Control de Calidad de la Industria

Farmacutica
Q.F.B. Miriam Reyes Garca

Protocolo de validacin del proceso de

produccin de supositorios
Doreli Aranzaz Chvez Daz
Reg. 12300610 8E1

Protocolo de validacin del proceso de produccin de

supositorios

Supositorios: preparaciones que contienen uno o ms frmacos disueltos

o dispersos en una masa, la cual puede ser soluble o dispersable en
agua. Normalmente son administrados en dosis nica para accin local o
absorcin sistmica del medicamento. (FEUM 9 E.)
Objetivo: Contar con evidencia documentada acerca del proceso de
fabricacin de supositorios de lidocana de 60 mg
Alcance: Este procedimiento es aplicable a la fabricacin de
supositorios de lidocana de 60 mg
Formulacin:
Cada supositorio contiene lidocana base 60 mg, hidrocortisona acetato
5 mg, subacetato de aluminio 50 mg, xido de zinc 400 mg.
Base del supositorio Witepsol W 25 c.s.
Lidocana: Estable, aunque puede ser nociva por inhalacin, ingestin o
contacto con la piel, por los que manejen la sustancia utilizar material de
laboratorio adecuado.
Bases de supositorios
Una base ideal debe ser no irritante, estable, fisiolgicamente
compatible e inerte. Adems se debe fundir o disolver en el fluido rectal,
mantenerse estable durante el almacenamiento y ser estticamente
aceptable. Existen bases con puntos de fusin diferente a 34-37C para
usos especficos. Bases con altos puntos de fusin se utilizan para
administrar un p.a que disminuye el punto de fusin como. Bases con
bajo punto de fusin se utilizan cuando se formulan supositorios con alto
contenido de slidos.
Se selecciona la base de acuerdo a las caractersticas del p.a. Para
obtener la mxima liberacin de la droga desde la base se puede usar
una base de caractersticas de solubilidad contraria, es decir:

Consideraciones de elaboracin:
Los p.a en polvo deben estar finamente divididos. En general, lo mximo
que se puede incorporar de slido es el 30% del peso del supositorio.

Calibrar los moldes antes de hacer los clculos para el lote

Calcule un 10% de perdida
El molde debe estar limpio y seco
Si fuese necesario y de acuerdo a la base seleccione el lubricante
No introducir los moldes en refrigerador antes de realizar los
supositorios

Calibracin del molde

En caso que la base sea soluble en agua se utiliza como lubricante
glicerina o PEG. Las bases grasas se funden alrededor de 40C y los PEG
a alrededor de 60C
Factor de desplazamiento
El factor de desplazamiento entrega la cantidad de excipiente,
desplazado por 1g de P.A.
Factor de calibrado del molde (). Se utiliza para calcular la cantidad de
base necesaria, para ello:

Fundir base
suficiente

Llenar 10
moldes
limpios y
lubricados

Enfrie y
desmolde (20
min en
refrigerador)

Pesar c/u
calcular peso
promedio,
desviacin
estandar y
%C.V.

Factor de desplazamiento () que representa el volumen de base que

deber ser desplazada para incorporar una determinada cantidad de
principio activo

Una vez solidificados se desmoldan y pesan obtenindose el peso total

de los supositorios con un determinado porcentaje de frmaco.
Para el clculo se utiliza la siguiente formula:
= 100 (- G ) / (G)(X) + 1
Dnde:
E = peso total supositorios de base sola
G = peso total supositorios con (%) X de P.A.
X = (%) de P.A. incorporado a los supositorios
G La cantidad de base de supositorio necesaria una vez calculado el
factor de desplazamiento () se realiza mediante la siguiente frmula:
M = N(E A)
Dnde:
M = cantidad de base necesaria
N = nmero de supositorios a elaborar
E = factor de calibrado (g)
= factor de desplazamiento
A = cantidad de frmaco por supositorio (g)
Pesaje de las materias primas

Cuantificar
materias
primas de
aceurdo a la
formula

Pesar
materias
primas

Tomar
precaucione
s para evitar
contaminaci
n cruzada

Cerrar y
reposicionar
los
contenedore
s de las M.P.

Mtodo de fusin completa

Mtodo por el cual se elaboran los supositorios debido a la composicin
de sus p.a. y base (soluble en agua y base oleosa, respectivamente)

Incorpora
cin de
Pulverizac
in de los
p.a

Desmold
ar

Mezclado
de los p.a

Enfrar en
refrigerac
in
durante
20 min

Fundicin
de la
base

los p.a a
la base
mediant
e
agitaci
n

Vaciado
de la
mezcla
al molde

Acondicionamiento
Los supositorios pueden encontrarse en un envase primario ya sea de
aluminio o plstico, sellado mediante calor.

MGA 0531 PRUEBA DE LICUEFACCION DE SUPOSITORIOS

Se basa en la medicin del tiempo en que un supositorio rectal se funde
empleando un aparato que simule las condiciones in vivo.
Una vez montado el aparato sobre un soporte de manera que permita su
ascenso y descenso, hacer circular agua a 37C a travs de la manguera
de hule. Cuando el termmetro alcance una temperatura estable de
37C la muestra es colocada dentro del tubo y simultneamente es
activado el cronometro para la medicin del tiempo, se dar por
terminado la prueba cuando el supositorio este completamente fundido
dentro del tubo.

Una vez terminada la prueba lavar el aparato con cuidado, utilizando

detergente, posteriormente con agua destilada, dejar escurrir el agua
durante unos minutos y repetir la prueba con dos supositorios ms.
MGA 0271. DESINTEGRACIN DE SUPOSITORIOS, CPSULAS
RECTALES Y VAGINALES Y TABLETAS VAGINALES
La prueba se basa en la medicin del tiempo requerido por los
supositorios para reblandecerse o desintegrarse en un medio lquido,
bajo condiciones establecidas.
Esta prueba es aplicable a supositorios, cpsulas rectales y tabletas
vaginales, con excepcin de aquellos de liberacin controlada o para
accin local, en cuya monografa as se indique.
Aparato
Cilindro de vidrio o plstico rgido transparente con dos placas de acero
inoxidable perforadas que se fijan internamente al cilindro en forma
horizontal y paralelas, sostenidas con tres abrazaderas de acero
inoxidable igualmente esparcidas alrededor de la circunferencia de las
placas. Las placas incluyen 39 perforaciones de 4mm de dimetro,
ordenadas en anilllos de 6, 12 y 20 perforaciones, adems de una
perforacin central.
Adems incluye un vaso de precipitado con una capacidad mnima para
4
litros,
conteniendo
agua
de
36C
a
38C.
Adems un dispositivo que pueda detener el cilindro a 90mm por debajo
de la superficie del agua y que permita que el cilindro sea invertido cada
10 min sin emerger del agua.

Procedimiento
Colocar un supositorio sobre el disco inferior, insertarlo y asegurarlo.
Introducir el cilindro en el bao de agua y operar el aparato por el
tiempo especificado para cada producto; al trmino de este tiempo o al
observar desintegracin completa verificar el estado del supositorio.
Repetir la prueba con cuatro supositorios ms.
Interpretacin
Se considera que la desintegracin se ha realizado, cuando los
supositorios moldeados:
A. Se han disuelto completamente
B. Sus componentes se han dispersado, reunindose en la superficie
las sustancias grasas fundidas, en sedimentacin polvos insolubles
y los solubles en disolucin.
C. Se han reblandecido lo cual puede involucrar un cambio apreciable
en la forma, sin separarse necesariamente en sus componentes y
no tiene centro slido, que ofrezca resistencia a la presin de una
varilla de vidrio.
Caractersticas organolpticas
Deben presentar una distribucin homognea de p.a. y excipientes. Los
p.a. deben tener un tamao de partcula pequeo, no se debe observar
aglomeraciones a simple vista. Superficie brillante, lisa y sin fisuras.

Temperatura de fusin
Entre 27C y 45C, no difiere ms de 2C de la temperatura de fusin
indicada en la etiqueta
Tiempo de fusin
Aqu vara es el tiempo, la temperatura permanece constante: 37
centgrados +/- 0,50. Una vez estabilizada dicha temperatura se coloca
el supositorio, previa exposicin de 24 horas a temperatura ambiente,
en el tubo de prueba y a partir de ese momento se mide el tiempo hasta
que se produce la fusin completa. Dados los diferentes tipos de
formulaciones considera aceptable un tiempo de fusin entre treinta y
40 minutos.
Indice de yodo MGA 1001
No ms de 7%
Indice de saponificacinMGA 0791
No difiere por ms del 5% indicado en la etiqueta
Materia insaponificable MGA0541
No ms de 3%. Utilizar alrededor de 5gr de muestra
Uniformidad de contenido
Ensayo B
Cuando p.a. < 2 mg o si p.a. < 2% masa total n = 10 unidades: determinar
contenido
Uniformidad de masa
n = 20 unidades

Metales pesados MGA 0561

Mtodo II
No ms de 20 ppm
Residuo de la ignicin MGA 0751
No ms de 0.05%

Bibliografa
Facultad de Farmacia, Quimica y Farmacia. (s.f.).
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM.) Novena Edicin
Garca Martinez , M., & Negrete Ttiburcio, M. (s.f.). Recuperado el 16 de Marzo
de 2016, de
http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Supositorios_16021.pdf