Were NUP MICH Ler. > PRTG LAS SAUNDERSELSEVIER dic en espaol dela (2 edhcida dea ob tiga en ngs Testhouk of Medical Physiatogy Copyeigt #2011, 2005, 2000, 1994, 199, 1986 1989, 19751966, 1951, 1956 by Saunders an imprint of Ever In. Revise ciotfica De Bartolomé Bonet Sexta Especiabsta en Endoctinalogl, Peds y Biologia Servet de Peditia HospialCan Mises. thus {©2011 Bsence Espa SL. ‘eavevsera de Grits 17-21 = 09021 Barston, spade Fotacopiat es un delto (Aes. 2706.2) Para que exist libros esnecesaco el trabajo de un impoctante coletio (outores, raductores ibujantes,cotectres, linpresresedior¥s.) El principal bendiciatio dees estueraa esl lector ue aprovecha su contend, Quien fotoeapeun bra ls ercumtancios petals pola ley dengue y confsbaye a In ane exintencia cle macvas ediciones. Ademds, a corto pues ocarsceel precio delat #1 ensenes. Este libro eat galmente prot por lx derechos de prpiedad nclctual. Caal quiero fre de an ii ‘stablecidos por alesis vgemte sk ol consentalents de editors lea Exo se apcaen patcult as represaccin, ftocopi. traders, grabsciono cualquier otrositema de reperai yalaceae de normacki (SBN dc ipa: 978-1 4160-4578.8 ISBN calc espohol 978 88-8086 519-5 Depeio lps XXX. “Tadecsdiny produces editor Gea CONStLTONA EPrTOR! iapeei en Ena por XXX, Adeertoncta {Lares es um Ares en constant evoluidn, Aungue deben segltse unas precauclones de segudad etic retids.goe iment nuetosconocimicntos gracias» nwextagnin bain clinics Bebe que introduc cambios em lovtrataiento elo irmacos. En consecuencia, ve Secomieda a bslecores que alice bs ution datos apereno pot Io fnbicantes sobee cade firmmaco para comprobar la dots recoekendada avy duoc dela adimitresin las covtratndicacones. Es responsabilidad ineludible del aidico determina us ols yl atari is nda pare ‘ads paciente, en unciin dea experiencia del conccimiento de cada cso concito. Nin ene los dieetores ‘sumen responsable agua por los dans que pudwron gonsrurvea persone 0 propiedades core consscuencta del ‘contenido de eta bea, Hedicor ghted materialIntroduccién a la fisiologia: la célula y la fisiologia general CAPITULO 1 Organizacién funcional del cuerpe humano y control del «medio interno» 3 Las células como unidades vivas del cuerpo Liquido extracelular: el «medio interno» 3 Mecanismos chomeostaticos» de los principales sistemas funcionales 4 Sistemas de control del organismno 6 Resumen: automatismo del organismo 9 CAPITULO 2 La célula y sus funciones u Onganizacion de la célula u Estructura fisica de la célula R Comparacién entre la célula animal y las formas de vida precelulares W Sistemas funcionales de la célula 18 Locomocién de las células 23 CAPITULO 3 Control genético de la sintesis proteica, las funciones de la célula y la reproduccién celular 27 Genes en el nicleo celular 27 El cédigo de ADN del ndcleo celular se transfiere al cédigo de ARN en el citoplasma celular; proceso de transcripcién 30 Sintesis de otras sustancias en la célula 35 Control de la funcién génica y actividad bioquimica de las células 35 El sistema genético de ADN también controla la reproduccién celular 37 Diferenciacién celular 39 Indice Apoptosis: muerte celular programada 40 Cancer 40 Fisiologia de la membrana, el nervio yelmisculo CAPITULO 4 Transporte de sustancias a través de las membranas celulares 45 La barrera lipidica y las proteinas de transporte de la membrana celular 45 Difusion 46 «Transporte activon de sustancias a través de las membranas 82 CAPITULO 5 Potenciales de membrana y potenciales de accién s7 Fisica basica de los potenciales de membrana 57 Medicién del potencial de membrana 58 Potencial de membrana en reposo de los nervios 59 Potencial de accién nervioso 61 Funciones de otros iones durante el potencial de aecién 64 Propagacién del potencial de accién 65 Restablecimiento de los gradientes iénicos de sodio y potasio tras completarse los Metabolismo de la energia 6s Meseta en algunos potenciales de accién 66 Ritmicidad de algunos tejidos excitables: descarge repetitiva 66 Caracteristicas especiales de la transmisién de sefiales en los troncos nerviosos 67 Excitacién: el proceso de generacién del potencial de accién 68Introduccion a la fisiologia: la célula y la fisiologia general 1. Organizacién funcional del cuerpo humano y control del «medio interno» La célula y sus funciones Control genético de la sintesis proteica, las funciones de la célula y la reproduccién celularEsta pagina se de}é en blanco intencionalmenteCAPITULO 1 Organizacion funcional del cuerpo humano y control del «medio interno» El objetivo de la fsiologia ex cexplicar los factores fisicos ¥ quimicos responsables del origen, desarrollo y progre- sidn de la vida, Cada tipo de vida desde el virus mas sim ple hasta el arbol mis grande © el complicado ser humano, posce sus propias earacteristicas funcionales, por la que la inmensa mayoria de las funciones fisiolégicas pueden sepa- rarse en fisiologia virica, fisiologta bacteriana, fisiologia celular, fistologia vegetal, feiologia huamara y muchas otras subdivisiones. Fisiologia humana. En ls fisiologia humana inten tamos explicar las earacteristicas y mecanismos espect fieos del euerpo humano que hacen que sea un ser vivo, El hecho de mantenerse vivo es el resultado de sistemas de control complejs, ya que el hambre nos hace buscar alimentos y el miedo nos hace busear refugio. Las sens ciones de fro nos hacen buscar medios para calentarnos y otras fuer2as nos hacen buscar compadia y repraducirnos. Por tanto, en muchos sentidos el ser humano es como un autémata y el hecho de que seamos seres que perciben, sienten y aprendn forma parte de esta seeuencia. auto :matica de la Vida; estos atributos especiales nos permiten cxistren situaciones muy variables. Las células como unidades vivas del cuerpo ‘La unidad viva bisica del cuerpo es la célula. Cada érgano es un agregado de muchas celulas diferentes que se mantienen unidas mediante estructuras de soporte intereclulares, Cada tipo de célula esté especialmente adaptada para realizar una a mis funciones concretas, Por ejemplo, ls er trocitos, que ascienden a 25 billones en cada ser humano, transportan el oxigeno desde los pulmones a los tejidos Aunque estas son las edlulas mas abundantes entre todas las células corporales, hay ottos 75 billones de células de otros tipas que realizan otras funciones diferentes, es deci, que el ctierpo entero contiene en torno a 100 bllones de celulas ‘Aunque las multiples células del cuerpo son muy dife rentes entse si, todas cllas tienen determinadas caracteris 2011 Eseier Espa, SL. Reservas odon os derechos tleas bi leas que son similares. Por ejemplo, en todas ellas «l oxigeno reacciona con Jos hidratos de carbono, grasas y proteinas para liberar la energia necesaria para mantener las funciones de la eelula y los mecanismos quimicos generates que permiten camblar los nutricntes en energia son basica mente los mismos en todas la células y todas las cdlulas ibe ran los productos finales de sus reaceiones quimicas en los liquidos circundantes, ‘Adomis, pricticamente todas las eélulas tlenen la capa: cidad de reproducirse formando més células de su propia estirpe. Por fortuna, cuando se destruyen células de un tipo fn particulas, el resto de las eélulas de este tipo genera nuewas ‘células hasta rellenar el cupo. Liquido extracelular: el «medio interno» El 60% del cuerpo humano del adulto es liquido, princi mente una solucién acuosa de jones y otras sustancias. Si bien casi todo este liquide queda denteo de las edlulas y se conoce como liguido intracelular, apraximadamente una ter- cera parte se encuentra en losespacios exteriores alas clulas yy se denomina liguido extracelular Este lquido extracclular esti en movimiento constante por todo el cuerpo y se trans- porta répidarmente en la sangre circulante para mezclarse después entre la sangre y los liquidos tisulares por difusion a través de las paredes capilares En el liquido extracclular estén los jones y nutrientes que necesitan las células para mantenerie vivas, por lo que todas ells viven esencialmente en ef mismo eatorno de liquide cextracclular Por este motivo, liquide extracelular también se denomina medio interno del organise, o miliew tntériewr ‘un términa que fue intraducido hace mis de 100 aos por el agranfisilogo frances det siglo xix Claude Bernard. Las células son capaces de vivir, crecer y realizar sus fun- cionesespeciales, siempre que este medio interno dispongade las concentraciones adecuadas de oxigeno, glucosa, distintos Jones, aminoscidos, sustancias grasas y otros componentes Diferencias entre los liquidos extracelular ¢ intra- celular. El liquido extracelular contiene grandes cantidades Ae iones sodio, claruro y bicarbonato mis nutrientes para las células, coma oxigono, glucosa, deldos grasos y aminodcidos, ‘También contione didxido de carboro, que se transports desde las células a los palmones para ser excretado junto a avdaInnUnidad! rtoducctn al fisologi:la cua ya fsitogia general ‘otros residuos celulares que se transportan alos rifones para su exctecién. El liquido intracelular es muy distinto del Nquido extra- celular: por ejemplo, contiene grandes cantidades de iones potasio, magnesio y fosfato en lugar de los iones sodio y cloruro que se encuentran en el liquide extracelular. Los ‘mecanismos especiales de transporte de iones a través de la ‘membrana celular mantionen las diferencias en la concen tracion de iones entre fos liquidos extracelulare intracelular. Estos procesos de transporte se comentan en el capitulo 4. Mecanismos «homeostaticos» de los principales sistemas funcionales Homeostasis Los fisidlogos emplean el término homeostasis para referitse al mantenimiento de wnas condiciones asi cons- ‘antes del medio interna. Esencialmente todos los Srganos y tejidos del organismo realizan funciones que colaboran en el mantenimienta de estas condiciones relativamente cons tantes, por ejemplo, los pulmones aportan el oxigeno al liquide extracelular para teponer el oxigeno que utilizan las células, los ritones mantienen constantes las concentracio- ‘es de iones y el aparato digestivo aporta los nutrientes. Gran parte de este texto esta dedicado a la forma en que cada rgano o tejido contribuye a la homeostasis. Para comenzar esta discusién, en este capitulo se exponen los dis tintos sistemas funcionales del organismo sus contribu- ciones a la homeostasis, para despuds revisar brevemente la tworia bisica de los sistemas de control corporal que permi- ten colaborar a los distintos sistemas funcionales para man: tenerse unos a otros. Transporte en el liquido extracelular y sistema de mezcla: el aparato circulatorio liquide extracelular se transporta por todo el organismo en dos tapas. La primera de ells consiste en el movimiento de la sangre por e cuerpo dentro de los vasos sanguineos y la segunda es el movimiento del liquido entre ls capilares san- guineos ylosespacias intercelulares entre las eflulastisulares. En la figura 1-1 se muestra la circulacién general de la sangre. En este modelo toda la sangre atraviesa todo el ci cuito una media de una vez por minuto cuando el cuerpo estd en reposo y hasta seis veces por minuto cuando la per sons esté muy activa, ‘A medida que la sangre atraviesa los capilares sanguineos se produce también un intereambio continuo de liquido extracelular entre ta porcidn del plasma de la sangre y el liquido intersticial que rellena los espacios intercelulares, proceso que se muestra en la figura 1-2. Las paredes de los capilares son permeables a Ja mayoria de las molécula del plasma sanguineo, con la excepcidn de las moléculas prote' cas plasmiticas, que son demasiado grandes para pasar con facilidad a través de los capilares, Por tanto, grandes cantida- des de liquido y sus componentes disueltosdifunden yendo Y vinienda entre la sangre y los espacios tisulares, como demuestran las flechas. Este proceso de difusién se debe all ‘movimiento cinético de las moléculas en el plasma y en el Figura 1-2 Ditusiin del liquido y de los componentes dsueltos a través de las paredes de los capes y a través de los espacios intersticiales. liquido intersticial, ex decir, el liquide y las moléculas disuel- {as estén en movimiento continuo y van dando tumbos en todas las direeciones dentro del plasma y el liquido en los© ELSEVIER. Fotcopiar sin utrizacn et un deo, {Capitula 1 Organzacién funcional del cuerpo humane y control de «medio into» cspacios intercelulares, ademas de atravesarlos poros capila rs. Pocas células se encuentran a mis de 50m de un capl- Jar, fo que garantiza la difusion de casi cualquier sustancia desde el capilar hacia la célula en pocos segundos, es decir, ue el liquido extracelular de cualquier zona del organismo, tanto en plasma como en liquido intersticial, se esti mez clando contiewamente, manteniendo la homogeneidad del liquide extracelularen todo ol organismo. Origen de los nutrientes en el liquido extracelular ‘Aparato respiratorio. fn la figura 1-1 se mucstra que cada vez que la sangre atraviesa el organismo tambicn Aluye por los pulmones y capta el axigeno a través de los avéclos, audquiriendocloxigeno que necesitanlas clulas. La membrana {que separa los alvéolosy la luz de los eapilares pulmonares, la ‘membrana alveola, tiene un grosor de an sélo 0,42 jum y el ‘oxigeno difunde répidamente por el movimiento molecular a través de esta membrana para entrar en la sangre Aparato digestivo. Una gran porcién de la sangre que bombea el corazén también atraviesa las paredes del aparato digestivo, donde se absorben los distintos nutrientes, inclui- os los hidratos de carbono, los dcides grasos y los amino- deidos, desde el alimento ingerido hacia eliquide extracelular de la sangre, Higado y otros érganos que realizan principalmente funciones metablicas. No todas las sustancias absorbidas del aparato digestivo pueden usarse tal como las edluls ls absorben yel higado cxel encargado de cambiar a compesiciin uimica de muchas de ells, para coavertirlas en formas mis utlizables, mientras que otros tejidos corporales, los adipoc- tos, la mucosa digestva, los rijonesy las ghindulas endocrinas, ‘modificano almacenan la sustanciasabsorbidas hasta que son necestadas. £1 higado elimina tambin ciestosresidaos proc «dos en el cuerpo y las sustanciastxicas que se ingieren Aparato locomotor. :De qui forma contibuye el spas rato locomotor ala homeostasis? La respucsta es evidente y sencilla sno fuera porlos misculos, lulares, Esta materia se comenta con mis detalle en el eapi- tulo 3. Hay muchos otros sistemas de control que actuan dentro de ios drganos para contzolat las funciones de eada compo: rnente de los mismos, otras actiian a través de toda el orga- tise pars controlar lex interrelaciones entre los érganos ‘como, por ejemplo, sf aparato respiratorio, que acta aso- clado al sistema nervioso y regula la concentractin de dié- xxido de carbono en el liquide extracelular. El higado y of ppincreas regulan Ia concentracidn de glacosa en el liquido cextracelular y los rilones regulan las concentraciones de bidrogeno, sodio, potasio, osfato y otros iones en el liquide cextracelular Ejemplos de mecanismos de control Regulacién de las concentraciones de oxigeno y didxido de carbono en el liquido extracelular. Como 1 oxigeno es una de las principales sustancias que requ ren las wacciones quimicas de las edlulas, el organism tiene tin mecanismo de cooteol especial para mantener una con centracin casi exacta y constante de oxigeno en el liquido extraceular Este meconismo depende prineipalmente de as caracteristicas quimicas dela hemoglobina, que esta presente fen todos los eritrocitos. 1a hemoglobina se combina con 1 oxigeno a medida que Ia sangre atraviesa los pulmones, Posteriormente, cuando la sangre atraviesa los capilaes tis lates, su propia afinidad quimica importante por el oxigeno permite que no lo libere en los tefidos siya hay demasiado, Pero sila concentracién de oxigeno en el liquid tisular es demasiado baja se libera oxigeno suficiente para restable- cer una concentracién adecuads. Es devt, la regulaciin de la concentracidn de exigeno en los tejidos se basa principal- iments en las caracteisticas quimicas de la propia hemoglo- bina, regulactin que se conace como funcién amortiquadora deoxigeno dela hemoglobina. La concentracion de dioxide carbone en el iquioextra celular ests egulada de una forma may diferente, El digxido de carbono ese principal producto final de las reacciones ox\- dativas de las edlulas: si todo el didxido de carbono que se forma en ellas se acurmulara en los liguidos tsulares, todas las reacciones que aportan oxigen a la edula cesartan, Por for- tuna, una concentracién mayor de lo normal de didxide de carbono en la sangre excita el cto respiratorio, haciendo que 1h persona respite ripiday profundamente lo que aumenta la espiracin de didxido de carbono y, por tanto, elimina el exce s0 de didxido de carbona de la sangre y los liquidos tisulares Este proceso continia hasta que la concentracién vuelve ala normale. Regulacién de la presién arterial. Hay varios sistemas que contribuyen a a regulacisn de la presin arterial. Uno de ellos, el sistema de barorreceptores, es un ejemplo sencilo y excelente de un mecanismo de control de aceisa rapid. En Jas paredes de Ia zona en que se bifurcan las arterias cardtidas cen el cuello, y tambien en ef cayado a6rtico en el trax, se encuentran muchos receptoresnerviosos denominadosbarorre- ceptores que se estimulan cuando se estira la pared arterial ‘Cuando la presi arterial es demasiado elevada los barorre- ceptores cavian descargas deimpulos nerviasos al bulbo raquideo cerebral, que es donde estos impulsos inhiben el cen- tro vaxonotor ya sa ver, disminayen el riimero de impulso transmitidos desde of centro vasomotor a través da sistema nervioso simpatico hacia el corazén y los vasos sanguineos La ausencia de estos impulsos hace que disminuya la actividad debomba en ol carazén y también produce una dilataciéin de Jos vasos sanguinens periféricos, lo que permite aumentar el flujo de sangre através de ellos. Ambos efeetos hacen que la presién arterial dsminaya hasta sus valores normales. Por ef contrario, el descenso de la presién arterial por dobajo de lo normal rela los receptores de estiramiento yy hace que el centro vasomotor se vuelva mas activo de lo habitual, con fo que se provoca vasoconstriccion, aumenta ly accidn de In bomba cardiaca, El dexcenso en la presién arte- rial también eleva la presin arterial hasta la normalidad.ELSEVIER. Fotcopiar ‘Capitulo 1 Organizacién funcional del cuerpo humano y control del amedio interno» Valores normales y caracteristicas fisicas de los principales componentes del liquido extracelular En Ia tabla 1-1 se enumeran algunos de los componentes ‘mas importantes del liquido extracelulary sus caracteristicas fisicas, junto a sus valores normales, los intervalos de nor ‘malidad y los limites maximos que no legan a provocar la muerte. Obséevese que el intervalo normal de cada uno de dllos es muy estrecho. Los valores fuera de estos intervalos suclen deberse a uns enfermedad, [Lo mis importante es conocer los limites por encima de los cuales estas alteraciones provocan la muerte. Por jemplo, un aumento de la temperatura del organismo de tan solo 7°C por encima de a narmalidad provoca un ciclo vicioso en el que aumenta el metabolism celular y se des truyen las cétulas, Obsérvese tambien el estrecho intervalo del equilibrio acidobasico en el organismo, con valor nor- mal de pH de 7,4 y con valores mortales tan silo a 0,5 uunidades a cada lado de la normalidad, Otro factor impor tante es la concentracién del ton potasio, porque siempre que disminuya a menos de un tereio de Is normalidad es probable que la persona quede paralizada porque lot ner- on ya no pueden transportar las sefales. Por el contra ro, cuando la concentraciin del ion potasio aumenta dos © més veces por encima de lo normal es probable que el :miisculo cardiaco esté muy deprimido. Ademas, cuando la concentracion del ion calcio se reduce ala mitad de la nor- ‘malidad aparecen contracciones tetinicas de los muscu Jos de todo el cuerpo por la generacién espontinea de un indimero excesivo de impulsos nerviosos en los nervios peri férieos. Cuando la concentracién de glucosa por debajo de la mitad delo normal, se desarrolla una ier tubilidad mental extrema y, en ocasiones, incluso aparecen convulsiones. Estos ejemplos deberian bastar para apreciarl importante icluso Ta necesidad del gran aimoro de sistemas de control que manticnen al organismo funcionando con salud: ante la ausencia de cualquiera de ellos puede producitse una disfuncién grave del organismo e incluso la muerte Caracteristicas de los sistemas de control Los ejemplos mencionados de lbs mecanismos de control homeostiticos son sélo algunos de los muchos miles que actian en el organismo y todos ellos poseen algunas carae- teriticas comunes que se exponen en la presente seccién, Retroalimentacién negativa de la mayorla de los sistemas de control ‘La mayorta de los sistemas de control del organismo actan mediante una retroalinentacin negativa que podemos com= prender mejor si revisamos algunos de los sistemas de con- trol homeostiticos que hemos menctonado. Al hablar de la regulaciin de la concentraciéin del didxido de carbono, la ventilacién pulmonar aumenta cuando dicha concentrackin se eleva en d liquido extracehular A su ver, el aumento de 1a ventilacién pulmonar disminuye la concentracién de didxido de carbono en el liquido extracelular porque los pulmones cespiran cantidades mayores de didxido de carbono del orga nismo. En otras palabras, la concentracion elevada de disxido decarbono inicia una serie de sucesos que disminuyen l.con- centracién hacia la normalidad, lo que es una sefal negativa para iniciar el estimulo, Por el contrario, cuando la concentra- «ign de didxide de carbono disminuye demasiado se crea una retroslimentaciin que tlende a aumentar Ia concentraciin Esta respuesta también es negativa para iniciar el estimulo. En cuantoalos mecanismos que regulan la presiin arterial, ‘una presin arterial elevada provoca una serie de reaceiones que favorecen el descenso de la presién o unas presiones baias provocan una serie de reacciones que favorecen la elevackin dola presién. En ambos casos, estas efectos son tambign nega tivos con respecte al estimulo que inies la reaccidn, Por tanto, en general, si algin factor se vuelve excesivo © dleficiente, un sistema de control inicia una retroalinventacisn ‘negativa que consiste en una serie de cambios que devuelven ‘xe factor hacia un determinado valor medio, can lo que se mantiene a homeostasis. &Ganancia» de un sistema de control, FI grado de sficacia con el que tn sistema de control mantiene las con Tabla 1-1 Componentes importantes y coracteristicas fiscas del iquido extraceluar Valornormal _—intervalo normal _Limiteno mortal aproximado ——_Unidades Oxigeno 0 35-45 Didrido de carbon 0 35-45 vz 138-146, az 385 ton calcio Ww 144 Yon cloruro 108 103-112 lon bicarbonate 3 2432 Glucosa 85 75.95 “Temperatura del organismo 37 7 Acidobisico 74 7375 ‘corto plaza 10-1000 mombg 5-80 mmHg 15-175 nmol 159 mmol 05-2 mmol 70-130 mmol 345. mmol 20-1500 mil 183-483, c 69-8 pH avdaInnUnidad otroduccién al fisologt: la célula y a fisiologi general dlcionesconstantes esd determinado por la genancia de tetralmentacin neativa Por ejemplo, supongamos que © face uoa transfusion de un gran volumen de sangre una per sonacuyosistema de control dels prestn et los barorrecepo rex nocnt funcinantey qu su presi arterial se ceva de un ‘aloe normal de 100 mink hata 173 mg, Supongamos, tntonces quel mama vohumendesangreseiyecta ala mixna periona cuando el sstema de barortecepiores ext func ‘undo correctamentey que eta vez la presin atrial aumenta tblo 25 mmbig. Es deci el stem de control por retoal- tmentaclin ha provocado una wcorrecckins de ~50 mmHg. decir desde 175 mmighasts 125 mma, Queds on incre tento de la prestin de #2 mmMg que te conoce come errors lo que significa qued sistema de contol no iene una eficaca del 100% para preven los cambios. La ganancia del ‘tema he ealeul tiiando la Kral siguiente ‘Canancia « Coeecion Esdecizendlejeplo de stemadebaroreceptorestconec- clines de 50 mmiigy el eror qu persist es de 425 mmHg Por tanto, la ganancl del sistema de baroreceptors dees persona en cuanto contol dela presin arteries de=50 di Aid por 425, 0 -2, tra en a figura 2-3, Las porciones hidrflas de fosfato cons~ tituyen entonces las dos superficies de la membrana celular completa que estin en contacto eon el agua intracelular en el interior de la membrana y con el agua extracelular en Ia superficie externa La capa lipidica de a zona media de Ia membrana es imper- meable a las sustancias hidrosolubles habituales, como iones, lucosa y urea. Por el contraro, las sustancias hidrosolubles, «como oxigeno, dkxido de carbono y alcohol, pueden penetrar ‘nesta porcién de la membrana con fcilidad. Figura 2-2 Estrctrade a membrana cellar ena que e muestra que est commpuesta rncpalmente por na biapaliptca de moécuas Ge fostolicos, pero con un gran ramero de moléculs protease hacen potuscn a traves detcapn, Ae ts estuctras de ie tose carbon Se unen alan rks protelas en el exterior dea membrana a 095 maécuaspotelcesen el interior (Reprodicido 9 parte e Locish Rothman J: The assembly fell membrane. Sr 2408, 1979. Copyright eoreV. Kevin} 3Unidad otroeuccin al fisotog aes y a fsitoat general Las moléculas de colesterol de Ia membrana tambisn tie- ‘nen una naturaleza lipidica, porque su niicleo esteroide es muy liposoluble. Estas moléculas, en cierto sentido, estan dlisueltas en la bicapa de lr membrana, Una de sus funciones _ms importantes consiste en determinar el grado de permea: bilidad (o impermeabilidad) de la bicapa ante los componen: tes hidrosolubles de los liquidos del organism. El eolesterol, también eontrola gran parte de la uidez de la membrana Proteinas de la membrana celular integrales y perifé- ricas. Ena figura 2-3 también se muestran masas globulares ue flotan en la bicapalipiica. Son proteinas de membrana, _glucoproteinas en su mayoria, Exsten dos tipos de proteinas de membrana celular: proteinas integraies que hacen pro: tuusién por toda la membrana y proteinas periféricas que se tunen sélo a una superficie de la membrana y que no pene- tran en todo su expesor Muchas de las proteinas integrales componen camales estructurales (0 poros) a través de ls cuales las moléculas de agua y las sustancias hidrosolubles, especialmente los ones, pueden difundir entre ls liquidos extracelula e intracelula Estos canales de proteinas tambien tienen propiedad selec- tivas que permiten la difusion preferente de algunas sustan- cias con vespecto alas demas, ‘Otras proteinas integrals actdan como profeinas trans- ‘portadoras de sustancias que, de otro modo, no podrian pe ‘etraren la bicapa lipidica. En ocasiones, incluso transportan sustancias on dirveciin comtraria ass gradientes electroqu- ‘micos de difusin, lo que se conoce como «transporte mcti- vor. Otras proteinas actian como enzimas Las proieinas integrales de la membrana pueden actuar también como receptares de los productos quimicos hidroso- lubles, como las hormonas peptidicas, que no penetran fi: ‘mente ena membrana celular. La interaccion delos receptones dela membrana celular con ligandos especificos que se unen al receptor provoea cambios conformacionales dela protcina de receptor, lo que, su ver activa enzimticamente la parte inra- celular de la protein o induce imteracciones entre el receptor yas proteinas del eitoplasma que actian como seguados men sujeros, com lo que se transmit la seal desde la parte ext celular del receptor al interior de la célula, De esta forma, las proteinas integrates que ocupan Ja membrana celular son un medio de transmisiin dela informacién sobre el entorno hacia el interior de la ela ‘Las moléculas proteias periférias se unen con frecuen- ia alas proteinasintegrales, deforma que las proteinas pei fricas funcionan casi totalmente como enzimas © como controladores del transporte de sustancias a través de los «pores» de la membrana celular Hidratos de carbono de la membrana: «glucocélizn celular. Los hidratos de earbono de la membrana se presen tan casi invariablemente combinados con proteinas lipidos en forma de glucoprotenaso glucolipidos. De hecho, la mayoria de las proteins integrales son glucoprotenas yaproximadamente la décima parte de las moléculas lipiicas de la membrana son slucolpidos. Las porciones «gluco» de estas moléculas hacen «asi siompre protrusién hacia el exterior de la célula, colgando hacia fuera de Ia superficie celular Hay muchos otros eom- puestos de hidratos de carbone, que se denominan proteagica ‘nosy son principalmente hidratos de carbono unidosa mileos de proteinas pequetas, que tambien se unen laxamente a a superficie externa de a pared ceular.ex deci toda a superficie 4 externa dela céllaa menudo contiene un recubrimiento dil de hidratos de catbono que se conoce como glucocal Las estructuras de hidratos de catbono unidas ala super~ fick exterior de la celula tienen varias fanciones importan tes: 1) muchas de ells tienen una carga eléctriea negativa que proporciona a la mayoria de las eélulas una carga nega tiva a toda la superficie que repele a atros objetos negali vos: 2) el ghicocaliz de algunas céllas se tne al glucocaiz de otras, con lo que une las eélulas entre st: 3) muchos de los hidratos de carbono actian como componentes del recep- tor para la unin de hormonas, como la insula; euando se tunen, esta combinacion activa las proteins internas unas «que, su vez, activan una cascada de enzimas intracelulaces, 174) algunas estructuras de hidratos de carbono participan.en reacciones inmunitarias, como se comenta en el capitulo 34, Citoplasma y sus orgénulos 1 citoplasma esti leno de particulas diminutas y grandes y orginulosdispertos. La porciin de liquid del citoplasmaen ol ue se dispersan las partculas se denomina cfoso y contiene prineipalmente proteinas,eletwitosy glucosa disueltos. En el citoplasma se encuentran dispersos glabulos de grasa neutra, grinalos de glucégeno, ribosomas, vesiculas secretoras y cinco organulos especialmente importantes: el reticulo endoptésmico, el aparato de Golgi, ls mitocondrias, los lisosomas y los peroxisomas, Reticulo endoplasmico Fn Ia figura 2-2 se muestra una red de estructuras vesicu lates tubulares y planas del citoplasma que forman el ret: culo endopldsmico. Los tubulos y vesiculas estan conectados centre sy sus paredes también estin formadas por membra- tas de bicaps lipiica que contienen grandes cantidades de proteinas, similaresals membrana celular. a superficie total de esta estructura en algunas células, como los hepatocitos, por ejemplo, puede ser hasta 300 40 veces la superficie dela membrana celular, En la figura 2-4 se muestra la estructura detallada de una pequefia porcién del reticulo endoplismico. El espacio que queda dentro de los tibulos ¥ vesiculas esté leno de una ‘matriz endoplasmica, un medio acuoso que es distinto del liguido del citosol que hay fuera del eticulo endoplasmico, Las microfotografias dectrénicas demucstran que el espacio que queda dentro del reticulo endoplismico esti eonectado con el espacio que hay entre las dos superficies de la mem- bbrana nuclear Las sustanchas que 4 forman en algunas partes de lacélula centran en el espacio del reticulo endoplasmic y después son cconducidas a otras partes de la célula. Ademss, la enorme superficie de este reticulo y los muchos sistemas enzimaticos unidosa su membrana consticayen la maquinaria responsable de una gran parte de las funciones metabélicas de I célula, Ribosomas y reticulo endoplsmico rugoso. Unica a la superficie exterior de muchas partes del reticulo endo- plismico nos encontramos una gran cantidad de particu Jas granulares diminutas que se conocen como riboromas Cuando estén presentes, el reticwlo se denomina raticulo cendoplasmico rugose. Los ribosomas estin formados por una mezcla de ARN y proteinas y su funcién consiste en sinteti- ar nuevas moléculas proteicas enla célula,como se comenta iis adelante en este mismo capitulo y en el capitulo 3‘© ELSEVIER. Fotecopla sin autorzaiin os un dt, Figura 2-4 Estructura del retculo endoplasmico. (Modificado de ‘DeRobertis EDP, Saez FA, DeRoberts EMF: Cell Biology, 6th ed. Philadelphia: WB Saunders, 1975) Reticulo endoplismico agranular. Parte del ret culo endoplésmico no tiene ribosomas, es lo que se conoce como reticulo endopldsmico agraralay, o lise. Este rtieulo agranular actiaen la sintess de sustancias lipidicas yen otros procesos de las células que son promovidos por las enzimas intrareticulares. Aparato de Golgi EL aparato de Golgi, que se muestra en la figura 2-5, est inti -mamente rlacionada con reticuloendoplismico, Tiene unas ‘membranas similares a las del reiculo endoplasmico agrant- Jar est formado habitualmente por cuatro 0 m4s capas api- Incas de vesiclas cerradasfias y pans, que se alinean cerca de uno de los lados del nicleo, Este aparato es prominente en das células secretoras, donde se localiza enel lado dela célula a partir del cual se extruirdn la sustancias secretoras 1 aparato de Golgi funciona asociado al reticulo endo- plasmico. Como se veen la figura2-5,hay pequeias «vesiculas Vesicuas de Golg) Figura 2-5 Aparato de Calg pico y su elaci6n con el retido tcp RE) ce ‘Capitulo 2 La clay sus funciones de transporte» (también denominadas vesiculas del retiulo, endoplasmico 0 vesculas RE) que continuamente salen del reticulo endoplismico y que poco despues se fusionan con el aparato de Golgh De esta forma, las sustancia atrapadas en las vesiculas de RE se transportan desde el retculo endo- plismico hacia el aparato de Golgi Las sustanctas tanspor- {adas se procesan después en el aparato de Golgi para formar lisosomas, vesiculas secretoras y otros componentes cito- plasmiticos que se comentan mis adelante en este capitulo, Uisosomas Loslisosomas, que 4 muestran ena figura 2-2, son orghnulos vesiculares que se forman por la rotura del aparato de Golgi 1 después se dspersan por todo el citoplasma, Los lisosomas, constiuyen el aparato digestivo iuracelular que permite que 4a ella digiera: 1) las estructuras celulares dafadas; 2) las partculas de allmento que ha ingcrdo, y 3) las sustancias 1 deseadas, como las bacteras. El lisosoma es muy dstinto, en fos distintostipos celulares, pero habituslmente tiene un dlidmetro de 250 a750nm, Esta rodeado por una membrana bicapa lipidicatipica y esté Mena con grandes cantidades de srinulos pequetios, de 5 8m de dismetro, que son agrega- dos de proteinas que contienen hasta 40 tipos diferentes de enzimas (digestivas) de tipo hidrolasa. Unaenzima hideolitica es capaz de escindir un compuesto organico en dos o mas partezal combinar el hidxégeno de una molécula de agua con luna parte del compuesto y combinando la porcién hidroxilo de la molécula de agua com la otra parte dl compuesto. Por ejemplo, una proteina se hidvoliza para dar lugar a amino- ‘cidos el locogeno se hidroiza para dar lugar aglucosay los lipidos se hidrolizan para dar lugar a dcidos grasos yglcerol. Lo normal es que la membrana que rodea los lsosomas Jmpida que ls enzimas hidroiticas encerradasen ellos entre en contacto con otras sustancias de la clu , por tanto, pre- iene sus acciones digestivas. No abstante, en algunas situa- clones la lula rompe las membranas de algunos lisosomas, permitiendo la iberacin de las enzimas digestivas, Estas encimas eseinden a continuacién las sustancias orginicas con las que van entrando en contacto, danda lugar a pro- dluctos pequedios y de muy fill dfasién, como aminodcidos yplucosa. Algunas de las furcionesespecifias dels isoso- mas se comentan més adelante en este capitulo Peroxisomas Los peroxisomas son similares fisicamente a los lisosomas, pero son distintos en dos aspectos importantes. En primer ugar, se cree que estin formados por autorreplicacién (0, quizés, haciendo protrusin desde el reticulo endoplismico liso) en lugar de proceder del aparato de Golgi En segundo lugar, contienen oxidasas en lugar de hidrolasas. Varias de estas oxidasas son eapaces de combinar el oxigeno con los iones hidrégeno derivados de distintos productos quimicos intracelulaes para formar peroxide de hideégeno (H,0,) El peréxido de hidrdgeno es una sustancia muy oxidante que se utiliza junto a una catalasa, otra enzima oxilasa que se encuentra en grandes cantidades en los peroxisomas para oxidar muchas sustancias que, de lo contraro,serian vene: nosas para la célula. Por ejemplo, aproximadamente la mitad dal aleohol que ingiere una persona se desintoxica en los pe- roxisomas de los hepatocitossiguiendo este procedimient. 15Unidad! troduccién al fsotog: aca a fsiotogl general Vesiculas secretoras ‘Una de las funciones importantes de muchas cdlulas es ba seerceién de sustancias quimicas especiales. Casi todas las sustancias seerotoras ee forman en el sistema reticulo endo- pismico-aparato de Golgi y despues de iberan desde el aparato de Golgi hacia el eitoplasma en forma de vesiculas de almace- ‘mamicnto que se conacen como vesiculas scretoras ogrimulos secreiores. En la figura 2-6 se muestran las vesteulas secreto- ras tipicas que hay dentro de ls edulas acinares del pnereas. Estas vesiculasalmacenan proenzimas proteicas(enzimasque atin no estin activadas) que se segregan mds tarde a través de a membrana celular hacks el conducto pancrestico, es decir, tmacia el duodena, donde se activan y realizan sus funciones dligestivas sobre ef alimento en el aparato digestivo Mitocondrias Las mitocondeias, que se muestran en las figuras 2-2 y 27. se conocen como los «centros neueilgicos» de la célula. Sin cllas, las eélulas no serlan capaces de extrace encegia suti- lente de los nutientes ¥, en esencia, cesarian todas las fun- ciones celulares, Las mitocondrias se encuentran en todas las zonas del citoplasma de la eélula, pero su nimero total en cada echula varia de menos de cien hasta varios miles, dependiend de la cantidad de energia que requiete Ia célula. Ademas, las mito- condrias se concentran en aquellas porciones dela célula que son respontables de la mayor parte de su metabolismo ener- Figura 2-6 Gréelos cecretres (vesiculas seretoras) en las e6lu- las acnares dl pincreas. Membrana exioma Mombrana intema Mate Enzinas e fortran CCamara'exiemna CAmara axtoma axidatva Figura 2-7 Estructura de una mitocondtia. (Modiicado de DDoRobertis EDP, Saez FA, DeRobertis EMF: Cel Biology, 6th ed Philadelphia: WE Saunders, 1875.) 16 sético, también tienen una forma y tamafo variables; algu- has miden s6lo algunos cientos de nandmetros de didmetro yy adoptan forma globular, mientras que otras son alargadas, imiden hasta 1 um de didmetro y 7 wm de longitud un tercer tipo tiene una estructura ramificada yfilamentosa La estructura bisica de la mitocondria, que se ve en la figura 2-7, esta compuesta principalmente por dos mem- bbranas de bicapa lipidica-proteinas: una membrana externa Yuna membrana interna. Los plegamientos miltiples dela membrana interna forman compartinientos en los que se lunen las enzimas oxidativas. Ademés, la cavidad interna de Ja mitocondria est lens com una matrie que contiene gran- des cantidades de enzimas disueltas que son necesarias para cextraerlaenergia de los nutrientes, Estas enzimasactian as0- ciadas a as enzimas oxidativas de los compartimientos para provocar la exidacién de los nutrients, formando didxido de cearbono y agua y, al mismo tiempo, liberando la energia. La cenexgialiberada se usa para sintetizar una sustancia de alta ine que ne denomina trfoyfato ce adenosina (ATP). EL ATP se transporta después fuera de la mitocondriay difunde através de a lula para liberar su propia energia alls donde sea necesaria para realizar las funciones celulares. Los deta Iles quimicos de la formacién de ATP en la mitocondria se comentan en el capitulo 67, pero en este capitulo hablaremos iis adelante de algunas de las funciones basicas del ATP en J cefula, Las mitocondrias se reproducen por sf mismas, lo que significa que una mitocondria puede formar una segunda, tuna tercera, ete, siempre que Ia célula necesite cantidades ayores de ATP. En realidad, la mitocondria contiene un ADN similar al que se encuentra en el nicleo de la célul En el capitulo 3 veremos que el ADN es el producto quimico Disco del ndcleo que controla la replicacéin celular. EL ADN, de la mitocondria tiene una funcin similar, controlando la replicacisn de las mitocondrias. Citoesqueleto celular: estructuras filamentosas. y tubulares Las prote(nas fibrlares de la céula se organizan habitualmente cen filamentos o tubuilos que se originan como moléculss pro- teicas precursoras sintetizadas por los rbosomas en el eito- plasma, Las moléculas precursoras polimerizan después para formar filamentos, por ejemplo, cs frecuente que haya grandes ceantidades de filamentos de acting en la zona exterior del eito- plasma, que se conce coma.ectoplasma, para formar an sopor- te elastico para la membrana celular: Ademds, ls flamentos de actina ymiosina se organizan en os miocitos, formando wna Imiquina contact especial que es la base de la contraccién ‘muscular tal como veremos con mas detalleen el caphtulo 6 ‘Todas as edlulas usan un tipo especial de filamento rigido formado por polimeros de tubulina para construie estruc- turas tubulates fuertes, los microzubudlos. En la figura 2:8 se rmuestean los miceotibulos normales extraidos del lagelo de tun espermatoaoide, Otro ejemplo de microtibalos es la estructura tubu- lar del esqueleto del centro de cada clio, que irradia hacia fuera desde el citoplasma celular hacia la punta dl cilio; esta estructura se comenta ms adelante en este mismo capitulo yy se muestea en Ia figura 2-17, Ademss, ambos centriolos yFigura 2-8 Microtubulos extaidos del fagelo de un esperma- totolde.(Tomado de Wolstenholme CEW, O'Connor M. and The publisher, JA Churchil, 1967. Figure 4, page 314, Copyright Novartis Foundation antes denominada Ciba Foundation) fuse mitbtico de la célula en mitosis est miceotibulos rigidos. Es decir, una de las funciones principales de los microti- bulos es actuar come citoerqueleta, proparctonando estrac- turas fsicasrigidas para determinadas partes de las células. formados por Nicleo El nicleo ex el centeo de control de la célula. Brevemente, contiene grandes cantidades de ADN, es decir, los genes, que son los que determinan las caracteristicas de las proteinas celulares, como las proteinas estructurales, y también las enzimas intracelulares. que controlan las actividades cito plasmaticas y nucleares. Los genes tambien controlan y promueven la reproduccién de la célula. Las genes se reproducen primero para obtener dos juegos idénticos de genes y después se divide la elu uti lizando un proceso especial, que se conoce como mitass, para formae dos células his, cada una de las cuales reeibe uno de Jos dos juogos de genes de ADN, Todas estas actividades del niicleo se plantean con mas detalle en el siguiente capitulo. Por desgracia, el aspecto del nicleo en el microseapio no aporta muchas claves sobre los mecanismos por los cuales el niicleo realiza sus actividades de control. En la figura 2-9 se muestra el aspecto del nicleo en interfase con el microscopio Sptico (es decir, en el periodo entre as mitosis), donde se ve Ia cromatina, un material que se tive de oscuro, por todo el rnucleoplasma, Durante la mitosis esta cromatina se organiza en forma de cromosomas muy estructurados que se identifi can ficilmente usando el mieroscoplo dpticn, como veremos en capitulo siguiente. Membrana nuclear La membrana nuclear, también conocida como cubierta nuclear, consiste real mnte en das membranas bicapa sepa- radas, una dentro de la otra, La membrana externa es una continuacién del reticulo endoplismico dol citoplasma cxlu- lar y el espacio que queda entre las dos membranas nucleate tambisn es una continuackin con el espacio del interior del reticulo endoplésmica, como se ve en [a figura 2-9 ‘Capitulo 2 La clay sus funciones Figura2-9 Estructura del ncleo, Varios miles de poros nucleares atraviesan la membrana nucleat. En los bordes de estos porot hay unidos grandes complejos de moléculas proteieas, de forma que la zona cen tral de cada pora mide adlo unos 91m en didmetro, tamaio saficie do un peso molecular de hasta 44.000 la atraviesen con una facilidad razonable womente grande como para permitie que moléculas Nucléolos y formacién de ribosomas Los nucleos de ba mayo cextructuras que te tien intensamente yxe denominan nucle las. Estos nucléolos, a diferencia de la mayoria de las orgina- los que v sino qe condsca ea ns ecumlacba spl de, grondet cantidades de ARN y proteinas delos tipos encontrados en los ribosomas. El nuckolo aumenta detamafioconsiderablemente ‘euando la célula est sintetizando proteinas activamente. La formaciin de los nucleolos (y de los ribosomas del citoplasma fuera del micleo) comienza en el nlcleo, Primero, los genes especificas de ADN delos cromosomas dan lugar a la sintesis de ARN, parte del cual se almacena ¢ los, aunque la mayoria se transports hacks fuera, a través de los potos nucleares, hacia cl citoplasma, donde se usan junto a proteinas especificas para ensamblar los ribosomas imaduros» que tienen un papel esencial en la formacién de Jas proteinas de citoplasma, como se comenta con mis deta een el capitulo de las células contionen tna o més ‘una membrana limitan Comparacién entre la célula animal y las formas de vida precelulares La célula es un organismo complicado que ha necesitado muchos cientos de millones de afios para desartollarse des pués de que apareciera la primera forma de vida, un orga nismo similar alos virus de nuesteos dias, sobre Ia tierra. En Ja figura 2-10 se muests pequeiio conocido: 2) un vieus geande; 3) una rickettsia; 4) una bacteria, y 5) una célula nacleada, donde se ve que la célula tiene un di dol virus mas poqueho y, por tanto, un volumen en torno 8 mil millones de veces mayor que el del vit os tamaitos rlativos de: 1) el views petro en torna 4 1,000 veces mayor que ol 1s mis pequeto W fe AetnaUnidad! introduccién a la fitofogla: a célula y la fiiofogia general ‘540 ym = Figura 2-10 Comparacién de los tamatios de microorgaismos precelulars cone de una cua media dal cuerpo humane. For tanto, hs fanciones y la erganizachn anatomice dela lula también son bastante mis compleas que las de los HI componente vital esencial de los virus pequetios es tun deido mucletca embebido en tn recubrienienta proteica Ete deido nucleico ests formado por los mismos componen- tes del cido nuclei de base (ADN o ARN) que se encuen- tran en las elulas de mamiferos yes capaz de reproducirse a si mismo en las condiciones apropiadas, es deci, que el virus propaga su linaje de oneracién en generac y, por tanto, es luna estructura viva igual que fo son la lula yal serhumano. ‘A medida que ha ido evolucionande a vida hay otros pro- dductos quimicos que, ademds del Scido nueleico y as protei- ‘as simples, rman parteintegral dclorganismo ycomienzan 2 desarrollacse funciones expecializadas en distintas partes del virus sparectendo una membrana formada en torno al virus yuna mattzde liquide dentro dela membrana. A con- tinuacion se desarrollaron productos quimicos expecialiaa- dos dentro del liquido, para realizar funciones especiales, y aparecioron muchas enzimas proteicas que eran capaces de catalizar las reacclones quimieasy, por tanto, determina las actividades dal organismo. En tapas ain mas avanzadas de la vida, en particular en las etapas de richetsas y bacteria, se desarollaron orgé- ‘nulos denteo del organismo que tepresentaban estructuras {lsieas de agregador quimicos que realizanfunciones de una forma més efiiente que la Jograda por los productos quio\- os dispersos on he matri liguida Por iltimo, en la clula neceada se desarrollaon orginu- Jos aan mis eomplejos, el mis importante de los cuales es el propio muito. EI nicl dstingue este ipo de clula de todas las demas formas de vida, proporciona un centro de control para todas las actividades eelularesy tambien loga la tepro~ uccion exacta de una generacion tras otra de células nue- vas, teniendo cada nueva célula casi exactamente la misma estructura que su progenitor Sistemas funcionales de la célula En el reato de este capitulo comentatemon varios ssternat fancionales presentation del fla qu la cousierten on sim organism vivo 18 Ingestién por la célula; endocitosis Si una edlula va a vivir, crecer y reproducirse, debe obtener nutrientes y otras sustancias de bs liquidos circundantes, La imayoria de estas sustancias atravicean la membrana celular por difusion y transporte activa Ladifusiénimplicae movimiento simple através dela mem bbrana, provocado por d movimivnta aleatoria dela moktculas dlelasustancaslassustancias se desplazan a travésde ls poros de | membrana celular o,en elcaso de las sustancis liposolubles, a travésde la matrizlipidica de la membrana EI transporte activo implica el transporte real de una sustancia a través de la membrana mediante una estructura fisica de cardcter proteico que penetra en todo el espesor de Ja. membrana, Estos mecanismos de transporte activa son tan importantes para las funciones de la celula que se expo- ‘ee con mayor detalle en el capitulo 4 La particulas muy grandes entran en la célula mediante una funeidn especializada de la membrana celular que se donomina endocitos’s. Las formas principales de endocitosis son la pinocitosis y la fagocitosiz. La pinocitosi se refore a la ingestion de particulas diminutas que forman vesiculas de liguido extracelular y particulas dentro del citoplasma celu- lat La fagocitoss se refiere ala ingestion de particulas gran- des. como bacterias, c4lulas enteras 0 porciones de tejido degenerado, Pinocitosis, La pinocitosis se produce coptinuamente en Jas membranas celulaes de la mayoria de las células, pero es especialmente rapida en algunas de ells. Por ekemplo, os muy ripida en los macréagos, donde aproximadamente el 3% del total de su membrana es engullido en forma de vesiculas cada iminato. Aun as las vesiculas de pinocitosis son tan pequesias, Ihabitualmente de sdlo 100.200 nm de diimetzo, quela mayo: +a doellas silo se pueden ver con al microscopio electro. a pinocitosis ese! tnico medio por el cual las principales ‘macromoléeulas grandes, como la mayoria de las moléculas proteicas, pueden entrar en las células. De hecho, la velocidad ‘on que se forman las vesiculs de pinocitosis suele auentar cuando estas maceomoléculas se unen ala membrana celular Enlafigura2-L1 se muestran los pasos sucesivos dela pinoci- tosis, con tres moléculas de proteinas unidas a la membrana Estas moléculas se unen habitualmente a receptores proteicos endisura Proteinas Receptores ¢ Figura 2-11. Mecanisma de la pinoctosis.© ELSEVIER. Fotocopiar sin autriacn ex un det, cspecializados en a superficie de la membrana que son espe- cificos del tipo de proteina que se vaa absorber En general, los receptores se concentran en onficios pequesios de I superficie externa de k membrana celulas, que se conocen como hendide ras rvestidas Enel interior dela membrana cellar, por debajo deestas hendiduras, hay una red de una proteina fibrlar que se conoce coma clatrina asi como otras proteinas, quis incluso filamentos contrictles de actina y miasina. Una ver que las _molécalas proteicas se han unido alos receptores, las propie- dades de superficie de esa zona dela membeana cambian de tal forma que todas las hendiduras se invaginan hacia ol interior ¥ las proteinas fbrilares que rodean a la que se invagina hacen que se cierren los bordes sobre Ins proteinas unidas y sobre tuna pequefia cantidad de liquido extracelular Inmediatamente despues la porcin invaginada dela membrana se rompe sepa- riindase de hi superficie de la eu, formando una vescula de Pintocitsis dentro del citaplasma de a cia, Laque hace que la membrana celular realice las contorsio- ‘nes necesarias para formar las vesiculas de pinocitosis sigue sin estar claro. Este proceso requiere el aporte de energia desde ol interfor de la célula, que es suministrada por el ATP, ‘un producto de alta energia que se comenta mas adelante en este capitulo. Ademas, requiere Ia presencia del ion caleio en 1 Iiquido extracelular, que probablemente reaceionars con Jos filamentos de proteina contractil que hay por debajo de Jas hendiduras revestidas para proporcionar la fuerza que se necesita para que se produaca la separackin de ls vesiculas lejos de la membrana celular, Fagocitosis. La fagocitosis se produce del mismo modo ue la pinocitosis,en grandes rasgos, excepto porque implica Ja participacion de particulas grandes y no moléculas. Slo algunas células tienen la capacidad de realizar la fagoctosis, principalmentelos maer6fagos tisulares y algunos de los leu: ocitos sanguineos. ‘La fagocitoss se inicia cuando una particula, como una bacteria, una célula muerta o un resto de tejido, se une alos receptores de la superficie de los fagoctos. En el caso de as bacteria, cada una de ellas ya suele estar unida a un anticuer- po especifio frente 9 ese organismo y es exe anticuerpo el que se une 2 los receptores de fagocitosis,arrastrando consign ala bacteria. Esta intermedincién de ls anticuerpos se conoce ‘como opsonizacién, como se comenta en los capitulos 33 y 34. {La fagocitosis se produce en las etapas siguientes: 1. Los receptores de la membrana celular se unen alos ligan- dos de superficie de la particula, 2, Lazonade la membrana alrededor delos puntos de unin se evagina hacia fuera en wna fraccién de segundo para rodeat a toda la particuls, y después cada vez mis recep: tores de membrana se unen a los ligands de la particule, ‘Todo esto ocurre brutcamente, como si fers wna crema: Mera, para formar una vesicula fagocitica cerrada, 3. La actina y otras fibrillas contréctiles del citoplasma rodean la vesicula fagocitica y se contraen en torno a su borde exterior, empujando la vesicula hacia el interior 4, Las protelnas contrictiles contraen el eje de la vesicula, de forma tan completa que esta se separa de la membrana celular, dejando la vesicula en el interior de la célula del mismo modo que se forman las vesiculas de pinocitosis. ‘Capitulo 2 La clay sus funciones Digestién de las sustancias extrafias introducidas por pinocitosis y fagocitosis dentro de la célula: funcién de los lisosom: Casi inmediatamente después de que aparezca una vesicula dle pinocitosis o fagocitosis dentro de una célula se unen a «lla uno © més lisoxomas que vacian sus hidrolasas deidas dentro della, como se ve en Ia figura 2-12. Esdecir, se forma ‘una vesicula digestiva dentro del citoplasma celular en fa que Jas hidrolasas comienzan a hidrolizar las proteinas, los hidra- tos de carbono, ls lipides y otras sustancias de ba vesicula, Los productos de digestion son moléculas pequerias de ami nodeidos, glucosa,fosfatos, et, que pueden difundit através de la membrana de las vesiculas hacia el citoplasina. Lo que queda en la vesieula digestiva, que se denomina cuerpo resi- dual, representa las sustanciasindigestibles. Ena mayoria de Jos casos, se excreta finamente a través de la membrana celu- lar en un proceso que se denomina exocitosis, que es esen- clalmente lo contratio que la endacttosis. Es decir las vesiculas de pinocitosis yfagocitosis que con. tienen los lisosomas pueden considerarse los argarios diges- tivos de las c@lulas. Regresién de los tejidos y autdlisis delascélulas. Los {ojidos del organismo a menudo regresan a un tamario mas ppequetio. Por ejemplo, sucede asi en el utero despues del ‘embarazo, en los muisculostras perfodos prolongados de inac- tividad yen as glindulas mamaria al final de a lactanca. Los lisosomas son responsables de gran parte de esta regresion Se ddesconoce el mecanismo porel que la falta de actividad de un {ejido hace que los lisosomas aumenten su actividad. Otro papel especial dels isosomas cs la climinacién delas célulaso porciones de céllas dafadas en los tejidos. El dafio de una célula causado por el calor, el fro, un traumatisme, productos quimicos o cualquier ot factor induce la rotura de fos lisosomas. Las hidrolasas liberadas comienzan inme- dliatamente a digerie las sustancias orginicas circundantes. cl dato ¢s pequefo, s6lo se liminani una porcién dela céula, que despues se repararia. Si el dafio es importante se digiere toda la célula, Jo que se denomina auralisis De esta manera, Figura 2-12 Digestion de sustancias en las vesiculas de pinocito- sls. fagoctosis po las erzimas procedentes de los isosomat. 19Unidad! ntroduccin ala fisiolog:la cua ya fiotagl general la célula se elimina por completo y se forma una céula nueva del mismo tipo, normalmente por la reproduccidn mitstica de luna célula adyacente para ocupar el puesto de la anterior. _Los lsosomas también contienen sustancias bactericidas aque pueden matar a las bacterias fagocitadas antes de que ppuedan provocar dafios ala célula, Estas sustancias son: 1) la Iizozima, que disuelve la membrana celular bacteriana; 2) Ia lisoferrina, que ve une al hierro y a otras sustancias antes dde que puedan promover el crecimiento bacteriano, ¥ 3) un ‘medio écido, con un pH en torno a 5, que activa las hidrola- sas einactiva los sistemas metabélicos bacterianos. Sintesis y formacién de estructuras celulares ‘en el reticulo endoplismico y el aparato de Golgi Funciones especificas del retfculo endoplésmico ‘Ya hemos hablado de la gran extensién que ocupan el reticulo endoplismico y ol aparato de Golgi en las células secretoras. Estas estructuras se forman principalmente en las membra: tas de bicapa lipidica similares a la membrana celular y sus paredes se cargan de enzimas proteicas que catalizan las. tesis de muchas sustancias que necesita la célula La mayoriade a sintesis comienza en el reticulo endoplis- ‘ico. Los productos formados pasan entonces al aparato de Golgi, donde también se procesan antes de ser iberados en-el citoplasma, Hero primero fiémonos en los productos especificos que se sintetizan en las porciones especificas del reticulo endophismico yen el aparato de Golgi. Las proteinas se forman en el reticulo endoplasmico rrugoso, La porcién granular del retieulo endoplismico se caracteriza por un gran nilmero de ribosomas unidos a las superficies externas de la membrana del seticulo endo- plismico, Tal como se comentd en el capitulo 3, las molé- culas proteicas se sintetizan en el interior de las estructuras de los rbosomas, que extruyen parte de las moléeulas pro- teicassintetizadas directamente hacia elcitosol pero tam- bien extrayen muchas mas moléculas a través de Ia pared det reticulo endoplésmico hacia el interior de las vesi- culas y tibulos endoplismicos, es decit. hacia la matrie endoplasmica Sintesis de lipidos en el reticulo endoplismico liso. E seticuloendoplismico también sinteizalipidos. especialmente fosfolipidos y colesterol, que se incorporan ripidamente aa bicapa lipidica del propio reticulo endoplismico provocando que su crecimiento sea atin mayor. Esta reaccién tiene lugar principalmente en la pores lisa del reticulo endoplismico, Para evitar que el reticula endoplismico crezea més allt de las necesidades dela célula las vesiculas peque'ias cono- cidas como vesiculas RE o vesiclas de transporte se separan continuamente del reticulo liso; Ia mayoria migra despues ripidamente hacia el aparato de Golgi tras funciones del reticulo endoplismico. Otras fanciones signifcativas del reticulo endoplésmico, en espe- cial dl reticulo liso, son las siguientes 1. Proporciona las enzimas que controlan Ia eseishin del lucdgeno cuando se tiene que usar al glucdgeno para energia. 2, Proporciona una cantidad inmensa de enzimas que son ceapacet de detoxificar las sustancias, com los farmacos, 20 que podrian dafar la célula. Consigue In detoxificacién por coagulacion, oxidacion, hidrdlisis, confugacién con. ‘cido glucuronico y de otras formas, Funciones especificas del aparato de Golgi Funciones de sintesis del aparato de Golgi. Aungue tuna furcsin importante del aparato de Golgi consiste en procesar todavia mas las sustancias que ya sc han formado cen el reticulo endoplismico, también tiene la capacidad de sintetizar ciertos hidratos de carbono que no se pue- den formar en el reticulo endoplisimico, lo que es especial ‘mente cierto para la formactén de los grandes polimeros de saciridos que se unen a cantidades pequefas de proteinas; algunos ejemplos importantes son el dcido hialurdntco y la condroitina sulfato. ‘Algunas de las muchas fanciones del dcido bialurénico y de la condroitina sulfato en el organismo son las siguientes: 1) son los principales componentes de los proteoghucanos segregadas en el moco y en otras secreciones glandulares; 2) son los componentes principales de la sustancia funda: ‘mental que esta fuera de las células en los espacios inters= ticiales, actuando como rellenos entre las fibras de colageno 1 las células:3) son los componentes principales dela matriz ‘organica en el catlago y en el hueso, y 4) son importantes cen numerosas actividades celulares como la migracién ¥ Ia proliferacion Procesamiento de las secreciones endoplasmicas fen el aparato de Golgi: formacién de vesiculas, En la figura 2-13 se resumen las funciones principales del reti- culo endoplésmico y del aparato de Golgi, A medida que se forman las sustancias en el reticulo endoplismico, en especial las proteinas, se transportan a través de los tiba- los hacia porciones del reticulo endoplasmico liso que est mis corea del aparato de Golgi. En este momento, las Retculo — Retieuo Aparato ‘endopiasmice endeplasmice de Gol rugoto tise Figura 2-13 Formacion de proteinas, lipids y vesiculas celulares feel reticulo endopldsmicoy et aparato de Calg© ELSEVIER. Fotcopiar sin utriacn ex un det, vesiculas pequetas de transporte compuestas por peque- fas envolturas de reticulo endoplasmico liso se van escin- diendo continuamente y difundiendo hasta la capa mas profunda del aparato de Golgi, Dentco de estas vesicu: las se sintetizan proteinas y otros productos del reticulo cendoplismico. Las vesiculas de transporte se fusionan instantinea- ‘mente con ef aparato de Golgi y vacian las sustancias que contienen hacia Jos espacios vesiculares del mismo. Alli se ahaden a las secreciones mas moléculas de hidratos de carbono. Ademds, una funciin importante del aparato de Golgi consiste en compactar las secreciones del reticulo endoplasmico en estructuras muy concentradas. A medida que las secreciones atraviesan las capas mas externas del aparato de Golgi se produce la compactacién y procesado. Por ltimo, se separan continuamente vesiculas tanto pequedas como grandes desde ef aparato de Golgi que transportan con ellas lax sustancias segregadas compacta- das y,a.su ver, ls vesiculas difunden a través de la cslula Para tener una idea de los tiempos en que transcurren estos procesos, cuando una céfula glandular se sumerge en aminoicidos radiactivos se pueden detectar las moléculas proteicas radisctivas recién formadas en el reticulo endo~ plasmico rugoso en 3.a Smin. Antes de 20min las protesnas recién formadas ya se encuentran en el aparato de Golgi y antes de Lo 2h se segregan proteinas radiactivas desde la superficie de la célula, Tipos de vesiculas formadas por el aparato de Golgi: vesiculas secretoras y lisosomas, Fn una eélula muy secretora las vesiculs formadas por el aparato de Golgi son principalmente vesiculas seeretoras que contienen proteinas que se deben segregar a través de la superficie de la mem- brana celular, Estas vesiculas secretoras difunden primero hacia la membrana celulas, después se fusionan con ella ¥ vacian sus sustancias hacia el exterior por el mecanismo denominado exocitosts. La exocitosis, en la mayoria de los casos, se estimula por la entrada de iones calcio en la célula; Jos jones calcio interaccionan con la membrana vesicular de alguna forma que no comprendemos y provocan su fu con la membrana celular, seguida por exocitosis, es decir, la apertura de la superficie externa dela membrana y extrusin de su conteniclo fuera de la célua, No obstante, algunas vesiculas estan destinadas al uso Intracelular Uso de vesiculas intracelulares para reponer las membranas celulares. Algunas de las vesiculas intraceli- laes que te forman en el aparsto de Golgi se fustonan con la ‘membrana celular 0 con las mnembranas de estructuras intra- celulares, como la mitocondria ¢ incluso el reticulo endo- plismico, lo que aumenta la superficie de estas membranas yy repone las membranas a medida que se van utlizando, Por ejemplo, la membrana celular pierde gran parte de su sustan- cia cada ver que forma una vesicula fagocitica 0 pinocitica y las membranas vesiculadas del aparato de Golgi reponen continuamente la membrana celular. En resumen, el sistema de membrana del reticulo endo- plismico y el aparato de Golgi representa un Grgano de un ‘metabolismo intenso que es capa de formar nuevas estruc- turas intracelulares, asi como sustancias secretoras que se van aextruie de la célula, ‘Capitulo 2 La clay sus funciones Extraccién de energia de los nutrientes: funcién dela mitoconéria Las sustanclas principales a partir de las cuales Ins células eatraen energi son los alimentos, que reaccionan guimica- ‘mente con el oxigeno: los hideatos de carbon, las grasas y las poteinas Enel cuerpo humano, escncialimente todos los hidratos de carbone se convierten en glucasa en el aparato digestivo y el igado antes de que alcancen las demds cdulas del organism. De igual modo, las proteinas se convierten en ‘aminodcidosy las grasas em dcidosgrasos. En la figura 2-14 se muestra como el oxigeno y ls alimentos (la glacosa, los Seidos grasos y los aminoscidos) entran en la eélula. Dentto de la célula los alimentos reaccionan quimicamente con cl oxigeno, bajo la influencia de las enzimas que controlan ls reacciones y canalizan In energia liberada en la direccion adecuada, Los detalles de todas estas funciones digestivas y metabélicas se incluyen en los capiulos 62 a 72. Brevementc casi todas estas reacciones oxidativas se pro dducen dentzo de la mitocondria y Ia energia que se ibera so usa para formar el compuesto de lta energia ATP Despues, e1ATP, y no los alimentos originales, se usa enlaclula para dar energia précticamente a todas as revcciones metabilicas intraclulaces posterires. Caracteristicas funcionales del ATP Nip Noyes, a~c Tilostato de adenosina FLATP es un nuclestido compuesto por: 1) la base nitroge- iada adenina; 2) e articar pentosa ribosa, ¥3) tres radicales ‘osfato, Los dos dltimos radicales fosfto estin conectados ‘conel resto de la molécula mediante los denominados ena- ces de fosfato de alta energta, que estin representados en la {Grmula representados por el simbolo ~. Ei las condiciones Jfisicas y quimicas del arganismo cada uno de esos enlaces dle alta energia contiene aprosimadamente 12.000 calorias dle energia por mol de ATP, efra muchas veces mayor que |i energia almacenada en un enlace quimico medio, dando ugar al término enlace de alta energia. Adems, el enlace de {osfato de alta energia es muy abil, porlo que puede dividirse instantaneamente a demanda siempre que se requiera ener sia para promover otras reacciones intracelulares, Cuando ef ATP libera su energia se separa un radical de feido fosfirico y se forma difsfato de adenosina (ADP) La cenergfa liberada se usa para dar energia muchas de las demas funciones celulares, como la sintesis de sustancias yla con- traceién muscular 21Unidad! lntroduccién aa fistologlalaclulay a fiiotogla general Figura2-14 Formaciin de tritstata de adenosina (ATP) en a cha, donde se ve que la mayora del ATP se forma en la ritocondtia. ADP, ir el ATP celular conforme se gasta, la de los nutrientes celulares hace que el ADP yd dcido fosforico se eecombinen para formar una nueva ‘molicula de ATP y todo el proceso se repite una y otra vez. Por este motivo, el ATP se canoce come la moneda energé- tica de ia célula porque se puede gastar y recomponer conti- ‘uamente, con un ciclo metabslica de slo unos minutos Procesos quimicos de la formacién del ATP: fun- ci6n de la mitocondria. Al entrar en las células la glucosa es objeto de la accion de las enzimas en el citoplasma, que Ia convierten en deido pinivico (un proceso que se conoce como glucdlisis). Una pequefa cantidad de ADP se cambia ATP mediante la energia liberada durante esta conversion, pero esta cantidad supone menos del 5% del metaboliseno energético global de la célula. ‘Aproximadamente ¢l 99% de la formackin del ATP celular tiene ugar en la mitocondria. E 4cido pirivico que deriva de los hidratos de carbono, los dcidos grasos de los lipides y los aminodecidos de las proteinas se convierten finalmente cn el compuesto acetil CoA en la matriz de la mitocondria. Esta sustancia.a su vez, se disuelve con el propésito de extract su «nergia) por otra seri deenimas en la matriz de la mitocon: dria través de una secuencia de reacciones quimicas que se conocen como ciclo del deido cltrica 0 celo de Krebs. Estas reacciones quimicas son tan importantes que seexplican con sms detalle en ol capitulo 67. Eneste cilo del dco cirico el acetil CoA se divide en sus componentes, atomos de hidrdgono y didxido de carbone. EL didxido de carbono difunde fuera de la mitocondriay,final- _mente, fuera dela céula. Por tltimo, se excreta desde el orga rismo a través de los palmones. For el contrario,los stomos de hkdrégeno son muy reacti- vos y se combinan instanténeamente conel oxigeno que tam- bin hadifundido hacia lh mitocondria. Deestaformase ibera tuna cantidad tremenda de energia que utiliza la mitocondria para convertircantidades clevadas de ADP a ATP. El proceso de estas reacciones es complejo, requiere la participacién de 2 ‘nomerosas enzimas proteicas que forman parte integrante de los espacios membranosos mitocondrales que hacen proteu- sion hacia la matriz mitocondrial. El episodio inicial esl eli- ‘minacion de un electron desde el atomo de hidrogeno, con lo que se convierte en un jon hidedgeno. El episodio terminal es ‘una combinacién de iones hidrdgeno con oxigeno para for: mar agua, lberindose cantidades tremendas de energia hacia des proteinas globulares, conacidas coma ATP sintex tasa, que hacen prottusin a modo de pomos desde las mem- bbranas de los espacios mitocondriles, Por altimo, la enzima ATP sintotasa usa la cnergia de los ines hidrégeno para cau- sarla conversion del ADP a ATP. Este ATP recién formado se ‘transporta fuera de la mitoconéria hacia todos los lugares del citoplasma celular el nucleoplasma, donde se ws su energia ‘pra muchas funciones eelulares. Este proceso global que conduce « la formacién de ATP se conoce como mecanismo quimioasmdtico de a formacién de ATP. Los detalles quimicosy flsicas de este mecanismo se exponen en el capitulo 67 y muchas de lax Funciones meta blicas que tiene el ATP en el organismo se presentan en los capitulos 67 a71. Uses de ATP para las funciones celulares. La cnerpiadel ATP se usa para promover tres categorias principales de fun- Cones celulares: 1) transporte de sustancias a través de mili- ‘ples membranas en lacélula;2) siness de compuestasquiicos 8 través de la lula y3) trabajo mecavico, Estos usos del ATP se ilusian mediante los ejemplos de la figura 2-15: 1) para suministrar energia para el transporte de sodio a través de la ‘membrana celular; 2) para favorccer la sintess proteca en lor ribosomas,y 3) para suministrar la energin necesara durante ncontraccién muscular ‘Ademis del transporte de sodio en la membrana, la cenergia del ATP es necesaria para el transporte a través de |e membrana de iones potasio, calcio, magnesto, fosfato, cloruto, urate, hideOgeno y muchos otros iones y varias Figura 2-15 Uso de trifostato de adenosina (ATP) (lormado en larmitocondria) como fuente de energa pore as tes funciones Celulares principales transporte de membrana sites poteca contracién muscular ADP eifostato de adenosina© ELSEVIER. Fotcopiar sin utriacn et un det, sustancias organicas. Fl transporte en la membrana es tan importante para las funciones de ln celula que algunas, como Jas del tabulo renal, consumen hasta el 80% del ATP que for- ‘man solo para este propésito, ‘Ademds de sintetizar proteinas, las células fabrican fos folipidos, colesterol, purinas, pirimédinas y otras sustancias, La sintesis de casi todos los compuestos quimicas requiere neni. Por ejemplo, una sola molécala de proteina podria componerse de varios miles de aminodcidos unidos unos 2 ‘otros por enlaces peptidicos: la formacién de cada uno deestos enlaces requiere la energia derivada de la escisién de cuatro enlaces de alta energia, es decir, muchos miles de molécu- Jas de ATP deben liborar su energia a medida que se va for: ‘mando cada molécula de proteina. Dehecho, algunas células usa hasta el 75% de todo el ATP formado en la célula, sim. plemente para sintetizar nuevos compuestos quimicos, en ‘especial las molculss proteicas, lo que es particularmente cierto durante la fase de crecimiento de las células. El principal uso final del ATP consiste en suministrar «nergla para las células especiales para realizar trabajo meca- nico. En el capitulo 6 podemos ver que cada contraccion de ‘una fibra muscular requiere el consumo de enormes canti- dades de energia del ATP. Otras células realizan un trabajo ‘meciinico de otra forma, en especial por el mavimientaciliar yamebiano, que se describen mas adelante en este capitulo. ‘La fuente dela energia que se usa en todos estos tipos de tra- bajo mecanico es el ATP En resumen, el ATP siempre ests disponible para liberar su onergia rdpidamente y casi explosivamente, sempre que Ia céula Jo necesite. Para susttuir el ATP que ha usado le célula se producen reacciones quimicas mucho més lentas ue escinden los hidratos de carbono, las grasas y las pro teinas y usan la energia derivada de ellos para formar nuevo ATP, Mis del 95% de este ATP se forma en la mitacondti, por lo que la mitocondria se conace como el acentro energe- tico» de la cella, Locomocién de las células ‘Con mucho, el tipo més importante de movimiento que se produce en el arganismo ¢s el de los miocitos en el musculo esquetético, cardiaco y liso, que constituye cas el 50% de toda Ja masa del organismo. Las funciones especializadas de estas células se comentan en los capitulos Ga 9. En otras eélulas se producen atros tipos de movimiento, el amebiano y al cilar Movimiento amebiano EI movimiento amebiano es el movimiento de toda la célula en relicién con su entorno, como el movimiento de los leu- cocitosa través de ls teidos. Recibe su nambre por el movi miento de las amebas, que es de este tipo, y se ha convertido en una herramienta excelente para el estudio del fendmeno. EI movimiento amebiano comienza con la protrusion de ‘un seudpodo desde un extreme della célula Este seudépodo se proyectaa distancia, lejos de la célula, y se asegura parcial ‘mente en una zona nueva. Después, tira del resto dela célula hacia el. En la figura 2-16 se muestra este proceso, con una Célula elongada cuye extremo derecho es un seud6podo que ‘Capitulo 2 La clay sus funciones Movimiento de le o8iula ‘elko croundante Uni al receptor Figura 2-16 Movimiento amebiano de la lula, hace protrusién, La membrana de este extremo de Ia élula se esti moviendo continuamente hacia delante y la mem= brana del extremo iaquierdo de la célula se desplaza despuds a medida que la célula se mueve. Mecanismo de locomocién amebiana. En la figu- ra 2-16 se muestra el principio general del movimiento ameblano, Basicamente, es consecuencia de la formacién continua de una membrana celular nueva en el extrem drec- tor del seudépodo y la absorcion continua de la membeana en as porciones media y posterior de a célula. dems, hay ‘ottos dos efectos exencales para el movimento anterdgrado de la célula El primer efecto es la unidn del seuddpodo a Jos tejdos cireundantes, de forma que se fja en su posicién dlirectora mientras que el resto dea celulaexarrasteado hacia dalante hacia ol punto de anclae. Esta union tiene lar por proteinas del receptor que se alinean dentro de las vesiculas sxociticas. Cuando las vesiulasentran a formar parte de la membrana del seudpodo se abren de forma que su interior se eviere hacia el exterior y los receptores hacen ahora pro- {usin hacia el exterior y se unen alos ligandosdelostejdos ciscundantes. En el extremo opuesto de la célula Ios receptores se ake jan de sus ligandos y forman nuevas vestulas de endocitosls Después, estas vesculas corten hacia dl extremo da seuds podo de a cdl, donde se wsan pars formar otra membrana ‘nueva para el mismo. H segundo efecto exencial paral locomocion es propor: cionar la energianecesaria para tirar de la clula en la direc- cién del seudépodo. Segin ls experimentos, ls explicaciin podria sr Ia siguiente: en el citoplasma de todas las clus hay una cantidad moderada o grande de la proteina acta, tram parte de la cual se encuentra en forma de moléculas, sencllas que no proporcionan ninguna otra potencia motte; sin embargo, se polimetzan para formar una ted flammentosa que se contrae con una protein de unidn ala actina, como 1a oriosina. Todo el proceso recibe su energér del compuesto ATP de lta energia. Esto elo que sucede en el seudépodo de ‘una cla en movimiento, ene que una red de filamentos de actina de este tipo forma un nuevo soporte interno para el seudépodo que aumenta de tamafo. La contraccidn también se produce ene ectoplasma dela cdula, donde ya hay una red de actna preexistente por debajo de la membrana celular 3Unidad iotroducciina la iiotogt: la élula y la fsiologla general Tipos de células que muestran movimiento ame- biano. Lasedlulasmis frecuentes que muestran movimiento amebiano en el cuerpo humano son los fewocitor cuando salen de la sangre hacia los tejidos para formar macréfagos tisulares. Otros tipos de células también pueden moverse ‘on un movimiento amebiano en determinadas circunstan- cias. Por cjemplo, ls fibroblastos se mueven hacia una zona dafada para reparar el daio ¢ incluso las células germinales de la piel que, aunque normalmente son células totalmente sésiles se desplazan hacia la zona de un corte para reparar el desgarto. Por timo, la locomocién celular es especialmente importante en el desarrollo del embrién y el fet después de la fertlizacién de un dvulo. Por ejemplo, las edlulas embrio- ‘arias a menudo deben migrar largas distancias dexde sus lugares de origen hacia zonas nuevas durante el desarrollo de estructuras especiales. Control del movimiento amebiano: quimiota- xia, £1 iniciador més importante del movimiento amebiano 5 laquimiotaxia, proceso que se produce como consecuen: cia de la aparicién de determinadas sustancias en el tejido. ‘Cualquier sustancia que provoque la quimiotaxia se canoce como sustacia quimiotdetca yla mayoria de las células que Uliizan movimientos amebianos se desplazan hacia el ori- igen dela sustancia quimiotéctica, es deci, desde una zona de concentraciin més baja a otra de concentracién mis alta, €s decir, una quimiotaxia positive, mientras que otras se alejan del origen,o quimiocaxie negativa Pero jcmo control la quimiotaxia la direccin del movi- ‘miento amebiano? Aunque no conocemos la respuesta aesta pregunta se sabe que se desarrollan cambios en la membrana dela parte de lacélula mis expuesta a la sustaneia quimiotic- tiea, dando lugar ala proteusign del seudépodo, Cilios y movimientos ciliares Un segundo tipo de movimiento eelula, el moviinionto c- liar e5 un movimiento a modo de kitigo de los cilios que se encuentran en In superficie de las células Este movimiento existe solo en dos lugares del cuerpo humano: en la superft- cie de las vias eespiratorias y en la superficie interna de as {trompas uterinas trompas de Falopio) de aparato reproduc tor El movimiento de litigo de los cilios de la cavidad nasal y las vas respirators bajes hace que una capade mioco se des place a una velocidad aproximada de 1 em/min hacia la farin- fge.conlo que se est limpiando continuamente el moco y las particulas que han quedado atrapadas en el moco de estos conduetos. En las trompas uterinas los cilios provocan un ‘movimiento lento del liquido desde el orifico de la trompa ala cavidad uterina yeste movimiento de liqido transporta l ovulo desde el ovario al itero. ‘Como se ve en la figura 2-17, un cilio tiene el aspecto de un pelo recto 0 curvo con punta aflada que se proyecta 2-4um desde la superficie de la célula. A menudo, muchos cilios se proyectan desde una sola célula, por ejemplo, hay hasta 200 cilios en la superficie de cada elu epitelial dentro de las visa aérea, El cil estéeubierto por una protrusin de la membrana celular y se apoya en LL microtibulos, 9 tubu- 24 a 3g & Flarnento Figura 2-17 Estructura yfuncién del clo (Modifcade de Satie P Cilia $ciAm 204:108, 1961. Copyright Donald Garber: Erecutor of the estate of Bunj Tagawa) los dobles stuados ew la periferia del cillo y 2 tubullos s Ios hacia el contro, coma se ve en el corte transversal de la figura 2-17. Cada eilio es una excrecencia de una estructura que se apoya inmediatamente por debajo de la membrana celular, el ewerpo basal del clio. El flagelo de we espermatozoide es similar a un eillo; de hhecho, tiene el mismo tipo de estructura y el mismo tipo ‘de mecanismo contractil Sin embargo, este flagelo es mucho iis largo y se desplaza con ondas de tipo cuasi-sinusoidal en Iugae de movimientas de tipo latigo En ef recuadro de la figura 2-17 se muestra el movi rmiento del clio, que se desplaza hacia delante con un movi tmiento rapido, como un golpe de litigo, con una frecuencia de 10 a 20 veces por segundo, doblindose bruscamente cen el punto on el que se proyecta desde la superficle de la Célula, Después, vuclvelentamente hacia atrés a su posicién inicial. Este movimiento ripido de tipo litigo de empaje nterégrado desplaza el liquide que se encuentra adyacente 4 lacélula en a diteccién en la que se desplaza el cio; este movimiento lento de arrastre en direccion retrograda no tiene pricticamente efecto sobre el movimiento del liquide, por lo que el Iiquido es propulsado continuamente en la direceién del movimiento ripido anterdgrado, Como la© ELSEVIER. Fotocopa sin autorzacin ex un dt, rmayoria de las células ciliadas tienen un gran niimero de cillos en su superficte, y come todos los cilios estan orien- tados en Ia misma direccidn, se trata de un medio eficaz para desplazar los liquidos desde una parte a otra de la superficie Mecanismo del movimientociliar. Aunquenocono- cemos todos los aspectos del movimiento cilia, st sabemos que: 1) los nueve tubulos dobles y los dos tubulos senci- los estan unidos entre si mediante un complejo de enla ces reticulares proteicos. El conjunto de tubulos y enlaces reticulares se conoce como axonema; 2) ademas, sabemos ue incluso después de eliminac la membrana ¥ destruir Jos demas elementos det cilio, ademas del axonema, el cio ain puede batir en las condiciones adecuadas: 3) hay dos condiciones necesatias para que continde el batide del axo- nema después de climinar las demas estructuras del clio: 1a disponibilidad de ATP y las condiciones inicas apropia- das, en especial las concentraciones apropiadas de magne- so y calcio: 4) durante el movimiento anterdgrado del clio Jos tibulos dobles del borde frontal del mismo se destizan hacia fuera, hacia la punta del cio, mientras que los situa dos en el borde posterior se mantienen en su hugat y 5) por lltimo, los brazos de varias proteinas compuestas por la proteina dineina, que tiene actividad enzimatica ATPasa, se proyectan desde cada doble enlace hacia un tabulo doble adyacente ‘Ante esta informaciéin bisica, se ha determinado que la liberacién de energia desde el ATP que entra en contacto con los brazos de la dineina AT?asa hace que las cabezas de esios brazos «repten» ripidamente por la superficie del tubulo doble adyacente. €l doblamiento se produce cuando Jos tubulosfrontales reptan hacia fuera mientras los tibulos posteriores se mantiencn estacionatios Se desconoce el mecanismo de control de cada conteve: iin dal clio, Los cilios de algunas células que ticnea altera ciones genéticas no tienen los dos tubulos simples centeales estos cilios no hacen el movimiento de batide, por lo que se sospecha que hay alguna sefal, quizés una sefal electroqut- mica, que se transite a fo argo de estos tabulos centrales para activar los brazos de dineina ‘Capitulo 2 La célulay sus funciones Bibliografia [Alberts 8 Johnson A, Les | et at Molecular Blology of the Cel, tho ‘New York, 2007, Carla Seance Bontacno J, Cick BS-The machanms of vesle budding and fasion, Cell 716:183, 2004 ‘hacnsa & Koehler CO, Senos D, Lithgow. 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Cada gen, que corresponde a acide nucleico, deido desaxirribonucleico (ADN), controla automitiea- ‘mente la formacidn de otto dcido nucleic, el deido ribonve cleico (ARN), que después se dispersa por toda la célula para controlar la formacion ce una proteina espectfica. El proceso completo, desde la cranscripciin del codigo genético en el ‘ndicleo hasta la traducetén del c6digo del ARN y laformacin de proteinas en el citoplasma celular, se refiere a menudo como expresién génica Como hay aproximadamente 30.000 genes diferentes cn cada cdl, en teoria es posible formar un nimero muy grande de proteinas celulares diferentes. Algunas de ls proteinas celulares son proteinasestructe rales, que, asociadas a varios lipidas e hidratos de carbono, forman las estcucturas de Jos dstintos ongaulos intracelula ‘95 que se comentan en el capitulo 2. No obstante, la mayo: ra de las proteinas son ercimas que catalizan las distintas reacciones quimicas en las edulas, Por ejemplo, as enzimas promueven todas las reacciones oxidativas que aportan ener. sia a la célulay favorecen la sintesis de todos los productos guimicos de laclula, como lipidor, glucogeno y tifosfato de adenosina (ATP) Genes en el nticleo celular Enel ncteo celular hay un gran niimero de genes unidos por sus extremos, formando las moléculas de doble helice lar- gas de ADN que tienen un peso molecular que se mide por ‘miles de millones. En la figura 3-2 se muestra un segmento ‘muy corto de una molécula de este tipo, La mokécula ests formada por varios campuestos quimicas sencillos unidos (©2011 Ever Espa, Serva toons derechos siguiendo un patron regular, cuyos detalles pasamos a expo- era continuaciér Bloquesbasicos deADN. Fs {os compuestos quimicos basicos implicados en la formacién del ADN, es decir.eldeido fosfricn, el azucar desoxirrtbosa y ‘cuatro bases nitrogenadas (dos purinicas, adentina y guartina, yy dos pirimidinicas, timna y citosina}. El dcido fosférico y la desoxieibosa forman las dos hebras helicokdales que sirven de soporte para la molécula de ADN, mientras que las bases nitrogenadas se apoyan entre las dos hebras y se conectan entre si, como se muestra en la figura 3-6, igura3-3 se mucstran Nuclestides. La primera ctapa en la formacién del ADN consiste en combinar una molécula de seido fosfrico, una molicula de desonierbosay una de las cuatro bases pura for mar un nuclestidodeido. De esta forma se crean cuatro uc tidos distintos, uno para cada una de las cuatro bases los deidosdesoxiadentio desostinain desoiguanilioy dexi- eiidiica En la figura 3-4 se muestra la estructura quimica Membrane Envoituca Plssmatice nuclear Gen (ADN) Transcipitn| FFormacién de ARN “raduccit| lestuctura Enzinas ccekiar coludaves, Funeién celular Figura 3-1. Exquema general del control génico de las funciones, se la célula, 27 avdaInnUnidad! introducciéa a la fistologia: la célula ya fiologla general Figura 3-2 Estructura hebcidal de le doble cadena del gen, La parte exterior de as cadenas esta formada por dcdo fosf6coy el Sica desoirbosa. Las moléculas intermas que conectan amas ‘adenas dea hie on bases psiicas y primidicas que Son las ‘que determinan el ecdigo> de un gen del ido desoxindendlico en la figure 3-5 se muestra los sim bbolos simples de los cuatro nuclestidos que forman el ADN. Orgonizacién de los nuclestidos para formar dos hebras de ADN unidas laxamente entre si. Enla figura 3-6 se muestra la forma.en que se une un gran ndmero de nucle6- tidos entre si para formar dos hebras de ADN. A su yeu, las dos hebras se uncn lakamente entre si mediante enla. ces débiles que se muestran en la figura 3-6 como lineas de puntos cenrales. Obsérvese que el equeleto de cada hebra Figura 3-3 Bloques bisicos de construccn del ADN. 28 Figura 3-4 Acido desoxiadenlio, uno de los nucledtidos ue componen elADN. de ADN e1th compuesto por moliculas de dcido foskiriea ¥ desoxirribosa que se van alternando. A st vez, las bases do purina y pirimidina se unen a los lados de las molécu- las de desoxirribosa, Después, las dos hebras respectivas de ADN se mantionen unidas mediante enlaces débiles de Inidrgeno (ineas de pontos) entre las bases parinicas y pit midinicas, pero hay que matizar que: 1. Cada base purinica de adenina de una hebra siempre se ‘une con una base pitimidinica de timina de a otra y 2, Cada base purinica de guanina siempre se une con una base pirimidinica de citasixa.3 é $ i i oeisevien Capitulo 3 Control genético de la sintess proteca, as funciones de la célulay lareproducciéa cellar —p hb — Acido desoxiguaniica Acido desoxiciilica Figura 3-5 Representacién de los cuatro rucestdos que se combinan para formar el AN. Cada rucestido contene aco foster (P). dexacirbosa (0) y una delat cuatro bases de fos rrcestdos:A adeninT tina, guanina. 0 C, ctsin. ‘Como ve aprecin en la figura 3-6, la secuencia de los pares debases complementarios es CG, CG,GC, TA, CG, TA, GC, AT y AT. Debido a lalaxitud de los enlaces de hidedgeno, las dos hebras se separan con facilidad y lo hacen muchas veces cuando realizan sus funciones en la célula. Para situar al ADN de la figura 3-6 en su perspectivafisica apropiada, simplemente bastaria con coger los dos extremos Ylrarlos formando una hice. En cada vuelta completa de la cadena de ADN “9d Od ad Gd gd Gd ge Gd gd i238 te! rhe ter te teh h Serine Acido glutamice hice de In molécula de ADN hay dier pares de nuclestidos, ‘como se ve en la figura 3-2 Cédigo genético La importancia det ADN se debe a su capacidad para con- ttolar la formacion de las proteinas en la célula mediante un Bdigo genético. Es decir, cuando las dos hebras de la molé- cula de ADN se escinden quedan expuestas las bases putl- nicas y pirimidinicas proyectandose a un lado de cada hebra de ADN, como se ve en la hebra superior de la figura 3-7 Estas bases que se proyectan son las que forman el eddigo genética HL cédigo genético consta de «tripleter» sucesivos de ba- ses,os decir tres bases sucesivas componen una palabra del cédigo, Los tripletes sucesivos controlan en altimo térmi- no la secucncia de aminoscidos en una mokécula prateica que la célula debe sintetizar. Obsérvese en la figura 3-6 que li hebra de ADN de la parte superior, leida de izquierda a derecha, contiene el cédigo genético GGC, AGA, CTT, los ttipletes separados entre si por las flechas. Si seguimos este eédigo genético a través de las figuras 3-7 y 3-8, vere- mos que estos tres tripletes respectivos son responsables de la colocacidn sucesiva de los tres aminodcidos, proting, seri nna y deido glutdmico, en una molécula de proteina de nueva formacién Figura 3-6 Disuribucidn de los nuclestidos con desoxt “d—-G—d——d— ribosa en una dati cadena de ADN. Figura 3-7 Combinacisn de ls nuciedtdos con riboss con una cadena de ADN para formar una molécula de [ARN que transporta el cédigo genético desde el gen hacia el citoplasma. La polimerasa de ARN se desplaza lo largo de la cadena de ADN y sintetiza la melécula Ge ARN. Figura 3-8 Porcidn de una moldcula de ARN en la que se rwestran tres acodones» de ARN, CCG, UCU y GAA, que controlan la inercisn de fos tres aminoScidos pron, serina ¥ dcido glutémico,respectivamente, en la cadena de ARN en recimiento, avdInnUnidad otroducciém al fisotoot: la célula y ta fisiologl general El cédigo de ADN del nucleo celular se transfiere al cédigo de ARN en el citoplasma celular: proceso de transcripcién ‘Como el ADN se encuentra en el nucleo de la cella, pero | mayoria de las funciones de la célula se realizan en el cite plasma, debe haber algiin mecanismo para que los genes de ADN del niicleo conteolen las reacciones quimicas det citoplasma, lo que se consigue mediante Ia intermediacién de otro tipo de Acido nucleico, el ARN, cuya formacién esta controlada por el ADN del niicleo. Es decir, como se ve en la figura 3-7, el eddigo se transtiere al ARN en un proceso que s conoce coma transcripeién. A su ve2, el ARN se difunde desde el nucleo a través de los poros del nucleo al compartimiento citoplasmitico, donde controla la sintesis proteica Sintesis de ARN Durante Ia sintesis de ARN’ Ine do hebras de In molécula de ADN se separan temporalmente y una de ellas se usa como plantilla paral sintesis de una molécula de ARN. Los triples del cSdigo del ADN provocan ln formacién de tripletes con tun eédigo complementario (0 eodones) en el ARN; a su vez, estos codones controlarin la secuencia de aminascidos en luna proteina que se va a sintetizar en el citoplasma celular Bloques bésicos para la construccién del ARN. Los bloques bisicos para la construccién del ARN son prictica- ‘mente los mismos que las del ADN, excepto por dos dife rencias En primer lugar en la formacién del ARN no se usa 1 azicar desoxirribosa y en sa lugar se utiliza otro axicar que tiene una composiciin algo diferente, laribosa. que con- tiene un ion hidroxilo extra unido a la estructura anular de la ribosa, En segundo lugar, la timina se reemplaza por otra pirimidina, uractlo, Formacién de nucledtidos de ARN. Los bloques basi- cas de ADN forman los mucledtidos de ARN, exactamente ‘igual que hemos descrito para la sintesis de ADN. En este caso, se usan también cuatro nucledtidos distintos para for ‘mar el ARN, nuclestidos que contienen las bases adenina, ‘guanina, citosina y uracilo, Obsérvese que son las mismas bases que usa el ADN, excepto porque of uracilo del ARN wemplaza a la timina del ADN. «Activacién» delos nuclestidos deARN, Elsiguiente paso de la sintesis de ARN es la eactivaclons de los nucleo Ludos de ARN por una enzima. polimerasa de ARN, lo que se produce aftadiendo a cada nuclestido dos radicales fosfato ‘ms para forma trifsfatos (como se ve en Ia figura 3-7 por los dos nuclestidos de ARN en el extremo derecho durante la formacién dela cadena de ARN). Estos dos tltimos fosfatos se combinan con el nuclestido mediante enlaces de fosfato de alta energla derivados del ATP celular. El resultado de este proceso de activacién es que cada tuno de los nuclestidos puede disponer de grandes cant dades de energia del ATP, energia que se usa para favore- cet las reacciones quimicas que van afadiendo cada nuevo 30 iucledtide de ARN al extrema de la cadena de ARN que se cesta desarrollando. Montaje de la cadena de ARN a partir de los nucleétidos activades usando una cadena de ADN ‘como plantilla: proceso de «transcripcién» EI montaje de la molécula de ARN se rcaliza siguiendo el [proceso que se muestea en la figura 3-7 bajo a influencia de tuna enzima, la polimerasa de ARN. Se trata de una gran ena ‘ma proteica que tiene muchas propisdades funcionales para Ia formacién de la molécula de ARN, como son: 1. Enla cadena de ADN inmediatamente contigua a gen int cial hay una secuencta de nucledtidos que se denomina ‘promotor: La polimerasa de ARN tiene una estructura complementaria apropiada que reconoce este promotor yy se une a den un paso esencial para iniiar la formacién dela molécula de ARN. 2, La polimerasa de ARN, despues de unirse al promotor, provoca el desenrollamiento de dos vueltas de lahelice de ADN, aproximadamente, yla separacida de las porciones abiertas de las dos hebras, 3, Después la polimerasa se desplaza a Jo largo de la hebra de ADN, desencollando y separando temporalmente las dos hebras de ADN en cada etapa de su movieniento. A, medida que se desplaza va afadiéndose en cada paso un nuclestido de ARN activado nuevo en el extremo de la cadena de ARN que se va formando, siguiendo los pasos siguientes: 1. Primero, provoca la farmacién de un enlace de hidrogeno entre la base del extremo de la cadena de ADN y Ia base de un nuclestido de ARN en el rnucleoplasma. . Después, la polimerasa de ARN va rompiendo dos de los tres radicals fosfato,separindolos de cada uno de estos uclestides de ARN y liberando grandes eanti- dades de energia de lox enlaces de fosfato de alta ener- gia que va rompiendo; esta energia se usa para crear el ‘enkice covalente del fosfato que queda en el nucledtida con la ribosa en el extremo de la cadena de ARN en, ‘crecimiento. ‘¢. Cuando Ia polimerasa de ARN aleanza ef extremo del gen de ADN se encuentra con una seeuencia nueva de fhuclestides de ADN que se conoce como secuencla terminadora de la cadena, que hace que la polieerasa yla cadena de ARN recién formada se separen de la cadena de ADN, Después, la polimerasa puede usarse luna y otra vex para formar mis eadenas de ARN, d. A medida que se va formando una cadena de ARN nueva se rompen sus enlaces dbiles de hidrogeno que Ja unena laplantilla de ADN, porque el ADN tiene una afinidad ala para volver a unirse con su propia cadena complementaria de ADN, es decir, a cadena de ARN se separa del ADN y se libera en el nucleoplasma, Es decir cl eédigo presente en la cadena de ADN se trans: mite finalmente de forma complementaria a la cadena de ARN, Las bases de nudestide con ribosa slempre se combi nan con las bases con desoxirribosa, de la siguiente forma: