Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Endang Ediningsih
Lab. Farmakologi FK UNS
2016
OTAKOID
Ditemukan diberbagai jaringan tubuh
Fisiologis dibentuk tubuh & rilisnya klinis dapat
menimbulkan efek patologis
Bekerja melalui berbagai subtipe reseptor di jaringan
Krn dirilis & bekerja lokal disebut hormon lokal
kemudian lebih sering dikenal sebagai OTAKOID(=Autacoid) yun.mengobati sendiri
Yang bisa dimasukkan dalam otakoid ini banyak
diantaranya mediator2 a.l.: Histamin;serotonin;
peptida endogen;prostaglandin;leukotriene;cytokin dll.
HISTAMIN
Dapat disintesa pd thn 1907 & diisolasi dari jaringan mamalia
Hipotesis awal tentang dugaan peran fisiologis
dari histamin didasarkan pada kesamaan efek
histamin dgn gejala syok anafilaktik dan jejasjaringan
Berbagai variasi yg nyata antar spesies diamati.
Histamin pd manusia adalah mediator penting
untuk reaksi2 alergi yg segera & reaksi inflamasi;mempunyai peran penting pd sekresi as.lambung,fungsi neurotransmitter & neuromodulator.
HISTAMIN
Merupakan suatu amin nabati & merupakan produk
normal dr pertukaran zat histidin
as.amino ini masuk dlm tbh dlm btk mknan/
daging secara enzimatis(dekarboksilasi)
histamin(eksogen)(dr.Paul Ehrlich,1887)
HISTAMIN
Dlm bebas aktif juga terdpt dlm drh & otak
histamin bekerja sbg neurotransmitter
Diluar tbh man terdpt pd bakteri, tmbhan bayam,tomat & mknan(keju tua).
Rilis histamin dr mast sel bisa krn bbrp faktor:
reaksi alergi(reaksi antigen-antibodi);kecelakaan dgn cedera serius;UV dr matahari;bbrp zat
kimia yg berdaya membebaskan histamin(histamin liberator);racun ular & tawon;enzim proteolitik & obat2an ttt(morfin &kodein;tubokurarin;klordiazepoksida)
HISTAMIN
Faal: memegang peranan utama pd proses
peradangan & pd sistem daya tangkiskerjanya berlangsung melalui 3jenis reseptor.
HISTAMIN
Dlm keadaan N kdr histamin rendah(k.l.50
mcg/L)Kdr ber>an baru menimbulkan efek
kmd histamin diuraikan oleh histaminase.
Aktivitas terpenting histamin a.l:
Kontraksi otot polos bronki,usus & rahim
Vasodilatasi semua pembuluhtek drh turun
Permiabilitas kapiler jadi >besar thd cairan &
proteinoedema & pengembangan mukosa
Hipersekresi sekret hidung,mata,ludah,dahak
& asam lambung
Stimulasi ujung saraferitema & gatal2
HISTAMIN
INDIKASI manfaat utk tujuan terapeutik masih
kontroversialklinis digunakan pd bbrp prosedural diagnostik a.l:
1)Penetapan kemampuan sekresi as.lambung
2)Test integritas serabut saraf sensoris
3)Perinhalasi histamin digunakan juga pd penilaian reaktivitas bronkus
4)Diagnosa Feokromasitoma
KONTRAINDIKASI
-Asma Bronkhiale
-Hipotensi
HISTAMIN
EFEK SAMPING
-Hipotensi orthostatik
-Keracunan Histamin
SEDIAAN:Histamin fosfat dlm btk obat suntik
yg mengandung 0,275 atau 0,56 mg/ml (sesuai dgn 0,1mg , 0,2mg & 2,75mg/ml histamin
basa)
AGONIS HISTAMIN
- 4-methyl histamine
agonis H2
- 2-methyl histamine
agonis H1
- Betazole(histalog)
agonis H2
- R--methyl
histamin
agonis H3
- Impromidine
agonis H2 & antagonis H3
- Imetit & Imepip
agonis H3
- Betaserc
agonis H1 & antagonis H3
telah digunakan di klinik utk mencegah serangan
vertigo & mencegah serangan vertigo
kembali
ANTAGONIS HISTAMIN
1)ANTAGONIS FISIOLOGIS
Epinefrin khususnya digunakan krn
-mempunyai efek pd otot polos yg berlawanan
dgn histamin
-bekerja pd reseptor yg berbedasecara klinis penting dpt menyelamatkan jiwa pd anafilaksis sistemik & kondisi lainnya dikarenakan
terjadinya rilis histamin dlm jml besar --& mediator2 lain
2)RILIS PENGHAMBAT
-Dapat mengurangi degranulasi sel mast yg
dihslkan dr pemicuan imunologis oleh interaksi antigen-IgE(Cromolyn & Nedocromyl)
REAKSI ALERGI
Alergi(lat.berlaku kelainan) adalah kepeka an
berbeda juga disebut sbg hipersensitivitas
kepekaan terhdp suatu antigen eksogen atas
proses imunologi
Pd dsrnya reaksi imun tsb berfs melindungi
organisme thd zat2 asing yg menyerang tbh.
Bila suatu protein asing(antigen) masuk berulangkali ke dlm aliran drh seseorang yg berbakat hipersensitif mk limfosit B akan membtk antibodies dr tipe IgE=Reagin (disamping IgG & IgM)IgE akan mengikatkan diri
pd mast sel tanpa menimbulkan gejala.
REAKSI ALERGI
Apabila kmd alergen/antigen yg sama atau yg
mirip rumusbangunnya masuk kealiran drh
IgE akan mengenalinya & mengikatkan diri
pdnyaterjadi reaksi alergi akibat pecahnya/
degranulasi mbrn mast selsejlm zat2 perantara/mediator terlepas yi.histamin juga lainnya
spt serotonin,bradikinin,& as.arakhidonat yg
kmd dirubah jadi prostaglandin & leukotrien
mediator2 ini menarik makrofag & neutrofil
ketempat infeksi memusnahkan penyerang
REAKSI ALERGI
Disamping memusnahkan penyerbumengakibatkan timbulnya reaksi jar.spt bronkokonstriksi,vasodilatasi & pembengkakan jar. Sbg reaksi
terhadap masuknya antigenmediator2 tsb secara
langsung atau melalui ssn saraf otonom
menimbulkan klinis sbg asma,rhinitis allergica
,eksim/dermatitis
Anafilaksis(Yun.ana=tanpa,phylaxis=perlindungan
).dlm keadaan gawat spt shock anaphylaxis,masuknya antigen pertama tanpa perlin-dungan
thd pemasukan antigen selanjutnya histamin
meningkat drastis spt pd kecelakaan dgn banyak
kehilangan drh, luka bakar hebat
REAKSI ALERGI
Pd kelompok orang tertentu yg telah disensibilisasi
thd 1/> jenis alergen dpt timbul suatu reaksi
anafilaksis hebat mis.alergen dlm mknan(kacang2an,buah kiwi,buah arbei dll) ,obat2-an
spt klmpk penisilin.
Reaksi antigen-antibodi(IgE) termasuk reaksi
hipersensitivitas pd org yg berbakat genetis ,ggn2
alergi Tipe I/reaksi segera immediate
dinamakan juga alergi atopis atau reaksi
anafilaksisterutama berlangsung disal.nafas
(pollinosis,rinitis,asma) ;kulit (D.atopis) ;sal.
cerna(alergi mknan);di Pembuluh(anafilaksis)reaksi cepat 5-10,stl terpapar alergen gejala
bertahan l.k. 1jam
ANTIHISTAMIN1 (AH1)
HUBUNGAN STRUKTUR DAN AKTIVITAS
Semua antihistamin mempunyai struktur dasar rantai etilamin
: -C-C-N<
Rantai etilamin ini juga dimiliki Biogenicamine seperti :
Histamine, Serotonin, Asetilkolin, Adrenalin. Oleh karena itu,
suatu amin dapat mempunyai juga khasiat menghambat amin
yang lain.
Hal ini tercermin antara lain: hampir semua antihistamin 1(AH1) mempunyai khasiat sebagai anti asetilkolin (anti
kolinergik), beberapa sebagai anti serotonin, sebagai anti
adrenalin (alfa blocker) walaupun lemah.
Sebaliknya obat-obat primer sebagai antikolinergik atau alfa
blocker, tidak mustahil juga mempunyai khasiat antihistamin.
KHASIAT FARMAKOLOGIK
Cara kerja dibedakan menjadi dua :
- Blokade reseptor histamin (H1)
- Tanpa melalui blokade reseptor histamin
Maka pada dasarnya AH1 lebih bersifat preventif dari pada kuratif.
Dapat mencegah pengaruh histamin pada otot polos (pembuluh
darah, permeabilitas kapiler, bronkus, dll). Khasiat lain pada dasarnya
kerjanya tidak memblok reseptor H1 dan kadang menunjukkan
kekhasan dari satu kelompok.
AH1 memblok pengaruh histamin melalui antagonisme kompetitif
yang revensibel pada reseptor H1 dan tidak berpengaruh pada
reseptor H2.
PEMILIHAN ANTIHISTAMIN H1
Umumnya lebih efektif untuk mencegah efek yang belum terjadi
melalui mediator histamin.
Pemberian oral lebih dianjurkan dibandingkan suntikan.
Umumnya digunakan mencegah efek vasodilitasi, peningkatan
permeabilitas kapiler, oedem dan gatal pada urtikaria dan
angioedema, mungkin juga efektif mencegah rinorea pada kondisikondisi alergi di saluran pernafasan atas.
Sebagai antialergi, AH1 mempunyai kemanjuran berbeda pada
berbagai individu. Pilih yang paling cocok dengan efek samping yang
paling kecil.
Efektivitas satu kelompok AH1 mungkin berkurang / hilang dengan
diteruskannya pengobatan di coba ganti dengan anggota
kelompok lain.
R1
1. Derivat Etanolamin (X = O)
Zat-zat ini memiliki daya kerja antikolinergis dan sedatif yang
agak kuat.
Difenhidramin oral 4 dd 25 50 mg, i.v 10-50 mg Bersifat
spasmolitis, anti-emetis dan vertigo (anti pusing). Digunakan
sebagai obat tambahan pada terapi penyakit Parkinson.
Orfenadrin oral 3 dd 50 mg.
Obat tambahan pada pengobatan Parkinson dan terhadap
gejala ekstrapiramidal pada terapi dengan neuroleptika.
-Feniramin : Oral 3 dd 12,5 25 mg (maleat) atau Efek meredakan batuk 1 dd 50 tablet retard i.v. 1-2 dd 50mg;krim 1,25%
derivat2 lainnya diantaranya:
- Klorfeniramin
- Deksklorfeniramin
- Triprolidin : Oral 1 dd 10 mg (klorida)
4. Derivat piperazin (inti piperazin)
Pada umumnya bersifat long-acting (lebih dari 10 jam)
a Siklizinantiemetis dan pencegah mabuk jalan;Derivat meklozin ini
pd hewan coba berefek teratogentdk dianjurkan pd ibu hamil terutama pd trimester I;mula kerja cepat bertahan sedikitnya 4-6jam.
Penggunaan:Mabuk jalan 1 jam sebelum berangkat 50mg bila perlu
3x sehari; pada mual dan muntah 3-4 dd 50mg;anak 6-13thn 3 dd 25mg
* Homoklorsiklizin(homoclomin)
adalah derivat klornya,bersft antiserotonin;digunakan utk
pruritus/gatal2;dosis oral 1-3 dd 10mg
5. Derivat fenotiazin
Senyawa trisiklis ini,selain sebagai antihistamin juga berkhasiat sbg antikolinergis yg tdk begitu kuat,ttp seringkali berefek
sentral kuat dgn khasiat neuroleptis(berdsrkan sft ini turunannya banyak digunakan sbg obat psikosis);digunakan pd obat batuk berhubung dgn efek sedatifnya & meredakan batuk
a. Prometazin : Oral 3 dd 25-50 mg dan sebaiknya dimulai pd
malam; i.m 50 mgPada reaksi energi terhadap tumbuhan
& akibat gigitan serangga, juga sebagai anti emetikum,vertigo,
batuk dan sukar tidur,terutama untuk anak-anak.
*Oksomemazin(derivat dioksinya) : Oral 2-3 dd 10mg
Dalam btk obat batuk
5b.Isotipendil : Oral 3-4 dd 4-8 mg, i.m/ i.v.10mgderivat-azofenotiazin ini bekerjanya lebih singkat dari prometazin dgn efek sedatif yang lebih ringan.
- Mequitazin : Oral 2 dd 5 mg;efek sedatifnya ringan dibandingkan obat-obat lainmerupakan Derivat Prometazin dgn rantai sisi heterosiklikDigunakan pada hay fever, urticaria dan reaksi
alergi lainnya.
* Secara sistemis (bersamaan dengan adrenalin),kortikosteroid digunakan padaShock anafilaktis, kejang bronchi krn reaksi alergi
dan status asthmaticus.