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UNIDAD 2

PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

Dr. Diego González Machín


Asesor en Toxicología CEPIS/OPS
OBJETIVOS

Identificar estos tipos de plaguicidas

Describir sus principales características

Conocer algunos productos comerciales


que los contienen

Describir la función de la acetilcolina


en el sistema nervioso
OBJETIVOS (cont.)

Describir como afectan estos plaguicidas


la neurotransmisión colinérgica

Identificar los signos y síntomas de la


intoxicación aguda

Identificar los efectos a largo plazo que


pueden causar

Describir las bases para el diagnóstico y el


tratamiento de la intoxicación aguda
RO O RO S
Características generales P P
de los organofosforados
RO X RO X
OXONES TIONES

Son ésteres del ácido fosfórico

Generalmente son liposolubles

FACILITA LA PENETRACIÓN
EN EL ORGANISMO
RO O RO S
Características generales
de los organofosforados P P
RO X RO X
OXONES TIONES

La mayoría tiene baja POCO VOLÁTILES


presión de vapor

Se hidrolizan fácilmente BAJA PERSISTENCIA


en medio alcalino
ALGUNOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS

NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

PHORATE THIMET

DISULFOTÓN DISYSTON

DEMETÓN-S-METHYL SYSTOX

TERBUPHOS COUNTER

PARATHION-METHYL METILPARATIÓN
FOLIDOL
ALGUNOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS

NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

COUMAPHOS ASUNTOL
CUMAFOS
METAMIDOPHOS TAMARÓN

MONOCROTOPHOS AZODRÍN

DIAZINÓN BASUDÍN

MALATHION BELATIÓN
O
H3C
CARACTERÍSTICAS N C X
GENERALES DE LOS R
y
PLAGUICIDAS H3C
CARBAMATOS N C X
H3C
O

Son ésteres de los ácidos N-metil o N,N-dimetil


carbámicos
Baja presión de vapor
Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino y por
acción de la luz y el calor
ALGUNOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS

NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

ALDICARB TEMIK
ALDICARB

PROPOXUR BAYGÓN
UNDEN

BENOMYL BENLATE
ALGUNOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS

NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

CARBARYL SEVÍN

CARBOFURÁN CURATER
FURADAN

METHOMYL LANNATE
NUDRÍN
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

VÍAS DE ABSORCIÓN

DIGESTIVA RESPIRATORIA CUTÁNEA


TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

BIOTRANSFORMACIÓN
ORGANOFOSFORADOS

Ocurre en el hígado, a través de


oxidasas, hidrolasas y glutatión-S-
transferasas. Pueden producirse
metabolitos más tóxicos
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

BIOTRANSFORMACIÓN
CARBAMATOS

Se efectúa a través de
mecanismos de hidrólisis,
oxidación y conjugación
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

VÍAS DE ELIMINACIÓN

ORINA HECES AIRE EXPIRADO


ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLÓGICO NEUROMUSCULAR
DURANTE LA ESTIMULACIÓN

Fuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia
11, México; ECO OPS; 1991:22
HIDRÓLISIS FISIOLÓGICA DE LA
ACETILCOLINA

AChE
COLINA
OH O
CH3 ÁCIDO ACÉTICO
+ (CH3)2-N-CH2-CH2-OH
CH3-COOH
H3C-N-CH2-CH2-O-C-O
CH3
CH3
H3C-N-CH2-CH2-O-C=O

CH3 COMPLEJO O
ENZIMA-ACETILCOLINA
ACETILCOLINA C=O OH

ENZIMA CH3
ACETILADA

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17


ACCIÓN DEL PARAOXÓN SOBRE LA
ACETILCOLINESTERASA
AChE ÁCIDO
DIETILFOSFÓRICO

AChE

PARAOXÓN AChE
AChE
COMPLEJO
ENZIMA-PARAOXÓN

ENZIMA
FOSFORILADA

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17


MECANISMOS DE ACCIÓN DE
ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIÓN AGUDA:

SÍNDROMES COLINÉRGICOS

LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA


CONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA
ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL
ÚNICO.
MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIÓN AGUDA:
SÍNDROMES COLINÉRGICOS

LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE:

Colinesterasa verdadera (presente


en S.N.C., placa neuromuscular,
ganglios autónomos y glóbulos rojos)

Butirilcolinesterasa o pseudo-
colinesterasa (presente en S.N.C.,
páncreas, hígado, plasma)
MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
(CONT.)

SÍNDROME INTERMEDIO

Parece deberse a un deterioro pre y


postsináptico de la transmisión neuro-
muscular, motivado por prolongada
inhibición de la acetilcolinesterasa en la
placa motora
MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
(CONT.)

NEUROPATÍA RETARDADA

EL MECANISMO PATOGÉNICO NO DEPENDE DE LA


INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS

LOS POSIBLES MECANISMOS SON:

La inhibición de una enzima axonal conocida


como NTE, definida como esterasa neuropática

El incremento del Ca 2+ intracelular por


alteración de la enzima calcio-calmomodulina-
quinasa II
Fuente: Repetto M. & col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581
MECANISMO DE ACCIÓN DE
PLAGUICIDAS CARBAMATOS

Inhibición reversible de las colinesterasas


es el mecanismo fundamental

Su unión a las colinesterasas es


más lábil y poco duradera, por lo
que en el tratamiento se excluye a
los reactivadores de las
colinesterasas
MECANISMO DE ACCIÓN DE
PLAGUICIDAS CARBAMATOS

Algunos carbamatos pueden


causar cuadros severos de
intoxicación, como por
ejemplo:

Carbofurán

Aldicarb
CUADROS DE LA INTOXICACIÓN POR INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS
Fuente: Curso a distancia INCAP/PLAGSALUD/CEPIS 1999

CUADROS
Intoxicación Síndrome Neuropatía
aguda intermedio retardada

Tipo de Organofosforados Organofosforados Organofosforados


Carbamatos neurotóxicos neurotóxicos
producto

24 a 96 horas 1 a 3 semanas
Inicio Rápido
después de la crisis después de la
colinérgica exposición

Pronóstico Depende del grado 5-20 días 6-18 meses


de intoxicación y Generalmente no Puede persistir
del manejo del quedan secuelas parálisis
paciente
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA
(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)

TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE


COLINÉRGICA

SÍNDROME MUSCARÍNICO

SÍNDROME NICOTÍNICO

SÍNDROME NEUROLÓGICO
CENTRAL
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA
(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)

TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE


COLINÉRGICA

Síndrome muscarínico, por estimulación


parasimpática postganglionar

Síndrome nicotínico, por estimulación de


la unión neuromuscular

Síndrome neurológico central, con fase


inicial de estimulación y fase secundaria
de depresión
EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS
INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C Miosis
U Visión borrosa
A Hiperemia conjuntival
D Dificultad de acomodación
R
O Hiperemia
Rinorrea
C
L Broncorrea
Í Cianosis
N
Disnea
I
C Dolor torácico
O Tos
EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS
INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C
U Diarrea
Vómito
A
Sialorrea
D Incontinencia de esfínter
R Cólicos abdominales
O Tenesmo

C Bradicardia
L Bloqueo cardíaco
Í Hipotensión arterial
N
I Micción involuntaria
C
O Diaforesis
EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES
DE LAS COLINESTERASAS
C
U SINAPSIS
A GANGLIONARES
D
R CEFALEA
O
HIPERTENSIÓN TRANSITORIA
C
L MAREO
Í
N PALIDEZ
I
C TAQUICARDIA
O
EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES
DE LAS COLINESTERASAS
C
SISTEMA MÚSCULO
U
ESQUELÉTICO
A (PLACA MOTORA)
D
R
O CALAMBRES

C DEBILIDAD GENERALIZADA
L
FASCICULACIONES
Í
N MIALGIAS
I
C PARÁLISIS FLÁCIDA
O
EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS EN EL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Ansiedad Ataxia

Cefalea Somnolencia
Confusión Depresión de los
centros respiratorio
Babinski
y circulatorio
Irritabilidad
Convulsiones
Hiperreflexia
Coma
CUADROS DE INTOXICACIÓN POR
PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIÓN AGUDA:
-
Síndrome colinérgicos

SÍNDROME INTERMEDIO

NEUROPATÍA RETARDADA

INTOXICACIÓN CRÓNICA
SÍNDROME INTERMEDIO

CARACTERÍSTICAS

Cuadro clínico desarrollado por el efecto


neurotóxico resultante de exposición a
organofosforados, que aparece posterior
a los efectos agudos (más de 24 horas),
pero mucho antes que la neuropatía
retardada
SÍNDROME INTERMEDIO
Está asociado con la exposición a
algunos organofosforados como:

dimetoato

fentión

monocrotofós

metamidofós

Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed.


Díaz de Santos; 1995:580-581
SÍNDROME INTERMEDIO
CUADRO CLÍNICO

Debilidad y parálisis
de los nervios craneales

Debilidad de los músculos


Proximales de las extremidades
Flexores del cuello
Respiratorios.
CARACTERÍSTICAS DE LA NEUROPATÍA
RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS

Es una neuropatía (axonopatía) simétrica


distal sensitivomotora

Se instaura días después de la exposición


a algunos organofosforados

El tiempo de latencia varía entre 8 a 21 días


ALGUNOS COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATÍA RETARDADA

TRICLORFÓN TRICLORNAT

LEPTOFÓS CLORPIRIFÓS
METAMIDOFÓS DIMETOATO
MIPAFOX

Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed.


Díaz de Santos; 1995:580-581
ALGUNOS COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATÍA RETARDADA (Cont.)

TAMBIÉN SE HA DESCRITO QUE TIENEN


POTENCIAL NEUROPÁTICO:

PARATIÓN
MALATIÓN
OMETOATO
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed.
Díaz de Santos; 1995:580-581
CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA
RETARDADA
Calambres
Sensación de quemadura y dolor
punzante simétrico en pantorrillas

Parestesias en miembros inferiores

Debilidad de músculos peroneos,


con caída del pie

Disminución en las extremidades


inferiores de sensibilidad al tacto,
al dolor y a la temperatura
CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA
RETARDADA (cont.)

Atrofia muscular

Signo de Romberg

Pérdida de reflejo aquiliano

Parálisis
ALGUNOS EFECTOS CRÓNICOS DE LOS
PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

Cambios en el comportamiento

Miopatías, con rabdomiolisis

Alteraciones de neutrófilos

Posibles efectos sobre el


sistema inmunitario

Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed.


Díaz de Santos; 1995:582-583
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

ANTECEDENTES DE EXPOSICIÓN

CUADRO CLÍNICO

PRUEBAS DE LABORATORIO
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

PRUEBAS DE LABORATORIO

Descenso de la actividad de la
Acetilcolinesterasa eritrocitaria

Descenso de la actividad de la
Pseudocolinesterasa plasmática
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

Metabolitos en orina por cromatografía


de gases

Otros estudios:
Electrolitos Gasometría
Glucosa Electrocardiograma
Creatinina Rx de tórax
ASAT y ALAT Hemograma
(transaminasas)
OTRAS CAUSAS DE INHIBICIÓN DE
LA COLINESTERASA

Anemia crónica Desnutrición


Enfermedades del Parasitosis
colágeno
Medicamentos
Enfermedades
hepáticas Anticonceptivos
Epilepsia orales
Corticoides
Infecciones agudas Estrógenos
Tuberculosis
INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
- DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL -

Síndrome convulsivo

Estado de coma hipo o hiperglicémico

Enfermedad diarreica aguda

Edema pulmonar agudo asociado a


otras etiologías

Insuficiencia cardíaca congestiva


INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
- DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL -

Hiperreactividad bronquial

Cuadros neurosiquiátricos

Intoxicaciones con otros agentes


tóxicos:
Fluoroacetato de sodio

Depresores del S.N.C

Hidrocarburos clorados
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

Medidas de soporte de las funciones


Respiratoria y cardiovascular

Descontaminación

Eliminar la ropa contaminada


Lavar la piel y faneras con
abundante agua y jabón
Lavar las mucosas con solución salina
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

En caso de ingestión:

Administrar carbón activado


ADULTOS: 1 g/kg
NIÑOS: 0,5 g/kg

Inducir la emésis
Lavado gástrico
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Antidototerapia

En intoxicaciones por organofosforados:

ATROPINA + REACTIVADOR DE LA
COLINESTERASA

En intoxicaciones por carbamatos


SOLO ATROPINA
ATROPINA

DOSIS: ADULTOS: 1-5 mg/dosis


NIÑOS: 0,05 mg/kg/dosis

Cada 5-10 min, hasta atropinización

Después de lograda la atropinización,


espaciar la dosis y mantener el tiempo
que sea necesario

Vías de administración: Intravenosa


Intramuscular
Subcutánea
CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

Antagoniza los efectos muscarínicos


de la excesiva concentración de
Acetilcolina

Cuando su efecto desaparece, puede


haber recrudecimiento de los
síntomas de intoxicación

Signos de atropinización:

rubor, sequedad de las mucosas,


midriasis, taquicardia
CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

Signos de intoxicación por atropina:


fiebre, agitación psicomotora y
delirio
No reactiva la enzima colinesterasa

No actúa contra los efectos nicotínicos


ni del S.N.C.

Está contraindicada en pacientes


cianóticos
REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA

PRALIDOXIMA
Pralidoxima PROTOPAM, 2-PAM,
CONTRATHION

DOSIS INICIAL:

ADULTOS: 1-2 g I.V. en 30 a 60 minutos


NIÑOS: 20 a 40 mg/kg

CONTINUAR CON: Infusión I.V. de una solución


al 1% (1 g en 100 ml de solución salina) y
administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora en
adultos y 5-10 mg/kg/hora en niños
REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA

PRALIDOXIMA
Obidoxima Toxogonín

DOSIS

ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4


horas, si es necesario
NIÑOS: 4-8 mg/dosis única
TAQUICARDIA MODERADA
HIPERTENSIÓN
EFECTOS ADVERSOS: PARESTESIA TRANSITORIA
RUBOR FACIAL
HEPATOTOXICIDAD
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

Mantener una correcta hidratación


por vía oral o parenteral

Corregir la acidosis con bicarbonato


de sodio

Tratar las convulsiones: diazepam

Tratar la neumonitis química producida


por hidrocarburos asociados a la
formulación