HERENCIA MULTIFACTORIAL

Dra. Dania Guerra

 HERENCIA MULTIFACTORIAL

Es el modo de transmisión que está determinado

por el efecto combinado de:

- Factores genéticos + Factores ambientales

 HERENCIA MULTIFACTORIAL

Variación fenotípica
cuantitativa
 ¿Que es la variación fenotípica cuantitativa?

Cualquier carácter fenotípico (morfológico, fisiológico,

conductual) que toma distintos valores cuantificables
en diferentes individuos y no sigue un patrón de
herencia mendeliana simple es un carácter o rasgo
cuantitativo

Para describir su variación se utilizan métodos

estadísticos como la media y la varianza
 VARIACIÓN CUANTITATIVA VS MENDELIANA O CUALITATIVA

Distribución de la talla en humanos Caracteres cualitativos mendelianos

 VARIACION MENDELIANA VS CUANTITATIVA

Planta de guisantes Maíz

Enanas x altas Cortas x largas

F1 x F1 F1 x F1
Altas x altas
F1

Altas 3/4
Gama completa

F2 Enanas 1/4

Altura de la planta Longitud de la mazorca

TIPOS DE RASGOS MULTIFACTORIALES EN EL HUMANO

RASGOS CUANTITATIVOS
Características normales con herencia multifactorial que
presentan una variación continua cuantificable

RASGOS MULTIFACTORIALES CON UMBRAL

Malformaciones congénitas comunes aisladas en las
que existe una variación continua subyacente en la
predisposición a la malformación, con un umbral que
marca el punto en que la predisposición se expresa
como un fenotipo anormal

ENFERMEDADES COMUNES DEL ADULTO

Enfermedades crónicas frecuentes del adulto que se
comportan como rasgos multifactoriales con umbral,
donde el efecto del ambiente es mucho mayor que en
otras enfermedades con herencia multifactorial
RASGOS CUANTITATIVOS NORMALES

1. TALLA
2. PESO
3. CONTEO DE CRESTAS DIGITALES
4. COLOR DE LA PIEL
5. COEFICIENTE DE INTELIGENCIA
6. TENSIÓN ARTERIAL
 RASGOS CUANTITATIVOS.
CUANTITATIVOS
En los rasgos cuantitativos que tienen una variación continua se
demostró que la variación aditiva en unos cuantos loci producía una
distribución muy próxima a la curva normal de Gauss.
Se puede observar que según aumenta el numero de loci la
distribución toma cada vez mas la forma de una curva normal,
apoyando el concepto de que estas características están
determinadas por efectos aditivos de muchos genes en diferentes
loci

Cuando un rasgo cuantitativo tiene una distribución normal en la

población, las mediciones por encima o por debajo de dos desviaciones
estándar de la media poblacional se consideran anormales
 CORRELACIÓN ENTRE PARIENTES
La correlación es una medida estadística del grado de asociación de fenómenos

variables, o sea del grado de semejanza o relación entre dos parámetros. Ya que los

familiares de primer grado, comparten como media, el 50% de los genes, se podría

predecir que en un carácter poligenico, la correlación entre familiares de primer grado ,

como los hermanos sea de 0.50

RELACIÓN AL PROPOSITUS PROPORCIÓN DE GENES EN COMÚN

GEMELOS MONOCIGOTOS 1
PARIENTES DE PRIMER GRADO Padres, hermanos, hijos 1/2

PARIENTE DE SEGUNDO GRADO Abuelo, tíos, hermanastro, sobrinos, nietos ¼

PARIENTE DE TERCER GRADO Bisabuelos, bisnieto, primo hermano 1/8

Sin embargo los rasgos con variación continua como la altura y la inteligencia
están influenciados por el ambiente y posiblemente por genes que no son aditivos
y ejercen un efecto dominante sobre el carácter
 REGRESIÓN A LA MEDIA PARENTAL

El valor medio del carácter cuantitativo en la descendencia

se haya mas cerca del valor medio de la población, que del
valor medio del carácter en los padres (Media Parental)
 HEREDABILIDAD

Para cada rasgo o fenotipo podemos calcular un valor

medio y una varianza

La variación de un fenotipo en la población es el resultado

de la variación genotípica y la ambiental

Vp= Vg + Ve

La variación genotípica es heredada

El parecido entre padres e hijos se debe a la variación

genotípica heredada
 HEREDABILIDAD

Es un estimado de la proporción del componente

genético en la determinación de un fenotipo o de la
predisposición al mismo en relación con el
componente ambiental

Se define como la proporción de la varianza fenotípica

total que se debe a la variación genética aditiva

Se expresa tanto como una proporción de 1 o como

porcentaje, así mientras mayor sea el valor de la
heredabilidad mayor será el papel de los factores
genéticos en la producción del fenotipo estudiado
 ESTUDIOS DE CONCORDACIA EN GEMELOS

Cuando un par de gemelos muestran el mismo rasgo se dice

que son concordantes

Comparación entre la concordancia en gemelos monocigotos

(MZ) que comparten el 100% de los genes y dicigotos (DZ) que
comparten el 50% de los genes

Varianza en pares DZ – Varianza de pares MZ

h2=
Varianza en pares DZ

Si la determinación del rasgo es principalmente genética, los pares MZ

tienen poca varianza y la razón se aproxima a 1
 Gemelos idénticos Gemelos fraternos
(monocigóticos) (dicigóticos)
Color del pelo 89 22
Color de los ojos 99,6 28
Presión sanguínea 63 36
Lateralidad 79 77
(diestro o zurdo)
Sarampión 95 7
Pie zambo 23 2
Tuberculosis 53 22
Cáncer de mama 6 3
Esquizofrenia 80 13
Síndrome de Down 89 7
Espina bífida 72 33
Psicosis maniaco- 80 20
80
80
depresiva
 RASGOS MULTIFACTORIALES CON UMBRAL

En las malformaciones congénitas aisladas multifactoriales , en lugar de

variación continua , existe una clara distinción entre fenotipo normal y

anormal(discontinuas).

El modelo propuesto es que hay variación continua subyacente en la

predisposición o carga a la malformación, con un umbral que marca el

punto en el que la predisposición se expresa como un fenotipo anormal

 RASGOS MULTIFACTORIALES CON MODELO DE UMBRAL

La cargas de todos los individuos en una población forman una

variable continua, que tiene una distribución normal, tanto en la

población general como en la población de los familiares del los

afectados

Sin embargo, las curvas de los familiares estarán desplazadas a la

derecha estando relacionado el grado de desplazamiento con la

cercanía del grado de parentesco de los familiares con el índice de los

afectados
 MALFORMACIONES CONGÉNITAS MULTIFACTORRIALES

Tienen una frecuencia de 1 en 10.000 nacimientos, son defectos aislados

y se comportan como caracteres que siguen el modo de herencia

multifactorial con umbral

Frecuencia por 10.000 RN.

Defectos de cierre del tubo neural

(DTN)

Labio leporino con o sin fisura palatina

Paladar hendido

Estenosis condenita del píloro

Luxación congénita de la cadera

Cardiopatías congénitas
 CARACTERISTICAS DE LA HERENCIA MULTIFACTORIAL

!. Aunque hay agregación familiar, no existe un patrón distintivo de herencia en

una familia determinada

2. El riesgo de recurrencia es mucho mayor para parientes de primer grado de

miembros afectados de la familia que para familiares mas distantes

3. El riesgo de recurrencia es mas alto cuando mas de un miembro de la familia

esta afectado

4. Cuanto mas grave es la malformación, mayor resulta el riesgo de recurrencia

5. Si un rasgo multifactorial resulta mas frecuente en un sexo que en el otro, el

riesgo es mayor para los parientes de pacientes del sexo menos susceptible

6. El riesgo en parientes de primer grado, determinado a partir de estudios

familiares, es aproximadamente la raíz cuadrada del riesgo poblacional

7. El riesgo de recurrencia se incrementa cuando los padres son consanguíneos

 2. RIESGO DE RECURRENCIA SEGÚN EL GRADO DE PARENTESCO

POBLACIÓN AFECTADA Labio leporino con o sin paladar hendido

Población general 0.001

Parientes de primer grado x40

Parientes de segundo grado x7

Parientes de tercer grado x3

El riesgo de recurrencia es mucho mayor para los parientes de primer grado

del afectado (caso índice), que para familiares con parentesco mas distante
3. RIESGO DE RECURRENCIA Y NUMERO DE FAMILIARES AFECTADOS.

PARIENTES AFECTADOS Labio leporino con o sin fisura palatina %

Ningún hermano 0.1

Ningun progenitor 3

Un progenitor 34

Un hermano 3

Ningún progenitor 11

Un progenitor 40

Dos hermanos 8

Ningún progenitor 19

Un progenitor 45

Un hermano y un pariente de segundo grado 6

Ningún progenitor 16
 4. GRAVEDAD Y RIESGO DE RECURRENCIA

En la herencia multifactorial una expresión mas severa del defecto es

índice de mayor predisposición, por lo que se asociara a un riesgo de

recurrencia mas elevado

En los estudios en labio leporino con o sin fisura palatina se ha

demostrado el incremento del riesgo de recurrencia a medida que se

incrementa la gravedad del defecto

FENOTIPO DEL CASO INDICE INCIDENCIA EN HERMANOS %

LL unilateral sin fisura palatina 4.0

LL unilateral con fisura palatina unilateral 4.9

Labio leporino bilateral sin fisura 6.7

 PREDOMINIO DE SEXO AFECTADO Y

RIESGO DE RECURRENCIA DEL SEXO MENOS AFECTADO

Estenosis pilórica varones 5/1.000 Hembras 1/1000

Es mas probable que las mujeres afectadas tengan hijos afectados

con mas frecuencia que los varones afectados

En este caso el umbral que divide a los niños con fenotipo normal de

los niños con estenosis pilórica es diferente para ambos sexos

 RIESGO DE RECURRENCIA DE LOS DEFECTOS MULTIFACTORIALES

RIESGO EMPIRICO . Es el riesgo de recurrencia observado en familias

similares para el mismo grado de relación. Se basa en la experiencia y

constituye un promedio para la población y no resulta necesariamente

preciso para una familia especifica

- El riesgo de recurrencia es mucho mayor para parientes de primer grado

de miembros afectados de la familia que para familiares mas distantes

- El riesgo de recurrencia se incrementa por:

a. La presencia de más de un familiar afectado

b. Cuando el defecto es muy severo

c. Una persona afectada que pertenece al sexo con menos probabilidad

de padecer el trastorno
 TRASTORNOS FRECUENTES DEL ADULTO

Los trastornos crónicos frecuentes del adulto que muestran

agregación familiar y se comportan como rasgos

multifactoriales con umbral, en los que el ambiente en su

expresión parece ser mucho mayor que para otras

enfermedades genéticas.

Entre ellos tenemos:

ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA

OBESIDAD

DIABETES MELLITUS

HIPERTENSIÓN