REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.
ª edición
hidróxido de sodio 0,1 M. Leer el volumen añadido entre los
dos puntos de inflexión.
1 ml de hidróxido de sodio 0,1 M equivale a 37,59 mg
de C20H22ClNO4.
01/2002, 0049
PARACETAMOL
Paracetamolum
C8H9NO2 Mr 151,2
DEFINICIÓN
El paracetamol contiene no menos del 99,0 por ciento y no
más del equivalente al 101,0 por ciento de N-(4-hidroxi-
fenil)acetamida, calculado con respecto a la sustancia dese-
cada.
CARACTERÍSTICAS
Polvo blanco, cristalino, bastante soluble en agua, facilmen-
te soluble en alcohol y muy poco soluble en éter y en cloru-
ro de metileno.
IDENTIFICACIÓN
Primera identificación: A, C.
Segunda identificación: A, B, D, E.
A. Punto de fusión (2.2.14): De 168 °C a 172 °C.
B. Disolver 50 mg de la sustancia a examinar en metanol R
y diluir hasta 100,0 ml con el mismo disolvente. A
1,0 ml de la disolución añadir 0,5 ml de ácido clorhídri-
co 0,1 M y diluir hasta 100,0 ml con metanol R. Prote-
ger la disolución de la luz brillante y medir inmediata-
mente la absorbancia (2.2.25) en el máximo de
absorción de 249 nm. La absorbancia específica en el
máximo está comprendida entre 860 y 980.
C. Examinar la sustancia por espectrofotometría de absor-
ción en el infrarrojo (2.2.24), comparando con el espec-
tro obtenido con el paracetamol SQR. Examinar las sus-
tancias preparadas en forma de pastillas.
D. A 1,0 g de la sustancia a examinar añadir 1 ml de ácido
clorhídrico R, calentar a ebullición durante 3 min, aña-
dir 10 ml de agua R y enfriar. No se forma ningún preci-
pitado. Añadir 0,05 ml de dicromato de potasio 0,0167
M. Se desarrolla un color violeta que no vira a rojo.
E. Da positiva la reacción de acetilo (2.3.1). Calentar direc-
tamente sobre la llama.
Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías
Paracetamol
ENSAYOS
Sustancias relacionadas. Examinar la sustancia por cro-
matografía en capa fina (2.2.27), utilizando gel de sílice
HF254 R.
Disolución problema (a). Introducir 1,0 g de la sustancia a
examinar finamente pulverizada en un tubo de centrífuga de
vidrio o de politetrafluoroetileno de 15 ml con tapón, añadir
5,0 ml de éter exento de peróxidos R, agitar mecánicamente
durante 30 min y centrifugar durante 15 min o hasta obtener
un líquido sobrenadante límpido.
Disolución problema (b). Disolver 0,10 g de la sustancia a
examinar en metanol R y diluir hasta 4,0 ml con el mismo
disolvente.
Disolución de referencia (a). Disolver 50 mg de cloroace-
tanilida R en metanol R y diluir hasta 10,0 ml con el mismo
disolvente. Diluir 2,0 ml de esta disolución hasta 100 ml
con metanol R.
Disolución de referencia (b). Diluir 5,0 ml de la disolución
de referencia (a) hasta 8,0 ml con metanol R.
Disolución de referencia (c). Disolver 0,25 g de cloroace-
tanilida R y 0,1 g de la sustancia a examinar en metanol R y
diluir hasta 100 ml con el mismo disolvente.
Aplicar por separado a la placa 200 µl de la disolución pro-
blema (a), 20 µl de la disolución de referencia (a), 20 µl de
la disolución problema (b), 20 µl de la disolución de refe-
rencia (b) y 20 µl de la disolución de referencia (c). Desa-
rrollar hasta una distancia de 10 cm en una cámara no satu-
rada utilizando una mezcla de 10 volúmenes de metanol R,
40 volúmenes de 1,1,1-tricloroetano R y 50 volúmenes de
Monografías L-Q
éter diisopropílico R. Dejar secar la placa al aire y examinar
con luz ultravioleta a 254 nm. En el cromatograma obtenido
con la disolución problema (a): cualquier mancha corres-
pondiente a la cloroacetanilida no es más intensa que la
mancha en el cromatograma obtenido con la disolución de
referencia (a) (0,005 por ciento). Cualquier mancha, aparte
de la mancha principal y la mancha correspondiente a cloro-
acetanilida, en el cromatograma obtenido con la disolución
problema (b) no es más intensa que la mancha en el croma-
tograma obtenido con la disolución de referencia (b) (0,25
por ciento). El ensayo no es válido a menos que el cromato-
grama obtenido con la disolución de referencia (c) muestre
dos manchas claramente separadas.
4-Aminofenol. Disolver 0,50 g de la sustancia a examinar
en una mezcla de volúmenes iguales de metanol R y agua R
y diluir hasta 10,0 ml con la misma mezcla de disolventes.
Añadir 0,2 ml de una disolución recién preparada conte-
niendo 10 g/l de nitroprusiato de sodio R y 10 g/l de carbo-
nato de sodio anhidro R, mezclar y dejar en reposo durante
30 min. Preparar simultáneamente y del mismo modo un
patrón utilizando 10,0 ml de la mezcla de metanol R y agua
R conteniendo 0,50 g de paracetamol exento de 4-aminofe-
nol R y 0,5 ml de una disolución de 0,05 g/l de 4-aminofe-
nol R en una mezcla de volúmenes iguales de metanol R y
agua R. Cualquier color azul que aparezca en la disolución
problema no es más intenso que el del patrón (50 ppm).
Metales pesados (2.4.8). Disolver 1,0 g de la sustancia a
examinar en una mezcla de 15 volúmenes de agua R y 85
volúmenes de acetona R, y diluir hasta 20 ml con la misma
mezcla de disolventes. 12 ml de la disolución satisfacen el
ensayo límite B para metales pesados (20 ppm). Preparar la
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 Parafina líquida
referencia utilizando una disolución patrón de plomo (1 ppm
Pb) obtenida por dilución de la disolución patrón de plomo
(100 ppm Pb) R con la mezcla de acetona R y agua R.
Pérdida por desecación (2.2.32). No más del 0,5 por cien-
to, determinada en 1,000 g mediante desecación en una
estufa de 100 °C a 105 °C.
Cenizas sulfúricas (2.4.14). No más del 0,1 por ciento,
determinadas en 1,0 g.
VALORACIÓN
Disolver 0,300 g de la sustancia a examinar en una mezcla
de 10 ml de agua R y 30 ml de ácido sulfúrico diluido R.
Hervir bajo condensador a reflujo durante 1 h, enfriar y
diluir hasta 100,0 ml con agua R. A 20,0 ml de la disolución
añadir 40 ml de agua R, 40 g de hielo, 15 ml de ácido clor-
hídrico diluido R y 0,1 ml de ferroína R. Valorar con sulfato
de cerio(IV) y amonio 0,1 M hasta que se obtenga un color
amarillo. Realizar la valoración de un blanco.
1 ml de sulfato de cerio(IV) y amonio 0,1 M equivale a 7,56
mg de C8H9NO2.
CONSERVACIÓN
Protegido de la luz.
01/2002, 0239
Monografías L-Q
PARAFINA LÍQUIDA
Paraffinum liquidum
DEFINICIÓN
La parafina líquida es una mezcla purificada de hidrocarbu-
ros saturados líquidos obtenidos a partir del petróleo.
CARACTERÍSTICAS
Líquido oleoso, incoloro, límpido, desprovisto de fluores-
cencia a la luz del día. Prácticamente insoluble en agua,
poco soluble en alcohol y miscible con hidrocarburos.
IDENTIFICACIÓN
Primera identificación: A, C.
Segunda identificación: B, C.
A. Examinar la sustancia por espectrofotometría de absor-
ción en el infrarrojo (2.2.24), comparándola con el
espectro de referencia de la parafina sólida de la Ph.
Eur.
B. En un tubo de ensayo hervir con precaución 1 ml de la
sustancia a examinar con 1 ml de hidróxido de sodio 0,1
M, agitando de forma continua, durante aproximada-
mente 30 s. Al enfriar hasta la temperatura ambiente se
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REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición
separan dos fases. A la fase acuosa añadir 0,1 ml de
disolución de fenolftaleína R. El color vira al rojo.
C. Satisface el ensayo de viscosidad (véase Ensayos).
ENSAYOS
Acidez o alcalinidad. A 10 ml de la sustancia a examinar
añadir 20 ml de agua R a ebullición y agitar enérgicamente
durante 1 min. Separar la capa acuosa y filtrar. A 10 ml del
filtrado añadir 0,1 ml de disolución de fenolftaleína R. La
disolución es incolora. No se requiere más de 0,1 ml de
hidróxido de sodio 0,1 M para hacer virar el color del indi-
cador a rosa.
Densidad relativa (2.2.5): de 0,827 a 0,890.
Viscosidad (2.2.9): de 110 mPa·s a 230 mPa·s.
Hidrocarburos aromáticos policíclicos. Usar reactivos
para espectrofotometría. Introducir 25,0 ml de la sustancia
a examinar en un embudo de decantación de 125 ml, en la
cual las zonas esmeriladas (tapón, llave) no están lubrifica-
das. Añadir 25 ml de hexano R, que ha sido agitado dos
veces con un quinto de volumen de dimetil sulfóxido R.
Mezclar y añadir 5,0 ml de dimetil sulfóxido R. Agitar enér-
gicamente durante 1 min y dejar en reposo hasta que se
separen dos capas límpidas. Trasvasar la capa inferior a un
segundo embudo de decantación, añadir 2 ml de hexano R y
agitar enérgicamente. Dejar en reposo hasta que se separen
dos capas límpidas. Separar la capa inferior y medir su
absorbancia (2.2.25) entre 260 y 420 nm, utilizando como
líquido de compensación la capa inferior límpida que se
obtiene después de agitar enérgicamente, durante 1 min, 5,0
ml de dimetil sulfóxido R con 25 ml de hexano R. Preparar
una disolución de referencia de 7,0 mg/l de naftaleno R en
trimetilpentano R. Medir la absorbancia de esta disolución
en el máximo (275 nm), utilizando como líquido de com-
pensación trimetilpentano R. A ninguna longitud de onda
comprendida entre 260 y 420 nm, la absorbancia de la diso-
lución problema excede un tercio de la absorbancia de la
disolución de referencia, medida a 275 nm.
Sustancias fácilmente carbonizables. Utilizar un tubo
con tapón esmerilado de unos 125 mm de largo y unos 18
mm de diámetro interno, graduado de 5 ml a 10 ml, lavado
previamente con mezcla sulfocrómica R, enjuagado con
agua R y secado. Introducir 5 ml de la sustancia a examinar
y añadir 5 ml de ácido sulfúrico exento de nitrógeno R (que
contenga de 95,0 por ciento m/m a 95,5 por ciento m/m de
H2SO4). Cerrar el tubo y agitar durante 5 s en sentido longi-
tudinal, tan enérgicamente como sea posible. Aflojar el
tapón, colocar inmediatamente el tubo en un baño de agua,
evitando que contacte con las paredes o el fondo del baño y
calentar durante 10 min. A los 2 min, 4 min, 6 min y 8 min
retirar el tubo del baño y agitar en sentido longitudinal, tan
enérgicamente como sea posible, durante 5 s. Después de
haber calentado los 10 min citados, retirar del baño y dejar
en reposo durante otros 10 min. Centrifugar durante 5 min a
2000 g. Transferir 4 ml de la capa superior a un tubo de
ensayo limpio. La disolución no es más intensamente colo-
reada (2.2.2, Método I) que 4 ml de una mezcla formada por
0,6 ml de disolución patrón B y 9,4 ml de una disolución de
10 g/l de ácido clorhídrico R. La capa inferior no es más
intensamente coloreada (2.2.2, Método I) que una disolu-
ción de referencia formada por una mezcla de 0,5 ml de
disolución primaria azul, 1,5 ml de disolución primaria roja,
3,0 ml de disolución primaria amarilla y 2 ml de una disolu-
ción de 10 g/l de ácido clorhídrico R.
Véase la nota informativa sobre Monografías generales