1- Définition 2- Principe 3- Réalisation technique/Formulation 4- Appareillage 5- Contrôles de la lyophilisation 6- Applications
LTE 3, 2009-2010 Lyophilisation • Définition : P mm Hg dessiccation par sublimation de la glace de solutions, suspensions, tissus Liquide animaux, végétaux Solide préalablement congelés. 4,58 • Sublimation : passage Vapeur
direct de l'eau de l‘état 4
solide à l’état gazeux. -1 0 +1 +2 T °C 2- Principe de la lyophilisation
• Dessiccation par sublimation : P mm
Hg
– Etape de congélation de l'eau Liquide
Solide
– Mise sous vide + apport d’énergie 4,58
Vapeur
4 • Sublimation: -1 0 +1 +2 T °C
– Changement d’état de l’eau (P et T) par
consommation de la chaleur latente de
sublimation Vide < 1 mPa • Piégeage de la vapeur d’eau émise Piège : -50°C 3- REALISATION TECHNIQUE
La congélation Elle doit être précoce et rapide :
- pour éviter la formation de gros cristaux,
- pour atteindre rapidement le point eutectique de cristallisation des mélanges. COURBE DE CONGELATION
Mélange eutectique CONGELATION RAPIDE 3- REALISATION TECHNIQUE
LA SUBLIMATION Le chauffage
Apporter au produit à dessécher,
suffisamment d’énergie pour permettre la sublimation. LA SUBLIMATION Le chauffage • Réalisation pratique : transferts par conduction - résistances électriques dans les parois du plateau, - circulation de fluides chauds dans les canalisations se trouvant dans l’épaisseur du plateau.
Il ne faut cependant pas décongeler le produit !
3-REALISATION TECHNIQUE/FORMULATION
DESSICCATION • Dessiccation primaire : humidité résiduelle autour de 4% p/p. • Dessiccation secondaire : dernière étape ; la température augmente et la pression est très réduite pour assurer une meilleure désorption des dernières traces d’eau. Humidité résiduelle inférieure à 1% p/p. 4- APPAREILLAGE
• Cuve : Enceinte en acier
inoxydable • Etagères: – Support au produit – Apporter l’énergie (Congélation ou Chauffage) • Piège ou condenseur (dans la cuve ou séparé) • Groupe frigorifique • Pompe à vide 4-APPAREILLAGE : système continu Mise sous vide Refroidissement
Chauffage
http://www.gea-pe.fr 5- CONTRÔLES DE LA LYOPHILISATION
• Taux d'humidité résiduelle
– Mesure par la méthode gravimétrique (pesée avant et après séjour à l’étuve à100°) – Méthode de Karl Fischer (réactif pyridine iodo-sulfureux). • Vitesse de dissolution du produit • Dosage du principe actif 6- APPLICATIONS DE LA LYOPHILISATION
La lyophilisation offre de nombreux avantages :
- Conservation de substances fragiles, - Stabilité chimique, - Conservation de la mémoire de forme, - Facilité de solubilisation, - Extraction de solvants. APPLICATIONS …
Fruits Cosmétiques Café et boissons
Ferments Médicaments Fleurs
Pièces archéologiques Espèces animales (musées) APPLICATIONS en pharmaceutique
- Conservation des substances médicamenteuses fragiles :
origine humaine (plasma, dérivés du sang…) origine animale (sérums, enzymes…) origine végétale ( extraits de plantes médicinales, antibiotiques…) - Conservation des greffons - Conservation de la matière vivante (vaccins, ferments lactiques…) - Applications à la technologie Applications à la technologie pharmaceutique
- conservation d’un produit instable en solution
- dessiccation d’un produit de bas pt de fusion sans le faire fondre - obtention d’un produit poreux facile à remettre en solution ou en suspension - répartition d’un produit solide en petites doses - obtention de produits pulvérulents stériles - fabrication de lyophilisats pour la voie orale Changements d’états de l’eau
