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Les lymphocytes T

- leucocytes
- circulent dans le sang et les organes lymphoïdes

- Plusieurs populations :
• CD8/CTL : réponse cytotoxique
• T Helper (CD4) : intermédiaires
• T régulateurs (Treg) : maintien homéostasie
Récepteur TcR
- 2 chaînes glycoprotéiques α et β
= immunoglobulines

- lien covalent S-S

- Structure :
• 1 région variable (V)
• 1 région constante (C)
• 1 charnière (H)
• 1 région transmembranaire
 aa chargés +
• 1 extrémité cytoplasmique courte
Diversité des TcR
- large répertoire immunologique
- nombreuses recombinaisons V/D/J
- jonctions imprécises (ajout/perte nucléotides)
- association aléatoire des chaînes α et β

 dans le thymus
 pas de mutations somatiques (≠anticorps):
• garder capacité à reconnaître MHC
• affinité : ↗ par corécepteurs
Reconnaissance de l’antigène
- pas de reconnaissance directe
- Ag doit être présenté par une molécule du soi
(MHC) : MHC1 (CD8) ou MHC2 (CD4)
 restriction MHC
Reconnaissance de l’antigène
Dans cellule présentatrice :

1) Ag réduit en peptides
 protéasome

2) Lien avec MHC :


• MHC I : peptides extravésiculaires
• MHC II : peptides vésiculaires

3) Exposition du complexe MHC-peptide


à la surface de la cellule

4) Interaction du TCR avec le complexe


Présence de corécepteurs
!!! affinité TCR avec complexe peptide-MHC : faible

corécepteurs :
• augmentent affinité
 jusqu’à 100 fois
• transduction de signaux
Développement des LT
1) Etape indépendante de l’Ag : thymus
Précurseur  réarrangement β  LT immatures
CD4- CD8- TcR- CD4- CD8- préTcR+

Réarrangement α  LT immatures  Prolifération


CD4+ CD8+ TcR+

Sélection :
• positive : cellules reconnaissant CMH
• négative : éliminer cellules autoréactives

LT matures CD4+ ou CD8+


Développement des LT
2) Etape dépendante de l’antigène :

LT naïfs circulent dans le sang


 rencontre cellule dendritique
 reconnaissance de l’Ag
 interaction B7-CD28
LT CD4+ effecteurs
- Distinction : type de cytokines
- Différenciation après rencontre de l’Ag

Th1 : IFNγ, TNFβ


 activation des macrophages

Th2 : IL-4, IL-5, IL-9, IL-13


 activation des LB : réponse humorale
LT CD8+ cytotoxiques
- Réponse immunitaire cellulaire = cytotoxicité
 détruit cellules infectées (virus, bactéries)

1) Reconnaissance Ag présentés par CMH 1


2) Libération de perforines  pore
3) Libération de granzymes
4) Activation de la cascade de caspases
5) Apoptose
LT Régulateurs
- CD4+ spécialisés : 2 rôles
• terminer réponses immunitaires
• réprimer réponses autoimmunes

- Expression du facteur de transcription FOXP3

- Cytokines TGF-β et IL-10


 inhibe activation des LT
 inhibe fonction effectrice des CD4/CD8
Résumé

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