ENF ERME DADES CO N

HERE NCI A RECE SI VA

El gen debe hallarse en estado homocigótico
para expresarse en el fenotipo

Un enfermo el hijo de dos progenitores es

portadores del gen anormal

Es frecuente el salteado de generaciones en la

que no aparecen individuaos afectados pero
se esta transmitiendo el gen

Estas enfermedades causan mas pacientes que

las de herencia dominante porque poseen un
reservorio mayor
 Enferme dad
Fib roquistic a
Enfermedad generalizada que compromete las
glándulas exocrinas y sudoríparas

Causa un defecto en el transporte de cloro en las

membranas celulares llevando a la muerte del
paciente entre los 10 y 20 años

La prueba de análisis de sudor establece niveles

de sodio y cloro elevado

Las enzimas pancreáticas están disminuidas lo

que conduce a la desnutrición y anemia
El gen fue localizado en el cromosoma 7

Es un gen muy grande que codifica la proteína que

se ha llamado regulador transmembranoso de
fibrosis quistica (RTR). Es en realidad un canal del
cloro de la membrana citoplasmática

La proteína puede asociarse a dos ATP y una

proteinquinasa para que el canal del cloro sea
funcional
El gen del canal del cloro presenta mutaciones
diferentes:

Mutaciones de clase 1: el polipéptido mutante no

se puede insertar en la membrana
citoplasmática ej. Mutación delta F508

Mutaciones de clase 2: la proteína mutante se

inserta en la membrana pero no es funcional
ej. Mutación G551D

Mutación de clase 3 produce un canal del cloro

con cierto grado de deficiencia funcional son
mutaciones de los dominios transmembranoso
 PA TOG ENI A DE L A
EN FEME DAD
Sus manifestaciones son básicamente
pulmonares, ya que la secreción mucosa no es
bien movilizada por lo que es colonizada por
bacterias

El moco del enfermo esta deshidratado por que

no fluye cloro y se retiene el sodio

Se observa una alteración en la concentración de

los electrolitos en el sudor
 RELA CI ON ENTRE EL
GENOTIPO Y EL
FENOTIPO
Los genes son acción pleiotropica, provoca
manifestaciones aparentemente no
relacionadas en tejidos y órganos

Es un caso de heterogeneidad genética, el

mismo cuadro clínico puede ser el producto de
mas de un genotipo. Como se trata de
diferentes mutaciones en un solo gen se habla
de heterogeneidad alelica

Es una enfermedad claramente recesiva los

heterocigotas para una mutación grave como
la delta F508 son completamente normales
 EN FER MEDAD ES CON
HERE NCI A DOM IN ANT E
ENF ERMED AD CORE A
DE HUNT IN GTO N
Es una enfermedad degenerativa que se
manifiesta entre los 35 y 50 años de edad
Los síntomas son perturbaciones emociales y
movimientos involuntarios llegando a la
demencia total

El gen causante HD se encuentra cerca del

telomero del brazo corto del cromosoma 4

Cerca del extremo inicial el gen posee un grupo

de tripletes CAG repetidos, esto codifican la
glutamina
Se observa un agravamiento progresivo de la
afección con el paso de las generaciones, con
lo que la enfermedad va apareciendo a edades
cada ves mas tempranas

Se a observado una relación inversa entre la

aparición y la cantidad de tripletes repetidos

La elongación se produce en la línea germinal

masculina probablemente en la meiosis
paterna. En la meiosis femenina la zona
repetida es inestable pero no se incrementa

La enfermedad se desencadena cuando la

longitud de la zona de repeticiones pasa un
determinado umbral de 35 tripletes
 MECA NI SMO DE
DOMI NANCI A
Presenta un patrón de herencia mendeliana y
dominante tipo clásico

El mecanismo de esta mutación es la ganancia

de una nueva funcion cuando la huntingtina
tiene una zona grande de poliglutamina

El gen de la huntingtina se trascribe en

numerosos tejidos se ha demostrado que es
una proteína estructural o funcional de las
terminaciones nerviosas
Lo que aparentemente produce la enfermedad
es la adquisición de una nueva propiedad por
el producto mutado, esta ganancia de función
es un mecanismo por el cual una mutación
puede tener carácter dominante

Todavía no existe una terapia para la

enfermedad aunque es posible detectar el
numero de triplete repetidos antes de que la
enfermedad se declare
NEURO FIBRO MATO SI S
La neurofibromatosis de tipo 1 es producido por
una mutación del gen NF1 localizado en
cromosoma 17

La neurofibromatosis de tipo 2 es producida por

la mutación del gen NF2 en cromosoma 22

La NF1 se caracteriza por el desarrollo de

tumores benignos mancha café con leche

El producto del gen es la proteína

neurofibromina, activadora de la GTPasa. El
gen de esta proteína es muy grande y su tasa
de mutación es elevada
MU TACI ON ES DEL GEN
DE LA
NE URO FIBROM IN A
La mayor parte de las mutaciones implica el
truncamiento de la proteína luego del dominio
PAG

Las evidencias sugieren que los enfermos

heterocigóticos se trascribirían a ambos alelos
el normal y el mutado

En los pacientes no consanguineos la mitad de

las mutaciones son nuevas
 DOMINA NCI A DE LA
FIB ROMATOS IS
Su única función comprobada consiste en
suprimir el crecimiento celular anormal

Se cree que la neurofibromina regula las

proteínas RAS

Las neurofibrominas mutantes tienen disminuida

su capacidad de activación de la GTPasa

El mecanismo de dominancia es la insuficiencia

del producto haploide, el alelo normal es
insuficiente para controlar los factores de
crecimiento
 ALB INIS MO Y EXPRES ION
GE NIC A VA RIABL E
Hay 12 tipos de albinismo que se agrupan en
albinismo oculocutganeos y albinismo oculares

El tipo mas común de albinismo oculocutaneo

tipo 1 IA es producto de mutaciones del gen de
la tirosina (cuyo gen parece ser activado en los
melanocitos) IA

El albinismo ocular mas frecuente es el AO1 se

debe a un gen ligado a un cromosoma X

En los albinismos hay reducción de la agudeza

visual y de la pigmentación
 RETINI TI S PI GM ENTAR IAS
DOM INA NT ES Y RECES IVA S
Es un caso de heterogeneidad genética no
alelica, donde el cuadro clínico es causado por
tres genes diferentes

Se caracteriza por la disminución de la visión

nocturna y el campo visual

Hay tres tipos de herencia debido a tres genes

diferentes, el tipo autosomico recesivo, el tipo
autosomico dominante y el ligado al
cromosoma X
 DOMINANC IA Y
RECESI VIDAD
Son conceptos derivados del estudio del fenotipo

En las enfermedades recesivas se puede

diferenciar el homocigota normal, el
heterocigota portador sano el homocigota
recesivo. En estas enfermedades se puede
preservar el gen normal con una posible
curación

Las enfermedades dominantes tienen causas

variadas y afectan proteínas estructurales por
lo que son menos accesibles a una terapia
radical
 FENOMENOS QUE
COMP LICA N LA EXPRECION
FENOT IPI CA
Interacción alelica: modificación de la
funcionalidad de un producto génico por la
presencia de un producto de otro alelo. Son
significativas en la variabilidad de expresión en
la enfermedades de herencia dominante

Epistasis ocultamiento de la expresión de un gen

por la actividad de otro gen que participa en la
misma cadena reacción