“ASPECTOS GENERALES

FARMACOLOGÍA”
 DEFINICIONES
• Farmacología: Ciencia que estudia qué le ocurre
a la droga en el organismo y la(s) acción(es)
que esta presenta.
• Droga: Cualquier sustancia que al ser aplicada o
introducida al organismo produce alteración de
las funciones coorporales (excepto alimentos,
agua, etc). Estas alteraciones pueden servir
para el tratamiento de patologías y/o pueden
producir toxicidad.
• Ejemplos de drogas: Vitamina C,
Hidrocortisona, LSD, Penicilina, Aspirina, etc.
 DEFINICIONES
• Características de las Drogas:
Tipos de Drogas:
– Sólidas: ejemplo aspirina
– Líquidas: ejemplo etanol
– Gaseosas: halotano
Muchas drogas son ácidos o bases débiles, por lo
tanto el pH de los distintos fluídos corporales pueden
alterar el grado de ionización de la droga.
• FORMA DE LA DROGA:
Existe fenómeno llave –
cerradura entre la droga RECEPTOR
y su receptor celular.

DROGA
 DEFINICIONES
FORMA DE LA DROGA:
• Generalmente son moléculas quirales lo
que produce estéreoisómeros.

Ejemplo Carvedilol:
S (-) isomero potente bloqueador de
receptor Beta
R (+) isomero 100 veces más débil
bloqueador del receptor beta que el
isómero S.
 DEFINICIONES
• Clasificación de Drogas según Origen:

Drogas naturales: obtenidas desde la

naturaleza (atropina, cocaína)
Drogas semisintéticas: obtenidas a partir
de modificaciones químicas realizadas en
drogas naturales (penicilina – oxacilina).
Estas modificaciones generalmente
mejoran potencia, especificidad y duración
del efecto.
Drogas sintéticas: han sido ideadas y
sintetizadas en laboratorios.
 DEFINICIONES
• Biodisponibilidad: porcentaje de droga
administrada que finalmente llega a la circulación
sanguínea. Depende entre otros factores de la vía
de administración utilizada. Ejemplo: Vía
intravenosa = 100% Vía Oral << 100%
• Farmacocinética: rama de la Farmacología que
estudia Conc. Droga v/s tiempo y los factores
que la afectan ( lo que el organismo le hace a la
droga). Permite obtener parámetros
farmacocinéticos de cada droga con los que luego
se determina el régimen de dosificación a utilizar.
 DEFINICIONES
• Farmacodinámia: rama de la Farmacología que
estudia los mecanismos de acción de las drogas (qué
efectos posee la droga en el organismo y cómo se
llevan a cabo).
• Farmacoquímica: estudia la síntesis de drogas y la
relación estructura- actividad que cada una
posee.
• Farmacogenética: estudia los factores genéticos que
causan variación en la respuesta individual a las
drogas.
• Toxicología: estudia las drogas consideradas venenos
y reacciones tóxicas de drogas de uso terapéutico.
Variabilidad individual en la respuesta a drogas
• Hipo-reactividad: Disminución de la intensidad del
efecto esperado a dosis normal. Baja sensibilidad.
Se debe aumentar la dosis para lograr efecto
esperado.
• Hiper-reactividad: Aumento de la intensidad del
efecto esperado a dosis menor que lo normal. Alta
sensibilidad Se debe disminuir la dosis para lograr
efecto normal esperado.
Curva de Distribución Normal de Gausse
Frecuencia Efecto

H
r

ip
pe

o
Hi

Concentración droga
Sub-umbral Normal
 DEFINICIONES
• Tolerancia: Disminución de la respuesta
normal a dosis usual como consecuencia de
la administración continua de la droga
(tratamientos crónicos). Se debe aumentar
la dosis para obtener el efecto original o
cambiar la droga por otra.
• Taquifilaxis: Respuesta a la droga disminuye
rápidamente luego de administrar algunas
dosis (tolerancia muy rápida).
• Hipersensibilidad: respuesta alérgica u
respuesta inmunológica resultante de
exposición previa a la droga. Es
independiente de la dosis.
Mecanismos variabilidad respuesta a Droga
1. Pacientes pueden tener alterado(s) alguno(s)
de los procesos que controlan el destino
que la droga sufre en el organismo:
Absorción, Distribución, Metabolización y
Eliminación. Esto puede producir alteración
en la concentración de droga que llega
finalmente al receptor (aumentada o
disminuida)
Estas alteraciones pueden deberse a: edad
avanzada, peso corporal, sexo, patología
presente, Funcionamiento del riñón y/o
hígado y a variabilidad genética.
Mecanismos variabilidad respuesta a Droga
2. Pacientes pueden presentar alteraciones en
el receptor de la droga: número de sitios de
unión, funcionamiento defectuoso o
número de receptores en cada célula.
3. Interacción entre medicamentos: La co-
administración de 2 o más drogas, pueden
alterar alguno de los procesos que
controlan el destino que una de estas
drogas sufre en el organismo: Absorción,
Distribución, Metabolización y Eliminación.
Ejemplo: alteración de metabolización de
teofilina por cimetidina ( - a cyt P450 que
biotransforma a teofilina)
 CURVA DOSIS - RESPUESTA

EFECTO
MAXIMO

Después de este
punto, aunque se
aumente la
EFECTO

concentración de
la droga no se
logra aumento del
efecto observado

log [ F ]
[ F ] = concentración droga
 CURVA DOSIS - RESPUESTA

1
1
Concentración
5 1
Umbral

2
Concentración
50 ( [F] 50)
E MAX

0,5 Concentración
E

3
4 Max ( [ ] 100)

4 E 50 ( 50% de
Efecto maximo)

5 E 100 ( 100%
de Efecto
maximo)
1 2 3 log [ F ]

[ F ] = concentración droga
 CURVA DOSIS - RESPUESTA
EFECTO EFECTO EFECTO
FARMACOLÓGICO TÓXICO LETAL
1
1
E MAX

0,5
E

log [ F ]
[ F] umb [ F] 50 [F] umb [ F] 50 [ F] umb [ F] 50
tóxica tóxica letal letal
[ F ] = concentración droga
 DEFINICIONES
• Indice Terapéutico:
Matemáticamente corresponde a
[ F ]50 efecto tóxico

[ F ]50 efecto farmacológico

“Mientras mayor el valor del Indice Terapéutico,
más seguridad en uso, ya que existe mayor
diferencia entre [ F ]50 efecto farmacológico y
[ F ]50 efecto tóxico”
 DEFINICIONES
• Indice Terapéutico:

 Ejemplo: IT = 5 implica que la droga posee

bajo rango terapéutico ya que [F]50 efecto
tóxico es sólo 5 veces mayor que [F] 50 efecto
farmacológico.
 Ejemplo: IT = 500, implica que la droga posee
alto rango terapéutico ya que [F] 50 efecto tóxico
es 500 veces mayor que [F]50 efecto
farmacológico.
 DEFINICIONES
• Indice Terapéutico:
 Drogas con bajo rango terapéutico implican drogas
con poca seguridad en su uso, deben ser administradas
con extrema vigilancia de la concentración plasmática de la
droga (para evitar que se llegue a intoxicación). Ej.
Teofilina, anticoagulantes, digitálicos cardiotónicos.
 Según US FDA:
a. Existe menos de 2 veces de diferencia entre [F]50
efecto letal y [F]50 efecto farmacológico.
b. Existe menos de 2 veces de diferencia entre [F]umbral
efecto letal y [F]umbral efecto farmacológico.
 DEFINICIONES
• Indice Terapéutico:
 Drogas con alto rango
terapéutico implican drogas con
elevada seguridad en su uso, no se
requiere que sean administradas con
vigilancia de la concentración
plasmática de la droga. Ej.
Antibióticos beta lactámicos.
INTERACCIONES ENTRE
MEDICAMENTOS
 CLASIFICACIÓN
• Consecuencia:

a.- Benéfica (aumento de efectividad terapéutica,

disminución de toxicidad)
b.- Adversa (disminución de la efectividad terapéutica,
aumento de la toxicidad)

• Sitio Interacción:

a.- Externa ( Precipitación o inactivación al mezclar dos o

más drogas incompatibles en una misma solución)
b.- Interna ( en el interior del organismo: receptores,
enzimas, sistema, etc)
 CLASIFICACIÓN
• Mecanismo:
a.- Interacción Farmacodinámica:
- una droga “ X ” produce un cambio
en el efecto de otra droga “ Y ”.

SUPRA ADITIVO ADITIVO INFRA ADITIVO

C>A+B C= A+B C< A+B

Ejemplo: CONCENTRACIÓN CONCENTRACIÓN

LETAL LETAL MEZCLA
Etanol 6500 mg/L 1750 mg/L
Barbitúrico 3,67 mg/L 2,55 mg/L
 CLASIFICACIÓN
• Mecanismo:
b.- Interacción Farmacocinética:
-una droga “ X ” produce un
cambio en la farmacocinética de otra
droga “ Y ”.
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLIZACIÓN EXCRECIÓN
Interacción Alteración flujo Inhibición de enzimas Alt. filtración
Fisico-Qca. sanguineo Hepáticas glomerular
Alteración Alteración unión a Activación de enzimas Alt. Reabsorción
Motilidad TGI proteínas plasm. Hepáticas tubular
Cambio en Flora Alteración unión a Inhibición de enzimas Alt. Secreción
Bacteriana tejido - receptor extra-hepáticas tubular
Alteración en la Alteración Activación de enzimas Alteraciones
Mucosa transporte activo extra-hepáticas órganos
extrarenales
Inter. alimenticia
 Interacciones Farmacocinéticas
• Alteraciones Absorción TGI:

 Interacción Fisico-Química:
-Cambios en pH TGI (ej. Antiácidos, antagonistas receptor H 2)
-Quelación (ej.Ca+2,Fe+3de multivitamínicos quelan a
tetraciclina)
-Unión a resinas de Intercambio iónico
(ej. Colestiramina secuestra además de sales biliares a
Warfarina en intestino delgado)
-Adsorción (Carbón activado adsorve a drogas en su
superficie secuestrándolas), Util en intoxicación por
medicamentos.
 Interacciones Farmacocinéticas
• Alteraciones Absorción TGI:

 Cambios en motilidad TGI: afectan la velocidad de

absorción y la cantidad absorvida.

a.-  Vaciamiento Gástrico: Aumenta velocidad de la

absorción intestinal de drogas básicas. Ej.
Metoclopramida.

b.-  Motilidad Intestinal: disminuye la absorción intestinal

de drogas básicas. Ej. Catárticos (laxantes irritantes)
 Interacciones Farmacocinéticas
• Alteraciones Absorción TGI:
c.-  Vaciamiento Gástrico: disminuye la absorción
intestinal de drogas básicas. Aumenta la absorción de
drogas ácidas en el estómago. Ej. Analgésicos opióides,
anticolinérgicos.
 Alteración de la Flora Bacteriana: puede alterar la
absorción de drogas Ej. Antibióticos.
 Daño en la mucosa TGI: disminuye la absorción de las
drogas. Ej. Colchicina (tóxico TGI)
 Interacción alimentaria: Algunos alimentos ingeridos
alteran la absorción de drogas. Ej. Leche – tetraciclina.
 Interacciones Farmacocinéticas
• Alteraciones Distribución:

 Alteración flujo sanguíneo: afecta la captación de la

droga por los órganos. Ej - bloqueadores afectan
distribución de Lidocaina.
 Liberación de drogas desde tejidos no blancos: Las
drogas generalmente se unen inespecíficamente a tejidos
diferentes al blanco (donde ejercen efecto). Algunas
drogas mediante competencia por esos sitios de unión
pueden liberar a otra droga desde esos tejidos, alterando
la distribución normal de la droga que ha sido liberada.
 Interacciones Farmacocinéticas
• Alteraciones Distribución:
 Alteración unión a proteínas plasmáticas: Existen drogas
que poseen normalmente alta unión a proteínas
plasmáticas (muy poca droga libre). Existen drogas que
son más afines por esas proteínas que otras. Al ser
administradas al mismo tiempo 2 drogas que ocupan la
misma proteína, se libera de la proteína la que posee
menor afinidad, alterándose su normal distribución y
aumentando la concentración de la droga libre (lo que
aumenta riesgo de RAM y de intoxicación). Ej.
Bilirrubina es desplazada desde albúmina por algunas
sulfonamidas = kernícterus.
 Interacciones Farmacocinéticas

• Alteraciones Distribución:

 Alteración transporte activo al sitio de

acción: Existen drogas que inhiben el
transporte activo de otras drogas. Ej
Antidepresivos tricíclicos, inhiben la
recaptación de neurotransmisor
norepinefrina desde el espacio
intersináptico.
 Interacciones Farmacocinéticas
• Alteraciones Metabolización:
Muchas drogas se metabolizan en complejo
multienzimático CytP450 (principalmente en
Higado). La metabolización tiene como objetivo
producir metabolitos de la droga, los cuales son
eliminados via renal, etc.
 Inhibición de CytP450: Existen drogas que inhiben
la metabolización de otras drogas. Esto produce un
aumento de la concentración plasmática y un
aumento la vida media de la droga no
metabolizada.
 Interacciones Farmacocinéticas
 Inhibición de enzimas CytP450: Ejemplo:

Cimetidina, inhibe metabolización de acetaminofeno,

diazepam, teofilina, warfarina.
 Interacciones Farmacocinéticas
 Inhibición de enzimas CytP450:
Ejemplos:

Isoforma Sustrato Inhibidor

Citocromo isoforma Isoforma
Codeina
2D6 Imipramina Quinidina
Propanolol Fluoxetina
Etc.
Exposición aguda a Benzodiazepinas
3A5 - 3A5 Etanol: inhibe metabolización
Eritromicina
de Diazepam, Clordiazepóxido, Amitriptilina, etc.
Ketoconazol
 Interacciones Farmacocinéticas
 Inducción de enzimas CytP450: Existen drogas que estimulan la
metabolización de otras drogas. Esto produce una disminución de la
concentración plasmática, una disminución de la vida media y aumento
de la producción de metabolitos de la droga metabolizada en exceso.
Ejemplo:
Barbitúricos (fenobarbital) aumentan metabolización de Warfarina.

Exposición aguda a Etanol: inhibe metabolización de Diazepam,

Clordiazepóxido, Amitriptilina, etc.
 Interacciones Farmacocinéticas
 Inducción de enzimas CytP450:

Ejemplo:
Rifampicina aumenta la
metabolización de anticonceptivos
orales.
OTROS INDUCTORES: Hidrocarburos
del Humo de Tabaco, Dexametasona,
Etanol, Griseofulvina, Isoniazida,
Fenitoína, Hidrocarburos aromáticos
halogenados (dioxinas), Macrólidos,
etc.
 Interacciones Farmacocinéticas
• Alteraciones Excreción
 Filtración Glomerular: Se ve aumentada cuando
existe desplazamiento de la droga desde
albumina (al aumentar fracción libre circulante)
 Reabsorción Tubular: La disminución de la
reabsorción tubular de drogas ácidas filtradas
se debe a:
a.-diuréticos
b.-alcalinizadores de orina (bicarbonato via
venosa, acetazolamida) para drogas ácidas.
 Interacciones Farmacocinéticas
• Alteraciones Excreción:

 Reabsorción Tubular:
c.-Acidificadores de orina (ác. Ascórbico) para drogas
aminas débiles.
 Secreción Tubular: De una droga, disminuye al existir
otra droga que compite por el sistemas de transporte
que ella utiliza.
 Ej Probenecid bloquea la secreción tubular de Penicilina
G (aumenta la vida media)
 Ej. Cimetidina bloquea secreción tubular de N-
acetilprocainamida.