ANDROGENOS Y

ANTIANDROGENOS
MILAGROS OCHOA MEDINA
ESCUELA DE MEDICINA
 OBJETIVOS
• Conocer las características farmacológicas de
la testosterona
• Conocer las características farmacológicas de
los agonistas androgénicos y antagonistas
androgénicos
 Síntesis, y secreción de la testosterona

• Las células de Leydig del testículo son el lugar de

síntesis principal de la testosterona a partir del
colesterol

• También se puede sintetizar en la corteza

suprarrenal, en el cuerpo amarillo y en la placenta
(mujer).

• LH: la hormona reguladora específica de la

producción de la testosterona.
Síntesis, secreción y circulación de la testosterona
 TESTOSTERONA
• La testosterona es una hormona androgénica para realizar
su acción farmacológica debe reducirse en posición 5-alfa-
dihidrotestosterona, que es la hormona activa.
•

• Las mujeres producen una cantidad mucho más pequeña,

tiene funciones en la regulación de aspectos como su
humor, apetito sexual y sensación de bienestar.
 TESTOSTERONA
• Andrógeno esteroide derivado del
ciclopentanoperhidrofenantreno, tiene 19
átomos de carbono,
un doble enlace entre C4 y C5,
un átomo de oxígeno en C3
y un radical hidroxilo (OH) en C17,
grupos metilo en posiciones 18 y 19

• La testosterona puede ser aromatizada en

varios tejidos para formar estradiol
 ANDROGENOS NATURALES: ESTRUCTURA
QUIMICA
• Principal andrógeno: testosterona:
• Otros andrógenos:
– Precursor androstenodiona
– Deshidroepinandrosterona (suprarrenal)
 TESTOSTERONA: MECANISMO DE ACCION

• Atraviesan fácilmente la membrana celular y se

unen a receptores intracelulares específicos.
•

• La DHT (dihidrotestosterona) se une en un sitio

del receptor cerca de un grupo carboxilo
terminal.
• El complejo receptor-esteroide se activa y es
transportado al núcleo celular y se une en un
sitio receptor del ADN, aumentado la actividad
de la ARN polimerasa y la formación de ARN
mensajeros estimulando la síntesis de proteínas
celulares responsables finales de las acciones
•
El músculo esquelético no posee receptores de
testosterona o a la DHT
 RECEPTOR DE LOS ANDROGENOS

• El receptor responde a la testosterona pero

hay mayor afinidad por la dihidrotestosterona
(DHT)
 Testosterona: farmacocinética
• La testosterona no se administra por vía oral ya que es rápidamente
metabolizada en el hígado.
• La testosterona circula ligada a la proteína ABP (en un 98-99%. )

• La testosterona se introduce, por su liposolubilidad en las células diana, y es

convertida a dihidrotestosterona (DHT) por la acción de una enzima llamada
5-alfa-reductasa.
•
La biotransformación ocurre en el hígado por oxidación del grupo 17-OH,
reducción del anillo A o del grupo cetónico en C3.

• Los metabolitos de origen testicular constituyen aproximadamente el 30% de

los 17-cetoesteroides urinarios.
 Acciones fisiofarmacológicas de la testosterona

• 1. Acciones sexuales:
• desarrollo de los genitales externos.
• Si la síntesis fetal de andrógenos es insuficiente, el fenotipo genital
puede ser femenino o ambiguo.
•
Efectos sobre los órganos sexuales primarios:
• Promueve el crecimiento del escroto, pene y glándulas secretorias
sexuales.
• Aumenta el peso y crecimiento testicular.
• Estimula la espermatogénesis en los túbulos seminíferos, maduración de
la espermátida hacia espermatozoide.
• Completa las características del semen
• Aumenta la libido
 Acciones fisiofarmacológicas de la testosterona

• Efectos sobre las características sexuales secundarias:

• Incremento de la masa muscular (acción anabólica)
• Proliferación de las glándulas sebáceas.
• Engrosamiento de la piel.
• Hipertrofia de la laringe
• Distribución del vello masculino
• Aparición de calvicie en el hombre.
 Acciones fisiofarmacológicas de la testosterona

• Efectos sobre las características sexuales secundarias:

• Aumento del ritmo de crecimiento de los huesos largos en la pubertad, y
aumento de estatura.
• Cierre de las placas epifisarias y cartílago de conjunción.
 Acciones fisiofarmacológicas de la testosterona

• 3. Efectos anabólicos y de tipo mineralcorticoide:

• Aumento de la síntesis de proteínas
• Aumento de la masa muscular
• Retención de sodio, cloro, y agua: acción mineralcorticoide.
•
• La acción miotrófica es buscada frecuentemente por atletas
• Las drogas más usadas por su actividad anabólica son derivados de la
19-nor-testosterona, la nandrolona, oximetolona, metenolona y
estanozolol.
 Reacciones adversas de los andrógenos

• Virilización
• Cierre temprano de epífisis óseas
• Pseudopubertad temprana
• Hirsutismo, acné, alopecia
• Alteraciones menstruales
• Obstrucción uretral
• Edema
• Disfunción hepática
• Aenocarcinoma hepático
• Signos feminizantes como ginecomastia
 Usos terapéuticos

• 1. Hipogonadismos: Como tratamiento hormonal

sustitutivo.
• La administración de andrógenos no debe ser continua
porque el crecimiento puede detenerse en la epífisis

2. Osteoporosis
.
3. Carcinoma de mama metastásico: Su uso es solo paliativo,
de segunda línea y los resultados transitorios.
 Usos terapéuticos

4. Micropene
5. Alteraciones del deseo sexual
6. Edema angioneurótico hereditario
 TESTOSTERONA PARENTERAL
• La esterificación de la testosterona en posición del OH en
C17 aumenta la liposolubilidad de la testosterona y
prolonga su acción o retrasar su absorción a partir del
depósito intramuscular.
• Los ésteres son convertidos en testosterona libre en la
circulación.

– Propionato (acción corta) , cipionato, undecanoato, enantato de

testosterona
 DERIVADOS SINTETICOS DE LA TESTOSTERONA

• Eficaces vía oral ya que resisten mejor la metabolización

hepática
• Efectos adversos: hepatotoxicidad, adenocarcinoma
hepático durante períodos prolongados de tiempo
– Andrógenos sintéticos: mesterolona
– Derivados 17 alfa alquilados:
• Metiltestosterona;
• Fluoximesterona: derivado fluorado en C9 del anterior
– Danazol: derivado sintético de la 17 alfa etiniltestosterona o
etisterona
 ANABOLIZANTES ORALES
• Modificaciones de la molécula han reducido
su actividad androgénica, manteniendo su
actividad anabolizante:
– Nandrolona, Estanozolol, Oximetalona,
Oxandrolona

 Se disponen de presentaciones para

administración transdérmica de testosterona
(parches transdérmicos y gel)
 DANAZOL
• Derivado isoxazólico de la etisterona
• Agonista moderado del receptor androgénico
• Agonista parcial del receptor gestagénico
• Carece de afinidad por el receptor estrogénico
• Inhibe la secreción de GnRH, FSH, LH
• Inhibe la síntesis de estrógenos en el ovario, atrofia del tejido
dependiente de estrógenos
• Suprime la menstruación, inhibe la ovulación, provoca regresión de la
mucosa endometrial y vaginal
 DANAZOL
• Vía de administración vía oral
• Efectos adversos: virilización
• Contraindicado en embarazao
• Indicaciones:
• Endometriosis
• Enfermedad fibroquística de la mama
• Pubertad temprana
• Actúa sobre el inhibidor de la esterasa de C1 en el edema
angioneurótico
 ANTIANDROGENOS
• Bloquean la fijación de los andrógenos
(testosterona y DHT) al receptor androgénico
• Interfieren en la fijación del complejo receptor
andrógeno al sitio de unión en el núcleo
 Antiandrógenos esteroideos

• Estos antiandrógenos poseen una estructura

esteroidea y, además de bloquear el RA,
poseen otras actividades hormonales
relacionadas con dicha estructura, por lo que
se les conoce como antiandrógenos
«impuros».
Antiandrógenos esteroideos

• El acetato de ciproterona (AC)

• potente antiandrógeno capaz de bloquear el RA, además de poseer
una potente actividad como progestágeno
• disminuir la síntesis de hormonas sexuales, y una cierta capacidad de
inhibir la 5-alfa-reductasa.
• Los efectos secundarios son frecuentes, aunque leves en la mayor
parte de los casos.
• Podemos destacar: ciclos menstruales irregulares náuseas, aumento
de peso, mastodinia, disminución de la libido e incluso depresión.
• En cuanto a efectos secundarios graves, teratogenicidad,
hepatotoxicidad, incluso de hepatitis fulminante, hepatocarcinoma.
Antiandrógenos esteroideos

• El acetato de ciproterona (AC)

• potente antiandrógeno capaz de bloquear el RA, además de poseer
una potente actividad como progestágeno
• disminuir la síntesis de hormonas sexuales, y una cierta capacidad de
inhibir la 5-alfa-reductasa.
• Los efectos secundarios son frecuentes, aunque leves en la mayor
parte de los casos.
• Podemos destacar: ciclos menstruales irregulares náuseas, aumento
de peso, mastodinia, disminución de la libido e incluso depresión.
• En cuanto a efectos secundarios graves, teratogenicidad,
hepatotoxicidad, incluso de hepatitis fulminante, hepatocarcinoma.
 ANTIANDROGENOS
• Ciproterona
• Estructura esteroidea
• Agonista androgénico parcial (antagonista del
receptor de andrógenos)
• Actividad gestágena y glucocorticoidea
• Uso para reducir el hirsutismo
Antiandrógenos esteroideos

• Espironolactona
• actividad como antiandrógeno
• actividad antimineralocorticoide con
efecto diurético ahorrador de potasio,
antialdosterónico.
• Efecto adverso: ginecomastia
 Antiandrógenos no esteroideos

• Se denominan antiandrógenos puros

• bloquear el RA.
• Los fármacos incluidos en esta categoría son la flutamida, la
bicalutamida y la nilutamida.
• Son fármacos empleados principalmente en el tratamiento del cáncer
de próstata metastásico, aunque existen algunos estudios en mujeres
con hiperandrogenismo.
• Los efectos secundarios más frecuentes de estos fármacos son ciclos
menstruales irregulares, mastodinia, náuseas, vómitos, diarrea, xerosis
cutánea y hepatotoxicidad.
• hepatotoxicidad
Antiandrógenos no esteroideos

• Inhibidores de la 5-alfa-reductasa
• La 5-alfa-reductasa cataliza la conversión de
testosterona en DHT
• Existen 2 isoenzimas reconocidas, la tipo I,
clásicamente localizada en el cuero cabelludo y la
piel no genital
• tipo II, que se halla en la piel genital y la próstata.
• Finasterida
• Indicaciones: tratamiento de la alopecia
androgénica en varones, HBP
Antiandrógenos no esteroideos

• Los efectos secundarios de la finasterida

son poco frecuentes en varones:
disminución de la libido, impotencia,
disminución del volumen seminal,
ginecomastia, todos en una proporción
inferior al 2% de los pacientes tratados.
Inhibidores de la secreción de testosterona

• GnRh análogos
• Cetoconazol inhiben la acción del
citocromo P450 CYP
 CONCLUSIONES
• Los andrógenos y antiandrógenos se utilizan
en patologías endocrinas y del aparato
reproductor
• Se utilizan fármacos sintéticos derivados de la
testosterona según se quiera mejorar su
biodisponibilidad, tiempo de acción y
actividad anabolizante o androgénica
 CONCLUSIONES
• Se debe tener precaución con los efectos
adversos
• Los antiandrógenos se diferencian por su
núcleo esteroideo y no esteroideo; o por el
nivel donde actúen (síntesis, reducción a DHT,
bloqueo del complejo receptor-andrógeno)