Producto : PRO LERTUS

Descripción
• Acción Farmacológica Antiinflamatorio Analgésico
• Principo Activo Diclofenaco colestiramina
• Patologías Artritis reumatoidea Dismenorrea Dolor de todo origen
Enfermedades Inflamatorias

Composición. Cada cápsula de liberación controlada contiene:

diclofenaco colestiramina 140mg, excipientes cs.

Propiedades. Acciones (farmacología y/o terapéutica a los modos de

acción del medicamento en el hombre): el principio activo de esta
medicación es el diclofenaco, un antiinflamatorio no esteroide de
probada eficacia con marcadas características analgésicas,
antiflogísticas y antipiréticas, unido a la colestiramina. El efecto
terapéutico del diclofenaco ha sido demostrado por una disminución o
bien desaparición de síntomas tales como dolores en reposo o
exacerbado con los movimientos, rigidez matinal, edemas articulares así
como mejoría funcional. En la dismenorrea primaria el diclofenaco
disminuye los dolores y, además, puede también disminuir la pérdida
menstrual. La gran acción analgésica, antiflogística y antipirética del
diclofenaco se basa en la inhibición de la enzima ciclooxigenasa,
responsable de la formación de prostaglandinas y tromboxano a partir
del ácido araquidónico. Las prostaglandinas tienen un rol fundamental
en el origen de la inflamación, el dolor y la fiebre. En concentraciones
plasmáicas similares a las halladas en humanos, el diclofenaco in vitro
no produce inhibición de la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago.
La actividad de los metabolitos formados a partir del diclofenaco fue
estudiada in vitro y con distintos modelos animales. Básicamente es
importante la actividad del 4-hidroximetabolito, que posee, según el
animal estudiado, una actividad antiinflamatoria o analgésica, que es de
20 a 40 veces más reducida que la de la sustancia activa no modificada.
Toxicidad preclínica: los resultados presentes obtenidos en
experimentos animales con diclofenaco y los estudios posteriores con
diclofenaco colestiramínico presentan características toxicológicas
comparables.
a) Toxicidad aguda: el diclofenaco no mostró toxicidad aguda en
distintas especies animales. En cuanto a síntomas de envenenamiento,
ver Sobredosificación.
b) Toxicidad crónica: la toxicidad crónica de diclofenaco fue estudiada
en ratas, perros y monos. Con respecto a la variable toxicológica según
la especie a partir de dosis de más de 0,5 o 2mg/kg, se presentaron
ulceraciones en el tubo gastrointestinal y como consecuencia de ello,
peritonitis, anemia y leucocitosis.
c) Potencial mutagénico y carcinogénico: no se ha demostrado tanto en
estudios in vivo como in vitro acción mutagénica ni carcinogénica del
diclofenaco.
d) Toxicología reproductiva: el potencial embriotóxico de diclofenaco fue
estudiado con tres especies animales (rata, laucha, conejo). En las dosis
habituales no se observaron muerte fetal ni retardo del crecimiento. No
se observaron malformaciones. El tiempo de embarazo y la duración del
parto se alargaron con diclofenaco. No se observó un efecto negativo
sobre la fertilidad. Las dosis por debajo del límite tóxico para la madre
no afectaban el desarrollo posnatal de los hijos. Colestiramina resultó
prácticamente no tóxica. La dosis de colestiramina suministrada
juntamente con este producto es 100 a 200 veces menor que la dosis
recomendada para la terapia de trastornos metabólicos de lípidos (por
ej., hipercolesterolemia). Destino en el organismo (farmacocinética):
absorción: la fórmula del medicamento asegura una liberación rápida y
sostenida de diclofenaco a partir del complejo colestiramínico. A los 20
minutos de la toma de una cápsula se logran concentraciones
plasmáticas medibles de 0,3mcg/ml. Las concentraciones plasmáticas
máximas (Cmáx) 0,7 +/- 0,22mcg/ml (2,2 +/- 0,7mcmol/litro) se
alcanzan después de 1,25 horas (0,33/2 horas). El área bajo la curva del
medicamento es en promedio un 20% menor a las concentraciones
alcanzadas con diclofenaco grageas a dosis equivalentes. Los niveles
plasmáticos son detectables hasta 12 horas posteriores a la
administración de una cápsula del medicamento. Comparado con
diclofenaco grageas en dosis equivalente, diclofenaco colestiramínico
presenta un pico plasmático rápido, menores concentraciones
plasmáticas máximas, pero con una absorción constante y con menores
oscilaciones interindividuales de las concentraciones plasmáticas y de
las áreas bajo la curva. Distribución: el diclofenaco está ligado en el
99,7% a proteínas, especialmente albúmina (99,4%). Las
concentraciones máximas en líquido sinovial se hallan a las 2-4 horas
del pico máximo plasmático. La vida media de eliminación del líquido
sinovial es de 3-6 horas. Metabolización: la metabolización de
diclofenaco es rápida y prácticamente total. Los metabolitos son
conocidos. La biotransformación se efectúa en una pequeña parte por
glucuronización, fundamentalmente por hidroxilación simple y múltiple,
que lleva a la formación de varios metabolitos fenólicos (diclofenaco, 3'-
hidroxi, 4'-hidroxi, 5-hidroxi y 3'-hidroxi-4'-metoxi), que luego son
conjugados en gran medida con ácido glucurónico. Eliminación: la
eliminación del diclofenaco del plasma se efectúa con un clearance
sistémico de 262 +/- 56ml/min. La vida media es de 1-2 horas. Menos
del 1% de la sustancia activa es eliminada en forma inalterada por vía
renal. En forma de metabolitos se eliminan por orina aproximadamente
un 60% de la cantidad administrada; el resto, por heces. La
farmacocinética del diclofenaco permanece inalterada incluso con la
administración repetida. Al mantener los intervalos recomendados de
dosificación, no hay acumulación. No se observaron grandes diferencias
de absorción, metabolismo y eliminación en relación con la edad de los
pacientes. Los estudios hechos después de una administración única IV
de diclofenaco muestran que con una disminución de la función renal no
hay acumulación de la sustancia activa inalterada. Por su parte, dichos
estudios permiten suponer que con una función renal fuertemente
restringida se llega después de una administración múltiple de
diclofenaco a un aumento de la concentración de metabolitos en el
plasma, sin que esto tenga, según los conocimientos actuales, efectos
clínicamente medibles. En caso de alteración de la función hepática
(hepatitis crónica, cirrosis hepática sin descompensación portal), la
cinética y el metabolismo son los mismos que en pacientes con hígados
sanos. Biodisponibilidad: las comparaciones de las curvas de nivel
plasmático después de aplicaciones intravenosas u orales de diclofenaco
radiomarcado muestran que por vía oral la cantidad total de la sustancia
alcanza la circulación sistémica. Correspondiendo un 54% de sustancia
activa inalterada, el resto son metabolitos en parte también activos. En
comparación con diclofenaco grageas, la biodisponibilidad del
diclofenaco en cápsulas alcanza un promedio de 78 +/- 18% (62-117%).

Indicaciones. Tratamiento de: formas inflamatorias y degenerativas de

reumatismo: artritis reumatoidea, espondilitis anquilopoyética, artrosis y
espondilartritis, síndromes dolorosos de la columna vertebral,
reumatismo no articular. Dolor postraumático y posoperatorio,
inflamación y tumefacción, por ej., tras una intervención quirúrgica
dental u ortopédica. Afecciones dolorosas y/o inflamatorias en
ginecología, por ej. dismenorrea primaria o anexitis. Dosificación.
Adultos: 1 a 2 cápsulas por día. La dosis diaria debe ser dividida en dos
dosis individuales. Para casos leves, terapia prolongada, es a menudo
suficiente administrar una cápsula por día. Las cápsulas deben
administrarse preferentemente con las comidas y con líquidos, no deben
ser partidas ni masticadas. La duración del tratamiento se determina por
el tipo y gravedad de la enfermedad. No existe una limitación general en
cuanto al tiempo de administración.

Contraindicaciones. Diclofenaco colestiramina no debe ser

administrado en caso de: hipersensibilidad conocida al diclofenaco y
colestiramina y a otros excipientes. Ulcera gástrica o intestinal. Al igual
que otros fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE), este
medicamento está contraindicado en los pacientes que padecen ataques
de asma, urticaria o rinitis aguda tras la administración de ácido
acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la actividad de la
prostaglandina-sintetasa.

Reacciones adversas. (Inclusive las observadas con otras formas de

dosificación de diclofenaco administradas durante corto o largo plazo).
Se emplearon las siguientes estimaciones de la frecuencia: frecuentes
>10%; ocasionales 1-10%; raros 0,001%, en casos aislados <0,001%.
Tracto gastrointestinal: ocasionales: dolor epigástrico, otros trastornos
gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, calambres
abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia. Raros: hemorragias
gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta), úlcera
gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación. En casos
aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis
colónicas, trastornos intestinales bajos como colitis hemorrágica
inespecífica y exacerbación de la colitis ulcerosa o enfermedad de
Crohn, estreñimiento, pancreatitis. Sistema nervioso central: en
ocasiones: cefaleas, mareo o vértigo. Raramente: somnolencia. En casos
aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos
de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones,
depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas,
meningitis aséptica. Sentidos: en casos aislados: trastornos de la visión
(visión borrosa, diplopía), pérdida del oído, tinnitus, alteraciones del
gusto. Piel: en ocasiones: eritemas o erupciones cutáneas. Raras veces:
urticaria. En casos aislados: erupciones bullosas, eccemas, eritema
multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell
(epidermólisis tóxica aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa), caída
del cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, inclusive púrpura
alérgica. Riñones: raramente: edema. En casos aislados: insuficiencia
renal aguda, alteraciones urinarias como hematuria, proteinuria, nefritis
intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar. Hígado: en ocasiones:
aumento de los valores séricos de aminotransferasas. Raramente:
hepatitis con o sin ictericia. En casos aislados: hepatitis fulminante.
Sangre: en casos aislados: trombocitopenia, leucopenia, anemia
hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis. Hipersensibilidad:
raramente: reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones
sistémicas anafilácticas/anafilactoides, inclusive hipotensión. En casos
aislados: vasculitis, neumonitis. Sistema cardiovascular: en casos
aislados: palpitación, dolor torácico; hipertensión, insuficiencia cardíaca
congestiva. Otros sistemas orgánicos: ocasionalmente: reacciones en el
punto de la inyección intramuscular como dolor local e induración. En
casos aislados: abscesos locales y necrosis en el punto de la inyección
intramuscular.

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar

maquinaria: los pacientes que experimenten mareos u otros trastornos
nerviosos centrales, inclusive trastornos de la visión, no deberán
conducir vehículos ni manejar maquinaria. Precauciones. Este
medicamento debería administrarse solamente bajo una estricta
consideración de la relación riesgo/beneficio en caso de porfirias
inducibles. En cualquier momento del tratamiento puede producirse
hemorragia gastrointestinal o úlcera/perforación, con o sin síntomas
prodrómicos o historial previo. Generalmente, las consecuencias son
más graves en los pacientes de edad avanzada. La medicación se
suspenderá en los casos excepcionales en los que produzcan
hemorragias gastrointestinales o úlceras. Como sucede con otros AINE
pueden producirse en raras ocasiones reacciones alérgicas, inclusive
anafilácticas/anafilactoides, sin exposición previa al fármaco. Como con
otros AINE, este medicamento puede enmascarar los signos y síntomas
de infección debido a sus propiedades farmacodinámicas. Interacciones.
Litio, digoxina: el diclofenaco puede provocar un aumento de las
concentraciones en plasma de litio y digoxina.
Diuréticos: como otros AINE, el diclofenaco puede reducir la actividad
de los diuréticos. El tratamiento concomitante con diuréticos que
ahorran potasio puede estar relacionado con un aumento de los niveles
séricos de potasio haciendo, pues, necesario su control. AINE: la
administración concomitante de AINE sistémicos puede incrementar la
frecuencia de aparición de efectos secundarios. Anticoagulantes: aunque
los estudios clínicos parecen indicar que el diclofenaco no influye sobre
la acción de los anticoagulantes, existen informes aislados sobre un
mayor riesgo de hemorragia en los pacientes sometidos a un
tratamiento concomitante con diclofenaco y anticoagulantes. Por tanto,
se recomienda vigilar estrechamente a tales pacientes. Antidiabéticos:
los estudios clínicos han mostrado que el diclofenaco puede
administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su
efecto clínico. Sin embargo, existen informes aislados de que se
producen efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos durante
el tratamiento con diclofenaco que exigen modificar la dosificación del
hipoglucemiante. Metotrexato: se recomienda precaución cuando se
empleen los AINE menos de 24 horas antes o después de un tratamiento
con metotrexato, ya que pueden elevar las concentraciones en sangre
del metotrexato y aumentar la toxicidad del mismo.
Ciclosporina: la nefrotoxicidad de la ciclosporina puede aumentar
debido a los efectos de los AINE sobre las prostaglandinas renales.
Quinolonas antibacterianas: existen informes aislados de convulsiones
debidas posiblemente al empleo concomitante de quinolonas y AINE.
Uso en ancianos: por razones médicas, se exige cautela en los enfermos
de edad avanzada. Se recomienda en particular emplear la menor dosis
eficaz en los pacientes ancianos débiles o en los que tengan poco peso
corporal.

Embarazo y lactancia: diclofenaco colestiramina se administrará

durante el embarazo en casos extremos y utilizando únicamente las
dosis eficaces mínimas. Al igual que en el caso de otros inhibidores de la
prostaglandina-sintetasa, lo presente rige sobre todo durante los tres
últimos meses de gestación (debido a la posibilidad de que se produzca
inercia uterina y/o un cierre prematuro del ductus arterioso). Tras la
administración cada 8 horas de la dosis oral de 50mg, la sustancia
activa pasa a la leche materna, aunque en cantidades tan ínfimas que
normalmente no se producen efectos no deseados en los niños.

Sobredosificación. Se supo sólo en casos individuales de marcadas

sobredosis de diclofenaco. No se sabe de un cuadro clínico típico
después de una sobredosis.
Síntomas: perturbaciones del sistema nervioso central (mareos, dolores
de cabeza, hiperventilación, enturbiamiento del conocimiento en niños,
también calambres mioclónicos), del tubo gastrointestinal (náuseas,
vómitos, dolores de estómago, hemorragias) así como trastornos
funcionales del hígado y riñones. Terapia: no existe un antídoto
específico. Las medidas terapéuticas en caso de sobredosis son las
siguientes: después de haberlo tragado, es necesario evitar lo antes
posible la absorción mediante un lavado estomacal y tratamiento con
carbón activo. El tratamiento de complicaciones como hipotonía,
insuficiencia renal, calambres, irritaciones gastrointestinales y depresión
respiratoria resulta útil y es sintomática. Medidas específicas como
diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión no son útiles probablemente
para la eliminación de antiinflamatorios por su alta ligación de albúmina.

Presentación. Envase con 10 y 20 cápsulas