SINDROMES CON HEMOGLOBINA S

Servicio de Hematología- Oncología

Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J. P. Garrahan”
Buenos Aires, Argentina.
 HEMOGLOBINA NORMAL

Cromosoma 11-Familia de genes de -globina

 G A   

5’ 3’

Cromosoma 16-Familia de genes de -globina

   2  1 2 1 
5’ 3’
DESARROLLO EMBRIONARIO

Embrión Feto: Vida extrauterina

Hb Gower 1:22 Hb F: 2G2 Hb A: 2β2
Hb Gower 2:22 Hb F: 2A2 Hb A2: 22
Hb Portland: 22
HEMOGLOBINA NORMAL
2-3DPG



  
 HEMOGLOBINOPATÍAS
Clasificación
• Variantes estructurales:
 Hemoglobinas con solubilidad alterada
 Hemoglobinas inestables
 Hemoglobinas con afinidad alterada por el O2
 Metahemoglobinas
• Sindromes talasémicos:
  talasemia
  talasemia
  talasemia y Persistencia hereditaria de hemoglobina fetal
• Hemoglobinopatías talasémicas
 HEMOGLOBINA S

MUTACIÓN GLOBINA Codón 6

GAG (glutámico)  GTG (valina)
SÍNDROMES CON Hb S
 SÍNDROMES CON Hb S
Desórdenes con Hb S asintomáticos:
 Portador de Hb S (βA/ βS)
 Doble heterocigota Hb S y PHHF (βS/ βPHHF)
Desórdenes con Hb S sintomáticos:
 Doble heterocigota Hb S y HB C (βS/ βC)
 Doble heterocigota Hb S y β talasemia (βS/ ββ)
 Doble heterocigota Hb S y β+ talasemia (βS/ β+)
 Homocigota Hb S (βS/ βS)
 Doble heterocigota Hb S y β0talasemia (βS/ β0)
 Doble heterocigota Hb S y Hb D PUNJAB (βS/ βD)
 Doble heterocigota Hb S y Hb O ARAB (βS/ βO)
 SÍNDROMES CON Hb S
Criterios básicos para iniciar screening
 Noción de la frecuencia de las diferentes patologías para la
población en estudio
 Procedencia geográfica del paciente y sus ancestros
 Evitar estudiar a pacientes transfundidos
 Estudiar simultáneamente:
 Paciente
 Su familia
 Un control normal
 SÍNDROMES CON Hb S
Pruebas de laboratorio:
 Hemograma completo con recuento de reticulocitos
 Marcadores de hemólisis (LDH, Haptoglobina, Bt/Bd)
 Electroforesis de Hemoglobinas a pH alcalino
 Test de falciformación
 Test de isopropanol
 Cuantificación de hemoglobinas
 Metabolismo del hierro
 Estudio familiar
 Estudios adicionales:
 Electroforesis a pH ácido
 SÍNDROMES CON Hb S

Electroforesis de hemoglobina en acetato de celulosa, pH alcalino

 SÍNDROMES CON Hb S

Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH alcalino

Hb A
Hb F
Hb S/D/G
TEST DE FALCIFORMACIÓN

Paciente
 LABORATORIO

Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH ácido

F A S C
A2
D
G
Lepore
 SÍNDROMES CON Hb S
Cuantificación de Hemoglobinas:
 Cuantificación de Hb A2: 2.5 - 3.5%
 Cuantificación de Hb F: <1%
 Cuantificación de Hb S: 35 - 45%
SÍNDROMES CON Hb S

Homocigota S/S

Anemia normo o macrocítica:

 Hb: 7-8g/dl
 VCM: 85-95fl
 CHCM: normal o aumentado
 Anisopoiquilocitosis, hipocromía
 Drepanocitos
 Policromatofilia
 Cuerpos de Howell-Jolly
 Eritroblastos circulantes
 SÍNDROMES CON Hb S
Laboratorio general:
 Reticulocitos aumentados: 8-10%
 LDH aumentada
 Haptoglobina: disminuída
 Bilirrubina total aumentada a expensas de indirecta
 Ferritina: normal o aumentada
 LABORATORIO

Electroforesis de hemoglobina en acetato de celulosa, pH alcalino

SÍNDROMES CON Hb S

Test de falciformación
 SÍNDROMES CON Hb S
Cuantificación de Hemoglobinas:
 Cuantificación de Hb A2: normal
 Cuantificación de Hb F: aumentada en forma variable
 Cuantificación de Hb S: mayor al 80%
 SÍNDROMES CON Hb S

Estudio familiar

Hb A/S Hb A/S

Hb S/S
SÍNDROMES CON Hb S

Doble heterocigota S/

Anemia microcítica hipocrómica:

 Hb: 8 -10g/dl
 VCM: 65 -75fl
 HCM: disminuído
 Anisopoiquilocitosis
 Drepanocitos
 Policromatofilia
 Dianocitos
 Cuerpos de Howell-Jolly
 Eritroblastos circulantes
 SÍNDROMES CON Hb S
Laboratorio general:
 Reticulocitos aumentados: 4-8%
 LDH: aumentada
 Haptoglobina: disminuída
 Bilirrubina total: aumentada a expensas de indirecta
 Ferritina: normal o aumentada
 LABORATORIO

Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH alcalino

TEST DE FALCIFORMACIÓN

Paciente
 SÍNDROMES CON Hb S
Cuantificación de Hemoglobinas:
 Cuantificación de Hb A2: 4-6%
 Cuantificación de Hb F: aumentada en forma variable
 Cuantificación de Hb S: variable (>50%)
 Si la mutación es + existirá Hb A del 5-45%
SÍNDROMES CON Hb S

Estudio familiar

 Anemia microcítica hipocrómica:

 Alto recuento de eritrocitos
 VCM disminuído(<78 fl)
 HCM disminuído(<27pg)
 ADE normal
 Dianocitos y punteado basófilo
 Ẽ a pH alcalino: Bandas: A/A2
 Hb A2: >3.5%
 Metabolismo del hierro normal
SÍNDROMES CON Hb S

 talasemia Hb S

Hb S/ talasemia
SÍNDROMES CON Hb S

Doble heterocigota S / C (Hb C  6glu  lys )

Anemia microcítica:
 VCM disminuído
 CHCM aumentada
 Dianocitos
 Células densas
 Drepanocitos
 Policromatofilia
 SÍNDROMES CON Hb S
Laboratorio general: anemia hemolítica menor que en S/S
 Reticulocitos aumentados
 LDH aumentada
 Haptoglobina disminuída
 Bilirrubina total aumentada a expensas de indirecta
 Ferritina: normal o aumentada
 LABORATORIO
Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH 8,4:
 SÍNDROMES CON Hb S

Cuantificación de Hemoglobinas:
 Cuantificación de Hb A2 + HbC: 40-50%
 Cuantificación de Hb F: aumentada en forma variable
 Cuantificación de Hb S: 40-50%
 LABORATORIO
ESTUDIO FAMILIAR
Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH 8,4:
SÍNDROMES CON Hb S

ESTUDIO FAMILIAR

HbC Hb S

Hb S/C
 LABORATORIO
Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH 8,4:
HEMOGLOBINA LEPORE

 Alto recuento de eritrocitos

 VCM disminuído
 HCM disminuído
 ADE normal
 Dianocitos
 Bandas: A/X/A2
 Hb A2: normal o disminuída
 Banda X: hasta 15%
 Test de falciformación: Neg
 Metabolismo del hierro normal
SÍNDROMES CON Hb S

BIOLOGÍA MOLECULAR
 Variantes de Hbs con movilidad
electroforética  HbS
Electroforesis a Electroforesis a Sickling/
pH alcalino pH ácido Isopropanol

Hb D–Los Angeles  121 glu  gln S A Neg/ Neg

Hb G-Philadelphia  68 asn  lys S A Neg/ Neg

Hb Hasharon  47 asp  lys S S Neg/ Pos

Hb Lepore  fusión Ligeramente A Neg/ Neg

anódica a S