Slide Renale Guanda

UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI FERRARA
Dipartimento di Scienze Biomediche e Terapie Avanzate - Sezione di Fisiologia Umana
Il rene esprime al massimo livello il fenomeno della sensibilità,

la capacità di reagire a vari stimoli con risposte finalizzate alla
sopravvivenza dell’organismo; una capacità di adattamento tale
da dare quasi l’idea che le parti che lo compongono siano
dotate di intelligenza.
E.Starling - 1909
FUNZIONE RENALE: conservare l’ambiente interno

stabilizzando il volume e la composizione del fluido
extracellulare.
L‘escrezione urinaria rappresenta il prodotto di questa
operazione.
Corso di FISIOLOGIA UMANA – Prof.ssa GUANDALINI P.

Argomento: INTRODUZIONE
Corso di FIS IOLOGIA UMANA – Prof.ssa GUANDALINI P.

RENI
SISTEMA COMPARTIMENTO
METABO- INTRACELLULARE
LICO
POLMONI
COMPARTIMENTO
INTERSTIZIALE
CUTE
H2O
SISTEMA
GASTRO- COMPARTIMENTO
INTESTINA- PLASMATICO RENI IONI
LE
UREA
L’equilibrio idro-salino tra i diversi compartimenti corporei

rappresentato in maniera schematica prevede l’intervento dei
diversi apparati quali SGI, polmone, cute e reni.

Distribuzione dell’acqua corporea in un soggetto giovane e

sano di 70 Kg.

La distribuzione dell’acqua nei vari tessuti in un soggetto

giovane e sano di 70 Kg.

Distribuzione degli elettroliti nei diversi compartimenti.

Condizioni cliniche quali:

1) Disturbi cardiaci
2) Alterata permeabilità del letto capillare
3) Riduzione della pressione oncotica della proteine plasmatiche
4) Interferenza fra ritorno venoso e drenaggio linfatico
Sono responsabili di alterazioni dell’equilibrio idrosalino

corporeo ed inducono:

Emorragia, ustioni estese, diarrea, vomito,sudorazione profusa.

Natriuresi farmacologica.
DISIDRATAZIONE
A. ISOTONICA
IPOVOLEMIA: tachicardia
ipotensione
collasso
shock ipovolemico
La perdita di liquido isotonico scatena la sete.
INGESTIONE di elevate quantità di H2O
parte nello spazio extracellulare e parte nello spazio intracellullare
B. IPOTONICA
RIGONFIAMENTO CELL. e TISSUTALE

Cefalea
Vomito
Apatia
Perdita di coscienza
Coma

Argomento:
Alta quota, forte sudorazione, diabete insipido e mellito
DISIDRATAZIONE
C. IPERTONICA:
Vol. extra e intracellulare: ipovolemia

riduzione della salivazione
ipertermia
secchezza delle mucose
Insufficienza cardiaca, cirrosi epatica o nefrosi, insufficiente

escrezione di Na+
IPERIDRATAZIONE
A. ISOTONICA EDEMI GENERALIZZATI
Intossicazione da H2O pura
IPERIDRATAZIONE
B. IPOTONICA = alla DISIDRATAZIONE IPOTONICA
Intossicazione da acqua marina (da naufragio)
IPERIDRATAZIONE
C. IPERTONICA: . L’introduzione di H2O (+ NaCl )

per essere eliminata è richiesta H2O endogena
Corpuscolo renale e apparato iuxtaglomerulare
Barriera di filtrazione
•Selettività sulla base dell’ingombro molecolare.

Argomento: ULTRAFILTRAZIONE
Sostanze a pm > 69.000 (diametro > 8nm)
NON ULTRAFILTRANO
[F] / [P] = 0
5.500 < Sostanze a pm < 69.000 (diametro > 4 e < 8 nm)
ULTRAFILTRANO
0 < [F] / [P] <1
Sostanze a pm < 5.500 (diametro < 4 nm)
ULTRAFILTRANO LIBERAMENTE
[F] / [P] = 1
18 - 40 Å

•Selettività sulla base della carica
Selettività della carica: Destrano neutro viene completamente

filtrato. Il solfato di destrano (caricato negativamente) non
viene completamente filtrato neppure con un raggio effettivo di
18 Å (= 1,8 nm)

FATTORI EMODINAMICI PER L’ULTRAFILTRAZIONE
FORZE DI STARLING
Pgl - πB – PB - πgl
PNF = (Pgl + πB) – (PB + πgl)
RAMO AFFERENTE = (47 + 0) – (10 +25) = 12 mmHg
RAMO EFFERENTE = (45 + 0) – (10 + 35) = 0 mmHg
capillare
Pgl πgl
PB πB Capsula del Bowman

Prossimale Distale
Capillare sistemico
La pressione oncotica delle proteine plasmatiche e la loro

concentrazione non sono correlate in maniera lineare. La loro
correlazione è espressa dalla seguente equazione.
π P = 2.1[Pr ]P + 0.16[Pr ] + 0.09[Pr ] 2

P
3
P

Flusso ↓
37
35 35
25 Flusso ↑
0 0
∆P = 47-10 (Inizio)
∆P = 45-10 (Fine)
∆ π = 25 (Inizio)
∆ π = 35 (Fine)

GFRSN = Kg [∆
∆P - ∆ π]
PNF
Velocità di filtrazione Permeabilità idraulica

di un singolo nefrone effettiva della parete del
capillare
Coefficiente di filtrazione = K X S
Area della superficie

utilizzata per la filtrazione

Concentrazione elettrolitica dell’ultrafiltrato confrontata con

quella del plasma.

MISURA DEL FILTRATO GLOMERULARE

Sostanza x che venga filtrata, escreta e che non venga
rimaneggiata dal tubulo e che sia atossica
Quantità x escreta Quantità x filtrata
t t
[x] urina x Vol. urine [x] filtrata x Vol. plasma filtrato

t t
[x] urina x Vol. urine [x] pl. X Vol. plasma filtrato

t t
= FG
[x]pl × FG = [x]urine × Vol.u

t
FG =
[x]urine × Vol.urine
[x] pl.

X = INULINA
[IN]pl. =1 mg/dl 0.01 mg/ml
[IN]u = 1 mg/ml in 1m’
1mg / ml × 1ml / m '

GFG = = 93 . 6 ml / m '∗
0 . 01 mg / ml × 1 . 06
Rapporto di permeabilità = [x]f

[x]pl
GFR in un giovane sano è ~ 118 ml/m’
*Questo valore deve essere corretto introducendo anche il
valore della superficie corporea in m2
FG
[IN]pl.

[IN]uVol.u
(escreta)
[IN]pl.
I valori sopra riportati sono corretti se sono COSTANTI e

INDIPENDENTI dalla [IN] pl.

Vpa [x]pa RENE Vpv x [x]pv

Vu x [x]u
Vu × [x ]u
Ex =
V pa × [x ]pa 1 > Ex > 0
0 [x]pv ≥ [x]pa
Rapporto di estrazione 1 [x]pv = 0
V pa × [x ]pa − V pv × [x ]pv V pv × [x ]pv

Ex = Ex = 1 −
V pa × [x ]pa V pa × [x ]pa
Se [x]pv = 0 Ex = 1
Vpa ≅ 660 ml/m’
Vu ≅ 1-3 ml/m’ Vpv ≅ 99.7% di Vpa Vpa ≅ Vpv
CLEARANCE: volume di plasma che viene
[x]pa − [x]pv depurato di una certa sostanza nell’unità di
Ex =
[x]pa tempo . E’ un volume VIRTUALE
[x]u × Vu Vu × [IN ]u
FG = Cinulina =
[x]pa [IN ]pa ×1.06
Ex
E’ una misura empirica dell’abilità del rene a rimuovere una

sostanza dal plasma.

Argomento: CLEARANCE
Nella pratica clinica si usa misurare la C-creatinina come

stima funzionale del rene. La tabella illustra le ≠
concentrazioni seriche, urinarie e i corrispondenti valori di C-
creatinina in soggetti di ≠ età.

Argomento:CLEARANCE
X
TUBULO INTERSTIZIO
Cx>CIN
Cx<CIN
Cx=CIN
Cx = 0

Clearance del PAI
Vu × [PAI ]u
C PAI = ≅ 660ml / m' C PAI
[PAI ]pa × 0.95
FPR (Flusso Plasmatico Renale)

Effettivo ≅85-90% del totale
Hct ≅ 0.45 cell. 40-50% C PAI 660

FER = = = 1200ml / m'
1 − Hct 0.55
Plasm. 50-60%
Flusso Ematico Renale
Utilizzando Ex
Vu × [x ]u Vpa = Vpv = Vpa
Ex =
[x]pa V pa
Vu × [x ]u Vu × [x ]u Vu[PAI ]u
Ex Vp = FPR =
V p [x ]p [x]p × Ex [PAI ]p × 0.95

Le due vie di trasporto: transcellulare (1) e paracellulare

(2)

Argomento: TUBULO RENALE
TRASPORTO TRANSCELLULARE
DIFFUSIONE SEMPLICE ∆ [ ] e ∆ E – Sostanze
liposolubili <8Å
CARRIER MEDIATO (fissazione temporanea alla
membrana)
A. DIFFUSIONE FACILITATA Sostanze polari >8Å

B. TRASPORTO ATTIVO 1° contro ∆ [ ] e ∆ E
Km ≠
es. Na+ – K+ – ATP Movimento
K+ – H+ Energia
Ca++ATP
C. TRASPORTO ATTIVO 2° 1 SITO x IONE MOTORE
1 SITO x PARTICELLA
TRASPORTATA
Na+ – dipendente
Na+ Na+
SIMPORTO ANTIPORTO
GLU H+
Na+ – indipendente
Cl- Cl-
K+ HCO3-


*TRASPORTO A Tm glucosio
fosfato
solfato
Aminoacidi
Riassorbiti Anioni organici Citrato
αchetoglutammato
Aceto-acetato
β idrossibutirrato
lattato
Acido urico
Secreti PAI
Acidi e basi deboli
Penicillina
Salicilato

SINISTRA DESTRA
Sostanza
Sostanza trasportata a
trasportata a Tm
gradiente tempo (es.Na+)
Tm

Curva di titolazione del glucosio nell’Uomo.

Soglia teorica e soglia empirica
Tm = 375 mg/min cinetica di legame

morfologia
fattori soggettivi
INIBITORE
FLORIZINA
GLUT2
Na+
G
G
interstizio
Na+
GLUT1 G
G
K = [G] [C] /[GC]
• Glicosuria normoglicemica

Curva di titolazione del fosfato.

Curve di titolazione del solfato.

Curve di titolazione di due aminoacidi.

Curva di titolazione del PAI : esempio di

secrezione a Tm.

TUBULO PROSSIMALE
∆Ee∆[]

Argomento: TRASPORTO DI SALI E ACQUA NEL TUBULO
A B C
- 64 mV - 68 mV
(C – A)
Potenziali elettrici nella porzione S1 del

tubulo prossimale.
In S2 il potenziale luminale diviene ancora più
negativo e il potenziale transepiteliale inverte
il segno e diventa positivo

145mml/L
105mml/L
-68 mV
-72 mV
-70 mV

Schema del meccanismo accoppiato di secrezione degli ioni H+

e HCO3- da parte dei cotrasportatori Na+- H+ (AC = anidrasi
carbonica). Nel lume, l’H+ si lega al bicarbonato, al fosfato e
all’ammoniaca. L’acido carbonico è riassorbito come CO2;
fosfati e ione ammonio sono escreti.

-4
-70
Inibitori dei trasportatori.

TUBULO PROSSIMALE
AQP1
AQP1
AQP1


ANSA DI HENLE
50%
Cotrasporto elettricamente neutro nel tratto spesso

dell’ansa di Henle.

TUBULO DISTALE E COLLETTORE
INFOSSATE
SPORGENTI
Morfologia del tubulo distale e del dotto collettore.

Secrezione e riassorbimento di K+ - H+ e HCO3, Sono riportati

i bersagli per l’ALDOSTERONE, ADH e FNA.

Azione dell’Aldosterone

Azione dell’ADH
AQP3
AQP2
AQP4

Argomento:TRASPORTO DI SALI E ACQUA NEL TUBULO
Tabella riassuntiva che riporta il grado di permeabilità dei

principali elettroliti lungo il tubulo renale, il potenziale
transepiteliale e il tipo di trasporto.

TUBULO PROSSIMALE
cellula
Lume Interstizio
GFR = 125 ml/min
[Na]p = 145 mmole/L
Na filtrato = 18 mmoli/L
Na riassorbito = 12 mmoli/L
Na nel tubulo=
6 mmoli/L
GFR = 165 ml/min

Na nel tubulo=
8 mmoli/L
GFR = 62 ml/min
Na nel tubulo=
3 mmoli/L
67%

Argomento: BILANCIO GLOMERULO TUBULARE
∆P - ∆π
(4 – 29) = -25
Riassorbimento
sempre
GFR πcap Riassorbimento netto

GFR πcap Riassorbimento netto
Press. Ramo eff. Pcap Riassorbimento netto

(dilatazione)
Press. Ramo eff. Pcap Riassorbimento netto

(costrizione)


BGT
• Fattori fisici
• Meccanismi umorali
Ipotesi peritubulare
“ della geometria tubulare
“ accoppiamento fra riassorbimenti attivi
“ dei fattori intratubulari
660
1200
FER = 1200 ml/m’
125
FPR = 660 ml/m’
GFR = 125 ml/m’ 1-3 ml/min
GFR 125
FF = = = 0.19ml / m' → 19%
FPR 660
Frazione di filtrazione
GFR = (∆P - ∆π)Kg e quindi dipende dal flusso in entrata e in
uscita.
∆P
F= se ∆P F
R ∆P F
Nel rene si osserva che se ∆P 50% F solo del 10%

Le resistenze sono cambiate tanto così da mantenere F
costante.

Argomento: REGOLAZIONE DEL FLUSSO EMATICO RENALE
90 180
60
Pressione di
diuresi

AUTOREGOLAZIONE
- Meccanismo intrinseco renale, presente anche nel rene perfuso
denervato (es. rene trapiantato)
- Fisiologia: modulazione delle resistenze delle arteriole afferenti
- Consente di mantenere costante la GFR e il RPF in presenza di un
vasto intervallo di pressioni arteriose (70-140 mmHg)
p sistemica
tono arteriola afferente tono arteriola afferente
PA media > 70 mmHg
↑ resistenze renali vascolari totali GFR e RPF conservati

PA media 40-50mmHg
cessazione GFR
FEEDBACK TUBULOGLOMERULARE:
Definizione:
- alterazioni del GFR in seguito a variazioni della velocità del
flusso tubulare
- fenomeno mediato da
cellule specializzate nel
segmento della macula
densa alla fine del tratto
ascendente spesso
corticale dell’ansa di
Henle, sensibili alle
variazioni del
riassorbimento di cloro
Apparato iuxtaglomerulare
Tubulo
contorto distale
Ramo
Ascendente
spesso

Ipotesi 1
↑ p perfusione renale
↓ autoregolazione quando
↑ p perfusione
Iniziale ↑ GFR Furosemide
↑ riassorbimento di cloro nella macula densa (carrier Na+K+2Cl-)
Cellule app juxtaglomerulare:

ATP/adenosina/trombossano
renina-> ang II -> ↑ Sn dell’AA ai vasocostrittori
Costrizione AA
↓ p idraulica intraglomerulare
↓ p perfusione renale
↓ trasporto di Cl- nella macula densa
↓ vasocostrittori (↑adenosina/trombossano)
↑ vasodilatatori (NO)
Ipotesi 2
∆ concentrazione interstiziale di Cl- ∆ resistenze arteriolari
La regione interstiziale attorno al tubulo distale, inclusa la

macula densa, e alle arteriole glomerulari è scarsamente
perfusa -> i soluti riassorbiti in quest’area dal lume tubulare
sono rimossi lentamente perché devono diffondere attraverso
uno spazio relativamente ampio prima di arrivare ai capillari
peritubulari.
Misurazioni dirette in questa regione hanno dimostrato che,
man mano la velocità del flusso distale e il riassorbimento di Cl-
nella macula densa aumentano, vi è un aumento della
concentrazione di Cl- locale interstiziale da circa 150 mEq/l
(simile a quella plasmatica) a valori > 600 mEq/l -> questo
incremento nella concentrazione dei soluti o dell’osmolalità
potrebbe aumentare direttamente il tono dell’AA.
La concentrazione interstiziale di Cl- rimane invece
relativamente costante nelle aree lontane dalla regione
juxtaglomerulare che sono più perfuse -> il Cl- viene
rapidamente rimosso dai capillari peritubulari.
SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA
I tre grafici illustrano come la renina sia rilasciata per valori

pressori < a 90 mmHg.

L’azione VASOCOSTRITTRICE della A-II è prevalente sul

ramo efferente.
∆P

∗ Recettori di tensione nella parete AA
↓
tono AA (canali Ca2+ V-dip)
↓ Pressione di perfusione renale
(intervallo fisiologico) ∗ Feedback tubuloglomerulare
∗ Angiotensina II (sistemica-locale)
↓
↓↓ Pressione di perfusione renale tono AE (tono AA)
AZIONE DEL
SISTEMA NERVOSO SIMPATICO
FPR
GFR
GFR ↓
FF = → E’ mantenuta costante
FPR ⇓

Regolazione del Flusso ematico renale.

MECCANISMI INTRINSECI O AUTOREGOLAZIONE
1 Effetto miogeno
2 Feadback tubulo glomerulare
Sistema renina-angiotensina
Fattori vasoattivi (A-II – insulina, ADH, PTH,
PGE, NE, DOPA, ADENOSINA ,
BRADICHININA, FNA, NO)
3 Bilancio glomerulo – tubulare.
SIMPATICO
Ha lo scopo di mantenere costante la GFR

GFR = Kg [ ∆P - ∆π]
∆π
SIMPATICO
MECCANISMO INTRINSECO(1-2)

Alterazioni
emodinamiche renali
Patologiche
Fisiologiche
(deplezione di volume)
(postura)
Attivazione meccanismi intrarenali:

Attivazione fattori sistemici
autoregolazione e
neuroumorali (SNS)
feedback tubuloglomerulare
SISTEMI NEUROUMORALI:
∆ patologiche emodinamica renale: ↓ RPF
(deplezione effettiva volume circolante, cirrosi, scompenso cardiaco)
SNS: norepinefrina
Sistema RAA
AA: vasocostrizione AE: vasocostrizione Vasocostrizione AE > AA
Vasocostrizione AE -> ↑ p intraglomerulare -> ↓ RPF con minime variazioni

del GFR.
Ciò consente uno shunt preferenziale della circolazione verso i distretti
coronarici e cerebrali, conservando il GFR e la capacità escretrice
Sono rappresentati :
1 ansa di Henle media
1 ansa di Henle lunga
1 dotto collettore.
I numeri rappresentano l’OSMOLALITA’ (vuoi dell’interstizio
vuoi del lume) espressa in mOsm/Kg di H2O. Quella
plasmatica è di 290 mOsm/Kg. Le frecce indicano la direzione
del flusso luminare. Non sono disegnati i vasa recta.

Argomento: CONCENTRAZIONE DELLE URINE
OSMOLE di un soluto: Quantità in gr. di soluto
pari al suo p.m. diviso il n°di particelle cui esso
dà origine se posto il soluzione.
Es. 1 osm NaCl = 58/2 = 29gr
SOLUZIONE OSMOLARE: Soluzione che

contiene 1 osm di soluto per L di soluzione.
SOLUZIONE OSMOLALE: Soluzione che

contiene 1 osm di soluto per Kg di H2O. E’ più
corretta perché non risente della T°che fa variare
il volume.
Esercita una pressione osmotica di 22,412 atm e
determina una diminuzione del punto di
congelamento dell’H2O di –1,86C°. Per una
soluzione milliosmolale ⇒ le atm sono pari a
0,0224 e il punto di congelamento è di 0,00186
C°. Il plasma abbassa il punto di congelamento di
–0,53 C°perciò l’osmolalità plasmatica sarà
0,53/0,00186 = 285 mOsm ≅ 300 mOsm.
Liquido Liquido
10 ml/min 10 ml/min
30° 40°
30°
50° 60°
100 cal/min
80°
100
40°
100 cal/min

I vasa recta sono scambiatori controcorrente e non

moltiplicatori controcorrente. Conservano il gradiente
osmotico

++
ADH
+
ADH
ADH
ADH
UREA
NaCl riciclaggio
+++ UREA diffusione

ADH
H2O

Le diverse situazioni di permeabilità e di trasporto lungo l’ansa di

Henle e dotto collettore.

1 2 3
<0
>0

Cosm = Vol. di plasma che contiene la stessa quantità di soluti

osmoticamente attivi alla stessa concentrazione osmolare in cui
sono presenti nell’urina.
U osm × Vu
Cosm ml/m’ = = 2 − 3ml / m'
Posm
CH O = Vu – Cosm
2
1) CH O =0 Uosm = Posm U osm × Vu =0

2 Vu −
urina isoosmotica con il plasma.
Posm
U osm × Vu
2) CH O < 0 2 Uosm > Posm Vu − <0
Posm
Vu piccolo
= carico Tubulare max TcH2O
= urina concentrata
= riassorbimento netto di H2O > dei soluti urina ipertonica
U osm × Vu
3) CH O > 0 2 Uosm < Posm Vu − >0
Posm
Vu grande
= urina diluita
= escrezione netta di H2O > dei soluti urina ipotonica.

Es.
1) Ridotto ingresso di:
U osm V
H2O Uosm = 4 – 5 > Posm C H2O = 0.5 −

300 × 5 × 0.5
300 Posm
= C H 2O = −2ml / u
Vu piccolo
soluti osmoticamente attivi presenti in 2-5 ml di sangue (Cosm)
sono escreti in 0.5 ml di urina con un risparmio di 2 ml di H2O
2) Ingestione di H2O (∼1 l) Uosm = 1/10 Posm

Vu grande ∼ 20 ml
1
300 × 20
C H 2O = 20 − 10 = 18ml
300
Soluti osmoticamente attivi presenti in 2 ml di sangue (Cosm)
sono stati escreti in 20 ml di urina con il risultato che 18 ml di
H2O sono stati persi dall’organismo.

DIURESI = V > 2 ml/m’
DIURESI Riass. H2O Riass. Soluti (Na+) Diuresi

DA = Cosm = osmotica
H2O CH2O libera da soluti
a) Centrale da diabete a) Infusione di MANNITOLO

insipido
b) Infusione di solfato di Na2SO4
b) Nefrogenica da diabete
insipido c) Infusione di GLUCOSIO
STRUTTURA CHIMICA
DIURETICI SITO DI AZIONE LUNGO IL NEFRONE
INTERFERENZA CON IL RIAS. DI SOLUTO (NaCL)
o H2O

1) INIBITORI DELL’ANIDRASI CARBONICA ACETAZOLAMIDE:

INIBIZIONE Na+/H+ nel prossimale (Terapie del glaucoma)
2) FUROSAMIDE E AC. ETACRINICO ANSA DI HENLE:
INIBISCONO Na+/Cl- (si risparmia ATP e O2 al rene)
3) SPIRONOLATTONE COMPETE CON L’ALDOSTERONE
4) AMILORIDE INIBISCE IL P.D. SUL VERSANTE LUMINARE NEL
DISTALE
5) TRIAMTERENE INIBISCE IL PD SUL VERSANTE
PERITUBULARE NEL DISTALE
6) INIBITORI PROSSIMALI = DIURETICI PROSSIMALI = OSMOTICI
MANNITOLO GLICEROLO (non vengono usati a scopo
diuretico ma come antiedemigeni cerebrali.


Argomento: REGOLAZIONE DELL’OSMOLARITA’
REGOLAZIONE DELL’OSMOLALITA’

Variazioni di osmolalità e attività delle cellule

neurosecernenti magnocellulari

Argomento: NEUROIPOFISI
Le cellule neurosecernenti magnocellulari sono sensibili alle

variazioni di volume intracellulare

Argomento: NEUROIPOFISI
OSMOLE di un soluto: Quantità in gr. di soluto
pari al suo p.m. diviso il n°di particelle cui esso
dà origine se posto il soluzione.
Es. 1 osm NaCl = 58/2 = 29gr
SOLUZIONE OSMOLARE: Soluzione che
contiene 1 osm di soluto per L di soluzione.
SOLUZIONE OSMOLALE: Soluzione che
contiene 1 osm di soluto per Kg di H2O. E’ più
corretta perché non risente della T°che fa
variare il volume.
Esercita una pressione osmotica di 22,412 atm e
determina una diminuzione del punto di
congelamento dell’H2O di –1,86C°. Per una
soluzione milliosmolale ⇒ le atm sono pari a
0,0224 e il punto di congelamento è di 0,00186
C°. Il plasma abbassa il punto di congelamento
di –0,53 C°perciò l’osmolalità plasmatica sarà
0,53/0,00186 = 285 mOsm ≅ 300 mOsm.



Il meccanismo più importante per la

regolazione a lungo termine della pressione
arteriosa sistemica.

Argomento:
(Centrale) ADH
DIURESI DIABETE INSIPIDO
Nefrogenico
ANTIDIURESI ADH (SIADH)

Argomento: REGOLAZIONE DELL’OSMOLALITA’

Riassumendo:
la secrezione di ADH dipende da 2 stimoli fisiologici
[1] VARIAZIONI centrali osmocettori

OSMOSTICHE centro della sete
epatici
angiotensina
[2] VARIAZIONI a bassa pressione

VOLUMETRICHE
ad alta pressione
In più altri fattori (caldo, alcool, …)

Argomento: REGOLAZIONE DELL’OSMOLALITA’

L’aumento del LEC è verificabile nell’aumento di peso corporeo

dell’individuo

Argomento: REGOLAZIONE DEL LEC
Il carico filtrato dell Na+ è:
GFR x [Na+] pl
180 L/die x 145 mEq/L = 26100 mEq/die
9 gr → 9 gr x 180L = 1620 gr/die
DIETA NORMALE : <1 % escreto = 260 mEq/die ≅ 16 gr
Esempio:
Escrezioni di Na+ ≥ 3% → 780 mEq/die ≅ 48 gr
500 mEq/die in più rispetto al normale

Se [Na+] pl = 145 mEq/die
500 mEq/die
= 3.5 L
145 mEq/L
il LEC si riduce di 3.5L

L’EUVOLEMIA è garantita dall’attivazione dei seguenti

meccanismi:
•Autoregolazione delle GFR
•Bilancio glomerulo- tubulare
•Aldosterone
…. se le variazioni di Na+ sono piccole ( nell’ambito
del fisiologico).

Volume circolante efficace

(VCE)
Vascolari
Bassa pressione
atri cardiaci
vasi polmonari
Sensori di volume Alta pressione
seno carotideo
arco aortico
app. iuxtagl. Art.a.
Sistema nervoso centrale
RENE
Epatici
Escrezione di sodio
VCE = frazione del volume circolante che perfonde i tessuti con una
pressione che è nel campo di valori fisiologici, cioè in grado di
mantenere a livelli sufficientemente elevati gli scambi
plasma/interstizio e l’ultrafiltrazione renale.
Nel soggetto normale varia al variare del LEC. In situazioni
patologiche può accadere che ad es. si riduca la portata
cardiaca, (malattie cardiache) che riduce VCE ma il LEC risulta
aumentato.

NORMOVOLEMIA VCE AUMENTATO
…Quantitativamente il rene riesce ad eliminare il

6% di Na+.
Da notare che in questo caso il bilancio glomerulo-
tubulare non si attiva “efficacemente”.
GFR aumentata, simpatico inibito e P capillare peritubulare aumentato…

AUMENTO del VOLUME CIRCOLANTE EFFICACE
URODILATINA
Per variazioni del VCE importanti è prevista

una risposta integrata del rene e di altri
apparati…

NORMOVOLEMIA VCE DIMINUITO
…Il rene risparmia tutto il Na+

DIMINUZIONE del VOLUME CIRCOLANTE EFFICACE
Elevata diminuzione del VCE …

VASOPRESSINA o ADH:
Azione sul RENE (V2) Volume circolante
“ sui VASI (V1) Resistenza periferica totale
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA (RAS)

Azione sul RENE controllo della GFR
Azione sui VASI controlla il tono della muscolatura liscia e probabile azione
trofica (angiogenesi e trofismo della parete).
Azione sul SNC interferenza con vasopressina, ACTH mineralcorticoidi e
glucocorticoidi
Probabile Azione sul MIOCARDIO
FATTORE NATRIURETICO ATRIALE (ANP)

Liberato 1) in seguito alla distensione della parete atriale (aumento acuto e cronico della
volemia, aumento del ritorno venoso (attività fisica) aumento dell’assunzione di Na+ con
la dieta o passando dall’ortostatismo al clinostatismo ) 2) tachicardia.
Il recettore è presente:
sull’endotelio e sulla miocellula dei VASI
sulle cellule glomerulari corticali secernenti mineralcorticoidi del SURRENE
sulle cellule mesangiali del glomerulo e nella papilla del RENE (URODILATINA)
sulle cellule ipotalamiche del SNC (inibisce la secrezione di vasopressina
Effetto biologico
rilassa la muscolatura liscia, ( ⇑GMPc inibisce la liberazione di Ca++ dal reticolo
sarcoplasmatico)
riduce il volume circolante aumentando la permeabilità capillare e inducendo diuresi
diminuzione dei livelli pressori (combinazione dei due effetti precedenti)
Il meccanismo più importante per la regolazione

a lungo termine della pressione arteriosa
sistemica.
Se aumenta la concentrazione di Angiotensina II (AII) in circolo,
la curva si sposta?

Curva della funzione renale sotto carico di sodio
Nell’Uomo per variazioni di assunzione sodio da 1/15x
a 10x la PA varia solo di 17 mmHg.
Alterazioni delle forze di Starling inducono l’EDEMA
↑ Pc → ↑ USCITA LIQUIDO DAL CAPILLARE → EDEMA
Esempio:
- ↑ pressione venosa
- scompenso cardiaco
- trombosi venosa
↓ π c
→ ↑ USCITA LIQUIDO DAL CAPILLARE → EDEMA
Esempio:
Malattie renali → ↑ albumina filtrata
albumina escreta
LIQUIDO INTERSTIZIALE
Non rientra nei vasi per ostruzione dei vasi linfatici → EDEMA
Esempio: neoplasie
(le cellule neoplastiche possono diffondere nei linfonodi
provocando ostruzione)
→ ↑ liquido interstiziale
Permeabilità del capillare → EDEMA
→ ↑ albumina nell’interstizio

Esempio SCOMPENSO CARDIACO
E Esempio TROMBOSI VENOSA

D
E
M
A
Es. variazioni [ALBUMINA]P

↓ π c
↓
↑ Passaggio di liquido
nell’interstizio
OSTRUZIONE LINFATICA Esempio: neoplasie
↓
Il liquido interstiziale è ostacolato ad entrare nei vasi

pH ematico
7.8 MAX = 16 nEq/L [H+]pl

7.35
OTTIMALE = 40 nEq/L = [H+]pl.
COMPATIBILI CON 7.45
LA VITA
6.8 MIN = 160 nEq/L [H+]pl

Argomento: REGOLAZIONE ACIDO-BASE
ACIDI BASI
EXTRACELL. EXTRACELL.
CO2/HCO3- CO2/HCO3-
50% HPO4 /H2PO4 HPO4 /H2PO4
-- - -- -
Pr/Pr-to Pr/Pr-to
INTRACELL.
HPO4--/H2PO4- 60-80%
Pr/Pr-to
INTRACELL.
Idratazione della CO2 ed eq. di HENDERSON - HASSELBALCH
CO2 + H2O H2CO3 HCO-3 + H+
K=
[H ]× [HCO ]
+ −
3 log K = log
[H ][HCO ] + −
3
[H 2CO3 ] [H 2CO3 ]
− log[H ] = − log K + log

+ [HCO ] −
3
H CO 2 3
HCO3−
ρH = ρK + log
CO2
=6.1
ρH = 6.1 + log
[HCO ] −
3 ρH = 6.1 + log
24
0.03ρCO2 40 × 0.03
α
pH = 6.1 + lg 20
pH = 6.1 + 1.3
pH = 7.4


1) GRASSI + CARBOIDRATI 15-20 moli/die di CO2

ACIDI VOLATILI
2) PROTEINE ac. Solforico
ac. Cloridrico
anioni = HCO3-
100 gr/die + 100 mM/die ACIDI NON
VOLATILI
3) FOSFATI INGERITI /die + 30 mM/die
4) ANIONI ORGANICI - 60 mM/die di HCO3-
TOTALE 70 mM/die di ACIDI
H2SO4 + 2 NaHCO3 NaSO4 + 2CO2 + 2 H2O SALI di Na+ di

ACIDI forti con
HCO + NaHCO3 NaCl + CO2 + H2O rimozione diHCO3-
Metabolismo del cibo produce acidi e basi.

CARICO FILTRATO = 180 L/die x 24 mEq/die = 4320 mEq/die
Riassorbimento
del carbonato
T. PROSSIMALE ~ 80%
Bilancio G-T
Na+/H+
↑ LEC →↓Na
→↓ + riass. → ↓ HCO3-
↓ LEC →↑ Na+ riass. →↑ HCO3-

Riassorbimento del
carbonato
T. DISTALE ~ 15-20%

principale Intercalata
sporgente

=0,8
=0,2
Escrezione di ACIDI TITOLABILI

pH= pK + log [NH3] / [NH4+] = glutamminasi

pK= 9,2
DC
NH3
Degradazione della +
glutamina H+
20-500 mEq/die
Formazione di sali di ammonio
Lume ASH interstizio DC Lume
NH3 NH3 NH3 NH3

Na+ +
Sale di
+ +
NH4+ H+ ammonio
H+ H+ H+
2Cl-

Il RENE elimina
40-100 mEq/die di acidi fissi 30% come acido titolabile
70% come Sali di ammonio
URINA ACIDA
HCO3-
pH =
CO2

PCO2 = 60
PCO2 = 40
PCO2 = 20

ACIDOSI RESPIRATORIA

ALCALOSI RESPIRATORIA

ACIDOSI METABOLICA
24
Compenso respiratorio dell’acidosi metabolica.

ALCALOSI METABOLICA
24
Compenso respiratorio dell’alcalosi metabolica.

REGOLAZIONE DELLA K+mia
≈3,5 gr/die=
K+ intercellulare = 150 mEqL
100mmol/L
K+ extracellulare = 5.5 mEq/L
Fattori “omeostatici” che favoriscono l’ingresso di K+ nella cellula sono:
•EPINEFRINA
•INSULINA
•ALDOSTERONE
Condizioni che fanno variare la [K+]pl
•Osmolalità plasmatica
•Equilibrio acido-base
•Lisi cellulare
•Esercizio fisico

Argomento: REGOLAZIONE DELLA K+mia
+ +
+ -
-
-
RENE E K+
Vengono sfruttati a seconda della situazioni i meccanismi di

secrezione o di riassorbimento

I fattori più importanti nella regolazione della [K+]pl sono:

•[K+]pl
•Aldosterone
•Equilibrio acido-base

ACIDOSI CRONICA → ACIDOSI METABOLICA DISSOCIATA

↑Secrezione K+
Acidosi extracellulare
Alcalosi intracellulare
Urine alcaline
ALCALOSI METABOLICA IPOPOTASSEMICA
Diarrea, vomito ecc. → ↓ [K+]pl → ↑[H+] intracell e ↓ [H+]pl →
→ ↑ pH = ALCALOSI METAB. CON ELIMINAZIONE DI URINE ACIDE


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UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI FERRARA

Dipartimento di Scienze Biomediche e Terapie Avanzate - Sezione di Fisiologia Umana

Il rene esprime al massimo livello il fenomeno della sensibilità,

FUNZIONE RENALE: conservare l’ambiente interno

Corso di FISIOLOGIA UMANA – Prof.ssa GUANDALINI P.

Corso di FIS IOLOGIA UMANA – Prof.ssa GUANDALINI P.

L’equilibrio idro-salino tra i diversi compartimenti corporei

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Distribuzione dell’acqua corporea in un soggetto giovane e

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La distribuzione dell’acqua nei vari tessuti in un soggetto

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Distribuzione degli elettroliti nei diversi compartimenti.

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Condizioni cliniche quali:

Sono responsabili di alterazioni dell’equilibrio idrosalino

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Emorragia, ustioni estese, diarrea, vomito,sudorazione profusa.

La perdita di liquido isotonico scatena la sete.

INGESTIONE di elevate quantità di H2O

parte nello spazio extracellulare e parte nello spazio intracellullare

RIGONFIAMENTO CELL. e TISSUTALE

Corso di FISIOLOGIA UMANA – Prof.ssa GUANDALINI P.

Alta quota, forte sudorazione, diabete insipido e mellito

Vol. extra e intracellulare: ipovolemia

Insufficienza cardiaca, cirrosi epatica o nefrosi, insufficiente

A. ISOTONICA EDEMI GENERALIZZATI

Intossicazione da H2O pura

B. IPOTONICA = alla DISIDRATAZIONE IPOTONICA

Intossicazione da acqua marina (da naufragio)

C. IPERTONICA: . L’introduzione di H2O (+ NaCl )

Corpuscolo renale e apparato iuxtaglomerulare

•Selettività sulla base dell’ingombro molecolare.

Corso di FISIOLOGIA UMANA – Prof.ssa GUANDALINI P.

Sostanze a pm > 69.000 (diametro > 8nm)

5.500 < Sostanze a pm < 69.000 (diametro > 4 e < 8 nm)

Sostanze a pm < 5.500 (diametro < 4 nm)

Corso di FISIOLOGIA UMANA – Prof.ssa GUANDALINI P.

•Selettività sulla base della carica

Selettività della carica: Destrano neutro viene completamente

Corso di FIS IOLOGIA UMANA – Prof.ssa GUANDALINI P.

FATTORI EMODINAMICI PER L’ULTRAFILTRAZIONE

PB πB Capsula del Bowman

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La pressione oncotica delle proteine plasmatiche e la loro

π P = 2.1[Pr ]P + 0.16[Pr ] + 0.09[Pr ] 2

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Velocità di filtrazione Permeabilità idraulica

Area della superficie

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Concentrazione elettrolitica dell’ultrafiltrato confrontata con

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MISURA DEL FILTRATO GLOMERULARE

[x] urina x Vol. urine [x] filtrata x Vol. plasma filtrato

[x] urina x Vol. urine [x] pl. X Vol. plasma filtrato

[x]pl × FG = [x]urine × Vol.u

Corso di FISIOLOGIA UMANA – Prof.ssa GUANDALINI P.

1mg / ml × 1ml / m '

Rapporto di permeabilità = [x]f

Corso di FISIOLOGIA UMANA – Prof.ssa GUANDALINI P.

I valori sopra riportati sono corretti se sono COSTANTI e

Corso di FISIOLOGIA UMANA – Prof.ssa GUANDALINI P.

Vpa [x]pa RENE Vpv x [x]pv