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AGONISTAS Y

ANTAGONISTAS
ADRENERGICOS

Raquel C. Monasterio V.
Autonómico Somático
Inervación simpática
Simpática Parasimpático
glándula suprarrenal
Neurona
preganglionar

Transmisor Sin ganglio


gangliónico
Acetilcolina Acetilcolina Acetilcolina

Glánd. suprarrenal
Transmisor Adrenalina
Neuroefector (liberada NoradrenalinaAcetilcolina Acetilcolina
a la sangre)

Receptor
Receptor Receptor Receptor nicotínico
adrenérgico adrenérgico muscarínico
Músculo estriado
Órganos efectores
SINTESIS DE CATECOLAMINAS
TERMINAL NERVIOSO NORADRENERGICO
Na+
A
Tirosina
Tirosina
DOPA hidroxilasa Tir
Metirosina
Dopamina
B Reserpina
NA
ATP, P
Ca +2 Hetero-
receptor

NA Autorreceptor
Bretilio,
-
Guanetidina
ATP, P
Cocaína

Difusión,
NA
metabolismo

Adrenoceptores 22 Otros receptores


Célula postsináptica
Mecanismo de Agentes Efecto 
Acción Simpaticolítico
Bloqueo de la síntesis α- Depleción de NA;
del transmisor metiltirosina, Falsos
α -metildopa neurotransmisores

Bloqueo del sistema de Reserpina Destrucción de NA por


transporte de las MAO mitocondrial
vesículas de
almacenamiento
Bloqueo de liberación Bretilio, Antiadrenérgico
del Neurotransmisor Guanetidina
Simpaticomimético
Bloqueo de la Cocaína, Acumulación de NA en
recaptación Imipramina los receptores
Liberación del Anfetamina, Simpaticomimético
Neurotransmisor Tiramina
Inhibición del IMAO Efecto directo
metabolismo del (pargilina, insignificante en
Neurotransmisor trancilpromina respuestas
) simpaticomim
METABOLISMO DE
CATECOLAMINAS
METABOLISMO DE
CATECOLAMINAS
RECEPTORES ADRENERGICOS

 RECEPTORES
ALFA
– ALFA 1
– ALFA 2
 RECEPTORES
BETA
– BETA 1
– BETA 2
– BETA 3
R AGONISTA ANTAGONISTA TEJIDO REACCIONES

α 1
Adr ≥ NA≥Prazosina Mm liso vascular Vasocontracción  ↑ RVP
Isoprotenolol  ↑ PA
Fenilefrina Mm liso Contracción  cierra
2ºs genitourinario esfínter interno de vejiga
mensajeros:
Activa Prot G
Hígado Glucogenólisis,
de PLC  IP3
neoglucogénesis
 libera
Ca+del RE al Músculo liso Hiperpolarización y
citosol intestinal relajación
TODOS: En memb
postsináptica
Corazón, OJO ↑Fuerza contráctil,
arritmias
Midriasis
α 2
Adr ≥ NA ≥Yohimbina Islotes pancreáticos ↓ secreción de insulina
Isoprotenolol (célls beta)
Clonidina Plaquetas Agregación
2ºs Terminaciones nn ↓ Liberación de NA
mensajeros adrenérgicas (Regulación)
= resto de presinápticas
adrenérgicos:
Inhibe Músculo liso vascular Contracción
Adenilato
β 1
Isoprotenolol Metroprolol Corazón (predominante↑ Fuerza y ritmo de
> Adr = NACGP 20712A aquí) contracción y ↑ velocidad de
Dobutamina conducción AV nodal 
2ºs Taquicardia
mensajeros:
Células ↑Secreción de renina
Activa a
yuxtaglomerulares Lipólisis*
Adenilato
T. adiposo*
ciclasa  ↑
AMPc

β 2
Isoprotenolol ICI 118551 Mm liso (vascular,Relajación  vasodilatación
> Adrenalina bronquial, G.I y G.U)  disminución discreta de PA
>> NA Broncodilatación
Terbutalina
Mm estriadoGlucogenólisis, captación de
(predomina este, peroK+
tb tiene alfa 1)
Hígado Glucogenólisis,
RECEPTORES ADRENERGICOS
Receptore Localización típica 2do mensajero
s
a1 Músculo liso, ojo,hígado y IP3 , DA y Ca+2
corazón
Terminaciones nerviosas adre- Inhibición de
a2 nérgicas presinápticas, adenilciclasa, AMPc
plaquetas, lipocitos y músculo
liso
Corazón, lipocitos y cerebro.
b1 Terminaciones nerviosas adre- AMPc,
nérgicas presinápticas. Respuesta excitatoria
Células yuxtaglomerulares del
riñón.
Músculo liso (respiratorio, AMPc
b2 uterino y vascular) músculo
esquelético e hígado

b3 Lipocitos AMPc
RECEPTORES DA
RECEPT TEJIDO EFECTORES
OR BIOQUÍMICOS
D1 Encéfalo ↑AMPC (por
(DA1), Tejidos efectores estimulación de la
D5 Músculo liso del lecho vascular adenilato ciclasa)
renal
D2 (DA2) Encéfalo ↓AMPC (por
Tejidos efectores, en especial inhibición de la
músculo liso adenilato ciclasa)
Terminaciones nerviosas ↑conductancia al
presinápticas K+
D3 (DA3) Encéfalo Inhibición de
adenilciclasa,
AMPc
D4 (DA4) Encéfalo y aparato cardiovascular Inhibición de
adenilciclasa,
AMPc,
SELECTIVIDAD RELATIVA DE AGONISTAS
DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Afinidades relativas por
receptores
Agonistas alfa
Fenilefrina,metoxamina α 1>α 2>>>>>β
Clonidina, metilnoradrenalina α 2>α 1>>>>>β
Agonistas alfa y beta mixtos
Noradrenalina α 1 =α 2 ; β 1>> β 2

Adrenalina α 1= α 2; β 1=β 2

Agonistas beta
Dobutamina β 1> β 2 >>>>α
Isoproterenol β 1 = β 2 >>>>α
Terbutalina, metaproterenol, β 2 >> β 1>>>>α
Albuterol,ritodrina
Agonistas de dopamina
Dopamina D1 = D2 >> β >> α
Fenoldopam
DESENSIBILIZACION DE LOS
RECEPTORES
Exposición prolongada a catecolaminas
reduce capacidad de respuesta POR:
1. Secuestro de receptores
2. Regulación negativa: destrucción o
disminución de síntesis
3. Incapacidad para acoplamiento con
proteína G
CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS
ADRENERGICOS
1. CATECOLAMINAS
-Aminas simpaticomiméticas que contienen un grupo 3,4-dihidroxi-
benceno (Endógenas adrenalina, NA y DA; No endogenas
isoproterenoL; y la dobutamina)
Propiedades:
1. Potencia elevada
2. Inactivación rápida
3. Baja penetracion al SNC

2. NO CATECOLAMINAS
-No poseen grupos hidroxilo del catecol ( fenilefrina, efedrina y
anfetamina)
Propiedades:
1. Vida media + larga
2. Inactivación lenta
3. Alta penetracion al SNC
4. Pueden actuar en forma indirecta mediante liberación de
catecolaminas almacenadas
CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS
ADRENERGICOS
3. SUSTITUCION EN EL NITROGENO DEL GRUPO AMINO
1)Sustitución en el grupo amino –CH (CH3)2: Al aumentar el tamaño
del grupo alquilo, aumenta la actividad de receptores β, es el caso del
isoproterenol.
2)Sustituyente CH3 de la Adrenalina: Agonista β mayor, y de allí
vienen los agonistas β2.
3)Sustitución en grupo NH2: El isopropilo con una sustitución en N del
grupo NH2, aumenta la actividad β.

4. SUSTITUCIÓN EN ANILLO BENCÉNICO DE CATECOLAMINAS:


Sustitución de OH en posiciones 3 y 4
Ausencia de OH en posición 3 disminuye la actividad α y β (Fenilefrina)
Ausencia de uno o ambos grupos de OH en el anillo
Ausencia de grupos OH en el anillo
Efedrina y anfetamina: activas por VO, acción prolongada y efectos
en SNC ( no observados con CA)
CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS
ADRENERGICOS

5. SUSTITUCIÓN EN CARBONO Α
Compuestos con CH3 en α (alfametilados llamados fenilisopropilaminas) son resistentes a la MAO. Impide oxidación por MAO
y prolonga acción de estos, especialmente los no catecolaminicos (p.e. efedrina, y anfetamina); mayor capacidad para
desplazar catecolaminas de sitios de almacenamiento en nervios noradrenérgicos (simpaticomim. de accion indirecta)

6. SUSTITUCION EN CARBONO β
Agonistas de acción directa en receptores adrenérgicos) Suelen tener un OH en beta (excepto DA). El OH es importante para
almacenamiento de NT en vesículas neurales.
MECANISMO DE ACCION β -1
Adenilciclasa

β γ α ∗
Receptor α s s +
β 1
GDP GTP

ATP AMPc
Enzima

+
ATP +
2C R2C2
ADP Proteincinasa
Enzima-PO4 A
MECANISMO DE ACCION α -2 y
β
Adenilciclasa

β γ α ∗ α ∗ β γ
Receptor α s s + i α i Receptor
β α 2
GDP GTP GTP GDP

ATP AMPc
Enzima

+
ATP +
2C R2C2
ADP Proteincinasa A
Enzima-PO4
MECANISMO DE ACCION α -1

PtdIns 4,5-P2
DAG
β γ α∗
Receptor α q q + +
α1 Proteincinasa PKC
GDP GTP Fosfolipasa C activado
C

Proteincinasa IP3
dependiente de Ca2+

+
+ Calcio Calcio
libre almacenado

Proteincinasa
activada
MECANISMOS DE ACCION
PRINCIPALES EFECTOS DE LA
ACTIVACION DE LOS RECEPTORES
ADRENERGICOS
RECEPTORES β :
 β 1: corazón (inotropismo y cronotropismo +). Relajación del músculo
liso gastrointestinal y lipólisis.
 β 2: músculo liso en muchos órganos (relajación) Broncodilatación,
vasodilatación, relajación músculo liso visceral, glucogenolísis
hepática y temblor muscular.
 β 3: Metabolismo, termogénesis.

RECEPTORES α :
 α 1 postsinápticos : vasoconstricción, relajación del músculo liso
gastrointestinal, secreción salival y glucogenolísis hepática
 α 2 presinápticos: Inhibición de la liberación de neurotransmisores (Na y
ACh) agregación plaquetaria.
Efectos Adrenalina Noradrenalina
Frecuencia cardíaca + -¶
Cardíacos Volumen por ++ ++
contracción
Gasto cardíaco +++ 0, +
Arritmias ++++ ++++
Flujo sanguíneo ++ ++
coronario
Arterial sistólica +++ +++
Presión Arterial media + ++
arterial Arterial diastólica +,0,- ++
Pulmonar media ++ ++
Resistencia periférica - ++
Circulación tot
periférica Flujo sanguíneo + 0, -
cerebral
Flujo sanguíneo +++ 0,-
muscular
Flujo sanguíneo cutáneo -- --

Flujo sanguíneo renal - -


Flujo sanguíneo esplác +++ 0, +
Consumo de oxígeno ++ 0, +
Efectos Glucosa sanguínea +++ 0, +
metabólicos Ácido láctico sanguíneo +++ 0, +

Reacción eosinopénica + 0 +: Aumento.


Respiración + + 0: Sin cambio.
SNC Sensaciones subjetivas + +
-: Disminución.
¶: Después de la
atropina +
AGONISTAS ADRENERGICOS
DE ACCION DIRECTA
ADRENALINA Estimula receptores α y β
PRESIÓN ARTERIAL: IV
Aumento de la PAM, proporcional
a la dosis.
1)Efecto inotrópico +
2)Efecto cronotrópico +
3)Vasoconstricción de lechos
vasculares
Pequeñas dosis pueden provocar
disminución de la PA.
Receptores β -2 vasodilatadores
mas sensibles que α
constrictores
EFECTOS VASCULARES:
Adrenalina IV: disminuye notablemente el
flujo sanguíneo cutáneo; con:
1) Constricción de los vasos precapilares y
pequeñas vénulas Vasoconstricción
cutánea explica la disminución del flujo
sanguíneo en manos y pies.
ADRENALINA
EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEÑAS DOSIS DE
ADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS (Predominan los efectos
beta en el sistema vascular vasodilatacion)

Presión Sistólica Incrementada


Presión diastólica Reducida (Incrementada con dosis
elevadas)
Presión Media No modificada
Frecuencia cardíaca Incrementada
Gasto cardíaco Incrementado
Resistencia periférica Reducida
ADRENALINA EN DOSIS ALTA (predominan los efectos alfa
Vasoconstriccion)
SUBEN LAS PRESIONES Y HAY BRADICARDIA REFLEJA. DEBITO
MINUTO DISMINUIDO
EFECTOS CARDÍACOS: Aumenta la FC,
trastornos del ritmo.
1)Sistole más breve
2)Aumenta el GC
3)Aumenta el trabajo cardíaco y el consumo de
O2.
ADRENALINA
EFECTOS EN EL MÚSCULO LISO:
EFECTOS RESPIRATORIOS:
Relaja el músculo liso G.I.,
Relaja el músculo bronquial (β 2)
Disminuye el tono y la amplitud de
Broncodilatacion
las contracciones espontáneas.
El estómago se relaja y se contraen
los esfínteres pilórico e ileocecal.
A nivel del músculo liso uterino,
induce relajación.

EFECTOS SNC: Alteración de la


función cerebral y la conducta.
Ansiedad y debilidad

EFECTOS METABÓLICOS:
Consumo de O2 aumenta 25% con dosis
terapéutica
Efecto hiperglucémico por aumento de
glucogenólisis en hígado( B2) y
liberación de glucágon (B2)
Reduce liberación de insulina (A2)
Met de ácidos grasos libres Lipólisis
ADRENALINA
INDICACIONES
 Uso según la via de administracion:
 IV (cardiorespiratoria, paro cardíaco y colapso)
 SC o IM (reac. anafilácticas agudas, broncoespasmo)
 Se deben administrar diluidas (0.5 a 1ml) y la adm tiene que ser
muy lenta

EMERGENCIAS EN RESP DE ACT SIMPATICA

 -Broncoespasmo
 -Colapso circulatorio agudo, cardiopulmonar (Paro cardiaco)
 -Shock anafiláctico (Hipersensibilidad tipo 1)
 -Glaucoma (reduce la presion intraocular)
 -Hipoglicemia por shock insulínico
 -Asma aguda
 -Anestesia (local)
ADRENALINA
CV: Vasoconstricción periférica frialdad en las extremidades, hipertensión,
RAMs:

hemorragia cerebral, edema pulmonar, taquicardia, bradicardia refleja,


arritmia cardiaca en enfermos cardiacos, angina y palpitaciones, ansiedad,
cefalea.
Alteraciones del SNC: Ansiedad, miedo, tension, cefalea, temblor distal

INTERACCIONES
Hipertiroidismo: En estos px puede tener un efecto CV >, por lo tanto, si
es necesario emplearla, se debe reducir la dosis
Cocaina: Produce efectos CV excesivos

CONTRAINDICACIONES:
-Pacientes con insuficiencia coronaria y angina de pecho
-Arteriosclerosis cerebral
-Glaucoma con ángulo cerrado
-Feocromocitoma

PRECAUCIONES: Enfermos coronarios, hipertensos, arterioescleróticos e


hipertiroideos.
gonista Alfa y B1Predomina la vasoconstricción

NORADRENALINA
EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEÑAS DOSIS DE
NORADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS

 Presión Sistólica Incrementada


 Presión diastólica Incrementada
 Presión Media Incrementada
 Frecuencia cardíaca Ligeramente reducida
 Gasto cardíaco Ligeramente reducido
 Resistencia periféricaIncrementada

A DOSIS ALTAS Aumenta su accion B1


NORADRENALINA
EFECTO DE LA PREMEDICACION CON ATROPINA:
Si se administra atropina antes que la NA se evidencia el
estímulo de éste fármaco sobre el corazón al
producirse taquicardia

USOS TERAPEUTICOS: Hipotension Arterial


Se indica para tratar el Shock ya que acentúa la RVP
aumentando la PA; sin embargo es preferible la DA ya
que no reduce el flujo sanguíneo al riñón.
FARMACOCINÉTICA ADRENALINA
Y NORADRENALINA
ADRENALINA NORADRENALINA
-Inicio de acción rápido pero de -Baja biodisponinilidad por VO
corta duración (debido a la metabolización
-Por vía IV, SC, sonda que sufre por las enz del TGI)
endotraqueal, inhalación o vía - Absorción casi nula
tópica en el ojo. - Intensa vasoconst.
-Baja biodisponibilidad oral (la - Posible Necrosis Tubular
administración oral no es efectiva -Efecto de 1er paso Hepático
debido a que las enz entéricas
inactivan la adrenalina y otras
catecolaminas)
-Solo se excretan metabolitos en
la orina
-Absorción con efectos
Sistémicos
-Efecto de 1er paso hepático
DOBUTAMINA Agonista B1

↑ FC y ↑ GC
Pocos efectos vasculares
USOS CLINICOS:
-Insuficiencia cardíaca congestiva para ↑ GC con cambios mínimos de FC ⇒
no acentúa los requerimientos de O2 del miocardio en forma significativa (una
ventaja considerable con respecto a otros simpaticomimeticos)
-Tratamiento a corto plazo de descompensación cardíaca en
-Px con intervención cardiovas, insuf. Card. Cong; IM

t½ = 2min, efecto rápido, no requiere dosis de carga


RAMs: Incrementa conducción A-V (precaución en px con FA) producen
TAQUIFILAXIA o tolerancia que hace que el px requiera mas dosis para
alcanzar el mismo efecto (uso crónico). Tiene los mismos efectos adversos
de la adrenalina
ISOPROTERENOL Selectivo B1 y B2
 Se absorbe con facilidad en forma de aerosol, parenteral y
sublingual. Pasa por metabolismo hepatico y es un sustrato
marginal para la COMT estable frente a la MAO

EFECTOS:
Cardiovasculares: Incrementa en el corazón su frecuencia de
latido y fuerza de contracción aumentando GC (es activo
como la adrenalina y por ello es util en bloqueo AV o paro
cardiaco). Dilata las arteriolas en m.
esqueletico(B2)disminuyendo RVP:
 Presión sistólica elevacion discreta
 Presión media Bastante elevada
 Presión DiastólicaBastante elevada

Pulmonares: Broncodilatación rápida e intensa (B2)

Otros efectos: Incremento de los niveles de glucosa y actividad


lipolítica Sin embargo carecen de relevancia clinica.
ISOPROTERENOL

USO CLINICO:
En urgencias para:
a) Estimular la FC en pacientes con bloqueo
cardíaco o bradicardia.
b) Trastornos de asma y shock (en menor
medida)Su acción dura alrededor de 1h y
pueden usarse dosis subsecuentes
REACCIONES ADVERSAS
Puede provocar palpitaciones, taquicardia,
cefaleas y bochornos. (semejantes a los de la
adrenalina)
DOPAMINA
 A dosis bajas (< 5 microgramos): tiene una
acción vasodilatadora a nivel coronario y cerebral
por activar los receptores beta1
 A dosis Altas (> 5 microgramos): cardiovascular
y vasopresor por activar los receptores alfa
 Provoca vasodilatación al unirse a los
receptores dopaminérgicos D1 y D2 que se
encuentran en los lechos mesentérico y renal. Los
receptores D2 también existen en las neuronas
adrenérgicas presinápticas, en las que su
activación interfiere con la liberación de NA

 ACCION TERAPEUTICA: Estimulante cardíaco.


Vasopresor
DOPAMINA
POSOLOGIA (Diluir antes de usar)

-Efectos dopaminérgicos (renal): infusión I.V., 0.5 a 3 mcg/kg/min.


-Efectos beta-1 adrenérgicos: infusión I.V., 2 a 10 mcg/kg/min.
-Efectos alfa-adrenérgicos: infusión I.V., 10 mcg/kg/min. La dosis puede
ser incrementada gradualmente según indicación clínica.
-Dosis pediátrica: Vasopresor o estimulante cardíaco: infusión I.V., 5 a 20
mcg/kg/min.

INDICACIONES:
USADA EN UCI para corrección de desbalances hemodinámicos
asociados al:
-Shock por trauma
-Septicemia endotóxica /Shock septico
-Cirugía a corazón abierto
-Falla renal
-Insuficiencia cardíaca congestiva refractaria al tratamiento habitual
-Intoxicación por fenobarbital
-Insuficiencia renal aguda / Oliguria por I.R pre-renal
-Shock cardiogenico
DOPAMINA
CONTRAINDICACIONES
-Feocromocitoma
-Taquiarritmias o fibrilación ventricular no corregida
-Estenosis subaórtica hipertrófica.

ADVERTENCIAS
-Estricta vigilancia en el control del flujo urinario, presión sanguínea
y rendimiento cardíaco. No agregar a soluciones alcalinas.
-La sobredosis de DA se caracteriza por estimulación simpatica, sin
embargo se metaboliza con rapidez para formar ac. Homovanílico lo
que determina que sus efectos adversos tengan una duración corta
(naúseas, HTA y arritmias)

PRECAUCIONES:
En arritmias Infarto cardíaco Hipertensión Aterosclerosis
Hipertiroidismo Diabetes Enfermedad vascular periférica
Presión parcial de oxígeno baja.
No usar conjuntamente con anestésicos halogenados.
FENILEFRINA Agonista alfa-1
selectivo

A altas [ ] Puede activar receptores beta


-No es un derivado del catecol y por ello no es sustrato de la COMT

- SC o IM, induce vasoconstricción arterial notable

-Vasoconstrictor prolongado que eleva la P. sistólica y diastólica

-No tiene efecto sobre el corazón pero induce bradicardia refleja


cuando se administra por vía parenteral

-Tratamiento de la hipotensión, tópico en soluciones oftálmicas


para provocar midriasis y en la mucosa nasal como
descongestivo nasal. Para resolver episodios de taquicardia
supraventricular

Dosis altas pueden inducir cefalea 2daria a HTA y


alteraciones cardiacas
METOXAMINAReceptores alfa (>A1>A2)
Medicamento adrenérgico sintético de acción directa

-Acentúa la TA al estimular los receptores A1 en las arteriolas


Vasoconstricción Incrementando la RVP

-En virtud de sus efectos sobre el N. vago se emplea en la clínica


para solucionar crisis de taquicardia paroxística
supraventricular, hipotensión durante operaciones en las que se
emplea halotano

-No tiende a precipitar arritmias cardíacas

-Efectos adversos: Cefalea por HTA y el vómito


CLONIDINA (Catapresan)
-Inhibición de la descarga simpática

-Estimula receptores (α 2) -adrenérgicos presinápticos → ↓


liberación de NA

-Actúa en el nivel central e inhibe los centros vasomotores


simpáticos

USO CLINICO:
• Hipertensión Mediante su accion en SNC
• Dx de feocromocitoma
(una dosis única de clonidina no disminuye los niveles de
noradrenalina
Para minimizar los síntomas 2darios a la abstención de
opiáceos o benzodiazepinas)
METOPROTERENOL
Tiene semejanza química con el isoproterenol, no es una
catecolamina y resiste la metilación producida por la COMT

-Se puede administrar de forma oral o por inhalación

-Actúa de manera predominante sobre los receptores B2 por lo que


tiene poco efecto sobre corazón

-Causa dilatación de los bronquiolos y mejora la función de la vía


respiratoria Tto del asma y broncoespasmo
TERBUTALINA

-Agonista B2 que posee actividad mas selectiva y prolongada


que el metaproterenol
-Se puede administrar por V.O o SC
-Se emplea como broncodilatador y para inhibir las
contracciones uterinas en el trabajo de parto prematuro

ALBUTEROL
-Agonista A2 selectivo con propiedades similares a las de la
terbutalina
-Se usa con frec para el tto del broncoespasmo (por
inhalacion)
AGONISTAS ADRENERGICOS
DE ACCION INDIRECTA
ANFETAMINA
-Gran actividad estimuladora a nivel central. Puede incrementar la TA en
forma notable por su actividad agonista alfa sobre la vasculatura y por
acción estimuladora beta en el corazón.

USO: Tto de la depresión, hiperactividad en niños, narcolepsia y


control del apetito.
Se debe evitar su uso durante el embarazo ya que tiene efectos adversos
sobre el desarrollo del producto

TIRAMINA
-No es un fármaco con utilidad clínica pero se encuentra en la > parte de
los alimentos fermentados (quesos maduros y vino Chainti)
-Es un producto 2dario normal del metabolismo de la tirosina, en
condiciones normales la MAO la oxida (pero si el px recibe inhibidores
de esta enzima se pueden precipitar cuadros graves 2darios a sus
efectos vasopresores)
-Puede entrar a la terminal nerviosa y desplazar la NA almacenada
AGONISTAS ADRENERGICOS
DE ACCION MIXTA
EFEDRINA
Alcaloide derivado de las plantas que se sintetiza en la actualidad

No sólo libera la NA almacenada en las terminales nerviosas,


también estimula los receptores alfa y betaacciones similares a la
adrenalina (pero menos potente)

No es un catecol y es sustrato poco afín de la COMT y la MAO por


lo tanto la duración de su acción se prolonga

Se absorbe de forma excelente por VO y puede penetrar al SNC;


se elimina sin cambios en la orina

Eleva la PAS y PAD al inducir vasoconstricción y estimulación


cardíaca; broncodilatación (< potente que adrenalina e
isoproterenol) con tiempo de latencia mayor

Se indica generalmente de manera profiláctica para el tto


crónico del asma y la prevención de crisis.
EFEDRINA
 Aumenta la contractilidad Mm y mejora la función
motriz en la MG sobre todo cuando se usa junto con
anticolinesterasas

 Provoca estimulación discreta del SNC mayor estado


de alerta, disminución de la fatiga e inhibición del sueño
Mejora el desempeño atlético.

 Se ha usado como descongestionante nasal (por su


acción vasoconstrictora local) y para incrementar la
TA

 Su uso clínico ha disminuido debido a la disponibilidad


de agentes con > potencia y más convenientes por sus
< efectos adversos
METARAMINOL

-Efectos similares a la NA, se ha empleado en


la terapeútica del Shock (cuando no se
cuenta con infusiones de NA o DA) y para
tratar la hipotensión aguda

-Se administra por vía parenteral como


inyección única

-Incrementa la actividad cardíaca y causa


vasoconstricción leve
TOXICIDAD Y USOS
TOXICIDAD USOS
 Temblor de músculo  En casi todos los
esquelético
 Debilidad ocasional pacientes
 Arritmias-Taquicardia  Eficacia inmediata
 Hipopotasemia (por en accesos
activación de receptores
agudos y gra-ves
reguladores de K+ e los
túbulos renales) de asma
 En tratamientos crónicos
exacerba la
hiperreactividad bronquial
Agonistas β 2-adrenérgicos
REPRESENTANTES DURACIÓN PRESENTACIÓN
 Terbutalina (Bucaryl®)
4-6 h Oral (LP), Inh, Sc
 Salbutamol (Salbomex®)
6h
 Tuloberol (Bremax®) Oral (LP), Inh, Sc, IM
6h
 Fenoterol (Berotec®) Oral
8h
 Salmeterol (Serevent®) Oral (LP), Inh, IV
>12
 Formoterol (Foradil®) >12
 Clembuterol (Risopent®) >12 Inh
 Salbutamol + Oral, Inh
Beclometasona 6h Oral, Inh
(Ventide®)
Inh
RITODRINA Y FENOTEROL
(SEGAMOL)
Agonista Beta-2, relajante uterino. Se administra
i.v. a pacientes seleccionadas para detener el
trabajo de parto prematuro, si da resultado, se
instaura un tratamiento por v.o.

Reacciones adversas:
•Hiperglicemia
•Hipopotasemia
•PAM cambios ligeros
•Taquicardia

Contraindicaciones:
•Cardiopatías
•Diabetes en el gestante
•hipertiroidismo.
 ALFA-METIL DOPA:
Alfa2-selectivo, disminución del flujo simpático
(SNC), tratamiento
de la hipotensión

 MEFENTERMINA:
Agonista alfa-1 selectivo, actúa de manera directa e
indirecta.
Se utiliza para prevenir la hipotensión por
anestesia raquídea.

REACCIONES ADVERSAS: Estimulación del SNC,


incremento de la presión arterial y arritmias.
AGONISTAS ALFA-ADRENÉRGICOS

METILDOPA
• Uso: hipertensión arterial esencial y nefrógena en grados
moderados y severos y en el sindrome carcinoide.
• Contraindicación: pacientes con alteraciones hepáticas,
feocromocitoma y embarazo.
• Suspender uso: si se presenta anemia hemolítica.

REACCIONES ADVERSAS:
Sedación transitoria, vértigos, sequedad bucal, constipación,
meteorismo y diarrea.

OTROS EJEMPLOS DE AGONISTAS ALFA:


Guanfacina -hipertensión arterial
Guanabenz – hipertensión arterial
ANTAGONISTAS
ADRENERGICOS
ANTAGONISTAS
ADRENERGICOS
  La mayoría de estas drogas se usan
como anti-hipertensivos.
 Tienen T1/2 bastante elevado.
 Se pueden administrar por vía oral o
por vía intramuscular.
 Otros tienen mayor liposolubilidad.
 Más metabolismo del 1º paso.
BLOQUEANTES α NO
SELECTIVOS
Modifican en grado notorio la PA, reducen el tono simpático
de los vasos sanguíneos, disminuyen la RVP  taquicardia
refleja
FENOXIBENZAMINA
ACCION
Antagonista irreversible de receptores α 1 y α 2, por lo que la acción
es bastante larga. (también bloquea receptores H1, M, 5-HT),

CARDIOVASCULARES: Bloqueo de α 1 ⇒ ⇓ RVP ⇒ Taquic. Refleja.


Bloqueo de α 2 corazón (Inhibe recaptación por las terminaciones
nerviosas adrenérgicas) ⇒⇑ GC

REVERSIÓN DE EFECTOS DE LA ADRENALINA: Por efecto bloq. alfa


⇒ revierte acciones α de la adrenalina, no así la beta. Al darla hay
hipotensión, si se da adrenalina luego disminuye aun mas la P arteria ya
que los receptores Beta del lecho vascular (que vasodilatan) no están
bloqueados.
FENOXIBENZAMINA
 USO TERAPEUTICO:
- Tratamiento del feocromocitoma.
Administración previa a la remoción quirúrgica
anterior del tumor  para prevenir la crisis
hipertensiva por la manipulación del tejido.
- Tratamiento crónico del feocromocitoma en tumor
difuso y difícil de extirpar
- Tratamiento de Enfermedad de Raynaud
- Hiperreflexia autónoma que predispone a los
parapléjicos a sufrir episodios vasculares cerebrales.
- Tratamiento de hipertensión arterial grave
- Hipertrofia prostática (ya no se usa)
FENOXIBENZAMINA
 REACCIONES ADVERSAS:
-Hipotensión ortostática
-Congestión nasal
-Náuseas y vómitos
-Inhibición de la eyaculación.
-Taquicardia mediada por reflejos
baroreceptores  contraindic en perfusión
coronaria disminuida.
-Disfunción Sexual.
FENTOLAMINA
ACCION
Antagonista competitivo de receptores α 1 y α 2 (también
bloquea 5HT)
EFECTOS CARDIOVASCULARES: Bloqueo de α 1 ⇒ ⇓ RP - ⇓PA
- Bloqueo de α 2 corazón ⇒⇑ GC
- Reversión de Efectos α de la Adrenalina
USO TERAPEUTICO
- Diagnóstico del feocromocitoma y en situaciones clínicas con
liberación excesiva de CA.
- Tratamiento de Enfermedad de Raynaud
- Sobredosis de simpaticomiméticos y efecto de rebote por
clonidina
REACCIONES ADVERSAS
Arritmias y dolor anginoso  contraindicada en perfusión coronaria
disminuida , Disfunción Sexual
BLOQUEADORES α 1 SELECTIVOS
Útiles en el tto de la HTA, a diferencia de la Fenoxibenzamina y la Fentolamina, inducen
mínimos cambios en el GC, flujo sanguíneo renal y TFG.
FÁRMACO ACCIÓN USO TERAPÉUTICO EFECTOS ADVERSOS

PRAZOSIN Acción cardiovascular: -HTA -Mareo, vértigo, falta de


- Vasodilatador arterial y venoso energía, congest nasal,
(Minpres®)  reduce la presión arterial (pero
-Hipertrofia somnoliencia cefalea, y
droga a diferencia de los bloqueadores prostática -“Efecto primera dosis”
prototipo α no selectivos induce efectos benigna (hipotensión excesiva
mínimos en el GC, flujo renal y -ICC incluso desmayos en
TERAZOXIN y TFG) 10-25% pero no tanto
-Fenómeno
DOXAZOSIN -- Prazosin tienen efecto en la como Fenoxibenzamina
(t½ > ) retención de H2O y Na por lo que de Raynaud y Fentolamina)  en el
se debe administrar con tto crónico la
Mas nuevas y diurético. hipotensión no se
mejores percata.
Taquicardia
-Taquicardia
-Disfunción Sexual
(pero no tanto como
Fenoxibenzamina y
Fentolamina)

Acción antihipertensiva y HTA


ALFUZOSIN Bloqueo especifico α 1A Hipertrofia
TAMSOLUSIN -Relaja músculo liso cuello Prostática
de la vejiga y la próstata Benigna
FEOCROMOCITOMA

 Tumores derivados de células cromafines del SNA y GS

 Producen A, NA y DA

 Incidencia: 0.5-1% pacientes HT, no dif S

 Localización:
intraabdominal (95%)
extrarrenales o bilaterales, malignas (5%)

 >50% pacientes: HTA sostenida

 Rasgos sugestivos: desarrollo de crisis hipertensiva, cefalea,


palpitaciones y diaforesis (mayoría de pac). HTA persistente
Ejemplo de la respuesta en plasma de las catecolaminas ante la aplicación oral de
clonidina en px con feocromocitoma (izquierda) y en px con HTA esencial
(derecha). Se usa como método dx.
Aquí vemos cómo se grafican las respuestas de catecolaminas plasmáticas y
presión sanguínea de px’s hipertensos y con feocromocitoma, tanto controles
como tratados con clonidina. En los px’s con feocromocitoma no hay cambios
significativos en los niveles plasmáticos de A y NA luego de la administración de
clonidina, a diferencia de lo que se observa en los pacientes con HTA.
APLICACIONES CLÍNICAS

α-BLOQUEANTES: Feocromocitoma, Síndrome de Raynaud


(Fenoxibenzamina, Fentolamina)
Hipertensión (Prazosin)

β-BLOQUEANTES: Hipertensión
Cardiopatía isquémica
Arritmias cardíacas supra y ventriculares
Cardiomiopatía obstructiva
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca
Glaucoma (Timolol)
Hipertiroidismo (Propranolol)
Enfermedades neurológicas: Dolor de cabeza,
temblor esencial (Propanolol), abstinencia del
alcohol
ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS β BLOQUEANTES

Aun cuando todos los betabloqueantes disminuyen la presión arterial en pacientes


con HTA, no generan hipotensión ortostática, ya que el control de la
vasculatura se encuentra intacto a través de receptores alfa. Todos terminan en
“olol” y solo el Labetalol tiene un compuesto alfa1 bloqueante.

ACCIONES FARMACOLOGICAS:

1) ACCIONES CARDICA

•Reducen Frecuencia y Fuerza de Contracción


•Por Bloqueo β 2
• ↓ FC, ↓ Contractilidad miocardica, ↓ GC, ↓ ritmo Sinusal
• Útil en HTA
• Considerar en Insuf. Cardiaca (Según circunstancias)
• ↓ Consumo Oxígeno
• Beneficioso en Insuficiencia Coronaria
•Reducen Velocidad de Conducción A-V y ↑ Período Refractario:
•Por Bloqueo β 1
• Efectos Antiarritmicos
ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS β BLOQUEANTES
ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS β BLOQUEANTES

3. ACCIONES BRONQUIALES
Aumentar Resistencia Bronquial
Disnea

Por Boqueo β 2 bronquial


• Antagonizan Tono Broncodilatador Fisiológico
• Predomina Tono Broncoconstrictor Colinérgico
• Perjudicial en Asmáticos y Broncopatas

4. BLOQUEO DE LA ACCIÓN CARDIOVASCULAR DEL ISOPROTERENOL:


de esta manera este ultimo no reduce la PA media ni diastólica ni tampoco
estimulación cardiaca. Las acciones de la A y NA en el sistema cardiovascular
se mantienen, puesto que están mediadas pro alfa1.

5. INFARTOS: Protección contra 2dos infartos, al usarlos como profilácticos. Y


al usarlos apenas después de sufrir un infarto reduce el tamaño y acelera la
recuperación. El mecanismo podría ser el bloqueo de la acción de las
catecolaminas circulantes que podrían incrementar las demandas de O2en el
miocardio isquémico.
PROPIEDADES DE ALGUNOS
BLOQUEANTES B
Agente Solubilidad Vida media de Biodisponibilidad
(Nombre Selectividad en lípidos eliminación (H) aproximada
comercial)
Propranolol Ninguna Alta 3,5 a 6 30 dependiendo
(Inderal) * de la dosis
Atenolol β 1 Baja 6a9 40
 
(Blokium)
Nadolol
(Corgard) Ninguna Baja 14 a 24 33
Carvedilol Ninguna
(Dilatrend) ** (algo α 1) ND 7 a 10 25 a 35
Timolol
(Blocadren) Ninguna Moderada 4a5 50

* Aunque su tiempo de vida media es menor tiene un efecto mayor


* * Ultimamente se ha identificado un propiedad de liberar NOS (produce
vasodilatación y efecto antioxidante)
BLOQUEANTES BETA NO SELECTIVOS (BETA 1
ACCIÓN Y 2)
USO TERAPÉUTICO EFECTOS ADVERSOS
Cardiovascular: B1 y B2 HTA: al reducir el GC y Útil en Broncoconstricción: asfixia
↓GC, ↓ Inotrop y cronotrop. arritmias supraventriculares Pxs con enf. Pulmonar
↓la actividad sinoauricular y Glaucoma: Disminuye la presión obstructiva.
AV de forma directa  intraocular debido a menor
bradicardia. secreción de humor acuoso por el Arritmias: cuando se detiene
cuerpo ciliar. bruscamente el tto con estos
Vasoconstricción
Periférica: Migraña: tto crónico de esta, ya que se produce regulación
↓disminuye la incidencia y positiva de sus receptores,
Bloqueo B2 que median la
gravedad de los episodios, cosa que de suspenderse
vasodilatación periférica . La mediado por bloqueo de
reducción del GC disminuye la vasodilatadores cerebrales también podría empeorar la
PA. No hay hipotensión inducido por catecolaminas (tto angina y la HTA  se debe
ortostática por estar libres agudo  sumatriptán). hacer a lo largo de una
los alfa1 de la vasculatura. Hipertiroidismo: impide la semana.
Pulmón: activación simpática generalizada Bradicardia, bloqueo,
Broncoconstricción por que se da en esta enf. En la hipotensión. ↓
bloqueo B2 tormenta tiroidea pueden salvar la
contractilidad
Incremento de la retenciónvida al protegerla de arritmias
Disfunción Sexual
de Na: la ↓de la PA produce graves.
↓ de la perfusión renal  Angina de Pecho: reduce los Alteraciones del
retención de H2O y Na, Se requerim de O2 del miocardio  Metabolismo: ↓ la
AP ORP

combina con diuréticos. alivia el dolor durante el ejercicio glugogenolisis y secreción de


en sujetos con angina  tto glucagon  hipoglucemia en
Alteración del
crónico de angina est (no agudo)
Metabolismo de la
Infarto: profilaxis para 2dos
ayuno.
Glucosa: atenúa la infartos, disminuye el tamaño y Interacciones: los que
glucogenolisis y la secreción acelera la recuperación de uno si reducen su met: Cimetidina,
de glucosa. Ojo cuando se le se aplica de inmediato. Atenúa la Furosemida y clorpromacina.
da a DM1  hipoglucemia incidencia de muerte súbita por Los que lo ↑ : Barbitúricos, la
grave. arritmias post infarto. fenitoína y rifampicina.
Extremidades frías, fatiga,
CONTRAINDICACIONES DEL PROPANOLOL
- Bradicardia (< 55 lat/min)
- Broncoespasmo – ASMA bronquial
- Hipotensión (PA sistólica < 90 mmHg)
- Bloqueo AV
- Insuficiencia cardíaca congestiva grave
- DM
BLOQUEANTES BETA SELECTIVOS
(SOLO BETA1)
La acción de los fármacos cardioselectivos es mas notorios a dosis bajas, se pierde la selectividad a
dosis altas.

FÁRMACO ACCIÓN USO EFECTOS


TERAPÉUTIC ADVERSOS
O
Acebutolol Decrecen la PA el Pxs con HTA y HAT en Pxs Dado que no
** mejoran la tolerancia el ejercicio con función tienen efecto
Atenolol en sujetos con angina. Poco pulmonar en beta2 de la
efecto en la función pulmonar, alterada y vasculatura
Metoprolol el metabolismo de diabéticos periférica, son
Esmolol carbohidratos (beta2) y la tipo 1 y 2. menos
resistencia periférica (alfa y Arritmias frecuentes
beta2) extremidades
El Esmolol tienen T1/2 muy frías,
corto solo se administra por VEV
durante procedimientos Qx o Dx
(citoscopias)
ANTAGONISTAS CON ACTIVIDAD AGONISTA
PARCIAL
Son capaces de estimular de manera débil los beta 1 y 2  actividad
simpaticomimético intrínseca (ASI) , aun cuando suprimen la
estimulación que producen en ellos las catecolaminas endógenas
potentes Adrenalina y NA
FÁRMACO ACCIÓN USO TERAPÉUTICO EFECTOS
ADVERSOS
PINDOLOL Cardiovascular: Efecto HTA: efectivo en NO
ACEBUTOL muy leve sobre la FC y el Pxs con HTA y RELEVANTES
OL GC en comparación con bradicardia
la acción bloqueadora moderada, debido
beta sin ASI. a que inducen una
Metabolismo: disminución menos
mimetizan ,mas el efecto marcada de la FC
sobre el metabolismo de Cobra importancia
lípidos y carbohidratos, en el tto de
es decir, este se afecta diabéticos también
menos que con
bloqueadores beta no
selectivos.
BLOQUEADORES ALFA Y BETA
Bloqueante β 1, Bloqueante α 1, Agonista parcial β 2

FÁRMA ACCIÓN USO TERAPÉUTICO EFECTOS


CO ADVERSOS
Labetalol Concomitante a que HTA: por reducción del Hipotensión
produce vasodilatación GC (bloqueo β 1) y ortostática y
periférica (bloqueo Vasodilatación mareo (bloqueo
beta reversible) reduce Periférica (estimulo alfa1)
la tensión arterial β 2 ; bloqueo α 1 ): en Molestias
(bloqueo alfa1) en Pxs ancianos y de raza digestivas,
contraste con otros negra, en quienes no cefaleas,
bloqueantes beta. es conveniente el letargo,
No modifica loa niveles aumento de la RVP. debilidad
séricos de lípidos y No se puede usar muscular,
glucosa. como alternativa de la calambres,
hidralacina en el tto de disnea.
la HTA en
embarazadas.

Sin contraindicación en: Asma y EPOC, Insuficiencia Vascular Periférica;


Diabetes
SELECTIVIDAD DE VARIOS Β -
BLOQUEANTES

120

100
Bristow, 2000
Balance de oxígeno

Oferta Demanda
- Frecuencia cardíaca
- Flujo coronario
- Masa ventricular
- Contenido Arterial
-Tensión de la pared
- Contracción muscular
EFECTOS DE LA TERAPÉUTICA
ANTIANGINOSA

Nitratos b – bloqueantes Combinación


solos o bloqueantes de
Ca 2+
Frecuencia Incremento
cardiaca reflejo *
Presión
arterial
Volumen de Ninguno o
Aumento
fin de diástole disminuye

Contractilidad Incremento Ninguno


reflejo
*
Tiempo de Aumento Ninguno
eyección

*= aumentado por nifedipina


BIBLIOGRAFIA

 Clase Teorica “Andrenergicos y Antagonistas


adenergicos” (2007) Catedra de Farmacologia.
Escuela Jose Maria Vargas.
 Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica 11a
edicion. Goodman & Gilman
 Farmacologia 2da edicion. Harvey, Mycek y
Champe.
 Color atlas of pharmacology 2da edicion. Mohr,
Ziegler, Biegler, Lullman