PBIII Clase XIV Herencia de caracteres

complejos, poligénica, Multifactorial

Prof. Dr. Rodrigo Barra Eaglehurst

Muchas enfermedades
muestran agrupación por
familias, sin que
conformen ningún patrón
reconocido de herencia
mendeliana. Se incluyen
entre estas varias de las
más comunes
malformaciones
congénitas y muchas de
las enfermedades más
frecuentes del adulto.
Correlación familiar

Es una medida estadística del grado de asociación

entre dos fenómenos variables o, en términos más
simples, una medición del grado de semejanza o
relación entre dos parámetros. Ej. Si los familiares
de primer grado, como los hermanos, comparten
el 50% de sus genes, seria razonable predecir que,
si la altura es un carácter poligénico, entonces la
correlación entre hermanos será de 0,5…. Lo que
ocurre en la realidad.
Regresión a la media

 Características como la altura o la inteligencia

están también influenciadas por el ambiente, y
posiblemente el efecto de los distintos genes no
sea aditivo.
 Se ha observado que padres en extremos altos o
inteligentes, tiene hijos cuya altura o inteligencia
promedio es ligeramente menor a la de ellos, pero
mayor que la de la media poblacional, este
fenómeno se denomina regresión a la media.
Modelo de la carga y del umbral

 Falconer postuló que todos los factores que

influyen en la aparición de una alteración
multifactorial, sean genéticos o ambientales,
pueden ser considerados como una única entidad
conocida como Carga.
 Las cargas de todos los sujetos de una población
forman una variable continua de distribución
normal.
Para explicar la aparición
de un fenotipo
discontinuo (afectado o
no) con una distribución
continua subyacente, se ha
propuesto la existencia de
un umbral, por encima del
cual se expresa el
fenotipo.
En la población
general la proporción
más allá del umbral es
la incidencia
poblacional, y entre
los familiares de un
afectado la proporción
más allá del umbral es
la incidencia familiar.
Consecuencias del modelo umbral

1. La incidencia es mayor
entre los familiares de
los pacientes más
severamente afectados,
presumiblemente debido
a que ellos son los
extremos más anormales
de la curva de carga.
Ej: En el caso del labio
leporino/hendidura
palatina no sindrómicos, la
proporción de familiares
afectados es del 6% si el
paciente índice tiene una
hendidura bilateral, pero
de sólo del 2% si es
unilateral.
Consecuencias del modelo umbral

2. El riesgo es mayor entre

los familiares cercanos al
caso índice,
disminuyendo
rápidamente en los
familiares más lejanos.
Ej: En la espina bífida el
riesgo para los familiares
de primer, segundo y
tercer grado es de: 4%,
1% y menor del 0,5%
respectivamente.
Consecuencias del modelo umbral

3. Si existe más de un familiar cercano afectado el

riesgo aumenta para los otros familiares. En la
espina bífida si dos hermanos están afectados el
riesgo en un tercer hermano es de un 10%.
4. Si la alteración es más común en individuos de un
sexo en particular, entonces los familiares de un
sujeto afectado del sexo que menos lo padece
tendrán un mayor riesgo que los familiares de un
afectado del sexo más frecuente.
 Ej: La estenosis pilórica
muestra una proporción
hombre/mujeres de 5 es 1.
Las proporciones para la
descendencia de un varón
afectado son de un 5,5%
para los hijos y de 2,4%
para las hijas, pero para
una mujer afectada son de
19,3% para los hijos de
7,3% para las hijas.
Consecuencias del modelo umbral
5. El riesgo de recurrencia en los familiares de
primer grado, esto es en los hermanos e hijos, se
aproxima a la raíz cuadrada de la incidencia en la
población general. Ej. Si la incidencia fuera de 1
en 1000, el riesgo de los hermanos sería de 1 en
32, es decir de un 3%.
Heredabilidad
Aunque no es posible valorar la carga individual
para una alteración particular, se puede estimar
qué proporción de la etiología corresponde a
factores genéticos.
Heredabilidad (H2): corresponde a la proporción
de la variación fenotípica total de una condición
que se debe a la variación genética aditiva.
Del punto de vista estadístico corresponde a la
Varianza que es igual al cuadrado de la
desviación estándar.