EMULSIONES

SISTEMAS DISPERSOS

Š INTRODUCCIÓN.
Š En primer lugar, hay que distinguir entre sistemas
simples (una sola sustancia) y compuestos (varias
sustancias), en los que toda combinación
químicamente definida se considera como sistema
simple, pudiéndose presentar en estado de
agregación de tipo sólido, líquido o gaseoso.
Š Los sistemas compuestos por dos fases, por lo
menos, se denominan sistemas dispersos, en los
que una fase ( fase dispersa ) está finamente
distribuida en la otra fase (medio dispersante).
 SISTEMAS DISPERSOS

Š Sí las partículas dispersas son de forma unitaria, se

habla de partículas monoformes; en el caso de
morfología diferente, se habla de partículas
poliformes. Los sistemas con partículas
monoformes del mismo tamaño se denominan
monodispersas, y aquellos cuyas partículas son de
tamaño desigual se les denomina sistemas
heterodispersos o polidispersos.
 SISTEMAS DISPERSOS
fig. Monodisperso, Polidisperso.

Monodisperso Polidisperso
 TIPOS DE SISTEMAS DISPERSOS.

Š SISTEMAS INCOHERENTES: Integrados por dos

fases bien diferenciadas, una de ellas, externa,
abierta o continua, en la que se encuentra
dispersada la fase interna, cerrada o discontinua,
bien en forma de gotitas, como sucede en el caso
de las emulsiones.
Š SISTEMAS COHERENTES: Integrado por dos fases
entremezcladas y mantenidas de forma estable
mediante mecanismos, generalmente de tipo
físico-químico, tal como sucede particularmente en
geles.
 ESTRUCTURA DE LOS SISTEMAS
DISPERSOS

Coherentes
Incoherentes
 ESTABILIDAD DE LOS SISTEMAS
DISPERSOS.

Š Los sistemas dispersos constituyen un estado

intermedio entre la perfecta interposición
molecular o iónica que tiene lugar en las
soluciones y la separación de fases. por lo general,
se trata de sistemas termodinámicamente
inestable, por lo que únicamente una adecuada
formulación permitirá obtener preparados con una
estabilidad físico-química aceptable. y
minimizar los efectos de aquellos que tiendan a
inestabilizarlo.
Š Se menciona a continuación los principales
factores de los que depende la estabilidad de los
sistemas dispersos.
 • GRADO DE DISPERSIÓN.

Š Cuando el grado de dispersión de la fase interna es

elevado y homogéneo, se comprueba un
incremento en la estabilidad, particularmente
notable en los sistemas de emulsión.
Š F = 4/3.d (ρ int - ρ ext.).g
Š d : diámetro medio de la partícula o gotículas fase
interna.
Š g : aceleración, gravedad
Š ρ int : densidad del medio disperso.
Š ρ ext : densidad del medio dispersante.
Š F : fuerza soportada por las partículas.
 •VISCOSIDAD.

Š La adición de aditivos reológicos favorece la

estabilidad de los sistemas dispersos, debido a que
éstos dificultan la movilidad, y en consecuencia, el
acercamiento y posibilidad de floculación de las
partículas. Con ello se disminuye la tendencia a la
separación de fases del sistema.
Š La ley de STOCKES, formulada para el cálculo
de la velocidad de cremado o sedimentación .

Š v = 2d . (ρint - ρext.).g./9n.
 • VISCOSIDAD.

Š d : diámetro medio de la partícula

Š g : aceleración, gravedad
Š ρ int : densidad del medio disperso.
Š ρ ext : densidad del medio dispersante.
Š n : viscosidad del medio dispersante.
Š v . velocidad de cremado o sedimentación.

Š Al estar el factor viscosidad en el

denominador, valores elevados de ésta
permiten reducir los de la velocidad de
sedimentación y en consecuencia,
favorecen la estabilidad del sistema.
 EMULSIÓN
DEFINICIÓN: Es un sistema heterogéneo
constituido de dos líquidos no miscibles
entre sí, en el que la fase dispersa esta
compuesta de pequeños glóbulos
distribuidos en el vehículo en el cual son
inmiscibles, pueden presentarse como
semisólidos o líquidos, los principios
activos y aditivos pueden estar en la fase
externa o en la fase interna, su modo de
administración es oral o tópico.
TIPO DE EMULSIÓN

Una emulsión estable debe contener por lo menos

tres tipos de componentes:

* La fase dispersa

* El medio de dispersión

* Agente emulsificante
*Si las gotas de aceite son dispersadas en una fase
acuosa continua, la emulsión es conocida como
emulsión aceite en agua (O/W).

* Si el aceite es la fase continua la emulsión es del

tipo agua en aceite (W/O).

Emulsión
O/W

Aceite

Agua Emulsión

Fases separadas Etapa intermedia W /O

Las emulsiones (O/W) y (W/O) son las más simples,

casi sistemas ideales. También existen emulsiones

múltiples con las características de aceite en agua en

aceite (O/W/O) o de agua en aceite en agua

(W/O/W), las cuales también se pueden invertir, sin

embargo durante la inversión usualmente forman

emulsiones simples.
UTILIDAD Y APLICACIONES
Ciertos agentes medicinales que tienen un sabor
desagradable se han hecho más aceptables por vía
oral cuando se formulan como emulsiones. Por lo
tanto, el aceite mineral (un laxante), el ácido valproico
(un anticonvulsionante), las vitaminas liposolubles, los
aceites vegetales y las preparaciones para
alimentación entérica se formulan a menudo en la
forma de una emulsión (O/W) para mejorar su sabor.

La utilidad de las emulsiones depende de su habilidad

para penetrar en la piel.
VENTAJAS.
La formulación de medicamentos en emulsiones tiene
ciertas ventajas:

- El sistema puede proporcionar una liberación

controlada del principio activo
- Protege el principio activo frente a la hidrólisis y la
oxidación
- Permite enmascarar características organolépticas
desagradables del principio activo.
TEORÍA DESCRIPTIVA DE LA
EMULSIÓN

Cuando agua - aceite son mezclados y agitados, se

produce la variabilidad del tamaño de gotas. Existe
una tensión en la interfase cuando dos fases
inmiscibles tienden a dar una diferencia de fuerzas de
atracción por una molécula en la interfase.
Termodinámicamente hablando este trabajo es la
energía de la interfase impartido en el sistema. Una
alta energía libre interfacial favorece una reducción
del área interfacial, causando que las gotas asuman
una forma esférica ( mínima área de superficie por
volumen dado) y entonces se ocasiona la
coalescencia ( con un resultado decreciente en el
numero de gotas).
Para llevar a cabo la estabilidad de una emulsión se
han descrito las siguientes teorías de la emulsión:

* Estabilización de Gotas

* Tensión Interfacial

* Película Interfacial

* Repulsión Eléctrica

* Interacción de Gotas
Existen dos alternativas conceptuales para crear la
aparición de emulsiones Tales dispersiones pueden
ser formadas y estabilizadas por debajo de la tensión
interfacial y por prevención de la coalescencia de
gotas.

los agentes activos de la superficie son capaces de

hacer ambos objetivos: ellos reducen la tensión
interfacial, y estos actúan como barreras para la
coalescencia de gotas, por lo que estos son
absorbidos en la interfase, o más precisamente, en la
superficie de las gotas suspendidas.
Los agentes emulsificantes participan en la formación
de emulsiones por tres mecanismos:

1.- Reducción de la tensión interfacial - estabilización

termodinámica.

2.- Formación de una película rígida interfacial -

barrera mecánica a la coalescencia

3.- Formación de un doble capa eléctrica.

TENSIÓN INTERFACIAL

La reducción de la tensión superficial bajo la energía

libre interfacial produce una dispersión, este es el
papel del agente emulsionante como barrera
interfacial , forma excelentes barreras interfaciales,
actúan previniendo la coalescencia, y son utilizados
como agentes emulsificantes.
PELICULA INTERFACIAL

La formación de películas por un emulsificador en la

superficie de las gotas de agua o aceite han sido
estudiadas a gran detalle. El concepto de una película
orientada (monomolecular) película del emulsificador
en la superficie de la fase interna de una emulsión es
de fundamental importancia para comprender mejor la
teoría de emulsificación.
PELICULA INTERFACIAL

Š La siguiente figura
muestra como el
emulsificador esta
alrededor de la fase
interna.
PELICULA INTERFACIAL

Š Si la concentración de
emulsificante es alta,
forman una película
rígida entre la fase
inmiscible, lo cual
actúa como una
barrera mecánica para
la adhesión y la
coalescencia de gotas
de la emulsión.
 PELICULA INTERFACIAL

Š mezclas de acetil sulfato de

sodio y colesterol, forman
rígidas películas recubiertas
que son extremadamente
ACEITE
estables.

CETIL SULFATO DE SODIO

COLESTEROL
 PELICULA INTERFACIAL
AGUA

Š Cuando el colesterol es
sustituido por el alcohol

ACEITE
ACEITE
oleico, el efecto
esterico del doble
enlace forma un
complejo interfacial

CETIL SULFATO DE SODIO

pobre y una baja
ALCOHOL OLEICO emulsificación.

Š
 PELÍCULA INTERFACIAL

Š por otro lado si en esté

sistema se cambia por
oleato de sodio y alcohol
ACEITE
cetilico se obtiene una
emulsión pobre pero más
estable.
Š una mezcla de
emulsificantes más
OLEATO DE SODIO
compactada contribuye a la
ALCOHOL CETILICO resistencia de la película, y
por lo tanto, a la estabilidad
de la emulsión.
REPULSIÓN ELÉCTRICA

Es descrito como película interfacial que

significativamente alteran la razón de coalescencia
de gotas por acción de barreras.
La misma o similar película puede producir fuerzas de
repulsión eléctrica entre las gotas cercanas. Tal
repulsión es debido a una doble capa eléctrica, la cual
puede provenir de grupos cargados eléctricamente
orientados en la superficie de los glóbulos de la
emulsión.
 +
REPULSIÓN ELECTRICA
+
- + -
-
+
- - + + Š El potencial producido
+ - + por la doble capa crea
+ + GOTA DE
un efecto repulsivo
ACEITE
FASE AGUA
+ - + entre la gota de aceite
- +
- + y de este modo impide
+
- - la coalescencia.
+ +
-
+
INTERACCIÓN DE GOTAS

El potencial total de repulsión entre dos gotas

cargadas como una función de la distancia
interparticular. Este potencial incluye no solamente el
potencial eléctrico repulsivo, también una serie de
otras interacciones, conocidas como fuerzas de Van
der Waals o interacciones de London.
La distancia en el cual este cambio ocurre depende
no solamente del radio de la gota, si no también de la
fase cristalina del líquido, la compresibilidad y

reología de éste.
 FORMACIÓN DE LA EMULSIÓN

Para que una emulsión sea estable y tenga una

cierta razón de coalescencia se debe considerar:

Š Parámetros físicos

Š Parámetros Químicos
 PARÁMETROS FÍSICOS

Los parámetros físicos más importantes a

considerar en la formación de una
emulsión son:

Š Calor
Š Temperatura de inversión de fase
Š Variación de la temperatura
Š Emulsificación de baja energía
CALOR
La emulsión más práctica es por dispersión, es
efectuada por calor, o mejor, en un cambio en la
temperatura , las interacciones son complejas, y esto
hace posible predecir como afectará la temperatura
favoreciendo la emulsión o la coalescencia. Un
incremento en la temperatura implica un decremento
de la tensión, interfacial así como en la viscosidad.

Cambios de temperatura alteran los coeficientes de

distribución de las emulsiones entre las dos fases y

causa la migración del emulsificante.

TEMPERATURA DE INVERSIÓN DE
FASE

La influencia más importante que tiene la

temperatura sobre una emulsión es probablemente la
inversión. La temperatura a la cual ocurre la inversión
depende de la concentración del emulsificante y es
llamado temperatura de inversión de fases (PIT).

La (PIT) se considera generalmente por ser la

temperatura a la cual las propiedades hidrofilicas y
lipofilicas del emulsificador están en balance y por lo

tanto también es llamado temperatura HLB.

EMULSIFICACIÓN DE BAJA
ENERGÍA.

El proceso clásico de emulsificación descrito

justamente requiere considerables gastos de energía
durante ambos ciclos de calentamiento y enfriamiento
para la formación de la emulsión.
En la emulsificación de baja energía, para toda la
fase interna, solamente una porción de la fase
externa es calentada.
En esta emulsión la temperatura de inversión de fase
existe, la emulsión concentrada es preparada
preferiblemente encima de la (PIT), la cual da como
resultado, en emulsiones que poseen
extremadamente gotas de tamaño pequeño.
 PARÁMETROS QUÍMICOS.
Š Los ingredientes de una emulsión
farmacéutica o cosmetológica deben de
cumplir con varios requerimientos. Estos
son situaciones en las cuales ciertos aceites
y otros ingredientes deben de ser evitados o
usados exclusivamente. El formulador debe
de tomar precauciones para garantizar y
asegurar la estabilidad , así como la
aceptación regulada de los ingredientes de
la formulación para un uso en particular.
ESTABILIDAD QUÍMICA.
Š La inerticidad química es en absoluto y
casi un requerimiento obvio que deben de
cumplir lo ingredientes de una emulsión.
Algunos lípidos son sujetos a cambios
químicos debidos a la oxidación , tales
como la rancidez, en general su uso puede
ser evitado u condicionado al uso de un
antioxidante para asegurar su estabilidad.
La catálisis miscelar, puede ser observado
cuando las especies reactivas están
presentes o muy cerca de la superficie
miscelar.
 PROPIEDADES DE LA
INTERFASE.
Š La gran superficie de contacto entre las
fases de los sistemas dispersos los hace
termodinámicamente inestables . La tensión
superficial, interfaces líquido/gas, y la
tensión interfásica, interfaces sólido/líquido
y líquido/sólido, son una medida
aproximada de la energía superficial y la
energía interfásica respectivamente. Ambas
tienen una definición similar, la fuerza por
unidad de área necesaria para aumentar la
superficie o la interface.
 ADSORCIÓN EN INTERFASES
LÍQUIDAS : TENSIOACTIVOS.
Š Los tensoactivos son moléculas que poseen
una parte polar - cabeza hidrofílica- y otra
parte no polar, cola hidrofóbica y por ello
tienen afinidad tanto por el agua como por
el aceite. Son moléculas activas sobre la
tensión superficial y tienden a acumularse
sobre la superficie o en la interface
aceite/agua. Este fenómeno se conoce
como adsorción en interfaces líquidas, de
esta manera la energía libre de la interface
y la tensión interfásica disminuyen.
La cantidad de tensoactivo
adsorbida en la interface es Γ= -1 dγ
RT dlnc
fundamental para la
estabilidad de los sistemas
dispersos y se calcula por
medio de la ecuación de
Gibbs.
Š Donde:
Š R: constante de los gases ideales.
Š T: temperatura absoluta.
Š γ : Tensión superficial.
Š Γ : Concentración del tensoactivo absorbida en la
interface ( moles/ Concentración cm2).
 Tensoactivo.
A

B C

Relación entre la tensión

ln c superficial y el ln[c]
 No
Tensoactivo.

A1 A2

Relación entre la tensión

ln c superficial y el ln[c]
Š Ejemplo:

Se tiene Trometamina en agua a 25°C y un

pH=8
con (dγ/dlnc)= -6.417.

donde R= 8.3143*107 erg/°Kmol

usando: Γ = -(RT)-1 ( dγ / dlnc

Γ = -(-6.417)(8.3143*107)-1*(298)-1

Γ = 2.59*10-10 moles/cm2
Š Número de moléculas:

n=(2.59*10-10 mol/cm2 )(6.02*1023

moléculas/mol)

n= 1.56*1014 moléculas/cm2

Š Area por molécula:

A=n-1 =( 1.56*1014 moléculas/cm2)-1

A=6.4*10-15 cm2/ molécula
 CATACTERÍSTICAS DE UN EMULGENTE
- Ser soluble en al menos una de las fases
del sistema.
- La concentración en la interface ser mayor
- que la disuelta en el líquido.
- Formar una capa monomolecular en la fase
interna
- Formar miscelas a una determinada
concentración.
- Poseer al menos alguna de las siguientes
propiedades; detergencia, poder
espumógeno, ser humectante, emulgente,
solubilizante o dispersante.
El HLB de un emulgente iónico cuya parte
hidrófila son cadenas de polioxietileno
se puede calcular por la ecuación de
GRIFFIN;

HLB= %H / 5

H: porciento en peso de la
porción hidrófila.
EJEMPLO:

El peso molecular de la cadena hidrofílica del

polioxietileno , -(OCH2-CH2)9 OH es 413, el peso
molecular de la parte lipofilica es 190. El peso
molecular total es 603.

H= (413/603)(100)= 68%
HLB = 68/5 = 13.7
HLB = 20*(1-S/IA) Ejemplo:
Donde Calcular el HBL del
polisorbato 80 donde
S: índice de
IA= 190 y S= 47,7.
saponificación del
éster.
HBL= 20*(1-
IA: índice de acidez del
(47.7/190))
ácido graso.
HBL= 15
PROPORCION DE FASES.
La proporción de la fase interna a la fase
externa es normalmente determinado por :

Solubilidad del principio activo.

Por la consistencia deseada.

Las emulsiones de fase interna baja

producen emulsiones fluidas.
Un exceso de fase interna dará una
emulsión mucho más densa y pesada.
ELECCIÓN DEL SURFACTANTE.

Š La tecnología de las emulsiones, ha

seleccionado emulgentes por medio de un
conocimiento intuitivo tal como su
comportamiento hidrofílico y lipofílico, así
como el tipo de emulsión con un cierto tipo
de fase acuosa. Un gran número con
surfactantes de diferentes polaridades
pueden ser preparados utilizando derivados
de polioxietileno teniendo el mismo grupo
polar.
Š Es conocido que un solo emulgente puede
producir el tipo deseado de emulsión ,
aunque en el caso de las emulsiones O/W
Puede combinarse un surfactante lipofílico e
hidrofílico.
Š Esta combinación de emulgentes, provoca
la ventaja de obtener una eficiencia a mucho
menores concentraciones.
 ELECCIÓN DE AGENTES
EMULGENTE.

•Existen tres clases de agentes

emulsificantes :

Naturales

Sintéticos.

Sólidos finamente divididos.

Š Una clase de emulgentes es seleccionado
principalmente sobre los requerimientos de
“vida de anaquel” , estabilidad, tipo de
emulsión deseada así como el costo del
emulgente.

Š Los emulgentes dependen de su número

de HLB intermedio que son los que se
utilizan como emulgentes de HLB entre 4
y 7 tienen más afinidad por el aceite y
tienden a formar emulsiones A/0 y los de
HLB entre 8 y 18 tienen preferencia por el
agua emulsiones, 0/A.
 Cuando el HLB de un excipiente es
desconocido, se puede calcular a partir del
coeficiente de reparto del excipiente en
dioxano-agua. Kd , que proporciona una
medida de su hidrofilia entonces:

HLBR =12-10.27 Kd cuando Kd < 0.

(1)

HLBR = 5.75 + 6.6 kd cuando Kd > 0.37

(2)
Ejemplo. El coeficiente de reparto dioxano- agua del miristato
de isopropilo es
Kd =0.025

El HBLR del miristato de isopropilo se calcula con la

ecuación (1), ya
que Kd es menor 0.37 :

HLBR = 12-(10.27 X 0.25) = 9.4

En el caso de la lanolina, se utiliza la ecuación (2) porque Kd

es mayor
de 0.37
HBLR =5.75+(6.6X1.501) = 15.7

El resultado indica que el miristato de isopropilo necesita un

emulgente de HBL= 9.4 para obtener una emulsión 0/A.
HBLR.

Ejemplo. Si la fase oleosa de una emulsión contiene

alcohol
cetílico ( 5% ), lanolina ( 30% ) y parafina líquida ( 65%
),
utilizando la ecuación:
HLBR ( fase oleosa ) = ΣΧA HLB

y los valores de la tabla de algunos excipientes

tenemos que:

HLBR ( mezcla) = (0.05 x 13)+(0.3x15.7)+(0.65x12)

=13.2
 CANTIDAD ÓPTIMA DE EMULGENTE.
Š El sistema HBL no proporciona la cantidad de
emulgente necesaria para obtener una emulsión
estable.
Š Si la cantidad de emulgente es insuficiente la
emulsión será inestable, si la cantidad de emulgente
es excesiva, se formarán miscelas, las cuales
incrementan la permeabilidad de la piel a los
componentes de la fórmula.
Š La cantidad óptima de emulgente se puede calcular
conociendo el número de moléculas de emulgente
necesario para formar una capa mono molecular
alrededor de las gotas de la fase interna.
Ejemplo.

50 cm3 de aceite y 50 cm3 de agua y deseamos

preparar una emulsión O/A utilizando un
emulgente aniónico como el estearato de sodio.

Área molecular de emulgente = 250 = 25*10-16cm2

diámetro de fase interna = 10m

Área de cada gota de aceite:

A=π*R2=3.14*(0.5*10-4 cm)2 = 7.854*10-9 cm2 Moléculas
de tensoactivo
n = (π*R2 )/Aemulgente.

n= 3.14*(0.5*10-4 cm)2 = 3.142*106 mole.tensoactivo

25*10-16 cm2 gota de aceite
Volumen de cada gota de aceite:

v=4/3πR3 = πd3/6= 5.236*10-13 cm3

Total gotas de aceite

nA= Vaceite / Vrota A. = 50 cm3 / 5.236*10-13 cm3

nA= 9.549*1013 gotas de aceite.

Total de moléculas de tensioactivo.

nT= ( 300 g/mol)/(6.02*1023 moléculas/mol)

nT= 50 *10-23 g/molécula de tensioactivo.

Wtensioactivo= PM/ nt

W= (300 g/mol) / (9.549*1013 moléculas)

W =50*10-23 g de tensioactivo/ molécula.

Tensioactivo requerido para 50 cm3 de aceite:

Wtensioactivo =( 3.142*106 moléculas de tensiactivo )(50*10-23)

gota de aceite

W= 0.6 gramos de tensioactivo.

 OTROS FACTORES A CONSIDERAR
EN LA SELECCIÓN DEL EMULGENTE.

Š El HLB ayuda a la formulación de emulsiones

debe ser utilizado con precaución, ya que la
naturaleza del tensioactivo, además de su HLB,
influye en el sistema particular que se considera.

Š Dos tenso activos pueden tener el mismo

HLB, pero actúan de forma diferente en un
sistema particular.

Š El concepto de HLB no siempre refleja la

estabilidad de la emulsión porque sólo tiene en
cuenta al tensioactivo aislado.
ELECCIÓN DE EMULGENTES AUXILIARES.
Partículas sólidas.
Š Sólidos finamente divididos son buenos
emulgentes, especialmente en combinación con
surfactantes, dentro de las cuales se incluyen;
sólidos polares inorgánicos tales como
hidróxidos de metales pesados , ciertos tipos de
arcillas y pigmentos.
Š También han sido empleado sólidos no polares
como el carbón, el gliceril estearato.
Š En ausencia de surfactantes , las emulsiones
W/O son favorecidas por la presencia de
sólidos no polares.
Š Los tensioactivos sintéticos y macromoléculas
que incrementan la viscosidad, como las
arcillas coloidales, la bentonita, el silicato de
aluminio y de magnesio coloidal. Su tamaño es
muy pequeño y se sitúan en la interfase
líquido-líquido formando una barrera mecánica
que previene la coalescencia.
Consideraciones especificas para
la formulación

*Consistencia
*Emulsiones claras
*Elección de un conservador
antimicrobiano
*Elección de un antioxidante
 Consistencia
Una vez que la emulsión y los emulsificantes han sido
elegidos, Una consistencia que provee la estabilidad
deseada y además que tenga abundantes
características, debe ser obtenida. El uso de gomas,
arcillas y polímeros sintéticos en la fase continua de
las emulsiones, es una poderosa herramienta para
aumentar la estabilidad de una emulsión. La
viscosidad de las emulsiones responde a cambios en la
composición de acuerdo con las siguientes
consideraciones:
1.Hay una relación lineal entre la emulsión y la
viscosidad de la fase continua. En el caso de las
emulsiones w/o, la adición de un metal pastoso
polivalente puede ser usado para incrementar la
viscosidad.
 Consistencia

Š 2. Para controlar la viscosidad de la emulsión, tres efectos

deben ser balanceados para la formulación. (1) la
viscosidad de las emulsiones o/w y w/o pueden ser
incrementadas para reducir el tamaño de partícula de la
fase dispersa, (2) la estabilidad de la emulsión es
mejorada por una reducción en el tamaño de partícula y
(3) la floculación, la cual tiende a la estructura de la fase
interna puede ser un efecto de estabilización , pero esta
incrementa la estabilidad.
Š 3. Como regla general, la viscosidad de las emulsiones
incrementa con el tiempo.
 Emulsiones claras

Š La ascensión de la fase interna en emulsiones

claras son generalmente tan bajas que opacan a
las emulsiones. Las micro emulsiones
farmacéuticas y cosméticas usualmente no
emplean los cosolventes requeridos para las
demás micro emulsiones clásicas. Los sistemas
modernos de solubilidad comercial están
frecuentemente basados en emulsificadores no
iónicos, los cuales resultan de las emulsiones
miscelares.
 Emulsiones claras

Š Durante el procedimiento de solubilización

estas emulsiones claras son frecuentemente
opacas a altas temperaturas. El
aclaramiento de la emulsión ocurre como
las preparaciones frías, y los sistemas de
solubilidad usualmente permanecen claras
por el cierre del punto de congelación de
uno de los mayores componentes.
 Elección de un conservador
Antimicrobiano
Š Las emulsiones frecuentemente contienen un número
de ingredientes tales como, carbohidratos, proteínas,
esteroles y fosfatidos, los cuales soportan el
crecimiento de una variedad de microorganismos. La
contaminación microbiana puede ocurrir durante el
desarrollo de una emulsión, producción o uso. La
contaminación puede elevarse por el uso de materiales
crudos impuros o por el saneamiento del
microorganismo oportunista además de que el
consumidor puede inocular el producto durante su uso.
Sabemos entonces que un conservador o un sistema de
conservadores pueden proteger a la emulsión contra
todas estas posibilidades.
 Elección de un conservador
Antimicrobiano
Š La formulación de una emulsión así misma esterílizada es
difícil sin el uso de un potente agente antimicrobiano. Uno
de los más importantes es el uso de materiales crudos,
segundo, una meticulosa y limpieza cuidadosa de equipo.
Los sistemas de conservación deben mantener primero el
criterio general de:
Š baja toxicidad.
Š estabilidad al calor y almacenamiento.
Š compatibilidades químicas.
Š costos razonables, gusto aceptable.
Š olor y color.
 Elección de un conservador

Š Se requiere una eficacia contra una variedad de

microorganismos tales como:
Š Hongos.
Š Levaduras.
Š Bacterias.
 Elección de un Antioxidante

Š Algunos compuestos orgánicos están sujetos a la auto-

oxidación por encima de su exposición al aire. Algunas
drogas comúnmente incorporadas dentro de las
emulsiones están sujetas a la auto-oxidación y resultan
descompuestas. Por encima de esta, los aceites
insaturados, tales como los aceites vegetales, dan una
elevada rancieridad, con resultados de olor, apariencia y
un gusto desagradable. Por el otro lado, los aceites
minerales y los hidrocarburos saturados están sujetos a la
degradación oxidativa sólo bajo raras circunstancias.
 Elección de un Antioxidante
Š La auto-oxidación es una cadena de radicales libres
por reacción de oxidación. Esta puede ser inhibida,
por lo tanto, por la ausencia de oxígeno, por una
cadena de radicales libres rota, o por un agente
reductor. Los materiales que son útiles como
antioxidantes por uno o más de estos tres
mecanismos están ilustrados en la siguiente tabla. La
elección de un antioxidante particular depende de su
seguridad, aceptabilidad para un particular uso y su
eficacia. Los antioxidantes son comúnmente
utilizados en un rango de concentraciones desde
0.001 a 0.1%
 Ejemplos de antioxidantes
Š Acido galico
Š Ácido ascorbico
Š L-Tocoferol
Š Butirato de hidroxitolueno (BHT)
Š Butirato hidroxianisol (BHA)
Š 4-Hidroximetil-2,6-di-ter-butilfenol
 Elección de un Antioxidante
Š El butirato de hidroxianisol (BHA), butirato de
hidroxitolueno (BHT), y los alquil galatos son
frecuentemente más utilizados en productos
farmacéuticos y cosméticos. La combinación de
dos o más antioxidantes han sido mostrados para
producir efectos sinérgicos. En algunos casos,
compuestos completamente libres de actividad,
ellos mismos aumentan la eficacia de ciertos
antioxidantes. Por ejemplo, el alquil galato, BHT y
BHA son mucho más efectivos en presencia de
ácido cítrico, tartárico o fosfórico.
 Formulación
– Crema emoliente

ŠA Lanolina acetilada 2%
Acido esteárico 2%
Petrolato 4%
Lanolina base de absorción 6%
Monoestearato de Glicerilo 12%
p-hidroxibenzoato de propilo 0.15%

ŠB Agua 62.90%
Glicerol 10%
Lauril sulfato de sodio 0.5%
p-hidroxibenzoato de metilo 0.15%
Perfume 0.30%
 Emulsión oral O/W
Aceite de semilla de algodón 460g
Sulfadiazina 200g
Monoestearato de sorbitán 84g
Monoestearato de sorbitán polioxietileno 36g
Benzoato de sodio 2g
Edulcorante,c,s
Agua purificada 1000g
Aceite aromatico,c,s
 PROPIEDADES Y
ESTABILIDAD DE LAS
EMULSIONES
 ESTABILIDAD

Garret define una emulsión estable como

una que mantendría el mismo número de
tamaño de partícula de la fase dispersa por
unidad de volumen de peso de la fase
continua.
Si una emulsión es altamente cremosa o
baja en cremosidad (sedimentación) puede
ser farmacéuticamente aceptable tan grande
como pueda está ser constituida por
agitación.
 Estabilidad
Š La vida de anaquel puede estar directamente
relacionada con su estabilidad cinética. La
estabilidad cinética de las propiedades
fisicoquímicas de una emulsión no cambia
apreciablemente durante un razonable período
de tiempo. Por el otro lado, la estabilidad
termodinámica para la solubilidad de sistemas
o micro emulsiones es dependiente de la
temperatura. Así, después de que la
temperatura de un producto solubilizado ha
sido perturbado esta retorna eventualmente a
su estado original cuando la temperatura
retorna a estado “normal”.
 Síntomas de inestabilidad

Tan pronto una emulsión haya sido preparada,

el tiempo , y los procesos de temperaturas
dependientes ocurren para efectuar su
separación. Durante el almacenamiento, la
inestabilidad de una emulsión es evidente
por:
Š Cremado
Š Floculación
Š Coalescencia
Las condiciones normalmente empleadas
para evaluar la estabilidad de las
emulsiones incluyen:

Š Envejecimiento
Š y temperatura.

Š Centrifugación.

Š Agitación.
 Envejecimiento (aging) y Temperatura
Š Determina la vida de anaquel variando períodos de
tiempo a temperaturas que son más altas que las
normalmente encontradas. Se establece que las
emulsiones pueden estar absolutamente estables a
los 40 o 45° C durante algunas horas, pero no
pueden tolerar temperaturas de 55 a 65 °C durante
algunas horas. Los efectos variados de cambio de
temperatura sobre los parámetros de la emulsión
son: viscosidad, fraccionamiento de las
emulsiones, inversión a la temperatura de fase de
inversión y cristalización de ciertos lípidos.
 Temperatura

Š En relación a estos problemas, la vida de anaquel

no puede ser predicha por el estudio de emulsiones
a temperaturas arriba de 50°C aún por los
pequeños períodos de tiempo. Un medio útil de
evaluar la vida de anaquel es el ciclo entre dos
temperaturas, deben evitarse extremos, y el ciclo
debe estar conducido entre 4 y 45 °C.
 Envejecimiento
Š Los efectos normales de envejecimiento en una
emulsión a elevadas temperaturas es la aceleración
de la proporción de coalescencia o cremado y esta
usualmente acoplada con los cambios de
viscosidad. La mayoría de las emulsiones llegan a
ser delgadas a elevadas temperaturas y espesas
cuando se permiten llegar a temperatura ambiente.
Este espesor puede ser excesivo si la emulsión no
es agitada durante el ciclo de enfriamiento.
 Centrifugación
Š Stokes mostró que el cremado es una función de la
gravedad, y un incremento en la gravedad acelera
la separación. Becher indica que la centrifugación
a 3750 rpm en un radio de 10 cm por un período
de 5 horas es equivalente al efecto de la gravedad
durante un año. La ultra centrifugación de una
emulsión crea tres capas: una capa intermedia de
aceite coagulado,una capa intermedia de aceite sin
coagular y una capa esencialmente acuosa. La
formación rápida de una capa aceitosa clara o
transparente es el primer indicio de un fenómeno
“anormal”realizado durante la ultra centrifugación.
 Centrifugación
Groot y Vold mostraron que la velocidad de aceite
en Nugol: agua,,emulsión de dodecilsulfato de
sodio (50:50:0.2%) depende de la velocidad de
centrifugación. La separación fue extremadamente
rápida a 5600 rpm, un poco más lento a 4000rpm
y, no se separó el aceite después de 2 1/2 a una
centrifugación de1000 rpm.Estos descubrimientos
sugieren que la fuerza de ultra centrifugación no
causa la separación de aceite, hasta que sea
bastante alta para romper la separación de la capa
absorbida de emulsificante que rodea la gota.
 Agitación
Š Es un paradigma de la ciencia de la emulsión que
las gotas exhiban un movimiento Browniano. Se
cree que la no coalescencia tiene lugar a menos
que las gotas invadan cada gota debido a este
movimiento. La agitación mecánica simple puede
contribuir a la energía con la que dos gotas
invadan sobre otra. La agitación excesiva de una
emulsión o la homogenización excesiva pueden
interferir en la formación de la emulsión, por lo
tanto, la agitación también puede romper las
emulsiones.
 Parámetros químicos
Š Un problema típico encontrado en la presencia de
polietilenglicol o sus derivados es su propensión a
a la auto-oxidación. Este fenómeno puede causar
formación de olores indeseables, componentes
ácidos, y de todo tipo de subproductos oxidados.
La inestabilidad de los esteres no iónicos lleva a la
degradación hidrolítica que puede producir
cambios en la constante dieléctrica de la emulsión.
 Parámetros físicos

Š Separación de fase
Š viscosidad
Š Propiedades electrofóreticas
Š Análisis de contenido y tamaño de
partícula
 Separación de fase
Š La proporción y la magnitud de la separación de la
fase después del envejecimiento puede ser
observada visualmente o por medición de la fase
de separación. Un estudio de emulsiones de aceite
mineral-agua estabilizado con lauril sulfato de
sodio muestra que la cantidad de coalescencia
observada a temperatura ambiente depende de la
concentración del emulsificante. A niveles bajos
(0.1%) la coalescencia visible de la fase aceitosa
ocurre después del almacenamiento de sólo un
mes. Cuando la concentración es de 2-5% la
cantidad de coalescencia visible es despreciable
aún después de dos años.
 Viscosidad
Š Como regla general, los glóbulos en una
preparación de una emulsión pura de w/o floculan
rápidamente. Consecuentemente la viscosidad deja
caer la gota rápidamente y continua dejándola caer
por un determinado tiempo (5 a 10 días a
temperatura ambiente), y entonces permanece
relativamente constante.
 ANÁLISIS DEL NÚMERO Y
TAMAÑO DE PARTICULA
Š En estudios que utilizan emulsiones bastante
estables han demostrado que el incremento inicial
en el tamaño de partícula es bastante rápido pero
esto es seguido por un cambio mucho más lento.
Š Casi ningún cambio en el tamaño de partícula ha
sido notado, aún en el caso de emulsiones que
muestran coalescencia apreciable debido a un
nivel bajo de emulsificante
Š Se espera que el tamaño de partícula, el número de
partículas, el área de superficie de las gotas o el
volumen de la gota, debería variar linealmente con
el tiempo.
 PROCESOS UNITARIOS
CALENTAMIENTO
La preparación de emulsiones requiere cantidad de
energía para formar la interfase entre las dos fases y
una cantidad de trabajo adicional para mezclar el
sistema y contrarrestar la resistencia al flujo. A
menudo se suministra calor al sistema para fundir
sólidos y/o reducir la viscosidad de la fase oleosa.
En consecuencia, la preparación de emulsiones en
gran escala suele requerir el gasto de una cantidad
considerable de energía para el calentamiento, el
cual puede ser realizado en los mezcladores.
AGITACIÓN Y MEZCLADO

Los procesos de mezclado se encuentran entre los

procesos generales necesarios para la fabricación
de medicamentos. Sirven para conseguir una
distribución lo más homogénea posible de dos o
más sustancias. El proceso elemental de mezclado
consiste en la introducción de las partículas de una
sustancia entre las partículas de otra u otras
sustancias.
 Se obtienen mejores dispersiones usando
mezcladores como son:

Š MEZCLADORES MECÁNICOS: Utilizados para

mezclas con baja viscosidad, el grado de mezclado
y corte asociado depende de varios factores
(velocidad de rotación, posición en el recipiente,
patrón de flujo líquido)

Š MOLINOS COLOIDALES: La mezcla de emulsión,

al pasar entre el rotor y el estator es sometida a una
enorme acción de corte que produce una dispersión
fina de tamaño uniforme.
Š HOMOGENIZADORES: Utilizados para lograr una
mayor reducción en el tamaño de las partículas y
obtener un mayor grado de uniformidad y
estabilidad.

Š DISPOSITIVOS ULTRASÓNICOS: Mediante

vibraciones ultrasónicas, se generan ondas de alta
frecuencia que fluyen a través del líquido.
 ENVASADO, ALMACENAJE,
CONSERVABILIDAD

Para el envasado (Pomadas) se utilizan tubos

flexibles y tarros. Especialmente las preparaciones
que contienen agua (pomadas de hidrogel,
pomadas de emulsión) deben envasarse
fundamentalmente en tubos. Sólo si se garantiza la
necesaria protección contra la evaporación.
Las emulsiones y preparaciones fabricadas
asépticamente, o libres de gérmenes, y que
contienen medicamentos sensibles a la oxidación,
deben envasarse en tubos. Los envases de plástico
van teniendo cada vez más utilización. Los
polietilenglicoles y las preparaciones que contienen
medicamentos fenólicos no son adecuados para su
almacenamiento en recipientes de plástico (por su
posible efecto disolvente y por tomar color).
 Las emulsiones han de conservarse en un lugar
fresco y, dentro de lo posible, con exclusión de aire
(recipientes llenados totalmente). De la misma
manera deben protegerse de la luz las pomadas
grasas, por su tendencia a la auto oxidación.
La protección contra la luz es obligatoria para
las preparaciones que contienen sustancias activas
fotosensibles, conservando estos productos en
tarros de loza o en recipientes de vidrio topacio
oscuro.
 DIAGRAMA DEL PROCESO
Determinar el tipo de
emulsión requerida

Se disuelven los componentes Disolver los componentes

liposolubles y los hidrosolubles en una
emulsificadores en el aceite cantidad suficiente de agua

Calentar hasta una temperatura

Calentar la fase acuosa a
de aprox. 5 a 10°C por encima del
una temperatura de 3 a 5°C
p.f. Del componente con mayor
mayor que la fase oleosa
p.f. O hasta una temp max. De 70
a 80 °C

MEZCLAR EMULSIÓN HOMOGENIZAR

ASPECTOS DE PRODUCCIÓN.
En una producción habitual se preparan
emulsiones por lote usando calderas,
agitadores y marmitas así como demás equipo
relacionado. La selección de un equipo
comercial para la elaboración de emulsiones
esta basado en parte en la capacidad de
producción y los requerimientos de varios
tipos de aparatos.
ESPUMA DURANTE LA
AGITACIÓN.
Š Durante la agitación o la transferencia de
una emulsión , puede haber la formación
de espuma. La espuma es un producto de
los surfactántes solubles en agua
requeridos para la emulsificación,
generalmente también por la reducción de
la tensión superficial entre la interfase
agua-aire. Para minimizar el espumado, la
emulsificación debe de ser practicada en
sistemas cerrados con un mínimo de
espacio libre de aire y/o bajo vacío.
Š La agitación mecánica particularmente
durante el enfriado de una emulsión
recientemente preparada , puede ser
regulada al subir el aire hasta el tope a
modo de dejar una capa muy pequeña de
aire. Si en estas condiciones el espumado
no se reduce se deben de adicionar
antiespumantes o depresores de la
espuma, algunos ejemplos de ellos son
alcoholes de grandes cadenas y derivados
de silicones que son comercialmente
disponibles, de los cuales generalmente se
cree que se distribuyen sobre la interface
agua-aire como una película insoluble.
MEZCLADORES

Š Mezclador doble planetario

DISPERSORES.
Mezcladores dobles
Agitador de turbina Mezclador Homogenizante
Mezclador homogenizante
Modelo VMC 10 Modelo VCM 200
Mezclador de eje dual
CAP. 50 GAL. CAP 300
GAL.
Molino Coloidal
MODELO 250 LITROS
Mezcladores al vacío.
TURBOEMULSIFICADORES.
Llenadora y encartonadora.
U50
Š Producción baja
 EMULSIONES

Š Los parámetros a evaluar son: concentración

del fármaco, características organolépticas,
viscosidad; y cuando proceda: prueba de
eficacia de conservadores y/o valoración de
los mismos, límites microbianos, esterilidad
y pruebas de irritabilidad ocular o en piel, en
análisis y final. Todos los estudios deben
llevarse a cabo en muestras en contacto con
el tapón para determinar si existe alguna
interacción entre ellos, que afecte la
estabilidad del producto.
 Equipo de fabricación

Š Se debe contar con el equipo que posea el

diseño y tamaño correspondiente a los
procesos de fabricación, y al estar
localizados de manera tal que facilite su
operación, limpieza y mantenimiento.
Š El equipo debe estar construido de tal forma
que facilite su desmontaje, limpieza,
montaje y mantenimiento.
 Bibliografía
Š 1. Lachman L., Lieberman H(1986). The theory and practice
of industrial Pharmaceutical. 3a ed., Ed Lea & febiger E. U. A.
PP 502-532.
Š 2. Fauli C, Trillo (1993). Tratado de farmacia galenica, Editorial
Farmacia 2000. PP 186-196, 345-355 , 380-391,422-445, 447-455.
Š 3. Remington.G (1999), Farmacia, tomo II. Décimo novena
edición. Editorial Médico Panamericana . PP 405-423, 2315-2323.

Š http://www.kason.com
Š http://www.mixers.com
Š http://www.ramaco.com
Š http://www.eglestainless.com