Beta oxidación

La beta oxidación (β-oxidación) es un proceso catabólico de los ácidos grasos en el cual sufren remoción, mediante la
oxidación, de un par de átomos de carbono sucesivamente en cada ciclo del proceso, hasta que el ácido graso se
descomponga por completo en forma de moléculas acetil-CoA, oxidados en la mitocondria para generar energía (ATP).
La β-oxidación de ácidos grasos consta de cuatro reacciones recurrentes:

1. Oxidación por FAD

2. Hidratación
3. Oxidación por NAD+
4. Tiólisis

El resultado de dichas reacciones son unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA, molécula que pueden
ingresar en el ciclo de Krebs, y coenzimas reducidos (NADH y FADH2) que pueden ingresar en la cadena respiratoria.

No obstante, antes de que produzca la oxidación, los ácidos grasos deben activarse con coenzima A y atravesar la
membrana mitocondrial interna, que es impermeable a ellos.

Pasos previos

Activación de un ácido graso y traslocación de acil-CoA resultante por la carnitina

Rojo: acil-CoA, verde: carnitina, Rojo+verde: acilcarnitina, CoASH: coenzima A, CPTI: carnitina palmitoiltransferasa I,
CPTII: carnitina palmitoiltransferasa II, 1: acil-CoA sintetasa, 2: translocasa, A: membrana mitocondrial extena, B:
espacio intermembrana, C: membrana mitocondrial intena, D: matriz mitocondrial

Activación de los ácidos grasos

El paso previo a esas cuatro reacciones es la activación de los ácidos grasos a acil coenzima A (acil CoA, R–CO–SCoA)
grasos, que tiene lugar en el retículo endoplasmático (RE) o en la membrana mitocondrial externa, donde se halla la
acil-CoA sintetasa (o ácido graso tioquinasa), la enzima que cataliza esta reacción:1

R–COOH + ATP + CoASH →Acil-CoA sintetasa→ R–CO–SCoA + AMP + PPi + H2O

El ácido graso se une al coenzima A (CoASH), reacción que consume dos enlaces de alta energía del ATP.

Traslocación a la matriz mitocondrial

Posteriormente debe usarse un transportador, la carnitina, para traslocar las moléculas de acil-CoA al interior de la
matriz mitocondrial, ya que la membrana mitoncondrial interna es impermeable a los acil-CoA.

La carnitina se encarga de llevar los grupos acilo al interior de la matriz mitoncondrial por medio del siguiente
mecanismo.

La carnitina es fuertemente inhibida por el malonil-CoA, uno de los pasos reguladores en el proceso de lipogénesis.

1. La enzima carnitina palmitoiltransferasa I (CPTI) de la membrana mitocondrial externa elimina el coenzima A

de la molécula de acil-CoA y, a la vez, la une a la carnitina situada en el espacio intermembrana, originado
acilcarnitina; el CoA queda libre en el citosol para poder activar otro ácido graso.
2. A continuación, una proteína transportadora, llamada translocasa, situada en la membrana mitocondrial
interna, transfiere la acilcarnitina a la matriz mitoncondrial y, paralelamente, la carnitina palmitoiltrasnferasa II
(CPTII) une una molécula de CoA de la matriz al ácido graso, regenerando así el acil-CoA .
3. La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la proteína transportadora y reacciona con otro acil-
CoA, repitiéndose el ciclo.

La carnitina, también reconocida como vitamina B11, es un derivado aminoacídico que participa en el circuito vascular
reduciendo niveles de triglicéridos y colesterol en sangre. Se produce naturalmente en el hígado a partir de los
aminoácidos L-metionina y la L-lisina.

β-oxidación
En la siguiente tabla se sumarizan las cuatro reacciones que conducen a la liberación de una molécula de acetil CoA y
al acortamiento en dos átomos de carbono del ácido graso:

Producto
Descripcion Reacción Enzima
final

Oxidación por FAD

El primer paso es la
oxidación del ácido
graso por la acil-CoA
acil-CoA
deshidrogenasa. La trans-Δ2-
deshidroge
enzima cataliza la enoil-CoA
nasa
formación de un
doble enlace entre
C-2 (carbono α) y C-3
(carbono β).

Hidratacion
El siguiente paso es
la hidratación del
L-3-
enlace entre C-2 y C- enoil CoA
hidroxiacil
3. Esta reacción es hidratasa
CoA
estereospecíca,
formando solo el
isómero L.

Oxidación por
NAD+
El tercer paso es la L-3-
oxidación del L-3- hidroxiacil
3-cetoacil
hidroxiacil CoA por el CoA
CoA
NAD+, lo que deshidroge
convierte el grupo nasa
hidroxilo (–OH) en un
grupo cetona (=O).

Una
Tiólisis
molécula
El paso final es la
de acetil
separación del 3-
CoA y una
cetoacil CoA por el β-
de acil
grupo tiol de otra cetotiolasa
CoA con
molécula de CoA. El
dos
tiol es insertado
carbonos
entre C-2 y C-3.
menos

Casi todos los ácidos grasos insaturados (ej. oleíco y linoleíco) de origen biológico contienen solo dobles
enlaces de tipo cis, que a menudo están entre la posición 9 y 10. Si existen más dobles ligaduras, nunca están
conjugadas (están a intervalos de tres átomos de carbono). La oxidación de estos ácidos grasos se lleva a cabo
mediante la acción de tres enzimas adicionales.
 1.- La enoil-CoA isomerasa transforma el enlace cis de la posición β en un enlace trans en posición α , este
producto es substrato de la enoil-CoA hidratasa, por lo cual el proceso continúa de manera normal.

2.- Después de cinco rondas de la β oxidación, se produce el 2,4-dienoil-CoA que es pobremente catalizado
por la hidratasa. La 2,4-dienoil-CoA reductasa, dependiente de NADPH, reduce el doble enlace. La enzima de E.coli
produce el isómero trans en posición dos, substrato normal de la β oxidación; la de mamíferos produce el isómero
trans en posición tres, por lo que debe ser isomerizado por la 3,2-enoil-CoA isomerasa.

Oxidación de los ácidos grasos insaturados

La oxidación de los ácidos grasos insaturados requiere algunas variantes de la β-oxidación en la que participan algunos
enzimas especiales, como la enoil-CoA isomerasa.

α-oxidación

En la α-oxidación, que es especialmente importante para el metabolismo de ácidos grasos ramificados, se hidroxila el
carbono α. Tiene lugar en el retículo endoplasmático y en la mitocondria, donde interviene la oxidasa de función mixta,
y en el peroxisoma, donde interviene una hidroxilasa.

ω-oxidación

Otra ruta minoritaria para la oxidación de ácidos grasos es la ω-oxidación, que tiene lugar en el retículo endoplasmático
de muchos tejidos; se produce una hidroxilación sobre el carbono metílico (–CH3) en el extremo de la molécula opuesto
al grupo carboxilo (–COOH). Utiliza el tipo de reacción de la oxidasa de función mixta y requiere citocromo P450, 02 y
NADPH. Luego, el ácido graso hidroxilado se oxida en el citosol a un ácido dicarboxílico (un grupo carboxilo en cada
extremo de la molécula); este proceso se da principalmente en ácidos grasos de mediana longitud.

Oxidación peroxisómicas de ácidos grasos

Una fracción significativa de la oxidación de los ácidos grasos se produce en los peroxisomas, que contienen enzimas
similares, aunque no idénticas, de los de la β-oxidación mitocondrial. Así, por ejemplo, en la deshidrogenación inicial,
se forma H2O2 que es eliminado por la catalasa. Los peroxisomas tienen especificad para ácidos grasos de cadena más
larga y a menudo no degradan totalmente la molécula, por lo que una posible función de este proceso sea el
acortamiento de ácidos grasos de cadena larga hasta un punto en que la mitocondria pueda completar su β-oxidación.1

Lipoproteína

Las lipoproteínas son complejos macromoleculares compuestos por proteínas y lípidos que transportan masivamente
las grasas por todo el organismo. Son esféricas, hidrosolubles, formados por un núcleo de lípidos apolares (colesterol
esterificado y triglicéridos) cubiertos con una capa externa polar de 2 nm formada por apoproteínas, fosfolípidos y
colesterol libre. Muchas enzimas, antígenos y toxinas son lipoproteínas.

Tienen, entre otras funciones, la estabilización de las moléculas de lípidos, como triglicéridos, fosfolípidos, colesterol,
en un entorno acuoso como es la sangre. Actúan como una especie de detergente y también sirven como indicadores
del tipo de lipoproteína de que se trata. Los receptores de lipoproteínas de la célula pueden así identificar a los
diferentes tipos de lipoproteínas y dirigir y controlar su metabolismo.

Estructura

La lipoproteínas son agregados moleculares esféricos con una cubierta de unos 20 Ā de grosor formada por lípidos
anfotéricos cargados, como colesterol no esterificado y fosfatidilcolinas; entre ellos se insertan las apolipoproteínas.
Estas moléculas dirigen sus regiones apolares hidrófobas hacia el interior y sus grupos cargados hacia el exterior,
donde interaccionan con el agua. Esto se debe a que las grasas, no se pueden disolver en un medio acuoso (son
hidrofóbicas), para eso necesitan proteínas que las recubran para dejar expuestos solo la parte polar de dicha proteína
y de esta manera se pueda disolver la grasa en el plasma.

Tipos de lipoproteínas

Las lipoproteínas se clasifican en diferentes grupos según su densidad, a mayor densidad menor contenido en lípidos:

• Quilomicrones
 • Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, siglas en inglés) (ausencia: abetalipoproteinemia)
• Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL)
• Lipoproteínas de baja densidad (LDL) (4 subclases)
• Lipoproteínas de alta densidad (HDL) (4 subclases)

Quilomicrones

Los quilomicrones son grandes partículas esféricas que transportan los triglicéridos de la dieta provenientes de la
absorción intestinal en la sangre hacia los tejidos. Las apolipoproteínas sirven para aglutinar y estabilizar las partículas
de grasa en un entorno acuoso como el de la sangre; actúan como una especie de detergente. Los receptores de
lipoproteínas de la célula pueden así identificar a los diferentes tipos de lipoproteínas y dirigir y controlar su
metabolismo.

Lipoproteínas de muy baja densidad

Las lipoproteínas de muy baja densidad también conocidas como VLDL (very low density lipoprotein) son
lipoproteínas precursoras compuestas por triacilglicéridos y ésteres de colesterol principalmente, son sintetizadas en
el hígado y a nivel de los capilares de los tejidos extra hepáticos (tejido adiposo, mama, cerebro, glándulas
suprarrenales) son atacadas por una enzima lipoproteina lipasa la cual libera a los triacilgliceroles, convirtiéndolos en
ácidos grasos libres.

Esta enzima, en el tejido adiposo tiene una Km alta y es controlada por la insulina. El producto de la acción de esta
enzima es una IDL que posteriormente, al aumentar su concentración relativa de colesterol, pasará a ser una LDL.

Lipoproteínas de baja densidad

Las Lipoproteínas de baja densidad (LDL) son lipoproteína que transporta el colesterol desde el hígado al resto del
cuerpo, para que sea utilizado por distintas células.

Debido a que las LDL transportan el colesterol a las arterias, un nivel alto de LDL está asociado con aterosclerosis,
infarto de miocardio y apoplejía. Algunos le llaman "colesterol malo"; cabe resaltar que esta clasificación entre
colesterol bueno o malo no debe ser usada, puesto que la LDL cumple una importante función en el organismo. Sin
embargo, su exceso si puede ser dañino.

las LDL se forman cuando las lipoproteínas VLDL pierden los triglicéridos y se hacen más pequeñas y más densas,
conteniendo altas proporciones de colesterol.

Lipoproteínas de alta densidad

Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) son un tipo de lipoproteínas que transportan el colesterol desde los
tejidos del cuerpo al hígado.

Debido a que las HDL pueden retirar el colesterol de las arterias, y transportarlo de vuelta al hígado para su excreción,
se le conoce como el "colesterol bueno". Cuando se miden los niveles de colesterol, el contenido en las partículas, no
es una amenaza para la salud cardiovascular del cuerpo (en contraposición con el LDL o "colesterol malo").

Las HDL son las lipoproteínas más pequeñas y más densas y están compuestas de una alta proporción de
apolipoproteínas. El hígado sintetiza estas lipoproteínas como esferas vacías y tras recoger el colesterol incrementan
su tamaño al circular a través del torrente sanguíneo.

Los hombres suelen tener un nivel notablemente inferior de HDL que las mujeres (por lo que tienen un riesgo superior
de enfermedades del corazón).

Estudios epidemiológicos muestran que altas concentraciones de HDL (superiores a 60 mg/dL) tienen una carácter
protector contra las enfermedades cardiovasculares (como la cardiopatía isquémica e infarto de miocardio). Bajas
concentraciones de HDL (por debajo de 35mg/dL) suponen un aumento del riesgo de estas enfermedades,
especialmente para las mujeres.

Biosíntesis de ácidos grasos

El primer paso en la biosíntesis de ácidos grasos es la síntesis de ácido palmítico, ácido graso saturado de 16 carbonos;
los demás ácidos grasos se obtienen por modificaciones del ácido palmítico.

El ácido palmítico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la célula, gracias a la acción del polipéptido
multienzimático ácido graso sintasa, por adición de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A; el
proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH; la reacción global es la siguiente:2

8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP → Ácido palmítico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6
H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (véase ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz
mitocondrial al citosol por un transportador específico de la membrana interna mitocondrial; una vez en el citosol, el
citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA, reacción que consume 1 ATP. El poder reductor, en forma de NADPH,
lo suministra la ruta de la pentosa fosfato.

En realidad, las unidades de dos carbonos que se añaden secuencialmente son aportadas por el malonil-CoA que, a su
vez, es sintetizado por la enzima acetil-CoA carboxilasa, que adiciona un grupo carboxilo al acetil-CoA.
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los ácidos grasos que requiere a partir del ácido palmítico, mediante la
combinación de estos mecanismos:

• Alargamiento. Mediante este proceso, que tienen lugar en el retículo endoplasmático y en la mitocondrias, se
adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del ácido palmítico, obteniéndose ácidos grasos de
hasta C24.
• Desaturación. Mediante este proceso, que se produce en el retículo endoplasmático, se introducen dobles
enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de ácidos grasos suturados; el proceso es complejo e implica al
NADPH, al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas).