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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

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INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS

Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile sulbactam y el tazobactam. Ver Figuras 1, 2


y 3.
Los inhibidores de las beta-lactamasas (IBL) son En nuestro país se comercializan cuatro
compuestos farmacológicos con poca combinaciones de aminopenicilinas + IBL estas
actividad antimicrobiana intrínseca; mas son son:
inhibidores de muchas betalactamasas, por lo - Ampicilina + sulbactam.
que combinados a los antibióticos - Amoxicilina + ácido clavulánico.
betalactámicos, restauran la propiedad - Amoxicilina + sulbactam
antimicrobiana que éstos han perdido debido a - Piperacilina + tazobactam
la presencia de las enzimas Beta-lactamasas,
las que se constituyen en el principal Mecanismo de Acción
mecanismo de resistencia a las penicilinas.
Actúan por dos mecanismos: ligándose de
Estructura química y clasificación manera irreversible por su alta afinidad con el
sitio catalítico de las betalactamasas,
Los inhibidores de beta-lactamasas, son previniendo de esta manera la hidrólisis de las
sustancias con una estructura Beta-lactámica penicilinas; y mediante la fijación directa a las
que tiene una ligera acción antimicrobiana. Se PBP bacteriana, lo cual incrementa la actividad
han desarrollado principalmente tres inhibidores antibacteriana de la penicilina. Por esta razón
de betalactamasas: el ácido clavulánico, el se los denominó en un principio "antibióticos

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suicidas" . Son inhibidores potentes de la mayor


parte de las beta-lactamasas plasmídicas y de
algunas de las betalactamasas cromosómicas.

Mecanismo de Resistencia

De acuerdo al mecanismo farmacológico


previamente descrito, las bacterias " no
inactivan" a los inhibidores de beta lactamasas.
Mas no debemos olvidar que existen bacterias
Figura 1. El Acido Clavulánico multiresistentes como Enterobacter, C freundii,
Morganella, Serratia, Providencia y Ps.
aeruginosa que producen betalactamasas
cromosómicas inducibles que no son
inactivadas por estos inhibidores.

Espectro Antimicrobiano

El espectro antimicrobiano de los Inhibidores de


Betalactamasas, se observa de acuerdo al
betalactámico con el que ha sido combinado.
No hay que olvidar que la adición del Inhibidor
de beta lactamasas, amplía la cobertura de las
penicilinas semisintéticas a gran parte de
gérmenes anaerobios. Favor ver Tabla 1.
La combinación Amoxicilina+sulbactam tiene la
misma cobertura que cualquiera de las
aminopenicilinas combinadas con IBL

Figura 2. El Sulbactam. Farmacocinética

A modo general, la farmacocinética de los


inhibidores de betalactamasas es muy parecida
a la de las penicilinas. Cabe indicar que la
combinación ampicilina + sulbactam cuando
se administra por vía oral se emplea en forma
de un éster de sulbactam con ampicilina al que
se lo denomina sultamicina, por lo que las
estearasas intestinales las hidrolizan liberando
los dos componentes en proporción equimolar ,
con el consecuente aumento de la
biodisponibilidad de la ampicilina a casi el
doble de la formulación no combinada. Un
resumen de las características farmacocinéticas
de los inhibidores de betalactamasas se
resumen en la Tabla 2.
Figura 3. El Tazobactam.

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porcentaje menor al 5%, la presencia de


náuseas, vómitos diarrea, exentema
morbiliforme, urticaria, alteración de las
pruebas hepática. Cabe mencionar que con la
combinación de clavulánico puede aparecer
hepatitis colestásica reversible.
Interacciones Medicamentosas

No se han descrito interacciones


medicamentosas con los Inhibidores de
betalactamasas.

Indicaciones terapéuticas

Las indicaciones médicas de las combinaciones


se sintetizan a:

1. Aminopenicilinas + IBL. Las


combinaciones de ampicilina o amoxicilina
más IBL amplifican sobremanera sus
indicaciones en un amplio espectro de
infecciones comunitarias en las que la presencia
Tabla 1. Espectro antimicrobiano de las de betalactamasas plasmídicas inactivan las
penicilinas combinadas con los inhibidores de aminopeniclinas. Se recomiendan en
betalactamasas. infecciones respiratorias altas y bajas: sinusitis,
otitis, bronquitis, neumonía comunitaria y
necrosante. Infecciones urinarias altas y bajas:
pielonefritis, cistitis. Infecciones de piel y tejidos
Efectos secundarios
blandos: erisipelas, celulitis, abscesos,
piomiositis, infecciones necrosantes de piel y
Como todas las penicilinas, son escasos los
tejidos blandos, pie diabético, mordeduras de
efectos secundarios de los inhibidores de
animales y humanas. Infecciones del sistema
betalactamasas. Se han descrito en un

Tabla 2. Farmacocinética de los Inhibidores de Beta-lactamasas.

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nervioso central: meningitis, abscesos inductor de betalactamasas.


cerebrales. Infecciones hépatobiliares:
colangitis, colecistitis, abscesos hepáticos Dosis y vías de administración
microbianos. Infecciones odontogénicas.
Infecciones por gérmenes anaerobios. En la Tabla 3, resumimos las dosis tanto de
adultos como de niños, intervalos de
2. Ureidopeniclinas + IBL. El espectro de administración y modificaciones a las mismas
indicaciones cubre al grupo de patologías ante la presencia de insuficiencia renal o
anteriormente descritas, añadidas a infecciones hepática de las penicilinas semisintéticas
nosocomiales donde la presencia de bacterias combinadas con inhibidores de beta-lactamasas
multiresistentes es la norma como: neumonía de uso en nuestro país
asociada al uso del ventilador, infecciones
intraabdominales, infecciones pélvicas, sepsis
nosocomial y sepsis polimicrobiana. No
debemos olvidar que la combinación de
piperacilina tazobactam, al contrario de otros
beta-lactámicos de similar espectro, no es

Tabla 3. Dosis, intervalos de administración y modificaciones de las penicilinas semisintéticas


combinadas con inhibidores de beta-lactamasas.

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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