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UNIVERSIDAD DE TALCA.
2010
Syllabus 2010
Descripción formal-
a) Nombre módulo Neurociencia Aplicada a la Fonoaudiología
d) Requisitos
Ingreso
Químico
f) Competencia(s) propósito del - Comprender los aspectos biológicos, tanto estructurales como
módulo funcionales, involucrados en la conducta humana y sus alteraciones.
Capacidades:
Procedimiento En pruebas de tipo objetivo se requiere un 60% de respuestas correctas para obtener la nota
evaluativo mínima de aprobación 4.0. El número de respuestas correctas se obtiene sumando puntaje
(dispositivo de ideal con el puntaje real. El puntaje promedio de esta suma se entiende como la nota
evaluación). máxima 7.0, y constituye la base para la obtención del puntaje correspondiente a 60%.
Componentes y
criterios con que
se hará la
evaluación del
En pruebas de tipo ensayo se requiere exactitud y precisión en el desarrollo de las
logro de cada uno
respuestas.
de los productos
esperados
En ambos tipos de prueba se considera el uso de pauta de corrección.
El desglose de cada unidad: 80% prueba y 20% TCHP). Cada minicontrol tiene un valor
unitario y los trabajos son equivalentes a dos de ellos.
Interpretar datos de
variables
dependientes e
independientes
recogidos del estudio
de manipulación de
factores que afectan
la difusión de una
sustancia.
Interpretar hechos
derivados de
observación de las
proteínas, lípidos e
hidratos de carbono
en la interacción con
el agua y con factores
relacionados con
acidez y
temperatura.
Analizar datos
experimentales de
tipo cualitativo en
reacciones de tipo
enzima-sustrato.
Interpretar e inferir
acerca de la reacción
enzima sustrato a
partir de datos
experimentales.
Predecir el
comportamiento de
las enzimas a partir
de las propiedades
de las proteínas y
relaciones de
afinidad con el
sustrato.
.- Junqueira Carneiro.
Biología Celular y
Molecular. Ed. McGraw-
Hill Interamericana 1998.
2.1 Describe la
estructura Jiménez Luis Felipe y
microscópica de Merchant Horacio.
organización de la Biología Celular y
neurona en términos Molecular. Ed. Prentice
citológicos May (educación
estructurales y Pearson)2003.
bioquímicos.
Tiempo estimado:
Explica los
24 horas
mecanismos de
-Paniagua Ricardo,
obtención de energía
Biología Celular, Ed.
y principios de
McGraw-Hill.
metabolismo
Interamericana. 2000.
Fecha evaluación energético celular.
producto:
Comprende los
19 de Mayo de mecanismos
2006 principales que
emergen de
anormalidades en las
estructura
mitocondrial y que
conduce al desarrollo
de enfermedades
relacionadas con la
fonoaudiología.
Relaciona la
estructura y función
de la membrana en
cuanto a los procesos
de comunicación
celular en los
circuitos neuronales.
Describe el
fenómeno de la
sinapsis como una
acción de
comunicación
intercelular en el
seno de un
organismo y cuyo
objeto es la
supervivencia,
adaptación y
establecimiento de la
homeostasis del
organismo.
Describe los
fenómenos de tipo
sináptico en relación
con la actividad de
neurotransmisores,
polarización y
despolarización de la
membrana celular de
la neurona.
Capacidad 2.A
Describir en términos
bioquímicos o
citológicos las
características
normales y
anormales en el
ejercicio de la función
de proteínas en
relación con
metabolismo
organelos celulares y
sistemas
membranosos que
inciden en la
producción de
patologías
caracterizadas en el
ámbito de la
medicina y
fonoaudiología en
particular
.- Laboratorio
experimental de biología
2.A.1 Describir los celular.
procesos de Síntesis,
tráfico y exportación
de proteínas.
.- Laboratorio de
computación.
2A.2 Explicar
.- CD Biología Celular.
Mecanismos
mediante los cuales
se producen - Educandus
anomalías en la Utalca.
síntesis, tráfico y - Biblioteca
exportación de
proteínas.
Bibliografía
recomendada:
2.A.3 Explicar los
mecanismos de Bibliografía
transporte a nivel de Fundamental:
la célula en relación
con la estructura - Asistir a Clases
intracelular y matriz expositivas con la
extracelular y los participación
procesos que .-Alberts Bray y otros
activa del alumno
conducen al Biología Molecular de la
en el proceso de
desarrollo de Célula. Ed. Omega 1994.
realizar
enfermedades y preguntas y
patologías diversas satisfacer
en el ser humano. inquietudes
relacionadas con Producción de .- De Robertis. Biología
la disciplina. material de Celular y Molecular Ed.
comunicación en El ateneo 2000
- Participación de Medio
actividades en informático-
laboratorio Power Point y
virtual de presentación oral
macromoléculas. con público.
.- Junqueira Carneiro.
- Asistencia y Biología Celular y
participación Molecular. Ed. McGraw-
activa en Componentes: Hill Interamericana 1998.
laboratorio
Producto 2.A. experimental de
unidad N° 3. Capacidad: 3 biología celular.
Síntesis, tráfico y
Síntesis, tráfico y Jiménez Luis Felipe y
exportación de Comprender los - Control semanal exportación de Merchant Horacio.
proteínas. mecanismos de estudios por proteínas. Biología Celular y
involucrados en la desarrollo de
Molecular. Ed. Prentice
Herencia Biológica y minipruebas en
May (educación
de cómo estos laboratorio
Muestra determinan el experimental de Trasporte en Pearson)2003.
comprensión en desarrollo biología celular. relación a sistema
el desarrollo de ontogénico del de microtúbulos.
informes, individuo. - Preparación de
investigaciones informes de -Paniagua Ricardo,
bibliográficas y laboratorio con Biología Celular, Ed.
resolución y participación Problemas McGraw-Hill.
planteamiento de grupal.
3.1. Explicar los asociados al Interamericana. 2000.
problemas en
mecanismos que transporte de
producción
permiten la - Construcción de sustancias u
medios de
perpetuación y miniensayos con organelos y
comunicación,
sobrevivencia de las temas relevantes procesos
power point y
especies como son la y relacionados asociados a la
presentación oral
mitosis y la meiosis. con el desarrollo estructura de
publica acerca
de capacidades. membrana y
de las relaciones
matriz
de función y
extracelular.
estructura de las
proteínas, 3.2. Calcular
membranas y porcentajes de .- Utilización de
organelos de fenotipos y genotipos recursos de
manera que le de acuerdo a laboratorio de .- De la
permita alcanzar herencia de tipo informática presentación
comprensión de mendeliano, herencia Internet para misma: Pauta de
los fundamentos del sexo y ligada al recopilar evaluación para
biológicos de las sexo, alelos múltiples antecedentes, presentación en
patologías y fenómenos de artículos, público.
relacionadas con epistasis. revistas,
la fonoaudiología. imágenes, etc
3.3.Explicar
anormalidades
genéticas que
pueden conducir a
trastornos de la
comunicación desde
la perspectiva que se
basa en el número de
cromosomas o Laboratorio de
variación en el microscopía para
número de ellos, histología y biología
mutaciones, celular.
translocaciones y
delecciones
relacionados con la
producción de
dopamina y
alteraciones de la
conducta locomotora
y la motivación.
Educandus sitio
Tiempo estimado
12 horas.
3.4. Explicar las
relaciones entre Bilblioteca
genes y conducta,
mutaciones de genes
de codificación de la
leptina y relacion con CD especial para el
Fecha evaluación la conducta desarrollo de cada una
alimentaria,
producto: receptores de las unidades.
serotoninérgicos.
Intensificación de la
conducta impulsiva.
2 de Junio de .Pauta de Libros sugerida para el
2006. corrección estudio de los temas:
- Construcción de
miniensayos con
temas relevantes
y relacionados
Unidad 3: con el desarrollo
Principios de capacidades.
generales de
genética y
Genética de la
conducta.
Producto N°3.
Demostrar
habilidades en los
procesos de
construcción,
cálculo de
proporciones
fenotípicas y
genotípicas, así
como las de
construcción
gráfica de
pedigree, en
pruebas de tipo
desarrollo, de tal
manera que
pueda realizar
estudios
preliminares de
genética en la
población
humana.
Demostrar
comprensión
acerca de las
consecuencias
para un ser vivo,
especialmente el
ser humano, las
variaciones del
número y
delecciones de
cromosomas, y
mutaciones del
ADN. Ello le
permitirá da
solidez a sus
conocimientos
básicos para la
evaluación y
criterios
diagnósticos en la
fonoaudiología.
Tiempo estimado:
24 horas
Fecha evaluación
de Producto: 30
de Junio de 2006
ACTIVIDADES PRÁCTICAS
Tensión superficial:
Existe la tendencia de todo sistema a evolucionar hacia un estado de equilibrio estable, con
una energía potencial mínima, por esto el fluido adquiere un estado en que el área de la
interfase de separación con otros medios sea lo más pequeña posible.
Así, las moléculas en el interior del líquido sobre las cuales se están ejerciendo fuerzas
intermoleculares de cohesión, se establece una simetría en que las fuerzas se ejecutan en
todos sentidos y direcciones, y en consecuencia la resultante es nula.
La fuerza de cohesión molecular entonces impide que las moléculas de la superficie del
líquido se escapen. De una manera más elegante, se produce una fuerza tangencial neta en
la superficie del líquido, dirigida hacia su interior y por lo tanto, oponiéndose a las fuerzas
impulsoras de escape de las moléculas de superficie.
La fuerza superficial generada posee una energía equivalente al trabajo necesario para que
una molécula salga despedida de la superficie. Esta energía superficial es proporcional al
área de la superficie libre del líquido.
ε = γ ●S
γ= Tensión superficial
es capaz de soportar objetos livianos. La lucha de los seres vivos contra la tensión superficial
consiste en fabricar una membrana que disminuyera la tensión superficial, por cuanto se da
el aporte de proteínas hacia la membrana. La forma de posicionamiento de los lípidos en la
membrana consiste en el establecimiento de monocapas, permitiendo el intercambio de
sustancias entre la célula y su medio ambiente. La adición de proteínas permite la
disminución de la tensión superficial y por ende de la disminución de la resistencia a la
penetración.
ACTIVIDAD 1:
1.- Experimente con diversos objetos tratando de que floten en el agua. Utilice vasos de pp,
monedas de $1 y 10$, hilo, bote de papel, etc.
2.- Agregue solución de detergente si es que alguno de los objetos flota. Anote
observaciones y discuta con sus compañeros si la hipótesis se mantiene.
3.- Ensaye con bombillas de plástico (para bebida) y detergentes. Determine condiciones
bajo las cuales algunas de las características de la tensión superficial se demuestran. En este
caso lo que usted se encuentra manipulando se conoce con el nombre de variables. ¿Cuáles
son las variables? Registre observaciones y realice esquemas y dibujos que ayuden a
explicar.
4.- Sobre una moneda de $100 coloque gotas de agua con un gotario, cuente gotas hasta el
límite en que no cae el agua de la moneda. Registre observaciones. Una o dos gotas antes de
llegar al límite, ensaye con una gota de detergente. Ensaye con glicerina y soluciones salinas.
5.- Realice experiencia con un barquito de papel confeccionado con dicho material. Coloque
el barco en el agua y luego agregue unas gotas de detergente por debajo del barco y en los
alrededores. Observe y explique.
6.- Utilice el siguiente lenguaje técnico que deberá comprender e investigar acerca de su
significado antes de realizar los experimentos: Tensión, cohesión, adhesión, absorción,
adsorción, tensión superficial, tensión interfacial, dispersión, atracción molecular, menisco,
menisco cóncavo, convexo y tenso activo.
7.- Investigue antes de la experiencia de laboratorio acerca del agente surfactante en los
alvéolos y su importancia para prevenir el colapso respiratorio. Explique qué importancia
médica posee este agente ¿Cómo se produce este agente? ¿Cuáles son las causas de que no
se produzca este agente? ¿Cuál es su composición química? ¿Qué importancia alcanza la
dipalmitoilfosfatidil colina (DPPC)? ¿Se encuentra fosfatidil colina en la membrana celular, y
si es así, cuál es su conclusión?
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8.- Investigue acerca de las relaciones entre tensión superficial y características de los
adhesivos utilizados en la práctica odontológica en caso de ser estudiante de odontología.
9.- Ensaye las observaciones de la Tensión Superficial en agua dura y agua blanda.
La tensión superficial depende de la naturaleza del líquido, del medio que le rodea y de la
temperatura. En general, la tensión superficial disminuye con la temperatura, ya que las
fuerzas de cohesión disminuyen al aumentar la agitación térmica. La influencia del medio
exterior se comprende ya que las moléculas del medio ejercen acciones atractivas sobre las
moléculas situadas en la superficie del líquido, contrarrestando las acciones de las moléculas
del líquido.
Agua 72.8
Benceno 29.0
Glicerina 59.4
Petróleo 26.0
11.- Repita los ensayos realizados antes, pero empleando aceite, alcohol etílico y glicerina.
Registre sus observaciones. Explique el fenómeno observado utilizando terminología
científica de tal modo que se establezca la relación entre causa y efecto.
12.- En la medicina podemos encontrar tratamiento para evitar el resecamiento de los ojos.
Para ello el médico receta lágrimas artificiales. ¿Qué características químicas de contenido
deben tener esas lágrimas artificiales? ¿Por qué? ¿Cuál sería la explicación teórica que
satisfaga los avances dados en la introducción? Los productos tales como “lagrimas
artificiales son muy utilizados en medicina para aliviar el resecamiento de la conjuntiva en
ojos, hecho que ocurre debido a la paralización de los músculos relacionados con el
parpadeo y por tanto muy frecuente en parálisis facial.
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13.- Realice un esquema de los alvéolos pulmonares de manera que se explicite el fenómeno
de actividad de intercambio gaseoso, y de actividad de neumocitos tipo II.
14.- ¿Qué características químicas debe presentar los jabones o detergentes para
transformarse en agentes surfactantes para disminuir la tensión superficial?
H2O
Resuelva:
1) En la superficie del agua al interior del tubo se observa una curvatura ¿a qué se debe
esta curvatura?
2) ¿Qué ocurrirá con la tensión superficial a medida que el agua asciende por el capilar?
3) ¿Qué caracterizará al fenómeno de capilaridad en la detención del movimiento
ascendente?
4) ¿Qué mecanismo ocurre con los árboles que deben subir el agua hasta su copa?
5) ¿Qué influencia tienen el diámetro del tubo?
6) Demuestre que el ascenso es inversamente proporcional al radio del tubo.
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Un parámetro físico del agua que determina la movilidad del agua. Cuando la temperatura
aumenta, la viscosidad disminuye; esto significa que el agua será más móvil a mayores
temperaturas.
Es una medida de la resistencia a fluir que presentan los líquidos. Esta definición significa
que a mayor viscosidad un líquido escurre más lentamente. La viscosidad de un líquido
disminuye con el aumento de temperatura, porque la viscosidad esta relacionada
directamente con las fuerzas de atracción entre las moléculas del líquido. El agua tiene
mayor viscosidad que otros líquidos porque sus fuerzas intermoleculares se deben a los
enlaces de hidrógeno.
Experimento
• 10° C • • • •
• 25°C • • • •
27
• 35°C • • • •
• 55° C • • • •
Resuelva:
El siguiente experimento muestra que un líquido puede subir verticalmente por los poros
de ciertos materiales (por ejemplo papel absorbente) debido al fenómeno de capilaridad.
Usted observará que la velocidad de ascenso depende de la viscosidad.
Esquema de experimento:
Papel
Fluido
NOTAS:OBSERVACIONES
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ACTIVIDAD 3 : MICROSCOPÍA
MICROSCOPIO, TECNICAS PARA HACER PREPARACIONES
MICROSCOPICAS E INFORMES DE LABORATORIO
I. INTRODUCCION.
De la Observación en Biología
Los seres vivos presentan variedad en tamaño, forma, estructura, función, etc.
Con relación al tamaño éste varía, el ojo humano logra identificar objetos hasta de
200 micras, por lo que se hace necesario recurrir a instrumentos ópticos que faciliten
la observación de objetos de menor tamaño, este instrumento es el microscopio, que
consiste en conjuntos de lentes que agrandan la imagen.
Al principio, el microscopio surgió como una lente que agranda la imagen (lupa),
luego se desarrolló el microscopio óptico compuesto, que consiste en varios lentes
(parte óptica), sostenida por estructuras metálicas (parte mecánica).
Para observar los objetos a través del microscopio óptico compuesto, es necesario
colocarlos sobre una lamina de vidrio (Porta objetos) y generalmente, si es necesario,
se incorpora una lamina de vidrio más delgada que cubre la preparación (Cubre
objetos); en esta forma se obtiene la preparación microscópica; la que puede durar
poco tiempo (preparación temporal), o puede ser guardada (preparación
permanente).
En esta práctico se darán los lineamientos generales para el uso del microscopio, así
III. MATERIALES:
IV. PROCEDIMIENTO.
PARTES OPTICAS:
-Oculares
-Objetivos
-Condensador
-Filtros de luz
-Prismas
PARTES MECANICAS:
PARTE MECANICA.
EL PIE. Es una pieza maciza y pesada, para asegurar la estabilidad del aparato y
servir de soporte a sus demás partes.
LA PLATINA: Es una pieza metálica donde se colocan las preparaciones; tiene en el centro
una abertura circular por la que pasarán los rayos luminosos procedentes del sistema de
iluminación. En los microscopios corrientes puede ser fija o estar endosada a un carro con
dos tornillos y cremallera que permitan dos movimientos de translación, para centrarla, y
también, si los tornillos están graduados, para medir sus desplazamientos.
La preparación se sujeta, en las platinas fijas, con dos sujetadores móviles, y en las platinas
de carro, por un reborde, en forma de escuadra y pestillo, que le impide cualquier
movimiento imprevisto.
El pie se prolonga por encima de la platina, en arco más o menos curvo. La parte superior
de este arco es la que sostiene el tubo y su mecanismo de traslación vertical. Esta tiene
suma importancia, pues permite enfocar el objetivo mediante dos movimientos uno
rápido, gracias a una cremallera, y otro lento, con un tornillo micrométrico.
EL TUBO: En él está instalado el sistema óptico. Está constituido por dos tubos. Uno
de ellos, externo, en el que se encuentran la cremallera y el ocular,
y otro, interno, adosado al anterior, donde está el objetivo. En la parte superior hay una
división milimétrica que permite modificar la distancia entre objetivo y ocular. Son
corrientes en los aparatos modernos los binoculares, que facilitan la visión con los dos ojos, y
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los revólveres portaobjetivos, con los cuales se pueden cambiar los objetivos
instantáneamente, sin desenfocar la preparación.
PARTE OPTICA.
OBJETIVOS.
Están formados por la unión de varios lentes para corregir las aberraciones. Deben tratarse
con mucho cuidado, pues cualquier golpe puede variar la posición de las lentes y averiarlas.
Se atornillan a la parte inferior del tubo o al revólver portaobjetivos.
La lente inferior del objetivo se denomina lente frontal. De ella depende principalmente la
mayor o menor ampliación. Es siempre plano-convexa, de foco muy corto y de diámetro
tanto menor cuanto mayor sea el aumento.
Detrás de esta lente hay otras, que son las que corrigen las aberraciones cromáticas y
esféricas.
OBJETIVOS EN SECO: Son los que se emplean más corrientemente. Entre la lente frontal y
el cubreobjetos sólo hay aire. A este grupo pertenecen los objetivos de menores aumentos.
Las lentes frontales tienen de 3 a 10 milímetros de diámetro. Poseen gran profundidad de
foco, lo cual permite observar diferentes planos paralelos del objeto.
Para una visita virtual a los laboratorios productores de lente tiene la siguiente dirección:
http://www.zeiss.de/C12567A8003B58B9/allBySubject/34D946E306AF131DC1256A2A00436
472
Para conseguir datos históricos se encuentra la siguiente dirección:
http://www.ko-be.com/articuloMicroscopio.htm
http://iessuel.org/salud/micro.htm
http://teleformacion.edu.aytolacoruna.es/FISICA/document/fisicaInteractiva/OptGeometric
a/Instrumentos/Microscopio/Hist_microscopio.htm
CUALIDADES DE LOS OBJETIVOS: Los objetivos deben poseer tres cualidades: poder
definidor, poder penetrante y poder resolvente. El primero consiste en la propiedad de
presentar con limpieza y corrección los contornos de la imagen. El poder penetrante es la
propiedad de presentar, sin variar el enfoque, perfectamente detallados varios planos del
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SISTEMA DE ILUMINACION.
Se encuentra situado bajo la platina y tiene la misión de iluminar los objetivos por medio
de luz transmitida, a causa de que la mayoría de las observaciones se realizan por
transparencia. Consta de un espejo y de un diafragma. El espejo, redondo y adaptable a las
más variadas posiciones, tiene una superficie plana y otra cóncava, que pueden
intercambiarse a voluntad. Es espejo plano, para objetivos de escaso aumento, y el cóncavo,
para grandes aumentos. La fuente luminosa puede ser natural o artificial. Esta última es
idónea cuando proviene de una lámpara especial para estos aparatos.
El diafragma va montado bajo la platina. Es de sistema iris, y permite, por medio de una
palanca, obtener a voluntad conos luminosos de distinto tamaño y, mediante
condensadores, conos luminosos muy grandes. Los condensadores constan de un sistema de
lentes de gran abertura sujetos a una montura y colocados entre la platina y el espejo,
pueden subirse y bajarse a voluntad y tienen un diafragma unido al conjunto.
El objetivo de inmersión requiere más cuidado: Toda vez que es depositada la gota de
líquido sobre la preparación, bájese el objetivo hasta que la toque. Para enfocar se utiliza el
tornillo micrométrico, pero sin perder contacto con la gota y sin tocar la preparación.
LIMPIEZA. Una vez terminada la observaciòn debe limpiarse el objetivo con papel limpia
lentes, empapado de xilol o de tolueno.
• Transporte el microscopio sujetándolo con las dos manos: una por debajo de la base y la
otra en el brazo.
• Colóquelo alejado del borde de la mesa. Si hay una lámpara unida al microscopio, tenga
cuidado con los cables. Cuando trabaje con el microscopio quite de la mesa de
laboratorio aquellas cosas que no sean absolutamente necesarias.
• Las lentes del microscopio cuestan casi tanto como todas las demás partes juntas.
NUNCA LAS LIMPIE CON OTRA COSA QUE NO SEA PAPEL LIMPIALENTES).
• Cuando termine su trabajo guarde el microscopio, NO SIN DESMONTAR LAS
PREPARACIONES MICROSCOPICAS QUE HA OBSERVADO Y COLOQUE EL OBJETIVO DE
MENOR AUMENTO EN LA POSICION DE ENFOQUE, CON LA PLATINA EN SU POSICIÓN MAS
BAJA. Realice la devolución de material al ayudante.
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1. PREPARACIÓN DE CORCHO:
Realice varios cortes delgados de corcho utilizando la hoja de afeitar nueva y escoja
el más fino.
En un porta objetos coloque una gota de agua destilada y coloque en él el pedazo de
corcho seleccionado, y coloque un cubre objetos, procurando que no lo quede
burbujas de aire. Proceda a su observación microscópica. Haga su esquema
correspondiente utilizando los objetivos de aumento menor y aumento mayor.
2. LETRA IMPRESA:
Busque en el periódico la letra “e” más pequeña que encuentre, córtela y colóquela
en un porta objetos que tenga una gota de agua destilada, cúbrala con el cubre
objetos y obsérvela en el microscopio usando los objetivos de aumento mayor y
menor.
Tejidos: Cortes transversales de vena, arteria, cartílago, hueso, páncreas, hígado, estómago,
piel, cerebro, cerebelo, corteza, médula, hipocampo. En cada una de ellas observe y
esquematice, dibuje, vea las distintas formas de Células y relaciónelas con el tejido y función
de este. ¿A qué se debe la forma celular?, ¿Cuáles son los rangos de tamaño celular?, dibuje
distintas células, ¿Cuál es la forma de una célula epitelial de intestino? ¿Por qué tendrá esa
forma? Recuerde que las respuestas a todas estas preguntas deben encontrarse en su
informe, y además deben formar parte de su conocimiento.
4.
INFORME DE LABORATORIO.
Para los informes de los experimentos de laboratorio, debe proceder de la manera siguiente
(según hoja adjunta):
• Datos generales
• Nombre de la Universidad, Facultad, Área, número de laboratorio, nombre completo del
estudiante, día, número de carnet, nombre del profesor
• Número de práctico, título de la misma
• Propósito del práctico- Introducción
• Reporte de la parte experimental: resultados obtenidos
• Breve descripción de lo observado de acuerdo a sus esquemas
• Análisis y conclusiones
• Bibliografía utilizada- solicite al ayudante es estilo de citar bibliografías
• Utilizar Letra Arial N° 12, espacio simple.
No olvide utilizar lápices de colores en práctico y en informe.
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Es optativo utilizar cámaras digitales para obtener fotos, pero deben ser indicadas las zonas
en observación mediante programas o software de dibujo.
• El tamaño del esquema debe ser proporcional al objeto observado
• Aumentos microscópicos del ocular, del objetivo y aumentos totales
• Hacer una pequeña descripción de lo que representa, señalando detalles sobresalientes
de la observación.
ANALISIS Y CONCLUSIONES:
37
ACTIVIDAD 4
OBSERVACION MICROSCOPICA DE CELULA
PROCARIONTE Y EUCARIONTE
I. INTRODUCCION.
III. MATERIALES.
• Cebolla
• Palillos de dientes de punta roma
• Frasco gotero con lugol
• Frasco gotero con agua destilada
• Microscopio compuesto
• Porta y Cubre objetos (una caja)
• Hoja de afeitar nueva
• Papel limpia lentes
• Pinzas
• Frote bacteriano coloreado con Gram
• Guantes desechables
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IV. PROCEDIMIENTO
TINCIÓN DE GRAM:
- Aplique una capa delgada del espécimen en el portaobjetos, déjelo secar ó fíjelo
con calor utilizando un mechero.
- Cúbralo con cristal violeta durante 1 minuto, lávelo con agua destilada
- Aplique solución yodada durante 1 minuto, lávelo con agua destilada
- Cuidadosamente decolore la laminilla con alcohol-acetona hasta que el color azul
se torne en celeste claro.
- Aplique solución de safranina por un minuto, lávelo con agua, secando la laminilla
con papel filtro.
• Las bacterias gram positivas se tiñen de color azul violeta.
• Las bacterias gram negativas se tiñen de color rosado.
Coloque el frote en la platina del microscopio, enfoque primero con aumento menor y
luego con aumento mayor. ¿Qué otros detalles ve con seco mayor? Agregue una gota de
aceite de inmersión en el frote y observe ahora con el objetivo de inmersión. El aceite
forma un medio continuo entre el vidrio y el sistema de lentes del objetivo, lo cual
permite un mayor aumento de la imagen del objeto observado. Haga esquemas y
complete su informe de laboratorio.
1. CELULA VEGETAL.
1. Tome la cebolla y con la hoja de afeitar cubierta por uno de los constados con cinta
adhesiva, proceda a cortar la cebolla separando la parte radical y la caulinar.
2. La parte que queda del bulbo, divídala en dos, haciendo un corte ecuatorial de tal forma
que obtenga dos partes iguales.
3. De los segmentos obtenidos, haga cortes radiales para obtener trozos pequeños, levante
cuidadosamente la epidermis de la parte cóncava del trocito del catáfilo.
4. En una gota de lugol sobre la parte central del portaobjetos, coloque la epidermis de la
cebolla, cúbrala con el cubre objetos y coloque la preparación en la platina del
microscopio. Enfoque y observe núcleo, pared celular y nucléolos. Haga esquemas de sus
observaciones con objetivo mayor.
Material de laboratorio:
• Abatelenguas estéril.
• Portaobjetos.
• Cubreobjetos
Reactivos:
Desarrollo de la práctica:
1. Enjuagarse la boca repetidas veces con agua y raspar la mucosa interna de la mejilla con un
abatelenguas. Eliminar el primer raspado con un algodón y repetir la operación.
2. Hacer un frotis del segundo raspado sobre un portaobjetos. Añadir una o dos gotas de la solución
de aceto-orceína. Colocar un cubreobjetos. Eliminar el exceso de colorante, use una piseta con agua
destilada
3. Observar a seco débil hasta encontrar un campo en donde se localicen células. Observar después a
inmersión para identificar el corpúsculo de Barr el cual se aprecia como una mancha obscura adherida
a la membrana nuclear y que no desaparece al mover el tornillo micrométrico del microscopio.
ACTIVIDAD 5
IDENTIFICACION DE CARBOHIDRATOS Y LIPIDOS POR REACCIONES
QUIMICAS, DE COLOR , Y MICROSCOPIA DE LUZ
I. INTRODUCCION.
• Microscopio compuesto
• Porta y cubre-objetos
• 8 tubos de ensayo, resistentes al calor
• 8 pipetas de 2 a 5 ml o goteros
• Gradilla para tubos de ensayo
• Una hoja de afeitar nueva
• Solución de lugol (3 frascos)
• Solución de Sudán III ó IV (3 frascos)
• Solución de Benedict u otra para reconocimiento de H de C
• Solución de Glucosa al 1%
• Solución de Sacarosa al 1 %
• Solución de Almidón al 1%
• Una papa
• Un trozo pequeño de grasa animal
• Aceite de cocina
• Agua destilada
• Pinzas
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IV. PROCEDIMIENTO.
OBSERVACION MACROSCOPICA.
IDENTIFICACION DE LIPIDOS. Los lípidos son identificados usando el reactivo Sudán III ó IV,
los cuales al mezclarse dan un color rojo brillante.
Coloque en un tubo de ensayo 1 ml. de aceite de cocina y 1 ml. de agua destilada; agréguele
unas gotas de Sudán; agítelo, observe inmediatamente y anote los resultados; deje reposar
el tubo y al cabo de 5 minutos obsérvelo y describa los resultados
42
OBSERVACION MICROSCOPICA.
Gránulos de Almidón.
1. Por medio de la hoja de afeitar haga un corte muy fino del tubérculo de papa y colóquelo
sobre un porta objetos, haga una preparación utilizando lugol diluido como medio de
montaje y obsérvela al microscopio usando el objetivo 40X para hacer el esquema de lo
observado.
ACTIVIDAD 6
PROTEÍNAS
IDENTIFICACION DEL ENLACE PEPTIDICO POR REACCIONES QUIMICAS
I. INTRODUCCION.
Las proteínas son compuestos cuaternarios formados por (C, H, 0, N) que tienen como
unidades básicas aminoácidos los cuales se unen por enlaces peptídico. Ellas cumplen en
los seres vivos gran variedad de funciones, entre las cuales están: ser catalizadores de
reacciones biológicas (enzimas), defender al organismo (anticuerpos) y formar
estructuras.
CAPACIDAD A DESARROLLAR:
III. MATERIALES.
-3 Tubos de ensayo
-3 Pipetas de 2 a 5 ml o goteros
-Gradilla para tubos de ensayo
-Solución de clara de huevo
-Solución de hidróxido de sodio al 10% (3 frascos)
-Solución de sulfato de cobre al 10% (3 frascos)
-Orina
-Leche
-3 Agitadores de vidrio
-Guantes descartables
44
IV. PROCEDIMIENTO.
CONCLUSIONES:
45
ACTIVIDAD 7
BIOENERGETICA
I. INTRODUCCION.
La oxidación celular, es un proceso por medio del cual se libera parcial o totalmente la
energía almacenada en los combustibles orgánicos; este proceso se verifica por etapas y
en eucariontes se puede llevar a cabo en el citoplasma (oxidación anaeróbica); y parte en
la mitocondria (respiración u oxidación aeróbica).
Durante las transformaciones energéticas las células ponen de manifiesto las leyes de la
termodinámica, buscando nuevos equilibrios químicos.
III. MATERIALES.
• Reloj ó cronómetro
• Fenoftaleína
• Pajillas o pajuelas para bebida
• Solución de Na0H al 2.5%
• Agua destilada
• Vasos de precipitado de 250 ml.
• Papel pH
1. Qué es pH?
7. ¿Cuáles son las relaciones que se producen entre respiración celular y mitocondrias?
IV. PROCEDIMIENTO.
2. A través de una pajilla expulse aire dentro de la solución por 40 segundos medir pH.
5. Repita el paso 3. Anote los cambios observados. ¿Qué otros factores pueden influir
en la cantidad de C02 que exhalamos?
ACTIVIDAD 8
ACCION ENZIMATICA
I. INTRODUCCION.
Las enzimas actúan sobre sustancias llamadas sustratos, que es la molécula que van a
transformar, son altamente específicas, variando su actividad con la modificación del ph,
temperatura, concentraciones de enzima y sustrato; estas pueden ser inhibidas por
sustancias llamadas venenos enzimáticos.
Durante esta práctica se tratará de poner de estudiar algunos de los factores que
afectan la actividad enzimática.
III. MATERIAL.
IV PROCEDIMIENTO.
En base a sus observaciones qué puede concluir acerca de cómo afecta a la actividad
enzimática el tiempo, la concentración y la temperatura?
ACTIVIDAD 9
I. INTRODUCCION.
Las membranas que rodean a las células y a algunos organelos de ella, poseen
permeabilidad diferencial, lo cual significa que la membrana celular deja pasar unas
sustancias y otras no, sirviendo de barrera para el paso de una sustancia disuelta (soluto)
dándose el fenómeno llamado DIALISIS, y la difusión del solvente (agua) dándose el
fenómeno llamado OSMOSIS.
Las células responden en diferente forma según el medio que las rodea; si se
encuentran ante una solución diluida, con una concentración de soluto menor al
contenido interno de la célula se dice que la solución es HIPOTONICA o HIPOOSMOTICA, y
habrá difusión neta de agua (solvente) a través de la membrana hacia el interior de la
célula: ENDOSMOSIS; al entrar agua a la célula, esta aumentará de volumen hasta llegar
a romperse, (si no posee pared celular): CITOLISIS; en caso que sea el eritrocito el que se
rompe, se libera la hemoglobina y el fenómeno se denomina HEMOLISIS.
III. MATERIALES.
IV PROCEDIMIENTO.
ACTIVIDAD 10
I. INTRODUCCION.
III. MATERIALES
• Termómetros
• Hornilla eléctrica
• 3 Tubos de ensayo
• Solución de glucosa al 1%
• Solución de fructosa al 1%
• Solución de maltosa al 1%
• Levadura seca o granulada
• 3 Tubos de hemólisis
• Agua destilada
• Gradillas
• 1 Vaso de precipitado de 500 ml.
• 3 pipetas de 2 a 5 ml.
• 3 goteros
• Jabón líquido
• Frasco con cloro, para descartar material
•
IV. PROCEDIMIENTO.
c) Introducir los tubos de hemólisis invertidos dentro de los tubos de ensayo. (Campana de
Durham)
d) Coloque un vaso con agua y caliente a 37°C, ponga los tubos dentro del vaso durante 30’,
teniendo cuidado de que la temperatura se mantenga a 37°C siempre.
e) Anote el tiempo en qué inicia el procedimiento.
f) Observe los cambios que se operan en los tubos, compare el tiempo y la intensidad en que
se van dando los cambios en cada uno de los 3 tubos.
g) Anote los resultados al final de la observación, interprete los fenómenos ocurridos y
elabore sus conclusiones del proceso realizado.
h) Aplicar el procedimiento de Normas de manejo de material biológico.
i) De acuerdo a los resultados observados responda las siguientes preguntas:
ACTIVIDAD 11
OBSERVACION DE MITOCONDRIAS
I. INTRODUCCION.
III. MATERIALES.
• Solución de glucosa al 5%
• Microscopio compuesto
• 24 horas antes de la práctica, agregar 10 granos de levadura a 5 cc de solución de
glucosa al 5% en temperatura ambiente* dejarlo sin cubrir (ambiente aeróbico).
Transportarla de igual manera.
• Porta y cubre objetos
• Verde de Janus al 0.001 P/V
• Aceite de inmersión
• Agua destilada
• Caja de Petrí (3 por laboratorio)
55
PROCEDIMIENTO.
Coloque sobre un portaobjetos bien limpio dos gotas de agua y agregue un granito
de levadura. Agite suavemente la suspensión hasta que la levadura está bien
repartida en toda el agua.
Observe al microscopio con lente de aumento menor primero, luego con aumento
mayor y finalmente con objetivo de inmersión. Construya esquemas de lo observado
y complete su informe de laboratorio.
B. Observación de Mitocondrias:
Colocar en una caja de Petri 5 gotas de levadura en incubación y agregarle una gota
de colorante verde de Janus, dejarlo actuar durante 2 minutos; luego de hacer una
preparación microscópica y obsérvela con el objetivo de inmersión; selecciones de
preferencia levaduras grandes donde pueda observar las mitocondrias y el núcleo de
las células.
ACTIVIDAD 12
1. ACTIVIDAD DE LISOSOMAS
I. INTRODUCCION.
Los lisosomas están presentes en casi todas las células eucarióticas, son organelos
membranosos (vesículas membranosas).
La principal función de los lisosomas es digerir las partículas alimenticias, que van
desde proteínas individuales hasta microorganismos complejos.
II. OBJETIVOS.
MATERIALES:
57
• Aceite de inmersión
• Papel limpialentes
IV. PROCEDIMIENTO.
1. Tome el frote coloreado con coloración de Gram y colóquelo sobre la platina del
microscopio.
2. Haga su enfoque inicial, utilizando el objetivo seco débil para localizar el área con más
muestra.
3. Luego observe con el objetivo de 40 X y trate de localizar leucocitos.
4. Coloque una gota de aceite de inmersión sobre el área localizada y enfoque ahora
utilizando el objetivo de inmersión.
5. Haga un esquema de lo observado con el objetivo de inmersión y complete su informe de
laboratorio.
6. Cuando termine sus observaciones con el papel limpialentes, limpie al objetivo de
inmersión y la preparación del frotis coloreado.
2. ACTIVIDAD DE CATALASA
I. INTRODUCCION.
Flavín oxidasa
R H2 + 02 R + H2O2
catalasa
2H202 2H2O + O2 (gas)
III. MATERIALES:
• Vidrio de reloj
58
• Papa y rábano
• Agua oxigenada* (Peróxido de hidrógeno)
• Trozo de hígado y riñón de res
• Hojas de afeitar (dos)
IV. PROCEDIMIENTO:
Para poder estimar la velocidad de reacción considere una escala entre 0 y 5 (O = no hay
reacción, 1 = muy lento, 5 = muy rápido). Registre los datos en una tabla.
1. Haga un corte fino de rábano y uno de papa, cuyas dimensiones sean iguales, colóquelos
cada uno en diferente vidrio de reloj. Agregue tres gotas de H2O2.
Qué observa?
B. Actividad de la Catalasa de tejidos animales sobre Agua Oxigenada.
1. Hacer un corte fino de tejido hepático y renal, cuyas dimensiones sean iguales, colóquelos
sobre diferentes vidrios de reloj, agregue tres gotas de agua oxigenada.
COMPLETE
TEJIDO/ESCALA o 1 2 3 4 5
Papa
Rábano
Hígado
Riñón
INTERPRETACION DE RESULTADOS:
¿Cuál es el tejido con mayor actividad y cuál el que tiene menor actividad?
ELEMENTOS QUÍMICOS
Son los elementos mayoritarios de la materia viva, constituyen el 95% de la masa total.
Las moléculas son agrupaciones estables de átomos unidos por un tipo de enlace químico
que se denomina enlace covalente. Además de este enlace entre átomos. Las moléculas se
representan mediante fórmulas químicas y mediante modelos.
Cuando dos o más átomos iguales o diferentes se unen entre sí formando una agrupación
estable, dan lugar a una molécula. Así, los gases hidrógeno (H2) y oxígeno (O2) están
constituidos por moléculas diatómicas, en las cuales los dos átomos componentes son
esencialmente iguales. Cuando dos átomos de hidrógeno y uno de oxígeno se unen forman
el agua (H2O). Y cuando cuatro átomos de hidrógeno se enlazan con uno de carbono forman
el gas metano (CH4).
2.-Son los elementos más ligeros con capacidad de formar enlace covalente, por lo que
dichos enlaces son muy estables.
3.- Las combinaciones del carbono con otros elementos, como el oxígeno, el hidrógeno, el
nitrógeno, etc., permiten la aparición de una gran variedad de grupos funcionales que dan
lugar a las diferentes familias de sustancias orgánicas . Estos presentan características físicas
y químicas diferentes, y dan a las moléculas orgánicas propiedades específicas, lo que
aumenta las posibilidades de creación de nuevas moléculas orgánicas por reacción entre los
diferentes grupos.
4.-Los enlaces entre los átomos de carbono pueden ser simples (C - C), dobles (C = C) o
triples.
60
Ello permite que puedan formarse cadenas más o menos largas, lineales, ramificadas y
anillos.
Los encontramos formando parte de todos los seres vivos, y en una proporción del 4,5%.
Forma parte de los nucleótidos, compuestos que forman los ácidos nucleicos. Forman
parte de coenzimas y otras moléculas como fosfolípidos, sustancias fundamentales de
P
las membranas celulares. También forma parte de los fosfatos, sales minerales
abundantes en los seres vivos.
Forma parte de la molécula de clorofila, y en forma iónica actúa como catalizador, junto
Mg
con las enzimas , en muchas reacciones químicas del organismo.
Forma parte de los carbonatos de calcio de estructuras esqueléticas. En forma iónica
Ca interviene en la contracción muscular, coagulación sanguínea y transmisión del impulso
nervioso.
Catión abundante en el medio extracelular; necesario para la conducción nerviosa y la
Na
contracción muscular
Catión más abundante en el interior de las células; necesario para la conducción
K
nerviosa y la contracción muscular
Anión más frecuente; necesario para mantener el balance de agua en la sangre y fluido
Cl
intersticial
Oligoelementos
61
Se denominan así al conjunto de elementos químicos que están presentes en los organismos
en forma vestigial, pero que son indispensables para el desarrollo armónico del organismo.
Se han aislado unos 60 oligoelementos en los seres vivos, pero solamente 14 de ellos pueden
considerarse comunes para casi todos, y estos son: hierro, manganeso, cobre, zinc, flúor,
iodo, boro, silicio, vanadio, cromo, cobalto, selenio, molibdeno y estaño. Las funciones que
desempeñan, quedan reflejadas en el siguiente cuadro:
QUÍMICA DE LA VIDA
Necesariamente, para comprender la química de la vida, es estricto adquirir conocimientos
acerca de los principios fundamentales para la química. El avance en el campo de la química
comienza en el siglo XVI y hasta el siglo XVII, cuando los experimentos de laboratorio
llevaron al desarrollo de las teorías cinéticas de reacción y de la termodinámica y al
descubrimiento de la composición atómica de algunas moléculas.
Ocurre que, las moléculas presentes en la estructura celular poseen cierta arquitectura
especial. Por ejemplo, el ADN, esta molécula posee una secuencia lineal de residuos que se
mantiene estable mediante enlaces covalentes. Contribuye a esta estabilidad su
conformación tridimensional y la interacción no covalente entre algunos de sus elementos.
Las interacciones son de vital importancia para que surja el fenómeno de la vida.
Relacionadas con estas interacciones se encuentra el fenómeno energético entre los
constituyentes moleculares. Así al comparar las energías de enlace covalente y no covalente:
Los enlaces covalentes, como por ejemplo, C-C y C-H tienen energía de enlace que oscilan
entre 300 y 400 kJ/mol. Por otra parte, los enlaces no covalentes presentes en los seres vivos
son de alrededor de 10 a 100 veces más débiles. Podemos llamarlos esenciales, puesto que la
interacción débil permite que las moléculas se rompan y se formen con facilidad;
permitiendo de esta forma las interacciones dinámicas que caracterizan la vida.
Enlace químico: Fuerza que mantiene unidos los átomos en un compuesto o elemento. Los
átomos al reaccionar pueden ceder, captar o compartir electrones, dando origen a distintos
tipos de enlace.
Enlace covalente: es aquella unión donde existe participación mutua de pares electrónicos
entre los átomos enlazados.
Ejemplo: Molécula de hidrógeno: Es un ejemplo de enlace covalente. Para que dos átomos
de hidrógeno formen una molécula, los dos átomos deben aproximarse lo suficiente para
que sus respectivos orbitales atómicos “1S” se superpongan formando un orbital molecular.
De esta forma los dos electrones pueden ocupar cualquier espacio en este orbital,
moviéndose sin perder la fuerza de atracción de al menos uno de los dos núcleos.
H* + H* H2 + 436 kJ/mol-1
63
En la ecuación anterior podemos deducir que este enlace covalente es fuerte porque se
requiere 436kJ para disociar un mol de moléculas de hidrógeno en sus átomos
constituyentes. Esta energía recibe el nombre de energía de enlace
La estabilidad alcanzada por la molécula puede explicarse porque alcanza la estructura de
un gas noble para cada átomo al compartir dos electrones. Más aún, los dos núcleos
cargados positivamente se mantienen juntos por la fuerza de atracción que ellos ejercen
hacia los electrones.
Se define energía de enlace como la energía que es necesario aplicar (energía positiva) para
romper un mol de enlaces, o la energía que se libera (energía negativa) cuando se forma un
mol de enlaces.
En base a lo anterior es posible pensar que la energía de un enlace triple será mayor que la
de uno doble y la de éste mayor que la de uno simple.
1.- Considerando una molécula de cloro, ambos átomos atraerán con igual fuerza el par
electrónico de enlace, ya que ambos tienen la misma electronegatividad. En este caso, en
que el par electrónico está igualmente compartido por ambos átomos, tenemos un enlace
covalente o covalente puro.
2.- Si cambiamos un átomo de cloro por un átomo de hidrógeno, por ejemplo, el átomo de
cloro atraerá con más fuerza el par electrónico de enlace, ya que es más electronegativo que
el hidrógeno, y por lo tanto polariza el enlace. En este caso tenemos un enlace covalente
polar, donde “δ de carga” corresponde a una separación de carga que es inferior a la carga
de un electrón.
3.- Si ahora cambiamos el átomo de hidrógeno, por un átomo como el sodio, por ejemplo,
que tenga una gran diferencia de electronegatividad con el átomo de cloro, la polarización
del enlace se hace tan grande que ambos átomos se ionizan. El átomo de sodio cede un
electrón al átomo de cloro, quedando cargado positivamente y el átomo de cloro, al captar
el electrón, queda cargado negativamente. En este caso tenemos un enlace iónico y, en
consecuencia, se trata de un compuesto iónico.
Nota: Volviendo al caso N°2 anterior, la molécula de HCl presenta una separación de carga
que da como resultado una polarización de enlace: como en este caso se trata de una
molécula diatómica, si el enlace es polar, la molécula también es polar. Para conocer la
magnitud de esta polaridad se determina experimentalmente el momento dipolar de la
molécula. El momento dipolar es una magnitud vectorial (con dirección y sentido), que
corresponde al producto de la carga por la distancia, que separa las cargas iguales y de
signos opuestos.
Puentes de Hidrógeno
El puente de hidrógeno es un tipo de enlace que se establece entre moléculas capaces de
generar cargas parciales. No son realmente enlaces químicos en el sentido estricto, son casos
muy particulares de interacciones dipolo-dipolo. Se presentan entre moléculas covalentes
polares que contienen hidrógeno y algún otro elemento pequeño altamente electronegativo,
como el F, O, o N.
Así como ocurre con las interacciones ordinarias dipolo-dipolo, los puentes de hidrógeno
resultan de la atracción entre la carga δ+ en los átomos de una molécula, en este caso los
átomos de hidrógeno, y la carga δ- de los átomos de la otra molécula.
colineales
FUERZAS DE LONDON
65
Las fuerza de London resultan de la atracción de un átomo cuyo núcleo está cargado
positivamente, por la nube electrónica de un átomo de las moléculas vecinas. Esto induce
dipolos temporales en las moléculas, porque a medida que las nubes electrónicas se hacen
más grandes y más difusas son menos atraídas por su propio núcleo cargado positivamente.
Así, de algún modo, se ven distorsionadas o polarizadas por núcleos adyacentes. La
polarización aumenta con el número de electrones y con el tamaño de la moléculas. Estas
fuerzas de London existen en todas las substancias.
Interacciones no covalentes
q1 q2
F= K r2
ε r2
En la ecuación anterior k representa una constante cuyo valor depende de las unidades
utilizadas. Si q1 y q2 tienen el mismo signo F es positiva, de modo que un valor positivo
significa repulsión. Si una carga es + y la otra e -, F es negativa, lo que representa atracción.
Debemos considerar, sin embargo, que el entorno biológico no es el vacío. En una célula, las
cargas siempre están separadas por agua u otras moléculas. Se forma así un medio
dieléctrico entre las cargas. Este fenómeno muestra el efecto de apantallar las cargas, de
modo que la fuerza real es siempre inferior a los resultados que muestra la ecuación. Este
efecto apantallador se expresa añadiendo a la ecuación un número sin dimensión llamado la
constante dieléctrica ε.
Toda substancia que actúe como un medio dieléctrico tiene un valor característico de ε.
Cuanto más elevado es este valor, más débil es la fuerza entre las cargas separadas. La
66
constante dieléctrica del agua es elevada, aproximadamente 80, mientras que las sustancias
orgánicas generalmente tienen valores muy inferiores, entre 1 y 10. La consecuencia es que
las partículas cargadas interaccionan débilmente entre ellas en un medio acuoso a menos
que estén muy cerca.
67
CARBOHIDRATOS
Los carbohidratos son los azúcares simples, sus polímeros y otros derivados azúcar. Se
encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza y en términos de masa son las
moléculas orgánicas más abundantes.
Desempeñan variados roles dentro de la célula viva. En este rol se destaca el aspecto
reducido de sus moléculas (del proceso reducción) a partir del cual, por medio de procesos
oxidativos entregan la energía necesaria para el metabolismo. Por ello, se dice que son un
reservorio de energía.
En general, los monosacáridos y los disacáridos puros son sólidos cristalinos, blancos,
solubles en agua y tienen un saber dulce. Los ejemplos, glucosa y la fructosa
(monosacáridos) y la sacarosa y la lactosa (disacáridos).
68
CLASIFICACIÓN DE MONOSACÁRIDOS
1.- Se pueden clasificar como aldosas y cetosas: todos los monosacáridos contienen al
menos tres átomos de carbono. Uno de éstos es un carbono carbonílico (es decir, el
monosacárido es un aldehído o una cetona), y cada uno de los átomos de carbono restantes
lleva un grupo hidroxilo (-OH). Las dos clases generales de monosacáridos son aldosas y
cetosas. En las aldosas el carbono con mayor estado de oxidación, se designa como C1, es
aldehídico. En las cetosas, el carbono más oxidado, usualmente es C2, es cetónico.
2.- Los monosacáridos más sencillos son triosas, o azúcares de tres carbonos.
Al igual que los aminoácidos, en los organismos vivos domina una forma enantiomérica de
los monosacáridos. En las proteínas se encuentran los aminoácidos L; en los hidratos de
carbono se trata de los monosacáridos D.
ESTRUCTURAS DE ANILLO
Una característica notable respecto de las pentosas y hexosas. La presencia de cinco o seis
carbonos en la cadena proporciona a estos compuestos la posibilidad de formar estructuras
de anillo muy estables mediante la formación de un hemiacetal interno.
Así como ocurre con otros tipos de estereoisómeros, estas formas α y β rotan el plano de la
luz polarizada de forma diferente, y pueden diferenciarse de esta forma. Estos isómeros, que
se diferencian en la configuración tan sólo del carbono 1, se denominan anómeros, y al
carbono 1 se le denomina átomo de carbono anomérico. Los monosacáridos pueden
experimentar una interconversión entre las formas α y β, utilizando como intermediario la
estructura de cadena abierta. Este proceso se denomina mutarrotación
Las estructuras cíclicas tal como hemos visto representadas se denominan proyecciones de
Haworth. Con imaginación puede usted observar el anillo en perspectiva, los grupos unidos a
los carbonos del anillo (H, OH, CH2OH) se representan situados por encima o por debajo del
anillo. En todos los monosacáridos D el –CH2OH está por encima del anillo.
DISACÁRIDOS
Los disacáridos están formados por la unión de dos monosacáridos, que se realiza de dos
formas:
La maltosa o azúcar de malta es un disacárido formado por dos glucosas unidas por un
enlace glucosídico producido entre el oxigeno del primer carbón anomérico (proveniente de
-OH) de una glucosa y el oxígeno perteneciente al cuarto carbón de la otra. Al establecerse el
enlace se desprende una molécula de agua y ambas moléculas de glucosa quedan unidas
mediante un oxígeno monocarbonílico que actúa como puente entre las dos moléculas.
El enlace que une los dos monosacáridos es de tipo O-glucosídico. Además, dicho enlace es
dicarbonílico ya que son los dos carbonos reductores de ambos monosacáridos los que
forman el enlace.
La enzima que puede hidrolizar el enlace es la sacarasa, también conocida como invertasa
ya que la sacarosa es llamada también azúcar invertido.
POLISACÁRIDOS:
AMILOSA
AMILOPECTINA:
La celulosa está constituida por unidades de β-glucosa, y la peculiaridad del enlace β hace a
la celulosa invulnerables al ataque por enzimas digestivas humanas, por ello, este
polisacárido no tiene interés alimentario para el hombre. Las unidades de glucosa están
unidas por enlaces β (1 4).
75
Celulosa
La estructura lineal o fibrosa, se establecen con puentes de hidrógeno entre los grupos
hidroxilo de distintas cadenas de glucosa, ello conduce a que sean insolubles al agua.
Los animales no pueden utilizar la celulosa como fuente de energía, ya que no cuentan con
la enzima necesaria para romper los enlaces β-1,4-glucosídicos, es decir, no es digerible por
los animales; sin embargo, es importante incluirla en la dieta humana (fibra dietética)
porque al mezclarse con las heces, facilita la digestión y defecación, así como previene los
malos gases.
La quitina es una molécula que forma parte de la estructura de invertebrados, por ejemplo
en el exosqueleto de los insectos, arañas, crustáceos. Poseen propiedades de resistencia,
dureza y flexibilidad.
Los monosacáridos y la mayoría de los disacáridos poseen poder reductor, que deben al
grupo carbonilo que tienen en su molécula. Este carácter reductor puede ponerse de
manifiesto por medio de una reacción redox llevada a cabo entre ellos y el sulfato de Cobre
(II). Las soluciones de esta sal tienen color azul. Tras la reacción con la molécula reductora se
forma óxido de Cobre (I) de color rojo. De este modo, el cambio de color indica que se ha
producido la citada reacción y que, por lo tanto, el glúcido presente es reductor.
HIDRÓLISIS DE LA SACAROSA
La sacarosa es un disacárido que no posee carbonos anoméricos libres por lo que carece
de poder reductor y la reacción con el licor de Fehling es negativa, tal y como ha quedado
demostrado en el experimento 1. Sin embargo, en presencia de ClH y en caliente, la sacarosa
se hidroliza, es decir, incorpora una molécula de agua y se descompone en los
monosacáridos que la forman, glucosa y fructosa, que sí son reductores. La prueba de que se
ha verificado la hidrólisis se realiza con el licor de Fehling y, si el resultado es positivo,
aparecerá un precipitado rojo. Si el resultado es negativo, la hidrólisis no se ha realizado
correctamente y si en el resultado final aparece una coloración verde en el tubo de ensayo se
debe a una hidrólisis parcial de la sacarosa.
77
Los lípidos poseen múltiples funciones. Las grasas, por ejemplo, se utilizan para
almacenamiento de energía y aislamiento térmico. En general, los lípidos son ocupados para
formar parte de las células, en especial, el sistema de membranas. La estructura especial de
los lípidos le permite a la célula constituirse en organismo seleccionador de sustancias de
intercambio entre el exterior e interior de la célula. La propiedad se reconoce como
permeabilidad selectiva de la membrana. Las propiedades de los lípidos y sus constituyentes
permiten contribuir a que en primer lugar la membrana celular establezca una diferencia
entre lo exterior a la membrana y lo que se encuentra delimitado al interior de la célula. Las
complejas interacciones lipídicas permiten las interacciones con diversas proteínas y
glúcidos, que en segundo lugar permiten se establezca la interacción de la célula con el
medio.
Los lípidos son moléculas orgánicas y como tal de origen biológico, compuestas
principalmente por carbono e hidrógeno y oxígeno, son hidrofóbicas (aversión por el agua),
insolubles en agua y solubles en disolventes orgánicos como la bencina, el alcohol, el
benceno y el cloroformo. A los lípidos se les llama incorrectamente grasas, pero en realidad
son un tipo de lípidos procedentes de animales. Los aceites son otro tipo de lípidos que se
distinguen de los primeros por ser líquidos a temperatura ambiente. Los lípidos cumplen
funciones diversas en los organismos vivientes, entre ellas la de reserva energética,
estructural (formación de endomembranas) y funciones reguladoras (esteroides).
Los lípidos en su mayoría son de carácter polar, y una parte apolar hidrofóbica que ya se
ha mencionado antes. Esto mismo significa que no es soluble en solventes polares como el
agua.
La región polar del lípido o región hidrofílica tiene afinidad por el agua debido a la
capacidad de formar puentes de hidrógeno). Cuando una molécula tiene una región
hidrófoba y otra hidrófila es llamada anfipática. La región hidrófoba presenta átomos de
carbono unidos a átomos de hidrógeno, como la larga "cola" alifática de los ácidos grasos. La
zona hidrófila posee grupos polares o con cargas eléctricas, como el hidroxilo (–OH) del
colesterol, el carboxilo (–COO–) de los ácidos grasos, también tenemos el grupo fosfato (PO4-
) que forma los llamados fosfolípidos y que adquieren importancia en el funcionamiento de
las membranas biológicas.
En la figura se observa la estructura de un fosfolípido con las siguientes partes: dos moléculas de ácido grasos,
una molécula de glicerol y una de ácido fosfórico. La zonas señaladas como apolar y polar, son las zonas
hidrófobas e hidrofílicas respectivamente.
Sin duda que para mucha personas el concepto de grasa se relaciona con la obesidad,
pero esta creencia no es exacta, al menos para el especialista que será usted. “Grasa” alude
a un tipo de clasificación de los lípidos, y el término corresponde a un tipo de lípidos que se
encuentra en forma sólida a temperatura ambiente. Al respecto, se hará referencia en
relación con los alimentos, de esta forma se contextualiza encontrándose desde ya
significado al conocimiento de las moléculas de tipo biológico.
80
Por tanto, el déficit de lípidos puede tener efectos devastadores en el organismo. Piense
por ejemplo, que el cerebro está constituido en un 70% de lípidos, que como toda célula de
nuestro organismo, su membrana está formada por bicapas lipídicas, las neuronas y sus
prolongaciones con cubierta de mielina, etc.
En nuestra dieta diaria, no podemos prescindir de los lípidos, cualquier alimento que
provenga de algún ser vivo, tendrá muchos millones de moléculas de lípidos, pues, son parte
constituyentes de los organismos vivos, de principio, se encuentran en los sistemas de
membrana celular.
81
Aparte de su rol estructural, entre sus funciones se encuentra el aportar energía, calorías.
Los lípidos poseen alto valor energético, aproximadamente 9 kilocalorías, los hidratos de
carbono aportan unas 4 kilocalorías, en ambos casos, considerando como unidad el gramo.
Los valores por supuesto son aproximados dependiendo del tipo de constituyentes de los
lípidos.
Grasas son las mantequillas, manteca, que son en realidad el tipo de moléculas llamadas
triglicéridos. Estas moléculas se forman mediante combinaciones de moléculas de glicerol
que son alcoholes (en sentido estricto) formados por tres átomos de carbono, asociados a
átomos de hidrógeno y oxígeno. Al combinarse se manifiesta la función química conocida
como grupo carboxilo.
Visitar:http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/ciencias/2000024/images/biomoleculas/glicerol.gif
Al ingerirse con los alimentos los triglicéridos, se hidrolizan en las primeras porciones del
intestino delgado, liberándose los ácidos grasos que se absorben como tales por la pared
intestinal para pasar al torrente sanguíneo.
82
Fig:Visitarhttp://images.google.cl/images?hl=es&source=hp&q=triglic%C3%A9ridos&um=1&ie=UTF-
8&sa=N&tab=wi
Desde allí son transportados a los tejidos, donde se almacenan de nuevo como
triglicéridos, constituyendo la principal reserva energética del organismo.
Existen diferentes tipos de ácidos grasos, que se caracterizan ya sea por la longitud de su
cadena, como por el grado de saturación de sus átomos de carbono. Así podemos
clasificarlos como ácidos grasos de cadena corta, mediana o larga. Si la cadena está formada
por 16 carbones o aún más, se denominan ácidos grasos de cadena larga. Si la cadena tiene
entre 8 a 10 carbones, se llaman de cadena media y si tienen menos, se llaman de cadena
corta.
Los lípidos en general pueden clasificarse como de cadenas saturadas e insaturadas. Las
saturadas forman cadenas más rígidas, por el contrario, las insaturadas le confieren
propiedades de mayor flexibilidad.
Para conocer sus propiedades en mayor profundidad se explicará de forma más sencilla
comenzando por sus constituyentes básicos:
Ácidos grasos:
Los ácidos grasos son los lípidos más sencillos, y al mismo tiempo son los componentes
estructurales de lípidos más complejos.
83
Los ácidos grasos constan de una cadena con un grupo carboxílico terminal, siendo la
configuración más sencilla la de una cadena lineal completamente saturada con hidrógeno,
de enlace simple C-C. En la figura se puede observar como la cadena lineal de carbono
presente enlaces de tipo doble, lo cual indica que se trata de una molécula insaturada,
nótese además que la curvatura de la cadena está indicando que hay mayor flexibilidad en
ella.
La idea que condujo a los consejos de disminuir el consumo de las carnes rojas y aún de
los productos lácteos era debida a la presencia de ácidos grasos saturados, se sostenía que
estas contribuían a elevar el colesterol en la sangre, ello, posteriormente conducía a la
formación de placas en las arterias y en consecuencia se produce un incremento de
enfermedades cardiovasculares y coronarias. Sin embargo, esta secuencia de reacciones a
juicio de los expertos no ha sido probada, menos aún, que la privación de grasas saturadas
en la dieta conduzca a prolongar la vida de las personas( Scientific American Enero 2003-
citado por revista CRECES.2008- Dependiente del INTA). Más aún, los “franceses tienen baja
incidencia de enfermedades cardiacas a pesar del elevado consumo de grasas saturadas. Lo
interesante es que al parecer el mayor consumo de grasas insaturadas facilitaría la
permeabilidad de las membranas, puesto que estas la incorporan a su estructura.
Como el problema se relaciona con la salud humana, podemos sostener que se trata de
consumir adecuadamente con ciertas proporciones de grasas mono y poliinsaturadas lo que
permitiría reducir las enfermedades coronarias. Eso es lo que al parecer sucede en la Isla de
Creta, con la denominada dieta mediterránea, esta contiene aceite de oliva, rico en aceites
monosaturados y pescado ricos en aceites poli-insaturados. En la misma revista de Science
citada antes (2001) y documentado también en la revista CRECES por especialistas en
nutrición humana, los datos parecen indicar que las personas con altos niveles de colesterol
mueren prematuramente, pero no se ha probado que la causa se deba a un elevado
consumo de grasas saturadas, por otra parte las dietas bajas en grasas saturadas casi no
influyen en el colesterol sanguíneo.
Hay sustancias lipídicas realmente nocivas. Por ejemplo, los ácidos grasos insaturados de
tipo “trans”, que se producen por hidrogenación parcial de los aceites vegetales y de
84
pescado, el proceso muestra que los aceites líquidos pueden convertirse de esta forma a
grasas sólidas. Con el proceso se produce variación desde la forma “cis” en los vegetales y
pescado hacia la forma “trans”. El consumo de ácidos grasos “trans” eleva los triglicéridos y
las LDL (Del “colesterol malo”) en la sangre, se ha demostrado que estas producen daño al
cerebro. Los “Trans” se encuentran en margarinas y mantecas.
En la figura: Los ácidos grasos insaturados son moléculas de ácidos grasos que contienen al
menos un doble enlace. Según la estructura que tengan los dobles enlaces dentro de la
molécula, pueden clasificarse como “cis” (forma curva) o “trans” (forma recta).
Los ácidos grasos de importancia para los humanos tienen configuraciones relativamente
sencillas, aparecen comúnmente insaturaciones con hasta seis dobles enlaces por cadena,
siendo casi siempre los enlaces, los ácidos grasos más comunes de los sistemas biológicos
que tienen un número par de átomos de carbono.
Ciertos estudios indican que durante el desarrollo fetal hay un aumento de los ácidos
grasos poliinsaturados de cadena larga de los tipos w6 y w3. EL aumento corre transporte
placentario. Por su parte la leche humana contiene ácido araquidónico, docosaheanoenoico,
dihomo y linolénico (Revista de nutrición Hospital materno infantil). Esto una vez más indica
cuán importante es el consumo de leche materna por los lactantes.
1.- Esquematice las estructuras de ácidos grasos, por lo menos con los primeros seis de la
primera serie de saturados. Coloque el nombre correspondiente al lado de cada estructura.
Luego esquematice para las estructuras de los insaturados.
2.- Desarrolle una lista con las propiedades de los ácidos grasos e indique la importancia de
cada una de ellas en relación con la célula y con los organismos en general.
85
3. ¿Por qué no es conveniente consumir leche descremada en personas que consumen dietas
balanceadas y equilibradas?
4.- ¿Cuáles son las funciones que cumplen los lípidos en un organismo cualquiera?
5.- ¿Cuáles son los beneficios a nivel celular del consumo de aceite de pescado? Fundamente
su respuesta.
6.- Para ejercitar como técnica de estudio, construya un mapa de trayectoria de los lípidos
hasta el consumo celular.
La mayor parte de los ácidos grasos del cuerpo humano tienen 16, 18 ó 20 átomos de
carbono, si bien, hay varios con cadenas más largas que se encuentran principalmente en los
lípidos del sistema nervioso. Si la cadena de carbonos tiene menos de 8 carbones, de 8 a 10
se llaman ácidos grasos de cadena media y si tienen más de 16 son llamados de cadena larga.
Hay estudios que indican que la dieta con PUFA y HUFA contribuyen a disminuir el
colesterol sanguíneo. En los países desarrollados se ha producido en los últimos años una
disminución de los accidentes vasculares de tipo cardiaco y se atribuye al aumento del
consumo de los ácidos grasos poliinsaturados, oleico y linoleico.
Los dobles enlaces le otorgan a los ácidos grasos características especiales. Por ejemplo, la
temperatura de fusión depende de la presencia de las dobles ligaduras. El ácido esteárico,
formado por 18 carbonos sin doble enlace tiene una temperatura de fusión de 69ºC. El ácido
oleico de 18 carbonos con un doble enlace tiene un punto de fusión a 10ºC. El ácido linoleico,
con 18 carbonos, con dos dobles enlaces, se fusiona a -5ºC. El ácido linolénico, 18 átomos de
carbono, con tres dobles enlaces, se fusiona a -11ºC.
86
Usando las reglas u nomenclatura: EL carbón de la cadena en que está el doble enlace, se
cuenta desde izquierda a derecha, se coloca la letra w (Omega) junto al primer carbón del
doble enlace.
El primer doble enlace caracteriza diferentes familias de ácidos grasos, así tenemos:
Familia Omega-9, familia Omega-6 y familia Omega-3. El organismo puede sintetizar la
familia Omega-9, pero no Omega-6 u Omega-3, entre ellos el linoleico, araquidónico y
linoleico. Los vegetales pueden sintetizar Omega-6 y las algas marinas microscópicas pueden
sintetizar Omega-3. Sumando, los Omega 6 y 3 provienen del reino vegetal, y al encontrarse
en tejidos animales podemos deducir que estos han consumido vegetales que los tienen
incorporados a sus tejidos. Por ejemplo, los peces acumulan Omega 6 y 3 mediante el
consumo de plancton marino. Examine las fórmulas más adelante.
87
Los ácidos grasos de la familia Omega-3 se encuentran en las células formando parte de
otros compuestos, como la fosfatidil etanolamina y la fosfatidil serina. Dichos compuestos se
encuentran en la retina, corteza cerebral, testículos, etc. Se cree que este ácido graso
contribuye a la fluidez y como tal, determinadas funciones de la membrana. Por lo mismo,
podría estar influenciando la acción de enzimas de membranas y receptores.
Omega 3:
Es un tipo de la forma 20:5(n-3), por tener una cadena de 20 carbonos (un eicosanoides) con
cinco enlaces dobles cis a partir del carbono número 3. Químicamente es un ácido
carboxílico.
Los estudios mostraron, que la población de raza esquimal del norte de Groenlandia, un
elevado consumo de pescado graso en sus dietas reducía el riesgo de sufrir un accidente
vascular cerebral isquémico, pero aumentaba el riesgo de padecer un accidente cerebral
hemorrágico. Esta fue la hipótesis de trabajo del equipo.
La explicación dada para el fenómeno sería que los ácidos grasos omega-3 contenidos en
el pescado, sobre todo graso (ácido eicosapentaenoico o EPA y ácido docosahexaenoico o
DHA- ambos del tipo omega 3) disminuyen la agregación progresiva de las plaquetas de la
sangre, mediante la inhibición de la síntesis del tromboxano A2, ello retarda el proceso de
coagulación in situ disminuyendo la tasa de formación de trombos sobre las placas de
ateromas depositadas en la cubierta interna o endotelio de los vasos produciendo la
obstrucción de las arterias y de la isquemia del territorio que irrigan; si esta inhibición llegara
a ser excesiva se produciría, por el contrario, un accidente cerebral vascular por hemorragia.
El riesgo de padecer un accidente vascular cerebral isquémico fue un 40% más bajo en los
individuos que habían consumido pescado graso (como atún, salmón, arenques, sardinas,
pez espada y otros) al menos una vez al mes o más, comparado con el riesgo de aquéllos que
no habían consumido pescado.
Por otra parte, no se encontró asociación entre el consumo de pescado rico en ácidos
grasos omega-3 y el riesgo de padecer un accidente vascular cerebral hemorrágico.(Texto
modificado desde www.saludlandia.com/pescado-graso-y-riesgo-de-accidente-vascular-
cerebral-isquemico-12659.html)). Mayor información se puede ver en el Journal mencionado
antes.
89
Ácido docosahexaenoico
Importancia de la estructura:
Es conveniente dar una breve mirada a la estructura de estos ácidos grasos, debe
observarse la presencia de enlaces simples y dobles, la ubicación precisa de los carbonos que
acceden a doble ligadura con otro carbono. También es importante conocer la longitud de la
cadena. Lo esencial que puede ser algún tipo de sustancias nos está indicando que nuestro
organismo no puede sintetizarla. Sintetizarla quiere decir en términos de metabolismo,
construcción de alguna sustancia, esto se logra por la presencia de enzimas, que son
proteínas y estas últimas necesitan de genes que deben estar presentes en la molécula de
ADN.
El ácido linoleico es una molécula precursora (Qué da origen a….) del ácido araquidónico,
que es una molécula que se forma en una serie de reacciones de desaturación y
alargamiento. En realidad todos estos ácidos deben llamarse según el estado fisiológico en
que se encuentran. De manera que en lugar de ácido araquidónico se puede decir
araquidonato.
Como se ha dicho antes, los ácidos linoleico (C18:2 w6) y α-linolénico (C18:3w3) son
esenciales para el ser humano porque no puede insertar dobles enlaces por falta de enzimas
(D12 y D15 desaturasas) que pueden introducir dobles enlaces en las posiciones w6 y w3.
En humanos, el precursor más importante del las PGs es el ácido araquidónico (ácido
5,8,11,14-eicosatetraenoico) C20 con 4 insaturaciones no conjugadas. Esta molécula se
sintetiza a partir del ácido linoleico por desaturación y elongación.
Araquidonato
Ciclooxígenasa Leucotrieno A4
Prostaglandina G2 (PGG2)
En estas figuras se observan las vías
de reacciones bioquímicas para la
formación de eicosanoides, la primera
de estas reacciones es catalizada por
Prostaglandina H2(PGH2) la enzima ciclooxigenasa que conduce
a la formación de prostaglandinas,
cada una de estas reacciones es
catalizada por enzimas diversas.
larga con funciones en regulación metabólica. Existen dos clases de moléculas eicosanoides.
Una clase deriva de la ciclación del araquidonato, catalizada por ciclooxigenasa, los
productos resultantes son prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxano, llamados
reguladores locales, puesto que su lugar de acción es en células vecinas, no viajan por la
sangre, ni se producen en glándulas.
Por ejemplo, las plaquetas sanguíneas producen tromboxano A2, que es una sustancia que
puede provocar la contracción de la musculatura lisa de las paredes arteriales, y por tanto,
cambia el flujo de sangre local. El útero produce prostaglandinas que provocan contracción
muscular durante el parto. Los eicosanoides median la sensibilidad al dolor, inflamación y la
hinchazón.
93
Es interesante conocer algo de los fármacos, la aspirina puede bloquear algunos de los
efectos, de estas sustancias, el ingrediente activo de la aspirina es el ácido acetilsalicílico,
capaz de inactivar en forma irreversible a la ciclooxigenasa y por tanto evita la formación de
eicosanoides.
Los tres ácidos precursores, ácido oleico (C18:1w9), el ácido linoleico: C18:2 w6 (arriba en la
figura) y ácido α-linolénico C18:3 w3, compiten por la D6 desaturasa, convirtiéndose en una
enzima limitante. La mayor afinidad siempre la posee el ácido α-linolénico, seguido del
linoleico y luego el oleico.
94
Los ácidos grasos se encuentran principalmente en forma de ésteres del glicerol, como se
muestra en la figura siguiente:
2.3.- La ecuación que se observa ¿Qué está indicando?, ¿Dónde se produce esta reacción y
para qué?
95
2.4.- Destalle como se forma el enlace entre las dos estructuras: Utilice la presentación
power point respectiva dado en clases y que puede descargar de la intranet.
El enlace
Propiedades notables:
Una de las propiedades más prominentes y significativas de los ácidos grasos y de los
triacilgliceroles es, ciertamente, su falta de afinidad por el agua.
Por ello se dice que es de carácter hidrofóbico resultando una propiedad esencial para la
construcción de las complejas estructuras biológicas y para la separación del entorno acuoso.
96
También es esencial para el uso por moléculas biológicas de superficies activas, tal como
sucede en el tracto intestinal.
También los triacilgliceroles se pueden almacenar como lípido puro sin asociarse con el
agua, mientras que el glucógeno es muy hidrofílico y cuando se almacena en los tejidos fija el
doble de su peso de agua.
Una gran proporción de los ácidos grasos utilizados por el hombre se obtiene de la dieta.
Diversos lípidos animales y vegetales son ingeridos, hidrolizados, al menos parcialmente por
enzimas digestivos, y absorbidos a través de la pared intestinal para ser distribuidos a través
del cuerpo, primero en el sistema linfático y después en el torrente circulatorio.
Los ácidos grasos son las unidades estructurales básicas de los lípidos. El organismo puede
sintetizar ácidos grasos, pero, algunos deben ser obtenidos de la dieta y son denominados
esenciales. Los dos ácidos grasos esenciales se denominan ácido linolénico (ácido graso
Omega-3) y ácido linoleico (ácido graso Omega-6).
Los estudios actuales indican que si se incluye en la dieta más alimentos ricos en Omega -3
y reduciendo el consumo de carnes rojas, aceites hidrogenados y otras grasas saturadas
contribuye a una buena salud. Se recomienda el consumo de pescado por su contenido en el
ácido graso ante dicho.
Los ácidos grasos libres se almacenan como triglicéridos y estos son los lípidos que el
organismo utiliza como fuente de energía. También son utilizados para funciones
hormonales en regulación fisiológica y metabólica.
Los ácidos mencionados desarrollan importantes funciones metabólicas, para ello integran
los fosfolípidos de la membrana celular. Dado que son insaturados se logra mayor fluidez de
la membrana, debido a ello, las proteínas integrales de la membrana pueden lograr
movilidad necesaria para ejercitar sus funciones de receptores de membrana, canales
iónicos, inducción del desarrollo de formaciones vesiculares, etc.
después del nacimiento. Los procesos morfogenéticos que han sido iniciados desde la cresta
neural, se caracterizan por migración, neurogénesis, apoptosis, sinaptogénesis y procesos de
mielinización. La morfogénesis requiere de concentraciones considerables de ácido
araquidónico y docohexaenoico, ambos tipos de sustancias se acumulan en los conos de
crecimiento axonal, en las vesículas sinápticas y parecen tener mucha relevancia en el
movimiento de las vesículas acumuladoras de neurotransmisores.
El DHA, ácido de cadena larga adquiere una conformación semihelicoidal, los 6 dobles
enlaces que otorgan fluidez con baja tendencia a formar estructuras cristalinas más densas.
La mayor fluidez en la membrana permitiría facilitar el movimiento de moléculas tales
como, receptores, proteínas G, canales iónicos, enzimas, factores de crecimiento neuronal
(Sanhueza y colaboradores en Review, Revista Nutrición, Agosto 2004).
Las neuronas no tienen la capacidad de formar DHA a partir de su precursor el ácido alfa-
linolénico. Se ha observado que las células gliales, en especial los astrocitos los que
desaturan y elongan el alfa linolénico para convertirlo en DHA, el que posteriormente se
98
Propiedades en general
Figura arriba: Se observa una bicapa con moléculas de ácidos grasos saturados, el aspecto es ordenado, un estado
semicristalino. Las estructuras formadas con este orden no son propias de los seres vivos.
Figura arriba: Se observa en esta bicapa lipídica la incorporación ácidos grasos de cadena con insaturaciones o
dobles enlaces.
Esteroides
Los esteroides son un grupo de lípidos con estructura de lípidos diferentes a las
que se ha visto antes. Todos los esteroides poseen cuatro anillos de carbono unido entre
ellos, los que pueden presentar oxhidrilos o radicales. Entre los esteroides se encuentran:
Acilglicéridos AG + Glicerina
AG + Glicerina + Fosfato +
Fosfoglicéridos
Glicéridos Sustancia polar
Lípidos complejos AG + Glicerina +
o saponificables Glucoglicéridos
Monosacárido
Colesterol
En la Figura más abajo: Al estudiar las propiedades de este compuesto se puede describir
como una molécula débilmente anfipática, debido al grupo hidroxilo en el carbono Nº 3. Por
esta misma situación, el colesterol puede adquirir un carácter más hidrófobo, situación que
surge a causa de la esterificación del grupo hidroxilo con un ácido graso.
Las lipoproteínas se clasifican de acuerdo a sus densidades relativas. Ya que los lípidos son
menos densos que las proteínas, mientras mayor sea el contenido de lípidos en las
lipoproteínas menor será la densidad.
Las partículas de LDL circulantes en el plasma sanguíneo llegan a los tejidos, excepto los
de tipo hepático, luego allí, las células utilizan el colesterol en la síntesis de la membrana
celular. Las LDL son capaces de fijarse a los receptores específicos presentes en la membrana
plasmática de la célula. Luego de la fijación sobreviene un proceso de endocitosis, la
membrana se invagina, cerrándose con el material LDL en su interior. La estructura formada
recibe el nombre de vesícula, la cual además se cubre con clatrina, una proteína que forma
una estructura similar a una red o clatrato. Una vez en el interior de la célula, la vesícula se
encuentra con endosomas y luego con lisosomas. En el interior de estos últimos elementos,
la apoproteína de las LDL se hidroliza dejando libre el colesterol el que se incorpora a la
membrana celular.
PROTEÍNAS
Las proteínas y su esencia comenzaron a descubrirse en el siglo XIX, la primera utilizada
para el estudio fue la albúmina del huevo y de la leche. Se encontró que estas sustancia al
calentarlas se coagulaban, esto era un proceso irreversible y se conoce que el proceso es
irreversible. Las proteínas contenían carbono, oxígeno, hidrógeno, nitrógeno y azufre.
Funciones biológicas:
1) Proteínas que son enzimas, esto quiere decir que son catalizadores de reacciones
químicas, como se trata de que intervienen en los seres vivos, entonces es más apropiada
llamarle reacciones de tipo bioquímico. Toda reacción de tipo bioquímico que se produce en
los seres vivos es catalizada por enzimas.
3) Hay proteínas que son netamente estructurales, otorgan soporte y sostén mecánico a
células y tejidos, por ejemplo, el colágeno.
4) Proteínas que realizan trabajo mecánico, por ejemplo, proteínas que permiten el
movimiento de los cromosomas durante las etapas de meiosis y mitosis celular, la
contracción muscular.
5) Proteínas que son hormonas y en consecuencia regulan las actividades de tipo fisiológico-
bioquímico en las células o tejidos.
6) Proteínas que leen códigos de información celular que físicamente emanan desde las
moléculas de ácido desoxirribonucleico, ADN y ARN. Por ejemplo, aquellas que forman parte
de las estructuras llamadas ribosomas, estas son necesarias para los procesos de traducción
de proteínas que no es otra cosa que seguir instrucciones para la construcción de las
moléculas de proteínas. También hay proteínas que regulan la expresión de los genes, ya
sea, permitiendo o inhibiendo la actividad genómica.
7) Hay proteínas que son inmunoglobulinas que participan en la defensa del organismo
contra bacterias y ataques virales.
Las proteínas son del grupo de las macromoléculas por su capacidad de formar polímeros,
y formar grandes complejos de proteínas asociadas a glúcidos y lípidos. Los monómeros de
estas macromoléculas son los aminoácidos, moléculas pequeñas que contienen un grupo
carboxilo (COOH) y n grupo amino (NH2). Los dos grupos poseen propiedades ácidas y
básicas débiles, respectivamente.
variedad faculta a las proteínas para realizar las funciones diversas que han sido
mencionadas antes.
Los aminoácidos (aa) son moléculas orgánicas pequeñas con un grupo amino (NH2) y un
grupo carboxilo (COOH), le acompaña un grupo R lateral que puede ser un resto de cadena
de hidrocarburo con alguna función especial.
Casi todos los aminoácidos muestran un átomo de carbono α que es quiral o sea, asimétrico
porque posee cuatro grupos diferentes unidos entre sí. La excepción a la regla lo representa
la glicina:
Los aminoácidos pueden existir como estereoisómeros, que son cuerpos con la misma
fórmula molecular, pero son diferentes en estructura en cuanto a la configuración espacial
de sus átomos. Si una molécula contiene un carbono asimétrico, podemos observar dos
estereoisómeros, en tal caso una molécula es la imagen especular de la otra, o sea, no
pueden superponerse, como en la figura a continuación.
Los enantiómeros pueden dar dos formas, los
llamados formas D y L. Estos son considerados
isómeros ópticos. Los aminoácidos que
incorporan las proteínas de los seres vivos son
de la forma L, pero hay excepciones a la regla,
por ejemplo, el D-glutámico se encuentra en
paredes celulares bacterianas.
Los aminoácidos pueden agruparse según las propiedades que otorgan las cadenas de tipo
lateral. En esta cadena se encuentra una diversidad de grupos químicos, y por ello se observa
variedad en las propiedades de las proteínas. La presencia de grupos químicos permite que
los aminoácidos adquieran características hidrofóbicas, hidrofílicas, polares, no polares,
presencia o ausencia de grupos ionizables.
Observe desde la glicina, la alanina, valina, leucina e isoleucina, en estos, el grupo lateral
se extiende y por ello se hace más hidrófobo. La isoleucina debido a esta notable
característica se encuentra normalmente en el interior de las macromoléculas proteicas. En
este grupo Se encuentra la prolina porque comparte muchas propiedades con los
aminoácidos alifáticos, no obstante ser un aminoácido cíclico. A juicio de los expertos, esta
característica cíclica le dificulta el plegado como residuo de prolina en las estructuras
proteicas.
Aminoácidos Aromáticos:
Tres aminoácidos contienen cadenas laterales de tipo aromático,
estos son la fenilalanina, la tirosina y triptófano. La fenilalanina es una molécula muy
108
hidrofóbica y podría agruparse por esta propiedad junto con moléculas ya nombradas y
clasificadas en los párrafos anteriores, tales como, valina, leucina e isoleucina. La tirosina y el
triptófano son menos hidrófobos, atenuado por los grupos polares de sus cadenas laterales.
Los aminoácidos aromáticos puesto que poseen anillos aromáticos conjugados como
puede observarse en la figura anterior, se caracterizan por absorber luz en la región del
espectro ultravioleta cercano. Esta característica es muy explotada en los laboratorios
clínicos y de experimentación para la detección y cuantificación de proteínas, midiendo la
absorción a 280 nm. Consulte con su profesor si desea conocer más información al respecto.
La TPH existe en dos formas: TPH1, encontrada en varios tejidos, y la TPH2, que es una
isoforma cerebro-específica. Hay evidencia de polimorfismos genéticos en ambos tipos y al
110
La serotonina ingerida por vía oral no pasa al sistema nervioso central porque ésta no
cruza la barrera hematoencefálica. Sin embargo, el triptófano y sus metabolitos 5-
hidroxitriptófano (5-HTP), con los cuales la serotonina es sintetizada, pueden cruzar la
barrera hematoencefálica. Estos agentes están disponibles como suplementos dietarios y
pueden ser agentes serotoninérgicos efectivos.
Aminoácidos Básicos:
En este grupo se encuentra Histidina, lisina y arginina, llevan grupos
básicos en sus cadenas laterales. Son muy polares y a menudo se encuentran en la superficie
de las proteínas, en esta posición pueden hidratarse desde el medio acuoso que rodea las
proteínas.
112
En la figura anterior se encuentra además los aminoácidos ácidos que llevan carga
negativa a pH 7. Las amidas de estos aminoácidos ácido aspártico y glutámico, las conocidas
como asparagina y la glutamina.
Los aminoácidos pueden permanecer unidos mediante enlaces del tipo peptídicos. Este
enlace peptídico es de tipo covalente y ocurre entre el grupo amino (–NH2) de un
aminoácido y el grupo carboxilo (–COOH) de otro aminoácido. El enlace peptídico se produce
con pérdida de una molécula de agua y la formación de un enlace covalente CO-NH. Es, en
realidad, un enlace amida sustituido.
113
En la figura anterior usted puede observar un tripéptido, o sea, tres aminoácidos unidos por
enlaces de tipo peptídico
Enlace peptídico
El enlace peptídico es un enlace de tipo amida que se forma entre el grupo carboxilo de
un aa con el grupo amino de otro, con eliminación de una molécula de agua. La longitud de
la cadena polipeptídica es variable y depende del código genético. En esta cadena se
encuentra siempre un extremo amino terminal y un extremo carboxilo terminal que
permanecen intactos.
Los productos de los enlaces peptídicos reciben nombre según la cantidad de
aminoácidos constituyentes en la unión. Por ejemplo, la unión entre dos aminoácidos es un
péptido llamado dipéptido. La reacción puede seguir añadiendo más aminoácidos a la
cadena, se forma así un tetrapéptido, o con pocos residuos (entiéndase también, restos, o,
aminoácidos) se pueden denominar oligopéptido. Si la cadena es muy larga se puede
denominar polipéptido. La mayoría de los oligopéptidos y los polipéptidos que conservan un
grupo amino terminal a la izquierda y el grupo carboxilo terminal hacia la derecha. La
escritura de estos se realiza desde el extremo amino hacia el carboxilo terminal y se puede
utilizar letras o abreviaturas según la tabla siguiente:
Los ácidos son donadores de protones y las bases son aceptoras de protones. Un ácido
fuerte tal como los ácidos minerales, ácido sulfúrico, clorhídrico, nítrico, etc. se disocian
totalmente en agua:
HCl H+ + Cl- y permanecen así mientras se encuentren en solución acuosa, o sea
disuelto en agua. Estos compuestos corresponden a ácidos y los álcalis corresponden a las
bases fuertes, el ejemplo más común de este grupo son el NaOH, que se disocia en Na+ y OH-
Por otra parte, los ácidos orgánicos, presentes en los seres vivos, y ya visto en parte al
estudiar los aminoácidos, son ácidos o bases débiles.
En una solución acuosa un ácido débil existe un cierto equilibrio entre las partes
constituyentes del ácido que se han disociado y el ácido débil:
denominada) HCOO-, si usted observa esta base conjugada y especialmente el signo -, que
está indicando que se disoció del protón que se encuentra más a la derecha y se escribe
como H+.
Piense en esto, si HCOOH se puede separar del protón H+, entonces normalmente la
base conjugada HCOO- que resulta, puede volver a unirse con el H+. Esto es muy análogo a
los matrimonios que se divorcian y vuelven a casarse una y otra vez. Valga la analogía.
Piense en lo siguiente y con recuerdos vagos de las fórmulas de los aminoácidos, aquellas
sustancias que poseen grupos ácidos como el grupo carboxilo, o grupos básicos como el
grupo amino. Estas sustancias también tienen la facultad para establecer divorcios, o sea,
sus grupos COOH y NH2, pueden perder protones (divorcio) y quedar como COO-, pueden
ganar protones (casorio) y quedar como NH3.
Esto es de la mayor importancia para que ocurra el fenómeno de existencia en los seres
vivos. Las proteínas poseen cientos de aminoácidos, con cientos de grupos COOH y NH2, o
sea, con cientos de posibilidades de casorio y divorcios, de capturar y ceder protones
respectivamente. Los que poseen el potencial de capturar protones son los grupos aminos
NH2, y los que poseen la capacidad de ceder protones son los grupos carboxilo, más correcto
carboxilato, COO-.
Se dice que las proteínas son amortiguadoras de los excesos de protones, o sea,
amortiguadoras de los excesos de sustancias que son ácidas. Por ejemplo, suponga que
usted consume alcachofas con vinagre (ácido acético o CH3- COOH) que al consumirlo se
encuentra en solución, diluido con agua, y por tanto, se encuentra disociado en un estado
COO- + H+. Estas sustancia ingresan a nuestro organismo, ¿Cómo puede usted no sufrir
daño con el ácido acético (vinagre)? En el resto de alimentos que usted consume si hay
proteínas no hay problemas, puesto que los protones del ácido acético encontraran iones
carboxilato (COO-) que estarán dispuestos a recibir estos protones y en consecuencia no
habrá daños. Cuidado todo esto tiene sus límites no experimente sino en el laboratorio con
supervisión de sus profesores. Debido a hechos como este podemos llamar amortiguadoras
a las proteínas.
Otro ejemplo, si usted ha sentido acidez estomacal le han recomendado que tome un
vaso de leche, o un poco de bicarbonato, o “sal de fruta”. Explique porque en cada caso se
puede aliviar la acidez.
Durante toda nuestra vida el cuerpo estará batallando por lograr equilibrios, por lograr
homeostasis. Ligeros desequilibrios pueden acabar con la existencia en cosa de minutos.
Problema: En ciertas enfermedades de los centros de control respiratorio del cerebro o como
pérdida de función de algunos órganos del cuerpo, se produce cambio del pH de la sangre, la
tendencia es al aumento de la acidez, por aumento de la concentración de protones en el
plasma sanguíneo. En condiciones normales ¿Por qué no se produce acidificación del plasma
sanguíneo?, ¿Qué evita la sobrepoblación de protones?
Puesto que los aminoácidos poseen carga positiva o negativa, debido a la ionización de sus
grupos carboxilo o amino. Es de esperar que cuando forman las estructuras proteicas, las
proteínas resultantes también manifiesten una carga, positiva o negativa, esto por supuesto
dependerá a su vez de las condiciones del medio. El medio ambiente de las células por lo
115
general tiene un pH cercano a 7,0, y esta es una de las condiciones para la arquitectura. Por
ejemplo, Las proteínas ricas en arginina, lisina, que son aminoácidos básicos, constituyen
gran parte de las proteínas básicas que son las histonas. Estas al ser positivas se pueden
asociar con gran fuerza al ADN que tiene cargas negativas debido al ión fosfato presente en
su estructura. Pero, esta asociación también depende del medio en el cual se encuentra la
cromatina. Vemos entonces, con este ejemplo, como las estructuras biológicas alcanzan
forma definida con un alto grado de compactación, que luego tendrá repercusiones en la
diferenciación celular y especialmente en la expresión de los genes.
Estructura primaria
La secuencia de aminoácidos de una proteína es determinada por el
gen que la codifica. Esto es, al diferenciarse un gen de otro, también una proteína será
diferente de otra. Las diferencias en los genes se deben por ejemplo, a las secuencias de
nucleótidos presentes en el gen. De manera que hay correspondencia entre la secuencia de
nucleótidos en el ADN y secuencia de aminoácidos en una proteína.
La mioglobina muestra algunas diferencias entre las dos especies, al observar la tabla
podemos ver, por ejemplo, en la posición 1 que el aminoácido correspondiente a humano es
glicina y para cachalote es valina. La mayoría de los aminoácidos se conservan para ambas
especies. La presencia de aminoácidos diferentes, al respecto, nos está indicando que en
estas estructuras operó la evolución. Una de las formas como opera la evolución se da por
cambios puntuales en la secuencia de nucleótidos en el ADN, en este caso, el gen para
mioglobina. El cambio puntual debe ser suficiente para cambiar la secuencia de tres
nucleótidos y producir un cambio efectivo de la señal para un determinado aminoácido.
116
La mioglobina de cachalote y
humanos contienen 153
aminoácidos.
En resumen, la estructura
primaria de cada proteína está
determinada por un gen concreto.
trata el cabello con sustancias oxidantes para oxidar los residuos de cisteína y que formen
nuevos puentes disulfuro.
Conformación β:
La estructura beta, de hoja plegada es un plegamiento en zig-zag, formando
láminasconplegamientos regulares. Las cadenas polipeptídicas quedan extendidas con
diferente sentido de orientación, una en sentido paralelo al eje de la lámina. Las cadenas β
se estabilizan por puentes de hidrógeno entre oxígenos carbonílicos del COO- e hidrógenos
amídicos. Estos enlaces pueden unir a dos o más cadenas polipeptídicas. Los puentes de
hidrógeno son perpendiculares a las cadenas. Las cadenas laterales apuntan de modo
alternativo hacia arriba y debajo de la lámina.
121
Figura de la forma β-plegada. Tomada del texto de Bioquímica del autor Mathew.
Colágeno
Es una proteína fibrosa con una estructura helicoidal diferente a las mencionadas. Se
trata de un componente proteico que forma principalmente la mayor parte del tejido
conectivo, muy abundante en los vertebrados, llegando al 35% de las proteínas totales de un
122
mamífero. Hay variedades del colágeno con formas y funciones diferentes. Por ejemplo, la
estructura considerada como matriz, sobre la que precipitan los minerales del hueso
contiene un polímero de colágeno y fosfato de calcio. El colágeno en la piel adquiere la
forma de fibras tejidas poco apretadas. El colágeno de los tendones forma fibras rígidas,
fuertes.
El colágeno es un agregado que consiste en tres cadenas que poseen hélices levógiras que
se enrollan y luego hasta formar superenrollados. Este último estado se estabiliza mediante
puentes de hidrógeno intracatenarios. La unidad repetitiva de la fibra de colágeno es la
molécula de tropocolágeno una hélice triple de tres cadenas polipeptídicas, cada una
contiene cerca de 1000 aminoácidos, entre ellos algunos destacan, por ejemplo, la prolina y
la hidroxiprolina, cuyos grupos OH- (hidroxilo) que al parecer participan dando estabilidad a
la molécula. Esto en parte sustentado por la observación de que la enzima promotora de la
hidroxilación de la prolina necesita vitamina C (ácido ascórbico), al bajar su nivel de
concentración produce la carencia y en consecuencia la enfermedad conocida como
escorbuto. Esto conduce al debilitamiento de las fibras de colágeno debido a la falta de
hidroxilación de la prolina y lisina, luego aparecen lesiones en la piel y las encías, se debilitan
los vasos sanguíneos.
Existe una gran variedad de plegados de las cadenas proteica, pero son comunes a ellos
ciertas regularidades en el plegado y disposición de las cadenas de aminoácidos, estos son
llamados motivos o principios comunes. El primer principio es que las proteínas están
formadas por más de un dominio, siendo este una región compacta, con plegamiento local.
Diferentes proteínas pueden tener dominios múltiples, únicos, y desempeñan algún rol en la
funcionalidad de la proteína. En ocasiones un determinado dominio se puede encontrar en
diferentes proteínas.
Efecto hidrófobo
Este efecto contribuye a la estabilidad de la estructura terciaria de las
proteínas globulares. La explicación es la presencia de aminoácidos hidrófobos, los cuales en
contacto con el agua, permiten que esta molécula forme estructuras con forma de jaulas, un
término más correcto es clatrato. El siguiente ejemplo puede conducirnos a mayor
conocimiento y claridad de esta situación: suponga una proteína que en su secuencia de
aminoácidos, contenga aminoácidos (residuos) con largas cadenas laterales de tipo
hidrófoba, por ejemplo, leucina, isoleucina y fenilalanina. Cuando esta proteína se encuentra
desplegada y estos aminoácidos entran en contacto con el agua, produciendo la ordenación
de estas moléculas alrededor. Luego al plegarse la cadena formando la estructura globular,
125
los aminoácidos quedan al interior liberándose las moléculas de agua. En términos físicos se
produce un aumento de la entropía, en otras palabras, se produce una contribución negativa
a la energía libre del plegado y en consecuencia aumenta la estabilidad de la estructura
proteica. (El tema aparece más ampliamente desarrollado en textos de física-Biológica).
Muchas proteínas no poseen enlaces disulfuros, entonces, ¿porque unas pocas poseen
estas ligaduras? La respuesta hipotética es que las proteínas que contienen este tipo de
enlaces, son del tipo exportable, por ejemplo, la ribonucleasa, insulina, etc., ello sucedería
así porque el ambiente interno de las células es reductor, configurando un ambiente para
mantener a los grupos sulfhidrilo reducido, en cambio, al salir al ambiente externo, (como en
el caso de estas proteínas) por lo general, de tipo oxidante, lo que mantiene el estado de
enlaces disulfuro o puentes disulfuro.
Una gran variedad de proteínas dentro de la célula forman tipos de agregados de dos o
más cadenas polipeptídicas plegadas, también llamadas subunidades. Si la asociación es
entre cadenas polipeptídicas idénticas o casi idénticas se le denomina homotípicas; si la
asociación es entre unidades con estructura diferente se les denomina heterotípicas. La
formación de estas proteínas involucra la asociación entre las subunidades.
126
Another three-chain structure has also been suggested by Fraser (in the
press). In his model the phosphates are on the outside and the bases on
the inside, linked together by hydrogen bonds. This structure as described
is rather ill-defined, and for this reason we shall not comment on it.
We wish to put forward a radically different structure for the salt of deoxyribose nucleic
acid. This structure has two helical chains each coiled round the same axis (see diagram). We
have made the usual chemical assumptions, namely, that each chain consists of phosphate
diester groups joining ß-D-deoxyribofuranose residues with 3',5' linkages. The two chains
(but not their bases) are related by a dyad perpendicular to the fibre axis. Both chains follow
right- handed helices, but owing to the dyad the sequences of the atoms in the two chains
run in opposite directions. Each chain loosely resembles Furberg's2 model No. 1; that is, the
bases are on the inside of the helix and the phosphates on the outside. The configuration of
the sugar and the atoms near it is close to Furberg's 'standard configuration', the sugar being
roughly perpendicular to the attached base. There is a residue on each every 3.4 A. in the z-
direction. We have assumed an angle of 36° between adjacent residues in the same chain, so
that the structure repeats after 10 residues on each chain, that is, after 34 A. The distance of
a phosphorus atom from the fibre axis is 10 A. As the phosphates are on the outside, cations
have easy access to them.
The structure is an open one, and its water content is rather high. At lower water contents
we would expect the bases to tilt so that the structure could become more compact.
The novel feature of the structure is the manner in which the two chains are held together
by the purine and pyrimidine bases. The planes of the bases are perpendicular to the fibre
axis. The are joined together in pairs, a single base from the other chain, so that the two lie
side by side with identical z-co-ordinates. One of the pair must be a purine and the other a
pyrimidine for bonding to occur. The hydrogen bonds are made as follows : purine position 1
to pyrimidine position 1 ; purine position 6 to pyrimidine position 6.
If it is assumed that the bases only occur in the structure in the most plausible tautomeric
forms (that is, with the keto rather than the enol configurations) it is found that only specific
pairs of bases can bond together. These pairs are: adenine (purine) with thymine
(pyrimidine), and guanine (purine) with cytosine (pyrimidine).
127
In other words, if an adenine forms one member of a pair, on either chain, then on these
assumptions the other member must be thymine ; similarly for guanine and cytosine. The
sequence of bases on a single chain does not appear to be restricted in any way. However, if
only specific pairs of bases can be formed, it follows that if the sequence of bases on one
chain is given, then the sequence on the other chain is automatically determined.
It has been found experimentally (3,4) that the ratio of the amounts of adenine to thymine,
and the ration of guanine to cytosine, are always bery close to unity for deoxyribose nucleic
acid.
It is probably impossible to build this structure with a ribose sugar in place of the
deoxyribose, as the extra oxygen atom would make too close a van der Waals contact. The
previously published X-ray data (5,6) on deoxyribose nucleic acid are insufficient for a
rigorous test of our structure. So far as we can tell, it is roughly compatible with the
experimental data, but it must be regarded as unproved until it has been checked against
more exact results. Some of these are given in the following communications. We were not
aware of the details of the results presented there when we devised our structure, which
rests mainly though not entirely on published experimental data and stereochemical
arguments.
It has not escaped our notice that the specific pairing we have postulated immediately
suggests a possible copying mechanism for the genetic material.
Full details of the structure, including the conditions assumed in building it, together with a
set of co-ordinates for the atoms, will be published elsewhere.
We are much indebted to Dr. Jerry Donohue for constant advice and criticism, especially on
interatomic distances. We have also been stimulated by a knowledge of the general nature
of the unpublished experimental results and ideas of Dr. M. H. F. Wilkins, Dr. R. E. Franklin
and their co-workers at King's College, London. One of us (J. D. W.) has been aided by a
fellowship from the National Foundation for Infantile Paralysis.
J. D. WATSON F. H. C. CRICK
Medical Research Council Unit for the Study of Molecular Structure of Biological Systems,
Cavendish Laboratory, Cambridge. April 2.
1. Pauling, L., and Corey, R. B., Nature, 171, 346 (1953); Proc. U.S. Nat. Acad. Sci., 39, 84
(1953).
3. Chargaff, E., for references see Zamenhof, S., Brawerman, G., and Chargaff, E.,
Biochim. et Biophys. Acta, 9, 402 (1952).
5. Astbury, W. T., Symp. Soc. Exp. Biol. 1, Nucleic Acid, 66 (Camb. Univ. Press, 1947).
6. Wilkins, M. H. F., and Randall, J. T., Biochim. et Biophys. Acta, 10, 192 (1953).
VOL 171, page737, 1953
128
Las bases púricas son adenina y guanina y las bases pirimídicas son la timina, la citosina y
el uracilo.
Las pentosas son desoxirribosa en el ADN y en el ARN se trata de una ribosa (ver diferencia
en apartado de carbohidratos)
Los ácidos nucleicos son moléculas de tipo “informáticas”, pues proveen información. Con
esta información se controla procesos vitales y con ellos el concepto de autopoiesis parece
enriquecerse. La información que proporciona el ADN es relevante para la síntesis de
macromoléculas, para la diferenciación celular y más que ello, la trascendencia del ser vivo
más allá de su existencia. El ADN es portador de la transmisión hereditaria de una célula a
sus descendientes.
129
Las bases se ubican hacia el interior de la doble hélice, en planos paralelos entre sí y con
orientación perpendicular a las cadenas azúcar fosfato. Ver figuras 3 y 4. La estructura
alcanza una apariencia de escalera. Como usted puede observar, se dan ciertas regularidades
en esta estructura, por ejemplo, que la base de una cadena siempre se aparea con la base
complementaria de la otra cadena. Es decir, A con T y C con G.
Al formar la hélice se logra estabilidad de la forma toda vez que se forman puentes de
hidrógeno entre las bases. Entre G y C y entre T y A, tres y dos puentes respectivamente.
Como usted debe recordar los puentes de hidrógeno se pueden romper por la acción del
calor, esto trae, por cierto, una desnaturalización del ADN; las hebras se separan. El proceso
es reversible.
131
En la figura se puede observar en parte la arquitectura de la molécula de ADN, se observa los surcos ancho y
angosto. Esas cavidades dan lugar o permiten las interacciones con moléculas como proteínas.
El ácido fosfórico cargado negativamente se permite asociarse con proteínas histonas que
poseen carga positiva.
Gene: El gen como unidad de herencia: Los genes son estructuras químicas retenidas a
través de la vida de un organismo y pasan a los descendientes en sucesivas generaciones.
Estas estructuras químicas que son los factores hereditarios se encuentran formando parte
de los cromosomas. Están formados por ADN. Del término gen deriva el concepto de genoma
que contiene todos los genes necesarios para construir un organismo.
132
La genética comenzó a surgir en el siglo XIX con los trabajos realizados por Gregorio
Mendel en el cultivo de plantas como la arveja. En su investigación realizó cruces con
variedades de semilla que al germinar surgían plantas con rasgos diferentes. Mendel eligió 7
características tales como la altura de la planta, color de las flores, textura de las semillas,
etc. En esto estudios Mendel llega a las conclusiones siguientes:
Cromosomas
Hacia 1903 Sutton destacó que los cromosomas eran los portadores específicos de
los factores genéticos de Mendel. Observó que la formación de células en el espermatozoide
de saltamontes tiene cromosomas grandes. En las células germinales de la gónada masculina
ocurren dos tipos de divisiones: La mitótica, en la cual las espermatogonias producen más
espermatogonias, y la meiótica, en la cual la espermatogonia produce espermatozoides.
Sutton distinguió la individualidad de los cromosomas y como estos se aparean en la
meiosis. Luego viene el reconocimiento de que los factores de la herencia propuestos por
Mendel, coinciden con la distribución de los cromosomas en las divisiones celulares
correspondiente a la meiosis, lo que sugería que los factores estaban relacionados con los
cromosomas. En el ser humano, los cromosomas son 46, de ellos, en la célula se reconocen
22 pares de autosomas (para distinguirlos del par sexual) y un par de cromosomas sexuales.
Ello por lo menos en la especie humana, luego en la meiosis, los gametos reciben la mitad de
los cromosomas.
Cromatina - Nucleosoma:
El nucleosoma está formado por dos vueltas completas de la fibra de ADN, alrededor de un
núcleo de histonas que forman un octámero con proteínas H2A, H2B, H3 y h4, cada una de
ellas multiplicadas por dos, la unidad total las une el ADN separador adyacente unido a la
133
histona H1, se forma así una estructura regular que constituye la unidad básica de
enrollamiento cromatínico. El octámero alcanza un diámetro de unos 10 nm.
El ADN que recorre el octámero lo hace casí con dos veces, y cada vuelta equivale a 83
pares de nucleótidos, el segmento de ADN asociado al nucleosoma contiene un total de 146
pares de nucleótidos. Los nucleosomas se hallan separados entre sí por tramos de ADN
“espaciadores”, cuya longitud es variable, entre 20 y 60 pares de nucleótidos. El aspecto de
esta estructura aparece al microscopio electrónico como un collar. El tratamiento de la
cromatina en este nivel puede tratarse con nucleasas o ADNasas que degradan el ADN, ello
provoca cortes en los segmentos espaciadores.
Una forma altamente condensada llamada heterocromatina (inactiva) y el resto que está
menos condensada eucocromatina (más activa).
Los cromosomas mitóticos están formados por cromatina en su forma más condensada.
La mayor parte de los cromosomas en interfase están demasiados extendidos, son tan
delgados y están tan entremezclados que no son detectables.
Para que la cromatina pueda ser contenida en un espacio tan reducido como el núcleo,
debe procesar hacia grados más altos de enrollamiento. Los nucleosomas se enrollan entre sí
y generan una estructura helicoidal que reciben el nombre de solenoide, estructura que
posee un diámetro de unos 30 nm. Cada vuelta del solenoide contiene unos 6 nucleosomas.
Luego la cromatina se compacta más formando lazos o bucles de diversas longitudes, y
puede observarse que surgen de un eje constituido por proteínas no histónicas.
EL CARIOTIPO HUMANO
Cromosomas grandes
- Cromosomas medianos
- Cromosomas pequeños
Las técnicas de bandeado son tinciones que permiten la visualización de bandas oscuras y
claras intercaladas en los cromosomas. La distribución de las bandas es constante en cada
tipo de cromosoma y facilita la identificación de los cromosomas en el análisis del cariotipo,
ello permite además establecer guías para el diagnóstico de trastornos genéticos y que se
expresan como translocaciones, delecciones, inversiones y duplicaciones cromosómicas.
Genética y enfermedades
El estudio de la genética es fundamental para entender las patologías y enfermedades en
el ser humano. Considérese que en la actualidad se conocen más de tres mil enfermedades
descritas con trastornos genéticos o bien, de tipo congénito y dentro de esta clasificación
aquellas que son estrictamente hereditarias y que se heredan de padres a hijos.
Comenzando el desarrollo en este tipo de estudios, para usted es bueno que busque más
información en los siguientes temas y que aquí, por razones de espacio sólo se dará un breve
espacio.
Una variedad importante son los casos en que se presenta nulisomía, condición que es
letal.
Los procesos moleculares que fallan en la no disyunción aún se desconocen, a pesar de los
años que han pasado desde que el fenómeno se conoce. Pero, se ha observado en
experimentos que la frecuencia de no disyunción puede incrementarse si se interfiere la
acción de los microtúbulos. Las observaciones también indican que la no disyunción es más
probable durante la meiosis I, puesto que la disyunción normal durante anafase I requiere
que se mantenga el emparejamiento adecuado de los cromosomas de los cromosomas
homólogos durante la profase I y la metafase I. Por su parte, la correcta disyunción durante
la anafase II o durante la mitosis depende sólo de que el centrómero de cada cromosoma se
divida de forma adecuada, por tanto, no requiere un proceso de mayor complejidad como
ocurre en la profase y metafase.
Fenotipo reconocible porque son mujeres estériles, de estatura baja, suelen tener
repliegues membranosos entre el cuello y los hombros. Su inteligencia se acerca a lo normal,
aunque están afectadas algunas funciones cognitivas. Se trata de la monosomía con respecto
a los cromosomas sexuales, su nomenclatura es 44 X0, lo que significa 44 autosomas y un
cromosoma X. La frecuencia en la población mundial es de 1 por cada 5000 mujeres.
Otro ejemplo interesante para la discusión es el caso de la combinación XYY, que ocurren
en cerca del 50% de los varones. Se han presentado controversia con respecto a la idea de de
que esta combinación estaría asociada con conductas de violencia. Estos varones son
fértiles.
138
A medida que usted avanza en la lectura, podrá vislumbrar los fenómenos celulares y por
supuesto que todo ello involucra moléculas, iones, e interacción entre ellas darán lugar en
primer lugar, fenómenos observables desde los aspectos microscópicos hasta los de tipo
macroscópicos, entre ellos las asociaciones entre tejidos y las comunicaciones entre estos
que llegan a constituir la función organismo. Las funciones del riñón, o del corazón, cuyas
funciones macroscópicas las podemos percibir mediante la formación de la orina, en el caso
del corazón, las podemos percibir con los latidos. La base de todo aquello que podemos
percibir tiene su representación en el nivel de lo más pequeño, de aquello que es
microscópico.
Con el comportamiento ocurre algo similar, cualquier comportamiento que usted muestre,
podrá describirlo en términos de interacciones con el medio, con el mundo. Estas conductas
tienen su explicación a nivel molecular, celular. En el establecimiento del conocimiento es
necesario que se encuentren los correlatos, correlaciones entre conductas y funcionamiento
o entre producciones de neurotransmisores por las neuronas y conductas. Las conductas
vistas y observadas al nivel macro, en nuestras relaciones e interacciones con nosotros
mismos y el resto del mundo deben estar acompañadas de incrementos o decrementos de
señales en la neurona, estas a su vez habrán de movilizar organelos, sintetizar proteínas,
activar genes, etc.
Una de las últimas propuestas para comprender la actividad nerviosa que denominamos
consciencia es de Penrouse, indica que la consciencia se puede explicar por actividades de
microtúbulos y de procesos que ocurren en este nivel, las actividades involucran teoría
cuántica, tomada desde las ciencias físicas.
mediciones del aprendizaje de las ciencias, ante hechos que deseaba abordar desde la
perspectiva de la psicología del aprendizaje, terminé complementando, (muy bien), con
aspectos de la biología celular y molecular, entre ellos citando algunos artículos del brillante
investigador. En suma aconteció que la psicología y la biología celular y molecular se
encontraron y complementaron en un estudio de cómo aprenden los seres humanos.
CELULAS NERVIOSAS
Los estudios histológicos del siglo XIX de Cajal, de Golgi y de sus sucesores
condujeron al consenso de que las células del sistema nervioso
pueden ser divididas en dos clases: las neuronas (o células
nerviosas propiamente dichas) y las células de sostén. Las
primeras están especializadas en la transmisión de señales
eléctricas a gran distancia, mientras que las segundas no tienen
actividad. En el sistema nervioso central (encéfalo y médula
espinal) estas células de sostén consisten principalmente en
células neurogliales.
• núcleo
• retículo endoplásmico
• aparato de Golgi
• mitocondrias y orgánulos
• membrana célular, etc
En la mayoría de las neuronas o célula nerviosa se presenta un cuerpo celular o soma con
prolongaciones protoplasmáticas denominadas dendritas y axón, prolongación cilíndrica, a
veces de gran longitud el soma contiene al núcleo y los organelos. La neurona, célula
141
El curso de la evolución ha conducido que las células alcancen estados maduros donde
realizan sus funciones, luego este estado se caracteriza por permanecer estable, la célula
alcanza así su estado final de maduración. La neurona no escapa al principio y una vez
establecido su función y estado final de diferenciación pierde la capacidad de dividirse. La
capacidad de regenerarse del sistema nervioso es my inferior a las de otros sistemas tales
como el sistema sanguíneo.
Por esta razón cualquier injuria que recibe el sistema nervioso central, sobretodo, el
organismo presenta déficit o pérdida, o deterioro de funciones tales como el habla, pérdida
de memoria, alteraciones sensoriales, pérdida de capacidades motrices, etc.
142
Energía: La neurona como toda célula animal necesita de la obtención de nutrientes para la
obtención de energía. La mayor parte de esta energía necesaria para realizar los trabajos
celulares proviene del ATP, molécula que es producida en el citoplasma y en las mitocondrias
de las células.
La energía es tomada de las moléculas de ATP, pues en esta estructura que ha sido descrita
más arriba se encuentra depositada en las uniones químicas entre los fosfatos del ATP, estas
son las uniones de alta energía. Cuando el ATP se rompe o más hablando en términos más
técnicos, se hidroliza, se libera energía y se genera ADP (Adenosín Di fosfato) y una molécula
de fosfato.
Las estructuras que principalmente generan ATP son las mitocondrias, por medio de
procesos que consisten en la captura de energía que se encuentra depositada en los enlaces
covalentes de las moléculas que en principio derivan desde los alimentos que en sucesivas
transformaciones adquieren la forma necesaria que permite el proceso de capturar energía.
El ADP resultante posterior a la entrega de energía ingresa a la mitocondria para la
regeneración de ATP.
La energía de los alimentos proviene del sol. El flujo energético en la biósfera comienza
cuando los vegetales utilizan el CO2 y el H20 y la energía luminosa para dar curso a una serie
143
Las sustancias alimenticias son los hidratos de carbono, lípidos (grasas y aceites), proteínas.
No toda la energía depositada en este tipo de moléculas se transforma en ATP, parte de la
energía es transformada en calor.
La energía que utilizan las neuronas son de utilidad principalmente para la mantención de
flujos e intercambio de iones entre el citoplasma neuronal y su medio, de este intercambio
se observa el mantenimiento de los equilibrios, o de homeostasis entre la célula y medio.
Ello mismo facilitará las condiciones que permiten el flujo de la información que transita por
las prolongaciones neuronales en forma de potenciales de acción.
Las neuronas al igual que las demás células extraen la energía mediante oxidaciones de las
moléculas alimenticias, luego de las cuales el oxigeno se une al hidrógeno proveniente de las
oxidaciones para formar agua.
Los productos alimenticios una vez que han pasado por los procesos de la digestión que
involucran reacciones enzimáticas, se degradan a hidratos de carbono del tipo
monosacáridos como la glucosa, los lípidos se transforman en ácidos grasos y glicerol y las
proteínas a aminoácidos. Estas moléculas son absorbidas por el epitelio intestinal e ingresan
a la sangre desde donde pasan al interior de las células. En el interior de la célula los
monosacáridos como la glucosa pasa por dos procesos de liberación de energía. La Primera
de ellas en el citoplasma es denominada glucólisis y la segunda ocurre en el interior de la
mitocondria. La segunda provee de mayor cantidad de energía.
La mayor parte de los ácidos grasos son degradados en la mitocondria, puesto que ingresan
a la célula y luego al interior de ellas. Los aminoácidos también pueden ser utilizados para
generar energía, se pueden utilizar para otros fines, pero en general, su destino es formar
estructuras proteicas.
Glucólisis: Este proceso es llevado a cabo en el citosol y son una serie de 10 reacciones
químicas mediadas por enzimas. Se inicia con una molécula de glucosa que posee 6 átomos
144
Este proceso puede continuar con la respiración celular (si existe oxígeno) o con la
fermentación (en ausencia del oxígeno).
.
145
Este primer paso de la glucólisis es identificado como una de las fases del metabolismo
anaeróbico. El término deriva de que los organismos anaerobios son seres vivos que viven en
ambientes sin oxígeno y pueden obtener su energía metabólica por este proceso. Los
organismos aeróbicos que dependen de ambientes con presencia de oxígeno, también
pueden obtener energía mediante este proceso, pero la oxidación completa de la glucosa,
para lo cual utiliza el oxígeno en el interior de la mitocondria, conduce a una mayor
obtención de energía. De manera que la glucólisis es una ruta casi universal para la
obtención de energía en los seres vivos, es una ruta central que posee intermediarios
metabólicos para otras rutas o vías de tipo bioquímicos que en síntesis permiten se
desarrolle la vida.
El cerebro utiliza glucosa como combustible, casi como única fuente de energía. Sin
embargo, las células del resto de nuestro organismo pueden utilizar otros azúcares, y estos a
su vez pueden convertirse en moléculas intermediarias de la glucólisis.
146
• Piruvato
deshidrogenasa
(NADP+).
• Piruvato
deshidrogenasa
(citocromo).
La matriz mitocondrial contiene entre otras proteínas, aquellas enzimas que forman el
complejo enzimático piruvato deshidrogenasa que lleva a cabo la descarboxilación oxidativa
convirtiendo al piruvato en acetil CoA, se genera CO2, y energía para formar un NADH. El
detalle de la reacción es el siguiente: Cada molécula de piruvato de 3 átomos de carbono se
convierte en una molécula de 2 átomos de carbono que recibe el nombre de acetilo. Luego
esta última se une a una coenzima, llamada coenzima A (CoA), con ella forma la llamada la
acetilcoenzima A o acetil CoA. El carbono que ha sido removido del piruvato junto a dos
átomos de oxígeno produce una molécula de CO2. El piruvato en esta reacción pierde
además un ión hidruro o H- (Un H+ y dos e-). Esta es la serie de reacciones conocidas como
descarboxilación oxidativa.
Existe una correlación consistente entre los niveles de actividad funcional y los niveles de
captación de glucosa y de fosforilación en el sistema nervioso. Esto implica que, durante la
respuesta funcional, se esta llevando a cabo una modulación rápida, prolongada y efectiva
del metabolismo energético, que se acompaña de incrementos equivalentes en el flujo
cerebral local. Esto viene a remarcar que los requerimientos energéticos varían
constantemente en lo referente a aquellos componentes que utilizan energía del sistema
nervioso: los relacionados con la producción de actividad eléctrica, con el tráfico de impulsos
nerviosos y con la restauración de los potenciales de membrana neuronal. Esencialmente,
este uso de la energía se centra sobre la actividad de la bomba de sodio, Na+K+-ATPasa, que
es responsable del transporte interno acoplado del K+ y del transporte externo de Na+ para
mantener los potenciales de membrana en reposo y restaurar sus gradientes iónicos
149
Las mitocondrias y los peroxisomas utilizan oxígeno molecular. Las mitocondrias son
generadoras de ATP. Los peroxisomas participan en procesos de desintoxicación mediante
reacciones de peroxidación y rompimiento de moléculas de peróxidos de hidrógeno.
Por lo general todos los organelos presentes en el citoplasma del cuerpo celular también se
encuentran en las dendritas. Pero su concentración disminuye proporcionalmente a medida
que la prolongación se encuentre más alejada del soma o cuerpo. En el axón la situación es
un tanto diferente, por ejemplo, el retículo endoplasmático rugoso, los ribosomas el aparato
de Golgi. En suma, aquellas estructuras relacionadas con la síntesis de proteínas de las
neuronas no se encuentran en los axones. Asimismo se excluye también a los lisosomas.
En Neuronas:
La escasa renovación de las células neuronales una vez que degeneran o una vez que
desaparecen miles de neuronas, no hay renovación de estas. Sin embargo, este fenómeno se
está reconsiderando en la actualidad, hay investigaciones indicadoras de neurogénesis, por
lo menos es seguro que muchas funciones desaparecidas debido a la muerte neuronal
vuelven a surgir por la acción de otras neuronas que reemplazan en funciones a las células
desaparecidas, Ese es el caso, por ejemplo, de aquellas personas que han sufrido infarto
cerebral y que tiempo después han recuperado sus funciones motoras.
Pero, los axones son ricos en vesículas sinápticas y otros tipos vesiculares que
participarán de los procesos de transmisión de señales. También en estas estructuras
podemos encontrar mitocondrias y retículo endoplásmico liso cuya principal misión es
guardar iones de calcio y participación en el metabolismo lipídico.
150
Citoesqueleto la matriz
citoplasmática
Las células del hígado conocidas como hepatocitos, células musculares denominadas
miocitos, las células de la sangre leucocitos neutrófilos, etc., almacenan glucógeno en
grandes cantidades y a veces de tal magnitud que son visibles a microscopía óptica. En
patologías como la diabetes o glucogenosis se acumulan a los niveles mencionados. Luego se
hará referencia a estas enfermedades por la relevancia que poseen en el área de la medicina
o de la neurobiología.
Los hepatocitos sólo acumulan glucógeno para luego destinarlo a los demás tejidos y
órganos, previo envío a la sangre cuando la concentración de glucosa se reduce a valores
bajo lo normal, aproximadamente un gramo por litro de sangre. La disminución de glucosa
en la sangre se denomina hipoglucemia y se produce normalmente después de varias horas
de ayuno.
151
Citoesqueleto
Las proteínas que forman el citoesqueleto otorgan una organización fibrosa del
citoplasma.
Microtúbulos
Los microtúbulos forman armazones que se extienden por toda la célula. Uno de ellos
puede alcanzar una longitud de 1 mm, están formados por dímeros de moléculas de
tubulina, estas son de las formas alfa y beta. El microtúbulo crece por adición de dímeros α
y β al extremo positivo del microtúbulo, en tanto, que su extremo negativo crece menos. Por
medio de esta actividad esta estructura se mantiene constantemente en procesos de
organización y reorganización. Estos, procesos involucran acortamiento y alargamiento de
los microtúbulos o dicho de una forma más técnica, son procesos debido a un desequilibrio
entre polimerización y despolimerización.
siempre “cabeza con cola”, esta polaridad indica que a la subunidad alfa, le sigue la
subunidad beta.
El centrosoma está formado por estructuras en forma de anillo que contiene otra forma de
tubulina, la gama tubulina. Estos anillos actúan como centros de nucleación (crecimiento) de
microtúbulos. Los dímeros de tubulina se añaden al anillos de gama tubulina con una
orientación específica, siempre el "extremo -" queda dentro del centrosoma y el crecimiento
se produce por el "extremo +".
En neuronas, las MAPs se encasillan en dos familias, cada una de ellas con varios
participantes. Las de peso molecular alto, MAP 1 de axones y dendritas, las MAPs que se
encuentran en la s dendritas, las de peso molecular bajo, conocidas como proteínas Tau que
se encuentran en los axones. Una clase proteína MAP 1C conectan a los microtúbulos con
vesículas, a las cuales luego transportan.
Proteínas Tau
También algunas investigaciones dan cuenta de que las mutaciones en los genes para la
codificación de la proteína Tau implica el desarrollo de demencias frontotemporales y ellas
ocurren con deterioro del lenguaje. En estos hallazgo se asocia también la presencia de
155
Proteínas motoras
Microfilamentos
Los microfilamentos son estructuras polarizadas, tal como se observa en los microtúbulos,
presentan un extremo de crecimiento rápido (+) y uno de crecimiento lento (-). Estas
estructuras son fundamentales para dar lugar a los movimientos celulares, para determinar
la forma celular, adhesividad entre células y matrices. La función principal es la participación
en la construcción del esqueleto de membrana y para la mantención de estructuras
permanentes relacionadas con la membrana. Tiene también su importancia en la formación
de memoria de largo plazo en relación con la potenciación a largo plazo que resulta de
156
Filamentos intermedios
Otras protéinas forman filamentos intermedios y son la citoqueratina (de los epitelios),
glioproteína fibrilar ácida (Astrocitos y células de Schawn), desmina (Músculo),
neurofilamentos (Neurona), vimentina (Presente en derivados mesenquimáticos).
Los neurofilamentos poseen unos 10 nm de diámetro. Son los componentes fibrilares más
abundantes en el axón, forman el citoesqueleto de las neuronas. Se distribuyen
uniformemente con orientación paralela al eje longitudinal de las prolongaciones celulares.
Los microfilamentos de 3-5 nm de diámetro, son las fibras más finas del citoesqueleto,
compuestos de moléculas de actina que forman polímeros cortos en el ectoplasma
estableciendo redes con otras proteínas tales como espectrina, anquirina.
157
EN GENERAL Y NEURONAS
Ciertamente la célula debe regular sus reacciones de metabolismo y por ello debe
controlar asimismo la entrada de materia prima y por ende la salida de productos y
sustancias desechables.
Para construir membranas los lípidos constituyen sustancias adecuadas. En ellos debemos
reconocer algunas propiedades fundamentales para los seres vivos. Algunas grasas se
utilizan para el almacenamiento de energía y aislamiento térmico. Pero, en su mayor parte
los lípidos son empleados para la construcción de membranas.
Recordando acerca de las propiedades del agua: las moléculas con grupos capaces de
formar enlaces de hidrógeno tienden a unirse con el agua mediante este tipo de enlace. De
esta manera se disuelven fácilmente los compuestos que llevan grupos hidroxilo en su
molécula, las que llevan grupos amina, ésteres, cetonas, etc.
Por otra parte, las sustancias que son no polares, no iónicos y que no pueden formar
puentes de hidrógeno, poseen limitada solubilidad en el agua. De hecho esta propiedad
tiene relación con factores energéticos, y la descripción de esta propiedad escapa a los
contenidos de competencia que se dan para el desarrollo de este módulo.
Cuando se trata de disolver moléculas hidrófobas como los lípidos, no se forman capas de
hidratación, a diferencia de las sustancias hidrófilas. En lugar de ello, el agua forma
estructura de clatrato o jaulas, similares a las estructuras de hielo alrededor de moléculas no
polares. Esta sorprendente disposición ordenada de las moléculas de agua se produce por
una disminución de la entropía, o aleatoriedad de la mezcla. La disminución de la entropía
favorece la baja solubilidad de las sustancias hidrófobas en agua. También explica la
tendencia de las sustancias hidrófobas a formar agregados en agua. Puede usted realizar el
experimento de mezclar el aceite con el vinagre. El aceite forma gotitas cuando se agita la
mezcla.
158
SUSTANCIAS ANFIPÁTICAS
Ya hemos visto que los lípidos muestran propiedades antipáticas, siendo un poco más
específico, recuerde usted la estructura de un ácido graso. Los detergentes también son
antipáticos.
159
Fig. En la figura observamos un ácido graso, un detergente, y un fosfolípido. Los tres tipos se
caracterizan por contener estructuras antipáticas.
Esta es la forma en que puede haberse originado la membrana plasmática. Si las moléculas
incluyen a los fosfolípidos por lo menos podemos construir membranas sintéticas.
Los constituyentes básicos de las membranas son los ácidos grasos y las características de su
estructura determinan que sean las más apropiadas para la función que deben llevar a cabo.
Sabemos que la vida tiene lugar si existe el agua, pero para que algo tenga vida es necesario
establecer la diferencia entre estar y no estar animado. De manera que, como ya se
planteado, es necesario establecer una barrera entre ambos estado. La barrera la
constituyen los lípidos.
160
La barrera debe tener ciertas características que son posibles de hallar solamente en la
estructura de los lípidos.
Así los ácidos grasos se reconocen porque sus estructuras son saturadas o insaturadas. Si son
saturados quiere decir que todos los átomos de carbono de la cola están saturados con
átomos de hidrógeno. Por otra parte también se encuentra que otras clases de ácidos grasos
son del tipo insaturados, tienen dobles y triples enlaces lo que determina que en su
estructura tengan menor cantidad de átomos de hidrógeno.
Fig . Las estructuras mostradas de los ácidos grasos son un ejemplo de ácidos grasos saturados e insaturados. Los
ácidos grasos saturados muestran enlaces simples y los de tipo insaturados presentan por lo menos enlaces
dobles. Estos últimos presentan una inflexión en la zona del doble enlace, siempre y cuando la orientación sea del
tipo cis. La figura corresponde al libro de bioquímica de Mathews del año 2002.
161
A principios del siglo XX, Gortel y Grendel, tomaron glóbulos rojos, los vaciaron de
hemoglobina, disolvieron lo que quedó de ellos (“fantasmas”) con solventes y esparcieron
sobre el agua. La película que quedó sobre la superficie era la correspondiente a los lípidos
de la membrana. La mancha tenía el espesor de dos veces el área de los glóbulos rojos, es
decir, la mancha podía envolver dos veces al glóbulo rojo. Entonces se dedujo también que
los lípidos escondían su porción hidrofóbica en el interior de la doble capa.
Como puede usted haber pensado surgió un modelo de membrana celular y como modelo
debe explicar satisfactoriamente algunos hechos.
Este hecho apoya muy bien el modelo de la doble capa lipídica de la membrana celular.
Tratan de salvar el modelo postulando que deben existir poros a través de los cuales se
puede atravesar la membrana. Deben hacerse nuevas pruebas para fortalecer la hipótesis de
la presencia de poros. Se realizaron pruebas con distintas sustancias para medir su
permeabilidad. La diferencia en la sustancias era el tamaño de ellas. Con lo cual se estimó
hasta el tamaño de los poros.
El problema se agudizo cuando dos moléculas diferentes, pero de igual tamaño, tenían
permeabilidad diferente. Una de ellas considerablemente diferente, unas diez mil veces
mayor.
Un razonamiento viene a liquidar el modelo de membranas con poros: para que una
molécula de glucosa pueda pasar desde el lado extracelular, luego se disuelva en los lípidos y
entre al agua citoplasmática, necesita gran cantidad de energía para sacarle las moléculas
162
de agua unida a los grupos OH (oxhidrilos). Esta energía es tan alta que imposibilitan a la
glucosa para entrar a la célula.
Estos últimos problemas son conflictivos para el modelo, si es así, el modelo debe
modificarse o sugerir sencillamente otro modelo.
PROTEÍNAS DE MEMBRANA
Sin duda, una vez purificada la proteína no realizará ninguna de las funciones. Una vez más
nos encontramos con los criterios de la autopoiesis. Todas las explicaciones que podamos
otorgar respecto a la estructura no serán satisfactorias a menos que encontremos la relación
entre los diversos componentes. Es decir, para una explicación válida necesitamos conocer a
todos los componentes y estudiar cómo actúan en conjunto. Por ejemplo para los procesos
de comunicación celular supongamos que poseemos un artefacto- una radio- podemos
obtener sus parlantes y luego describirlos. Pero, los parlantes poco nos podrán decir acerca
de cómo es la radio y mucho menos explicarnos su funcionamiento. Eso ocurre cuando
aislamos una proteína de la membrana.
Las proteínas de membrana suelen asociarse en dímeros, tetrámeros. Además las proteínas
de membrana pueden unirse a proteínas del citoplasma con unión a proteínas del
citoesqueleto tales como microfilamentos, filamentos intermedios, o pueden formar parte
de una cadena transductora de señales. También tenemos proteínas que se unen a
componentes de la matriz extracelular, o forman estructuras que les permiten asociarse a
células vecinas, ese es el ejemplo, de los desmosomas, uniones oclusoras y uniones
comunicantes.
Si la proteína es un receptor de señales, la señal debe ser enviada a la proteína G que tiene
que decodificar esa señal y finalmente dentro de la célula, la señal debe ser amplificada y
causar una variación en la función celular al interior de la célula. La señal regula funciones
biológicas como división, diferenciación, movilidad o secreción celular.
163
Las proteínas también juegan un rol fundamental en las membranas biológicas, se trata de
las funciones relacionadas con la permeabilidad. Pueden actuar como canales o como
transportadores. También se puede encontrar algunas con características de enzimas.
Cada clase de células posee su propio juego de proteínas, así encontramos diferencias entre
una neurona, un eritrocito o un hepatocito.
Este modelo fue desarrollado para demostrar la asimetría entre ambas capas, lo que
explicaría porque no entran los mismos nutrientes que los que salen.
164
Debido a que la mayor parte de las proteínas tiene un diámetro mayor a 10 nm,
siendo este el grosor de la membrana, este hecho constituía uno de los principales
problemas para comprender la estructura básica de las membranas consistía en determinar
la forma en que las moléculas se disponían en un espacio tan pequeño. Hacia 1972, S.T.
Singer y G.L. Nicholson propusieron el modelo de estructura de membranas que sintetizaba
las propiedades conocidas de las membranas biológicas.
Según este modelo del mosaico fluido, la bicapa lipídica constituye la estructura
básica de la membrana y actúa de barrera relativamente impermeable al paso de la mayoría
de moléculas hidrosolubles.
Bicapa lipídica
actividades de laboratorio. Ya se ha mencionado que los fosfolípidos están formados por dos
cadenas de ácidos grasos unidas a dos de los tres carbonos de la molécula del glicerol. Las
dos cadenas de ácidos grasos de la molécula son hidrófobas (no afines al agua) y no polares.
Pueden tener diferente longitud (habitualmente contienen de 14 a 24 átomos de carbono).
Normalmente una de estas cadenas presenta uno o más dobles enlaces (es decir, es
insaturada) de tipo cis mientras que la otra normalmente no tiene dobles enlaces (es
saturada). Las diferencias en longitud y grado de instauración entre las colas
hidrocarbonadas son relevantes porque afectan la capacidad de las moléculas de fosfolípidos
para empaquetarse una contra otra y modifican su fluidez.
El tercer carbono del glicerol está unido a una molécula orgánica hidrofílica, de tal
manera que la molécula muestra una región hidrofílica y una región hidrofóbica.
Por lo mismo, las moléculas del tipo de los fosfolípidos tienen un extremo que se
asocia libremente con el agua y otro que no lo hace, cuando se encuentran dispersas en agua
adoptan por lo general una conformación de capa doble. Esta estructura permite que los
grupos del extremo hidrofílico se asocien con el medio acuoso, y que las cadenas hidrófobas
de ácidos grasos permanezcan en el interior de la estructura, lejos de las moléculas de agua.
No todos los lípidos son capaces de formar bicapas, algunos forman micelas con las
colas hidrocarbonadas hacia el interior como es el caso de los ácidos grasos libres. Los
triglicéridos, por ejemplo, son hidrófobos, de manera que forman gotas de aceite dentro de
la célula. Las características más importantes de los lípidos que forman bicapas son las
siguientes:
1. Tener dos polos distintos, uno hidrófobo y otro hidrofílico (que juntos las hacen
fuertemente anfipáticas).
2. Su forma les permite asociarse con el agua en forma de una estructura de doble capa.
de membrana en dos células adyacentes. Para ello prepararon anticuerpos contra proteínas
de membrana de ratón y de hombre y unieron cada anticuerpo a un colorante fluorescente
de diferente color (ver figura siguiente). Al fusionarse una célula de ratón con una humana
se observó que las proteínas de ratón pasaban a la región humana de la membrana celular, y
viceversa. Después de un tiempo pudo observarse la distribución al azar de ambos grupos de
proteínas en la superficie celular. Estos experimentos confirmaron que las proteínas de
membrana poseen una gran capacidad de movimiento.
Las membranas
plasmáticas bacterianas
están compuestas por un
cabeza único tipo de fosfolípido y
polar del no contienen colesterol.
colesterol
La composición de la
membrana celular de la
mayoría de las células
región más eucarióticas es más
rígida variada, contiene grandes
cantidades de colesterol a
excepción de los
vegetales que no
región más presentan dicho
fluida compusto; también
presentan una mezcla de
diferentes fosfolípidos,
además de colesterol y
glicolípidos.
Las bicapas tienen también otras propiedades biológicas importantes. Por ejemplo,
tienden a resistir la formación de extremos libres; como resultado de esto, tienden a
autosellarse y casi en cualquier circunstancia forman espontáneamente vesículas cerradas.
Por último, en condiciones apropiadas, las bicapas son capaces de fusionarse con otras. Las
consecuencias son vitales para la normal función de la célula, entre ellas el transporte intra y
168
extracelular de sustancias. Este fenómeno ocurre con la fusión de membranas, hecho que
requiere un estado fluido de la bicapa para producirse. Cuando una vesícula se fusiona con
otra membrana, ambas bicapas y sus compartimientos forman una continuidad. Esto
permite tanto la transferencia de material de un compartimiento a otro, o el movimiento de
una vesícula secretora hacia afuera de la célula, mediante un proceso Ilamado exocitosis. De
modo similar, aunque inverso, la endocitosis permite la incorporación de grandes moléculas
del exterior mediante la formación de vesículas en alguna porción de la membrana.
Asimetría de la membrana
Puesto que los azúcares se añaden en la cara luminal del Golgi, al formarse la
vesícula de transporte, el residuo glicosídico queda hacia el interior de la misma, debido a
169
ello cuando se fusiona con la membrana plasmática, la porción glicosilada, que es hidrófila,
queda hacia el exterior de la célula.
Proteínas de membrana
Aunque la estructura básica de las membranas biológicas es provista por los fosfolípidos,
la mayoría de las funciones específicas de la membrana son llevadas a cabo por proteínas.
De acuerdo con ello, las cantidades y tipos de proteínas de membrana son muy variables: en
la membrana mielínica, que sirve de aislación eléctrica al axón de la neurona, menos del 25%
en peso son proteínas, en tanto que en las membranas donde hay transducción energética
(mitocondrias y cloroplastos) el porcentaje alcanza al 75%.
Las proteínas integrales de membrana poseen algunas regiones insertadas en las regiones
hidrófobas de la bicapa lipídica. Algunas atraviesan toda la membrana, de manera que gran
parte de ellas se encuentra en alguno de los lados de la membrana; estas proteínas
integrales se llaman también proteínas transmembrana. Otras proteínas integrales poseen
solo una pequeña porción dentro de la bicapa que sirve como ancla y el resto de la molécula
en el citoplasma o hacia la superficie celular. Otras están casi por completo insertas en la
región hidrófoba y poseen cadenas polipeptídicas que atraviesan una y otra vez (incluso
hasta doce veces) la bicapa lipídica.
Las proteínas transmembranosas pueden estar unidas por una cadena de ácido graso a la
cara interna de la membrana, pasar una sola vez a través de la misma o muchas veces, estar
solubles en el citosol pero ancladas a la cara interna por un resto acilo o prenilo, o haber sido
sintetizadas como proteínas transmembrana en el retículo endoplásmico rugoso y unidas a
un resto de glicosilfosfatidilinositol, que las ancla a la cara externa de la membrana.
170
concentración, pero mueven materiales en forma activa, proceso que requiere energía, para
ello, evidentemente son procesos fisiológicos y los ejemplos son, transporte activo,
exocitosis y endocitosis.
Difusión
Los tres estados de la materia (sólido, líquido y gaseoso) difieren con respecto a la
libertad de movimiento de las moléculas que los constituyen. Las moléculas del estado
sólido se encuentran muy cerca una de otra, y las fuerzas de atracción entre ellas les
permiten vibrar, pero no desplazarse. Las moléculas de un líquido se encuentran más
separadas entre sí, respecto a las de un sólido; las fuerzas intermoleculares son más débiles
y las moléculas se desplazan con relativa libertad; en el estado gaseoso, las moléculas están
tan separadas que las fuerzas intermoleculares son mínimas y por tanto el desplazamiento
de las moléculas sólo está limitado por las paredes del recipiente que las contiene. Esto
significa que los átomos y moléculas de líquidos y gases se separan en una especie de
desplazamiento al azar.
Cuando se deja caer un terrón de azúcar en un vaso de precipitado lleno con agua,
las moléculas de aquél se disuelven y luego comienzan a difundirse hacia toda el agua del
recipiente, como consecuencia de que las moléculas de azúcar individuales se desplazan al
azar en todas direcciones. En última instancia, la difusión ocasiona una distribución uniforme
de las moléculas de azúcar en toda el agua del vaso.
Diálisis
La difusión de un soluto (una sustancia disuelta) a través de una membrana
diferencialmente permeable se llama diálisis. Para demostrar la diálisis se utiliza una bolsa
de celofán, llena con una solución de azúcar, que luego se sumerge en un matraz que
contiene agua pura. Si la membrana de celofán es permeable al azúcar y al agua, las
moléculas de azúcar pasarán a través de ella hasta que la concentración de azúcar en el agua
de los dos lados de la membrana sea exactamente igual. A partir de ese momento, las
moléculas de soluto (así como también las moléculas de agua) seguirán pasando a través de
la membrana, pero ya no habrá ningún cambio neto en las concentraciones, ya que la
velocidad de movimiento será igual en ambos sentidos.
174
La diálisis renal es una aplicación práctica de este proceso; los productos de desecho, que
se difunden a través de las membranas artificiales del aparato, pueden retirarse del
organismo, pero los eritrocitos, proteínas sanguíneas y otras moléculas grandes, no se
difunden a través de la membrana y por tanto se retendrán en el organismo.
Con suficiente tiempo, prácticamente cualquier molécula que pueda atravesar la bicapa
lipídica acabará difundiendo a través de ella. Sin embargo la velocidad a la que se produce
esta difusión varía enormemente dependiendo en parte del tamaño de la molécula y
principalmente de su solubilidad relativa en aceite. En general cuanto menor es la molécula
y cuanto más soluble en aceite (es decir, mas hidrofóbica o no polar) más rápidamente
difunde a través de la bicapa.
Las moléculas pequeñas no polares (O2, CO2) se disuelven fácilmente en la bicapa lipídica y
por lo tanto difunden con rapidez. Las moléculas polares no cargadas también difunden
rápidamente a través de la bicapa lipídica si su tamaño es reducido. Por ejemplo agua,
etanol y urea atraviesan rápidamente una bicapa, el glicerol lo hace con menor rapidez y la
glucosa prácticamente no la atraviesa.
Ósmosis
En una parte del tubo se coloca una solución de agua y solutos; en la otra se coloca
agua pura. La solución de agua y solutos contiene una concentración de agua menor a la del
agua pura, porque las moléculas de soluto han "diluido" las moléculas de agua. Por tanto,
hay un movimiento neto de moléculas de agua del lado del agua pura (con mayor
concentración de moléculas de agua) hacia el lado del agua con soluto (que tiene menor
concentración de moléculas de agua), como resultado de esto el nivel de líquido del lado del
agua pura disminuye, mientras que se eleva el del lado del agua con soluto.
La presión osmótica de una solución está relacionada con la tendencia que presenta
el agua de moverse hacia dicha solución mediante ósmosis. En el ejemplo del tubo en U se
podría medir la presión osmótica insertando un pistón del lado del agua con soluto y
midiendo la presión necesaria que debe ejercer el pistón para evitar el aumento en el nivel
del líquido de dicho lado del tubo. Una solución con una alta concentración de soluto tendrá
una baja concentración de agua y una elevada presión osmótica; en cambio, una solución
con una baja concentración de soluto tendrá una elevada concentración de agua y una baja
presión osmótica.
Cuando una célula se coloca en una solución cuya presión osmótica es igual a la suya,
no hay movimiento neto de moléculas de agua, ni hacia afuera ni hacia adentro de ella; por
176
tanto, la célula no se hincha ni se encoge. Se dice que el líquido en el cual se colocó la célula
es un líquido isotónico (es decir que tiene presión osmótica igual) con respecto al líquido del
interior de la célula. Normalmente, el plasma de la sangre (componente líquido de ella) y los
demás líquidos corporales son isotónicos con respecto al líquido intracelular; es decir,
contienen una concentración de agua igual a la del líquido intracelular. Una solución de
cloruro de sodio al 0,9% (suero salino) es isotónica respecto a las células humanas y a las
células de otros mamíferos. Los eritrocitos humanos colocados en una solución de cloruro de
sodio al 0.9% no se encogen ni se hinchan.
Cuando una célula con pared celular se coloca en un medio hipertónico pierde
agua, y entonces su contenido disminuye dentro de la pared celular; este proceso se llama
plasmólisis. Dicho fenómeno se observa en las plantas cuando se depositan grandes
cantidades de sales o fertilizantes en la tierra o agua que las rodea.
Si el líquido circundante posee una concentración de solutos menor que la del líquido
intracelular, y por lo tanto tiene una presión osmótica menor que la de éste, se denomina
solución hipotónica; en estas circunstancias, el líquido se desplazará hacia el interior de la
célula, provocando que ésta se hinche. En una solución de cloruro de sodio al 0,6%, el agua
entra hacia el interior de los eritrocitos, provocando el hinchamiento de éstos y su ruptura o
lisis.
Difusión facilitada
Transporte activo
Las moléculas se transportan a través de la membrana mediante el proceso de
difusión; a otras las requiere la célula en concentraciones mayores a su concentración
extracelular. Estas moléculas se incorporan mediante mecanismos de transporte activo. Este
mecanismo exige una fuente de energía debido a que el transporte activo implica el
"bombeo" de una molécula en contra de su gradiente de concentración (de una zona de baja
concentración hacia una de concentración elevada). Lo extraordinario de este tipo de
transporte es que se produce acumulación de sustancias, moléculas o iones a un lado de la
membrana, en su entorno, es el caso de la bomba de sodio y especialmente en las neuronas.
La neurona por medio de la proteína bomba de sodio, prepara su entorno para su actividad
que es la producción de potenciales de acción.
Sistemas de cotransporte
acoplados. El Na+ que entra en la célula durante este transporte es bombeado hacia el
exterior mediante la ATPasa Na+-K+.
Sistema de transporte secundario que usa la bomba de Sodio y Potasio. La proteína "simport" para el sistema
Sodio-Glucosa usa la energía del gradiente de Sodio para transportar Glucosa al interior de la célula.
182
Gran parte del mecanismo de esta variedad de endocitosis fue detallada en estudios
del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL, low density lipoproteins). Las etapas del
proceso a continuación son:
estructuras, los receptores y las partículas de LDL se disocian, y dirigen hacia diferentes
regiones de la vesícula.
4) A partir de los endosomas se forman nuevas vesículas. Las vesículas que contienen los
receptores se desplazan hacia la superficie y se fusionan con la membrana plasmática, en la
cual los receptores son reciclados. Las vesículas que contienen partículas de LDL se fusionan
con los lisosomas.
5) El colesterol se libera por medio de diversas enzimas hidrolíticas: sólo entonces puede
utilizarlo la célula. Las personas con incapacidad hereditaria para la producción de
receptores de membrana para el LDL (puede faltar el gen o fabricar un receptor defectuoso,
incapaz de unirse a la cubierta de clatrinas) son propensas a arterioesclerosis prematura y a
sufrir ataques cardíacos.
SIMPORT: Transportan dos sustancias en una misma dirección, ejemplo, el péptido/H que
transporta hacia el lado intracelular de las células epiteliales intestinales protones y
tripéptidos que se producen por la digestión de proteínas.
ANTIPORTE: Transportan dos sustancias en direcciones opuestas. Por eso mismo se les llama
intercambiadores. Ejemplo; intercambiador Na+/ /Ca+2 , se encuentra en muchas células
eucariontes. Toma tres iones de sodio del lado externo a la célula y los transporta hacia el
interior, al mismo tiempo toma un ión calcio del citosol y lo saca de la célula. De esta
manera mantiene bajas las concentraciones del ión en el citosol.
Durante el proceso de respiración las células de los vertebrados toman y eliminan el CO2.
Los glóbulos rojos transportan ambos gases por el torrente sanguíneo. Al avanzar por tejidos
periféricos, el Co2 difunde hacia el interior, reacciona con una molécula de agua y produce el
ión bicarbonato (HCO3-). La reacción es catalizada por la anhidrasa carbónica. El
intercambiador saca los iones HCO3- de los glóbulos rojos y al mismo tiempo introduce iones
cloruro (Cl-); se establece así un ambiente ácido en el citoplasma del glóbulo. Esto facilita la
disociación del O2 de la hemoglobina.a continuación el oxígeno difunde hacia las células
vecinas.
esto debe hacerlo en armonía, conservando su propia homeostasis. Las señales permiten
que unas células influyan en el comportamiento de otras.
Hacia el interior de los territorios tisulares (tejidos), las comunicaciones celulares pueden
efectuarse por medio de contactos directos entre las células. Estas son uniones de tipo
comunicantes o nexos (bautizadas así). Este tipo de interacciones es esencial para la
coordinación de las actividades, en especial para señales de control de crecimiento y
diferenciación celular. Las uniones nexos son canales de unión y capaces de compartir
concentraciones determinadas de metabolitos y iones, que pueden pasar libremente de una
célula a otra. Cada célula, sin embargo, conserva su identidad, puesto que semejante tipo de
organización no permite que las macromoléculas, incluyendo ADN o ARN pasen desde una
célula a otra.
Revel, J. P.; Karnovsky, M. J. (1967). "Hexagonal array of subunits in intercellular junctions of the mouse
heart and liver". The Journal of cell biology 33 (3):
Las proteínas denominadas conexones comunican ambas células puesto que su estructura
crea canales. El conexón individual es un tubo cilíndrico que atraviesa la capa de lípidos de
cada una de las membranas celulares conectadas. Cada hemiconexón es un hexámero de
conexina, polipéptido de unos 26 kDa, poseen un diámetro aproximado de 8 nm y dejan un
orificio que es el canal de tipo hidrofílico de 1,5 nm.
Existe un mecanismo de apertura y cierre del canal respecto del cual usted puede buscar
más datos de estructura y funcionamiento en texto de Biología Celular de Robertis, entre
otros.
Las observaciones indican que a través de estas uniones pueden pasar moléculas como
péptidos con un máximo de tamaño de entre 1300 a 1900 Da.
El acoplamiento eléctrico que depende de las uniones con hendidura o nexos, reviste gran
importancia en la contracción cardiaca, en esta, el potencial de acción se transmite de una
célula a otra (cardiocitos) por acoplamiento eléctrico en uniones comunicantes los cuales
forman parte de sus discos intercalares.
188
Las comunicaciones de tipo nexo tienen otras funciones, por ejemplo, en los tejidos de
músculo cardiaco y en las sinapsis eléctricas de algunas neuronas tienen como objeto la
transmisión de señales de una célula a otra. Estas uniones comunicantes son abundantes en
los períodos embrionarios, son muy funcionales en los procesos de diferenciación celular.
El acoplamiento entre las células es también de tipo metabólico, puesto que también se
permite el flujo de moléculas pequeñas tales como, nucleótidos, azúcares, aminoácidos,
vitaminas, y otros metabolitos. Este tipo de interacción es lo que en biología celular se
conoce con el nombre de Cooperación Metabólica intercelular.
189
Relación con cáncer: En las células cancerosas existe una ausencia de acoplamiento e
incapacidad para comunicarse.
Ya hemos visto que el trabajo de células epiteliales es por ejemplo el transporte de glucosa
hacia la sangre. El mecanismo es que la glucosa y su paso debe ser regulado y esta regulación
ocurre gracias a los mecanismos de regulación que posee la célula. Hasta donde se conoce el
paso de glucosa se debe a la acción de un transportador de tipo simporte, que utiliza la
energía del transporte de sodio a favor del gradiente (transporte secundario). Lo interesante
es que las uniones estrechas establecidas entre las células no permiten que la glucosa
ingrese por otras zonas.
190
Esta proteína se expresa en células epiteliales y endoteliales. Posee una sola región
transmembranal y en la zonas correspondientes al lado extracelular contiene dos dominio
con enlaces disulfuro. Su localización es en las uniones estrechas. La transfección de la
proteína conduce a la disminución de la permeabilidad de las monocapas al flujo paracelular
de moléculas.
Algunos hechos observados como por ejemplo, la presencia de JAM en epitelios y endotelios
sugieren que puede estar relacionada con el paso de leucocitos a través de la ruta
paracelular.
Z0-1 es una abreviatura de zonula occludens. Z0.1 es una proteína de las células
epiteliales y endoteliales. También se encuentra presente en el citoplasma y los contactos
puntuales de astrocitos, células de Schawnn, fibroblastos, glioma, sarcoma, etc.
En las células epiteliales a asocia a las uniones adherentes en las primeras etapas del
desarrollo embrionario.
ZO-2 es una proteína de las uniones estrechas de las células epiteliales y endoteliales y se
encuentra en las uniones adherentes de fibroblastos y células musculares cardiacas.
Las proteínas ZO-1, ZO-2 y ZO-3 son miembros de la familia MAGUK, que en general se
localizan en estructuras de unión celular especializadas. Este tipo de moléculas presentan
dominios que han sido muy conservados en la evolución. La función es asociarse a otras
proteínas y transducir señales. Un ejemplo de ello es la proteína PSD95 y CASK que se
localizan en las sinapsis y se asocian a canales y proteínas transmembranales.
Las proteínas ZO al parecer se establecen como puentes entre la actina (proteína del
citosqueleto) y proteínas transmembranales de las uniones estrechas. En este caso
participan la claudinas.
UNIONES ADHERENTES:
Los contactos entre las células en los tejidos se inicia con la formación de uniones
adherente. Este tipo de uniones, como hemos visto en clases, no pueden distinguirse con
una criofractura a nivel de la membrana plasmática lateral.
191
Las cadherinas son un grupo perteneciente a las moléculas de adhesión, las cuales se
dividen en cuatro grupos: integrinas, inmunoglobulinas, selectinas y cadherinas. Como se ha
dicho, las cadherinas se localizan en las uniones adherentes y consisten químicamente en
glicoproteínas dependientes de calcio para la adhesión celular.
Unión estrecha
B)Uniones adherentes: Mácula adherens Intermedios Desmogleínas
Desmocolinas
Desmosoma puntiforme Desmosoma
Hemidesmosoma -- Intermedios
(célula-lámina basal) Integrinas
Zonula adherens
Banda de adhesión
Unión intermedia Actina
Cadherinas tradicionales
Desmosoma en (E,P,N)
banda
Desmosoma en
cinturón
espacio
Unión con
hendidura (gap
junction)
Nexo o nexus
Estas uniones estrechas (tight junctions) son aquello contactos más íntimos conocidos
entre células. Previenen la difusión de moléculas entre células adyacentes y la migración
lateral de las proteínas y lípidos de membrana. En las células epiteliales del intestino
contribuyen a la polarización celular diferenciando en la membrana dos dominios
funcionalmente diferentes: el apical, que es aquel que contiene las microvellosidades y se
especializa en la absorción de nutrientes desde el lumen del intestino, y el basolateral cuya
función es transferir los nutrientes a la sangre. Las uniones estrechas se sitúan por debajo de
la superficie apical de las microvellosidades.
Las observaciones con microscopio electrónico muestran que las células endoteliales son
fundamentales en la constitución de la barrera. Las células endoteliales de los vasos del
193
Las células del endotelio son selladas con uniones estrechas (tigh junction). La barrera
hematoencefálica está constituida por células endoteliales de la red capilar del sistema
nervioso central. Además hay participación de los pericitos, la lámina basal abluminal, los
astrocitos perivasculares y la microglía. El endotelio de los capilares cerebrales es notable
porque sus bordes celulares están íntimamente unidos a la célula adyacente que hace
impermeable a la pared interna del capilar.
Los capilares en el tejido neuronal están constituidos por una capa simple de células
endoteliales, asociadas a una membrana basal, pericitos y una capa casi continua de
astrocitos.
Podemos entender la Barrera como una separación entre el SNC y el sistema circulatorio
y que por tanto, regula el medio ambiente de las células cerebrales. Las uniones estrechas
disminuyen la permeabilidad paracelular.
Fig. Sistema de transporte y el aporte de tigh junctions a las funciones de absorción de nutrientes al organismo.
La unión estrecha se ubica en el límite entre las caras apical y basolateral y su función es
actuar como barrera de difusión que regula el paso de iones y moléculas a través de la ruta
paracelular (espacio lateral entre célula y célula). También es importante en la función de
mantenimiento de la polaridad celular, puesto que impide el libre movimiento de los lípidos
y de las proteínas a través de la membrana plasmática, esto se da por la diferenciación que
provoca en el establecimiento de los dominios apical y basolateral.
La unión de las proteínas que forman el sellado puede ser descrita en términos de un
dominio extracelular adhesivo constituyente de proteínas transmembranales, éstas a su vez
se encuentran con proyección en la regiones citoplasmáticas (dominio submembranal)
estableciendo allí contacto con proteínas transductoras de señales o proteínas
constituyentes del citoesqueleto.
Constitución Química
Ocludina: Es una proteína que forma parte de la Unión estrecha. Se trata de una proteína
transmembranal. Se le observa claramente con técnicas de criofracturas. El análisis de su
secuencia aminoacídica nos revela cuatro dominios transmembranales y dos dominios
extracelulares. Estos dos dominios forman la región de contacto con la célula vecina. Los
estudios con técnicas de biología molecular muestran que la ocludina mutada introducida a
los sistemas de unión, permite que la unión se vuelva permeable al flujo paracelular de iones
y moléculas.
CLAUDINAS
Otro tipo de proteínas de la unión estrecha son las llamadas claudinas, también tienen
como función oponerse al paso de moléculas por la vía paracelular. Al introducirlas a
fibroblastos forman redes filamentosas. Hasta el momento se ha identificado una familia de
claudina formadas por 18 miembros. La claudina número 4 se identificó como receptor de la
enterotoxina de clostridium perfringens;, la claudina 11 de los oligodendrocitos, células de
Sertoli y de cubiertas laminares de mielina. Otros descubrimientos importantes han
conducido a la hipótesis de el tipo 16 de claudina participaría con función de canal selectivo
para ión magnesio. La reabsorción del ión magnesio se diferencia de los iones Na, K, Ca,
porque ocurre por la ruta paracelular. El hallazgo es importante por su concordancia con el
modelo de función de la unión estrecha, que no es otro que el regular el flujo de iones y
moléculas por la ruta paracelular.
Uniones adherentes
En los desmosomas puntiformes existen miembros de las cadherinas, que son las
desmogleínas y las desmocolinas.
Los hemidesmosomas son también un grupo de uniones que se clasifican dentro de las
uniones adherentes, se encuentran en contacto con la lámina basal de las células epiteliales,
contactan con filamentos intermedios. Asocian el citoesqueleto de citoqueratina con la
matriz extracelular por medio de moléculas transmembrana, las llamadas integrinas.
Está presente en células adyacentes de la mayoría de los tejidos humanos. A través de estas
uniones se produce el contacto de citoesqueletos de células vecinas, la función surge en la
resistencia mecánica al tejido y proporciona puntos de anclaje para los movimientos del
citoesqueleto.
Como estudiante es bueno que usted se entere que cuando memoriza están ocurriendo
cientos de reacciones bioquímicas, se activan determinados genes, se inactivan otros, se
establecen cambios en el citoesqueleto, etc.
El tráfico de proteínas en el citoplasma se realiza mediante dos rutas: las rutas exocítica y
la endocítica. La primera surte con proteínas la membrana plasmática, su característica
principal es la destinación de proteínas lisosomales y de secreción, en la segunda ruta la
activación de los procesos endocíticos remueve proteínas de la membrana, luego estas son
degradadas en los lisosomas, los aminoácidos resultantes de esta degradación serán útiles
para la construcción de nuevas proteínas. El tráfico o el transporte de estas proteínas hacia
su destino son realizados en pequeñas vesículas que surgen de sistemas de membranas y
luego después del transporte se fusionan con otros compartimientos membranosos.
Las proteínas pueden ingresar a la ruta exocítica si es que poseen péptidos señales que
consisten en pequeñas secuencias de aminoácidos. De esta manera, mientras transcurre la
síntesis de estas proteínas, la señal permite un acoplamiento entre el polipéptido o cadena
naciente de aminoácidos y ribosomas unidos a membranas del retículo endoplasmático.
Este tipo de Translocación Cotraduccional comienza con una fase de orientación durante
el cual el ribosoma complejo y la cadena naciente se dirige a la membrana de la partícula de
reconocimiento de señal (SRP) y su receptor de membrana (receptor de SRP) (para más
información, véase Halic Beckmann & 2005, & Sinning Luirink 2004). Una vez que el
ribosoma se une a la proteína-canal conductor, alargando la cadena polipeptídica que se
mueve desde estos hacia el canal de membrana; la hidrólisis del GTP durante la traducción
proporciona la energía para la translocación. Cuando el ribosoma sintetiza un dominio
citosólico de la proteína de la membrana, la cadena de polipéptidos surge de la unión al
ribosoma canal de lado en el citosol (Mothes et al. 1997). El péptido señal es eliminado, la
cadena ingresa al lumen del RE, las proteínas solubles o de secreción resultantes son útiles
en el mismo RE, o Aparato de Golgi, luego de pasar estos organelos experimentando
procesos de arreglos o terminaciones finas de las proteínas, resultan en proteínas de
201
Las proteínas luego de haber pasado por el RE, ingresan al AG, por las cisternas de tipo Cis,
de ahí a las cisternas mediales y por último alcanzan las cisternas trans. Habrá algunas que
les corresponde permanecer allí y realizarán funciones propias de la estructura, otras
pasarán en tránsito, experimentando modificaciones, remodelamiento de monosacáridos
de oligosacáridos y cortes con eliminación de pequeñas secuencias de aminoácidos,
finalmente pasan de región trans-Golgi a vesículas y túbulos transportadores con destino
lisosomas, membrana plasmática.
Varios de estos LDLRs también participan en señalización intercelular. Dos ejemplos claros
son ApoER2 y VLDLR que actúan de receptores redundantes para la proteína extracelular
Reelin, responsable de la correcta migración neuronal durante el desarrollo del cerebro, y
LRP5/LRP6 (Arrow en Drosophila) que son esenciales para la transducción de la señal Wnt.
202
La vía de señalización Wnt está siendo conocida, para ver más consulte la cita de la figura
mostrada antes.
Los procesos secretores en las neuronas son similares a las de otras células. Excepto
que el lugar principal de secreción es la terminal axónica que está a considerable distancia
del soma, y las dendritas donde son sintetizadas las proteínas de secreción. El movimiento
de plasma del axón- axoplasma, es considerado como movimiento de dos tipos, lento y
rápido.
En dirección retrógrada desde la terminación del axón hacia el soma, los órganulos
son principalmente endosomas producidos por endocitosis en las terminales nerviosas.
- Los potenciales de acción son señales que el cerebro recibe, analiza y transmite
información. Las señales son estereotipadas aún cuando sean iniciadas por una
amplia variedad de sucesos del entorno.
- El principio se extiende al segundo principio de que la información transmitida por
un potencial de acción no está determinada por la forma se la señal sino por la vía
que recorre en el cerebro.
- El cerebro analiza e interpreta los patrones de señales eléctricas que recibe, luego
crea las sensaciones habituales de l a vista, el tacto, etc.
- El potencial de acción es unidireccional y ello implica también que las neuronas en su
organización no muestran contacto de continuidad citoplasmática entre ellas, es
decir, no forman un sincitio.
· En una neurona las señales eléctricas sólo viajan en una dirección, desde los receptores de
la neurona (dendritas y cuerpo celular) al axón (reacción desencadenante), y a partir de ahí,
el potencial de acción se propaga unidireccionalmente a la Terminal presináptica.
Forma neuronal:
Neuronas unipolares: Poseen una prolongación primaria que a menudo es el origen de otras
ramas, axones o dendritas. Se encuentran en el sistema nervioso autónomo.
205
Neuronas bipolares: el soma presenta dos o más prolongaciones, dendritas que llevan
información desde la periferia al cuerpo y un axón que lleva información hacia el SNC. Son
ejemplo, las células sensoriales como las de la retina ocular, epitelio olfatorio en la nariz.
Una neurona motora espinal puede recibir unos 10.000 contactos sobre el cuerpo celular y
dendritas. En una célula de Purkinje puede establecer uno 150.000 contactos.
Las neuronas se clasifican también en tres grupos de acuerdo a su posición funcional. Estas
son: sensitivas, motoras e interneuronas.
Neuronas motoras: transmiten información órdenes del encéfalo o la médula espinal a los
músculos y las glándulas.
REDES NEURONALES:
El tendón del cuádricep femoral, músculo extensor que mueve la pierna, se encuentra unido
a la tibia por el tendón rotuliano. Un golpe en el tendón (estímulo) con dirección bajo la
rótula, estira los cuádriceps femorales. En este tipo de acción no hay participación de la
voluntad.
Es el golpe bajo la rótula que inicia la serie de eventos que llevarán a la contracción refleja
del cuádriceps femoral.
208
Los reflejos miotáticos como este son reflejos espinales, y constituyen conductas
surgidas por circuitos nerviosos de la médula espinal y liberan a los sistemas encefálicos del
control de conductas elementales. En otras palabras escapan del control de la voluntad. Los
reflejos miotáticos son circuitos monosinápticos, en que interviene en ellos, neuronas
209
1.- Transmisión de información sensitiva al sistema nervioso central (la médula espinal)
desde la superficie del cuerpo.
2.- Envío de órdenes motoras desde el sistema nervioso central a los músculos ligados al
reflejo rotuliano.
3.- Emisión de órdenes complementarias, de tipo inhibidoras, a las neuronas motoras que
inervan los músculos antagonistas. Se permite así la coordinación de la acción muscular.
4.- Transmisión de información acerca del reflejo rotuliano a los centros superiores del
sistema nervioso central. Permitiendo que el cerebro coordine las órdenes conductuales.
Divergencia neuronal:
Neuronas
motoras
Neurona
sensitiva
Convergencia neuronal:
Existe 5 a 10 veces más neuronas sensitivas que neuronas motoras, por lo tanto es de
esperar que una neurona motora reciba aferencias de muchas neuronas sensitivas. Este
fenómeno es llamado convergencia. De esta manera la neurona motora es capaz de integrar
información diversa de distinta procedencia.
Hemos visto antes las neuronas sensitivas realizan conexiones excitatorias (sinapsis
excitatorias) y realizan conexiones con interneuronas inhibitorias. Las conexiones
excitadoras con los músculos extensores de la pierna determinan que ellos se contraigan, no
así con las conexiones de neuronas inhibitorias, estas impiden que los músculos antagonistas
se contraigan. Esto es lo que caracteriza al circuito, la inhibición por alimentación
anterógrada permite que las vías flexoras y extensoras se inhiban mutuamente, por ello se
dice que es recíproca. En otras palabras, se permite que sólo se recluten los músculos
apropiados para el movimiento y no los que se oponen a él.
Este caso se refiere a una neurona activa que puede tener conexiones excitadoras
con una célula efectora y con una interneurona inhibidora que tiene su propia conexión por
retroacción con la neurona activa. Así, las señales de la neurona activa excitan la neurona
diana y la interneurona inhibidora, que a su vez es capaz de limitar la capacidad de la
neurona activa de excitar a la neurona diana.
Para generar una conducta cada neurona sensitiva y motora produce secuencialmente
cuatro señales diferentes en lugares distintos de la célula:
Potencial sináptico:
Los potenciales de acción se producen por flujos de iones de sodio hacia el interior
de la neurona. El flujo avanza por canales sensible al voltaje (más adelante se profundiza en
estos aspectos) existente en la membrana. Cuando una señal de entrada, ya sea un potencial
sináptico o un potencial receptor, despolariza la membrana celular, la variación del voltaje
abre los canales iónicos del sodio. Estos canales de sodio están concentrados en el primer
segmento- primer nudo de Ranvier del axón, tal y como se observa en las neuronas
sensitivas. En la interneuronas y las neuronas motoras la mayor densidad de canales de
sodio surge en el montículo del axón ubicado en el cuerpo celular.
La mayor cantidad de canales en estas zonas tiene sus consecuencias, por una parte
poseen un umbral más bajo, es decir, que cuesta menos alcanzar un estado de potencial de
acción que en cualquier otro lugar de la célula. Estas zonas se conocen como zonas de
iniciación de impulsos o zonas desencadenante. La suma de las actividades de todos los
potenciales receptores o sinápticos ocurre en esta zona.
Se refiere a que los estímulos subumbrales no producen señal. Para que se produzca
la señal debe alcanzar un nivel umbral. Todos los estímulos que superen dicho umbral ya
sea, variando en intensidad o duración, la respuesta será que la amplitud y la duración de
cada potencial de acción son prácticamente iguales.
Los potenciales de acción son estereotipados: varían muy poco en su forma de onda.
Para entender esto se debe considerar dos características de la señal de conducción que
transmiten información:
Problema: Si las señales son estereotipadas y no reflejan las propiedades del estímulo
¿Cómo transmiten las neuronas la información específica?
Un poco más claro: ¿Cómo hacemos la distinción entre un mensaje de tipo auditivo y uno de
picada de insecto?
se desplaza hacia la membrana de la neurona y se fusiona con ella; luego por exocitosis se
libera el neurotransmisor hacia el espacio sináptico.
Células neurogliales
Producción de Mielina
Los oligodendrocitos son células gliales que envuelven a las neuronas en el SNC. La
vaina formada por su actividad tiene la característica de servir de sustancia aislante. La
presencia de esta sustancia aislante acelera la transmisión de impulsos nerviosos. En la
enfermedad llamada esclerosis múltiple se produce un deterioro de zonas mielinizadas y son
reemplazadas por tejido cicatrizal. Las lesiones producidas interfieren con la conducción de
impulsos neurales, el paciente experimenta pérdida de coordinación, temblor y parálisis
parcial o completa de zonas corporales.
Las células de Schawnn, otro tipo de células gliales, se ubican fuera del sistema
nervioso central (sistema nervioso periférico) y forman vainas de mielina en neuronas. Las
células de schawnn, ubicadas a lo largo de un axón forman segmentos de mielina ya vaina de
mielina adopta su forma cuando la célula de schawnn da varias vueltas en torno al axón, lo
envuelve en capas concéntricas de membrana. Los intervalos entre los segmentos
producidos se denominan nódulos o anillos de Ranvier.
Se conoce otras proteínas asociadas con la mielina como las proteínas MAG
(glucoproteínas asociadas a mielina) y se sospecha que es una molécula de adherencia que
se expresa en las células de Schawnn en los inicios de los procesos de mielinización.
En el desarrollo del sistema nervioso periférico, los axones ubicados a lo largo del
nervio en depresiones formadas por las células de Schawnn a intervalos regulares, cada
intervalos entre una y otra célula dará lugar posteriormente a los nudos de Ranvier. La
membrana celular de cada célula de Schawnn rodea a un axón y forma una estructura de
doble membrana llamada mesoaxón, que se enrolla en torno al axón en capas concéntricas.
Astrocitos: Son células con forma de estrellas con numerosas prolongaciones citoplasmáticas
ramificadas que se extienden en todas direcciones. Sus núcleos son ovoides o esféricos, de
color pálido, con pocos gránulos finos de cromatina que se distribuyen hacia la periferia en
estrecho contacto con la membrana nuclear. Los nucléolos no son muy notorios. Se distingue
dos tipos de astrocitos.
Otros estudios indican que los astrocitos activan la maduración de las células troncales
nerviosas, es decir, de la maduración de las células que dan origen a las neuronas.
Los astrocitos forman una red en neuropilo llamado sincitio astrocítico. Las moléculas
difunden en el sincitio por las hendiduras entre los astrocitos
El calcio se propaga en oleadas través del sincitio, siendo estas oleadas inducidas por
estimulación mecánica y por el glutamato. De esta manera, los astrocitos modulan la
composición y concentración de moléculas en el espacio extracelular si el flujo de calcio a
través de los mismos produce entrada o salida de iones y neuromoduladores Ca-
dependientes. Así, el sincitio permite un medio de comunicación no sináptica en el cerebro.
Los astrocitos pueden recibir e integrar información de varias sinapsis simultáneamente y
recibir información de la composición del líquido extracelular y dentro de los capilares
sanguíneos.
216
Una de las formas mediante las cuales los astrocitos están implicados en la función
sináptica es facilitando metabolitos para la actividad neuronal. La energía es suministrada
por la glucosa que entra en SNC a través de los astrocitos que están en contacto con los
vasos sanguíneos. Parece ser que la glucosa es parcialmente metabolizada en los astrocitos
siendo empleados algunos intermedios metabólicos para el uso neuronal. En efecto, cuando
se bloquea el metabolismo de los astrocitos del hipocampo con flurocitrato (un inhibidor del
ciclo de Krebs), la transmisión sináptica es abolida. Esto indica que las neuronas necesitan
del combustible que reciben de los astrocitos.
Podemos resumir aquellos aspectos relevantes acerca de los astrocitos y luego considerar
algunos aspectos que se investigan en la actualidad. Tenemos planteado ya que los
astrocitos desempeñan varias funciones en relación con el desarrollo, metabolismo,
patologías. Considérese la importancia de estas células en el soporte trófico y metabolismo
neuronal, la supervivencia, diferenciación y guía neuronal, el crecimiento neurístico y la
sinaptogénesis y muy especialmente en la regulación de la homeostasis cerebral toda vez
que regula la concentración local de sustancias e iones.
Una hipótesis mantiene que las ondas se propagan debido a la difusión de inositol
trifosfato (recuerde las clases de señales y comunicación celular), IP3, a través de uniones
intercelulares comunicantes, o gap junctions donde se encuentran las proteínas conexinas,
que son las que forman las uniones comunicantes.
Una segunda hipótesis propone que las ondas de Calcio son mediadas por señales
químicas que serían captadas por receptores de los astrocitos, luego a consecuencia
aumentaría el calcio intracelular y con ello, la propagación. En apoyo de esta hipótesis se
encuentra el hecho de que la señal extracelular es el ATP. Podemos considerar que las dos
hipótesis son complementarias puesto que las conexinas podría mediar la liberación de ATP.
Por lo menos, los astrocitos son capaces de comunicarse entre sí, mediante la
transferencia de la señal intracelular de calcio++, lo que representa una nueva forma de
comunicación intercelular ene. SNC.
sanguíneo. Son los llamados “pies perivasculares”, que se presentan en gran número por ello
a veces se dice que forman una vaina externa o perivascular del vaso sanguíneo. Los
elementos gliales, las prolongaciones de los astrocitos, más los cuerpos neuronales y sus
axones y dendritas constituyen lo que se ha denominado neurópilo. El neurópilo es muy
denso en la superficie del sistema nervioso central, justo por debajo de la piamadre y por
abajo del epéndimo. Debido a esta arquitectura el tejido nervioso se encuentra separado de
las estructuras de origen mesodérmico tales como, membranas y vasos sanguíneos. La
separación la impone las células gliales y sus prolongaciones.
Microglías
Son células, derivadas de las células madre hematopoyéticas con muchas de las
propiedades de los macrófagos tisulares. Por lo tanto son células representantes del sistema
inmunológico que se establecen en tejidos correspondientes al sistema nervioso central. La
microglía pasa de un estado inactivo a un estado activo. Prolifera después de una lesión del
sistema nervioso, ayudando a reparar el daño neural. De modo que representan un sistema
de reparación.
Estas células se activan por lesiones de tipo isquémico, inflamatorias, químicas y mecánicas.
Enfermedades crónicas: esclerosis múltiple, encefalopatías, enfermedad de Alzheimer, de
Parkinson, etc.
Las células microglias son especialmente notables en los procesos de daño tisular
menor y cuando no hay destrucción de parénquima. Si los daños abarcan mayor espacio (o
es masivo), las microglias son ayudadas por monocitos sanguíneos.
219
En general la difusión iónica a ambos lados de la membrana está gobernada por tres
factores o fuerzas:
Las fuerzas que constantemente actúan sobre los iones K+ son responsables del potencial
eléctrico de la membrana en reposo. Gracias al establecimiento del gradiente de
concentración, estos iones tienden a moverse al lado extracelular, desarrollándose un
exceso de carga negativa en el interior celular y por tanto, se impide que una mayor cantidad
de iones se desplacen hacia fuera. El punto es que se alcanza un equilibrio en el cual no
existe movimiento neto de iones K+ a través de la membrana. En este equilibrio, sin
embargo, existe un exceso ligero de carga negativa en el interior de la célula, y al potencial
resultante se conoce como potencial de reposo.
Todas las células poseen un potencial de membrana, con valores diferentes, pero las
células excitables como las neuronas o las de tipo muscular pueden modificar su potencial de
membrana es respuesta a estímulos. Dependiendo de las características y de la intensidad de
los estímulos aplicados, el potencial de membrana pasa a ser potencial graduado o
electrotónicos.
Los potenciales electrotónicos no tienen umbral ni período refractario (ver más adelante),
pueden ser despolarizantes o hiperpolarizantes y pueden ser iniciados mediante canales
iónicos dependientes de receptor, ya sea por estímulos mecánicos, ambientales y por
neurotransmisores.
menos numeroso. Las sinapsis químicas son más numerosas y presentan otras propiedades
como las del fenómeno de la plasticidad, son lugares de acción para gran cantidad de
sustancias de tipo farmacológicas que influyen la actividad del sistema nervioso.
POTENCIAL DE REPOSO:
El origen del potencial de reposo en la neurona se debe por una parte, a la presencia
de las bombas de sodio y potasio que trabajan contra gradientes de concentración y por lo
tanto requieren para su trabajo de la energía química del ATP. Recuerde usted la clase de
transporte. Por otra parte se debe al flujo de iones por difusión facilitada por proteínas de
membrana que forman canales para iones en particular. En este proceso el movimiento de
iones se produce de zonas de alta concentración a zonas de menor concentración.
Para poder separar cargas de distinto signo es necesario una energía, para ser más
precisos, se trata de energía eléctrica puesto que se trata de cargas eléctricas. Las cargas
separadas de signo opuesto tienen una energía potencial. Esta energía para separar las
cargas es denominada voltaje. El voltaje, en concreto, es la energía eléctrica que hace que
los electrones se muevan, se llama también fuerza electromotriz. El voltaje depende de la
diferencia entre las cargas de dos puntos y la distancia de separación entre ellos.
Cada vez que hay un flujo de iones, ya sea de cationes o aniones hacia dentro o fuera
de la membrana, se altera la carga en ambos lados de la célula en reposo y ello se dice que
se altera la polarización.
221
PROFUNDIZANDO
Como todas las sales que se encuentran en solución, las sales del tejido neuronal
como es de esperarse, se separan en partículas con cargas positivas y negativas. Del mismo
modo cuando usted agrega sal a la sopa, ocurre que la sal se disocia, esto es pasa de la forma
molecular NaCl a la forma disociada Na+ y Cl-.
Las formas disociadas son átomos de sodio y cloro que tienen carga + y –
respectivamente y se conocen como iones. Las carga positivas además tienen la capacidad
de repelerse entre si y lo mismo ocurre con las cargas negativas. Por el contrario las cargas
positivas con las negativas se atraen.
El potencial de reposo entonces tiene que ver con las cargas, estas cargas se
concentran en ambos lados de la membrana celular. En el lado interno predominan las
cargas negativas cuando la célula se encuentra en el llamado estado de reposo. Avanzando
con el concepto, la célula se encuentra en estado de reposo cuando se alcanza el potencial
de membrana de -70 mV. El estado de reposo es un concepto que debe entenderse como
aquel estado distinto de aquel en que la célula se encuentra enviando impulsos.
iones uniformemente en los líquidos intracelular y extracelular del sistema nervioso, y otros
dos factores que compensan las fuerzas que conducen a la uniformidad.
Lo que habría que calcular entonces es la carga electrostática para cada ión y que
necesita para contrarrestar la presión que les empujaba a moverse hacia un gradiente de
concentración menor.
Para el caso de los iones de cloruro (Cl-) la carga electrostática era de -70 mV, igual a
la del potencial de reposo. En conclusión cuando las neuronas están en reposo, la
distribución desigual de iones de Cl- entre los lados de la membrana se mantenía estable
debido al equilibrio entre la fuerza de 70 mV que tiende a impulsar a los iones de Cloruro
hacia el gradiente de concentración más bajo del interior de la neurona y la presión
electrostática de 70 mV que tiende a sacarlos hacia fuera de la membrana.
Con los iones de Potasio se calculó una presión electrostática de 90 mV para impedir
que estos iones se muevan hacia un gradiente de concentración menor fuera de la
neurona. Para el caso del sodio es en tanto diferente, porque el sodio tendería a
moverse en virtud de dos factores que actúan en la misma dirección de flujo. Al estar la
neurona en reposo, la concentración de sodio en el exterior posee una presión de 50 mV
para que los iones se muevan hacia el lado de concentración menor y los 70 mV que les
223
El mejor ejemplo para otorgar una explicación son el comportamiento de las células
gliales mayoritariamente sólo permeables al ión potasio y considerando sólo canales
iónicos de reposo.
224
De forma que los iones y sus movimientos se encuentran dependiendo de dos factores
que actúan a través de la membrana:
El potencial de equilibrio surge de la oposición de las dos fuerzas. Para el caso dado
tenemos el potencial de equilibrio del potasio. En una célula permeable sólo al potasio
determina el potencial de membrana en reposo.
El potencial de equilibrio para cualquier ion puede calcularse con la ecuación de Nernst.
Nota: El flujo de potasio una vez llegado a cierto punto en que la fuerza son repelidos por
los iones de fuera e ahí el equilibrio y que determina el potencial de reposo.
Como se ha planteado antes las neuronas son permeables a los iones de sodio, cloro
y potasio. Los otros iones de proteínas y aminoácidos con carga negativa no pueden
atravesar la membrana. ¿Cómo interactúan los tres gradientes, correspondientes a los tres
iones para determinar el potencial de membrana o de reposo?
Coloquemos por caso una neurona con canales sólo para ion potasio y con
gradientes de concentración para K+, Na+, Cl- y A-. En estas condiciones, el potencial de
225
Con unos pocos canales de sodio la situación es distinta. En este caso actúan dos
fuerzas para el ión sodio para arrastre hacia el interior de la neurona; una de ellas por el
gradiente de concentración químico y por la diferencia de potencial eléctrico.
El flujo hacia dentro del sodio despolariza la célula, pero sólo hasta el potencial de
equilibrio de K+ de -75 mV. El nuevo potencial de sodio es distinto, un poco por encima del
potencial de equilibrio para el potasio (el potencial de equilibrio de sodio es de +55 mV, y
esto se debe a que hay más canales de potasio que de sodio en la membrana.
La célula posee pocos canales de reposo de sodio, por lo cual la conductancia para el
ion es muy baja, a pesar de que se encuentre sometido a grandes fuerzas químicas y
eléctricas que lo inducen a ingresar al interior de la célula. Vale decir, el ion sodio ingresa
muy poco porque existen pocos canales de reposo para el sodio. En el caso de los iones de
potasio, hay mucho más canales para ellos. La conductancia para el potasio es muy alta.
En las células con potencial de reposo determinado por los flujos de sodio y potasio
y cuyas concentraciones intracelulares se deben a mecanismo de transporte activo conocido
como bomba de sodio y potasio, la concentración de cloruro dentro de la célula es afectada
sólo por fuerzas pasivas como los potenciales eléctricos y gradiente de concentración. Por
ello, el movimiento de cloruro tiende hacia el equilibrio a través de la membrana. El
potencial de equilibrio del cloruro es igual al potencial de reposo.
226
Las neuronas forman circuitos eléctricos que representan las formas que transmiten
información. Ello lo realizan por medio de conexiones entre dendritas y prolongaciones
axónicas de las neuronas, las sinapsis y las prolongaciones de las células gliales constituyen
una densa red dentro de un tejido denominado neuropilo. Las células nerviosas que
transmiten información desde la periferia hacia la médula espinal o el cerebro se llaman
neuronas aferentes, mientras que las que transmiten información desde el encéfalo o la
médula hacia las extremidades se denominan neuronas eferentes. Las neuronas locales que
sólo participan en los aspectos locales de un circuito de llaman interneuronas.
En la figura se puede observar como algunos factores influencian al estímulo. Tenemos entre
estos factores a la intensidad del estímulo en la variable dependiente (eje Y) y el tiempo
como factor independiente (eje X). La intensidad se mide en volts. La frecuencia es el
número de veces que el estímulo es aplicado en determinada unidad de tiempo. En la gráfica
se observa la aplicación de un estímulo con una duración de 3,5 segundos
aproximadamente.
228
Los estímulos que producen respuesta son llamados estímulos umbrales. Aquellos
que no logran una respuesta son llamados subumbrales. Los estímulos supraumbrales son
aquellos estímulos cuya intensidad es superior y más que suficiente para lograr una
respuesta.
Intensidad
Tiempo
Dicho de otra forma, al aplicar sobre una fibra nerviosa o (un nervio) un estímulo
umbral o subumbral se produce una inversión de la polaridad de reposo de su membrana
que da origen al potencial de acción.
2.- La excitabilidad de la fibra disminuye una vez que el potencial de acción ha pasado por
cierta zona. El potencial de acción deja tras su paso una zona cuya excitabilidad es cero y no
responde inmediatamente a ningún estímulo, lo que se denomina período refractario
absoluto. La duración del período refractario absoluto es de fracciones de milisegundos,
luego se recupera lentamente lo que se llama período refractario relativo.
230
Cuando una neurona se dispara, de los botones terminales del axón se liberan
sustancias químicas denominadas neurotransmisores, que difunden hacia el espacio
sináptico y luego interactúa con moléculas receptoras de las membranas receptoras de las
neuronas.
CANALES IÓNICOS:
Las variaciones rápidas del potencial de membrana están mediadas por canales iónicos que
son proteínas transmembranales y que se encuentran en todas las células del organismo.
Además la velocidad de conducción iónica es alta, pueden pasar hasta 100 millones de iones
por segundo.
El potencial de membrana de las neuronas en reposo está determinado en gran parte por
canales selectivamente permeables al K+. Lo normal es que estos canales son bastante más
permeables al K+ que al Na+. Lo extraordinario es que al presentarse el potencial de acción se
activan canales iónicos más permeables al ión sodio que al ión potasio.
Muchos canales están regulados, se abren o cierran como respuesta a diversos estímulos:
Es útil también explicar algunas características de los iones en relación con los canales. Los
iones en solución están rodeados de una nube de moléculas de agua- se trata de iones
hidratados (recordar materias del primer semestre)-las moléculas de agua son atraídas por la
carga neta del ión. El conocimiento que debemos agregar ahora es que el ión de Na+ es
menor en diámetro que el ión de K+, al encontrarse en solución estos iones adquieren un
diámetro efectivo de solución y en este caso el del ión sodio es mayor, eso debido a su
fuerza local de campo. Por ello, un canal puede seleccionar K+ en vez de Na+. Se puede
excluir iones hidratados con diámetro mayor que el del poro.
Con respecto al canal de sodio, estos tienen un filtro de selectividad en algún sitio al que se
unen débilmente los iones de Na+. Este ion de sodio se une transitoriamente en un sitio
activo a medida que se mueve a través del filtro. En el lugar de unión la carga positiva del
ion se estabiliza por un residuo (una molécula) de carga negativa ubicado en la pared del
canal.(Kandel, pag.107).
233
Debemos entender que el paso de los iones por los poros no depende sólo del tamaño de
ion, sino que también de la capa de solvatación (capa de agua) que se encuentra en su
periferia.
Mientras más pequeño es el ión mayor potencia tiene su campo eléctrico. Comparando el
sodio con el potasio, el de sodio tiene efectivamente un campo mayor y en consecuencia su
atracción por el agua es de mayor potencia. De hecho, el sodio parece de mayor tamaño.
Que el canal sea selectivo existen hipótesis que explican el hecho de que pasan los iones al
atravesar un filtro de selectividad, en este filtro el ion pierde su agua de hidratación y puede
interactuar para formar enlaces químicos con aminoácidos de las paredes del canal. El canal
puede apoyar en mayor o menor medida este hecho si son unas cuantas las moléculas de
agua en su interior, en la medida que el poro esté más hidratado menos pérdida del agua de
solvatación del ion podría esperarse. El problema no parece del todo explicado, pero ya se
vislumbra el camino que conduce a la luz.
*El flujo de iones a través de los canales es de carácter pasivo, ello indica que no necesita
energía.
*La dirección, el flujo y equilibrio de flujo se encuentra determinado por las fuerzas de
difusión existente en las membranas.
*Los canales seleccionan los tipos de iones que pueden atravesar la membrana, pero no es
del todo claro el proceso de selección de iones por parte del canal.
La función de los canales iónicos en las neuronas es generar señales eléctricas transitorias. Se
ha postulado tres modelos de mecanismos de regulación para controlar el tiempo que un
canal permanece abierto y activo. Los modelos son:
En canales regulados por voltaje, la regulación es sensible a los niveles intracelulares de ATP,
este es un ejemplo.
234
Las sinapsis eléctricas permiten el paso de corrientes eléctricas (en forma de un flujo de
iones) a través de unos canales que conectan las dos células, estando las células unidas una
con la otra por un contacto intercelular denominado unión en hendidura ("gap junction").
Los poros de los canales que interconectan dos células son bastante grandes, de modo que
se pueden intercambiar, además de iones, moléculas más grandes como el ATP y otros
metabolitos importantes. La corriente eléctrica fluye pasivamente cuando se genera un
potencial de acción. La célula fuente de corriente se denomina presináptica, mientras que la
que recibe la corriente se denomina post-sináptica. Este tipo de sinapsis permite el paso de
corriente bidireccionalmente y tiene la característica de ser extraordinariamente rápida (<
0.1 mseg).
Los poros que conectan las dos células con complejos proteicos hexaméricos denominados
conexones, siendo cada una de las 6 subunidades una proteína transmembrana denominada
conexina que, a su vez consta de cuatro regiones. El tamaño de estos poros permite el paso
del ATP y de los segundos mensajeros, lo que permite que las sinapsis eléctricas coordinen el
señalamiento intercelular.
Las sinapsis químicas, por el contrario, no presentan ninguna continuidad estructural, sino
que las neuronas contiguas están separadas por la hendidura sináptica mucho más ancha
que el espacio intercelular adyacente (30 a 40 nm). Como resultado de ello, la transmisión de
la señal depende de la liberación de neurotransmisores.
235
Levi- Montalcini y Hamburger enla década del 40 del siglo pasado aislaron una molécula
con relación a la supervivencia y el crecimiento de las neuronas. La molécula fue
denominada Factor de crecimiento nervioso (NGF- nervous growth factor). En sus
observaciones fue evidente que la supervivencia de neuronas en los procesos embrionarios,
de aquellas relacionadas con funciones de tipo sensorial y simpáticas, dependía de la
presencia del factor. En ausencia de NGF, o de su receptor las neuronas mueren. Los
hallazgos se confirmaban en experimentos de tratamiento con NGF de tipo exógeno a
neuronas en vías de eliminación que normalmente morirían, en lugar de ello, estas neuronas
se mantenían vivas.
Las neurotrofinas son factores neurotróficos, es decir, moléculas que modulan el proceso
de diferenciación, maduración, regeneración, diferenciación, y muerte neuronal.
Hay evidencia de que las neurotrofinas se relacionan con el sueño, en particular con
procesos de inducción del sueño, así se ha visto que aumenta su expresión cuando se ha
236
Como usted puede ver, en esta lectura se va desde el aspecto microscópico las evidencias y
descubrimiento de las moléculas y de sus interacciones en los procesos de comunicación
celular y con el interior de la célula misma. A partir de esta información vemos como
repercute este conocimiento en los aspectos macroscópicos, que son en su mayoría nuestras
vivencias y nuestra vida. Fruto del conocimiento desde sus aspectos más mínimos,
reductivos, se logra construir el conocimiento de las terapias biomédicas, de los aspectos de
la cognición, la memoria, la inteligencia, etc.
Las neuronas reciben señales por intermedio de sus sinapsis. La mantención de estas
gracias a la acción de las neurotrofinas, entre las más estudiadas se encuentra el BDNF o
factor trófico derivado del cerebro y la neurotrofina 3 que ejercen efectos sobre las
motoneuronas lesionadas.
Cuando usted realiza un movimiento, por ejemplo de las piernas, la orden de hacerlo
proviene desde la corteza, esta luego se comunica con neuronas de niveles inferiores hasta
que llegan a la última neurona que establece contacto con el músculo responsable del
movimiento. Eso es lo que se puede llamar un flujo de información descendente. EL flujo
ascendente es lo contrario, en estos existe participación de neurotrofinas. Cuando se corta
un axón, con un accidente si se añade neurotrofinas inmediatamente, los contactos
sinápticos comienzan a recuperarse. Las neurotrofinas impiden la denervación de neuronas
recién lesionadas y promueven la reinervación de neuronas que ya han perdido sus
contactos sinápticos.
Con el uso del conocimiento acerca de las neurotrofinas, como usted habrá pensado al leer
estas páginas, se encuentra en etapa de experimentación el uso de terapias en
enfermedades neurodegenerativas, como en la esclerosis lateral amiotróficas. Esto hecho
otorga esperanzas a miles de personas damnificadas con este mal.
COMUNICACIÓN CELULAR
Ciertamente el medio en este caso es diferente y ello exige respuesta del ser vivo, a objeto
se seguir con vida. Se da una exigencia de ajustarse al medio. En la medida que se ajusta
podemos decir que este ser posee plasticidad.
Todo cambia en los momentos de ajuste, habrá nuevos y desconocidos alimentos, otra
temperatura, el paisaje será diferente. ¿Cómo se ajusta? Precisamente porque hay
comunicación, ello implica estímulo y respuesta.
En toda persona que se ve expuesta al peligro le suceden fenómenos, por caso tenemos,
temblor que denota intranquilidad, sudores de manos, transpiración, aumento de azúcar en
la sangre, aumento del número de latidos cardiacos por minuto. ¿ cómo se produce estos
cambios, tan de súbito?
En realidad lo que sucede es que todas las células de este organismo se informaron y
respondieron considerando la red de comunicación celular. Esta red de tipo sistémico nos
permite separarla en dos componentes principales: el sistema nervioso y el sistema
endocrino. La forma de operar en ambos casos es por medio de moléculas que constituyen
en si, mensajeros químicos.
- Un mensajero puede ser útil para una variedad de receptores. Por ejemplo, la adrenalina
(epinefrina) es producida por la glándula suprarrenal (sistema endocrino), sin embargo,
también se le reconoce como neurotransmisor (sistema nervioso).
- Estructura química:
A) Estructura lipídica: esteroides y prostaglandinas: complementando la
clase: los esteroides son de estructura semejante al colesterol.
240
c) Estructura aminas.: las aminas son compuestos que contienen grupos aminos, por ejemplo
para este caso de mensajeros; el ácido glutámico, el ácido aspártico y la glicina. Hormonas
tiroideas, adrenalina, serotonina, histamina y dopamina y acetilcolina.
Como hemos visto los mensajeros químicos son moléculas muy diversas, tenemos algunos
péptidos, proteínas, complejos proteicos, moléculas pequeñas derivadas de aminoácidos,
compuestos lipídicos derivados del ácido araquidónico y compuestos esteroideos derivados
del colesterol.
Estas moléculas las podemos clasificar según su solubilidad y asociación con receptores en:
a) Moléculas lipofílicas: pueden difundir a través d la membrana plasmática e
interaccionar con receptores del citosol o del núcleo. Son ejemplos, las hormonas
esteroideas, la tiroxina y los derivados del ácido retinoico. Al interactuar con
receptores intracelulares forman complejos que interaccionan con el núcleo y
pueden en consecuencia aumentar o disminuir la actividad de transcripción de
genes. Estos mensajeros producen sus efectos después de horas o días posteriores a
la interacción con el receptor. Por lo general se relacionan con el crecimiento y
diferenciación de tejidos.
b) Moléculas hidrofílicas: no pueden difundir a través de la membrana de manera que
interactúan con receptores de la membrana celular. Son ejemplos: péptidos como
insulina, proteínas como hormonas del crecimiento, acetilcolina y derivados de
aminoácidos como la epinefrina, histamina, serotonina y dopamina.
c) Moléculas lipofílicas con receptores de superficie: son ejemplos, las prostaglandinas
que derivan del ácido araquidónico. Son responsables de la agregación plaquetaria.
RECEPTORES
Las proteínas, como toda molécula poseen una estructura tridimensional, es decir, una
forma determinada en el espacio. Esa estructura tridimensional es motivo de investigación
actual para comprender como las superficies del mensajero y del receptor se adaptan
perfectamente entre sí, como un guante y una mano. Esta perfecta adaptación de superficies
es la base de la alta selectividad de los receptores para una hormona específica. Imaginemos
al receptor no como una estructura rígida, sino como una estructura con cierta flexibilidad,
241
La afinidad puede definirse como una medida de la facilidad de interacción entre dos
sustancias, en este caso entre el receptor y el mensajero. Esto es similar a lo que ocurre
entre los seres humanos; dos individuos que tienen que interactuar para la realización de un
trabajo lo harán con facilidad si existe afinidad entre ellos y lo efectuarán con extrema
dificultad si no son afines.
Receptores tipo I: o ionotrópicos, son canales iónicos con compuerta, gatillados por un
ligando. Ver la figura siguiente de Viguera Neurociencia y Biología del comportamiento.
242
Los receptores iónicos, por ejemplo, receptor nicotínico, AMPA, GABA están constituidos
por proteínas de membrana que dejan un poro que al activarse dejan paso a iones a Na+, K+,
Ca++, Cl-. La unión del agonista al receptor aumenta en forma transitoria la permeabilidad al
ión y es precisamente la unión ligando-receptor lo que determina la duración del efecto. El
flujo de iones por el poro es cuantitativamente el mismo no siendo determinado por la
estructura de la sustancia agonista.
Los receptores ionotrópicos son rápidos, esto sugiere que el acoplamiento directo entre el
receptor y el canal iónico. Pero, ciertamente, estos receptores son modulados por otras
proteínas independientes del receptor. Por ejemplo, el receptor glutamatérgico AMPA
243
Receptores Tipo II: o metabotrópicos son canales acoplados a proteínas G, responsables del
acoplamiento de los receptores a los sistemas enzimáticos que son efectores en la
transducción de señales intracelulares.
244
Esta figura ha sido obtenida del texto de bioquímica de Mathew. Describa el fenómeno de la transducción
intracelular.
Estas son las proteínas de 7 dominios transmembranales, unidos por residuos hidrofóbicos.
La región amino-terminal(N) está en el dominio extracelular, por su parte el extremo
carboxílico se encuentra en el citosol.
a) Receptores fosforiladores
b) Receptores con actividad de proteína fosfatasa
c) Receptores con actividad de guanilil ciclasa.
247
Receptores fosforiladores:
Los receptores con actividad de cinasa de tirosina poseen un dominio de unión al ligando
separado por la membrana del dominio con actividad de cinasa. Cuando el ligando está
ausente estos receptores se encuentran al estado monomérico, y al momento de la
unión al ligando se induce el estado dimérico. La dimerización permite la transmisión de
un cambio conformacional del dominio extracelular al dominio citoplasmático
activándose la acción catalítica de autotransfosforilación de los receptores. Este
fenómeno es el inicio de la transducción y amplificación de la señal y tiene como objeto
a blancos intracelulares.
Ejemplo: receptor de insulina formado por dos cadenas beta y dos subunidades alfa
localizadas en el lado extracelular; las cuatro cadenas están unidas por puentes
disulfuro. Las subunidades beta del receptor de insulina son las que poseen la actividad
cinasa (o quinasa). La unión de la insulina provoca un cambio conformacional que
termina en la autofosforilación de un residuo de serina. Una vez fosforilado es
innecesaria la presencia de insulina y la actividad quinasa puede ser inactivada sólo por
acción de fosfatasas. La respuesta celular al final del proceso es el incremento en la
entrada de glucosa. Como efecto también de la insulina puede activar la transcripción de
genes, inicio de división celular.
B) Guanilil ciclasas solubles: Algunos compuestos con grupos nitro, tales como la
nitroglicerina son vasodilatadores- inducen la relajación de vasos sanguíneos en la
capa endotelial. Son útiles para relajar las arterias coronarias y mejorar la
circulación cardiaca. Este tipo de sustancias activan la guanilil ciclasa
citoplasmática.
Los neuromoduladores son sustancias secretadas de manera natural que actúa de manera
similar a un neurotransmisor, pero no queda restringido al espacio sináptico por el contrario
difunde por el fluido extracelular. Un neuromodulador es un producto liberado en una
sinapsis que influye directamente en la actividad postsináptica de la neurotransmisión, son
ejemplo de esto las sustancias tales como, el ATP, la adenosina, el GTP, la feniletilamina, etc.
Los neurotransmisores producen dos efectos sobre las membranas postsinápticas, uno de
ellos es la despolarización, con potenciales excitatatorios postsinápticos PEP, el otro tipo es
la hiperpolarización con potenciales inhibitorios postsinápticos. De manera que se podría
clasificar a los neurotransmisores como inhibitorios o excitatorios. Sin embargo, hay muchas
otras sustancias que se relacionan con esta actividad de excitar o inhibir pero de una manera
diferente. Por ejemplo, en el encéfalo, la mayor parte de la comunicación sináptica por
medio de neurotransmisores se debe a los neurotransmisores, uno de ellos con efectos
excitatorios denominado glutamato, la glicina también puede ser considerada dentro de esta
modalidad, pero a nivel de la médula o tronco encefálico. Otro tipo de neurotransmisor de
acción inhibitoria es el GABA.
una vez en el proceso glucolítico produce ácido pirúvico. Este es a su vez ingresa al ciclo de
ácido cítrico. En este se produce ácido oxalacético y alfacetoglutárico, que por
transaminación produce ácido glutámico que sale del ciclo por una vía colateral. Luego por
acción de la enzima glutámico descarboxilasa, el ácido glutámico se transforma en ácido
gamma amino butírico.
El GABA en el espacio sináptico interactúa con los receptores de tipo específico, puede ser
con Receptor GABA-A o el receptor GABA-B. GABA-C, el primero es predominante a nivel
supraespinal. Al activar a este receptor se producen efectos inhibitorios por
hiperpolarización, el receptor opera mediante canales de cloro y aumento de la
conductancia a este ión. El canal es de tipo ionotrópico, en tanto el de tipo B y C son de
carácter metabotrópico.
Los agentes que bloquean la transmisión gabaérgica generan convulsiones mientras que
agentes que aumentan la inhibición tienen efectos sedativos, anticonvulsivantes y
ansiolíticos”.
Glutamato
Receptores ionotrópicos
El resto de los neurotransmisores se distinguen por que más bien poseen un efecto
modulador antes que efecto de transmisión de información. Tienden a inhibir o activar
circuitos neuronales. A modo de ejemplo, la acetilcolina es capaz de activar la corteza
cerebral, pero la información que se recuerda y aprende se transmite por glutamato y GABA.
Otro ejemplo similar es el de la noradrenalina que aumenta el nivel de vigilancia. La
serotonina inhibe conductas impulsivas. La dopamina a nivel de la sustancia negra activa
movimientos voluntarios, pero no es específica para el tipo de movimiento a realizar. En
otras regiones del cerebro la dopamina actúa como refuerzo de conductas que se están
desarrollando, aunque este último ejemplo, es tema de investigación aún.
1)Los neuromoduladores son sustancias de tipo endógeno, surgen del propio metabolismo
celular.
memoria a corto plazo?. Las investigaciones que se han desarrollado especialmente con el
famosos investigador Kandel ha permitido descubrir que la serotonina actúa como
modulador para incrementar la liberación de glutamato en la terminal presináptica de la
neurona sensorial. Para ello la serotonina, como primer mensajero, actúa sobre un receptor
de serotonina transmembrana que activa la enzima Adenil Ciclasa (AC), la cual desencadena
la formación del AMP cíclico. El AMPc es un segundo mensajero, que difunde la señal
proveniente de la membrana celular hacia el interior de la célula, activa a la Proteína
Quinasa A (PKA) que aumenta la liberación de glutamato en la terminal del axón mediante
una combinación de mecanismos de fosforilación (de los canales iónicos y de la exocitosis).
El glutamato en este momento puede actuar en las sinapsis.
También actúan a nivel postsináptico, influyendo, modificando la unión del ligando con el
receptor.
252
1.- El neurotransmisor debe ser sintetizado en la neurona y actuará como señal nerviosa.
3.- La liberación del neurotransmisor debe ser controlada por la actividad neuronal, lo que
implica despolarización. La consecuencia es que debe liberarse un quantum de su contenido
al espacio sináptico( Espacio extracelular) por un mecanismo de exocitosis dependiente del
calcio.
4.. La señal liberada debe alcanzar concentración suficiente para la unión competitiva a
receptores de membrana postsinápticas y presinápticas.
Cumplen los requisitos arriba mencionados los neurotransmisores tales como acetilcolina,
noradrenalina, dopamina, serotonina, glutamato y gama aminobutírico (GABA), un gran
número de neuropéptidos, como las encefalinas y neurocininas. Existen además sustancias
endógenas, que no alcanzan a cumplir los criterios empleados que satisfagan el concepto de
neurotransmisor, estas pueden modular los efectos neuronales o actividad nerviosa.
Por ejemplo, el ATP, se sigue clasificando como neuromodulador por que hasta la fecha no
se ha demostrado un mecanismo de almacenamiento presináptico, ni se ha demostrado que
se libere de manera dependiente de la actividad neuronal. Sin embargo, la adenosina tiene
gran relevancia en la psicofarmacología y formulación de teorías, puesto que un gran
número de drogas tienen efecto agonista o antagonista en receptores adenosinérgicos.
253
Apoptosis
Los términos apoptosis, muerte celular programada, muerte celular activa o suicidio
celular, se utilizan para definir un modo particular de muerte celular, caracterizado por un
modelo específico de cambios que involucran al núcleo y el citoplasma.
La apoptosis se observa por ejemplo, con la caída de las hojas en otoño, la ovulación, el
ciclo menstrual que es la expresión de un suicidio celular colectivo del epitelio uterino cuya
misión era servir de nido a un óvulo fecundado por un espermatozoide. De la misma forma,
es un proceso apoptótico el desarrollo y modelación del embrión en el mundo animal, la
renovación de los epitelios durante la vida del animal. Las células no mueren por vejez o
simplemente por agresiones, solamente. Por el contrario, la gran mayoría de células muere
en cualquier etapa de su vida, particularmente en el embrión.
El concepto de muerte celular programada define el fenómeno para las células destinadas
a desaparecer en relación al diseño básico de organización durante el período embrionario y
en relación a los tejidos en el estado adulto.
NECROSIS
A diferencia de las células que mueren naturalmente, están aquellas que mueren
por causa de infecciones, traumas, isquemia, exposición a sustancias tóxicas. Estos son casos
que corresponden a muerte por necrosis.
Cambios intracelulares: Son los cambios intracelulares los que permiten ver las mayores
diferencias entre procesos necróticos y apoptóticos. De hecho, la apoptosis debe entenderse
como un fenómeno contrario a la proliferación y neoplasia. En condiciones normales existe
equilibrio entre la reproducción celular y la apoptosis con objeto de mantener la población
celular adecuada hasta llegado el instante de alcanzar el estado adulto de desarrollo. En este
recorrido de existencia se observa que hay equilibrio entre apoptosis y mitosis. En los
próximos párrafos veremos el paso desde el nivel reductivo como son las interacciones
moleculares, al interior de la células y sus repercusiones que alcanzan el estado
macroscópico en la supervivencia del organismo, un nivel con una visión más holística.
En relación con el desarrollo nervioso, las neuronas que se generan a partir de células
precursoras que una vez diferenciadas no se dividen más. Antes de emitir dendritas y
axones, las neuronas inmaduras o precursoras emigran desde el lugar de nacimiento en
busca de la localización definitiva utilizando la senda glial como camino u orientación. La
migración tiene además como objetivo lograr las conexiones interneuronales correctas. Si los
procesos no se concreta una causa probable puede ser debido a la ausencia de acción por
parte de factores de crecimiento secretados por la célula receptora a que pertenece el axón
conectado y la célula que hizo la conexión equivocada muere por apoptosis. O sea, es el
mecanismo de apoptosis el que contribuye de manera directa al desarrollo del tejido
nervioso, a su constitución y establecimiento de las redes neuronales, que son en definitiva
el medio de comunicación y de operatividad de todas la células, tejido, órganos y organismos
tales como nosotros.
La apoptosis también se observa en procesos tales como la isquemia e hipoxia. En las zonas
de infartos lacunares, o infartos cerebrales se ha observado células en apoptosis con
fragmentación de cromatina y sobreexpresión de caspasas. Como usted ya ha incorporado
estas materias a su mente, es útil que se tenga siempre en cuenta, de que estos fenómenos a
menudo observados con scanner o imagenología a nivel macro, que tienen su relación
directa con el daño isquémico, es un fenómeno que la percepción humana es capaz de
internalizar en el trato mismo con los pacientes, o sea, nos damos cuenta si interaccionamos
con el paciente en los momentos que se produce el infarto, o después que este ha tenido
lugar. Luego, los análisis que se pueden realizar a nivel histológico, a nivel celular, indican los
detalles de químicos, bioquímicos, y celulares que debieron ocurrir y que posiblemente
causaron el infarto.
Acontece también que las enfermedades neurodegenerativas, tales como las de Alzheimer,
Hungtington y Parkinson. Las células apoptóticas aparecen especialmente en Alzheimer en
neuronas del hipocampo. Varias hipótesis se han planteado, una de ellas es el descontrol
genético de la apoptosis.
Las células reducen su volumen, pierden contacto con las células vecinas y pierden
elementos de superficie especializados como las microvellosidades y uniones célula-célula.
Estos cambios ocurren rápidamente. Se observa condensación del núcleo y del citoplasma,
probablemente por salida del líquido celular. Se forman pequeños fragmentos celulares que
permanecen unidos o cercanos a la superficie celular. Estos remanentes celulares son los
255
Las células apoptóticas no inducen reacciones inflamatorias. Sin embargo, ellas son
fagocitadas inmediatamente, por macrófagos presentes o por otras células adyacentes. Los
cuerpos apoptóticos ingeridos por otras células, sufren un proceso dentro de los fagosomas,
similar a la autolisis in vitro de células integras. Las enzimas lisosomales degradan los
cuerpos fagocitados. De esta manera son rápidamente reducidos a cuerpos lisosomales.
La visión predominante hasta ahora es que la muerte celular se lleva a cabo principalmente
para igualar el tamaño de la población neuronal al de sus dianas, células con las cuales hacen
contactos sinápticos, de esta forma elimina las neuronas con proyecciones erróneas o
inadecuadas, en este sentido parece un tipo de selección natural de tipo como la teoría
enunciada por Darwin en el origen de las especies.
Por otro lado, la posibilidad de que la muerte celular sea un mecanismo morfogénetico en
el sistema nervioso ha sido poco investigada. Recientemente, estudios realizados en ratones
knock out* para genes implicados en el proceso de apoptosis, así como el análisis genético
de la apoptosis en el nematodo Caenorhabditis elegans, han llevado a considerar la muerte
celular como un mecanismo para emparejar a la población neuronal con la población celular
donde va a mandar sus proyecciones, y como mecanismo de ajuste del tamaño poblacional
de células neuronales iniciales, necesario para una morfogénesis correcta del sistema
nervioso.
La elevada identidad de aminoácidos* entre p53, p63 y p73, llevó a pensar que todas ellas
tenían una función parecida. Una serie de estudios recientes (entre ellos el de Pozniak et al.)
ha demostrado claramente que, a pesar de estar evolutivamente muy conservados, los
miembros de la familia p53 tienen distintas actividades biológicas, que llegan incluso a ser
antagonistas.
Aunque p53 y p73 presentan algunas características comunes en ensayos in vitro, difieren
en muchas otras. En contraste con los ratones knock-out para p53, los animales p73-/- no
presentan un incremento de la potencialidad para formar tumores. Además los ratones p53-
/- se desarrollan normalmente, mientras que los p73-/- presentan defectos importantes en
el desarrollo cerebral. Por lo que p53 y p73 parecen estar implicadas en diferentes aspectos
del desarrollo del sistema nervioso.
Para determinar qué hace p73 durante el desarrollo del ratón, los autores caracterizaron la
expresión de las distintas variantes de p73 en el cerebro neonatal de ratón. Observaron que
la variante predominantemente expresada es una forma truncada de p73 (aquella que
carece del dominio capaz de activar directamente genes diana pertenecientes a la cascada
de p53). Cuando se realizaron estudios de neuronas en cultivo con NGF, observaron
sorprendentemente que, en la ausencia de éste, las neuronas presentaban niveles mucho
más bajos de la forma truncada de p73 y entraban en un proceso de muerte celular
dependiente de p53. Estos resultados junto con los obtenidos con la sobreexpresión de la
proteína (a partir de adenovirus) evitando este proceso de apoptosis, sugieren que esta
variante de p73 en neuronas es una proteína con efectos antiapoptóticos (contrariamente al
efecto de su hermana p53).
La apoptosis es un proceso dirigido por genes y puede ser visto como uno más de los
procesos dirigidos por genes, como parte del repertorio con que dispone la célula para
responder a estímulos internos y externos.
El gen supresor tumoral p53 y el proto-oncogen c-myc han mostrado tener efectos sobre la
apoptosis en algunas células. En timocitos, y otros tipos celulares, p53 es un componente
esencial de la vía que conduce desde el daño al ADN hasta la apoptosis, aunque en otras
células este puede conducir a la detención del crecimiento y la reparación del ADN.
El gen c-myc, al igual que el p53, es más conocido como un elemento importante en el
control de la proliferación celular, su presencia bajo condiciones de detención del
crecimiento, puede indicar la presencia de apoptosis. El gen c-myc puede, inducir ya sea
proliferación como apoptosis y la decisión celular entre esas dos respuestas será
determinada por otras señales, como pueden ser la presencia de factores de crecimiento u
otros estímulos de sobrevivencia.
Segundos mensajeros
Mecanismos moleculares:
Reguladores extracelulares: Las proteínas de la familia Bcl-2 y las procaspasas son reguladas
por señales extracelulares de supervivencia o de muerte. Estas son familias de neurotrofinas
y factores de crecimiento.
259
Aprendizaje- memoria
Neuronas y comportamiento
Aprendizaje y memoria son dos procesos muy ligados, mediante los cuales pueden
originar cambios en la conducta. Lo que aprendemos se retiene o almacena en la memoria.
El siguiente aforismo resulta cierto cada vez que pensamos en la formulación de ambos
conceptos, se trata de que memoria y aprendizaje y memoria son como las dos caras de la
misma moneda. Ambos se encuentran presentes en una infinidad de procesos cerebrales,
tales como percepción sensorial, las emociones, o el lenguaje.
de la renta que obtienes con tu trabajo de Fonoaudiólogo, Psicólogo, en que lóbulo del
cerebro se encuentra la formación hipocampal, etc. Otro tipo de recuerdos en la categoría
explícita son la memoria episódica, como ejemplo, lo que hoy te ocurrió, la hora que fuiste a
cenar, el gol de la selección en el mundial de fútbol, etc. Esta memoria corresponde también
al aprendizaje relacional, forma más compleja que permite utilizar operaciones del
pensamiento tales como el comparar, utilizar información sobre hechos, circunstancias,
utilizando para ello más de una modalidad sensorial. Es la que utilizamos muy a menudo en
el aprendizaje de materias relacionadas con enfermedades, etc.
El sistema nervioso en principio era conocido como una estructura casi inmutable, los
estudios indicaban que el sistema no cambiaba. En este siglo la visión es diferente, mucha
evidencia científica existe y da cuenta de la capacidad del sistema nervioso para modificar
su actividad en virtud de algún cambio morfofuncional en las estructuras que se relacionan
con la actividad sináptica. Es un hecho de de que el sistema nervioso puede cambiar, ello se
presiente cuando observamos el desarrollo de los niños y no es tan evidente en los adultos.
Sin embargo, los adultos, según las observaciones, también modifican sus estructuras
nerviosas, ello es lo que se ha denominado plasticidad.
Donald Hebb en su libro la “Organización del Comportamiento”, postula que las sinapsis
podían modificarse y que existían mecanismos para fortalecer estas conexiones. De esta
forma nace la teoría acerca de la plasticidad cerebral.
Los cambios sinápticos han sido observados como de mayor o de menor duración. El
cambio se mide en el incremento de la eficiencia en la transmisión del impulso nervioso. Así
se ha llegado a determinar que existe una forma de corto plazo de transmisión de impulsos
(potenciación= STP = Short-term Potentiation), en la cual las modificaciones de las sinapsis
duran minutos. La segunda forma es la potenciación de largo plazo que puede durar días,
meses o incluso años.
Se ha encontrado a nivel molecular, que los principios bajo los cuales funciona la memoria
son idénticos para todos los animales. En el establecimiento de la memoria a corto plazo, los
recuerdos duran un corto período de tiempo, y no parece haber cambios estructurales
notables en la sinapsis. En cambio, en el largo plazo al cabo de algunas horas habrá
activación de genes que en última instancia conduce a la fabricación de proteínas y estas si
262
En experimento de laboratorio utilizando ratones se ha visto que aplicando una corta serie
de estímulos eléctricos a frecuencias de 1 Hz sobre las fibras perforantes, musgosas o los
axones de la vía colateral de Schaffer en el hipocampo, se produce el fenómeno de
potenciación a corto plazo. Al aumentar la frecuencia de estimulación hasta 50-100
estímulos a 100 HZ, aparecen cambios sinápticos característicos de la potenciación a largo
plazo, que duran varios días o meses. Lo interesante es que los patrones eléctricos de
estimulación simulan las condiciones bajo las cuales se produce aprendizaje en los circuitos
neuronales intactos. (Más adelante encontrará experimentos en Aplysia que lo ilustrará a
usted con más detalle).
Las modificaciones de la actividad neural se dan por cambios en la fuerza de las sinapsis
existentes, estas pueden modificarse por períodos cortos o transitorios, o por períodos
prolongados, estos pueden llevar a cambios en la expresión genética. Por otra parte, cada
neurona tiene la capacidad de modificar el patrón de sus conexiones con otras neuronas,
puede reemplazar el patrón de conexiones mediante eliminación y creación.
Las espinas dendríticas se extienden desde las dendritas. La dendrita y sus espinas son
lugar de sinapsis, sitio de suceso en que las dendritas reciben señales químicas como los
neurotransmisores. El crecimiento de las dendritas nuevas puede incrementar la conexión
entre neuronas.
Cuando los investigadores bloquearon la actividad del gen en ratas se encontró que la
arborización de las dendritas se reducía.
Por otra parte también en estos trabajos se investigó los efectos de la Dasm1 en la
maduración de las conexiones neuronales. Se sabe que las conexiones recién formadas o
inmaduras no contienen receptores (“silenciosas”) AMPA, pero si poseen receptores NMDA,
que se sabe están asociados con cambios a largo plazo en la fuerza de señalización neuronal:
Durante la maduración, las dendritas adquieren receptores AMPA activos.
El interés en este tipo de hechos es mayor puesto que se da una razón entre los receptores
AMPA y NMDA, y esta aumenta durante el desarrollo y en la potenciación de largo plazo.
Los hechos han llevado a los investigadores a levantar la hipótesis de que Dasm1 sea un
tipo de molécula receptor dado el hecho de sus características estructurales.
Investigadores Del Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) han realizado investigaciones
que permiten establecer la hipótesis de que el ejercicio físico estimula el crecimiento de
nuevas células nerviosas y mejora el aprendizaje y la memoria. Pero, esto sólo se ha visto en
ratones adultos que son los animales sometidos a ensayos por T. Sejonowski. El trabajo
referido en si es “Running enhances neurogenesis, learning and long- term potentiation in
mice” publicado en el año 1999.
núcleos anteriores del tálamo, estos, a su vez se proyectan a la circunvolución del cíngulo. Se
forma así una especie de circuito anatómico. Esta circunvolución como se ha dichos antes,
forma parte de la corteza de asociación límbica que envía información a la corteza
entorrinal. Esta informaciones constituye un input de la formación hipocampal.
¿De qué forma se adquiere la nueva información y, una vez adquirida, cómo se retiene?
La memoria (lo que resulta del aprendizaje y este, se demuestra por la memoria) implícita-
no declarativa es una memoria de tipo inconsciente de habilidades cognitivas y motoras. Lo
contrario parece ser la memoria de tipo declarativo- explícita que consiste en poder recordar
personas, lugares, etc., como actividad consciente.
Los dos tipos de memoria se pueden abordar desde la biología mediante estudios en
invertebrados e invertebrados. Desde el punto de vista evolutivo a nivel molecular las
formas aprendizaje son mecanismos moleculares que han sido muy conservados, es decir,
hay muy poca variación: De hecho los mecanismos en las formas vivientes más complejas
utilizan elementos básicos para dar forma al aprendizaje y a la memoria.
Mucho más tarde el problema fue investigado a nivel celular por Spencer y Thomsom.
Ellos demostraron por medio de registros intracelulares en las neuronas motoras de gatos
que la habituación disminuye la fuerza de la conexión sináptica entre neuronas excitadoras y
las neuronas motoras.
Más tarde, los estudios de habituación se realizaron con Aplysia califórnica, con un
sistema nervioso más simple y debido a lo mismo, es más fácil abordarlo desde la
perspectiva que requieren los estudios celulares y moleculares. El animal presenta reflejos
similares a los de retirada de la pata estudiado por Spencer. Un ligero estímulo táctil en el
sifón tiene como respuesta la retracción del sifón y la branquia. La estimulación repetida
produce la habituación.
ocupa un lugar de privilegio, sino que se distribuye ampliamente por todo el circuito. El
lugar de la depresión puede situarse en cualquiera de los lugares de sinapsis. Por ejemplo, en
el reflejo de flexión de la médula espinal la depresión se produce en una sinapsis distinta de
la que se produce entre una neurona sensitiva con interneurona.
Los avances en el estudio molecular y celular nos permiten ampliar la visión acerca de los
fenómenos de aprendizaje. Los hechos que involucran aprendizaje deben ser explicados
desde la perspectiva que el fenómeno implica variación de la fuerza sináptica, y la duración
del almacenamiento de la memoria debe ser reflejada por la duración del cambio sináptico.
De los resultados podemos trazar líneas hacia la complejidad en los aspectos biológicos
que tienen que ver con los mecanismos de adaptación. Por cierto, el mecanismo de
depresión sináptica constituye un acto de adaptación al ambiente. No olvide que el individuo
puede adaptarse al cambio ambiental si es que posee el potencial para poder cambiar. El
ambiente selecciona aquellos individuos que tienen el potencial para cambiar, estos
individuos ya se encuentran entre nosotros. Eso por una parte.
269
Por otro lado, tenemos el aspecto genético, el resultado sugiere que indudablemente las
conexiones sinápticas, si bien sufren modificación, se deprimen, estas vuelven a
reconstituirse luego de un determinado tiempo en que ha desaparecido el estímulo. Vuelven
a aparecer las conexiones porque debe haber un programa genético que establece cuando y
como establecer conexiones. Cuando y como producir vesículas sinápticas productivas.
Todo ello requiere de genes activos y organizados para realizar el trabajo que se encuentra
desde luego, prestablecido. Los genes preestablecen, y sin embargo, se puede modificar su
actividad al menos transitoriamente que es lo que los experimentos en forma indirecta nos
muestran. De todas manera necesariamente no todos los genes tienen que estar activos,
muchos deben encontrarse en un estado silencioso, bastaría con recordar los procesos de
diferenciación celular, desde el embrión, hasta el final de la vida de un organismo.
La facilitación presináptica está mediada, a lo menos por tres vías de tipo bioquímico. La
interneurona presináptica libera el neurotransmisor denominado serotonina (5-HT, 5-
hidroxitriptamina). Se une a dos receptores. Uno de ellos establece interacción con una
proteína G, la que a su vez aumenta la actividad de la adenilciclasa, esta enzima convierte el
ATP en AMPc. Este compuesto activa la quinasa A que se une a la subunidad reguladora
inhibidora. De este modo libera la subunidad catalítica quedando en condiciones para actuar
siguiendo con la cascada bioquímica.
271
Figura tomada de Bioquímica Mathews. El esquema muestra una vía o sucesos de pasos bioquímicos en el
señalamiento celular. De esta forma se propone que sería una de las vías relacionadas con el Aprendizaje y la
Memoria. El esquema se ajusta a lo que ocurre en la neurona sensitiva.
La misma actividad de sobresaturación de los niveles del ión calcio activa mecanismos que
posibilitan disponibilidad mayor de vesículas con neurotransmisor y cuando surge
nuevamente un potencial de acción puede conducir nuevamente al aumento de la liberación
del neurotransmisor. Esto se conoce como potenciación postetánica que dura algunos
minutos después de una descarga de alta frecuencia de potenciales de acción.
La estimulación eléctrica durante algunos segundos con alta frecuencia de una vía de fibras
aumenta la transmisión sináptica entre los axones estimulados y las células postsinápticas. El
cambio dura semanas, por lo que se ha sido denominado potenciación a largo plazo. En
cortes de hipocampo los somas de las neuronas se distribuyen en una capa empaquetada
que a su vez se divide en varias regiones distintas, las principales son CA1 y CA3. Las
dendritas de las células piramidales en la región CA1 reciben información desde las
colaterales de Schaffer, que son aferencias originadas desde las células piramidales de CA3.
273
Estas conexiones sinápticas entre CA3 y CA1 son zonas de potenciación a largo plazo de gran
calidad y la región CA1 Cobra importancia por los efectos sobresalientes sobre la memoria
humana.
del hipocampo por medio de tres vías principales que están indicadas en la imagen ampliada
que se ve a la izquierda de la figura: 1. la vía perforante que circula desde la corteza
entorrinal a las células granulares del giro dentado. 2. La vía de las fibras musgosas que va
desde las células granulares del giro dentado a las piramidales de la región CA3 del
hipocampo. 3. la vía colateral de Schaffer que proyecta desde las células de región CA3 a las
de la región CA1. (Figura modificada de: Memory:From Mind to Molecules. L.S.Squire y E.R.
Kandel. Scientific American Library, Nueva York 2000).
En 1953 el médico William Scoville, con objeto de tratar un tipo de epilepsia realizó una
remoción bilateral del lóbulo temporal medial y esto involucró la pérdida del hipocampo. El
paciente manifestó pérdida selectiva de la memoria con severa dificultad para consolidar la
memoria a corto plazo en largo plazo. En otras palabras, perdió la capacidad para almacenar
información. El paciente olvidaba rápidamente los acontecimientos o episodios ocurridos en
lo inmediato. Este tipo de olvido es caracterizado como amnesia anterógrada.
Somos lo que somos en gran parte por lo que aprendemos y lo que recordamos.
Aprendemos las capacidades motoras que nos permiten dominar nuestro medio, y
aprendemos lenguajes que nos permiten comunicar lo que hemos aprendido, y de esta
manera transmitir culturas que se pueden mantener durante generaciones.
MEMORIAS:
275
Las primeras pruebas de que los procesos de memoria podían localizarse en regiones
específicas del cerebro humano fueron aportadas por Wilder Penfiel que fue discípulo de
Charles Sherrington investigador quien aplicó electrodos a la corteza cerebral y registrando
la actividad de los nervios motores pudo trazar un mapa de representación motora en la
corteza cerebral. Hacia 1940 Penfiel aplicó electrodos a la corteza cerebral de pacientes
sometido a cirugía para tratamiento de epilepsia, logró así la localización de regiones
cerebrales relacionadas con funciones motoras, sensitivas y del lenguaje.
Debemos aprender otro concepto relacionado: Engrama: Se refiere al sustrato físico para la
memoria en cuanto a la maquinaria neural. Esta forma más permanente de la memoria
depende de los cambios en las sinapsis ya sea por durabilidad o reordenamientos.
¿Cuál es el papel del hipocampo en la memoria? Los datos se obtienen del estudio de
pacientes con amnesia anterógrada y retrógrada. La amnesia retrógrada es una pérdida de la
276
memoria para los eventos o acontecimientos que preceden a una lesión, que en general,
puede ser de tipo encefálico, como enfermedades neurodegenerativas, o por traumatismos.
El individuo no recuerda los sucesos acontecidos hasta antes del accidente. La amnesia
anterógrada es la incapacidad para establecer nueva información en la memoria, en otras
palabras, sólo afecta la adquisición de nuevos hechos y eventos, eso es, la memoria
declarativa. Es decir, se relaciona con los hechos que registra y consolida la memoria de
corto plazo.
Estos dos hechos muestran que existe un sustrato anatómico diferente para cada tipo de
amnesia. La amnesia anterógrada y pérdida de la memoria a largo plazo desde el accidente
en adelante permite inferir que son sustratos diferentes para los dos tipos de memoria,
aquella de corto plazo y la de largo plazo. La memoria declarativa se almacena en otro
sustrato distinto al hipocampo. El caso es claro en daño al hipocampo, la cita clásica es el
ejemplo del paciente H.M. del Dr. William Scoville y de la Dra Brenda Milner, colaboradora
de Penfield, cuando queda de manifiesto el hecho de que el paciente olvida los episodios
diarios y en forma rápida. Sin embargo, estos pacientes no tenían problemas para establecer
información (o recuperarla) con respecto a la memoria de procedimiento. El hecho sugiere
otra zona anatómica diferente de la memoria declarativa. La memoria declarativa es “la
habilidad para recordar los detalles de los eventos, e incluye tiempo, lugar, circunstancia, y
los conceptos.
El paciente H.M. joven de 27 años fue atropellado por alguien que circulaba en bicicleta, y,
debido a las lesiones causadas sufrió durante 10 años crisis convulsivas bilaterales del lóbulo
temporal. La enfermedad lo incapacitó para la vida laboral o para cualquier circunstancia de
la vida normal. Fue sometido a una intervención quirúrgica en la se extirpó la formación del
hipocampo, el núcleo amigdalino y partes del área de asociación multimodal de la corteza
temporal de los dos hemisferios. Se controló las crisis convulsivas, pero, la extirpación de los
lóbulos temporales mediales tuvo efectos indeseables por pérdida de memorias.
H.M. aún mostraba memoria a corto plazo normal, que duraba segundos o minutos y
conservaba memoria de largo plazo de circunstancias o acontecimientos ocurridos hasta
antes de la intervención quirúrgica. Por ejemplo, recordaba su nombre, profesión, aspectos
de la infancia. Manifestó algunas evidencias de amnesia retrógrada, lo que es una
incapacidad para recordar eventos ocurridos con anterioridad al surgimiento de la amnesia.
Mostraba dominio del lenguaje, vocabulario y pruebas de C.I. con puntaje normal-alto.
Sin embargo, este tipo de pacientes pueden aprender algunas tareas y son capaces de
conservar el recuerdo. Brenda se dio cuenta de esto cuando observó que H.M. podía
aprender nuevas capacidades motoras a un ritmo normal. Aprendió a dibujar el contorno de
una estrella mientras miraba su mano y la estrella en un espejo, en este trabajo, no tuvo
diferencias al compararse con sujetos normales.
277
Los estudios posteriores en H.M. y otros pacientes con afecciones al lóbulo temporal,
permitieron establecer que además del aprendizaje de habilidades motoras podían
aprender reflejos simples, habituación, sensibilización, condicionamiento clásico y
condicionamiento operante. Por otra parte, podían mejorar tareas de percepción, por
ejemplo, el recuerdo de las palabras o de los objetos mejora debido a la exposición previa a
dichas palabras. Esta prueba consiste en mostrar las primeras letras de palabras que se han
estudiado con anterioridad. Esta prueba corresponde a modalidad de memoria denominada
memoria de sensibilización.
Por otra parte, la memoria explícita o declarativa se relaciona con el acto de recordar el
conocimiento objetivo de las cosas, las personas, lugares. El recuerdo es consciente y
deliberado. Es de característica flexible y afecta a la asociación de fragmentos de
información. Por el contra, la memoria implícita es más rígida y obviamente conectada a las
condiciones de los estímulos originales bajo las cuales se produjo el aprendizaje.
La memoria explícita puede clasificarse en episódica que es una memoria para los
acontecimientos y la experiencia personal o semántica que es para los hechos como los ya
expuestos en esta guía.
• Leía las mismas revistas una y otra vez sorprendiéndose cada vez de las mismas
noticias.
• Cada día repetía los mismos rompecabezas sin parecer haber aprendido con la
práctica.
• No podía recordar a nadie que hubiera conocido después de la operación, ni caras ni
nombres (aunque le hubieran visitado continuamente).
• Podía recordar series de números en breve tiempo pero no en largos periodos de
tiempo. No podía recordar dónde vivía o quien cuidaba de él, o que era lo último
que había comido.
• Respecto a la memoria espacial, conseguía aprender lentamente: así, al tener que
cambiarse de casa, le costó más de un año aprender el camino.
• Respecto a su situación emocional: era capaz de tener reacciones emocionales
intensas de pocos minutos (se puede argüir que esta emoción duraba mientras
permanecía la Información en la memoria). Por ejemplo, cada vez que se le
informaba del fallecimiento de un pariente, tenía la misma reacción emocional
pasajera intensa que era repetitiva una y otra vez. Incluso posteriormente
preguntaba por sus pariente y manifestaba deseos de volver a verla.
• Vivía con recuerdos a corto plazo y con aquellos que mantenía de antes de la
operación. Sus experiencias de cada día eran como las de las personas que
comienzan a darse cuenta de lo que les rodea, sin comprensión de la información
porque no podía recordar lo que acababa de ocurrir. Relataba su situación como
“todos los días son únicos en sí mismos, igual que cualquier alegría o cualquier
tristeza”. Hacía descripciones de su propio estado diciendo que era como “pasear
por un sueño”. Como despertarse de un sueño del que no se puede recordar nada …
• Se atribuía a si mismo una edad inferior a la que realmente tenía, y no era capaz de
reconocerse a si mismo en el espejo: en 1982 fue incapaz de reconocerse en una foto
de su 40 cumpleaños tomada en 1966.
• Llegó a poder trabajar en una tarea manual automática (empaquetar encendedores
en las cajas de cartulina) lo que mostró su capacidad de aprender tareas motoras con
el mismo ritmo que una persona normal. Entre los estudios realizados por la Dra.
Milner se encontraba el test de remarcar las líneas del contorno de una estrella o
dibujar la estrella mirando a un espejo. El paciente H.M. tuvo un resultado igual que
cualquier persona normal, mejorando con la práctica
Conclusiones
motoras (como las de la estrella en el espejo). Ello conduce a proponer que, existen
dos sistemas de memoria bien diferenciados: episódico y procedural, que involucran
diferentes áreas cerebrales.
Los estudios con el paciente H.M. han permitido establecer áreas especializadas según el
tipo de aprendizaje: el hipocampo está implicado en la memoria episódica de largo plazo,
luego son transferidas a áreas dónde se almacene de forma permanente. Así, H.M. podría
aprender tenis, esquiar, baloncesto…. pero no recordaría que ha aprendido a realizar bien
esas tareas… para eso necesitaría su hipocampo “desaparecido”.
La clasificación de las memorias es variada, así por ejemplo, tenemos la memoria espacial y
su relación con el hipocampo (Sherry y cols; 1992, citado por Passig 1995). Lo que no parece
dejar dudas, es la participación del hipocampo en la memoria de largo plazo declarativa.
También tiene que ver con el comportamiento espacial y el recuerdo de este tipo de
información. Lesiones hipocampales afectan la memoria de espacial, discriminaciones
olfatorias, de tiempo, de configuraciones auditivo-visuales.
Los experimentos son buenos en cuanto responden a hipótesis que se puedan refutar.
Analicemos el experimento de Rosenzweig aproximadamente en 1964. Los experimentos
mostraban cambios morfológicos en la corteza cerebral en virtud de la experiencia. Se utilizó
como sustrato a una especie animal de laboratorio, se utilizó un ambiente enriquecido. En
este ambiente, una caja para 10 animales, con ambiente de diversos objetos que los
animales podían explorar. Los objetos se cambiaban a diario. Los análisis histológicos (se
utiliza cortes de tejido y se observa al microscopio) que los animales en el ambiente
enriquecido mostraban un incremento del peso y grosor de la corteza cerebral al compararse
con animales con depresión de estímulos, con cajas pequeñas y sin objetos que pudieran
explorar. El experimento resulta interesante, sobre todo porque parece refutarse con el
grupo control deprivado de estímulos. Las conclusiones debieran ser: cerebro más
estimulado mayor desarrollo de corteza. El problema que tiene este tipo de experimentos es
que tanto los animales control como aquellos en que opera la experimentación debieran
poseer la misma línea de base, lo que ocurre es que a los animales deprivados es como si a
ellos se les estuviera dirigiendo su desarrollo justo a lo contrario, no desarrollar su cerebro
normalmente. Por ejemplo, si usted mantiene los animales en una caja oscura, con escaso
movimiento, no es raro que logren escaso desarrollo, de hecho, este fenómeno ha sido
sobretodo observado en el desarrollo de la visión en gatos, monos, ratas, etc.
En esta como en otras ocasiones durante las clases se recomienda lecturas a los alumnos, y
se les recomienda no porque la actividad sugerida le haga a usted más inteligente, sino
porque es necesario para el desarrollo profesional. Lea porque es necesario que lea, así
podrá entender y comprender mejor al mundo y su profesión. El libro que se recomienda
ahora es de muy fácil lectura, el título es El pasado de la mente de Michael Gazzaniga, tiene
mucha fuerza cada uno de sus capítulos.
En el capítulo número dos nos cuenta que hacia 1997, época en que los Clinton hacían
noticias por otras cosas, se dedicaban a dar patrocinios de algunas conferencias acerca de los
bebés. Con Clinton podría pasar cualquier cosa, hace poco vino a Chile, y la prensa
comentaba que su mensaje costó algo así como 100.000 o 200.000 dólares. Dicen que la
culpa no la tiene el chancho……Bueno, este mensaje le costará a usted la módica suma de
cero pesos por que podrá encontrarla en el sitio Web.
De más está decir que el autor de este texto se pronuncia a favor de la postura de
Gazzaniga, porque está convencido de que la construcción cerebral se encuentra sostenida
281
genéticamente. El cerebro puede realizar conexiones neuronales dentro del amplio rango
que permite la genética. Dentro de este mismo rango se encuentra lo que se denomina
plasticidad, que en el fondo se trata del reordenamiento de la circuitería cerebral mediante
la experiencia que se adquiere en la interacción con el medio. En otras palabras, tanto el
ambiente como los genes son necesarios para la expresión de la conducta, pero, no se puede
ir más allá de la propia naturaleza. Sin duda, algunos entusiastas creen que pueden ir más
allá, no es así.
Son buenas las preguntas del Dr. Michael: ¿Así que el cerebro reacciona de manera
diferente ante un padre que lee cuentos y ante los Rolling Stones que se escucha en la radio?
¿Dónde están las pruebas? ¿Podríamos tratar con los chanchos en piedra?
En uno de los párrafos siguientes Michael me recuerda alguna clase en que escuché del
maestro acerca de sus observaciones y estudios, que los hijos de profesionales tenían más
seguro acceder a la universidad. Por supuesto, no nombraré al maestro, sería mala
educación decirle que estaba equivocado, en general los alumnos no contradicen a los
maestros, es una herencia de nuestro pasado que debemos romper. Si Gazzaniga y otros nos
alertan de que no es tanto así. No podemos plantear que la corteza es más espesa y de
mayor peso, porque el individuo escucha una mayor cantidad de palabras, y en consecuencia
aumente la densidad neuronal o mayor desarrollo de conexiones neuronales-eso es ridículo-
me huele a un sentido Lamarckiano. Las jirafas no lograron un cuello más largo por tratar de
lograr las ramas más altas de las acacias. Tampoco podemos continuar con la piel morena
todo el año si acudimos en verano a la playa. Las conexiones neuronales se realizarán en la
medida que si la programación genética lo permita. Los hijos de profesionales disponen de
mayores recursos tanto materiales como humanos, y también de mayor calidad.
Claro es cierto, a veces la estadística da para cualquier cosa. El caso era el siguiente:
Staso, Psicólogo y el periodista del New York Times apoyan la sentencia de que…..el volumen
de información verbal que recibe el bebé es crucial para su éxito en la vida”. Los hijos de
padres profesionales escuchan un promedio de dos mil cien palabras por hora, aquellos de
los empleados y obreros, unas mil doscientos, y los de hogares sociales unas 600. Hasta aquí
la correlación se ve positiva y claramente. ¿Cómo- dice el New York Times- no van a ser más
exitosos los hijos de profesionales?
Ciertamente, si bien puede haber correlación, puede no existir una relación causa-
efecto. La correlación según Gazzaniga es con los genes, es decir, serán más exitosos aquellos
que son hijos de padres exitosos. Da un ejemplo, la elocuencia-habilidad verbal es necesaria
para permanecer en las clases altas, por el contrario, la torpeza verbal vaticina descender en
la escala. Los hijos y padres seguros comparten los mismos genes relacionados con hablar y
escribir. Por último vea y observe a nuestros políticos, vea que ocurre con sus descendencias,
uno el presidente, el otro, ministro. Claro que puede ser parte del cuoteo, en todo caso se
puede estudiar por la amigología.
En todo caso, es muy creíble la posibilidad que el fenómeno tenga las causas aludidas
por Gazzaniga. Sin embargo, también es posible tenga que ver con los procesos educativos
que ocurren mayoritariamente al interior de un hogar de clase media, en general hay más
comunicación, mayores deseos de progresar en el sentido que la sociedad promueve, y que
por lo general es la promoción o el logro en el desarrollo de una profesión y que esta sea
rentable. Se aplaude cada éxito escolar del retoño. Lo contrario ocurre más que a menudo en
las clases bajas.
282
La lectura no tiene que ver con el desarrollo del cerebro, la lectura nos informa de lo que
ocurre en el medio, de las fantasías, de la recreación, de lo entretenido y muy deseable es
que todos lean bastante. Pero no se puede decir que si lees aumentas tus conexiones
neuronales. Si así fuera los invidentes de nacimiento estarían en serias dificultades, y me
parece que no. Si usted le otorga la facilidad para acceder al conocimiento para que se
desenvuelva créame que lo logrará, es raro encontrar una persona más perseverante que
ellos.
Hoy en día se puede estudiar in vivo la dinámica de las espinas dendríticas utilizando
microscopía láser de dos fotones. Svoboda, citado por Balberas, 2004, ha encontrado que
durante la experiencia sensorial las espinas dendríticas son muy móviles en escala de tiempo
de minutos. Se ha sugerido que la estimulación sensorial puede incrementar la cantidad de
contactos sinápticos, pero, es necesario establecer la duración de estas sinapsis, el mismo
Svoboda no lo tiene claro, se da cuenta de una estabilidad en la corteza sensorial que no
todos los neurocientistas comparten en opinión. El 50% de las espinas tienen una duración
de un mes, las demás un día o menos. Los valores se sustentan en que la aparición y
retracción de espinas están asociadas a la eliminación de sinapsis y desde luego, esto puede
estar relacionado con la remodelación de los circuitos neuronales asociados a la experiencia.
Otros autores indican que en otras zonas de la corteza hay más estabilidad en la formación
de las espinas dendríticas.
283
Aprendizaje perceptivo
Estudios con neuroimágen funcional en primates muestran que las áreas corticales
implicadas en los aspectos discriminativos (corriente ventral o inferotemporal) o espaciales
(corriente dorsal o parietal) de la percepción visual almacenan memorias sobre los
atributos del objeto percibido, como el color y movimiento, a ellos se accede durante la
evocación o recuerdo de éste.
Condicionamiento clásico
Los investigadores Rescoria y Wagner han mostrado que para que el condicionamiento
clásico tenga lugar debe existir una verdadera relación de contingencia entre estímulo
condicionado y estímulo incondicionado. Esto significa que no basta con presentar estímulos
en contigüidad temporal. La explicación es que debe haber una posibilidad de ocurrencia
inmediata del estímulo incondicionado, de esta manera, el animal determina una correlació
predictiva entre esos estímulos. Si así no ocurriera, probablemente el cerebro se repletaría
con información y asociaciones irrelevantes. El comportamiento del animal entonces
acontece como el aprender a predecir acontecimientos que verdaderamente pueden surgir
en el medio ambiente.
El condicionamiento clásico, requiere además de las áreas del cerebro relacionadas con la
percepción de los estímulos, de conexiones neuronales que podrían radicar en regiones
como la amígdala, el tálamo, el cerebelo o tronco del encéfalo, ello ha sido avanzado en
286
Ledoux y otros investigadores han señalado que el condicionamiento clásico podría ocupar
regiones subcorticales, tales como los núcleos geniculados medial e intralaminar posterior
del tálamo, por una parte, y la amígdala basolateral, por otra. En estas regiones confluyen
las actividades neurales correspondientes a los estímulos condicionados (tono) e
incondicionado (descarga eléctrica), por lo tanto, es en estas zonas donde podría ocurrir la
asociación. La hipótesis adquiere mayor fuerza toda vez que se ha observado la lesión de
estas estructuras y/o de la amígdala, altera la respuestas emocionales condicionadas de las
ratas, y más aún porque mediante la estimulación eléctrica, mediante electrodos
intracraneales de los núcleos talámicos antes nombrados, constituyen un estímulo
incondicionado, tal como la descarga eléctrica en las patas del animal.
Hasta el momento presente, aún pese al alto cúmulo de investigaciones no ha sido posible
determinar con algún grado de exactitud el lugar de almacenamiento permanente de la
memoria para el condicionamiento clásico. Ciertas hipótesis dan la posibilidad, por ejemplo,
en el condicionamiento que ocurre con participación de la amígdala, estos aprendizajes se
trasladarían posteriormente a la corteza cerebral. Sin embargo, en trabajos muy recientes
que contemplan lesiones de NMDA en la amígdala basolateral, se ha observado que las ratas
pierden la mayor parte de la respuesta de miedo(La respuesta es inmovilización) no sólo
para los condicionamientos de una 24 horas, sino también para los que se han formado 16
meses antes. Esto, evidentemente, es una fuerte indicación que la formación de la memoria
permanente, de largo plazo, o remota como dicen los autores, radica en la amígdala
basolateral.
Pero la amígdala basolateral no es el único lugar, hay otras regiones involucradas, pues
otros condicionamientos, tales como la evitación inhibitoria, el condicionamiento de miedo
al contexto, no necesitan de una amígdala intacta y funcionando.
La amígdala parece muy implicada en la memoria emocional de los seres humanos. Por
ejemplo, en las observaciones de James McGaugh, acerca del paciente B.P. con síndrome de
Urbach-Whiete, que presenta una enfermedad caracterizada por lesiones bilaterales
cerebrales confinadas en el complejo amigdaloide, con conducta normal, con funciones
cognitivas tales como, la atención, la memoria a corto plazo, la inteligencia general, pero
notable en no presentar incremento de memoria (Como ocurre en personas normales) para
asociaciones de estímulos emocionales, por ejemplo, imágenes de accidentes de tráfico.
B.P., olvidaba este tipo de acontecimientos son extraordinaria facilidad.
287
En los seres humanos el estímulo condicionado aversivo, tal como la imagen de una cara
desagradable, puede provocar una respuesta de miedo, incluso cuando la presentación es
breve e inmediatamente enmascarada por la imagen de una cara neutral, (un tipo de
experimento con imágenes subliminares) de forma que el sujeto en experimentación no
alcanza a percibir conscientemente. En estos experimentos se observa la activación de la
amígdala derecha, en cambio se activa la amígdala izquierda cuando los estímulos aversivos
son percibidos conscientemente.
En el último tiempo son cuantiosos los experimentos que se realizan para detectar los
mecanismos neurales del condicionamiento instrumental, en tales experiencias los animales
son capaces de presionar una palanca que conecta a un dispositivo electrónico que al
activarse estimula eléctricamente regiones del cerebro, el objeto del animal es recibir el
refuerzo. La conducta se ha denominado “autoestimulación eléctrica intracraneal”, ha sido
muy útil para descubrir las estructuras y circuitos neuronales que son necesarios para el
refuerzo y el placer. Por ejemplo, los estímulos reforzadores naturales capaces de
condicionamiento instrumental, la comida, agua, sexo, etc., activan el sistema mesolímbico
dopaminérgico, liberando dopamina en el núcleo accumbens septi región paleoestriada. Al
mismo tiempo, las células del núcleo accumbens proyectan mediante vías directas o
indirectas (vía talamodorsomedial) a regiones motoras como el pálido, los núcleos
mesencefálicos y pontinos, y la corteza frontal. También se ha descubierto que las lesiones
de los ganglios basales y de la corteza prefrontal pueden impedir el aprendizaje de
respuestas complejas instrumentalmente condicionadas. Mediante la tecnología actual de
neuroimágen, se ha establecido además que las mismas regiones mencionadas incrementan
su metabolismo cuando se da este tipo de aprendizaje condicionado instrumental.
Hasta el momento, las investigaciones indican que los ganglios basales y la corteza
prefrontal son las regiones donde podrían confluir las señales de actividad neuronal
correspondientes a los sistemas perceptivos y las respuestas motoras que corresponden al
aprendizaje denominado como condicionamiento instrumental. Esas regiones podrían ser
potenciadas por influencias desde el núcleo accumbens y desde otras regiones. En apoyo de
esta hipótesis se ha observado que en experimentación de evitación activa, la
autoestimulación eléctrica intracraneal postentrenamiento acelera la consolidación de la
memoria, lográndose que aquellos animales que aprenden menos alcancen los niveles de
memoria que logran los animales que aprenden más. Tal vez, los mejores rendimientos de
289
Tal vez las dos formas de aprendizaje, como el condicionamiento instrumental y el clásico
son lo mismo, o por lo menos no son formas de aprendizaje radicalmente diferentes. Sin
embargo hay una diferencia notoria, en el condicionamiento clásico el estímulo
condicionado provoca una respuesta del organismo, una respuesta se podría decir,
automática, aspecto que es diferente en el condicionamiento instrumental, en este, el
animal emite una respuesta para obtener un refuerzo y ello puede considerarse una
conducta voluntaria. Pese a la diferencia, muchos investigadores creen que el proceso básico
de ambos tipos de aprendizaje debe ser el mismo para ambos. Los dos tipos son semejantes
porque implican contingencias ambientales y su aprendizaje asociativo, es decir, la
asociación debe ser contingente, segundo, el tiempo entre los estímulos y las respuestas
asociadas debe ser breve, condición necesaria para el condicionamiento. Ambos procesos
muestran gradualidad en las fases de adquisición y extinción de la respuesta aprendida.
Aprendizaje motor
La hipótesis que soluciona el caso es que muchas memorias podrían elaborarse inicialmente
en la corteza y luego emigrar a regiones subcorticales.
La práctica que debe realizar el fonoaudiólogo lleva a profundizar más en estos aspectos
del aprendizaje. EL desarrollo de un programa motor complejo puede incluir una variedad de
movimientos que deben ser llevados a cabo en una secuencia temporal determinada, de
manera que es importante la sintaxis de la acción, o lo que es lo mismo, la secuencia misma
y la temporalidad precisa de esos movimientos. Al respecto, se ha propuesto (hipótesis)
como lugar para esta memoria la corteza prefrontal, las lesiones en esta área alteran la
planificación de la acción y la iniciación de nuevas secuencias de habla o conducta motora.
Sobre todo en humanos, la conducta motora al parecer, implica una interacción entre
representaciones de conducta automática y voluntaria, o, entre patrones innatos o
adquiridos. En otras palabras, los hábitos y programas motores instintivos pueden ser
modificados por estrategias y planificaciones de los individuos, lo que por cierto no ocurre
en otras especies. Esto estaría indicando que las memorias o representaciones neurales de
las conductas motoras pueden ubicarse en diferentes niveles y por lo tanto, tendrían la
capacidad de distribuirse con amplitud en el sistema nervioso.
Este caso conceptualmente se analizó con el paciente H.M., el paciente olvidaba los
acontecimientos diarios tan rápidamente como ocurrían. La invalidez desarrollada se debía a
la pérdida de capacidad de aprender y retener nuevas informaciones, el déficit se denomina
“amnesia anterógrada”. H.M. poseía ausencia de la memoria a largo plazo, pero no estaba
afectada su memoria de corto plazo, por ello, era capaz de seguir una conversación a partir
de su propio pensamiento. La cirugía le produjo incapacidad de recordar numerosos eventos
vividos antes de la cirugía, o sea, no podía recordar memorias bien establecidas cuando el
cerebro estaba intacto.
como la torre de Hanoi, con eficacia creciente, pero son incapaces de recordar y reconocer
los materiales utilizados para el aprendizaje, no recuerdan explícitamente las experiencias
anteriores con el rompecabezas. Cada ensayo es, por lo tanto, una novedad, pero, sin duda,
el sujeto aprende y recuerda implícitamente lo aprendido. Las observaciones indican que los
amnésicos conservan aquellas capacidades motoras y cognitivas que no requieren memoria
consciente y que se expresan como conducta automática o rutinaria. La deficiencia en estos
pacientes es la capacidad de adquirir información o memorias conscientes o explícitas, o sea.
recuerdos deliberados que pueden declararse verbalmente o por escrito.
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Figura: Rompecabezas “torre de Hanoi. La tarea es pasar todos los discos de un eje a otro, de uno en uno, sin
colocar un disco mayor sobre uno menor.
Aprendizaje espacial
Los animales sin deficiencia, normales nadan de forma decidida hacia la plataforma,
independiente del lugar de la piscina en que han sido ubicados. Las ratas con lesiones del
hipocampo muestran desorientación y alcanzan la plataforma después de varios intentos
azarosos. En estos experimentos se ha observado que si las ratas se sitúan siempre en la
misma posición de partida, aprenden a encontrar la plataforma en ensayos posteriores, esto
ocurre aún cuando su hipocampo se encuentre lesionado. La conclusión es que la estructura
hipocámpica no es necesaria para estos aprendizaje de tipo espacial que están ocurriendo de
forma rutinaria con la repetición de los ensayos.
Por otra parte, registros electrofisiológicos en ratas dan cuenta que el hipocampo posee
células cuya actividad parece representar relaciones entre estímulos relevantes percibidos
durante el desarrollo de una tarea. Estas células fueron descubiertas por John O`Keefe, al
observar que ratas explorando campos abiertos, muchas neuronas del hipocampo se
activaban mientras el animal estaba en un lugar particular. A estas neuronas las denominó
“células de lugar”. Según la teoría de O`Keefe, el hipocampo de la rata contiene un mapa
cognitivo del entorno espacial, lo constituiría las células de lugar y su función sería señalar al
animal para conducirse en ese entorno particular. Pero, las lesiones del hipocampo impiden
Que otros tipos de aprendizajes, distintos de los espaciales, como aquellos de la discriminación de
olores. También las investigaciones indican que el lugar donde se encuentra el animal no es el único
factor capaz de activar las llamadas células de lugar. Estas también responden con la presentación de
un olor particular en un lugar en un momento concreto; pero no responden ante el olor en cualquier
lugar o momento. Estas células al parecer, codifican relaciones espaciales o temporales que son
significativos para la supervivencia del animal.
El hipocampo es una estructura que ha mostrado evidencia suficiente de que media el aprendizaje
relacional. Su rol es crítico para la adquisición inicial de la información, pero, no es necesario para el
recuerdo de las viejas memoria, que podrían radicar en áreas de asociación corticales, tal como indica
el análisis de déficit en pacientes amnésicos.
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El hipocampo al parecer se relaciona más con el procesamiento de nueva información que con
aquella que podría parecer más familiar. Sin embargo, investigaciones más recientes por tomografía
por emisión de positrones indican que el lóbulo temporal medial se activa durante el recuerdo
explícito.
No hace mucho, en 1993 salió a luz pública una investigación que daba cuenta de una
familia europea que tenía la mitad de los varones con una serie de rasgos particulares de
cognición o conducta, por ejemplo, eran impulsivos, agresivos, y presentaban niveles bajos
de inteligencia. El análisis molecular de los genes indicaba que había una mutación en el gen
que codifica la enzima monooxidasa de aminas tipo A. La enzima es esencial para el
metabolismo de varios tipos de neurotransmisores fundamentales para la función normal
del cerebro y las actividades mentales. Posteriormente se encontró que mutaciones en el
promotor (región del ADN que regula la expresión genética) del gen codificante de una
proteína que posee una función de transportador sináptico de la serotonina, origina altos
niveles de ansiedad y comportamiento neurótico en los seres humanos. Luego se descubrió
que muchos trastornos del comportamiento son causados por diversas mutaciones.
Los cromosomas como ya ha visto antes, se encuentran constituidos por ADN y proteínas
asociadas, por ejemplo, las histonas. La información codificada en el ADN en forma de genes
no se expresa directamente, sino que requiere un procesamiento que origina la producción
de otro tipo de ácido nucleico conocido como ARN. La síntesis o producción de ARN a partir
de ADN se denomina transcripción. Esta molécula sirve como mensajero en el interior de las
células y para poder transmitir y llegar a la expresión del gen, deberá ser sometido a otro
tipo de procesamiento que es conocido como traducción o síntesis de proteínas. De manera
que ya tenemos un hecho fácil de comprender y asimilar, las neuronas que son células con
organización similar a cualquier otra célula, presentan la maquinaria que permite la
expresión de genes, los productos de esta expresión son las que determinan el
comportamiento. En otras palabras, para que haya un comportamiento se necesita que
algún tipo de proteína se haya sintetizado, estas moléculas permiten el desarrollo, el
establecimiento, mantención y regulación de los circuitos neurales. No es que esto este
determinado, o que la conducta esté determinada, se trata simplemente de que los seres
humanos (Como cualquier otro ser vivo) al nacer somos un proyecto que puede ser
consolidado en dependencias de las interrelaciones con el medio ambiente. No puede haber
comportamiento sin la causa material que lo permite.
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En el mismo sentido, los circuitos neurales subyacen todos los aspectos del
comportamiento y se componen de varias neuronas, cada una de las cuales es capaz de
expresar un arreglo particular de genes, así cada una de ellas es la contribución al circuito el
que surge por la producción y función de proteínas específicas.
La memoria, puede definirse como la facultad mental de retener y recordar experiencias del
pasado; es el acto de recordar o evocar nuestras experiencias.
Tras la consolidación inicial de memorias que implica consolidación bioquímica y celular, llas
memorias pueden reactivarse mediante su recuperación a niveles conscientes (el acto de
recordar eventos del pasado) y tal reactivación puede promover un nuevo proceso de
mantenimiento de memoria, mejor conocido como reconsolidación.
Las nuevas memorias son frágiles inicialmente, pero pueden reforzarse a través del tiempo.
las redes neurales llegan a un equilibrio a través del tiempo, reforzando la conectividad
neuronal.
En la figura arriba se representa un esquema de los circuitos del hipocampo, con las tres vías principales de tipo
excitadoras del hipocampo: la vía perforante (VP), la vía de fibras musgosas (FM) y la vía de colaterales de Schaffer
(CS). La circunvolución dentada (CD) y las neuronas piramidales de la región CA3 reciben señales de las capas II/IV y
II/V de la corteza entorrina (CE) a través de las vías perforantes (VP). Células granulares de la CD conectan con las
células piramidales de la región por CA3 a través del circuito de las FM. Las células piramidales de la región CA3 hacen
sinapsis con las células piramidales de CA1 desde el hemisferio ipsilateral o contralateral a través de la vía de las CS o
mediante la vía de fibras comisurales FC asociativas, respectivamente. Las células piramidales de la región CA1 inervan
el subículo Sb.
Desde las células granulares se proyectan axones (Vía de fibras musgosas) hacia las células
piramidales de la región CA3. Las fibras identificadas como colaterales de Schaffer (CS) son axones que
se proyectan desde las neuronas piramidales de la región CA3 y establecen sinapsis con neuronas
piramidales en la región CA1.
Es destacable que los circuitos del hipocampo es que siguen las reglas hebbianas, por
cuanto se establece que cuando una neurona estimula a otra en forma repetida, las
conexiones se refuerza y alcanzan mayor eficiencia. Esto se debe a los cambios químicos
ocasionados por cambios de expresión genética. Las vías exhiben lo que se denomina
potenciación a largo plazo y son parte del modelo explicativo para comprender los procesos
de aprendizaje y memoria.
Estos fenómenos frecuentes son muy conocidos, por ejemplo, cuando la doble hélice del ADN se
replica, en algún momento para dar lugar a células hijas con la misma información genética, a veces
ocurre que la maquinaria de replicación (conjuntos de enzimas) comete errores, en consecuencia
actúan otros grupos de enzimas que reparan los errores, pero no siempre hay reparación.
Las enzimas que de forma natural reparan estos fragmentos encuentran porciones genéticas
iguales unas a otras, y las juntan, pero lo hacen en el sitio incorrecto. Se trata de la llamada
recombinación homóloga de ADN no alélica. La explicación es que los genomas no son estructuras
estáticas; por un lado, mutan, es decir, se presentan transformaciones en las bases que los conforman
y, por el otro pueden presentar rearreglos, estos mismos hechos permiten la evolución de los
organismos.
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En la figura arriba se puede observar un esquema general de los mecanismos moleculares relacionados con
procesos de aprendizajes y memoria. Luego de una experiencia se produce una activación sináptica origina una
serie de eventos intracelulares, que incluyen la activación de cascadas de segundos mensajeros, como por
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ejemplo, Ca + y AMPc. La activación de las cascadas ocurre gracias a la acción de neurotransmisores como
glutamato que actúa sobre receptores metabotrópicos (GLuRm) o ionotrópicos (NMDA- que es un receptor de N-
metil-D-aspartato o GluRi). Los receptores ionotrópicos funcionan como poros que se abren en la membrana
cuando su neurotransmisor se liga a ellos. Los receptores metabotrópicos se acoplan a proteínas G y activan
enzimas como la adenilciclasa (AC). Estos cambios causan la activación de una variedad de proteincinasas
(enzimas) como la PKA, algunas de las cuales llegan al núcleo y activan la función de factores de transcripción
como los denominados CREB.
Los estudios realizados con CREB en la memoria son de gran cuantía y muy probatorios
de la fenomenología descrita en este capítulo. Se ha mostrado diversos estudios y continúan
realizándose en insectos, vertebrados e invertebrados diversos, pero especialmente en
mamíferos y entre ellos, las ratas.
Una fuerte evidencia del rol crítico de la transcripción mediada por CREB en la
consolidación de la memoria a largo plazo se obtuvo de experimentos de silenciamiento
traduccional, realizados por el grupo de investigadores dirigidos por Guzowski. Ellos
inyectaron en ratas una microinyección en la región dorsal del hipocampo con ADN
complementario o antisentido al ARNm codificante de CREB. EL resultado fue la inactivación
específica del gen CREB. Los animales mostraron impedimento en la formación de memorias
de largo plazo, ello no ocurrió en la expresión de memorias de corto plazo relacionadas con
aprendizaje en el laberinto de agua de Morris, el cual depende de la función del hipocampo
dorsal para la consolidación.
Referencias:
• Bayley PJ, Hopkins RO, Squire LR. The fate of old memories after Medial Temporal
Lobe damage. J. Neurosci 26:13311-13317. 2006.
• Raskic Pasko No more cortical Neurons for you. 18 August 2006 Vol 313 Science
• Sejnowski Terrence y col. Running enhances neurogenesis,learning, and long-term
potentiation in mice. PNAS November 9, 1999, Vol 96, N° 23, pp 13427-13431
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