HEPATITIS B DITINJAU DARI KESEHATAN MASYARAKAT DAN UPAYA

PENCEGAHAN

dr. FAZIDAH AGUSLINA SIREGAR

Fakultas Kesehatan masyarakat

Universitas Sumatera Utara

I. PENDAHULUAN
Hepatitis B merupakan penyakit yang banyak ditemukan didunia dan
dianggap sebagai persoalan kesehatan masyarakat yang harus diselesaikan. Hal
ini karena selain prevalensinya tinggi, virus hepatitis B dapat menimbulkan
problema pasca akut bahkan dapat terjadi cirroshis hepatitis dan karsinoma
hepatoseluler primer. Sepuluh persen dari infeksi virus hepatitis B akan menjadi
kronik dan 20 % penderita hepatitis kronik ini dalam waktu 25 tahun sejak
tertular akan mengalami cirroshis hepatis dan karsinoma hepatoselluler
(hepatoma). Kemungkinan akan menjadi kronik lebih tinggi bila infeksi terjadi
pada usia balita dimana respon imun belum berkembang secara sempurna.
Pada saat ini didunia diperkirnkan terdapat kira-kira 350 juta orang
pengidap (carier) HBsAg dan 220 juta (78 %) diantaranya terdapat di Asia
termasuk Indonesia. Berdasarkan pemeriksaan HBsAg pada kelompok donor
darah di Indonesia prevalensi Hepatitis B berkisar antara 2,50-36,17 %
(Sulaiman, 1994). Selain itu di Indonesia infeksi virus hepatitis B terjadi pada
bayi dan anak, diperkirakan 25 -45,g% pengidap adalah karena infeksi perinatal.
Hal ini berarti bahwa Indonesia termasuk daerah endemis penyakit hepatitis B
dan termasuk negara yang dihimbau oleh WHO untuk melaksanakan upaya
pencegahan (Imunisasi).
Hepatitis B biasanya ditularkan dari orang ke orang melalui darah/darah
produk yang mempunyai konsentrasi virus hepatitis B yang tinggi, melalui
semen, melalui saliva, melalui alat-alat yang tercemar virus hepatitis B seperti
sisir, pisau cukur, alat makan, sikat gigi, alat kedokteran dan lain-lain. Di
Indonesia kejadian hepatitis B satu diantara 12-14 orang, yang berlanjut menjadi
hepatitis kronik, chirosis hepatis dan hepatoma. Satu atau dua kasus meninggal
akibat hepatoma.
Mengingat jumlah kasus dan akibat hepatitis B, maka diperlukan
pencegahan sedini mungkin. Pencegahan yang dilakukan meliputi pencegahan
penularan penyakit penyakit hepatitis B melalui Health Promotion dan
pencegahan penyakit melalui pemberian vasinasi. Menurut WHO bahwa
pemberian vaksin hepatitis B tidak akan menyembuhkan pembawa kuman
(carier) yang kronis, tetapi diyakini 95 % efektif mencegah berkembangnya
penyakit menjadi carier.
Tujuan tulisan ini adalah untuk menggambarkan penyakit hepatitis B,
epidemiologi, cara penularan dan upaya pencegahan yang dapat dilakukan agar
kasus hepatitis tidak meningkat.

II. EPIDEMIOLOGI HEPATITIS B

2.1. ETIOLOGI DAN MASA INKUBASI BEP A TmS B
Hepatitis B disebabkan oleh virus hepatitis B (VHB). Virus ini pertama kali
ditemukan oleh Blumberg pacta tahun 1965 dan di kenal dengan nama antigen
Australia. Virus ini termasuk DNA virus.
Virus hepatitis B berupa partikel dua lapis berukuran 42 nm yang disebut
"Partikel Dane". Lapisan luar terdiri atas antigen HBsAg yang membungkus
partikel inti (core). Pada inti terdapat DNA VHB Polimerase. Pada partikel inti
terdapat Hepatitis B core antigen (HBcAg) dan Hepatitis B e antigen (HBeAg).
Antigen permukaan (HBsAg) terdiri atas lipo protein dan menurut sifat imunologik
proteinnya virus Hepatitis B dibagi menjadi 4 subtipe yaitu adw, adr, ayw dan
ayr. Subtipe ini secara epidemiologis penting, karena menyebabkan perbedaan
geogmfik dan rasial dalam penyebarannya. Virus hepatitis B mempunyai masa
inkubasi 45-80 hari, rata-rata 80-90 hari.

2.2. SUMBER DAN CARA PENULARAN VIRUS HEPATITIS B

2.2.1. Sumber Penularan Virus Hepatitis B.
Dalam kepustakaan disebutkan sumber penularan virus Hepatitis B
berupa:
! Darah
! Saliva
! Kontak dengan mukosa penderita virus hepatitis B
! Feces dan urine
! Lain-lain: Sisir, pisau cukur, selimut, alat makan, alat kedokteran yang
terkontaminasi virus hepatitis B. Selain itu dicurigai penularan melalui
nyamuk atau serangga penghisap darah.

2.2.2. Cara penularan virus Hepatitis B

Penularan infeksi virus hepatitis B melalui berbagai cara yaitu :
a. Parenteral : dimana terjadi penembusan kulit atau mukosa misalnya
melalui tusuk jarum atau benda yang sudah tercemar virus
hepatitis B dan pembuatan tattoo
b. Non Parenteral : karena persentuhan yang erat dengan benda yang tercemar
virus hepatitis B.
Secara epidemiologik penularan infeksi virus hepatitis B dibagi 2 cara penting
yaitu:
a. Penularan vertikal; yaitu penularan infeksi virus hepatitis B dari ibu yang
HBsAg positif kepada anak yang dilahirkan yang terjadi selama masa
perinatal. Resiko terinfeksi pada bayi mencapai 50-60 % dan bervariasi antar
negara satu dan lain berkaitan dengan kelompok etnik.
Data mengenai prevalensi HBsAg pada wanita hamil di beberapa daerah di
Indonesia (tabel 1).
b. Penularan horizontal; yaitu penularan infeksi virus hepatitis B dari seorang
pengidap virus hepatitis B kepada orang lain disekitarnya, misalnya: melalui
hubungan seksual.

Tabel 1. Prevalensi HbsAg pada wanita hamil dibeberapa tempat di

Indonesia
DAERAH JUMLAH IBU HbsAG (%) PENELITI
Surabaya 1016 4,6 Edison1989
Denpasar 569 2,46 Montessori 1991
1552 2,58 Surya 1991
Mataram 3078 3,8 Soewignyo 1993
Solo 1800 3,4 Suparyanto 1993

2.3. FAKIOR -FAKTOR YANG MEMPENGARUHI TERJADINYA HEPATITIS B

2.3.1. Faktor Host (Penjamu)
Adalah semua faktor yang terdapat pada diri manusia yang dapat
mempengaruhi timbul serta perjalanan penyakit hepatitis B. Faktor penjamu
meliputi:
a. Umur
Hepatitis B dapat menyerang semua golongan umur. Paling sering pada
bayi dan anak (25 -45,9 %) resiko untuk menjadi kronis, menurun dengan
bertambahnya umur dimana pada anak bayi 90 % akan menjadi kronis,
pada anak usia sekolah 23 -46 % dan pada orang dewasa 3-10%
(Markum, 1997). Hal ini berkaitan dengan terbentuk antibodi dalam
jumlah cukup untuk menjamin terhindar dari hepatitis kronis.
 b. Jenis kelamin
Berdasarkan sex ratio, wanita 3x lebih sering terinfeksi hepatitis B
dibanding pria.
c. Mekanisme pertahanan tubuh
Bayi baru lahir atau bayi 2 bulan pertama setelah lahir lebih sering
terinfeksi hepatitis B, terutama pada bayi yang sering terinfeksi hepatitis
B, terutama pada bayi yang belum mendapat imunisasi hepatitis B. Hal ini
karena sistem imun belum berkembang sempurna.
d. Kebiasaan hidup
Sebagian besar penularan pada masa remaja disebabkan karena aktivitas
seksual dan gaya hidup seperti homoseksual, pecandu obat narkotika
suntikan, pemakaian tatto, pemakaian akupuntur.
e. Pekerjaan
Kelompok resiko tinggi untuk mendapat infeksi hepatitis B adalah dokter,
dokter bedah, dokter gigi, perawat, bidan, petugas kamar operasi,
petugas laboratorium dimana mereka dalam pekerjaan sehari-hari kontak
dengan penderita dan material manusia (darah, tinja, air kemih).

2.3.2. Faktor Agent

Penyebab Hepatitis B adalah virus hepatitis B termasuk DNA virus. Virus
Hepatitis B terdiri atas 3 jenis antigen yakni HBsAg, HBcAg, dan HBeAg.
Berdasarkan sifat imunologik protein pada HBsAg, virus dibagi atas 4 subtipe
yaitu adw, adr, ayw, dan ayr yang menyebabkan perbedaan geografi dalam
penyebarannya.Subtype adw terjadi di Eropah, Amerika dan Australia.
Subtype ayw terjadi di Afrika Utara dan Selatan. Subtype adw dan adr terjadi
di Malaysia, Thailand, Indonesia. Sedangkan subtype adr terjadi di Jepang
dan China.

2.3.3. Faktor Lingkungan

Merupakan keseluruhan kondisi dan pengaruh luar yang mempengaruhi
perkembangan hepatitis B. Yang termasuk faktor lingkungan adalah:
! Lingkungan dengan sanitasi jelek
! Daerah dengan angka prevalensi VHB nya tinggi
! Daerah unit pembedahan: Ginekologi, gigi, mata.
! Daerah unit laboratorium
! Daerah unit bank darah
! Daerah tempat pembersihan
! Daerah dialisa dan transplantasi.
! Daerah unit perawatan penyakit dalam

2.4. PATOLOGI HEPATITIS B

Pada manusia hati merupakan target organ bagi virus hepatitis B. Virus
Hepatitis B (VHB) mula-mula melekat pada reseptor spesifik dimembran sel hepar
kemudian mengalami penetrasi ke dalam sitoplasma sel hepar. Dalam sitoplasma
VHB melepaskan mantelnya, sehingga melepaskan nukleokapsid. Selanjutnya
nukleokapsid akan menembus dinding sel hati. Di dalam inti asam nukleat VHB
akan keluar dari nukleokapsid dan akan menempel pada DNA hospes dan
berintegrasi; pada DNA tersebut. Selanjutnya DNA VHB memerintahkan gel hati
untuk membentuk protein bagi virus baru dan kemudian terjadi pembentukan
virus baru. Virus ini dilepaskan ke peredaran darah, mekanisme terjadinya
kerusakan hati yang kronik disebabkan karena respon imunologik penderita
terhadap infeksi. Apabila reaksi imunologik tidak ada atau minimal maka terjadi
keadaan karier sehat.
Gambaran patologis hepatitis akut tipe A, B dan Non A dan Non B adalah
sama yaitu adanya peradangan akut diseluruh bagian hati dengan nekrosis sel
hati disertai infiltrasi sel-sel hati dengan histiosit. Bila nekrosis meluas (masif)
terjadi hepatitis akut fulminan.
Bila penyakit menjadi kronik dengan peradangan dan fibrosis meluas
didaerah portal dan batas antara lobulus masih utuh, maka akan terjadi hepatitis
kronik persisten. Sedangkan bila daerah portal melebar, tidak teratur dengan
nekrosis diantara daerah portal yang berdekatan dan pembentukan septa fibrosis
yang meluas maka terjadi hepatitis kronik aktif.

2.5. MANIFESTASI KLINIS HEPATITIS B

Berdasarkan gejala klinis dan petunjuk serologis, manifestasi klinis
hepatitis B dibangi 2 yaitu :
1. Hepatitis B akut yaitu manifestasi infeksi virus hepatitis B terhadap individu
yang sistem imunologinya matur sehingga berakhir dengan hilangnya virus
hepatitis B dari tubuh kropes.
Hepatitis B akut terdiri atas 3 yaitu :
a. Hepatitis B akut yang khas
b. Hepatitis Fulminan
c. Hepatitis Subklinik
2. Hepatitis B kronis yaitu manifestasi infeksi virus hepatitis B terhadap individu
dengan sistem imunologi kurang sempurna sehingga mekanisme, untuk
menghilangkan VHB tidak efektif dan terjadi koeksistensi dengan VHB.

! Hepatitis B akut yang khas

Bentuk hepatitis ini meliputi 95 % penderita dengan gambaran ikterus yang jelas.
Gejala klinis terdiri atas 3 fase yaitu :
1. Fase Praikterik (prodromal)
Gejala non spesifik, permulaan penyakit tidak jelas, demam tinggi, anoreksia,
mual, nyeri didaerah hati disertai perubahan warna air kemih menjadi gelap.
Pemeriksaan laboratorium mulai tampak kelainan hati (kadar bilirubin serum,
SGOT dan SGPT, Fosfatose alkali, meningkat).
2. Fase lkterik
Gejala demam dan gastrointestinal tambah hebat disertai hepatomegali dan
splenomegali. timbulnya ikterus makin hebat dengan puncak pada minggu
kedua. setelah timbul ikterus, gejala menurun dan pemeriksaan laboratorium
tes fungsi hati abnormal.
3. Fase Penyembuhan
Fase ini ditandai dengan menurunnya kadar enzim aminotransferase.
pembesaran hati masih ada tetapi tidak terasa nyeri, pemeriksaan
laboratorium menjadi normal.

! Hepatitis Fulminan
Bentuk ini sekitar 1 % dengan gambaran sakit berat dan sebagian besar
mempunyai prognosa buruk dalam 7-10 hari, lima puluh persen akan berakhir
dengan kematian. Adakalanya penderita belum menunjukkan gejala ikterus yang
berat, tetapi pemeriksaan SGOT memberikan hasil yang tinggi pada pemeriksaan
fisik hati menjadi lebih kecil, kesadaran cepat menurun hingga koma, mual dan
muntah yang hebat disertai gelisah, dapat terjadi gagal ginjal akut dengan anuria
dan uremia.

! Hepatitis Kronik
Kira-kira 5-10% penderita hepatitis B akut akan mengalami Hepatitis B kronik.
Hepatitis ini terjadi jika setelah 6 bulan tidak menunjukkan perbaikan yang
mantap.
2.6. KELOMPOK RESIKO TINGGI TERKENA HEPATITIS B
Dalam epidemiologi Hapatitis B dikenal kelompok resiko tinggi yang lebih
sering terkena infeksi Virus B dibandingkan yang lain, yang termasuk kelompok
ini adalah :
1. lndividu yang karena profesi / pekerjaannya atau lingkungannya relatif lebih
sering ketularan, misal : petugas kesehatan (dokter, dokter gigi, perawat,
bidan), petugas laboratorium, pengguna jarum suntik, wanita tuna susila, pria
homoseksual, supir, dukun bayi, bayi yang dilahirkan dari ibu yang terinfeksi
hepatitis B.
2. Individu dengan kelainan sistem kekebalan selular, misal penderita hemofilia,
hemodialisa, leukemia limfositik, penderita sindroma Down dan penderita
yang mendapat terapi imunosupresif.

2.7. PREVALENSI HEPATITIS B DI INDONESIA

Berdasarkan laporan Sistem Surveilance Terpadu (SST) sampai dengan
tahun 1997, terlihat adanya penurunan jumlah kasus hepatitis di Puskesmas dan
rumah sakit yaitu dari 48.963 kasus pada tahun 1992 menjadi 16.108 kasus pada
tahun 1997. Sedangkan penderita rawat inap di rumah sakit pada kurun waktu 5
tahun berfluktuasi. CFR penyakit hepatitis dari kasus rawat inap di RS sejak
tahun 1992 sampai dengan 1997 terlihat ada penurunan yaitu dari 2,2 menjadi
1,64 (tabel 2). Menurut data per propinsi tabun 1997 bahwa kasus hepatitis
paling banyak terjadi di Jawa Timur (3002 kasus), Sumatera Utara (1564 kasus)
dan Jawa Tengah (1454 kasus) dengan CFR masing-masing 2,8 %; 1,71 % dan
2,15 % (lampiran 1).
Penelitian di 14 rumah sakit pada tahun 1994-1996 mendapatkan bahwa
kasus hepatitis B pada tahun 1994 berjumlah 491 dengan 167 kasus di RS
Husada Jakarta, tahun 1995 sebesar 662 kasus dengan 203 kasus di RS Husada
Jakarta dan tahun 1996, sebesar 278 kasus dengan 69 kasus di RS Pelni Jakarta
(tabel 3).
Penelitian oleh Hartono 1991 menemukan angka prevalensi Hepatitis B di
Bojana Flores sebesar 7,3 %, Sanjaya dkk menemukan HBsAg dan anti HBs pada
anak murid TK dan SD adalah 4 % (HBsAg) dan 14,9 % (anti HBs).
Pada awal tahun 1993 dilakukan pemeriksaan HBsAg dan anti HBs pada
sejumlah 5.009 sampel darah yang diambil dari karyawan RS
Ciptomangunkusumo dan didapat hasil HBsAg 4,59 % dan anti HBs 35,72 %
(Sulaiman A, 1993). Hasil penelitian donor darah yang dilakuklan Namru-2
dengan metode Ellisa tahun 1993 memberikan hasil seperti terlihat pada tabel 4.

Tabel 2 Jumlah Penderita Hepatitis dengan CFR Penyakit Tahun 1992 -

1997
Jumlah K/KRS/ Jumlah Penderita dan CFR (%)
Penyakit Mati/CFR
1992 1993 1994 1995 1996 1997
Hepatitis K 48.963 34.666 33.534 33.102 32.900 16.108
KRS 9.832 6.466 7.540 8.226 8.729 4.035
Mati 217 181 192 191 201 66
CFR 2,2 2,8 2,5 2,3 2,3 1,63
Tabel 3. Kasus Hepatitis B Menurut Rumah Sakit 1994-1996
No Rumah Sakit 1994 1995 1996
1 RSCM (Jakarta) 12 12 6
2 Pelni (Jakarta) 99 140 69
3 St.Carolus (Jakarta) 30 28 35
4 Husada (Jakarta) 107 203 13
5 Hasan Sadikin (Bandung) 15 19 11
6 Kariadi (Semarang) 59 53 46
7 Roemani (Semarang) 6 21 14
8 Dr. Soetomo (Surabaya) 50 47 22
9 William Boot (Surabaya) 14 19 10
10 M.Djamil (Padang) 0 18 9
11 Yos Soedarso (Padang) 9 10 2
12 Sanglah (Bali) 45 27 18
13 Mataram 27 33 11
14 W.Z. Yohanes (Kupang) 9 16 6
491 662 278

Tabel 4. Prevalensi HbsAg Donor darah di Beberapa Daerah di Indonesia

Tempat Jumlah Sampel HbsAg %
(+)
Medan 196 14 7,14
Padang 186 13 7,00
Bandung 500 21 4,20
Pontianak 199 11 5,52
Banjarmasin 200 5 2,50
Palangkaraya 200 12 6,00
Ujung Pandang 300 45 15,00
Manado 198 18 9,10
Palu 196 24 12,24
Bali 300 8 8,00
Dili 94 34 36,17
Kupang 82 21 25,61
Mataram 197 41 20,81
2848 267 9,38

III. PENCEGAHAN HEPATITIS B

Menurut Park ada lima pokok pencegahan yaitu :
1. Health Promotion, usaha peningkatan mutu kesehatan
2. Specifik Protection, perlindungan secara khusus
3. Early Diagnosis dan Prompt Treatment, pengenalan dini terhadap penyakit,
serta pemberian pengobatan yang tepat
4. Usaha membatasi cacat
5. Usaha rehabilitasi
Dalam upaya pencegahan infeksi Virus Hepatitis B, sesuai pendapat Effendi
dilakukan dengan menggabungkan antara pencegahan penularan dan
pencegahan penyakit.

A. PENCEGAHAN PENULARAN HEPATITIS B

Pencegahan dapat dilakukan dengan melalui tindakan Health Promotion baik pada
hospes maupun lingkungan dan perlindungan khusus terhadap penularan.
! Health Promotion terhadap hos berupa pendidikan kesehatan, peningkatan
higiene perorangan, perbaikan gizi, perbaikan sistem transfusi darah dan
mengurangi kontak erat dengan bahan-bahan yang berpotensi menularkan
virus VHB.
! Pencegahan virus hepatitis B melalui lingkungan, dilakukan melalui upaya:
meningkatkan perhatian terhadap kemungkinan penyebaran infeksi VHB
melalui tindakan melukai seperti tindik, akupuntur, perbaikan sarana
kehidupan di kota dan di desa serta pengawasan kesehatan makanan yang
meliputi tempat penjualan makanan dan juru masak serta pelayan rumah
makan.
! Perlindungan Khusus Terhadap Penularan Dapat dilakukan melalui sterilisasi
benda-benda yang tercemar dengan pemanasan dan tindakan khusus seperti
penggunaan sarung tangan bagi petugas kesehatan, petugas laboratorium
yang langsung bersinggungan dengan darah, serum, cairan tubuh dari
penderita hepatitis, juga pada petugas kebersihan, penggunaan pakaian
khusus sewaktu kontak dengan darah dan cairan tubuh, cuci tangan sebelum
dan sesudah kontak dengan penderita pada tempat khusus selain itu perlu
dilakukan pemeriksaan HBsAg petugas kesehatan (Onkologi dan Dialisa)
untuk menghindarkan kontak antara petugas kesehatan dengan penderita

B. PENCEGAHAN PENYAKIT
Pencegahan penyakit dapat dilakukan melalui immunisasi baik aktif maupun pasif

1. Immunisasi Aktif
Pada negara dengan prevalensi tinggi, immunisasi diberikan pada bayi yang lahir
dari ibu HBsAg positif, sedang pada negara yang prevalensi rendah immunisasi
diberikan pada orang yang mempunyai resiko besar tertular. Vaksin hepatitis
diberikan secara intra muskular sebanyak 3 kali dan memberikan perlindungan
selama 2 tahun.
Program pemberian sebagai berikut:
Dewasa:Setiap kali diberikan 20 µg IM yang diberikan sebagai dosis awal,
kemudian diulangi setelah 1 bulan dan berikutnya setelah 6 bulan.
Anak :Diberikan dengan dosis 10 µg IM sebagai dosis awal , kemudian diulangi
setelah 1 bulan dan berikutnya setelah 6 bulan.

Jadual immunisasi bayi di Puskesmas/Posyandu

Umur Antigen
2 bulan BCG, Polio 1, DPT 1
3 bulan HB 1, Polio 2, DPT 2
4 bulan HB 2, Polio 3, DPT 3
9 bulan HB 3, Polio 4, Campak

Jadual immunisasi bayi di Rumah Sakit

Umur Antigen
0 bulan BCG, Polio 1, HB 1
2 bulan HB 2, Polio 2, DPT 1
3 bulan Polio 3, DPT 2
4 bulan Polio 4, DPT 3
7 bulan HB 3
9 bulan Campak

2. Immunisasi Pasif
Pemberian Hepatitis B Imunoglobulin (HBIG) merupakan immunisasi pasif
dimana daya lindung HBIG diperkirakan dapat menetralkan virus yang infeksius
dengan menggumpalkannya. HBIG dapat memberikan perlindungan terhadap
Post Expossure maupun Pre Expossure. Pada bayi yang lahir dari ibu, yang HBsAs
positif diberikan HBIG 0,5 ml intra muscular segera setelah lahir (jangan lebih
dari 24 jam). Pemberian ulangan pada bulan ke 3 dan ke 5. Pada orang yang
terkontaminasi dengan HBsAg positif diberikan HBIG 0,06 ml/Kg BB diberikan
dalam 24 jam post expossure dan diulang setelah 1 bulan.
KESIMPULAN
Hepatitis B merupakan persoalan kesehatan masyarakat yang perlu segera
ditanggulangi, mengingat prevalensi yang tinggi dan akibat yang ditimbulkan
hepatitis B.
Penularan hepatitis B terjadi melalui kontak dengan darah / produk darah,
saliva, semen, alat-alat yang tercemar hepatitis B dan inokulasi perkutan dan
subkutan secara tidak sengaja. Penularan secara parenteral dan non parenteral
serta vertikal dan horizontal dalam keluarga atau lingkungan.
Resiko untuk terkena hepatitis B di masyarakat berkaitan dengan
kebiasaan hidup yang meliputi aktivitas seksual, gaya hidup bebas, serta
pekerjaan yang memungkinkan kontak dengan darah dan material penderita.
Pengendalian penyakit ini lebih dimungkinkan melalui pencegahan
dibandingkan pengobatan yang masih dalam penelitian. Pencegahan dilakukan
meliputi pencegahan penularan penyakit dengan kegiatan Health Promotion dan
Spesifik Protection, maupun pencegahan penyakit dengan imunisasi aktif dan
pasif.

DAFTAR PUSTAKA

Benenson Abraham S, 1990, Control of Communicable disease in Man, Fifteenth

edition, Washington DC.

Depkes RI, 1998, Profil Kesehatan Indonesia, Depkes RI, Jakarta

Harrison, Principle of Internal Medicine Edisi 9. Gangguan Hepatobilier dan

Pankreas. Penterjemah Adhi Dharma. Penerbit Buku Kedokteran, Jakarta
Utara.

Markum, 1997, Imunisasi. FKUI, Jakarta

Maria H, 1997, Hepatitis B Makin Meningkat, Majalah Kesehatan Masyarakat

Indonesia; tahun XXV, nomor 7

Soeparman, 1987, Ilmu Penyakit Dalam .Edisi 2, Balai Penerbit UI.

Sulaiman Ali, Yulitasari, 1995. Virus Hepatitis A sampai E di Indonesia, Yayasan

Penerbitan IDI, Jakarta

Watt G. Hepatitis B 1993 Dalam : Strickland Gt, penyunting Hunters tropical

medicine, edisi 7. Tokyo; W.B Saunders Company