Receptores acoplados a protenas G

Existen diferentes tipos de receptores Receptores paracrinos Receptores sinpticos Ionotropos Metabotropos Receptores del sistema inmunitario (citoquinas, linfoquinas) Receptores endocrinos Receptores sensoriales La mayora de los receptores metabotropos funcionan a travs de receptores acoplados a protenas G. Compuestos por siete segmentos transmembrana. Tienen ms de cien isoformas distintas Poseen entre 450 600 aminocidos. Un solo receptor puede unirse a distintos tipos de protenas G. El efecto puede ser variado y mltiple porque el receptor puede unirse a varias protenas G que a su vez pueden ser diferentes.

Es un proceso asociado a la membrana plasmtica celular.

Protenas G
Son protenas trimricas, formadas por tres subunidades: , y estas pueden ser de distintos tipos. Por ejemplo, la subunidad (40 50 KDa) tiene 15 20 isoformas diferentes. La subunidad (35 36 KDa) tiene 7 tipos distintos descritos. Existen 3 tipos diferentes de subunidades (9 KDa). Cuando no hay ligando, el receptor est asociado a la protena G. Cuando un ligando se une al receptor, lo cambia conformacionalmente: La protena G se separa del receptor y la subunidad se une a un GTP. Al unir el GTP y sustituirlo por un GDP, la subunidades y se separan de . La unidad + GTP produce efectos metablicos diversos que no siempre se dan simultneamente. Activa la adenilato ciclasa Activa la fosfolipasa C Provoca cambios en apertura y cierre de los canales inicos. La subunidad es la subunidad cataltica e hidroltica sobre el GTP.

 Cuando esta subunidad se queda unida al GTP y deja de ejercer su funcin, hidroliza este GTP en GDP + Pi, desactivndose. La unidad -GDP vuelve a unirse a las subunidades y junto al receptor, siempre y cuandoste no est unido a ligando. Esto puede ocurrir cientos de veces con la accin de un solo ligando. -GTP puede activar 200 La adenilato ciclasa, fosfolipasa, etc. Es un mecanismo de amplificacin de la seal. Si se activan 100 -GTP y estas activan 200 enzimas, un solo ligando activa miles de enzimas (adenilato ciclasa, fosfolipasa C)

Adenilato ciclasa y proten kinasa A

La adenilato ciclasa es una enzima que cataliza la reaccin de formacin de AMPc a partir de ATP.

La adenilato ciclasa es una protena de membrana asociada a la cara interna de la membrana plasmtica, con doce segmentos transmembrana. Hay descritas cuatro isoformas de la adenilato ciclasa: I: para funcionar necesita la colaboracin de la calmodulina. Caracterstica del cerebro, neurona y gla. II: es muy poco abundante. Caracterstica del cerebro, neurona y gla. III: se encuentra en el epitelio Olfatorio. Tiene una protena G especfica, la GOLF. IV: es la ms abundante y est presente en todos los tejidos. Funciones del AMPc Produce la activacin de enzimas, por ejemplo la proten kinasa A, que a su vez produce: Fosforilacin de protenas en serina y treonina Es un tetrmero, formado por cuatro subunidades Dos subunidades catalticas Dos subunidades reguladoras Permitirn la liberacin del sitio activo de las subunidades catalticas que fosforilarn la serina y la treonina slo si se le une a ellas el AMPc. Amplificacin de la seal Este es un sistema regulado, en el cual la clula puede frenar la cadena de reacciones mediante el uso de fosfodiesterasas que eliminan los fosfatos de las enzimas y regula las funciones. A veces, la fosforilacin activa las enzimas y otras las inhibe.

Fosfolipasa C
La fosfolipasa C produce la catabolizacin de una molcula: el Fosfatidil inositol, un fosfolpido de la membrana plasmtica. Fosfatidil inositol
Fosfolipasa C

Inositol fosfato
Inositol 1, 4, 5 - trifosfato

Diacilglicerol

 Las fosfolipasas C constituyen una familia grande, en la que destacan las inositol fosfolipasa (3 isoformas) Es un mecanismo muy potente que puede regular la inmunidad, actividad hormonal, comportamientos depresivos Constituye un mtodo de regulacin celular a medio y largo plazo ya que puede fosforilar factores de transcripcin y por tanto regular la expresin de genes. Por ejemplo en el sndrome de abstinencia.

Diacilglicerol e inositol trifosfato

Ambas sustancias son producidas en la membrana celular a partir del Fosfatidil inositol que forma parte de los fosfolpidos de membrana a partir de la fosfolipasa C que hidroliza el Fosfatidil inositol se produce Fosfatidil inositol trifosfato, derivando posteriormente a Fosfatidil inositol 1, 4, 5 trifosfato, y diacilglicerol. INOSITOL TRIFOSFATO (IP3) 1 degradacin Fosfatidil inositol inositol inositol fosfato inositol 2 fosfato inositol 3 fosfato 2 almacenaje: Se acumula en forma de inositol 4, 5 6 fosfato. El inositol 4 fosfato Abre canales de calcio en la membrana celular, por lo que con un aumento del inositol 4 fosfato provoca una concentracin de calcio intracelular. 3 tiene receptores especficos: En la membrana del retculo endoplsmico (almacn de calcio) hay receptores que activan canales que se abren gracias al IP3. DIACILGLICEROL 1 activacin de la proten kinasa C Depende de calcio para activarse Necesita un aumento de la concentracin de diacilglicerol Se encuentra en la membrana plasmtica. Las acciones de esta enzima se reducen a nivel de la cara interna celular. Fosforila protenas Es pleiotrpico. PLEIOTRPICO: hace muchas cosas distintas dentro de la clula. 2 estimula la fosfolipasa A2 Provoca un aumento de la concentracin del cido araquidnico Este cido posee un esqueleto carbonado que generar varias series de sustancias. Ciclooxigenasas Prostaglandinas: acciones paracrinas. Regulacin de respuesta inmune y regulacin del sistema endocrino. Tromboxanos: estimulacin de la coagulacin sangunea. Lipooxigenasas Leucotrienos: estimulan la destruccin de cogulos: FIBRINOLISIS El endotelio produce sustancias coagulantes y anticoagulantes. En las placas de ateroma se produce una inhibicin de leucotrienos o una estimulacin de tromboxanos. Trombosis, hemorragias Diabetes 10 15 aos: enfermedades vasculares (infartos, hemorragias cerebrales, problemas renales)

Calcio
No se puede destruir o sintetizar, no puede ser regulado metablicamente por la clula. Entra o sale menos a la clula desde el lquido extracelular o desde los reservorios celulares. Funciones: Accin directa a travs de la unin a la calmodulina que genera respuestas celulares.

Regula la accin de algunas enzimas: adenil ciclasa El calcio puede regular la proten kinasa C Regula la fosfolipasa C y la fosfolipasa A2. Regula la sntesis de diacilglicerol, cido araquidnico e IP3. Activa las caspasas que dependen de calcio destruyen el citoesqueleto y activarn endonuclesas que destruyen el ncleo: apoptosis. El calcio es regulado por los segundos mensajeros que l mismo regula. El calcio se puede encontrar en las mitocondrias (clulas cardiacas) y el retculo sarcoplsmico (clulas musculares esquelticas). La clula vaca el calcio o lo vuelve a introducir en los orgnulos regulando sus procesos metablicos mediante la bomba de calcio que lo enva al lquido extracelular o al retculo endoplsmico. El calcio a elevadas concentraciones es txico y mata la clula. El glutamato es un neurotransmisor excitador. Si la concentracin de glutamato es muy alta se da una excitotoxicidad. Se abren canales de calcio con lo que aumenta mucho la concentracin de calcio, a niveles patolgicos y mata las neuronas. Ocurre a menudo en procesos con hemorragias cerebrales. Proceso de hemorragia cerebral Se produce un derrame cerebral en una zona dada del encfalo, donde las neuronas mueren y se produce necrosis. La zona perifrica se denomina zona de penumbra en la que, dependiendo de la actividad de la gla, la cual debe acabar con la presencia de glutamato, se puede producir o no necrosis. Si la gla es capaza de destruir el glutamato, las clulas de la zona de penumbra sobreviven y el dao es menor. Si la gla se muestra incapaz de reducir el glutamato, las clulas de la zona de penumbra mueren por necrosis liberando ms glutamato, la necrosis no se puede controlar y el sujeto muere, queda tetrapljico, en coma, etc.

Otras sustancias que actan como segundos mensajeros

El GMPc: Es mediador de vas de sealizacin fisiolgicamente importantes, como: Sabor amargo. Existen receptores acoplados a protenas G. Esta protena G activa la fosfodiesterasa E que produce la disminucin de GMPc intracelular. La disminucin de GMPc acta sobre los niveles de NO que genera una estimulacin de una clula nerviosa que procesa la informacin como sabor amargo. Olor: Se fija a un receptor, diferentes para cada olor, acoplados a protenas G. Se produce la activacin de la adenil ciclasa 3 que produce el aumento de la concentracin de AMPc. Esto hace que se abra un canal de calcio y sodio. La despolarizacin producida se transmite hacia el crtex cerebral encargado de traducir la informacin en un tipo de olor correspondiente. Estimula la liberacin del IP3