Toxicocintica e Toxicodinmica

Toxicologia Prof. Rafaela

Introduo


Efeito txico proporcional a concentrao do agente no rgo alvo Interferncia da cintica e principais vias
   

Transcutnea Digestiva Respiratria Parenterais

Toxicidade
 Tudo

pode ser txico. A toxicidade depende da dose (Paracelso)  Toxicidade capacidade da substncia de causar um efeito danoso (txico).

A toxicidade depende da concentrao e da persistncia da substncia qumica final.  A substncia qumica definitiva aquela formada pelos processos de transformao orgnicos e interage com a molcula alvo.  A concentrao do qumico final depende de processos que trabalham no aumento e no decrscimo dessa substncia.  O resultado pode ser o composto parental (nenhuma transformao), um metablito primrio ou secundrio, espcies reativas de oxignio formadas no processo ou um composto endgeno


Toxicocintica e Toxicodinmica


Processos envolvidos desde a disponibilidade qumica at a concentrao no tecido alvo

   

Absoro Distribuio Biotransformao Eliminao da substncia (inalterada ou metablito)

Mecanismo de interao entre o toxicante e os stios de ao no organismo, assim como o aparecimento de efeitos nocivos devido a ao txica

Absoro
 Pele


e mucosas

 

Relativamente impermevel ons e solues aquosas Efeitos locais: corroso, sensibilizao, mutaes Efeitos sistmicos Fatores: coeficiente de partio, leses, solventes orgnicos, umidecimento

Absoro


Via respiratria


Partculas slidas Lquidas suspensas Gases e substncias volteis

Absoro


Via respiratria:


Alto coeficiente de partio: fator limitante a circulao

Baixo coeficiente de partio: fator limitante a respirao

Absoro
 Trato
 

digestivo

Ingesto acidental ou voluntria Interferentes:

Relao pH e pKa Motilidade e tempo de esvaziamento gstrico Circulao ntero-heptica nteroMecanismos especiais de transporte

Distribuio
 Transporte

por sangue e linfa  Influenciam fluxo, fixao protenas, poder de reteno  Importncia das interaes  Volume de distribuio  A reduo do Vd pode levar ao aumento nas concentraes sricas

Biotransformao


Destoxificao


o processo em que a molcula de um xenobitico transformada em um metablito mais hidrossolvel para facilitar sua excreo do organismo.

Biotransformao
 Ativao  Indutores  Inibidores

enzimticos: fenobarbital, etanol

enzimticos: tetraciclina, cloranfenicol

Excreo
 Rins  Trato

digestivo  Pulmes  Outras vias: suor, saliva, leite, lgrimas

Excreo


podem ser eliminados in natura ou biotransformados conhecimento da via de eliminao importante para a anlise qumica qualitativa e quantitativa

Toxicodinmica
 Estudo

da natureza da ao txica exercida por substncias qumicas sobre o sistema biolgico sob o ponto de vista bioqumico e molecular.  Objetivos: elucidao de mecanismos e avaliao de leses.  Metodologia de estudo em animais.  Medicamentos: diferenciar efeitos txicos de efeitos colaterais.

Seletividade de ao
Efeitos txicos por alterao das condies fisiolgicas e bioqumicas normais das clulas.  Ao: - indistinta sobre qualquer tecido (cidos e bases) - seletiva sobre estruturas-alvo estruturas Seletividade de ao de xenobiticos determinada por diferenas fisiolgicas e bioqumicas.


 Decorre

ainda: - acmulo do agente em determinados rgos - reao com componente citolgico ou bioqumico ausente ou sem funo relevante.  Resistncia: - capacidade de regenerao tecidual - capacidade de funcionamento excede a requerida

Mecanismos gerais
- interao com receptores - interferncias nas funes e membranas excitveis - inibio da fosforilao oxidativa - complexao com biomolculas . componentes enzimticos (inseticidas fosforados) . protenas (metablitos do paracetamol) . lipdeos (CCl4) - perturbao da homeostase clcica

 

Ao: conseqncia inicial da combinao do agente qumico exgeno com constituintes da matria viva. Efeitos: alteraes bioqumicas ou estruturais resultantes. De acordo com os efeitos, as drogas podem ser:
  

ativadoras (mimticas) inibidoras (lticas) anuladoras (anti)

Fatores determinantes da intoxicao



 

A extenso da leso diretamente proporcional concentrao do agente txico, exceto para algumas reaes de sensibilizao. Alm disso, o grau de toxicidade e toxicocintica do agente constituem fatores decisivos. A toxicocintica, por sua vez, depende do estado fisiopatolgico do agente exposto, enquanto a gravidade do efeito est relacionada ao rgo afetado.