Herana Multifatorial- defeitos da morfognese: malformaes congnitas Gentica Humana, cap.

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FAG Professora Luciana Ruggiero

Classificao das caractersticas humanas

1. Qualitativas ou descontnuas: monognica, no influenciado pelo ambiente; 2. Quantitativa ou contnuas: polignica, influenciado pelo ambiente; 3. Semicontnuas ou quase-contnuas: multifatorial.

Herana Multifatorial
Conceito: herana onde esto envolvidos vrios genes e influenciada por diversos fatores ambientais. Caractersticas: normais e anormais ou resistentes e suscetveis (multifatoriais com efeito de limiar); mais susceptvel e menos susceptvel (multifatorial com efeito de limiar diferencial para os sexos).

Caractersticas Multifatoriais
Normais Patolgicas

Altura
Aproveitamento escolar Cor do cabelo Cor dos olhos Cor da pele

Diabetes
Dislexia Epilepsia Esquizofrenia Glaucoma

Dermatglifos
Forma do rosto Inteligncia linguagem Personalidade

Hipertenso arterial
Malformao congnita Retardo mental leve Transtorno de humor bipolar

Peso
Presso sangnea Tempo de erupo dentria

Critrios para o reconhecimento de herana multifatorial

1. Distribuio populacional da caracterstica em forma de uma curva normal; 2. Efeito de muitos genes situados em diferentes locos e de diversos fatores ambientais; 3. Semelhana entre parentes pode ser expressa em termos de correlao ou de concordncia entre gmeos;

Critrios para o reconhecimento de herana multifatorial

4. Herdabilidade indica se o papel dos genes na determinao de um fentipo grande ou pequeno; 5. A medida mdia de uma caracterstica para a descendncia, situa-se entre o valor mdio observado para os genitores e o valor mdio da populao; 6. Risco de recorrncia versus sexo do probando;

Critrios para o reconhecimento de herana multifatorial

7. Risco de recorrncia versus nmero de afetados; 8. Risco de recorrncia versus gravidade do defeito; 9. Risco de recorrncia versus parentesco; 10. Risco de recorrncia versus freqncia populacional.

Defeitos da Morfognese
Conceitos e Classificao: malformao congnita so defeitos de malformao ao nascimento, feto ou embrio.

Anomalias Congnitas
Malformao: defeito morfolgico primrio de um rgo, parte de um rgo ou de uma regio maior do corpo, resultante de um processo de desenvolvimento intrinsecamente anormal. Malformao primria.

Malformao

Anomalias Congnitas
Disrupo: defeito morfolgico de um rgo, parte de um rgo ou de uma regio maior do corpo, resultante de uma interferncia extrnseca em um processo de desenvolvimento originalmente normal. Malformao secundria. Ex: talidomida

Disrupo

Anomalias Congnitas
Deformao: uma forma ou posio anormal de uma parte do corpo, causada por foras mecnicas, que podem ser extrnsecas ao feto ou intrnsecas. Ex: p torto, raquitismo (def. vitamina D).

Deformao

Anomalias Congnitas
Displasia: organizao anormal das clulas nos tecidos com anormalidades da histognese. Com alterao quantitativa classifica-se:
Hipoplasia; Hiperplasia; Hipotrofia; Hipertrofia; Agenesia; Aplasia; Atrofia.

Hipoplasia
Subdesenvolvimento de um organismo, rgo ou tecido, resultante de uma diminuio do nmero de clulas.

Hipoplasia mamria

Hiperplasia
Desenvolvimento exagerado de um organismo, rgo ou tecido com aumento do nmero de clulas.

Hiperplasia

Hipo e Hipertrofia
Diminuio e aumento das clulas, tecidos ou rgos e/ ou aumento.

Agenesia
Ausncia de uma parte do corpo, devido inexistncia do tecido primordial.

Aplasia
Ausncia de uma parte do corpo devido uma falha no desenvolvimento do tecido primordial existente.

Aplasia nasal

Atrofia
Diminuio de um tecido ou rgo normalmente desenvolvido, devido reduo do tamanho ou nmero de clulas.

Atrofia cerebral

Seqncia
Padro de anomalias mltiplas derivadas de uma nica anomalia ou fator mecnico anterior. Cascata de eventos que levam a malformaes. Ex: seqncia de Potter (obstruo uretral do feto com oligohidrmnio, compresso fetal, face achatada, deslocamento do quadril, ps e mos achatados, hipoplasia pulmonar e morte.

Sndrome
Padres de mltiplas anomalias patogenicamente relacionadas que no representam uma seqncia simples e podem ser atribudas a causas conhecidas.

Associao
Termo usado para anomalias que ocorrem conjuntamente com maior freqncia do que esperada ao acaso. No so de origem gentica.

Importncia para aconselhamento gentico

Determinar se anomalia isolada ou componente de malformao ou seqncia ou sndrome e avaliar risco.

Freqncia
Anomalias congnitas presentes em 3% de recm-nascidos e chegam a 5%; Existem anormalidades menores e maiores e chegam de 10% a 20%;

Anomalias Congnitas Maiores e menores

Anomalias congnitas maiores Anomalias congnitas menores
Defeito do septo atrial Persistncia do canal arterial Anencefalia Depresses labiais Estenose do ducto lacrimal Manchas de Brushfield na ris

Hifrocefalia
Microcefalia nus imperfurado Atresia esofgica Hrnia diafragmtica

Pregas epicnticas
Pregas palmar nica Depresso ou covinha sacral Hrnia umbilical Hidrocele

Lbio leporino, palato fendido

Rins policsticos

Mamilo extranumerrio

Freqncia das anomalias estruturais em abortos, nativivos e mortes em diferentes fases da infncia
Perodo de desenvolvimento Abortos 1 trimestre Freqncia (%) 80-85

Abortos 2 trimestre
Nativivos anormalidade maior congnito Nativivos anormalidade maior posterior Nativivos anormalidade menor Mortes no perodo perinatal

25
2-3 2 10 25

Mortes no primeiro ano de vida

Mortes de 1 a 9 anos Mortes de 10 a 14 anos

25
20 7,5

Etiologia
Agente etilolgico
Alteraes cromossmicas Herana monognica Herana multifatorial Agentes teratognicos

Freqncia (%)
6 8 20-30 5-10

desconhecido

50

Agentes Teratognicos
So aqueles que agem sobre o organismo em formao, produzindo anomalias caractersticas ou gerais ou aumentando e incidncia de uma anomalia na populao. Ex: radiaes, vrus, drogas e doenas.

Agentes teratognicos
So influenciados por:
Tempo de exposio ao teratgeno; Dosagem do teratgeno; Gentipo materno; Gentipo e suscetibilidade do embrio; Atividade enzimtica do feto; Interao entre teratgenos; Especificidade dos teratgenos

Agente Etiolgico Desconhecido

Metade das anomalias congnitas no apresentam uma causa estabelecida e o fato de no se conhecer o seu agente no a torna irrelevante. Podem resultar de mutao e microdeleo.

Perodos crticos do desenvolvimento intra-uterino

Fase de pr-diferenciao: teratgeno mata o embrio ou afeta poucas clulas; Fase embrionria: mais prejudicada. No perodo de 15 a 25 dias: crebro; 24 a 40: olhos; 20 a 40: corao; 24 a 36: membros; 45 dias em diante: genitlia. Fase fetal: menos atingida e existem estruturas que continuam se diferenciando, cerebelo, crebro, sistema endcrino e urogenital.

Malformaes congnitas
So malformaes isoladas presentes ao nascimento e de herana multifatorial. So as que envolvem sistema nervoso central, cardiovascular, esqueletal e urinrio.

Lbio Leporino com ou sem palato fendido

2M: 1F; Caractersticas: Parte de inmeras sndromes (Roberts) autossmicas recessivas; sndromes espordicas de herana desconhecida e sndromes cromossmicas (Patau), de herana multifatorial e por causas teratognicas; Alteraes e correes: alimentao dificultada, fonao e audio. Cirurgia recomendada: LL at 3 meses; PF at 1 ano e meio; LL com deformao do nariz, at 4 anos partes moles e 12 parte ssea. Freqncia: difcil estabelecer devido a elevada ocorrncia de mortes intra-uterinas de fissurados. Orientais > caucasides > negrides

Lbio leporino

Estenose Pilrica
5M: 1F; Caractersticas: hipertrofia da camada muscular circular do estmago na regio do piloro. Cura com cirurgia. Freqncia: 2.5/10000 M e 0,5 /1000 F

Estenose Pilrica

 2M: 1F; Forma mais severa e grave de p torto e pode haver malformao associada: frouxido generalizada das juntas, hrnia inguinal e defeitos menores nas extremidades. Causa primria esqueltica, neurolgica ou muscular ou fatores mecnicos como posio fetal inadequada, presso intra-uterina exagerada e persistncia da conformao equinovara j ao nascimento. Freqncia: 1-2/1000. Correo cirrgica.

P torto

Talipes equinovarus (p torto)

Anencefalia com ou sem espinha bfida

2F: 1M; Caractersticas: falha do fechamento do tubo neural. Anencefalia (falha de desenvolvimento do crebro e crnio) e espinha bfida: falha de desenvolvimento da medula espinhal e coluna vertebral (lombar). Freqncia: dependente das condies scioambientais.

Anencefalia e espinha bfida

Deslocamento congnito do quadril

6F:1M; Manobra de Ortolani; Caractersticas: fragilidade ligamentar da articulao, condies scio-econmicas, apresentao plvica ao nascer. Cirurgia ou engessamento. Freqncia: 1/10000

Deslocamento congnito do quadril

Talipes calcaneus valgus, talipes metatarsus varus e p postural

F>M Talipes calcaneus valgus (p virado para fora) e no talipes metatarsus varus o p vira para dentro.

Talipes

Malformao cardaca
M:F Caractersticas: defeito do septo ventricular, atrial, persistncia do canal arterial, estenose artica e transposio dos grandes vasos. Herana multifatorial e ou alteraes cromossmicas. Freqncia: 2 a 8/1000. Cirurgia ao nascimento ou quando detectada.