CENTRO UNIVERSITRIO DO LESTE DE MINAS GERAIS - UnilesteMG Cincias da Sade - Curso de Farmcia Disciplina: Estgio Supervisionado II (Oficina de manipulao)

OS EXCIPIENTES UTILIZADOS NA PRTICA DE MANIPULAO MAGISTRAL.

Nome:Thiago Alves Dias

Ipatinga-MG Julho de 2008

OS EXCIPIENTES UTILIZADOS NA PRTICA DE MANIPULAO MAGISTRAL.

Excipientes
Excipientes: so as substncias que existem nos medicamentos e que completam a massa ou volume especificado. Um excipiente uma sustncia farmacologicamente inativa usada como veculo para o princpio ativo. Na formulao, pode atuar como aglutinante, desintegrante, ligante, lubrificante, tensoativo, solubilizante, suspensor, espessante, diluente, emulsificante, estabilizante, conservante, corante, flavorizante.Alm disso substncias ou componentes que agem como solventes ou bases para pomadas e supositrios so definidos como excipientes.

Outras definies:
Substncias que tm pouco ou nenhum valor teraputico, mas so necessrios na fabricao, composio, armazenamento, etc., de preparaes farmacuticas ou nas formas de dosagem do medicamento. Abrangem os SOLVENTES, diluentes, e agentes para suspenso e emulso. Tambm, ANTIOXIDANTES, CONSERVANTES FARMACUTICOS, AGENTES CORANTES, AROMATIZANTES, VECULOS, EXCIPIENTES e BASES PARA POMADAS.

Solventes Farmacuticos
Informaes gerais
A gua O solvente ou veculo mais desejvel e o mais comumente empregado na preparao de formas farmacuticas lquidas. Entre outros solventes freqentemente empregados encontram-se o lcool etlico, a glicerina, O propilenoglicol e o polietilenoglicol 400. Alguns solventes orgnicos so empregados em farmcia para a preparao de formas farmacuticas intermedirias, para a anlise de medicamentos ou, ainda, para a produo de formas 2

farmacuticas especiais. Como exemplos, podem ser citados a acetona, o ter e o clorofrmio. Entre os leos empregados como veculos ou solventes esto includos vrios leos vegetais, bem como o leo mineral. GUA Quando empregada na preparao de produtos farmacuticos oficiais, a gua deve apresentar os critrios especificados pela USP para cada tipo de medicamento a ser produzido. Por exemplo, a gua empregada para a fabricao de formas farmacuticas de uso parenteral deve apresentar os requisitos exigidos para injetveis. A matria-prima de partida para a obteno de todos os tipos de gua descritos na USP a gua potvel. "A gua que apresenta os requisitos potabilidade, segundo a Federal Environmental Protection Agency (EPA)" pode ser empregada na preparao de substncias oficiais"(1). Isso significa que a gua potvel pode ser empregada na fabricao e obteno de frmacos USP, bem como na obteno de outros tipos de gua. A gua potvel no encontra, entretanto, as especificaes necessrias para a preparao de formas farmacuticas. Nesse caso, deve-se empregar um dos seguintes tipos: gua Purificada USP: 1. Preparao: A. Produzida a partir da gua potvel descrita segundo regulamentao da Federal Environmental Protection Agency (EPA). B. Purificada por meio de destilao, tratamento em coluna de troca inica, osmose inversa ou outro mtodo aceitvel. C. No so adicionadas outras substncias (tais como os conservantes). 2. Descrio: lquido claro, incolor e inodoro.

LCOOIS: NOTA: Em qumica orgnica, os lcoois apresentam a frmula geral R-OH. Em farmcia, quando o termo lcool empregado, apresenta um significado mais restrito. "lcool- Todas as percentagens de teor alcolco referem-se percentagem por volume de C 2H5OH a 15,56. Onde a referncia feita com C2H5OH, toma-se a concentrao da entidade qumica como sendo 3

absoluta (100%). Portanto, quando a prescrio mdica ou outra frmula farmacutica apresentar o lcool como um dos componentes, o produto descrito na monografia Alcohol USP dever ser utilizado. Quando o emprego de outros tipos de lcool desejvel (p. ex., lcool isoproplico), deve ser especificado na frmula farmacutica. Os diferentes lcoois no devem ser substitudos na prescrio ou formulao, a menos que haja um consenso entre manipulador, farmacutico e mdico. GLICIS: Glicerina USP(glicerol), Propilenoglicol USP, Polietilenoglicol NF. CETONAS: Acetona, sendo este liquido, transparente, incolor. Apresenta odor caracterstico. Propriedades fsicas e qumicas especificas. LEOS: Alguns leos descritos na USP23/NF18. Obs: estes leos devem apresentar caractersticas fsicas e qumicas especificas de acordo USP DI Vol. III (14). leo de amndoas NF, leo rcino USP, leo de milho NF, leo de algodo NF, leo mineral USP, leo de oliva NF, leo de crdamo USP, leo de soja USP.

Antioxidantes
Reaes de oxidao/reduo (redox) envolvem a transferncia de um ou mais tomos de hidrognio ou oxignio ou a transferncia de eltrons. Antioxidantes: So substncias que previnem ou inibem as oxidaes, adicionados s formas farmacuticas, protegem os componentes da formulao suscetveis degradao qumica por oxidao. Usos: Antioxidantes e/ou agentes quelantes devem ser adicionados s preparaes extemporneas quando estas contm substncias, tanto a substncia ativa como outro componente da forma farmacutica, que sejam suscetveis degradao qumica por oxidaes. Propriedades de um agente antioxidante/quelante ideal.

 Efetivo em uma concentrao baixa e no-txica. Estvel e efetivo nas condies normais de uso, em um intervalo amplo de temperatura e pH. Solvel na concentrao requerida. Compatvel com uma grande variedade de frmacos e excipientes. Livre de odor e sabor desagradvel ou picante. Incolor tanto na forma original como na forma oxidada. No-txico e no-sensibilizante tanto externa como internamente na concentrao requerida. Custo razovel. No-reativo (no deve absorver, penetrar ou interagir) com o material de acondicionamento e embalagem.

Alguns antioxidantes listados na USP 23-NF 18

Antioxidantes para sistemas aquosos; cido ascrbico, cido hidorofosfrico, monotioglicerol, formaldedo sulfoxilado de sdio, metabissulfito de potssio. Antioxidantes para sistemas oleosos; Butil-hidroxianisol(BHA), butil-hidroxitolueno(BHT), excipiente de tocofenol, palmitato de ascorbila, propilgalatom tocofenol.

Agentes quelantes listados na USP 23-NF 18

A. EDTA dissdico e EDTA cido so dois compostos listados pela USP23-NF 18 como agentes quelantes. B. Embora no citados na USP como agentes quelantes, os cidos ctrico USP e tartrico NF so substncias que pode atuar como agentes quelantes.

Conservantes
Conservantes antimicrobianos so substncias adicionadas s formas farmacuticas com a intuito de proteg-las de contaminaes microbianas. Essas substncias so utilizadas principalmente em recipientes de dose mltipla para inibir o crescimento de microrganismos, que podem ser introduzidos inadvertidamente durante ou aps o processo de manufatura.Agente antimicrobianos no devem ser usados com a finalidade de reduzir a contagem de microrganismos viveis como substituto s B.P. de manipulao. Usos: conservantes devem ser adicionados nas formulaes preparadas extemporaneamente quando h possibilidade de contaminao e crescimento microbiano, tanto durante a preparao como durante o uso pelo paciente responsvel. Propriedades de um conservante ideal. Efetivo em uma concentrao baixa e no-txica contra um grande variedade de microrganismos. Quimicamente estvel sob condies normais de uso, em um intervalo amplo de temperatura e Ph. Solvel na concentrao requerida. Compatvel com uma grande variedade de frmacos e excipientes. Isento de sabor, cor ou odor desagradveis e no-causador de sensao de ardncia. No txico e no sensibilizante nas concentraes requeridas, tanto interna quanto externamente. Custo razovel. No reativo(no absorver, penetrar ou interagir) com o material de acondicionamento ou embalagem. Alguns conservante antimicrobianos listados: Acetado de fenilmercrio, cido benzico, cido deidroactico, benzoato de potssio, butilparabeno, Cresol, Fenol, propilparabeno, timerosal, timol, clorobutanol, etc. Uso de conservante em formas farmacuticas inclui; uso oral, tpico, oftlmicas.

Principais conservante utilizados so: lcoois e glicis. Os conservantes oftalmolgicos devem ser estreis. Ex: conservante oftalmolgico, clorobutanol.

Tampes e Agentes de ajuste do PH

Definies: A. Um cido pode ser definido como: 1. Uma substncia que, quando dissolvida em gua, fornece ons hidrognio, H+ (teoria de Arrhenius). 2. Espcies que doam prtons, H+ (teoria de Bronsted-Lowry). 3. Um aceptor de pares de eltrons (teoria de Lewis). B. Uma base pode ser definida como: 1. Uma substncia que, quando dissolvida em gua, fornece ons hidroxilas, OR (teoria de Arrhenius). 2. Espcies que podem aceitar prtons, H+ (teoria de Bronsted-Lowry). 3. Um doador de pares de eltrons (teoria de Lewis).

Usos: A. Em sistemas farmacuticos, geralmente trabalhamos com solues aquosas e, portanto, as definies de Arrhenius e de Bronsted-Lowry so as mais aceitveis. B. O tampo uma substncia ou uma mistura de substncias que, quando presente em uma soluo,resiste mudana no pH pela adio de quantidades pequenas de, dcidos ou bases. C. A capacidade de um tampo a medida da resistncia alterao 'c pH da soluo, quando cidos D. ou bases so adicionados a ela. Usos: Os tampes ou agentes reguladores do pH podem ser adicionados nas preparaes farmacuticas por alguma das seguintes razes:

A. Nas preparaes destinadas aplicao em membranas sensveis, como dos olhos ou das vias respiratrias, ou que devem ser injetadas em msculos, vasos sang1.eos, rgos, tecidos ou leses, de7

sejvel ajustar seu pH em nvel prximo ao pH fisiolgico. Esse ajuste realizado objetivando evitar a dor ou o desconforto do paciente. B. A absoro e, portanto, a eficcia teraputica de certos frmacos podem ser melhoradas quando eles so apresentados em soluo na forma ionizada ou no-ionizada. Essa forma pode ser escolhida e mantida pelo ajuste do pH do meio. Selecionando um sistema-tampo ou agente de ajuste do Ph 1. As substncias empregadas para usos sistmico no devem ser txicas. 2. Em preparaes lquidas destinadas administrao oral, as substncias tamponantes no devem apresentar sabor desagradvel. 3. Agentes tamponantes empregados nas preparaes parenterais devem ser estreis ou esterizados. 4. Por fim, no devem causar irritao, independentemente da via de administrao.

Viscosidade e agentes de viscosidade

Definio:
A viscosidade a medida da resistncia ao fluxo de um sistema aps a aplicao de um estresse. Quanto maior a viscosidade, maior ser a fora a ser aplicada para produzir o fluxo com uma determinada velocidade. A viscosidade expressa matematicamente pela Lei de Newton. Agentes de viscosidade so colides hidroflicos constitudos de macromolculas solveis ou de colides partculados de associao. As macromolculas so polmeros de cadeia linear ou ramficada que se dissolvem "molecularmente" em gua. Essas solues so classificadas como disperses coloidais, pois as molculas apresentam tamanhos nos limtes coloidais, ultrapassando 50100 . So classificados em trs grupos: derivados sem-sinttcos da celulose, polmeros naturais e polmeros sintticos. Os colides de associao so partculas insolveis em gua, mas se hidratam fortemente na sua presena. Entre eles esto includas os silicatos inorgnicos, o dixido de silcio coloidal e a celulose mcrocristalina. Os agentes de viscosidade interagem com as molculas de gua, formando sistemas estruturados que interrompem o fluxo de molculas presentes nas proximidades.

O papel da viscosidade na formulao de medicamentos

O aumento da viscosidade pode oferecer vantagens e desvantagens formulao de preparaes

farmacuticas lquidas e semi-slidas. O entendimento do significado de viscosidade e dos vrios tipos de comportamentos de grande utilidade ao farmacutico para a seleo apropriada dos adjuvantes. Nas preparaes de uso tpico, uma viscosidade apropriada essencial para obter a suavidade e a

consistncia desejveis, fazendo com que o produto seja facilmente aplicvel, permanea em contato com a rea afetada e produza uma sensao agradvel ao paciente. A palatabilidade de preparaes lquidas orais freqentemente melhorada pelo desenvolvimento

de formulaes de viscosidade adequada. Essa viscosidade produz aquilo que , algumas vezes, referido como sensao. Veculos viscosos tambm podem melhorar o sabor de preparaes lquidas por meio da reduo do contato dos frmacos com as papilas gustativas da lngua. A elevada viscosidade desvantajosa para a dissoluo de frmacos no preparo das solues; a

velocidade de dissoluo diminui com o aumento da viscosidade. Esta a razo pela qual o frmaco no dissolvido de forma direta em veculos viscosos, mas preferencialmente em uma quantidade mnima de gua ou de outro solvente de baixa viscosidade. Aps a dissoluo, a soluo resultante , ento, misturada ao veculo.

Alguns agentes que aumentam a viscosidade Agente Suspensor:

Agente que aumenta a viscosidade, usado para reduzir a velocidade de sedimentao das partculas(do frmaco) dispersas em um veculo no qual no so solveis. As suspenses resultantes podem ser formuladas para uso oral, parenteral, oftlmico, tpico ou por outras vias.( SMOLINSKE, 2000)

Tensoativos e Agentes Emulsionantes

Tensoativos:
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So utilizados na formulao de frmacos pouco solveis e podem exercer um papel muito importante na biodisponibilidade. Podem agir por umectao, solubilizao ou formao de complexos com as partculas do frmaco e/ou favorecendo a permeabilidade das membranas biolgicas absorventes. De um modo geral aumentam biodisponibilidade das substncias ativas, porm em alguns casos apresentam ao contrria (VIDAL & PL DELFINA, 1983).

Emulso:
a mistura entre dois lquidos imiscveis em que um deles (a fase dispersa) encontra-se na forma de finos glbulos no seio do outro lquido (a fase contnua). Exemplos de emulses incluem manteiga e margarina, maionese, caf expresso e alguns cosmticos como cremes e loes. As emulses mais conhecidas consistem de gua e leo.

Corantes, Flavorizantes, Edulcorantes e Essncias

Corante
1. Corantes so substncias adicionadas aos produtos farmacuticos com o propsito de conferir cor. Devem ser no-txicos e farmacologicamente inativos. 2. No devem ser adicionados em preparaes injetveis ou oftlmicas. 3. No devem ser empregados para disfarar a qualidade insatisfatria do produto.

Corantes so empregados para melhorar a aceitao do medicamento pelo paciente.

O corante adicionado em produtos de uso oral deve combinar com o fIavorizante; por exemplo,

produtos com sabor de cereja devem ser corados com corantes vermelhos, e os com sabor laranja, com corantes de cor laranja. Corantes que apresentam tonalidade semelhante da pele podem ser adicionados em preparaes tpicas para que o produto seja menos visvel aps aplicao.

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Os corantes podem ser classificados em naturais ou sintticos.

Os corantes naturais usados em farmcia podem ser subdivididos em minerais e vegetais.
Exemplos de pigmentos de origem mineral incluem o xido frrico e o xido de titnio. O xido frrico um componente que, quando adicionado ao xido de zinco em p, conduz formao de um p cor-derosa, a calamina. O xido de titnio o corante branco, freqentemente adicionado aos invlucros das cpsulas para torn-Ias opacas. Pigmentos de origem vegetal incluem o indigo, o aafro e o caroteno.

Corantes sintticos:
a. Como o nome indica, so aqueles obtidos por sintese. Os primeiros corantes dessa classe foram obtidos a partir da anilina. Uma vez que a anilina era extrada do coaltar, essa classe de corantes freqentemente referida como pigmentos da anilina ou do coaltar. b. A cor dos corantes sintticos deve-se presena de certos grupos insaturados na molcula, denominados cromforos. A cor ou sua intensidade pode ser alterada pela presena de outros grupos qumicos denominados auxocromos. c. Corantes empregados em alimentos, medicamentos e cosmticos devem ser autorizados pelo Food and Drug Administration* para o respectivo uso. A. Corantes designados como FD&C podem ser empregados em alimentos, medicamentos e cosmticos. B. Corantes designados como D&C so autorizados para uso em medicamentos e cosmticos. C. Corantes D&C de uso externo apresentam emprego restrito aos medicamentos e cosmticos aplicados externamente Os corantes podem ser afetados por variaes no pH e, na maioria das vezes, so instveis frente s reaes de oxidao e reduo. Essas mudanas podem conduzir alterao da sua solubilidade e afetar ou destruir completamente a cor da preparao.

Concentraes recomendadas em medicamentos:

Concentraes apropriadas de corantes podem ser determinadas experimentalmente. As recomendaes gerais apresentadas a seguir podem ser teis. Lquidos: A concentrao de corante necessria para produzir cor satisfatria em uma preparao liquida deve ser minima e, para tal. conveniente preparar uma soluo-estoque e adiciona-l gota a 11

gota ou com auxilio de uma seringa. A cor pode desenvolver-se com concentraes de 0,001% a 0,0005%; uma ligeira tonalidade pode ser Em vez de adquirir corantes em p, alguns farmacuticos preferem comprar corantes alimentcios em resultante da adio de concentraes menores que 0,0001 % (2). lojas especializadas. Entretanto, apesar deSE"'~ corantes serem FD&C, sua estabilidade na preparao menos previsvel. a menos que o rtulo especifique a sua composio. Alguns rtulos fornecem essa informao. Por exemplo, um frasco de corante alimentcio verde rotulado da seguinte maneira: gua, propilenoglicol, FD&C Azul#l, FD&C amarelo#S e propilparabeno 0.1 %, como conservante. Ps: Uma concentrao de aproximadamente 0,1% produz um tom pastel em UIII p branco. O corante deve ser incorporado empregando-se o mtodo da diluio geomtrica eda triturao.

Flavorizantes e Edulcorantes.
Embora intuitivamente saiba-se o que um flavorizante, essa propriedade de difcil dl'finio e quantificao, uma vez que engloba um grupo de sensaes que inclui sabor, odor, tato, viso l' audio. Mesmo uma simples sensao como o sabor de difcil descrio; embora os quatro sabores primrios sejam doce, amargo, salgado e azedo, no se poderia esperar que uma combinao destes descreva o sabor produzido por um morango maduro ou um copo de cerveja gelada. Flavorizantes e edulcorantes so adicionados s formas farmacuticas de uso oral para melhorar a aceitao do medicamento pelo paciente. A seleo do flavorizante importante, pois a adeso do paciente ao tratamento pode depender do gosto do medicamento, especialmente em pacientes peditricos. 1. Flavorizantes podem ser adicionados para melhorar ou mascarar o sabor desagradvel de uma substncia ativa. O sabor amargo o menos aceito pelos pacientes e , infelizmente, o sabor mais comumente produzido pelos frmacos. 2. Da mesma maneira que os corantes, a determinao do tipo e da quantidade de flavorizante e de edulcorante realizada experimentalmente. 3. Quando possvel, a seleo de um flavorizante deve ser realizada aps consulta ao paciente. 12

O sabor salgado est associado presena de substncias inicas inorgnicas ou orgnicas de baixo Quando um dos ons do sal apresenta elevado peso molecular, como no cloridrato de difenidramina, o

peso molecular, tais como cloreto de sdio, cloreto de amnio e salicilato de sdio. sabor geralmente amargo. Bases livres e arnidas, como cafena, anfetamina e codena, tambm apresentam sabor amargo. O sabor doce mais freqentemente associado presena de compostos poliidroxilados de baixo peso molecular, como a sacarose, o sorbitol e o manitol, mas outros grupamentos qumicos tambm podem conferir sabor doce intenso substncia. A presena de imidas, como na sacarina, e combinaes de aminocidos;como aquela do aspartame, produzem sabor muito doce. Entretanto, essas relaes estruturaatividade so imprevisveis e, de fato, ambos compostos, amplamente empregados como adoantes, foram descobertos por acidente.

1. Mistura:
a. Misturas de flavorizantes freqentemente produzem melhorias no sabor. Por exemplo, o esprito de laranja composto, que exemplificado a seguir, uma mistura de compostos de sabor agradvel. b. Tente selecionar um flavorizante que se misture ou que seja associado ao sabor do frmaco. c. Melhorias adicionais podem ser alcanadas pelo emprego de edulcorantes ou de flavorizantes complementares. O sabor de um frmaco azedo melhorado com a adio de flavorizantes ctricos ou frutais mais a Anticidos so freqentemente associados ao sabor de menta, sendo, portanto, uma boa escolha para a O sabor amargo pode ser melhorado pela adio de um flavorizante salgado, doce ou azedo. adio de um edulcorante. preparao. O sabor ser melhorado pela adio de um edulcorante.

2. Mascaramento:
Adicione um flavorizante e/ ou edulcorante cujo sabor seja mais intenso e duradouro que o sabor do O aumento da concentrao de flavorizante ou edulcorante aumenta a intensidade de seu sabor.

frmaco para mascar-lo.

3. Mtodos fsicos:
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Uma vez que a solubilidade requisito para a sensao do sabor, o gosto desagradvel de um frmaco

pode ser evitado pelo emprego de uma forma insolvel ou pela sua precipitao da soluo, alterando-se o pH ou o sistema solvente da formulao. leos podem ser emulsionados; por exemplo, a emulso de leo de fgado de bacalhau mais tolervel Um veculo viscoso pode ser empregado para reduzir o contato do frmaco com as papilas gustativas que o leo de fgado de bacalhau puro, quando administrada pela via oral. da lngua.

4. Mtodos qumicos:
Os mtodos qumicos so usados mais freqentemente no processo de fabricao do frmaco. Nesse caso, o frmaco pode ser complexado e um pr-frmaco ser sintetizado, e assim por diante.

5. Mtodos fisiolgicos:
A adio de quantidades extremamente pequenas de anestsicos pode ser realizada. Exemplos incluem A preparao pode ser tomada efervescente ou o paciente pode ser orientado para tomar o meA preparao pode ser armazenada no refrigerador. O frio reduz o sabor desagradvel e anestesia as

o mentol, a hortel e o fenolato de sdio. dicamento com uma bebida carbonatada. O dixido de carbono anestesia as papilas gustativas. papilas gustativas.

Edulcorantes:
1. As propriedades desejveis dos eduIcorantes so: ser inodoro e incolor, solvel em gua em concentrao suficiente para produzir o sabor doce sem deixar sabor residual, ser quimicamente estvel temperatura-ambiente e em uma ampla faixa de pH, no ser carcinognico ou txico.

2. Compostos poliidroxilados
a. Sacarose: Descrio: apresenta-se na forma de p ou de cristais brancos ou incolores; inodora, de sabor doce e neutro ao papel de tomassol. Disponivel como p ou cristais e na forma de xarope. 14

b. Sorbitol: Descrio: apresenta-se na forma de flocos, grnulos ou um p branco; higroscpico, inodoro e neutro ao papel de tomassol. Disponivel como p ou como uma soluo de sorbitol 70% USP. c. Manitol: Descrio: apresenta-se na forma de grnulos ou de um p cristalino, branco; inodoro e neutro ao papel de tornassol. Solubilidade: facilmente solvel em gua, ligeiramente solvel em etanol. Poder adoante: aproximadamente 0,7 vezes ao da sacarose, produz sensao de suavidade na boca . 3. Sacarina e compostos relatados: a. Sacarina: Descrio: apresenta-se na forma de p ou cristais brancos e inodoros. Poder adoante: 60 mg equivalente ao poder adoante de 30 g de sacarose. b. Sacarina sdica (tambm conhecida como sacarina solvel): Descrio: apresenta-se na forma de p ou cristais brancos e inodoros. Solubilidade: 1 g/l,5 mL de gua, 50 mL de etanol. Poder adoante: aproximadamente 300 vezes ao produzido pela sacarose, em solues diludas. A presena de sabor residual amargo perceptvel em moderadas e elevadas concentraes. Desde 1974, quando estudos sobre o aparecimento de tumor de bexiga induzido pela sacarina em ratos foram publicados pela Canadian Health Protection Branch, h controvrsias sobre a segurana dessa substncia. Produtos industrializados que contenham a sacarina devem apresentar uma advertncia quanto possvel carcinogenicidade desse composto. Geralmente aceito que, em quantidades moderadas, a sacarina segura para consumo humano. A Joint Food and Agriculture Organization/World Health Organization (FAO /WHO) Expert Committee on Food Additives. recomenda 2,5 mg/kg como sendo uma quantidade diria aceitvel de sacarina ou de seu sal . c. Aspartame: combinao de dois aminocidos cido L-asprtico e L-fenilalanina na sua forma metilster. Descrio: Apresenta na forma de p branco e inodoro. Poder adoante 180 vezes mais doce que a sacarose.

Flavorizantes

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Uma ampla variedade de flavorizantes concentrados comercialmente disponibilizada e por distribuidores de frmacos e outras substncias qumicas ou por lojas de alimentos. Muitos so encontrados disponveis como leo ou como solues alcolicas concentradas.Tambm um grande nmero de steres possuem aromas e/ou sabores agradveis, sendo usados como flavorizantes na forma pura ou misturadas. Nome do ster Frmula Aroma/sabor Butanoato de etila C3H7 - COO - C2H5 abacaxi Formato de isobutila H - COO - C4H9 framboesa Formato de etila H - COO - C2H5 pssego Butanoato de pentila C3H7 - COO - C5H11 abric Acetato de pentila CH3 - COO - C5H11 pra Etanoato de octila CH3 - COO - C8H17 laranja Etanoato de benzila CH3 - COO - CH2 - C6gardnia Ectanoato de 3-metilbutila CH3 - COO - C5H11 banana Heptanoato de etila C6H13 - COO - C2H5 vinho 3-metilbutanoato de 3-metilbutila 9 - COO - C5H11 ma C4H Nonilato de etila C8H17 - COO - C2H5 rosa Antranilato de metila H2N - C4H6 - COO - CH jasmim Caprilato de etila C5H11 - COO - C2H5 pinha Acetato de etila CH3 - COO - C2H5 menta

Essncias
As essncias podem ser adicionadas em preparaes tpicas para melhorar seu apelo esttico. Duas essncias prontamente disponveis so: 1. Salicilato de metila NF, que o leo sinttico da guaItria. 2. Essncia de rosas, disponvel em vrias formas. a. As formas oficiais so o leo de rosas NF, que um lquido incolor ou amarelado, e a gua de rosas forte, uma soluo saturada de leo de rosas em gua. A gua de rosas forte pode ser diluda com igual volume de gua purificada para produzir a gua de rosas. b. Os fornecedores de matrias-primas farmacuticas tambm possuem a essncia de rosas como leo de rosas artificial e/ou fluido de rosas solvel. Alguns fornecedores de matrias-primas farmacuticas so especializados no comrcio de flavorizantes e essncias para manipulao. 16

Bases de Pomadas
So preparaes semi-slidas usadas topicamente para se obter efeitos emolientes protetores ou como veculo para administrao local de medicamentos.Embora gis e pastas sejam encaixados na definio oficial da USP de um pomada, eles so classificados separadamente. Definio: Vrias misturas de gorduras, ceras, leos animais e vegetais, e hidrocarbonetos slidos e lquidos; veculos para substncias medicinais dirigidos para aplicao externa; h quatro classes: com base de hidrocarboneto, de absoro, de gua removvel e solvel em gua; muitas so tambm emolientes.

Propriedades desejveis de uma base de pomada:

Ser qumica e fisicamente estvel sob condies de uso e armazenamento. Ser compatvel e no reagir com uma ampla variedade de frmacos e adjuvantes. Ser livre de odor desagradvel. No ser txica, irritante ou sensibilizante. Ser esteticamente agradvel, fcil de aplicar e no ser graxa. Permanecer em contato com a pele at que a remoo seja desejada e, ento, ser fcil remoo.

Exemplos:
Hidrfobas (oleaginosas): Vaselina branca, gordura vegetal, pomada branca. Absoro anidra: Vaselina hidroflica, Lanolina, aquafor (reg.), aquabase (reg.). Absoro, emulso gua-em-leo: Lanolina hidratada, cold cream, pomada de gua-de-rosas. Removvel (emulso leo em gua): pomada hidroflica, creme evanescente, dermabase(reg.). Hidrossolvel: Pomada de polietilenoglicol.

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Bases de supositrios
So bases gordurosas, como a manteiga de cacau, leos hidrogenados ou glicerogelatina que so slidos a temperatura ambiente, mas se dissolvem em temperatura corporal.

De acordo com a USP 23, h cinco classes gerais de bases para supositrios:
1. 2. 3. 4. 5. Manteiga de cacau. Substitutos da manteiga de cacau. Gelatina glicerinada. Base de polietilenoglicol Base tensoativa

Propriedades ideais das bases de supositrios:

A. B. C. D. E. F. G. H. J. K. Quimicamente e fisicamente estveis sob condies normais de uso e armazenamento No reativas e compatveis com uma ampla variedade de frmacos e excipientes. Livre de odores desagradveis. Aspecto esteticamente atraente. No-txicos, no sensibilizantes e no irritantes para os tecidos sensveis. Capacidade de contrao apropriada para facilitar a remoo dos moldes de resfriamento. Capacidade de fundir-se ou derreter no local de administrao para liberar o frmaco. No deve ligar-se aos frmacos. Viscosidade suficiente baixa para fluir com facilidade quando fundido e alta suficiente para manter Capacidade de umectao e /ou emulsificao para que se estenda, disperse e libere a(s)

I. Capacidade de misturar ou absorver pequenas quantidades de gua. incorporadas as partculas slidas de um frmaco. substncia(s) ativa(s) no local de administrao.

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Tipos de excipientes utilizados em comprimidos e cpsulas e outras formas farmacuticas.

Diluentes
Os diluentes ou material de enchimento so os adjuvantes adicionados em maior proporo na formulao de comprimidos e cpsulas. Podem ocasionar a formulao de complexos absorbatos que diminuem a velocidade de dissoluo. Cada formulao deve ser previamente estudada in vitro com relao a dissoluo para que se possa antecipar os problemas de biodisponibilidade decorrentes da utilizao desses adjuvantes (LIEBERMAN e col., 1990).

Deslizante para comprimidos

Agentes usados nas formulacoes de comprimidos e cpsulas para melhorar as propriedades de fluxo das misturas em p.( SMOLINSKE, 2000)

Antiaderentes
Facilitam a liberao dos comprimidos da matriz ou das punes.( SMOLINSKE, 2000)

Ligantes
So responsveis pela firmeza e resistncia dos comprimidos. A firmeza influenciada tanto pelo excipiente como pela presso de compresso. Usar sempre a menor quantidade possvel, quanto mais ligante menor o poder deslizante. Um ligante que atua atrasando a liberao do medicamento o polietileno glico de baixo peso molecular.

Aglutinantes
Normalmente so compostos naturais ou sintticos, do tipo polimrico. Atuam aumentando a viscosidade e formam, no momento de sua dissoluo, uma pelcula que circula

as partculas, podendo retardar a dissoluo do frmaco em presena de fluidos aquosos no local de absoro. 19

Em outros casos, no entanto, o uso de aglutinantes pode favorecer a dissoluo ao hidrofilizar a

superfcie de contato entre as partculas do frmaco e os fluidos biolgicos (VIDAL & PL DELFINA, 1983).

Desintegrantes
A desintegrao um passo prvio a dissoluo efetiva e, quase sempre, seu fator limitante. A funo dos desintegrantes se limita a permitir que o frmaco fique em condies de dissolver-se. Dependendo da solubilidade da substncia ativa escolhem-se o tipo de desintegrante e a concentrao

adequada para cada formulao (AIACHE e col., 1983, VIDAL & PL DELFINA, 1983).

Ligantes
So responsveis pela firmeza e resistncia dos comprimidos. A firmeza influenciada tanto pelo excipiente como pela presso de compresso. Usar sempre a menor quantidade possvel, quanto mais ligante menor o poder deslizante. Um ligante que atua atrasando a liberao do medicamento o polietileno glico de baixo peso

molecular

Lubrificantes
So adicionados para assegurar a fluidez dos ps ou granulados e facilitar, assim, a dosificao dos Como normalmente so utilizadas substncias hidrofbicas, dificultam a umectao e, portanto, a Os lubrificantes derivados de cidos graxos podem sofrer fuso durante a compresso, recobrindo as Quando os grnulos so de natureza hidrofbica a utilizao de lubrificantes tensoativos solveis, como Os lubrificantes devem ser utilizados em uma concentrao que permita um fluxo adequado e a

mesmos. dissoluo das substncias ativas. partculas e dificultando a dissoluo do mesmo. lauril sulfato de sdio, pode aumentar notavelmente a velocidade de dissoluo da substncia ativa. tamisao uniforme da fora de compresso no interior do comprimido e que, ao mesmo tempo, seja 20

inferior que provocaria uma excessiva hidrofobia da substncia ativa devido ao recobrimento das partculas atravs deles. Alm dos problemas relacionados com a umectao do comprimido, os lubrificantes tambm podem ocasionar a adsoro de substncias ativas ou causar reaes de hidrlise devido alcalinidade de alguns desses adjuvantes (AIACHE e col., 1983).

BIBLIOGRAFIA:
A PRATICA FARMACUTICA NA MANIPULO DE MEDICAMENTOS, Jutith E. Thompson. PORTAL DA FRMACIA. Fonte: http://www.ccs.ufsc.br/farmacia/TCCGenericos/Biodisponibilidade/excipientes.html
BIBLIOTECA VIRTUAL DA SADE Fonte: http://www.bireme.br/php/decsws.php?tree_id=D26.650&lang=pt

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