Biologia Molecular Origen de Terapia Blanco

Dr. Luis M. Zetina Toache Cancer Consultants Guatemala Oncomedica. Multimedica

Hoy tenemos un claro conocimiento de las vias celulares involucradas en el desarrollo de cancer
Muchos tumores requieren de des regulacion de estos procesos
Crecimiento Ilimitado Insensibilidad a seales anticrecimiento
Cancer

Sensibilidad reducida a apoptosis Ilimitado potencial de replicacion Desarollo y mantenimiento de vasculature (angiogenesis) Invasion y metastasis

Hanahan, et al. Cell 2000

Que es Terapia Blanco?

Tratamiento

Blanco Biologico

Como trasladar las interacciones moleculares complejas en beneficio clinico

Fcts de Crecimiento
Cell ECM Growth factors (e.g. EGF, amphiregulin TGFE) WNT
Tubulin Frizzled
Dishevelled GSK-3F APC

Anti-growth factors (e.g. TGFF)

TCF TGFFR
F-Cutenin:TCF p16

Ciclo celular
Cycl D:CDK+ p15 Smads

E-Cadherin
CdC42 PI3K Fak Src Fyn Shc NF1 PLC PKC Ras Ral Mos MEK

F-Cutenin Rac Cas Crk

Integrins

Rb E2Fs

HPVE7 p27

MKKs MAPK

JNKs

JUN Fos

Cycl E:CDK2

p21 DNA damage sensor

Surface Ag

RTK

Grb2 SOS

ELK MAPK Max:Max Myc:Max

Abl CdC42

MEKK Rac PKA Rho

Changes in Gene Expression

Cell Proliferation (cell cycle)

p53

GPCR ligands Nuclear receptors (e.g. oestrogen) Survival factors (e.g. IGF1)

7-TMR

G-Prol

Ad Cycl

CREB NHR (e.g. ER)

ARF

MDM2 Bax

Apoptosis
Mitochondria Bcl-2 Caspase 8 FADD

PKC

NF-OB

NF-OB

Stat 3.5 Cell Death (Apoptosis)

RTK

P13K

Akt

Akka

IKB Stat 3.5

PTEN

Caspase 9 Cytochrome C Stat 3.5 Bcl XL Bad Jaks Abnormality sensor Mitochondria Bim, etc. Bcl-2 Bid

Fap

Fas

Decoy R

Death factors (e.g. FasL)

Cytokine R

Cytokines (e.g. ILs, IFNs)

Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:5770

Nuestros conocimientos previos Estructura Celular

Estructura del DNA Watson y Crick. 1953

Cristalografa Rx. Rosalind Franklin. 1950

Dogma Central de Biologia

DNA
TRANSCRIPCION

RNA

TRASLACION
PROTEINA

El ciclo celular es una serie ordenada de eventos que llevan a la replicacin celular

Conocimiento actual del

REPLICACIONN

APOPTOSIS

DIVIDIRSE ? O NO DIVIDIRSE ? ESA ES LA PREGUNTA