La maladie de Marek

Jean-Luc Gurin, Cyril Boissieu Mise jour : 30.06.08

La maladie de Marek est un lymphome dorigine virale, associ des tumeurs nerveuses ou viscrales. La premire description remonte 1907 en Hongrie, par le Professeur Marek. Cette maladie est vritablement apparue comme une contrainte majeure pour la production avicole mondiale au cours des annes 1960, avec lmergence de variants pathognes. Depuis, la diffusion de la vaccination a permis la matrise relative de cette infection : des accidents, lis de mauvaises pratiques vaccinales ou des isolats particulirement pathognes sont rgulirement observs. En anglais : Marek disease (MD)

Lagent de la maladie et son pouvoir pathogne

Lagent de la maladie de Marek est un herpesvirus (Marek Disease Virus : MDV). Cest un gros virus envelopp, dont le gnome est un ADN bicatnaire de grande taille. On distingue 3 srotypes : - Srotype 1, seul pathogne chez le poulet. Des souches plus ou moins virulentes sont dcrites, avec lmergence de virus very virulent : vvMDV, voire vv+MDV... - Srotype 2, non oncogne (la souche vaccinale SB1 est utilise aux USA) - Srotype 3, ou herpesvirus du dindon (HVT : Herpesvirus of Turkey) : non-oncogne, utilis en tant que vaccin htrologue contre le srotype 1. Le virus Marek peut prendre 2 formes : - Forme intgre dans le gnome cellulaire de lhte : associ au processus tumoral, cette forme est noninfectieuse. - Forme libre au niveau de la couche sous-pidermique en voie de desquamation du follicule plumeux. Cest la forme contaminante, relargue dans le milieu extrieur. Le schma pathognique de la Maladie de Marek peut donc se rsumer comme suit : - La contamination dun poulet naf se fait essentiellement par respiration de squames infectieuses, avec rplication dans les macrophages pulmonaires. - Diffusion dans les tissus lymphodes (Bourse de Fabricius, thymus, rate), puis virmie qui peut aboutir 2 types dinfection : - Infection lytique dans lpithlium de Malpighi des follicules plumeux (squames contaminants) : ce processus explique la diffusion gnrale du virus dans lenvironnement (importance pidmiologique) - Infection non productive des lymphocytes T : transformation et dveloppement de tumeurs : cest ce dernier processus qui est lorigine des manifestations cliniques (importance clinique). Le dveloppement de ces tumeurs est lent, ce qui explique que la maladie de Marek concerne surtout les animaux vie conomique longue (poulet label, poules pondeuses et reproductrices). Le poulet est lespce sensible, la dinde peut tre atteinte (notamment les dindes fermires de nol vie conomique particulirement longue). Il faut noter que linfection est universelle, mme aprs des dcennies de vaccination. Certaines souches de poulets prsentent une rsistance gntique plus forte ; il semble que les haplotypes du CMH1 jouent un rle dans cette rsistance (haplotype B21 notamment). La transmission du virus se fait uniquement par voie horizontale (squames), directe et indirecte, essentiellement par voie respiratoire. Le virus protg dans les cellules desquames prsente une grande rsistance dans le milieu extrieur.

Les manifestations cliniques et les lsions

La forme classique ( partir de 3 mois) Manifestations neurologiques : Parsie, paralysie, ( grand cart ), aile pendante,... Dcoloration de liris Morbidit souvent limite 10%

La forme aigu (ds 6 semaines, surtout entre 10 et 20 semaines) Amaigrissement, anmie Dtrioration des paramtres zootechniques Infections intercurrentes Lsions Les lymphomes peuvent concerner une grande diversit de tissus : - Lsions nerveuses : plexus brachial, lombo-sacr, nerf sciatique - Lsions tumorales au niveau du foie, de lovaire, du testicule, de la rate, du cur, des muscles - Lsions cutanes : follicules pileux hypertrophis A lhistologie, on note une infiltration cellules mononucles diffuse ou focale

ENVT, clinique des levages avicoles et porcins

Labovet, Rseau Cristal

Maladie de Marek : poulet prsentant des troubles locomoteurs caractristiques ( grand cart )

Maladie de Marek : lsions dhypertrophie latralise du nerf sciatique

Le diagnostic de la maladie
- Le diagnostic est dabord fond sur lanalyse anatomo-pathologique, en particulier microscopique : Si infiltration nerveuse + / viscres + : MAREK Si infiltration nerveuse + / viscres - : MAREK Si infiltration nerveuse - / viscres + : (MAREK) Si infiltration nerveuse - / viscres - : PAS MAREK - La mise en vidence du virus peut se faire par isolement en culture cellulaire ou par PCR. Attention toutefois la distinction entre virus sauvage et vaccinal (souche homologue Rispens). - La srologie (ELISA) nest pas utilise pour le diagnostic, ni pour le suivi de la rponse vaccinale.

- Le diagnostic diffrentiel doit tre fait davec les leucoses aviaires (rtroviroses), qui sont dune manire gnrale bien plus rares. Les clefs de ce diagnostic sont rsumes ci-dessous : Maladie de Marek (herpesvirus) Aprs 6 semaines > 5% Paralysie frquente +++ +++ + + + (Rare) Leucose (rtrovirus) Rare avant 16 semaines <5% Non spcifique 0 Rare 0 0 +++ +++

Age Morbidit Symptmes Tumeurs nerfs Tumeurs gonades tumeurs oeil T. peau T. foie, rate, rein T. bourse de Fabricius

NB : de nouveaux outils molculaires (RT-PCR quantitative) permettent de discriminer les souches sauvages de la souche vaccinale Rispens et de dtecter notamment le virus dans les follicules plumeux.

La prvention et le contrle de la maladie de Marek

Le respect des principes de bioscurit doit tre rappel, mais la prsence universelle du virus rend la vaccination incontournable chez les animaux vie conomique longue. Lhygine permet en tout cas de limiter les contaminations prcoces, avant la protection post-vaccinale. La vaccination est effectue sur le poussin de 1 jour, voire in ovo En France, 3 types de vaccins sont utiliss : Lyophilis HVT srotype 3 Congel HVT srotype 3 Congel souche attnue srotype 1 (Rispens) La souche Rispens (ou CVI-988) est largement utilise en France.

Les pratiques vaccinales doivent tre respectes : En cas dutilisation de vaccin congel : le dlai de dconglation-reprise dans le diluant-administration du vaccin est crucial : le titre viral dcrot trs rapidement, do la ncessit dadministrer le vaccin ds la dilution. Qualit de linjection : vrifier le rglage et la maintenance des machines vacciner, et surtout le respect de bonnes pratiques par le personnel dun un acte rptitif (2000 3000 poussins/heure). NB : la vaccination in ovo, ralise 18 jours (transfert de lincubateur vers lclosoir) laide dun automate, se diffuse dans les couvoirs : elle permet de vacciner de 30 50 000 oeufs/heure.

En pratique : comment expliquer un chec de vaccination ? (cas de Marek sur des poulets vaccins 1 jour) : Qualit de la vaccination ? Quel est le type de vaccin utilis : lyophilis ou congel ? Conservation / prparation du vaccin : dlai dconglation-dilution-utilisation Technique dinjection (colorant vital) identifier les drives des pratiques vaccinales Hygine au couvoir + dmarrage ? Course de vitesse vaccin / virus Marek sauvage !! Hygine au dmarrage pour limiter la pression dinfection Infection par des variants hypervirulents ? Si : Mortalit 30% sur poulets vaccins HVT et/ou : Mortalit prcoce (< 3 semaines) sur poulets non vaccins Souches dites vvMDV / vv+MDV En pratique : les vaccins Marek disponibles en France : Vaccins homologues (souche Rispens CVI988) congels Cryomarex (Rispens) (Merial) Nobilis Rismavac (Intervet) Poulvac Marek CVI (Fort Dodge) Vaccins htrologues (souche HVT) lyophiliss Lyomarex (Merial) MD-VAC LYO (Fort Dodge) Vaccins htrologues (souche HVT) congels Cryomarex (HVT) (Merial) MD-VAC CA (Fort Dodge) Nobilis Marek THV LYO (Intervet) Vaccins bivalents (Rispens + HVT) congels Cryomarex (Rispens + HVT) (Merial) Poulvac Marek CVI + HVT (Fort Dodge)