TOXICOLOGA AMBIENTAL Y LABORAL

Hospital de Especialidades CMN SXXI UNAM FACULTAD DE MEDICINA Abrego Sols Ileana Daniela Ceja Bojorge Ana Cecilia Uribe Sols Mara Fernanda

} Entorno

Qumico } Inhalamos } Ingerimos } Absorbemos

}

Transdrmica

Capacidad de atravesar membranas Propiedades fisico-qumicas del txico

Afinidad por componentes celulares Flujo sanguneo, protenas plasmticas, hidrfilo, lipfilo, BHE, placenta

TOXICOLOGA
} Rama

de la ciencia centrada en el estudio, descripcin y comprensin de las interrelaciones entre las sustancias qumicas y los organismos, as como sus efectos sobre los seres vivos de la naturaleza, los efectos y la deteccin de las sustancias txicas, as como del tratamiento de la intoxicaciones

} Estudio

Txico
Sustancia qumica

Incorporada al organismo vivo a determinada []

Produce en virtud de su estructura qumica y a travs de mecanismos fisicoqumicos y bioqumicos Alteraciones de la fisicoqumica celular, que pueden ser transitorias, permanentes,siempre incompatibles con la salud y en algunos casos con la vida

PELIGRO
} Capacidad

de un agente qumico para ocasionar dao en una situacin o circunstancia particular

} } }

Caractersticas Condiciones del uso Exposicin

} }

Conocimientos de la toxicidad inherente de la sustancia Cantidades a las que puede estar expuesta la persona

RIESGO
} Frecuencia

esperada de que aparezca un efecto nocivo indeseable, por la exposicin a un agente qumico o fsico
} }

Datos dosis/respuesta Observaciones de la respuesta tras la exposicin

VAS DE EXPOSICIN
} Inhalacin

(agentes industriales, contaminantes atmosfricos, agua y tierra) } Transdrmica } Ingestin de sustancias (contaminantes atmosfricos, agua y tierra) } Contacto directo con la piel (contaminantes de agua y tierra)

DURACIN DE LA EXPOSICIN
} Reacciones

txicas difieren cualitativamente con base en la duracin de le exposicin

}

Aguda: Ocurre una o varias veces en un lapso breve, de segundos a uno o dos das Crnicas: Exposiciones mltiples que persisten por un tiempo mayor

Clasificacin de los agentes txicos

} Metales

pesados : cromo III

cromo VI

} Solventes

y vapores: "lquido corrector, perxido,

etc.
} Radiacin } Dioxina

y materiales radiactivos. Rayox X.

y furanos. La dioxina (o TCDD) contaminante en el herbicida Agente Naranja.

} Pesticidas:

toda clase de sustancia o mezcla de sustancias utilizadas para evitar, destruir, repeler o mitigar cualquier tipo de plagas. vegetales. Algunas sustancias qumicas producidas por las plantas pueden ser mortales. Taxn. animales.

} Toxinas

} Toxinas

} Subcategoras

de las clasificaciones de las sustancias txicas:

Efecto en rganos especficos Uso Hgado, rin, sistema hematopoytico) Pesticida, solvente, aditivos alimentarios

Clasificaciones generales de Fuente del agente Toxinas animales y inters para las comunidades vegetales
Efectos Estado fsico

Contaminantes atmosfricos Gaseoso, polvo, lquido Condiciones para el Explosivo, inflamable, Ocupacionales etiquetado oxidante Venenos agudos y crnicos Qumica Amina aromtica,
hidrocarburo halogenado Capacidad de envenenamiento Sumamente txico, muy txico, levemente txico

Mutacin causante del cncer, lesin heptica

BIOACUMULACIN

Cuando la cantidad de un contaminante perdurable que recibe un organismo excede su capacidad de metabolizarlo o excretarlo, tal sustancia se acumula en sus tejidos

BIOAMPLIFICACIN

A veces no se detecta en el agua la concentracin de un contaminante, pero puede ser amplificado cientos o miles de veces conforme tal sustancia recorre la cadena alimentaria

TOXICOLOGA AMBIENTAL

TOXICOLOGA AMBIENTAL
} Estudia

las posibles repercusiones nocivas de las sustancias qumicas en los organismos vivos, presentes en las formas de contaminantes ambientales.

Ambiente
} Comprende

el entorno que rodea a cada organismo individual como el aire, tierra y agua

} Seres

humanos son la especie afectada. } Tambin considerar otras especies que son destinatarias del bienestar biolgico y ecolgico.

Contaminacin del aire

producto de la industrializacin, desarrollo tecnolgico e incremento de la urbanizacin. } En EU es regulada por EPA (Environmental Protection Agency)
} Es

Seres humanos expuestos a:

} }

Sustancias del entorno agrcola como insecticidas Preparacin de alimentos contaminantes persisten en forma de residuos o ingredientes de productos alimenticios. En EU la FDA y el departamento de agricultura encargados de las normas sobre contaminantes como insecticidas, drogas, frmacos y sustancias qumicas en los alimentos.

Problemas internacionales por el trfico de una nacin a otra de alimentos contaminados o adulterados provenientes de pases cuyas normas y cumplimiento de las leyes sobre alimentos y frmacos puros son muy tolerantes o no existen

DURACIN DE LA EXPOSICIN
} La

exposicin a contaminantes del aire y del agua ocasionan EXPOSICIN CRNICA.

Deacuerdo a caractersticas fsicas y qumicas se estima el peligro potencial de los txicos ambientales y son: } Capacidad de degradacin de la sustancia } Movilidad a travs del agua, aire y tierra. } Hecho de que se produzca o no bioacumulacin } Transporte y bioamplificacin en cadenas alimentarias

Consideraciones ambientales
que son degradadas parcialmente por vas abitica y bitica persisten en el ambiente y se acumulan: Contaminantes orgnicos persistentes (bigenilos policlorados) } Se acumulan en grasa corporal y dejan residuos en los tejidos, son liberados lentamente y provocan trastornos endcrinos sustancias lipfilas (plaguicidas, organoclorados DDT)
} Sustancias

Consideraciones ambientales
la sustancia txica est incorporada en la cadena alimentaria la bioamplificacin aumenta conforme una especie se alimente de otras y as concentre la sustancia. } Seres humanos estn en vrtice de pirmide alimentaria por tanto estan expuestos a cargas del contaminante muy concentrado por la bioacumulacin y bioamplificacin.
} Si

Consideraciones ambientales
} Contaminantes

de mayor trascendencia

ambiental son:
} } }

Poco degradables Relativamente mviles en aire, agua, tierra Presentan bioacumulacin y bioamplificacin.

TOXICOLOGA OCUPACIONAL
y Estudia los efectos

nocivos sobre la salud del trabajador producidos por los contaminantes del ambiente de laboral.

Toxicologa Ocupacional
y Es la que tiene ms

importancia

y ltima mitad del siglo XIX y Conocimiento de los efectos

laborales
y y

Enfermedades Decesos ocasionados por la exposicin a qumicos peligrosos y agentes txicos bajo condiciones inseguras de trabajo.

TOXICOLOGA OCUPACIONAL
y Sustancia qumica presentes en el

sitio de trabajo

y Detectar las enfermedades

agudas y crnicas

y Investigar la manera de

manipulacin en forma inocua nocivas de tales sustancias

y Evitar la absorcin de cantidades

y Asbestos, fibra de vidrio.

Monxido de carbono. alcanfor.

y Nafta, aguarrs, mercurio, y Vapores Polvos de madera,

granos de algodn, materiales slidos, orgnicos o de metal.

y Polvos Alquitrn de hulla,

pinturas en aerosol, insecticidas, cido sulfrico, entre otros. en el aire generadas por la atomizacin, aspersin, espuma.

y Gotas de liquido suspendidas

y DENTRO DE LAS

APLICACIONES DE LA TOXICOLOGA OCUPACIONAL SE ENCUENTRAN:

y Va de absorcin preferente

de los contaminantes

y Daos derivados del

contacto con los txicos efectos

y Deteccin precoz de los

y Susceptibilidad individual

a determinados agentes intoxicaciones agudas.

y Tratamiento de las

MEDIDAS DE CONTROL:
y Equipos de proteccin

personal (EPP)

y La vigilancia de los

lugares de trabajo

y Medico de vigilancia. y Compaeros de

trabajo: Sntomas similares, exposiciones similares, etc.

SEGURIDAD ANTE EL EMPLEADO

y Programas para vigilar a los trabajadores expuestos, y

al entorno en que laboran.

y Occupational Safety and Health Administration y Secretara del Trabajo y Previsin Social y Estndares para proteccin de empleados.

SECRETARIA DEL TRABAJO Y PREVISIN SOCIAL

y Condiciones de seguridad e higiene en los centros de trabajo donde se

manejen, transporten, procesen o almacenen sustancias qumicas capaces de generar contaminacin en el medio ambiente laboral (Aclaracin y fe de erratas publicadas el 21de agosto de 2000).

y NOM-011-STPS-2001, Condiciones de seguridad e higiene en los centros

de trabajo donde se genere y ruido.

SECRETARIA DEL TRABAJO Y PREVISIN SOCIAL

y NOM-012-STPS-1999, Condiciones de seguridad e higiene en los

centros de trabajo donde se produzcan, usen, manejen, almacenen o transporten fuentes de radiaciones ionizantes.

y NOM-013-STPS-1993, Relativa a las condiciones de seguridad e higiene

en los centros de trabajo donde se generen radiaciones electromagnticas no ionizantes.

y NOM-014-STPS-2000, Exposicin laboral a presiones ambientales

anormales-Condiciones de seguridad e higiene.

Occupational Safety and Health Administration

y Seccin 1915.12 (a) (3).

Un contenido de oxgeno del 19,5 por ciento puede sustentar la vida y es adecuada para la entrada. Sin embargo, cualquier nivel de oxgeno superior a 20.8 por ciento en volumen debe alertar a la persona competente para buscar la causa de la atmsfera enriquecida con oxgeno y corregirlo antes de la entrada. Adems, cualquier nivel de oxgeno inferior al nivel de 19,5 por ciento tambin debe alertar a la persona competente para buscar la causa de la deficiencia de oxgeno y corregirlo antes de la entrada.

CONTAMINANTES ATMOSFRICOS

CO 52%
Partcula s slidas 4% xido de azufre 14%

98% Contaminacin Atmosfrica

xidos de nitrgeno 14%

Hidrocarburos 14%

} Medios

de transporte } Industrias } Generacin de electricidad } Calefaccin de interiores } Eliminacin de desechos Contaminacin atmosfrica contribuye a: ASMA EPOC Ca Pulmn

FORMACIN DE CARBOXIHEMOGLOBINA
MONXIDO DE CARBONO

MONXIDO DE CARBONO
} } } } } }

Gas incoloro Inspido Inflamable Altamente txico Producto secundario de la combustin incompleta [0.1] ppm en la atmsfera-----100 ppm intenso trnsito
}

Se produce cuando se queman materiales combustibles como gas, gasolina, keroseno, carbn, petrleo, tabaco o madera en ambientes de poco oxgeno (combustin incompleta).

<15% >25%

Cefalea y malestar general Cefalea, fatiga, acortamiento de la atencin y prdida de la coordinacin motora fina Colapso Muerte, dao irreversible del cerebro y del miocardio

40% > 60%

Efectos Clnicos
}Hipoxia
Deficiencia psicomotora Cefalea Sensacin de opresin en la zona temporal Confusin y disminucin de la agudeza visual Taquicardia, taquipnea, sncope y coma Coma profundo, convulsiones, choque e IR--MUERTE

TRATAMIENTO
a la persona de la fuente de exposicin } Medidas para conservar su respiracin } O2 puro a presiones elevadas para desplazar el CO de la sangre. } V : 320 min---con O2 puro 80 min, O2 hiperbrico 20 min
}

} Alejar

Cmara hiperbrica $270-500

Intoxicacin colinrgica por inhibicin de colinesterasa

rganofosforados-atropina Pralidoxima

ORGANOFOSFORADOS
} Aquellas

sustancias orgnicas derivadas de la estructura qumica del fsforo.

} Uso---agricultura } Causas

Envenenamiento: Exposicin accidental con mortalidad 1% (hogar, campo, industria), Suicidio, Homicidio (voluntaria, mortal=20%) Absorcin GI, Transdrmica, Transconjuntival.

} Inhalacin,

Propiedades
} Liposolubles:

facilitan su absorcin y almacenamiento por los tejidos. facilita absorcin inhalatoria.

} Voltiles:

} Degradables:

hidrlisis en la tierra y lquidos biolgicos: no persisten en el ambiente.

Fisiopatologa
}

INHIBICIN DE LA ENZIMA COLINESTERASA EN EL SNC. La AcetilColinesterasa (verdadera, tipo e) se encuentra en los eritrocitos y tejido nervioso La Colinesterasa plasmtica (seudocolinesterasa, tipo s) en suero, hgado, corazn, pncreas y cerebro. Las colinesterasas hidrolizan la Aco (neurotransmisor de SNC, autnomo y somtico) a Colina y cido Actico.

} La

acumulacin de ACo se produce en:

Uniones colinrgicas neuroefectoras (efectos muscarnicos) Uniones mioneurales del esqueleto y ganglios autnomos (efectos nicotnicos) Efectos en el SNC.

Sntomas de inhibicin de la colinesterasa

} Sntomas

5 minutos a 12-24 horas, dependiendo del tipo, la cantidad y la va de entrada del txico. sntomas y clasifican en:
} } } }

} Los

signos

clnicos

agudos

se

Manifestaciones colinrgica Efectos txicos directos Sndrome intermedio Neurotoxicidad tarda.

1) Manifestaciones colinrgicas
} Efectos
} } }

de hiperestimulacin

De los R.muscarnicos R.nicotnicos SNC.

Muscarnico
} S:

Salivacin } L: Lagrimeo/Sudoracin } U: Incontinencia Urinaria } D: Diarrea } G: Molestias Gastrointestinales } E: Emesis } T: Taquicardia } Visin borrosa, hiperemia conjuntival, miosis; rinorrea; broncorrea, tos, disnea; anorexia, nuseas, vmitos; arritmias, hipotensin. } En las primeras 4 horas. Atropina revierte

Nicotnico
} Revierten

con oximas } Ganglionares: cefalea, hipertensin, mareos, taquicardia, palidez. } Placa Motora: calambres, debilidad, fasciculaciones, mialgias y parlisis flcida.

Efectos sobre SNC

} Ansiedad,

ataxia, cefalea, coma, confusin, depresin, convulsiones, irritabilidad, somnolencia, parlisis respiratoria.

2) Efectos txicos directos

} Necrosis

larngea, esofgica, gstrica y duodenal (si el txico ingres por va digestiva). } Necrosis laringotraqueal y pulmonar (si entr por va respiratoria) } Necrosis heptica centrolobulillar } Pancreatitis aguda } Insuficiencia renal aguda.

3) Sndrome Intermedio
}1

a 4 das postenvenenamiento } Insuficiencia respiratoria de aparicin brusca por parlisis de los msculos respiratorios. } Afecta msculos flexores proximales de nuca y extremidades superiores. } Recuperacin en 5-20 das sin secuelas si el manejo es adecuado.

4) Neurotoxicidad Tarda
} 2-4

semanas postexposin } Calambres, sensacin de quemadura, dolor sordo o punzante simtrico en pantorrillas, parestesias en pies y piernas. } Deblidad de msculos peroneos, cada del pie, disminucin de sensibilidad. } Finalmente puede presentar parlisis de extremidades.

Exposicin Crnica
} Dermatitis } Estomatitis } Asma } Polineuropata } Depresin,

prdida de capacidad de concentracin, reacciones esquizoides.

Diagnstico
}

El diagnstico se apoya en una serie de criterios: 1 Historia de exposicin al txico. 2 Manifestaciones clnicas de toxicidad 3 Descenso en los niveles sricos de la Colinesterasa (CE) 4 Mejora de los sntomas tras la administracin de atropina

* Olor caracterstico a petrleo o a ajo.

} Los

niveles de CE pueden estar disminuidos por: variantes genticas, patologas crnicas, hepatopatas, cirrosis, desnutricin e hipoalbuminemia, neoplasias, infecciones y embarazo. arritmias ventricualres, Bloqueos, prolongacin QTc.

} EKG:

Tratamiento
1.

2. 3. 4.

Medidas de Soporte a) Permeabilidad de vas areas b) Oxigenacin c) Ventilacin Mecnica Reanimacin cardiopulmonar Lquidos de mantenimiento Descontaminacin: a) Disminucin de la Absorcin por piel y mucosas : oxgeno, quitar ropa, lavado de piel, inducir vmito, lavado gstrico (en primeras 4 horas), carbn activado (1gr/kg/300ml agua, luego 0.5 cada 4 hrs). b) Aumentar Eliminacin: diuresis adecuada.

ATROPINA
}

Antagonista competitivo de la Aco en los receptores del SNC y Rec. Muscarnicos perifricos. Revierte efectos muscarnicos y centrales por hiperestimulacin parasimptica. La atropinizacin debe comenzarse tan pronto como la va area sea permeable . La dosis inicial ser de 2-5 mg IV, si no responde se duplica dosis a intervalos de 5-10 min. La causa ms frecuente de que fracase el Tx es la atropinizacin insuficiente.

} Combatir

slo los efectos que comprometan la vida del paciente (hipersecrecin bronquial, bradiarritmias).

} Signos

de atropinizacin: ojo seco, rojo, taquicardia, midriasis paralizacin del intestino, aparicin de delirio, atraviesa placenta

} Riesgos:

Con 1 mg: Sequedad definida de nariz y boca, sed, aceleracin del corazn (posiblemente precedida por enlentecimiento), midriasis ligera.

Con 2 mg: Marcada sequedad de boca, taquicardia, palpitacin, midriasis, visin cercana borrosa, piel ruborizada y seca.

Con 0,5 mg: Sequedad ligera de nariz y boca, bradicardia, inhibicin de sudoracin (puede conducir a fiebre).

Con 5 mg: Incremento de los sntomas anteriores, ms alteracin del habla, dificultad al tragar, dolor de cabeza, piel caliente y seca, inquietud con astenia.

Ms de 10 mg: Sntomas anteriores aumentados, ataxia, excitacin, desorientacin, alucinaciones, delirio y coma

PRESENTACIONES
} Solucin

inyectable. Cada ampolla de 1 ml. contiene sulfato de atropina 0.25, 0.5 y 1 mg. (estuche con 5 ampollas) (IM, IV)

} LABORATORIOS

SERRA PAMIES } Atropina BRAUN } ATROPISA---$198 c/50 mpulas

OXIMAS
Pralidoxima y Obidoxima
} tiles

para combatir los sntomas nicotnicos y de SNC, pero slo antes del envejecimiento , preferiblemente en las primeras 6-12 horas. la acetilcolinesterasa.

} Reactivan } Se

usan DESPUES de usar atropina.

} Dosis

1 gr en S/S IV en 30 min, y cada 4-6 hrs por 24-48 hrs o al resolver sntomas.

NO se usa en px poco sintomticos o intoxicados por carbamatos. Los efectos secundarios de las oximas incluyen los bloqueos AV y otras arritmias graves, adems de manifestaciones digestivas indeseables.

PRESENTACIONES
} CONTRATHION

Fco.-amp. 200 mg

EDTA

QUELANTES
}

Son productos utilizados para evitar o revertir los efectos txicos de un metal pesado en las enzimas u otros componentes celulares en que acta o para acelerar su eliminacin del cuerpo. Mecanismo: forman un complejo con el metal pesado y lo inactivan y no queda disponible para las interacciones txicas con los grupos funcionales presentes en las enzimas u otras protenas. Coenzimas, nucletidos celulares y membranas

} Los

quelantes contienen uno o ms tomos coordinadores como oxgeno, azufre o nitrgeno, que donan un par de e- a un ion metlico catinico para formar uno o ms enlaces covalentes coordinados. } Con base en el nmero de enlaces metal-ligando se clasifica al complejo como: monodentado, bidentado, polidentado.

QUELANTES Funciones
del metal } Incrementa la excrecin del elemento } Redistribuye parte del metal a otros rganos vitales no usados.
}

} Movilizacin

Ej: quelantes que movilizan cadmio redistribuyen dicho mineral a riones y agravan la nefrotoxicidad

Quelantes
} } } } } } } }

Dimercaprol (2,3-Dimercaptopropanol) Succmero (cido dimercaptosuccnico DMSA) Edetato clcico disdico EDTA Unitiol (cido dimercaptopropanosulfrico DMPS) Penicilamina (D-dimetilcistena) Deferoxamina Deferasirox Azul de Prusia (hexacianoferrato frrico)

QUELANTES

} Incrementan

la excrecin de cationes esenciales como el cinc en el caso de EDTA --- no demostrado efectos adversos. compensa con la adicin de cinc en la alimentacin.

} Se

QUELANTES

} Cuanto

ms larga sea la VM de un metal en un rgano, ser menos eficaz su eliminacin por quelantes--- Ej: plomo se ubique en partes blandas que en hueso (EDTA)

QUELANTES

La capacidad de los agentes quelantes para evitar o amortiguar los efectos adversos de metales txicos, alcanza su mximo si se administra muy poco despus de la exposicin aguda al metal. Eficaz das o semanas despus de la exposicin o en intoxicacin crnica disminuye la capacidad de excrecin del metal

Edetato disdico de Calcio (EDTA)

} } } }

Edetato clcico disdico cido etilendiaminotetraactico Quelante in vitro de metales divalentes y trivalentes Uso: evitar la reduccin de las concentraciones de Ca se administra en su forma de sal clcica disdica. Funcin: Moviliza el plomo de las partes blandas y aumenta la excrecin del plomo en la orina y la disminucin de plomo en sangre.

Quelado EDTAplomo
Quelado hexadentado que se forma por interaccin de EDTA con un tomo metlico del plomo. Plomo es incorporado en 5 anillos heterocclicos.

EDTA
} } }

} }

Absorcin limitada por ser un ion polar menos 5% se absorbe en TD. VM 20-60 mins Administracin IV por goteo endovenoso si se administra por VO incrementa la absorcin de plomo desde el intestino. Se distribuyen en LEC Casi no penetra las membranas celulales su efecto quelante lo produce a nivel EXTRACELULAR es ms eficaz que la de iones intracelulares.

EDTA
por filtracin glomerular y la de la dosis aparece en la orina en 1 hora. (en funcin renal normal) Para xito teraputico se requiere de una funcin renal adecuada } En insuficiencia renal se retrasa la excrecin del frmaco y la movilizacin del plomo.
} Excrecin:

EDTA
Indicaciones
del plomo } Intoxicaciones de cinc, manganeso y radionclidos pesados. } En anricos: Administrar EDTA en dosis pequeas + hemodilisis o hemofiltracin. } Conservar flujo adecuado de orina } Evitar dosis excesivas } Tx de 5 das consecutivos o menos
} Quelacin

EDTA
Contraindicaciones
} En

pacientes anricos: ya que el frmaco y los metales que moviliza son excretados por orina

EDTA
Efectos Adversos
Nefrotoxicidad prdida del borde en cepillo, degeneracin de clulas tubulares proximales reversible al suspenderlo. } Reduccin temporal de cinc
}

Presentaciones
} PULPDENT

EDTA

Penicilamina
} D-dimetilcistena } Es

un derivado cristalino blanco, hidrosoluble de la penicilina } Quelante de COBRE, mercurio, zinc, plomo y promueve su excrecin por orina. } Menos txica que su ismero L } Resistente a la degradacin metablica

PENICILAMINA

} Absorcin:

40-70% en TDalimentos, anticidos y hierro la disminuyen. } Concentracin mxima en suero: 1-3hrs } Biotransformacin heptica } Poca excrecin sin modificacin.

PENICILAMINA

} Administracin

oral } Dosis adultos: 11.5g/da en 4 dosis. } Inicio dosis: 125-250mg diarios incrementa en 1 a 3 meses hasta 500750mg/da } Vigilar excrecin de cobre para regular dosis.

PENICILAMINA

Indicaciones
la intoxicacin por Cobre } Evitar que se acumule el cobre enfermedad de Wilson } Tx de AR intensa } Cirrosis biliar primaria } Esclerodermia
} Tratar

PENICILAMINA

Contraindicaciones
con cautela en pacientes alrgicos a penicilina. } No usarlo por largo tiempo causa IR y pancitopenia
} Usarlo

PENICILAMINA

Efectos txicos
} } } } } } }

Se presentan en 33% de las personas que la reciben Intensifica la excrecin de plomo y mercurio por la orina no usado Reacciones de HS: erupciones, prurito, fiebre medicamentosa. Nefrotoxicidad con proteinuria Insuficiencia Renal Pancitopenia Deficiencia de piridoxina

PENICILAMINA

Presentaciones
SOLOS } ADALKEN; Quelante. D-penicilamina. Tabletas
} CUPRIMINE } DEPEN--

VO

VO

PARACETAMOL

y Es uno de los frmacos que suelen

intervenir en tentativas de suicido e intoxicaciones accidentales.

y Tratamiento del dolor moderado

agudo y crnico FIEBRE

y 10 a 15 mg/Kg en nios y 250 a 1000

mg en adultos

y Ms de 150-200 mg/kg (nios) y Ms de 7g en adultos se considera

txico

MECANISMO DE ACCIN
y Acta a nivel central, inhibiendo las ciclooxigenasas

enzimas que participan en la sntesis de las prostaglandinas.

y No acta a nivel perifrico, razn por la cual carece de

actividad antiinflamatoria.

y Inhibir la sntesis los efectos de varios mediadores

qumicos que sensibilizan los receptores del dolor.

NORMAL
y Paracetamol es glucuronizado y sulfatado gracias a

cistena en el hgado en un 90% y luego eliminado por va urinaria

y Del 10% restante, la mitad es excretada directamente

por los riones y la otra mitad es metabolizada por el citocromo P450.

y Cuando hay una sobredosis de paracetamol, las otras

vas se saturan y una proporcin mayor del medicamento va a la va del citocromo.

y La subfamilias CYP2E1, 1A1 y 3A4 de este citocromo transforman al paracetamol en N-acetil-pbenzoquinonemina (NAPQI), un metabolito intermedio altamente reactivo y electroflico. y Este compuesto es capaz de unirse covalentemente a macromolculas del hepatocito, produciendo stress oxidativo y necrosis hepatocelular.

MANIFESTACIONES CLINICAS
y 1: Nauseas y vmito y 2: 24-36 horas Lesin heptica con aumento e

concentraciones de aminotransferasa e hipoprotrobinemia.

y Casos graves: Insuficiencia heptica fulminante y Encefalopataheptica y Insuficiencia renal ( es menos severa) y Muerte.

PARACETAMOL
y Si la concentracin srica es mayor a 150-200mg/dL a

las 4 hrs. despus de la ingestin, el riesgo de dao heptico aumenta considerablemente.

y En los alcohlicos con 100mg/ dL.

Acetilcistena
y Es un antdoto que funciona como sustituto del

glutatin

y Siendo posteriormente conjugado con cistena y cido

mercaptrico.

y Inhibiendo al metabolismo oxidativo que es el ms

txico.

y No ayuda si ya en la lesin renal.

METANOL

METANOL
y Alcohol metlico o alcohol de

madera

y Alcohol ms sencillo y Su metabolismo produce cidos

orgnicos muy importantes.

y Anticongelante, disolvente y

combustible. (Barnices, limpiaparabrisas .)

METANOL
y Palabra griega y methy= "vino" + h
l = madera (grupo de rboles).

y Los antiguos egipcios utilizaron para embalsamiento por medio de la

pirlisis de la madera

y Combustible de automocin en los 70s por a su disponibilidad, bajo

coste, y los beneficios medioambientales ETANOL

MECANISMO DE ACCIN
y Causa menos embriaguez que el etanol

y La enzima alcohol deshidrogenasa del hgado

convierte el metanol en formaldehdo, que es perjudicial para muchos tejidos.

INTOXICACIN AGUDA
Pueden causar depresin del SNC y estado de embriaguez similar al de la sobredosis de etanol.
y PERIODO LATENCIA: 30 hrs y Cefalea, hiperacidez, embriaguez, nuseas y vmito.

y PERIODO DE ESTADO:
y y y y y y

Acidosis metablica severa Visin borrosa, fosfenos .Ceguera Convulsiones Necrosis pancretica y heptica Coma Muerte

y SISTEMA NERVIOSO:
y Hemorragias cerebrales y Edema del encfalo y Necrosis en putamen y Desmielinizacin del nervio ptico

Diagnostico
y Ingesta de bebida adulterada y Cefalea y Visin borrosa o ceguera y Dificultad respiratoria y Acidosis metablica y Estupor y SANGRE y ORINA

ETANOL
y Inhibidor competitivo de

la alcohol deshidrogenasa.

y A un ritmo que mantiene

una concentracin controlada en el torrente sanguneo durante varias horas.

y Esto retarda la formacin

de formaldehdo, disminuyendo el peligro

y Riones filtran el

metanol se excreta en la orina sin causar dao.

GRACIAS