Apostila: Reaes de Substituio Nucleoflica SN2 e SN1 9.

. Haletos de alquila Os compostos orgnicos contendo halognios so muito comuns na natureza e muito utilizado em vrios processos industriais modernos. Milhares de organo-haletos so encontrados em algas e vrios outros organismos marinhos. O clorometano, por exemplo, liberado em grandes quantidades por um tipo de alga marinha, em queimadas e vulces. Os organo-haletos so muito utilizados como solventes industriais, anestsicos de inalao em medicina, refrigerantes e pesticidas.

H C Cl C

Cl Cl F

Br H Cl

F C Cl Diclorodifluormetano (agente refrigerante) F

H H C H Bromometano (fumigante) Br

C C

Tricloroetileno (solvente)

F Cl Haloetano (anestsico de inalao)

O tomo de halognio do haleto de alquila ligado a um carbono sp 3. Por isso, a disposio dos grupos em torno do tomo de carbono normalmente tetradrica e o composto sempre polarizado, pois os halognios so mais eletronegativos que o tomo de carbono. Os halognios ligados a um carbono hibridizado em sp2, so chamados haletos vinlicos ou haletos de fenila. Os halognios ligados a um carbono hibridizado em sp no ocorrem devido sua baixa estabilidade.

H C H C

H X

X Haleto de fenila ou haleto de arila

Haleto vinlico

no ocorre porque existe a tendncia em formar haleto vinlico

A ligao carbono-halognio nos haletos de alquila polar e que o tomo de carbono deficiente em eltrons. Portanto, podemos dizer que os haletos de alquila so eletrfilos, e muito da qumica desses compostos envolve as reaes polares com o nuclefilos e bases. Os haletos de alquila pordem reagir com o nuclefilos/base de duas

maneiras: por meio de substituio do grupo X por um nuclefilo (Nu), ou pela eliminao de HX para formar um alceno:

Substituio

Nu

C Nu

Nu

H Eliminao C C X C C +

Nu

As reaes de substituio nucleoflica e eliminao na presena de base esto entre as reaes mais versteis e utilizadas em qumica orgnica.

9.1. Reaes de substituio nucleoflica

Geral

Nu Nuclefilo

R X Haleto de alquila (substrato)

R Nu Produto

on haleto

Exemplos: HO CH3O
-

CH3 Cl CH3CH2 Br

CH3 OH

+ Cl

CH3CH2 OCH3 +

Br

Nesse tipo de reao, um nuclefilo, uma espcie com um par de eltrons nocompartilhados, reage com um haleto de alquila (chamado de substrato) pela reposio do halognio substituinte. Acontece uma reao de substituio, e o halognio substituinte, chamado de grupo retirante, se afasta como um on haleto. Como a reao de substituio iniciada por um nuclefilo, ela chamada de reao de substituio nucleoflica (SN). Nas reaes SN, a ligao C-X do substrato passa por uma heterlise, e o par no compartilhado do nuclefilo usado para formar uma nova ligao para o tomo de carbono:

Grupo retirante

Nu Nuclefilo

R X Heterlise

R Nu Produto

on haleto

Os haletos de alquila no so as nicas substncias que podem agir como substratos nas reaes SN. Para ser reativo, isto , para ser capaz de agir como substrato em uma reao SN, uma molcula precisa possuir um bom grupo retirante. Nos haletos de alquila o grupo retirante o halognio, que se afasta como um on haleto. Para ser um bom grupo retirante, o substituinte deve ser capaz de se afastar como um on ou uma molcula bsica fraca, relativamente estvel. Os melhores grupos retirantes so aqueles que se tornam os ons mais estveis depois que se desprendem. Como a maioria dos grupos se desprendem como um on com carga negativa, os melhores grupos retirantes so aqueles ons que estabilizam um carga negativa mais eficazmente. Como as base fracas executam isso melhor, os melhores grupos retirantes so as bases fracas.

H H C H X

H + H C X H Intermedirio

H H

H C+ + X
-

SN1

carboction

Nu

H H C X H

+ H

Nu

H C X H

Nu

H C H + X H

SN2

Intermedirio

Dos halognios, o on odeto o melhor grupo retirante e o on fluoreto o mais fraco: I- > Br- > Cl- >> F-

Outras bases fracas que so bons grupos retirantes, e que iremos estudar mais adiante, so os ons alcanossulfonatos, on sulfato de alquila e o p-toluenosulfonato.

O O S O on Alcanosulfonato R

O
-

O O R
-

S O

S O

CH3

sulfato

p-Toluenosulfonato

ons muito bsicos, raramente atuam como um grupo retirante. O on hidrxido, por exemplo, um base forte e portanto reao como a apresentada abaixo, no ocorrem:

R OH

R X

HO

No ocorre, pois OH- base forte Entretanto quando um lcool dissolvido em um cido forte, ele pode reagir com o on haleto (H+). Como o cido protona o grupo OH do lcool, o grupo retirante no necessita mais ser um on hidrxido, ele agora uma molcula de gua, uma base muito mais fraca que o on hidrxido.

+ R O

R X

H2O

Bases muito poderosas, tais como os ons hidretos (H:-) e ons alcanido (R:-), quase nunca atuam como grupos retirantes portanto, reaes do tipo que se segue no so possveis:

Nu Nu

+ CH3CH2 H + CH3 CH3

CH3CH2 Nu + CH3 Nu +

H
-

CH3

O mecanismo das reaes SN podem ocorrer de duas maneiras:

H H H + C X C+ SN1 + X Hdo tipo SN2: em que C X H necessrio o choque do nuclefilo com o haleto de a) Reaes H H H alqula. Onde as ligaes carbono-halognio se rompem ao mesmo tempo em que Intermedirio carboction uma nova ligao se forma entre o nuclefilo e o carbono. H

Nu

H H C X H

+ H

Nu

H C X H

Nu

H C H + X H

SN2

Intermedirio

b) Reaes do tipo SN1: onde necessrio apenas o haleto de alquila. Onde a ligao carbono-halognio se rompe formando um carboction, que posteriormente reage com o nuclefilo.
H H C H X H + H C X H Intermedirio H H carboction H C+ + X
-

SN1

Reaes do tipo SN2 H H H + H SN2 Nu C H + X Nu C X C X Nu H H So reaes de segunda ordem global. razovel concluir, portanto, que para que H H a reao se realize, um on hidrxido e uma molcula de cloreto de metila precisam Intermedirio colidir. Dizemos tambm que a reao bimolecular (duas espcies esto envolvidas na reao) ou do tipo SN2, que significa substituio nucleoflica bimolecular.

Nu

CH3CH2 (Grupo retirante)

CH3CH2 Nu + (Grupo retirante)

De acordo com esse mecanismo (Hughes-Ingold), o nuclefilo aborda o carbono que carrega o grupo retirante por trs, isto , pelo lado diretamente oposto ao grupo retirante. Com a ligao do nuclefilo ocorre uma inverso da configurao. O mecanismo Hughes-Ingold para a reao SN2 envolve apenas uma etapa. No h intermedirios. A reao prossegue atravs da formao de uma disposio instvel de tomos chamados estado de transio.

Intermedirio

carboction

Nu

H H C X H

+ H

Nu

H C X H

H Nu

C H + X H

SN2

Intermedirio Estado de transio

Estereoqumica das reaes SN2 Em uma reao SN2 o nuclefilo ataca por trs, isto , pelo lado oposto ao grupo retirante. Esse modelo de ataque causa uma mudana na configurao do tomo de carbono que o alvo do ataque nucleoflico. medida que ocorre o deslocamento, a configurao do tomo de carbono sob ataque se inverte, de dentro para fora, como um guarda-chuva que vira pelo avesso devido a uma ventania.

H H C H Cl

H HO C Cl H H

HO C H + Cl H

Uma inverso de configurao Com uma molcula do tipo cloreto de metila, no h como provar que o ataque pelo nuclefilo inverte a configurao do tomo de carbono, pois uma forma de cloreto de metila idntica sua forma invertida. Entretanto, com uma molcula cclica, tal como cis-1-cloro-3-metil-ciclopentano reage com o on hidrxido, em uma reao SN 2, o produto o trans-3-metilciclopentanol. O on hidrxido acaba se ligando ao lado do anel oposto ao cloro que ele substitui.

H3C H

Cl H
-

SN2

H3C H

Cl H OH

H3C H TRANS

H OH

OH

CIS

Tambm podemos observar uma inverso de configurao com uma molcula acclica, quando a reao SN2 ocorre em um estereocentro (carbono quiral). Aqui tambm descobrimos que as reaes SN2 sempre levam a uma inverso da configurao. Ex: 2-bromooctano CH3 H C Br H13C6 (R) Reaes SN1 Quando os ons hidrxido no participam no estado de transio da etapa que controla a velocidade da reao, e que apenas molculas de cloreto de terc-butila so envolvidos. Essa reao chamada de unimolecular. Denominamos esse tipo de reao de SN1, substituio nucleoflica unimolecular. As reaes SN1 so reaes multietapas, onde existe uma etapa determinante da velocidade. Se uma reao acontece em uma srie de etapas, e se uma etapa intrinsecamente mais lenta que todas as demais, ento a velocidade da reao global ser essencialmente a mesma velocidade dessa etapa mais lenta. Consequentemente, essa etapa lenta chamada de etapa limitante da velocidade. SN2 HOCH3 HO C H C6H13

(S)

Reagente Etapa lenta Intermedirio 1 Etapa rpida Intermedirio 2 Etapa rpida Produto

Figura 14 Esquema da velocidade de reao (substituio nucleoflica unimolecular). Exemplo:

(CH3)3C

Cl

HO

Intermedirios

(CH3)3C OH

Cl

Mecanismo para a reao SN1

CH3 Etapa 1) H3C C Cl CH3

Lenta H2O

H3C

CH3 CH3

Cl

H O H CH3 CH3 Rpida CH3 H3C C O CH3

+

H H

Etapa 2)

H3C

H O H CH3 Etapa 3) H3C C O CH3

+

H H

Rpida

CH3 H3C C O H CH3 + H O

Carboctions A partir de 1920, muita evidncia comeava a se acumular, sugerindo simplesmente que os ctions de alquila eram os intermedirios em um variedade de reaes inicas. Em 1962 o pesquisador George A. Clah comprovou a existencia do carboction, elucidando diversos mecanismos de reao. A estabilidade relativas dos carboctions se refere ao nmero de grupos alquila ligados ao tomo de carbono trivalente carregado positivamente.

R C

R > R R C

R > H

R C

H > H H C

H H

Carboction tercirio (+ estvel)

Carboction secundrio

Carboction primrio

Metila (- estvel)

Estereoqumica das reaes SN1 O carboction formado na primeira etapa de um reao SN1 plana triangular. Quando reage com um nuclefilo, ele pode reagir tanto pelo lado da frente, quanto por trs. Com o ction terc-butila no faz diferena, pois o produto formado o mesmo, independentemente do modo de ataque.

H O H

CH3 C
+

H O H

H3C CH3

CH3 H2O
+

CH3 C O +H 2 H3C CH3 Mesmo produto

H3C CH3

Estereoqumica de uma reao SN1 Abaixo apresentado a estereoqumica de uma reao SN1 envolvendo 3-bromo3-metilexano e molculas de gua:

CH3CH2CH2 CH3 CH3CH2 H H O 1 CH3 C

+

Br

Lenta CH3

CH2CH2CH3 C
+

Br

CH2CH3

2 CH2CH2CH3 CH2CH3 Rpida H CH2CH2CH3

+

CH2CH2CH3 C + H O H3C H3CH2C H 2)

H O CH3

C CH2CH3 1)

H H O H CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 C + H O H3C H3CH2C H 2) H O H CH2CH2CH3 H3C C OH H3CH2C Produto 2 Rpida CH2CH2CH3 C HO CH2CH3 H3C Produto 1

+ C H O CH3 CH2CH3

1)

Solvlise uma substituio nucleoflica na qual o nuclefilo uma molcula do solvente. Quando o solvente gua a reao tambm chamada de hidrlise. Se for metanol metanlise e assim por diante. Ex:

(CH3)3C (CH3)3C (CH3)3C

Br Cl Cl

+ + +

H2O CH3OH O HC OH

(CH3)3C OH +

HBr HCl

(CH3)3C OCH3 + O (CH3)3C OCH +

HCl

O mecanismo da solvlise ocorre por substituio nucleoflica unimolecular, demonstrada abaixo:

Etapa 1) CH3 H3C C Cl CH3 Etapa 2) CH3 C H3C

+

Lenta H3C

CH3 C
+

Cl

CH3

O H O CH Rpido H3C CH3 C O CH3

+

CH3 CH O H H3C Ressnancia C O CH CH3 O

+

CH3

Etapa 3) CH3 H3C C O CH CH3 O

+

Rpido

CH3 H3C C O CH CH3 O + HCl

H Cl
-

Alguns fatores podem afetar a velocidade das reaes de substituio nucleoflica do tipo SN1 e SN2: 1) O efeito da estrutura do substrato; 2) O efeito da concentrao e da fora do nuclefilo (SN2); 3) Efeitos do solvente sobre as reaes SN2: solventes polares prticos e aprticos (com ou sem tomos de hidrognio); 4) Efeito do solvente sobre as reaes SN1: a capacidade de ionizao do solvente; 5) A natureza do grupo retirante. 1) O efeito da estrutura do substrato. Reaes SN2: haletos de alquila simples mostram a seguinte ordem de reatividade nas reaes bimoleculares. Metila > carbono primrio > carbono secundrio > carbono tercirio A metila bastante reativa, j o carbono tercirio dificilmente reage por SN2.

Reaes SN1: O fator primrio que determina a reatividade de substratos orgnicos em uma reao SN1 a estabilidade relativa do carboction que se forma. R C
+

R > R R C

R > H

R C

H > H H C

H H

Carboction tercirio (+ estvel)

Carboction secundrio

Carboction primrio

Metila (- estvel)

2) Efeito da concentrao e da fora do nuclefilo. A influencia da concentrao e da fora do nuclefilo s ocorre em reaes do tipo SN2, porque necessrio que ocorra o choque de duas molculas para ocorrer a substituio. a) Um nuclefilo com carga negativa sempre um nuclefilo mais reativo que seu cido conjugado. Ex.: HO- melhor que H2O; RO- melhor que ROH. b) Em um grupo de nuclefilos, no qual o tomo nucleoflico o mesmo, a fora dos nuclefilos acompanha as basicidades respectivas. Ex.: composto de oxignio. (base forte) RO- > HO- >> RCO2- > ROH > H2O (base fraca) 3) Efeito do solvente sobre as reaes SN2: solventes polares prticos e Aprticos. Solventes polares prticos so aqueles com um tomo de hidrognio ligado a um tomo de um elemento fortemente eletronegativo (reage mais rpido) SH- > CN- > I- > OH- > NH3- > CH3CO2- > Cl- > F- > H2O Solventes polares aprticos so aqueles que em soluo no liberam um on H + em soluo, por exemplo:

O H C N

CH3 CH3 H3C

O S CH3 H3C

O C N

O CH3 CH3 (CH3)2N P N(CH3)2 N(CH3)2 hexametilfosfosamida (HMPA)

N,N-dimetilformamida (DMF)

dimetilsulfxido (DMSO)

dimetilacetamida (DMA)

4) Efeito do solvente sobre as reaes SN1: A capacidade de ionizao do solvente. Devido a capacidade de solvatar ctions e nions to eficazmente, o uso de um solvente polar prtico ir aumentar em muito a velocidade da ionizao de um haleto de alquila em qualquer reao SN1. Isso acontece porque a solvatao estabiliza o estado de transio que leva ao carboction intermedirio e ao on haleto mais do que com os reagentes, assim, a energia livre de ativao mais baixa, ou seja, quanto mais polar o solvente mais eficaz a ionizao. (+ polar) H2O > c. Frmico > DMSO > DMF > acetonitrila > metanol > HMPA > etanol > acetona > c. Actico (- polar) 5) Natureza do grupo retirante O melhor grupo retirante so as bases fracas, pois so mais estveis depois de se desprenderem da molcula. Vide tabela de cidos bases (material fornecido em aula). Resumo: SN1 versus SN2 Na tabela abaixo descrito um breve resumo dos principais fatores que favorecem reaes do tipo SN1 ou SN2. Fator Substrato SN1 Compostos de carbono tercirios (formao de Nuclefilo carboction estvel) Bases fracas de Lewis, molculas neutras, o nuclefilo pode ser o Solvente Grupo retirante solvente (solvlise) Solvente polar prtico SN2 Metila > 1 > 2 (substratos com pequeno bloqueio estrico) Base de Lewis forte, a velocidade favorecida pela alta concentrao do nuclefilo. Solvente polar aprtico

(lcool, gua) (DMF, DMSO) I- > Br- > Cl- > F- para ambos SN1 e SN2 (quanto mais fraca a base, depois da partida do grupo, melhor ser o grupo retirante)