ANTIEPILEPTICOS

ALUMNO: MARCO TULIO HERNANDEZ

DIAZEPAM
MECANISMO DE ACCIN : Ansioltico benzodiazepnico de accin prolongada. Acta incrementando la actividad del cido gamma-aminobutrico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unin con el receptor GABArgico. Posee actividad hipntica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscular y amnsica.

FARMACOCINETICA
Va oral, im, rectal: Su biodisponibilidad es del 99% oral y en microenemas y es errtica por via intramuscular. Tmax = 30-90 min, oral; 90 min, im; 30 min, microenemas; 60-120 min, supositorios. El comienzo de la accin de los microenemas se produce a los 4-5 minutos. El grado de unin a protenas plasmticas es del 98%. Es ampliamente metabolizado en el hgado, dando lugar entre otros metabolitos activos a: desmetildiazepam, oxazepam y temazepam. Se elimina mayoritariamente con la orina en forma metabolizada y un 1% en forma inalterada. Su semivida de eliminacin es de 43 h, en insuficiencia renal aumenta a 48 h.

INDICACIONES
Adultos: -ANSIEDAD, INSOMNIO, ESPASMO MUSCULAR, EPILEPSIS, ALCOHOLISMO CRONICO, ESPASMO. Nios: -Terrores nocturnos y sonambulismo,Trastornos del sueo, ESPASMO, Convulsiones febriles en nios. Convulsiones epilpticas. Estados de ansiedad, angustia o tensin en los que se precise una accin rpida y la va parenteral sea indeseable o impracticable. Como sedante en ciruga menor, ortodoncia, endoscopias, angiofrafas, tratamiento ortopdico, traumatologa, biopsias, cateterizaciones, pruebas ginecolgicas, etc., tanto en adultos como en ancianos y nios.

DOSIS
- Ansiedad, insomnio:. Va oral: Adultos, 2-10 mg/6-12 h 5-10 mg/24, al acostarse; ancianos y pacientes debilitados, 2-2,5 mg/12-24 h; nios, 0,04-0,20 mg/kg/6-8 h. Va im iv: Adultos, 5-10 mg/4-6 h; ancianos y pacientes debilitados, 2,5-5 mg/4-6 h; nios, 0,04-0,20 mg/kg/6-8 h. Va rectal (microenema, enema, supositorios): Adultos, 5-10 mg/da; ancianos y pacientes debilitados, 5 mg/da; nios, 2,5-5 mg/da. - Alcoholismo. Va oral, adultos: 10 mg/6-8 h, debiendo ajustarse dosis diaria en funcin de la respuesta clnica, a una dosis usual de mantenimiento de 5 mg/6-8 h. - Epilepsia (Status epilepticus). Va iv, adultos: 5-10 mg, sin exceder el ritmo de 2 mg/min, ni la dosis total de 20 mg; nios: 0,15-0,30 mg/kg a lo largo de 2 min, sin exceder la dosis total de 10 mg. - Convulsiones febriles en nios. Va rectal (microenema), nios (<3 aos): 5 mg. Nios >3 aos: 10 mg.

Carbamazepina
MECANISMO DE ACCIN Antiepilptico, relacionado qumicamente con los antidepresivos tricclicos, acta inhibiendo la propagacin del impulso nervioso desde el foco epilptico. Tambin til en la neuralgia del nervio trigmino al reducir la transmisin nerviosa a nivel del ncleo trigeminal. Otras acciones secundarias que presenta la carbamazepina son: sedante, anticolinrgica, antidepresiva, relajante muscular, antiarrtmica, antidiurtica e inhibidora de la transmisin neuro-muscular.

FARMACOCINETICA
Va oral: Su biodisponibilidad es del 72%-96%. Es absorbido de forma lenta e irregular (Tmax=4-24 h). El grado de unin a protenas plasmticas es del 70-80%. El volumen de distribucin vara entre 0,8-2 L/kg. Difunde fcilmente a travs de las membranas celulares. La carbamazepina atraviesa la barrera hematoenceflica alcanzando en el cerebro concentraciones similares a las plasmticas, mientras que en los lquidos cefalorraqudeo y amnitico supone entre el 1731% de la concentracin plasmtica. Es metabolizada en el hgado en un 96-97%, dando lugar entre otros al metabolito activo carbamazepina 10,11 epxido. Se elimina mayoritariamente con la orina en forma de metabolitos y un 2-3% en forma inalterada. La carbamazepina induce su propio metabolismo heptico. La semivida de eliminacin vara notablemente dependiendo de que la dosis sea unitaria o continuada: 25-65 h para dosis unitaria; y 12-17 h en administracin continuada.

INDICACIONES
- EPILEPSIA: crisis epilpticas parciales con sintomatologa compleja o simple. Crisis epilpticas primaria y secundariamente generalizadas con componente tnico clnico. Formas epilpticas mixtas. - MANA y tratamiento profilctico de la enfermedad maniacodepresiva: se ha utilizado en pacientes con depresin endgena (presenta efectos ms favorable si hay transtornos afectivo bipolares y registros ECG irregulares) y depresin orgnica (con un efecto antidepresivo mejor). - NEURALGIA DEL TRIGMINO. Neuralgia esencial del glosofarngeo. - ALCOHOLISMO CRNICO: es activa frente a las convulsiones e hiperexcitabilidad que se presentan durante el sndrome de abstinencia al alcohol.

DOSIS
Va oral: - Epilepsia. Siempre que sea posible, recurrir a monoterapia. Conviene administrar posologa individual progresiva, para averiguar la dosis ptima, puede ser til determinar el nivel plasmtico que usualmente est entre 4-12 mcg/ml. Adultos: 200 mg/da en 2 tomas incrementando 100 mgrs/da cada 5 das, hasta llegar a una dosis de 800 a 1800 mgrs/da en 2 a 3 tomas. Nios: iniciar con 5 mgrs/kp/da en 2 a 3 tomas, incrementando 5 mgrs/kp/da cada semana hasta llegar a una dosis de 10 a 30 mgrs/kp/da en 2 a 3 tomas. - Mana y profilaxis de la enfermedad maniaco depresiva: 400-1600 mg/da. Dosis usual: 400600 mg/da repartidos en 2-3 tomas. Dosis mxima, 1,6 g/da. - Neuralgia del trigmino: dosis inicial, 200-400 mg/da, aumentando progresivamente hasta instaurar la analgesia (usualmente con 200 mg/6-8 h). Posteriormente, reducir gradualmente la dosis hasta la mnima eficaz. Ancianos o pacientes hipersensibles: iniciar el tratamiento con 100 mg/12 h. Dosis habitual de mantenimiento, 400-800 mg/da. - Sndrome de deshabituacin al alcohol: usualmente, 200 mg/8 h. Combinar con sustancias sedantes hipngenas al comenzar el tratamiento de las manifestaciones graves, y una vez remitido el estado agudo, continuar con carbamazepina en monoterpia.

Gabapentina
MECANISMO DE ACCIN Antiepilptico, relacionado estructuralmente con el GABA. Su efecto parace producirse como resultado de una accin farmacolgica retardada o indirecta, hasta ahora desconocida. Se ha sugerido un efecto sobre un sistema de transporte neuronal de L-aminocidos. La identificacin en ratas de un nuevo lugar de unin de pptidos en neocortex y en el hipocampo, indica que stos pueden estar relacionados con la actividad anticonvulsivante de la gabapentina. Carece de efectos sobre receptores de GABA, benzodiazepinas o ureidos, tampoco afecta a la recaptacin presinptica, contenido en las terminaciones nerviosas o metabolismo de GABA. Tampoco tiene ningun efecto sobre receptores aminoacidrgicos como NMDA (glutmico), o sobre canales inicos de sodio o calcio.

FARMACOCINETICA
Va oral: Su biodisponibilidad es del 55-65%, alcanzando la concentracin srica mxima al cabo de 2 horas. Los alimentos no reducen ni retrasan la absorcin oral. Aunque en los estudios clnicos las concentraciones plasmticas de gabapentina estuvieron generalmente entre 2 mcg/ml y 20 mcg/ml, stas no son predictivas de seguridad o eficacia. El grado de unin a protenas plasmticas es del 0%. Es eliminado mayoritariamente con la orina, 100% en forma inalterada. Su semivida de eliminacin es de 5-7 h (en insuficiencia renal hastas 45 h). La fraccin de la dosis eliminable mediante hemodilisis o dilisis peritoneal es del 90-100%.

INDICACIONES
- EPILEPSIA parcial: como monoterapia o terapia combinada en crisis parciales o crisis parciales secundariamente generalizadas, incluyendo los pacientes con crisis recin diagnosticadas. En nios menores de 12 aos, se administrar de preferencia en combinacin con otros antiepilpticos hasta que se disponga de informacin adecuada a partir de ensayos clnicos controlados. - DOLOR neuroptico: tratamiento del dolor neuroptico.

DOSIS
Va oral. - Adultos y nios mayores de 12 aos: - Epilepsia: Rango de dosis eficaz de 900-3600 mg/da, repartidos en 3 dosis. La titulacin hasta la dosis eficaz puede realizarse administrando 300 mg/8 h el primer da o utilizando el siguiente esquema de aproximaciones: dosis de 900 mg: 300 mg/24 h el primer da, 300 mg/12 h el segundo da y 300 mg/8 h el tercer da; dosis 1200 mg: 400 mg/24 h el primer da, 400 mg/12 h el segundo da y 400 mg/8 h el tercer da. Posteriormente, se podr aumentar hasta los 800 mg/8 h. En pacientes recin diagnosticados la dosis inicial usual es de 900 mg/da. - Dolor neuroptico: inicialmente, 300 mg/8 h, con ajuste de la dosis en funcin de la respuesta, hasta una dosis mxima de 3600 mg/da, repartida en tres dosis. La eficacia ha sido demostrada en estudios con una duracin mxima de 7-8 semanas.

- Nios de 3-12 aos: - Epilepsia: la dosis eficaz es de 10 a 50 mg/kg/8 h.Puede iniciarse con una dosis de 4 mgrsKp/da con incrementos de 4 mgrs/kp/da cada semana. Las dosis de hasta 40-50 mg/kg/da fueron bien toleradas en un estudio a largo plazo. En un pequeo nmero de nios se ha administrado hasta 60 mg/kg/da. Se dispone de escasa informacin respecto a recomendaciones posolgicas en monoterapia para nios menores de 12 aos. En hemodilisis se administrar dosis de carga de 300-400 mg y dosis de mantenimiento de 200-300 mg despus de cada 4 h de hemodilisis.

GRACIAS POR SU ATENCION!!