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Dr. Ernesto Vera Snchez Jefe de Servicio rea de Inspeccin de Normas de BPC y BPFV Subdireccin General de Inspeccin y Control de Medicamentos Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS
Ernesto Vera Snchez Curso internacional de Farmacovigilancia. Lima, 23 de agosto de 2011
AGENDA
1. 2. 3. 4. 5.
MARCO LEGAL
Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y de uso racional de los medicamentos y productos sanitarios RD 223/2004, de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos clnicos con medicamentos ORDEN SCO/256/2007, de 5 de febrero, por las que se establecen los principios y las directrices detalladas de buena prctica clnica Aclaraciones de la AEMPS sobre la aplicacin de la normativa de ensayos clnicos con medicamentos de uso humano. Versin n 6, mayo de 2008.
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MARCO LEGAL
Directiva 2001/20/CE de aplicacin de buena prctica clnica en la realizacin de ensayos clnicos Directiva 2005/28/CE DE LA COMISIN, de 8 de abril de 2005, por la que se establecen los principios y las directrices detalladas de las buenas prcticas clnicas respecto a los medicamentos en investigacin de uso humano Directiva 75/318/EEC: Guidelines Good Clinical Practice: versin julio 1996. Volumen 10. Gua detallada de recogida, verificacin y presentacin de notificaciones de reacciones adversas provenientes de un ensayo clnico
GLOSARIO DE TRMINOS
AA: Acontecimiento adverso AE: Evento adverso AAG: Acontecimiento adverso grave SAE: Serious Adverse event EECC: Ensayos clnicos MI: Manual del investigador ICSR: Individual Case Safety Report (notificacin individual de sospecha de reaccin adversa) RAGI: Reaccin adversa grave e inesperada SUSAR: Suspected unexpected Serious Adverse Reaction Promotor Investigador
Acontecimiento Adverso cualquier incidencia perjudicial para la salud en un paciente o sujeto de ensayo clnico tratado con un medicamento, aunque no tenga necesariamente relacin causal con dicho tratamiento.
Fuente: RD 223/2004
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Reaccin Adversa
Cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva y no intencionada, y que tenga lugar a dosis que se apliquen normalmente en el ser humano para la profilaxis, el diagnstico o el tratamiento de enfermedades, o para la restauracin, correccin o modificacin de funciones fisiolgicas. Este trmino incluye tambin todas las consecuencias clnicas perjudiciales derivadas de la dependencia, abuso y uso incorrecto de medicamentos, incluyendo las causadas por el uso fuera de las condiciones autorizadas y las causadas por errores de medicacin.
Fuente: RD 1344/2007
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Amenaza la vida El AAG (SAE) que a juicio del investigador, sita al sujeto en riesgo inmediato de muerte
(no es aquel que si hubiese sido ms intenso hubiese situado al paciente en riesgo inmediato de muerte)
El AAG (SAE) que interrumpe sustancialmente la capacidad del sujeto para realizar correctamente sus funciones vitales
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Clnicamente relevante
Los episodios adversos importantes que: - no ponen en peligro inmediato la vida - no ocasionan la muerte ni la hospitalizacin del paciente Pero que se juzgan clnicamente relevantes El criterio de gravedad clnicamente relevante requiere juicio mdico
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Que produce la muerte se trata de una clasificacin de la reaccin. El acontecimiento adverso no es la muerte, sino la causa que provoca la muerte. Debe especificarse la causa de la muerte
HOSPITALIZACIN-1
Cuando se trata de un AAG (SAE) : Un acontecimiento motiva la hospitalizacin del sujeto El empeoramiento de una condicin preexistente (sea o no la condicin del estudio) motiva una hospitalizacin. Debe distinguirse entre tratamiento del AAG y el AAG (paciente que ingresa para prostatectoma; por empeoramiento de cncer de prstata; o si es un procedimiento planificado previamente)
HOSPITALIZACIN-2
Cuando no se trata de un AAG (SAE): Cuando estaba planeado antes de entrar en el estudio, debe quedar reflejado en la historia (ej. Apendicectoma programada) Cuando forma parte del tratamiento habitual de la enfermedad en estudio, en ausencia de empeoramiento (ej. Dilisis) Cuando se produce de forma electiva. Los procedimientos incluidos en protocolo no se consideran AAGs. Puede considerarse el empeoramiento de la enfermedad como variable de eficacia y por lo tanto no anotarse como AAG especificado en protocolo (ej. Exacerbacin EPOC, evolucin de enfermedad maligna)
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HOSPITALIZACIN-3
Cuando no se trata de un AAG (SAE): cont
Cuando se produce un tratamiento en urgencias, sin admisin, y si no hay otro motivo de gravedad (Ej. tos por constipado) Preferiblemente definido en protocolo!!! Anotar en Historia clnica y CRD, aunque no deber notificarlo en el formulario de recogida de AAGs
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Grave vs Severo
Grave/Serious: esta en relacin con el pronstico del cuadro, determina conductas a seguir. Requiere notificacin rpida por parte del investigador. Puede requerir notificacin expeditiva a las Autoridades Sanitarias. Severo: es una clasificacin de la intensidad o grado de afectacin del efecto adverso. ej. cefalea intensa
Protocolo/Acontecimiento adverso
Puntos de seguridad a tener en cuenta al redactar un protocolo Definiciones Interesante definir AA especficos del protocolo Procedimiento a seguir ( Plan de notificacin de acontecimientos adversos) Notificacin expeditiva Seguimientos
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Protocolo/Acontecimiento adverso
Procedimientos a seguir (cont)
Fin del estudio/Finalizacin prematura EC por motivos de seguridad Embarazo Apertura del ciego
Protocolo/Acontecimiento adverso
Aspectos de seguridad a incluir en el protocolo Acontecimientos adversos (AAs)
1.- Definiciones 1.1.- Acontecimiento adverso (AA) (AE) 1.2.- Acontecimiento adverso grave (AAG) (SAE) 1.3.- Evaluacin de la esperabilidad (segn Manual de investigador) 1.4.- Valoracin de la intensidad (Leve/moderado/severo) 1.5.- Valoracin de la causalidad (Relacionado/No relacionado) 1.6.- Acontecimientos adversos especficos del protocolo
Protocolo/Acontecimiento adverso
Aspectos de seguridad a incluir en el protocolo
2.- Anotacin de acontecimientos adversos 3.- Seguimiento de los acontecimientos adversos 4.- Requisitos de notificacin 4.1.- Notificacin durante el ensayo 4.2.- Notificacin despus de la finalizacin o terminacin prematura del ensayo 4.3.- Embarazo 4.4.- Apertura del ciego
Protocolo/Acontecimiento adverso
No debemos olvidar:
Valores de laboratorio: puede ser clnicamente significativo: AA o incluso AAG Examen fsico ECG, Holter AA o incluso AAG
.Especificar en el protocolo
Protocolo/Acontecimiento adverso
Anotacin de Acontecimientos Adversos
Debemos recordar: AA: en la historia clnica y el CRD AAG (SAE): adems en el formulario de notificacin de AAG
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Protocolo/Acontecimiento adverso
Seguimiento de los Acontecimientos Adversos
Debe establecerse un nmero de contactos para el seguimiento del AAG: hasta su resolucin Contactos: documentados Documentar las prdidas de seguimiento
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Protocolo/Acontecimiento adverso
Notificacin de los Acontecimientos Adversos
Cumplir plazos establecidos Estudios con Investigador coordinador (Promotor) establecer plazos para notificacin al investigador 24 horas!!!
Relacin de causalidad
No existe un estndar. Se aceptan muchas frases que describan la causalidad:
No relacionado, poco probable, posible, probable, muy probable La relacin causal no puede descartarse Relacin plausible Sospecha de causalidad
Existen muchos mtodos para evaluar la causalidad: Karch Lasagna, Naranjo, Karch Lasagna modificado
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Notificacin expeditiva
Que tipo de informacin debe notificarse de forma expeditiva?
Sospechas de Reacciones Adversas Graves e Inesperadas (RAGI/SUSARs). Casos individuales Cualquier informacin de seguridad que pueda variar la relacin beneficio/riesgo
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Notificacin expeditiva
QUIEN NOTIFICA? INVESTIGADORES, responsables de la realizacin del ensayo clnico en un centro.
Registro y comunicacin de acontecimientos adversos graves de los medicamentos en investigacin.
A QUIEN SE NOTIFICA?
INVESTIGADOR PROMOTOR
Notificacin expeditiva
COMO NOTIFICAR?
Eudravigilance CT Soporte digital
http://www.agemed.es/aplicaciones/home.htm
Notificacin en papel:
Formularios: Anexo D ( En Espaa) CIOMS I (Fuera de Espaa) espaol o ingls
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Notificacin expeditiva
Notificacin a la AEMPS
Para RAGI de Espaa (Formulario Anexo D)
- http://www.agemed.es/aplicaciones/home.htm
- Eudravigilance CT
Notificacin expeditiva
CUANDO NOTIFICAR?
Notificacin expeditiva
Notificacin a los CEICs y CC.AA Solamente los RAGI/SUSAR ocurridas en sujetos de su rea de influencia Formulario Anexo D, A no ser que pidan expresamente, en el momento del dictamen favorable, la notificacin RAGI/SUSAR que ocurra fuera de su rea
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Notificacin expeditiva
Durante cuanto tiempo. A efectos de la notificacin expeditiva: Fecha oficial de comienzo del ensayo: Autorizacin de la AEMPS para su realizacin Fecha oficial final del ensayo: Cualquier acontecimiento grave e inesperado que ocurra a un paciente que ha intervenido en un ensayo clnico y que se sospeche que tiene relacin con el medicamento debe notificarse de forma expeditiva.
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Notificacin de seguridad
INFORMES ANUALES DE SEGURIDAD (IAS)
PROMOTOR
Deber mantener un registro detallado de todos los acontecimientos adversos que le sean comunicados adicionalmente el promotor enviar Informes peridicos de seguridad
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Notificacin de seguridad
PROCEDIMIENTO DE IAS Documentos de evaluacin de seguridad con toda la informacin disponible AEMPS, CCAA y CEICs Formulario determinado por la AEMPS
Perodo de notificacin
Anual: hasta que finalice el ensayo Siempre: que las autoridades sanitarias o los CEIC lo soliciten
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