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INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

UNIDAD PROFESIONAL INTERDISCIPLINARIA DE BIOTECNOLOGA

Manual de prcticas para el curso de:

Qumica heterocclica

AUTORES: M. C. Benito Rizo Ziga Q. F. B. Mara del Socorro Camargo Snchez Q. Teresa Jaens Contreras Dr. Efrn V. Garca Bez Dra. Itzia I. Padilla Martnez

Septiembre 2009

ManualdeprcticasparaelcursodeQumicaHeterocclica.Elaboradopor:M.C.BenitoRizoZiga,Q.F.B.MaradelSocorroCamargoSnchez, Q.TeresaJaensContreras,Dr.EfrnV.GarcaBez,Dra.ItziaI.PadillaMartnez.

CONTENIDO
Prlogo Gua para el trabajo en el laboratorio Practica 1. Sntesis de un compuesto heterocclico de tres miembros. (S)Tiirancarboxilato De Metilo. Prctica 2. Sntesis de furfural Prctica 3. Anlisis espectroscpico en el IR de compuestos heterocclicos Prctica 4. Aplicaciones de la espectroscopa de resonancia magntica nuclear en quimica heterociclica Prctica 5. Sntesis y caracterizacin de un heterociclo de cuatro miembros. Sntesis de un tietano Prctica 6. Sntesis de sulfonilmetilbenzotiazol Prctica 7. Sntesis de 2-fenil-bencimidazol utilizando microondas Prctica 8. Sntesis de 7-hidroxi-4-metil-cumarina. Prctica 9. Sntesis de un heterocclico de seis miembros: 2,6-dimetil-3,5dicarboxietil-4-fenildihidropiridina Prctica 10. Sntesis de cido barbitrico Prctica 11. Sntesis del 3,5-dimetilisoxazol Prctica 12. Sntesis de 3-metil-1-fenil-1,2-dihidropirazol-5-ona Prctica 13. Sntesis de 2-fenilindol 3 5 6 9 12 19 30 33 37 40 43 47 50 53 57

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PRLOGO
Este manual de prcticas de qumica heterocclica constituye un esfuerzo conjunto de los profesores de Qumica para compilar y adaptar diversas metodologas para la sntesis de compuestos heterocclicos, con el objetivo principal de contar con un material didctico que apoye y complemente el programa terico de la asignatura. Este manual contempla desde la sntesis de heterociclos de tres miembros (tiiranos) hasta la de heterocilos benzofusionados (cumarinas y benzazoles). Se pretende que el alumno maneje algunos materiales naturales para la obtencin de compuestos heterocclicos, que conozca sus aplicaciones, alcances y limitaciones en su preparacin. As tambin se han incluido nuevas metodologas como: la utilizacin de radiacin de microondas como fuente de energa, la realizacin de sntesis sin disolvente y en medios acuosos, con la finalidad de familiarizar al alumno con tcnicas amigables con el medio ambiente, propias de la denominada Qumica Verde. Es importante mencionar que dada la naturaleza de los reactivos utilizados en la prctica 6 (Sntesis de sulfonilmetilbenzotiazol), deber utilizarse un horno de microondas especial para sntesis. En el caso de la prctica 7 (Sntesis de 2fenil-bencimidazol utilizando microondas) puede utilizarse un horno casero. Se han considerado prcticas que muestren diferentes tcnicas de aislamiento y purificacin de los productos de reaccin obtenidos, tambin se han incluido el anlisis de la pureza de los compuestos no solo por punto de fusin sino tambin por cromatografa en capa fina as como la caracterizacin de la estructura mediante el uso de la espectroscopa de infrarrojo (IR) y resonancia magntica nuclear (RMN) tanto de 1H (protn) como de
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C, con el

objetivo de que el alumno se familiarice con el uso de estas tcnicas modernas de anlisis. Finalmente es importante mencionar que se han incluido algunas prcticas del manual anterior (prcticas 11-13) que podrn realizarse cuando sea necesario. Las actividades experimentales y de investigacin que se describen en este manual de prcticas requieren de mucha actividad y organizacin para su exitosa realizacin. Antes de iniciar el trabajo de laboratorio, el alumno deber revisar cuidadosamente los protocolos escritos, as como los antecedentes tericos. Con la finalidad de facilitar la comprensin y el desarrollo del tema involucrado, cada prctica contiene una breve introduccin sobre la naturaleza de los compuestos a obtener y una serie de actividades previas para el

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alumno que consiste en una serie de cuestiones que involucra la revisin de material bibliogrfico adicional. Las prcticas se presentan explcitamente en la parte experimental, de tal forma que el alumno sea capaz de proceder por s solo. Adems, el profesor proporcionar informacin complementaria para lograr la exitosa realizacin de la prctica. Los experimentos estn optimizados para consumir la menor cantidad posible de reactivos, respete las cantidades indicadas y evite el desperdicio de substancias qumicas. La mayora de los experimentos se realizarn en pequeos equipos de dos o tres personas, independientemente del trabajo en grupo, cada uno de los estudiantes es responsable de registrar en su bitcora el total de datos obtenidos que constituirn sus resultados. Es importante mencionar que los resultados deben presentarse con pulcritud, claridad y sin faltas de ortografa. Si el reporte requiere de la presentacin de grficas, recuerde que todos los ejes deben estar perfectamente rotulados, con unidades claramente definidas, cada grfica deber llevar su pie de figura y las tablas su correspondiente encabezado. Adems se pretende que el alumno desarrolle y demuestre su capacidad para el anlisis de resultados que le permitan formular conclusiones razonables. Todo esto le servir para elaborar su informe escrito en el que, adems, deber incluir la citas a la bibliografa consultada para la mejor comprensin del tema. Finalmente, esperamos que el alumno de Ingeniera Farmacutica de la UPIBI encuentre en este material didctico una gua para el desarrollo de sus habilidades en la sntesis y caracterizacin estructural de compuestos heterocclicos.

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GUIA PARA EL TRABAJO EN EL LABORATORIO

1) Todos los reactivos debern ser tratados como si fueran txicos, si se derrama cualquiera de ellos limpie inmediatamente el sitio en el que ocurri. Si los reactivos se derraman en su piel, lave inmediatamente la zona de contacto (si se trata de cido sulfrico, quite el exceso y luego lave). Familiarcese con la localizacin y uso de extinguidores as como con la regadera de emergencias. Las indicaciones particulares se sealan en cada prctica, ponga cuidadosa atencin en ellas. 2) Los estudiantes debern llevar al laboratorio, batas de algodn para proteger sus ropas, guantes y lentes de seguridad. 3) Cualquier accidente que resulte en un dao personal, no importa que tan leve sea, reprtelo a la brevedad con el profesor encargado del laboratorio. 4) Ciertos instrumentos estarn presentes, otros no. No utilice el equipo si tiene usted dudas o dificultades para operarlo, solicite el apoyo de su profesor. 5) Si usted deja material para ser almacenado en el laboratorio, deber estar adecuadamente identificado, indicando fecha, contenido nmero de equipo e integrantes del mismo, de no ser as ser desechado. 6) Parte de su responsabilidad en el laboratorio es su seguridad, no introduzca alimentos, ni utilice equipo de sonido que pueda distraer su atencin, apague su celular. Adems de dejar limpia el rea de trabajo, esto incluye desechar los materiales qumicos en el lugar o depsito adecuado. Pregunte a su profesor el lugar en el que se colocarn los residuos obtenidos durante la experimentacin.

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PRACTICA 1 SINTESIS DE UN COMPUESTO HETEROCICLICO DE TRES MIEMBROS. (S)-TIIRANCARBOXILATO DE METILO. 1. OBJETIVOS. 1.1 El alumno conocer y aprender los mtodos ms comunes para sintetizar heterociclos de tres miembros. 1.2 El alumno aplicar uno de los mtodos utilizados para sintetizar (S)-tiirancarboxilato de metilo. 2. INTRODUCCIN. Los compuestos orgnicos poseen una enorme diversidad de estructuras, muchas de las cuales contienen sistemas anulares. Si el anillo esta formado por tomos de carbono y al menos otro elemento, el compuesto se clasifica como heterocclico. Los elementos que con ms frecuencia acompaan al carbono en estos compuestos son el nitrgeno, el oxgeno y el azufre. Los compuestos heterocclicos tienen una amplia gama de aplicaciones: predominan entre los compuestos empleados como productos farmacuticos, agroqumicos y de uso veterinario. Adems se hallan ampliamente distribuidos en la naturaleza, muchos de ellos tienen importancia fundamental para los sistemas vivos, es sorprendente cun a menudo se les encuentra como componentes clave de procesos biolgicos. Las bases de los cidos nucleicos, por ejemplo, que son derivados de los sistemas anulares de pirimidina (1) y purina (2) resultan cruciales para el mecanismo de la replicacin.

N N (1)

N N (2)

N N

Muchos de los productos farmacuticos y la mayor parte de los compuestos heterocclicos que poseen aplicaciones prcticas no se extraen de fuentes naturales, sino que se fabrican. El origen de la qumica orgnica se halla, sin embargo, en el estudio de los productos naturales, stos constituyen la base para el diseo de muchos de los compuestos tiles que se desarrollan subsecuentemente. Los heterociclos ms sencillos son los saturados de tres miembros con un heterotomo los ms importantes son oxiranos o epxidos (3), las aziridinas (4) y los tiiranos (5).
R R (3) O R R R R (4)
6

NR R R

R R

R R

(5)

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La qumica de los heterociclos de tres miembros esta dominada por la tensin anular, lo que lleva a una reactividad mayor en los procesos en los que se alivia la tensin. As pues, la coordinacin de un electrfilo con el heterotomo del anillo, el ataque de un nuclefilo a un tomo de carbono del anillo, el calentamiento o la irradiacin, todo ello puede dar como resultado la apertura del anillo. Esto significa que los heterociclos de tres miembros son molculas anormalmente reactivos y que una amplia variedad de reactivos puede atacar estos sistemas anulares. La reaccin a realizar en esta prctica consiste en la transformacin del (R)-cisteinato de metilo en el (S)-tiirancarboxilato de metilo de acuerdo al siguiente esquema.
H NaNO2/HCl 0-6C H

HS

CO2Me

HS

CO2Me
+

-H+, -N2

H CO2Me

NH2

N2

3. ACTIVIDADES PREVIAS PARA EL ALUMNO.

3.1 Cules son los mtodos ms importantes para sintetizar heterociclos de tres miembros? De un ejemplo general o especifico de cada uno. 3.2 De dos ejemplos de heterociclos de tres miembros que presenten actividad biolgica importante, dibuje su estructura y diga que actividad presentan. 3.3 Cul es la caracterstica principal de reactividad de los heterociclos de tres miembros? Explique su respuesta y de un ejemplo general o especifico. 3.4 Haga un diagrama de bloque de la parte experimental. 3.5 Busque y escriba las propiedades (toxicidad, usos, cuidados de manejo) ms importantes de los reactivos
4. PARTE EXPERIMENTAL 4.1 Material 2 vasos de precipitados de 100 mL 2 pipetas de 10 mL 1 bandeja 1 termmetro 1 embudo de separacin 2 soporte universal 1 matraz bola 50 mL 1 cabeza de destilacin 1 portatermmetro 1 refrigerante 2 pinzas de tres dedos 1 bomba de agua 4.2 Reactivos R-cisteinato de metilo (clorhidrato ) nitrito de sodio cloroformo sulfato de magnesio anhidro cido clorhdrico 1M

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4.3 Procedimiento.

Pesar 0.171 g de L-cisteinato de metilo y disolver en 5 mL de cido clorhdrico 1 M, poner esta solucin en una bandeja con hielo y enfriar entre 0-6 C, adicionar 0.207 g de nitrito de sodio y agitar manualmente durante 5 minutos, la solucin toma un color rojo intenso que poco a poco va disminuyendo en intensidad. Despus de los cinco minutos de agitacin poner la solucin en un embudo de separacin y extraer dos veces con 7 mL de cloroformo, separar las fases y secar la fase orgnica con sulfato de magnesio anhidro. Montar un sistema de destilacin simple y destilar todo el cloroformo, el residuo es el producto. De ser posible hacer un espectro de RMN-H en cloroformo deuterado y su espectro ir.
5. RESULTADOS.

5.1 Indicar las caractersticas del producto obtenido. 5.2 Reportar el volumen, la masa de producto obtenido y el rendimiento de la reaccin. 5.3 Indique la reaccin y proponga un mecanismo de reaccin.
6. ANLISIS DE RESULTADOS.

6.1 Explique si su rendimiento fue bueno o bajo, si fue bajo, mencione las posibles causas. 6.2 Analice los espectros de RMN-1H y de IR y explquelos y comprelos con los reportados, y en base a estos datos diga si s se obtuvo el compuesto esperado. 6.3 Desarrolle el mecanismo de la reaccin propuesto.
7. CONCLUSIONES

Concluya con respecto a la importancia de los heterociclos de tres miembros, sus caractersticas y sus mtodos de preparacin. Explique si se cumplieron los objetivos y si es aplicable sugiera posibles modificaciones para mejorar la prctica.
8. BIBLIOGRAFA

8.1 R. M. Acheson, Qumica Heterociclca, Publicaciones Cultural, Mxico 1981. 8.2 T, L, Gilchrist, Qumica Heterociclca, 2da Edicin, Addison-Wesley Iberoamericana, USA 1995. 8.3 L. A. Paquette, Fundamentos De Qumica Heterociclca, Editorial Limusa, Mxico 1987. 8.4 Voguel, Textbook Of Practical Organic Chemistry, Fifth Edition, Ed Logman, USA 1989.

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PRCTICA 2 SNTESIS DE FURFURAL 1. OBJETIVO.

Que el alumno: 1.1 Obtenga furfural partiendo de un recurso natural 1.2 Sea capaz de explicar las reacciones qumicas que se realizan en esta experiencia.
2. INTRODUCCIN.

Los compuestos de cinco miembros que tienen un solo heterotomo en el sistema anular son uno de los grupos de heterociclos ms importantes, los ms comunes entre ellos son el pirrrol (1), el furano (2) y el tiofeno (3). Se puede considerar que estos compuestos son aromticos, en mayor o menor grado de acuerdo a sus propiedades fsicas y sus energas de resonancia; todos ellos poseen un exceso de electrones , puesto que tienen 6 electrones distribuidos entre 5 tomos. Debido a esto, su qumica presenta cierto parecido con los compuestos aromticos bencnicos nucleoflicos, como el fenol y la anilina. En semejanza con la anilina y el fenol es ms estrecho en el caso del pirrol, que posee una energa de resonancia apreciable y sufre reacciones de sustitucin electrofilica con facilidad. Por otra parte, el furano tiene una energa de resonancia muy baja, y su qumica se asemeja ms a la de un dieno ncleo filo que a la de un compuesto aromtico bencnico. El tiofeno tambin es apreciablemente aromtico y sufre reacciones de sustitucin con electrofilos, aunque no tan fcil como el pirrol.
COH

N H (1)

O (2)

S (3)

O furfural

El sistema anular del furano se encuentra en muchos compuestos naturales, ya sea como estructura totalmente insaturada o en forma completa o parcialmente reducida. El furan-2carboxaldehido (furfural) est disponible a bajo costo y a gran escala, gracias a la hidrlisis catalizada por cidos de desechos de cereales. Los carbohidratos de materiales como el olote del maz se hidrolizan con cido para dar pentosas, las que a su vez se convierten por accin del cido en furfural, que es la materia prima empleada normalmente para preparar otros furanos sencillos.
3. ACTIVIDADES PREVIAS PARA EL ALUMNO.

3.1. Investigue y de un ejemplo del mtodo clsico de sntesis de pirrol por el mtodo de Pall-Knor 3.2. Explique la aromaticidad del furano, pirrol y tiofeno.
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3.3 Busca y desarrolla el mecanismo de reaccin para la obtencin del furfural a partir de las pentosas. 3.4. Indique algunos derivados del furano con actividad biolgica. 3.5. Da algunos ejemplos de reacciones de sustitucin electroflica aromtica (SEA) de estos heterociclos. 3.6. Desarrolla un diagrama de bloques de la parte experimental.
4. PARTE EXPERIMENTAL. 4.1 Material 1 matraz baln de 100 mL 1 refrigerante 1 cabeza de destilacin 1 embudo de separacin 1 bomba de agua 1 vaso de precipitados de 250 mL 2 soporte universal 1 probeta de 50 mL 1 embudo de vidrio 1 anillo de fierro 1 parrilla de calentamiento 4.3 Procedimiento. 4.2 Reactivos. H2SO4 al 20% NaCl cloroformo Na2SO4 anhidro

Pesar 10 g de olote fresco, molido al tamao de un grano de maz o menor, y colocarlos en un matraz baln de 100 mL con 50 mL de solucin de cido sulfrico al 20%, (o HCl al 12 %) tapar el matraz y guardarlo as durante 8 das. Calentar a reflujo el macerado durante 1 hora, directamente con la parrilla de calentamiento. Despus de este tiempo dejar enfriar la mezcla de reaccin, filtrar y lavar el residuo con pequeos volmenes de agua que se juntan con el filtrado. Saturar el filtrado con NaCl y extraer el furfural de la solucin acuosa con de 15 mL de cloroformo. Secar el extracto clorofrmico con Na2SO4 anhidro y filtrar o decantar para eliminarlo. Destilar el cloroformo hasta que en el matraz quede un residuo aceitoso color amarillo y olor caracterstico. Determinar el volumen de producto para calcular el rendimiento.
Nota: como la cantidad de producto suele ser muy pequea es difcil medir el volumen, por lo que es aconsejable pesar el matraz con el que se va a realizar la destilacin para determinar la cantidad de producto por diferencia de peso. 5. RESULTADOS.

5.1 Describa las caractersticas fsicas del furfural 5.2 Indique el rendimiento obtenido, mostrando los clculos. 5.3 Anexe el espectro de IR y de RMN-1H y analcelos.

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6. ANALISIS DE RESULTADOS.

6.1 Comentar si las caractersticas del furfural corresponden a las reportadas. 6.2 Si el rendimiento se considera que fue bajo, explicar a que factores se puede deber. 6.3 Indicar si las seales observadas en los espectros de IR y de RMN corresponden a las esperadas de acuerdo a la composicin y estructura del furfural.
7. CONCLUSIONES.

7.1 Comentar la importancia de los heterociclos de cinco miembros. 7.2 Mencionar los mtodos ms importantes que se utilizan para sintetizar este tipo de heterociclos. 7.3 Explicar si consideran que se cumplieron los objetivos de la practica.
8. BIBLIOGRAFA.

8.1 Domnguez, X. A: Qumica Orgnica Experimental, Ed. Limusa. Mxico, 1982. 8.2 Wilcox, C. F., Experimental Organic Chemistry, Mcmillan Jr., USA, 1988. 8.3 Gilchrist T. L., Qumica Heterocclica, Addison-Wesley Iberoamericana, USA, 1995.

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PRACTICA 3 ANLISIS ESPECTROSCPICO EN EL IR DE COMPUESTOS HETEROCCLICOS 1. OBJETIVOS

1.1 Que el alumno conozca y aprenda la informacin ms relevante que se puede obtener de un compuesto a partir de un espectro infrarrojo. 1.2 Que el alumno aprenda a determinar los grupos funcionales presentes en un compuesto a partir de su espectro infrarrojo.
2. INTRODUCCIN.

2.1 Espectro electromagntrico. La luz visible, infrarroja, ultravioleta, las microondas y las ondas de radio son ejemplos de radiacin electromagntica. Todas estas radiaciones viajan a la velocidad de la luz (c = 3x10-8 m/s) pero se diferencian en su frecuencia, en su longitud de onda y en su energa La frecuencia de una onda es el nmero de ciclos ondulatorios que pasan por un punto fijo en un segundo. La longitud de onda es la distancia entre dos picos (o dos valles) cualquiera de la onda. La longitud de onda y la frecuencia son inversamente proporcionales y se relacionan mediante la siguiente ecuacin:

Otra forma de describir la frecuencia de la radiacin electromagntica es el nmero de onda, muy utilizado en la espectroscopia de infrarrojo. Esta unidad se refiere al nmero de ondas que hay en 1 cm:

Las ondas electromagnticas viajan como fotones que son paquetes de energa sin masa. La energa de un fotn es directamente proporcional a su frecuencia e inversamente proporcional a su longitud de onda. Su energa viene dada por la siguiente expresin:

E=h

donde es la frecuencia y h la constante de Planck

Bajo ciertas condiciones cuando una molcula colisiona con un fotn puede absorber la energa de ste, producindose un aumento de la energa de la molcula en una cantidad igual a la energa del fotn. 2.2 Fundamentos de la espectroscopia infrarroja: regiones del IR y modos fundamentales de vibracin. La regin del infrarrojo del espectro corresponde a frecuencias que van desde 8 x 10-5cm a 8 x 10-2 cm. Los fotones que transporta la radiacin infrarroja no tienen energa suficiente para provocar transiciones electrnicas pero si pueden conseguir vibraciones de los enlaces
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covalentes de las molculas orgnicas. La energa necesaria para provocar una transicin vibracional depende del tipo de tomos y del tipo de enlace que los mantiene unidos. Los tomos no se encuentran estticos dentro de una molcula sino que estn en movimiento constante unos respecto a otros, vibrando en torno a los enlaces que los unen a frecuencias constantes. A medida que los tomos se acercan unos a otros las fuerzas de repulsin aumentan y conforme se separan las interacciones de atraccin disminuyen. Este movimiento de alargamiento y compresin alternantes (tensin) se parece al de dos esferas sujetas por un muelle.

Cuando dos tomos de masa atmica diferente estn unidos por un enlace, el tomo ligero se aleja ms que el de mayor masa. La absorcin de energa infrarroja da por resultado un aumento en la frecuencia de vibracin. Si la molcula es biatmica, tal y como se muestra en la figura anterior (HCl), slo existe un modo vibracional de tensin pero si la molcula est constituida por ms de dos tomos puede haber dos modos vibracionales de tensin, si se tiene en cuenta las posiciones relativas de dos tomos unidos a un tercero. Por ejemplo, en el grupo metileno (-CH2-) del propano (CH3CH2CH3) los dos enlaces C-H del metileno pueden alargarse o contraerse de manera simtrica o no simtrica. Tensin simtrica,este modo de vibracin tiene lugar cuando los dos enlaces C-H del metileno central del propano se contraen o se alargan simultneamente, (ver figura). Tensin asimtrica, esta forma de vibracin ocurre cuando uno de los dos enlaces C-H del metileno central del propano se contrae mientras que el otro se alarga, (ver figura).

Adems del estiramiento y comprensin del enlace hay otros modos vibracionales como el que provoca un cambio en el ngulo de enlace (flexin). Esta flexin del enlace modifica las posiciones relativas de dos tomos unidos a un tercero. Flexin simtrica en el plano (tijera): En este modo de vibracin el ngulo de enlace aumenta y disminuye porque los dos tomos de los extremos se acercan o se alejan entre ellos. Este acercamiento-alejamiento se da en el mismo plano formado por los tres tomos. Este tipo de movimiento se asemeja la de las tijeras cuando se abren y se cierran.
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Flexin asimtrica en el plano (flrexin): En esta vibracin el ngulo de enlace aumenta y disminuye porque el tomo central se acerca a uno de los dos extremos y por tanto se aleja del otro, mantenindose siempre los tres tomos en el mismo plano.

Una molcula absorbe luz infrarroja slo cuando la energa de los fotones es igual a la diferencia de energa entre un estado vibracional y el que le sigue en sentido ascendente. La inmensa mayora de las molculas existen en el estado de ms baja energa y la absorcin de luz, que origina un espectro en el infrarrojo, es consecuencia de la elevacin de las molculas al estado ms alto siguiente. La absorcin de luz infrarroja por parte de una molcula requiere que el enlace que va a vibrar tenga un momento dipolar para que vibre a una frecuencia ms alta. La intensidad de la absorcin de radiacin infrarroja tiene relacin directa con la magnitud del momento dipolar de manera que cuanto mayor es el momento dipolar ms intensa es la absorcin. Por ejemplo, la absorcin infrarroja de los enlaces O-H es ms intensa que la de los enlaces C-H porque los enlaces O-H son ms polares. Las bandas de absorcin caractersticas de casi todos los grupos funcionales se encuentran entre 4.000 y 800 cm-1. Los espectros de infrarrojo se representan como grficas de absorbancia frente a nmero de onda. 2.3 Preparacin de la muestra. Las muestras gaseosas no requieren preparacin, solo requieren ser puras, se usa una celda de muestra con una larga longitud de muestra (usualmente 5-10 cm) pues los gases muestran absorbancias relativamente dbiles. Las muestras lquidas se pueden disponer entre dos placas de una sal de lata pureza (comnmente cloruro de sodio o tambin bromuro de potasio o fluoruro de calcio). Las placas son transparentes a la luz infrarroja y no introducirn lneas en el espectro. Las placas de sal son solubles en agua por lo que la muestra, y los materiales de limpieza deben estar completamente libres de humedad. Las muestras slidas se pueden preparar principalmente de dos maneras. La primera es moler la muestra con un agente aglomerante como el nujol, en un mortero de mrmol o gata. Una fina pelcula de la mezcla se aplica en una placa de sal y se realiza la medicin. El segundo mtodo es triturar una pequea cantidad de la muestra con una sal especialmente purificada (usualmente KBr grado espectroscpica) en un mortero de gata. Esta mezcla en polvo se comprime en una prensa para formar una pastilla transparente.
3. ACTIVIDADES PREVIAS PARA EL ALUMNO.

3.1 Dibuje un espectro electromagntico indicando las regiones en que se divide.


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3.2 Qu informacin se obtiene de un compuesto desconocido a partir de su espectro infrarrojo? 3.3 Busque y haga una tabla donde se indique la regin de absorcin de los enlaces ms caractersticos en compuestos orgnicos.
4. PARTE EXPERIMENTAL.

Las siguientes frmula condensadas corresponden a los espectros presentados abajo: C5H10O (1), C5H10O (2), C5H10O2 (3), C6H12O (4), C5H13N (5), C6H12 (6), C3H4O (7), C8H10 (8). Escribe diferentes formulas semidesarrolladas o de lneas para cada una y en base a las tablas de seales caractersticas para los diferentes grupos funcionales, indica a que compuesto es ms probable que corresponda cada espectro. En los casos en los que no sea posible determinar con precisin de que compuesto se trata, recurrir a los catlogos de espectros infrarrojos para determinar con certeza a que compuesto corresponde el espectro.

Espectro1

Espectro 2

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Espectro 3

Espectro 4

Espectro 5
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Espectro 6

Espectro 7

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Espectro 8
5. RESULTADOS.

5.1 Dibuje las frmulas ms importantes para cada frmula condensada. Qu es la espectroscopia IR? 5.2 Asigne las seales ms caractersticas en cada espectro Indique a que compuesto corresponde cada espectro.
6. ANALISIS DE RESULTADOS

Justifique sus resultados en base a las seales caractersticas observadas en cada espectro, y en caso de ser necesario por la comparacin con el espectro reportado.
7. CONCLUSIONES

7.1 Cul es la importancia de la espectroscopia IR? 7.2 Mencione algunas de seales caractersticas de los grupos funcionales ms importantes en qumica orgnica. 7.3 Se cumplieron los objetivos? Recomendaciones para mejorar la prctica.
8. BIBLIOGRAFIA

8.1 McMurry John, Qumica Orgnica, 6ta Edicin Thomson, Mxico 2004. 8.2 Willard H. H, Merritt L. L. Dean J. A. y Settle.F. A., Mtodos Instrumentales de Anlisis, Ed Iberoamericana, Mxico 1991. 8.3 Silverstein Robert, Bassler Clayton, Identificacin Espectroscpica de Compuestos Orgnicos, Ed. Diana, Mxico 1980.

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PRCTICA 4 APLICACIONES DE LA ESPECTROSCOPA DE RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR EN QUIMICA HETEROCICLICA 1. OBJETIVO.

1.1 El objetivo de la presente prctica es que el alumno aprenda a identificar cualitativamente los de compuestos heterociclicos-orgnicos mediante la tcnica de resonancia magntica nuclear (RMN). La RMN es una tcnica muy potente para la determinacin de la estructura de molculas orgnicas, 1.2 Otro objetivo que se persigue es que el alumno en base al anlisis previo y experimental adquiera la habilidad de elucidar molculas orgnicas-heterocclicos de inters farmacutico por medio de los espectros de RMN de 1H y 13C
2. INTRODUCCIN.

La espectroscopia de RMN fue desarrollada a finales de los aos cuarenta para estudiar los ncleos atmicos. En 1951, los qumicos descubrieron que la espectroscopia de resonancia magntica nuclear poda ser utilizada para determinar las estructuras de los compuestos orgnicos, heterociclos inorgnicos. Esta tcnica espectroscpica puede utilizarse slo para estudiar ncleos atmicos con un nmero impar de protones o neutrones (o de ambos). Esta situacin se da en los tomos de H-1, C-13, F-19 y P-31. Este tipo de ncleos son magnticamente activos, es decir poseen espn de , masa atmica impar. En base a la constitucin de un tomo elctricamente neutro, los electrones tienen carga negativa, los ncleos poseen carga positiva y poseen un movimiento de rotacin sobre un eje que hace que los tomos se comporten como si fueran pequeos imanes. 2. 1 Introduccin a los Fundamentos de la RMN La espectroscopia de resonancia magntica nuclear (RMN) es una tcnica de elucidacin estructural, aunque tambin se puede emplear con fines cuantitativos y en el estudio de mecanismos de reaccin. Esta tcnica se basa en la capacidad de absorber radiacin electromagntica (concretamente en la regin de las radiofrecuencias) que presentan algunos ncleos atmicos cuando estn sometidos a un campo magntico externo. Los ncleos ms empleados en la elucidacin estructural orgnica son el 1H y el 13C, aunque tambin resultan de gran inters ncleos como 31P, 19F y 15N. Para los ncleos de 1 H y el 13C se dispone de una amplia base de datos de desplazamientos qumicos tabulados, que permite asignar las seales obtenidas en el espectro de RMN de una molcula a un determinado ncleo en funcin de su entorno qumico Anexo I y II. 2.2 Interpretacin de espectros de 13C-RMN Puesto que el esqueleto de las molculas orgnicas est constituido por carbono, este ncleo resulta especialmente interesante en la elucidacin estructural por RMN. No obstante, existe un problema con el carbono y es que el esqueleto carbonado de las
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molculas orgnicas est constituido en su gran mayora por 12C, que no es magnticamente activo, puesto que su nmero cuntico de espn es cero. El ncleo de 13C (con nmero cuntico de espn de 1/2) s es magnticamente activo, pero su abundancia isotpica natural es slo del 1% del total de los carbonos de una muestra, motivo por el cual la sensibilidad de la tcnica de RMN 13C es baja, requirindose tiempos largos para la adquisicin del espectro y muestras concentradas. Se pueden realizar dos tipos de espectros de carbono: Acoplado y Desacoplado. En la presente prctica slo se tratarn espectros de RMN 13C desacoplado, en los que las seales son siempre singuletes ya que esta tcnica desacopla los protones unidos a los carbono y, por tanto, no se observa la multiplicidad que estos induciran en las seales. La interpretacin de los espectros de RMN 13C desacoplado se basa en la posicin (desplazamiento qumico) a la que las seales aparecen en el espectro. Cada tomo de carbono no equivalente (es decir, cuyo entorno qumico es diferente) aparece en una posicin distinta del espectro. En la Tabla A1 se dan los desplazamientos qumicos tpicos de RMN 13C de algunos grupos funcionales, que nos ayudarn a asignar las seales de un espectro de carbono a un determinado grupo. En la Figura 1 se muestra, a modo de ejemplo, el espectro de 13C del etanol. La parte superior de la Figura representa la magnetizacin neta de la muestra en funcin del tiempo (FID), que se obtiene como consecuencia del pulso inicial de RMN. La transformada de Fourier de esta seal se representada en la parte inferior y es lo que se entiende propiamente

como espectro de RMN. Estas dos representaciones son equivalentes (contienen la misma informacin), pero para la interpretacin, slo se utiliza el espectro. Como se puede apreciar en la Figura 1, el espectro de 13C del etanol consta de dos seales que corresponden a los dos tipos de C no equivalentes que presenta la molcula. Para el carbono del grupo CH2, la proximidad del grupo OH reduce moderadamente el apantallamiento, segn la Tabla A1 cabe esperar un desplazamiento qumico del orden de 55-70 ppm. En el caso del grupo metilo, nos encontramos ante un carbono alqulico cuya seal se espera entre 5 y 30 ppm.
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2.3 Interpretacin de espectros de 1H -RMN El ncleo del hidrgeno (1H) est constituido tan slo por un protn, tiene un espn de 1/2 y presenta una buena sensibilidad en RMN. La informacin que proporciona este ncleo es muy valiosa en la determinacin de estructuras, especialmente para molculas sencillas y pequeas. La interpretacin de los espectros de RMN de protn se basa, al igual que para el 13C, en el nmero de hidrgenos distintos (es decir no equivalentes) y la posicin de las seales correspondientes a estos hidrgenos en el espectro, que depende del apantallamiento. En el anexo 1 se dan los desplazamientos qumicos tpicos de RMN 1H de algunos grupos funcionales, que nos ayudarn a asignar las seales de un espectro de protn a un determinado grupo. Debido al modo en que se registran los espectros en el caso del protn, stos proporcionan otra informacin muy valiosa: La intensidad de la seal es proporcional al nmero de protones equivalentes que la producen, siendo posible, por tanto, integrar las seales del espectro y obtener su relacin. A diferencia de lo que sucede en los espectros de 13C desacoplados, en los espectros de protn las seales presentan multiplicidad. Esta multiplicidad o estructura fina de las seales se debe a que la resolucin de esta tcnica permite observar la interaccin (tambin llamada acoplamiento) entre el protn que produce la seal y protones que estn situados a una distancia de tres enlaces de l. Debido a la influencia de estos protones vecinales la seal se desdobla en dos o ms seales con una relacin de intensidades definida. Tomemos como ejemplo un protn HA que a tres enlaces de distancia tiene un nico protn vecinal HB. HA producir una seal de RMN 1H cuya posicin en el espectro depender de su entorno qumico. Esta seal es en realidad un doblete (dos seales muy cercanas de idntica intensidad), este desdoblamiento que ha sufrido la seal de HA se debe a que su protn vecinal HB puede adoptar dos orientaciones diferentes de espn, +1/2 y -1/2, en el campo magntico al que est sometida la molcula para llevar a cabo el espectro. Estas dos orientaciones posibles de HB varan ligeramente la energa de resonancia de HA y se producen dos seales (cada una correspondiente a una orientacin de HB). Esta diferencia de energa es, en general, mucho menor que el cambio de energa debido al apantallamiento qumico electrnico que es del orden de ppm, por lo que las seales estarn muy prximas y centradas en torno al valor de desplazamiento qumico al que aparecera HA si no existiera HB. Para obtener la multiplicidad de la seal de un protn que posee varios protones vecinales qumicamente equivalentes, se utiliza el Tringulo de Pascal (ver p. ej. Anexo II).
3. ACTIVIDADES PREVIAS PARA EL ALUMNO.

3.1 El alumno investigar como se origina la RMN 3.2 D que partes esta constituido un equipo de la RMN 3.3 Aplicaciones de la RMN para la industria farmacutica 3.4 Que es ms fcil, obtener un espectro de RMN de 1H de 13C Por qu?
4. PARTE EXPERIMENTAL
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A continuacin se dan algunos ejemplos de aplicacin de esta tcnica. 4.1 Etanol En la molcula de etanol (vase Fig. 2) nos encontramos con tres tipos de protones qumicamente equivalentes: Los protones del grupo CH3 (H1, H2 y H3), los protones del grupo CH2 (H4 y H5) y el protn del grupo alcohol (H6). Los protones H1, H2 y H3 son equivalentes debido a que la libre rotacin alrededor del enlace C-C hace que, en promedio sobre el tiempo, el entorno que ven estos protones sea el mismo. Esto es igualmente vlido para los protones H4 y H5.

Cada uno de estos tres grupos de protones producir una seal de RMN 1H cuyo desplazamiento qumico depender del entorno qumico de los protones. Para el grupo CH3, el desplazamiento qumico se sita en torno a 1 ppm (grupo funcional alquilo, como en alcanos saturados, vase Apendice1) e integra por tres protones (H1, H2 y H3). El grupo CH2 aparecer en torno a 3-4 ppm, ya que tiene un grupo OH como sustituyente, e integra por dos protones (H4 y H5). Finalmente, el protn H6 del grupo OH aparecer entre 2, 5 y 5 ppm, e integra por un protn. La multiplicidad de las seales vendr dada por el tringulo de Pascal, segn se muestra en la Fig. 3. Cada protn del grupo CH3 posee dos protones vecinales equivalentes (H4 y H5) a una distancia de tres enlaces (marcados 1, 2 y 3 en la Figura 2). Cada uno de ellos provoca un desdoblamiento de la seal tal como se muestra en la Figura 3.b. La estructura fina resultante es un triplete con una relacin de intensidades 1:2:1. Cada protn del grupo CH2 posee tres protones vecinales equivalentes (H1, H2 y H3) a una distancia de tres enlaces. Cada uno de ellos provoca un desdoblamiento de la seal tal como se muestra en la Figura 3.a. La estructura fina resultante es un cuadruplete con una relacin de intensidades 1:3:3:1. El protn H6 tambin se encuentra a una distancia de tres enlaces de los protones del CH2, no obstante, no siempre es posible observar el acoplamiento de estos protones al protn H6, ya que al pertenecer este ltimo a un grupo OH se intercambia con facilidad. El protn H6 pertenece a un grupo OH y, como acabamos de mencionar, se intercambia con facilidad por lo que generalmente aparecer como un singlete. En condiciones de alta dilucin, baja temperatura y en disolventes apolares es posible ver el acoplamiento con los protones del grupo CH2, que dara como resultado un triplete. En la Figura 4 se muestra el espectro de 1H-RMN del etanol.

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4.2 m-Xileno (meta-xileno) Los componentes ms txicos para los peces en las mareas negras son los xilenos (Figura 5) y estructuras relacionadas. Los xilenos son contaminantes tpicos de las aguas freticas, a las que llegan, por ejemplo, por prdidas en tanques subterrneos de gasolina o depsitos de productos qumicos.

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La molcula consta de 10 hidrgenos, 6 de ellos en grupos metilo y 4 en el anillo aromtico. En las Figuras 6 y 7 se muestran los espectros de 1H y 13C del m-xileno, respectivamente. Los seis protones de los grupos metilo son qumicamente equivalentes y producirn una nica seal a 2-3 ppm, que integra por 6 protones. No hay ningn hidrgeno a tres enlaces, por lo que la seal ser un singlete. Entre 6,5 y 8 ppm estn los protones aromticos del anillo bencnico. Por razones de simetra hay 3 tipos de protones distintos, marcados en la Figura 5.a como 2, 3 y 4. En el espectro de la Figura 6 se observa una seal a aproximadamente 7,4 ppm que integra por 1 protn, y otra a 7,2 ppm que integra por 3 protones. La seal a 7,4 ppm es un triplete con una relacin de intensidades de aproximadamente 1:2:1. Se trata, por tanto, del hidrgeno 3 de la Figura 5. Los otros tres protones aromticos son ms difciles de asignar, se espera para el hidrgeno 4 un singlete que integra por un protn y para el hidrgeno 2 un doblete (relacin de intensidades 1:1) que integra por un protn. Sin embargo, lo que se observa en el espectro son dos seales, una mucho ms intensa que la otra. Lo que sucede es que la seal del H4 solapa parcialmente con el doblete del H2. Para separar estas seales, seria necesario medir esta muestra en un espectrmetro de campo magntico ms alto. Los desplazamientos qumicos seguiran dando los mismos valores de ppm, pero el desdoblamiento, expresado en ppm, sera mucho ms pequeo.

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La estructura molecular del m-xileno permite predecir, ver apndice A2, un espectro de RMN 13C con una seal entre 10 y 30 ppm debida a los grupos metilo (alcanos saturados), que corresponde a la seal a 20 ppm en el espectro de la Figura 7. Entre 120 y 140 ppm, se esperan tantas seales como carbonos aromticos no equivalentes existen en la molcula. Por razones de simetra, hay 4 tipos de carbonos aromticos (vase Figura 8). Con la ayuda de tablas de desplazamiento qumico (ver p.ej. R.S. Macomber A Complete Introduction to Modern NMR Spectroscopy), es posible realizar la asignacin precisa de cada una de estas seales, obtenindose el resultado que se muestra en la Figura 8.

Figura 7. Espectro de RMN de 13C del xileno (izquierda) y Figura 8 (derecha) con la asignacin.

5. Resultados.

El alumno reportara todas las ideas y resultados que tuvo que aplicar para entender la elucidacin de molculas orgnicas y heterocclicas.
6. Anlisis de resultados

6.1 Deducir de los espectros RMN de las Figuras 9 y 10 la frmula del compuesto A. Se sabe adems que el peso molecular es de 74 g/mol. La integracin de las seales del espectro de protn ha dado las relaciones 1(3.5 ppm):1.5 (1.2 ppm).

Figura 9. Espectro de RMN de 1H del compuesto A.

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Figura 10. Espectro de RMN de 13 C del compuesto A.

6. 2 La sntesis del cido acetil-saliclico aspirina, corresponde a la reaccin siguiente:

La pureza del producto final se puede comprobar mediante RMN de 1H, dado que los espectros de los cidos son distintos. Los espectros de protn del cido acetil-saliclico y del cido saliclico estn representados en la Figura 11. Deducir razonadamente cal es cal.

Figura 11. Espectros para el problema 6.2.


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6.3 En las figuras siguientes (12-16) se muestran los espectros de RMN de 1H y 13C, de indol, pirrol y pirrolidina En base a la experiencia obtenida en el anlisis de espectros de RMN de molculas orgnicas, diga cuales espectros corresponde al indol, al pirrol y a la pirrolidina.

10

PPM

Figura 12.

140

120

100

80 PPM

60

40

20

Figura 13.

PPM

Figura 14
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120

100

80

60 PPM

40

20

Figura 15

PPM

Figura 16

50

40

30

PPM

20

10

Figura 17.
7. Conclusiones:

7.1 El alumno concluir si los objetivos se cumplieron durante el desarrollo de esta prctica
8. Bibliografa

8.1 R.S. Macomber, A Complete Introduction to Modern NMR Spectroscopy; Wiley, Chichester, 1998
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8.2 H. Gnteher, Basic Principles, concepts, and Applications in Chemistry, John Wiley and Sons, 1995. 8.3 P. Joseph-Nathan y E. Daz, Introduccin a la Resonancia Magntica Nuclear, Editorial Limusa-Wiley, Mxico, D.F. Apndice 1. Desplazamientos qumicos ms comunes en RMN de 1H Apndice 2. Desplazamientos mas comunes En RMN de 13C

Apndice 3. Triangulo de pascal.

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PRCTICA 5 SNTESIS Y CARACTERIZACIN DE UN HETEROCICLO DE CUATRO MIEMBROS SNTESIS DE UN TIETANO 1. OBJETIVO.

1.1 Que el alumno aprenda a sintetizar sistemas heterocclicos de 4 miembros empleando materias accesibles. 1.2 Que el alumno determine algunas propiedades fisicoqumicas de estos Heterocclicos y los compare con los reportados en la literatura. 1.3 Que el alumno emplee las tcnicas espectroscpicas como el IR, RMN para poder determinar las estructuras moleculares de los heterociclos sintetizados.
2. INTRODUCCIN

Los heterociclos son compuestos cclicos en los que hay al menos un tomo distinto de carbono formando parte de la estructura cclica. Los tomos distintos de carbono presentes en el ciclo se denominan heterotomos. Los ciclos pueden ser de diferente tamao; los ms comunes tienen entre 3 y 6 tomos, pero pueden ser mayores. Tambin pueden contener uno o ms heterotomos diferentes, normalmente oxgeno, nitrgeno o azufre. Pueden ser adems aromticos, insaturados o saturados. La qumica de heterociclos tiene una enorme importancia, tanto en la industria qumica farmaceutica como en la bioqumica y qumica. Por ejemplo, las bases nitrogenadas del ADN son heterociclos. Ejemplos: azoles, piridinas, furanos, pirrol, oxiranos, imidazoles,y -lactamas inferiores etc. La descomposicin trmica de carbonatos orgnicos provenientes 1,3-dioles, forman tietanos, con perdidad de dioxido de carbono, y se ha observado que pueden ser catalizados por bases y algunas sales. Durante el transcurso de estas investigaciones se ha observado que la acccin de tiocinanto de potasio con carbonatos orgnicos conduce a una reaccin diferente, en la que un tietano es producido, adems del desprendimiento de dixido de carbono, ms que un oxetano. Tanto el carbonato orgnico como el tiocinato de potasio fueron consumidos en relaciones equimolares, y el cianato de potasio fue identificado como un subproducto final. Otra forma de obtener sistemas heterocclicos de 4 miembros con azufre es la reaccin de trmica del 1-bromo-3-cloropropano con tiourea en presencia de hidrxido de sodio, con desprendimiento de amoniaco (esquema 1).
S H2N Cl Br NH2 S

+ NH3

NaOH

Esquema 1

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3. ACTIVIDADES PREVIAS PARA EL ALUMNO.

3.1 El alumno investigar las propiedades fisicoqumicas de todos los reactivos utilizados en esta prctica. 3.2 El alumno investigar otro mtodo de obtencin del tiociclobutano. 3.3 El alumno investigar la importancia de estudiar los sistemas heterocclicos de 4 miembros. 3.3 El alumno reporte las vibraciones ms importantes en el IR del tiociclobutano, los desplazamientos qumicos obtenidos por RMN de 1H y 13C.
4. PARTE EXPERIMETAL 4.1 Material 1 Sistema de destilacin simple 1 Termmetro 1 Embudo de separacin 1 Parrilla con calentamiento/agitacin 1 Soporte universal 2 Vasos de precipitados de 50 mL 1 Bomba de circulacin de agua 1 matraz esfrico con junta 24/26 de 125 mL 2 Mangeras 4.3. Procedimiento. 4.2 Reactivos 3.94 g de 1-cloro-3-bromo propano. 3.60 g Hidrxido de potasio 2.28 g de tiurea 5.0 g carbonato de potasio anhidro 50 mL de agua destilada

El tiociclobutano es obtenido por la adicin de 3.94 g (2.5x10-2moles) de 1-bromo-3-cloropropano , 2.28 g (3x10-2moles ) de tiurea y 3.60g(9x10-2moles) de hidrxido de sodio en 15 ml de agua destilada, todo en un matraz esfrico, con agitacin vigorosa y calentamiento por una hora. Despus el sistema se pone a refluir por espacio de 1.5 horas con una agitacin vigorosa. Se monta un sistema de destilacin y se separa el producto. Hay una capa del del tiociclobutano (fase orgnica) y una fase acuosa. La fase orgnica contiene el tiociclobutano, la cual es separada con embudo y secada con carbonato de potasio anhidro.
5. RESULTADOS.

El alumno describir lo observado en el experimento y apoyndose en la literatura. 5.1. Dibujar el mecanismo de formacin del tietano. 5.2. Investigar el rendimiento de la reaccin. 5.3. Investigar todas las propiedades fisicoqumicas del tietano sintetizado. 5.4. Disee una sntesis para obtener 2-metiltietan-3-ol.(3-hidroxi-2-dimetil-tietano). 5.5. En caso de obtener una mezcla de estereoismeros, como hara para separarlos por cromatografa de columna. 5.6. Investigue las frecuencia de vibracin caractersticas del los tietanos.

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5.7. Reporte el espectro de RMN de 1H y 13C del tietano sintetizado asignado cada una de las seales que se presentan en cada espectro.
6. ANLISIS DE RESULTADOS.

Con base en su investigacin previa podr discutir los resultados de una forma clara y concisa. 6.1 Como podra usted mejor la sntesis del compuesto de inters. 6.2 Proporcione el mecanismo de la sntesis del compuesto. 6.3 En caso de que el producto fuese slido, que propiedades fisicoquimicas tendra que reportar del compuesto?
7. CONCLUSIONES

El alumno escribir de una forma clara y concisa a las conclusiones que han llegado con respecto a los objetivos que se plantearon al inicio de la prctica.
8. BIBLIOGRAFA

8.1 Scott Searles, Hugh R. Hays, and Eugene F. Lutz p Synthesis of Cyclic Sulfides from Cyclic Carbonate Esters. I. Thietanes vol 27, pginas 2828 - 2832;. 1962. 8.2 F. G. Bordwell and Burnett M. Pitt The Formation of -Chloro Sulfides from Sulfides and from Sulfoxides, Vol 77 pp 572 - 577; 1995. 8.3 T.L.Gilchrist, Qumica Heterocclica, Addison-Wesley Iberoamericana, 1995. 8.4 L.A. Paquette, Fundamentos de Qumica Heterocclica, Limusa, 1987.

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PRACTICA 6 SNTESIS DE SULFONILMETILBENZOTIAZOL 1. OBJETIVO

Que el alumno: 1.1 Realice la sntesis de sulfonilmetilbenzotiazol. 1.2 Utilice la radiacin de microondas como fuente de energa para llevar a cabo sntesis orgnica. 1.3 Purifique y caracterice espectroscpicamente a los compuestos formados.
2. INTRODUCCIN

El desarrollo de procesos qumicos eficientes y favorables al medio ambiente y en la preparacin de molculas biolgicamente activas, constituye el cambio ms importante para los qumicos en sntesis orgnica. Este tipo de sntesis, con las cualidades de favorables al medio ambiente y procesos eficientes es lo que hace la qumica verde. En la presente prctica se sintetiza como primer paso el benzotiazol. El ncleo de benzotiazol es encontrado en varias drogas sintticas las cuales presentan un amplio espectro de actividad biolgica incluyendo actividades antiparasitarias, antibacterianas, antivirales y actividad citotxicas. Los 2-(4-aminofenil)benzotiazoles (A) poseen actividad antitumoral muy selectiva y representan un grupo nuevo de los que normalmente se han venido usando como anticancergenos.

El desarrollo de nuevos mtodos de sntesis en medio acuoso ha dado lugar a que los procesos mediante microondas sean muy socorridos, ya que se puede tener un control adecuado de la reaccin debido a las altas velocidades de reaccin. De los diversos solventes usados normalmente en qumica orgnica el agua es el ms barato, no es txico ni inflamable, de ah que se le prefiera respecto a otros disolventes. En sta prctica se presenta un mtodo prctico, rpido y verde, mediante microondas, para la preparacin de derivados del sulfonilmetilbenzotiazol en agua. El mtodo propuesto en el artculo original, publicado por Vanelle et al, propone utilizar cloruro de 2-cloroacetilo ms 2-aminotiofenol para obtener el 2-clorometilbenzotiazol 1, de acuerdo con la reaccin (1). El compuesto 1 se nitra con acido sulfrico concentrado y cido ntrico fumante para obtener el 2-(clorometil)-6-nitrobenzo[d]tiazol 2, vea la reaccin (2).
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Finalmente, en un tercer paso, el producto nitrado reacciona con sales del cido sulfnico en agua para dar el 6-nitro-2-(fenilsulfonilmetil)benzo[d]tiazol 3. De acuerdo con la reaccin (3), la fuente de energa puede ser trmica o bien microondas (MW), durante 24 h la primera o 30 min la segunda, con rendimientos iguales.
MW 10 min 1 2-aminotiofenol cloruro de 2-cloroacetilo N S Cl

NH2 + SH

Cl O

Cl

(1)

N S 1

Cl

HNO3, H2SO4 0C, 1h. O2N 2

N S

Cl

(2)

2-(clorometil)benzo[d]tiazol

N O2N 2 S

Cl

SO2-Na+ O2N 3

N S

O S O

(3)

1) M.W. 30 min, 100C o bien 2) 24 h, reflujo en H2O

2-(clorometil)-6-nitrobenzo[d]tiazol

6-nitro-2-(fenilsulfonilmetil)benzo[d]tiazol

En esta prctica, se propone nicamente la realizacin de las reacciones (1) y la reaccin (3), con la finalidad de que el alumno utilice tanto las microondas como fuente de energa, para llevar a cabo una sntesis orgnica en un medio acuoso. Esta prctica podr realizarse en dos sesiones de laboratorio para obtener los compuestos 1 y 3a en cada etapa, respectivamente.
N S 1 2-(clorometil)benzo[d]tiazol 3a 2-(fenilsulfonilmetil)benzo[d]tiazol Cl N S O S O

3. ACTIVIDADES PREVIAS PARA EL ALUMNO.

3.1 Investigar 2 mtodos de sntesis del benzotiazol. 3.2 D dos ejemplos de anillos de cinco miembros benzofusionados. 3.3 Investigue la actividad biolgica que presentan los compuestos investigados en el punto anterior. 3.4 Realice un diagrama de bloques del desarrollo experimental.
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3.5 Investigue las propiedades de cada uno de los reactivos y su toxicidad, as como las precauciones a seguir en el manejo de los mismos.
4. PARTE EXPERIMENTAL 4.1 Material 2 Matraces erlenmeyer de 125 mL con tapn 1 Probeta de 20 mL 1 Pipeta graduada de 5 mL 1 Pipeta graduada de 10 mL 1 Vaso de precipitados de 250 mL 1 Embudo de extraccin 1 Vaso de precipitados de 50 mL 1 Matraz baln de 100 mL 1 Bao Mara 1 Termmetro 1 Pipeta de 1 mL 1 Embudo 1 Parrilla de agitacin 1 Soporte completo 1 Pinzas de 3 dedos 1 Aro para embudo 1 Agitador magntico 4.3 Procedimiento. 4.2 Reactivos cido Actico 2-Aminotiofenol Cloruro de 2-cloroacetilo NaOH 5 N CHCl3 Sulfato de magnesio anhidro Etanol cido sulfnico

4.3.1 Primera etapa: sntesis de 2-clorometil benzotiazol 1. En un matraz Erlenmeyer de 125 mL se colocan 15 mL de cido actico y 1 g de 2aminotiofenol, se disuelve cuidadosamente y se va adicionando lentamente 1.35 g de cloruro de 2-cloroacetilo y se tapa. La mezcla de reaccin se irradia por 10 min en un horno de microondas a 500 W. Una vez fra la mezcla de reaccin se vierte sobre 100 mL de hielo machacado. La mezcla de reaccin obtenida del paso anterior se basifica con NaOH 5 N hasta pH alcalino. El producto de la reaccin se extrae con tres porciones de 20 mL de CHCl3 utilizando un embudo de separacin. En un vaso de precipitados limpio y seco se coloca la capa orgnica y se seca con porciones pequeas de sulfato de magnesio anhidro. La fase orgnica se filtra y se evapora el cloroformo para obtener un slido, el cual se pesa para determinar su rendimiento. Se le hace una ccf y se obtiene su punto de fusin, su espectro de IR y de RMN de 1H. 4.3.1 Segunda etapa: sntesis de 2-(fenilsulfonilmetil)benzo[d]tiazol 3. En un matraz Erlenmeyer de 125 mL se colocan 30 mL de una solucin de la sal de sodio del cido sulfnico (2.7 x 10-2 M) en agua, se adicionan 0.2 g de 2-clorometil-benzotiazol 1 y se tapa. La mezcla de reaccin se irradia en un horno de microondas por 30 min a 800 W. El precipitado resultante se filtra y lava con agua (3 x 20 mL) y se recristaliza de etanol. El slido resultante se peso, se le hace una ccf, se obtiene su punto de fusin, su espectro de IR y de RMN de 1H.

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NOTAS IMPORTANTES.

1. Hay que explicar a los alumnos el cuidado que se debe tener al manejar el cloruro de 2cloroacetilo, este es un material muy corrosivo que puede provocar quemaduras e irritacin al inhalarlo. Es importante tambin advertirles que el material para medir dicho reactivo debe estar perfectamente limpio y seco. 2. Esta prctica solo podr realizarse en un horno de microondas especial para sntesis y en recipientes cerrados, nunca en un horno casero.
5. RESULTADOS.

El alumno describir lo observado en el experimento, apoyndose en la literatura. 5.1 Haga la descripcin fsica de los productos obtenidos 1 y 3a. 5.2 Calcule el rendimiento de cada producto indicando al reactivo limitante. 5.3 Determine el rendimiento global de la sntesis (tome en cuenta las dos reacciones). 5.4 Investigue en la bibliografa los puntos de fusin esperados as como los espectros de RMN de 1H de cada producto. 5.5 Asigne las frecuencias de vibracin de los espectros de IR.
6. ANLISIS DE RESULTADOS.

6.1 Explique si el rendimiento obtenido es el adecuado, si es bajo explique las causas. 6.2 En base a punto de fusin y a los resultados en ccf comente acerca de la pureza de los productos 1 y 3a. 6.3 Analice los espectros de RMN de 1H investigados en la literatura y dibuje los espectros esperados. 6.4 Seale como se podra lograr mejores resultados en la prctica. 6.5 Dibuje los mecanismos de reaccin para cada etapa de sntesis.
7. CONCLUSIONES

7.1 Se cumplieron los objetivos de la prctica. 7.2 De manera muy resumida explique los conocimientos que adquiri en la presente prctica.
8. BIBLIOGRAFIA

8.1. A. Gellis, N. Boufatah, y P. Vanelle, Green Chem. 2006, 8, 483-487. 8.2. I. Hutchinson, M.S.Chua, H.L. Browne y M.F.G. Stevens, J. Med. Chem., 2001, 44, 1446.

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PRACTICA 7 SNTESIS DE 2-FENIL-BENCIMIDAZOL UTILIZANDO MICROONDAS 1. OBJETIVOS.

Que el alumno: 1.1 Realice la sntesis del 2-(fenil)bencimidazol a partir de benzaldehdo y 1,3fenilndiamina, utilizando microondas. 1.2 Purifique y caracterice espectroscpicamente al 2-(fenil)-bencimidazol.
2. INTRODUCCIN

El calentamiento mediante microondas (MW por sus siglas en ingls) fue descubierto por Spencer en 1949. La energa de esta radiacin, equivale a 12 x 10-6 eV por lo que no produce dao en la materia orgnica. Las microondas se encuentran entre la radiacin infrarroja y las ondas de radio con frecuencias usuales entre 2450 y 915 MHz. Esta radiacin se utiliza con fines domsticos para calentar los alimentos. En el campo de la qumica, su utilizacin ha sido reciente, dando resultados iniciales sorprendentes y con ello un creciente inters en esta tcnica. La excitacin con microondas resulta en la alineacin de los dipolos moleculares dentro del campo electromagntico inducido de 915 a 2450 veces por segundo con lo que se genera friccin intermolecular y con ello el calentamiento. As, la radiacin electromagntica se convierte en calor en forma muy eficiente de tal manera que se produce sobrecalentamiento a presin atmosfrica disminuyendo con ello los tiempos de reaccin de horas a minutos. El grado de penetracin de las microondas en la materia orgnica, depende de las propiedades fsicas, dielctricas y de transporte, de sta. A medida que se genera calor, ste se transmite por conduccin en los slidos y por conveccin en los lquidos lo que ayuda a homogeneizar la temperatura. El uso de la tecnologa de MW como energa alternativa, es considerada como un tcnica de la qumica verde, tambin llamada qumica sustentable. La qumica verde es un filosofa qumica que recomienda el diseo de productos y procesos que reduzcan o eliminen el uso y generacin de sustancias peligrosas, con la finalidad de reducir y prevenir las fuentes de contaminacin. El heterociclo bencimidazol es conocido como un farmacforo importante ya que su actividad farmacolgica puede ser regulada por la naturaleza de los grupos y sustituyentes. Los bencimidazoles, en forma importante el tiabendazol, mebendazol y albendazol se han utilizado con xito como antihelmnticos. Tambin se han utilizado con xito como funcigidas (carbendazim y propoconazol), entre otras muchas actividades.

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3. ACTIVIDADES PREVIAS PARA EL ALUMNO.

3.1 Investigue las precauciones que se deben tener al utilizar las microondas como fuente de energa. 3.2 Dibuje un esquema que represente la reaccin entre la 1,2-fenilndiamina y el benzaldehdo para la formacin del 2-fenil-bencimidazol. 3.3 Investigue el papel que desempea el metabisulfito de sodio. 3.4 Investigue los usos del 2-fenil-bencimidazol. 3.5 Investigue las propiedades qumicas y caractersticas fisicoqumicas del benzaldehdo y del 1,2-fenilndiamina (1,2-diaminobenceno). 3.6 Dibuje un diagrama de bloques para el procedimiento experimental. 3.7 Investigue una metodologa convencional para la sntesis del 2-fenil-bencimidazol.
4. PARTE EXPERIMENTAL 4.1 Material 1 Vaso de precipitados de 25 mL 1 Vaso de precipitados de 50 mL 1 Agitador de vidrio 2 Papel filtro 1 Embudo de filtracin 1 bomba de vaco 1 Matraz Kitazato de 250 mL 1 Lmpara uv 1 Esptula 1 Mortero con pistilo 1 Horno de microondas 4.3 Procedimiento. 4.2 Reactivos 250 mg 1,2-fenilndiamina 0.4 mL Benzaldehdo 439 mg metabisulfito de sodio 50 mL Agua destilada 15 mL Tolueno

La 1,2-fenilndamina y el Na2S2O5, se maceran en un mortero para homogeneizar el tamao de partcula y se colocan en el vaso de precipitados de 25 mL. A continuacin se aade el benzaldehido, cuidando de que la mezcla de slidos se moje por completo. El vaso con la mezcla se tapa y se introduce en el horno de microondas, el cual se programa durante 2 minutos a su mxima potencia. El calentamiento se lleva a cabo en dos etapas de un minuto con un intervalo de espera de 10 segundos. Terminada la reaccin, el vaso se retira del horno y se le aaden 20 mL de agua destilada, se agita manualmente con el agitador de vidrio y se filtra. El slido se lava con 10 ml ms de agua destilada. El slido se trasvasa a un vaso de precipitados y se le aaden 10 mL de tolueno, la suspensin resultante se agita manualmente y se filtra, se lava con otra porcin de 5mL ms de tolueno. El slido insoluble se deja secar para determinarle su punto de fusin y rendimiento, as como hacerle una cromatoplaca en slica gel. La cromatoplaca consistir en la aplicacin de 3 muestras disueltas en acetona y numeradas de la siguiente manera: (1) 1,2-Fenilendiamina; (2) muestra al trmino del calentamiento; (3) muestra purificada. La fase movil ser Hexano Acetato de Etilo (40:60).
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Precaucin: al terminar de usar el horno de microondas dejarlo abierto por espacio de tres minutos por lo menos, antes de volver a utilizarlo.

Determine los puntos de fusin de: 1,2-fenilendiamina, muestra al trmino del calentamiento y muestra purificada.
5. RESULTADOS.

5.1 De acuerdo con la estequiometra de la reaccin (haga sus clculos) indique cual es el reactivo limitante. 5.2 Haga el clculo del rendimiento en base a la 1,2-fenilndiamina. 5.3 Dibuje la cromatoplaca que obtuvo. 5.4 Determine el Rf de la 1,2-fenilndiamina y del 2-fenil-bencimidazol. 5.5 Informe los puntos de fusin de 1,2-fenilendiamina, muestra al trmino del calentamiento y muestra purificada. 5.6 Registre los espectros de IR y RMN de 1H y 13C.
6. ANLISIS DE RESULTADOS.

6.1 Comente e interprete las diferencias observadas en la cromatoplaca entre la muestra al trmino del calentamiento y al finalizar el procedimiento de purificacin. 6.2 Interprete el Rf de la 1,2-fenilndiamina y del 2-fenil-bencimidazol en trminos de la polaridad de ambas molculas. 6.3 Compare el punto de fusin obtenido con el reportado en la literatura. Interprete los resultados en trminos de la pureza del producto determinada por cromatografa en capa fina. 6.4 Asigne los espectros de IR y RMN de 1H y 13C.
7. CONCLUSIONES

Elabore sus conclusiones basndose en el anlisis de resultados. Explique si se cumplieron los objetivos y si es aplicable sugiera posibles modificaciones para mejorar la prctica.
8. BIBLIOGRAFA

8.1 M. E. Jimnez, M. R. Aguilar, M. L. Zambrano, E. Kolar, Rev. Soc. Quim. Mx. 2001, 45, 89-92. 8.2 http://www.organic-chemistry.org/topics/microwave-synthesis.htm 8.3 N. S. Marn Guerrero, Sntesis de 1-fenilbencimidazoles 2-sustitudos como inhibidores de ciclooxigenasa 1 y 2. Informe Tcnico de Proyecto Terminal, UPIBI-IPN 2007.

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PRCTIC 8 CA SNTES DE 7-H SIS HIDROXI-4 4-METIL-C CUMARINA A TIVOS. 1. OBJET Que el alumno: etice el het terocilo flu uorescente 7-hidroxie -4-metil-cu umarina me ediante la reaccin de 1.1 Sinte Peckman n. 1.2 Purifique y cara acterice espectroscp picamente a la 7-hidr roxi-4-meti il-cumarina a. ODUCCIN N. 2. INTRO Las cuma arinas son compuestos heterociclos constituidos p un anillo bencnic fusiona n por co ado a un anillo lactnico de seis m o miembros.

Sobre es estruc sta ctura, que se origina biosint ticamente por la la actonizaci del anillo n cumarnic (2-hidro co oxi-Z-cinm mico), se disponen sustituyente de distin naturaleza qumi d es nta ica lo que da lugar a cu a umarinas s sencillas y complejas s. Prcticam mente toda las cumarinas, a e as excepcin de la cumarina propiamente dicha, pose een un sustitu uyente hidr roxlico en posicin 7 ya sea lib como sucede en la umbelif bre, n ferona. Las cuma arinas se e encuentran distribuid de ma n das anera natur en plan ral ntas medic cinales. En el n rea de B Biotecnologa y de la medicina clnica, la cumarinas fluoresc a a as centes y e especial la en l que nos interesa si intetizar po esta car or racterstica tiene imp a portante ap plicacin co omo sustra ato fluorogn nico cuand se encu do uentra com O-glics mo sido para d detectar y cuantificar la activid r dad enzimtic de la ma ca ayor parte de las glic cosidasas. La reacci de Pec in ckman para la sntes de esta cumarina consiste en hacer reaccionar el sis a a r r resorcino con aceto ol oacetato d etilo en presencia de un cata de alizador c cido. VIDADES P PREVIAS P PARA EL ALUMNO. 3. ACTIV 3.1 Menc ciona las c caracterstic fsicas qumicas y toxicol cas s, s gicas, y d dibuja la es structura d del: resorcino acetoace ol, etato de et y de la 7-hidroxi-4 tilo 4-metil cum marina. 3.2 Escribe la reac ccin que se lleva a cabo entre el resorcinol y el ac s c e cetoacetat de etilo en to condicion cidas. Y desarro el mec nes olla canismo de reaccin. e . 3.3 Menc ciona algun ejempl de cum nos los marinas y su fuente natural. 3.4 Elabo un diagrama de bloques c la part experimental, inclu tambi los pas ora con te uye n sos para la pu urificacin del produc por rec cto cristalizaci n.
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4. DESARROLLO EXPERIMENTAL. 4.1 Material 3 vaso de precipitados de 150mL 1 pipeta de 5 mL 1 esptula 1 agitador de vidrio 1 embudo de tallo corto 1 papel filtro 1 esptula 1 recipiente para bao de hielo 1 determinador de punto de fusin 4.3 Procedimiento 4.2 Reactivos 1.5 mL cido sulfrico concentrado 1.1 g Resorcinol 1.3 Acetoacetato de etilo 20 mL Etanol al 96% 0.3 g Carbn activado Hielo 100 mL Agua destilada

En un vaso de precipitados coloque 1.1 g de resorcinol y 1.3 gramos de acetoacetato de etilo. Aada lentamente, con agitacin vigorosa y con mucha precaucin 1.5 mL de cido sulfrico concentrado. Deje reposar la mezcla por una noche. Vierta la mezcla sobre hielo picado, agite y filtre. Lave el slido con un poco de agua (entre 5 a 10 mL).Recristalice con aproximadamente 15 mL de etanol al 96%, adicionando con precaucin 0.3 g de carbn activado. Deje secar el producto para determinar rendimiento y punto de fusin. Realiza la cromatografra en capa fina para determinar la pureza del producto utilizando como referencia nicamente al resorcinol. Utiliza como eluyente las mezclas de acetato de etilo:hexano siguientes: 1/0, 8/2, 6/4, 4/6, 2/8 y 0/1.
5. RESULTADOS

5.1 Describe las caractersticas fsicas del producto obtenido, incluye el punto de fusin. 5.2 Establece cual de los dos reactivos es el limitante y calcula el rendimiento de la reaccin. 5.3 Dibuja las seis cromatoplacas y calcula el Rf para el cresol y la cumarina. 5.4 Anexa el espectro de Infrarrojo y asigna las bandas caractersticas a la vibracin correspondiente. 5.5 Anexa el espectro de RMN de protn y asigna las seales.
6. ANALISIS DE RESULTADOS

6.1 Coinciden las caractersticas fsicas del producto obtenido con las reportadas en la bibliografa? 6.2 Qu puedes decir acerca del punto de fusin experimental de la cumarina obtenida con respecto al reportado en la bibliografa? 6.3 Analiza el Rf para cada mezcla de eluyentes y concluye. Cul es la mejor mezcla?. 6.4 Tomando como base el punto de fusin tanto terico como experimental qu puedes decir acerca de la pureza y de la identidad del compuesto obtenido?
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6.5 Identificar las absorciones caractersticas en los espectros de IR y RMN de la 7-hidroximetil -cumarina.
7. CONCLUSIONES

7.1 Se cumpli el objetivo propuesto para esta prctica. Si, no y por qu? 7.2 Cul es la importancia de las cumarinas en la industria farmacutica? 7.3 Tienes alguna propuesta de mejora para esta prctica? Cul? 7.4 Cmo se pueden identificar las cumarinas? 7.5 Concluye de acuerdo con el anlisis de resultados.
8. BIBLIOGRAFIA

8.1 Murray, R.D.H., Mndez, J. y Brown, S.A. The natural coumarins. Ocurrence, Chemistry and biochemistry Wiley Interscience,N.Y. 1982. 8.2 Manafi, M., Kneifel, W.Y Bascomb, S. Microbiology Reviews, 335, 1991. 8.3 Pecmann, Berichte 16, 2122, 1938. 8.3 Paquette, L. A., Qumica heterocclica, Editorial Limusa, Mxico, 1987.

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PRCTICA 9 SNTESIS DE UN HETEROCCLICO DE SEIS MIEMBROS: 2,6-DIMETIL-3,5DICARBOXIETIL-4-FENILDIHIDROPIRIDINA 1. OBJETIVOS

El alumno: 1.1 Realizar la sntesis de un heterociclo de seis miembros utilizando la reaccin de Hantzsch. 1.2 Sintetizar 2,6-dimetil-3,5-dicarboxietil-4-fenildihidropiridina.
2. INTRODUCCIN

La piridina (azabenceno) es el sistema heterocclico que ms se parece al benceno en trminos de estructura y reactividad, al igual que el benceno, la piridina es plana, su sistema anular es un hexgono ligeramente distorsionado debido a que los enlaces C-N son ms cortos que los enlaces C-C; se le puede representar como se indica en la figura 1, por medio de una estructura cclica formada por cinco tomos de carbono con hibridacin sp2 y un tomo de nitrgeno tambin con hibridacin sp2. Cada uno de los seis tomos del anillo tiene un orbital p ortogonal al plano del anillo y el nitrgeno tiene un par de electrones libres en un orbital hbrido sp2, este par de electrones libres no participan en la resonancia y por lo tanto est disponible para atacar un protn o a un electrfilo. Al igual que el benceno, la piridina se puede representar con las dos estructuras de Kekul equivalentes (figura 2).

N
F ig u r a 1

N Figura 2

La piridina fue descubierta por Anderson en 1899 y la aisl en estado puro del aceite del polvo de los huesos. Anderson tambin obtuvo la picolina pura (metil-piridina) y lutidina (dimetil-piridina) de la misma fuente. Estas piridinas no se encuentran libres en los huesos, pero pueden ser formados trmicamente durante la destilacin. Se dispone de varias rutas sintticas en escala industrial para la produccin de piridinas y las metilpiridinas, por ejemplo las reacciones en fase vapor de acetaldehdo, formaldehdo y amoniaco sobre un catalizador de slice y almina producen piridina y una mezcla de metilpiridinas. Uno de los mtodos ms convenientes para la sntesis de piridinas sustituidas son los sintticos, en los cuales se halla la sntesis de Hantzsch, reaccin que involucra la condensacin de un aldehdo con un -cetoster en presencia de una fuente de amonaco, para inicialmente obtener una dihidropiridina, que posteriormente se puede oxidar a la piridina sustituida correspondientemente, fgura 3.
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O H

R'

O O

O R acetoacetato de etilo

R'

NH3 amoniaco

O R N H R

aldehido

Figura No.3 Sntesis de Hantzsch de dihidropiridinas.

Existen muchas modificaciones y variantes de utilidad de la sntesis de Hantzsch. Se puede emplear acetato de amonio en cido actico en vez de amoniaco, y es posible aromatizar las dihidropiridinas que se forman por oxidacin con cido ntrico. Es factible utilizar aminas primarias para obtener 1,4-dihidropiridinas sustituidas en la posicin 1. Reactividad: La presencia del tomo de nitrgeno en el anillo representa desde luego una perturbacin importante de la estructura bencnica, el par solitario en el plano del anillo ofrece un centro susceptible de protonacin y alquilacin que no tiene su contrapartida en el benceno. Muchas de las propiedades de la piridina son las de una amina terciaria y el sexteto aromtico no interviene en estas reacciones. El predominio de la sustitucin electrofilica que caracteriza la qumica del benceno no es tan importante en la piridina, que si puede sufrir sustitucin pero con condiciones muy fuertes y en general con bajos rendimientos. En primer lugar, el producto cintico de la reaccin de la piridina con un electrfilo es aquel en el que ste se halla coordinado con el par de electrones libres del nitrgeno, eso dificulta an ms la sustitucin en el carbono porque la reaccin debe ocurrir sobre la sal de piridinio o en la pequea cantidad de piridina libre que pueda estar presente. En segundo lugar, el ataque del electrfilo sobre el carbono es selectivo; tiende a ocurrir en las posiciones 3 y 5 ya que son las que poseen la mayor densidad de electrones . Por otra parte, la sustitucin nucleoflica no es un proceso muy comn en la qumica del benceno, pero resulta mucho ms fcil en la qumica de las piridinas, particularmente en las posiciones 2 y 4, que estn activadas por el nitrgeno. El desplazamiento nucleoflico de un buen grupo saliente, va un mecanismo de adicin-eliminacin, ocurre con mayor facilidad para los grupos en las posiciones 2 y 4.
3. ACTIVIDADES PREVIAS PARA EL ALUMNO.

3.1 Investigue y explique la importancia biolgica y farmacolgica de las piridinas. 3.2 Desarrolle el mecanismo de reaccin de la sntesis de piridinas de Hantzsch. 3.3 Escriba algunos ejemplos de reacciones de sustitucin electroflica y sustitucin nucleoflica de la piridina. 3.4 Haga un diagrama de bloques de la parte experimental

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4. PARTE EXPERIMENTAL 4.1 Material Parrilla de calentamiento y agitacin Soporte universal Pinzas de tres dedos Matraz bola de 50 mL 2 vasos de precipitados Bomba de recirculacin de agua 4 pipetas de 2 mL Embudo de vidrio Barra magntica de 0.5 cm Papel filtro Esptula 4.3 Desarrollo experimental. 4.2 Reactivos Benzaldehdo Hidrxido de amonio conc. Metanol Acetoacetato de etilo (no confundir con acetato de etilo) Hielo

En el matraz bola de 50 mL, adicionar 0.5 mL de benzaldehido, 1.3 mL de acetoacetato de etilo (tener mucho cuidado de no confundir con acetato de etilo), 1 mL de metanol y 1 mL de hidrxido de amonio concentrado (adicionarlo en la campana), poner a reflujo suave durante 1.5 horas, con agitacin utilizando la barra magntica, si no hay, entonces utilizar cuerpos de ebullicin. Terminado el tiempo de reflujo, adicionar la mezcla de reaccin a un vaso de precipitados con aproximadamente 15 g hielo picado, aparecer un precipitado amarillo. Filtrar y dejar secar. Pesar y determinar el punto de fusin al producto resultante y si es posible determinar su espectro de RMN e IR. Realizar una cromatografa en capa fina como control de la pureza.
5. RESULTADOS.

5.1 Describa las caractersticas fsicas de su producto. 5.2 Plantee la reaccin que se llev a cabo y en base a sta, realice sus clculos para determinar el reactivo limitante y el rendimiento de la reaccin. 5.3 Busque el punto de fusin terico de su producto y reprtelo junto con el experimental. 5.4 Anexe los espectros de RMN tericos y experimentales. Asigne las bandas y seales correspondientes
6. ANALISIS DE RESULTADOS

6.1 Indique si obtuvo el producto esperado en base a sus propiedades fisicoqumicas (aspecto, punto de fusin, espectros, etc.). Comentar adems acerca de la pureza del compuesto obtenido con base al punto de fusin y a la cromatografa. 6.2 Analice los espectros de infrarrojo y de RMN y haga la asignacin de las seales ms importantes.

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6.3 El rendimiento experimental reportado en bibliografa es de 75%. En base a sus resultados obtenidos en el laboratorio considera ptimo su rendimiento obtenido: si, no y por qu?
7. CONCLUSIONES

Desarrolla tus conclusiones en base a: la importancia de las piridinas, sus mtodos de preparacin, los objetivos planteados y tus resultados.
8. BIBLIOGRAFIA

8.1 T.L.Gilchrist, Qumica Heterocclica, Addison-Wesley Iberoamericana, 1995. 8.2 L.A. Paquette, Fundamentos de Qumica Heterocclica, Limusa, 1987. 8.3 Voguel, Textbook of Practical Organic Chemistry, Fifth Edition, Ed Logman, USA 1989.

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PRCTICA 10 SNTESIS DE CIDO BARBITRICO 1. OBJETIVO

1.1 El alumno realizar la sntesis del cido barbitrico. 1.2 El alumno identificar los grupos funcionales por espectroscopia IR y RMN del cido barbitrico
2. INTRODUCCIN

El cido barbitrico es un cido moderadamente fuerte, ms fuerte que el cido actico, el trmino barbitrico se utiliza para referirse a cualquier derivado de la malonilurea. Las sales de los derivados de cido barbitrico son los barbituratos. Los derivados del cido barbitrico y de los barbituratos se han utilizado en medicina, como somnferos (inductores del sueo) desde 1903. El cido dietilbarbitrico, fue uno de los primeros que se introdujeron al uso mdico, tambin llamado veronal. Normalmente se usa como su sal de sodio. Su uso es peligroso, ya que es comn que produzcan adiccin y con toma de sobredosis traen resultados fatales. Los barbitricos que se utilizan como sedantes, son compuestos orgnicos de naturaleza cclica y todos ellos poseen la siguiente estructura:
H O R1 R2 O N N X R3 X = O, S,

La naturaleza de los cidos barbitricos disubstitudos puede atribuirse la ionizacin del tomo de hidrgeno contenido en el grupo CO-NH-CO. Los barbitricos hipnticos en forma de cidos libres son de naturaleza slida, ligeramente solubles en agua y muy solubles en compuestos orgnicos tales como el cloroformo y el ter. El nombre de cido barbitrico le fue dado por Adolfo Von Baeyer en 1864. Se cree que la palabra barbitrico estuvo motivada por la galantera de Baeyer hacia una amiga suya llamada Brbara. El cido barbitrico (malonilurea), se forma por la condensacin del cido malnico con la urea. Los barbitricos poseen cierto grado de accin anestsica local, producen todos los grados de depresin del sistema nervioso central desde la sedacin hasta el coma. Son potentes depresores respiratorios que afectan el impulso de la respiracin y el mecanismo que da carcter rtmico a los movimientos respiratorios. Pueden producir un ligero descenso de la presin sangunea y de la frecuencia cardiaca como ocurre en el sueo normal. Producen dependencia fsica y psquica.

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3. ACTIVIDADES PREVIAS PARA EL ALUMNO.

3.1 Investigue en la bibliografa dos mtodos comunes para la sntesis de barbitricos. 3.2 Haga un diagrama de bloques de la parte experimental. 3.3 Proponga el mecanismo de reaccin de la sntesis a realizar 3.4 Investigue generalidades sobre barbitricos.
4. PARTE EXPERIMENTAL. 4.1 Material 1 Matraz baln de 100 mL 1 Probeta de 20 mL 1 Refrigerante 1 Bomba de recirculacin 1 Parrilla 1 Soporte completo 1 Pinzas de tres dedos 1 Vaso de precipitados de 50 mL 1 Pipeta graduada de 5 mL 1 Recipiente para Bao Mara 1 Vaso de precipitados de 100 mL 1 Embudo 4.3 Procedimiento. 4.2 Reactivos Sodio Etanol Urea Ester malnico

HCl concentrado NaOH diluido

En un matraz baln de 100 mL se colocan 12 mL de etanol absoluto y se agregan 0.5 g de sodio metlico. El matraz donde se realice sta parte debe estar perfectamente seco. Una vez que el sodio ha reaccionado, se aade 1 g de urea anhidra, 1.6 mL de ster malnico y se refluye por 1 h. En un vaso de precipitados de 150 mL se colocan 12.5 mL de agua destilada y se vierte ah la mezcla de reaccin del matraz baln. Calentar hasta disolver. Se deja enfriar a temperatura ambiente y se acidifica con HCl concentrado hasta obtener una solucin amarillenta, si se llega al color rosa no cristaliza el cido, si se llegase al color rosa alcalinizar un poco con NaOH diluido y enfriar. Si a pesar de tener el pH adecuado no cristaliza el cido, se calienta la solucin nuevamente y se enfra. Filtre al vaco y determinar punto de fusin y rendimiento.
5. RESULTADOS

5.1 Determine punto de fusin y rendimiento del producto obtenido. 5.2 Describa las propiedades fsicas del producto. 5.3 Proponga el mecanismo de reaccin de la sntesis de cido barbitrico

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6. ANLISIS DE RESULTADOS

6.1 Se obtuvo el producto deseado? 6.2 El rendimiento est en los rdenes adecuados? 6.3 Sugerencias para mejorar la prctica
7. CONCLUSIONES

7.1 Concluya si se cumple con el propsito de la prctica y mencione de manera general los conocimientos adquiridos.
8. BIBLIOGRAFIA

8.1 Rakoff, H. y Rose, N. Qumica Orgnica Fundamental. Limusa -Wiley, Mxico 1972. p. 426-427. 8.2 Dickey, G. Org. Syn. Coll. Vol. II, 60, 1943. 8.3 Nature, 201, 987, 1964. 8.4 Carter, J. Chem. Educ., 28, 524, 1951.

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PRCTICA 11 SINTESIS DEL 3,5-DIMETILISOXAZOL 1. OBJETIVO.

1.1 El alumno comprender y explicar la importancia de los azoles en el rea farmacutica. 1.2 El alumno manipular con propiedad los equipos, materiales y reactivos usados en la sntesis del 3,5-dimetilisoxazol.
2. INTRODUCCIN.

El grupo ms grande y diverso de heterociclos aromticos es el de los anillos de cinco miembros que contienen ms de un heterotomo. La mayora de estos sistemas anulares derivan formalmente del furano, pirrol y tiofeno, por reemplazo de uno o ms grupos CH por nitrgeno con hibridacin sp2. La variacin en el nmero y la posicin de los tomos de nitrgeno es lo que da lugar a la diversidad estructural de este grupo de heterociclos. Los ms importantes son los siguientes:
N O oxazol N H imidazol N S tiazol N O N S N N N H pirazol

isoxazol

isotiazol

En su mayor parte, este grupo de heterociclos tienen muchas propiedades y reacciones caractersticas de los compuestos aromticos. Puede decirse de manera general, que los diversos sistemas de anillos azlicos son ms estables que el furano, el pirrol y el tiofeno. La presencia de tomos de nitrgeno adicionales en el anillo tiene efectos importantes sobre las propiedades del sistema anular, en comparacin con los heterociclos de cinco miembros con un solo heterotomo. Este tomo de nitrgeno contiene un par de electrones que no participan en la resonancia del anillo, y por eso ofrecen un punto favorable al ataque de protones y otros electrfilos este nitrgeno tambin provoca una disminucin en la densidad electrnica de estos sistemas, por lo que los ataques electroflicos en los carbonos del anillo son ms difciles que en el pirrol, furano y tiofeno. Dos ejemplos de reacciones que pocas veces se observan en el pirrol, furano o tiofeno, pero que son mucho ms comunes en los azoles, son la adicin-eliminacin nucleoflica y la desprotonacin de grupos sustituyentes metilo. Para la preparacin del 3,5-dimetilisoxazol se hacen reaccionar clorhidrato de hidroxilamina, con acetilacetona de acuerdo al siguiente esquema de reaccin.

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+
acetilacetona

NH2OH hidroxilamina

CH3CO2H

3,5-dimetilisoxazol

3. ACTIVIDADES PREVIAS PARA EL ALUMNO.

3.1 Proponga un mecanismo de reaccin razonable para la sntesis del producto. 3.2 Investigue la toxicidad de los reactivos. 3.3 Desarrolle un diagrama de bloques del procedimiento experimental. 3.4 Busque al menos tres ejemplos de compuestos heterocclicos de cinco miembros con dos heterotomos que tengan actividad biolgica.
4. PARTE EXPERIMENTAL. 4.1 Material 1 matraz bola de 50 mL 2 pipetas graduadas de 5 mL 1 refrigerante 2 pinzas de tres dedos 1 bomba recirculadora 1 embudo de separacin de 100 mL 2 vasos de precipitados de 100 mL 1 probeta de 10 mL 1 cabeza de destilacin 1 portatermmetro 1 termmetro 4.3 Procedimiento. 4.2 Reactivos cido actico Clorhidrato de hidroxilamina Acetilacetona (2,4-pentanodiona) Hidrxido de sodio al 30 % p/v Acetato de etilo Sulfato de sodio anhidro

En un matraz bola de 50 mL colocar 1.5 mL de cido actico, 1.4 g de clorhidrato de hidroxilamina y 1.7 mL de acetilacetona. Agitar y calentar a reflujo durante 30 minutos. Enfriar a temperatura ambiente (en el agua de la tina) y neutralizar con una solucin al 30% p/v de hidrxido de sodio. Separar la fase orgnica (arriba) de la acuosa (abajo) y extraer esta ltima con dos porciones de 10 mL de acetato de etilo. Reunir las porciones orgnicas y secar con sulfato de sodio anhidro. Eliminar el acetato de etilo por destilacin. Medir el volumen de producto obtenido para determinar el rendimiento de la reaccin. De ser posible determinar el punto de ebullicin y obtener el espectro de RMN-1H.

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5. RESULTADOS.

5.1 Reporte las caractersticas (estado fsico, color, olor, etc.) del producto obtenido. 5.2 Reporte el rendimiento de reaccin y los clculos correspondientes, indicando al reactivo limitante. 5.3 Anexe los espectros IR y de RMN experimentales y los reportados. Asigne las seales correspondientes a cada espectro.
6. ANLISIS DE RESULTADOS.

6.1 Compare las caractersticas del producto obtenido con lo reportado. 6.2 Un rendimiento adecuado en general est entre 70-90 %, si su rendimiento fue menor explique las razones probables. 6.3 Si se obtuvieron espectros analcelos y comprelos con los reportados.
7. CONCLUSIONES.

7.1 Concluya con respecto a las caractersticas ms importantes (estructura, reactividad y mtodos de preparacin) de los azoles. 7.2 Explique si se cumplieron los objetivos de la prctica y proponga modificaciones para mejorar sus resultados.
8. BIBLIOGRAFA.

8.1 T.L.Gilchrist, Qumica Heterocclica, Addison-Wesley Iberoamericana, 1995. 8.2 L.A. Paquette, Fundamentos de Qumica Heterocclica, Limusa, 1987. 8.3 Voguel, Textbook of Practical Organic Chemistry, Fifth Edition, Ed Logman, USA 1989.

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PRACTICA 12 SINTESIS DE 3-METIL-1-FENIL-1,2-DIHIDROPIRAZOL-5-ONA 1. OBJETIVOS.

Que el alumno: 1.1 Realice la sntesis y la purificacin de la 3-metil-1-fenil-1,2-dihidropirazol-5-ona. 1.2 Caracterice espectroscpicamente a la -metil-1-fenil-1,2-dihidropirazol-5-ona.
2. INTRODUCCIN.

Los derivados pirazolnicos tienen accin antiinflamatoria muy potente pero han sido sometidos a restriccin legal por producir efectos secundarios graves, sobre todo displasias sanguneas. La incidencia es muy baja pero significativamente superior a la de otros grupos de antiinflamatorios. Por lo tanto, las pirazolonas deben considerarse medicamentos de ltimo recurso, aunque muchos siguen estimando que la fenilbutazona es uno de los frmacos ms eficaces en espondilitis anquilosante. Los compuestos nucleoflicos hidrazinas pueden condensarse con -ceto steres para formar heterociclos de 5 miembros con dos heterotomos de nitrgeno llamados pirazoles. Estos compuestos empezaron a usarse a partir del descubrimiento de la antipirina por Knorr, en 1884, quien encontr que este compuesto tiene marcada accin febrfuga, pero tambin actividad analgsica. Dentro de este grupo, los compuestos conocidos son la antipirina y la aminopirina, aunque se han sintetizado muchos otros compuestos.

H O O N

+
H

H N N H O

3. ACTIVIDADES PREVIAS PARA EL ALUMNO.

3.1. Investigue la importancia desde el punto farmacutico de los derivados de las pirazolonas. 3.2. Cul es el uso del compuesto sintetizado? 3.3 Dibuje el mecanismo de la reaccin. 3.3. Investigue las frecuencias de vibracin del compuesto de inters. 3.4 Investigue todas las propiedades fisicoqumicas de las sustancias empleadas en esta prctica.
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4. PARTE EXPERIMENTAL. 4.1 Material 1 Soporte universal 1 Anillo 1 Tela de asbesto 1 Parrilla 1 Pinzas universales 2 Vasos de precipitados 1 Agitador 1 Termmetro de 0 a 200 C 1 Embudo 1 Matraz Erlenmeyer 1 Papel filtro 1 Fusimetro 4.3 Procedimiento. 4.2 Reactivos Fenilhidrazina Acetofenona cido Actico glacial Cloruro de zinc

A un matraz esfrico de 125 mL con junta 19/23 se adicionan 1.6 g de acetoacetato de etilo y 1.35 g fenilhidrazina recin destilada abierta. Montar un sistema de reflujo con el matraz esfrico y un refrigerante junta 19/23 con agitacin continua, empleando una parrilla con un recipiente metlico lleno con arena a 120-130C por espacio de una hora, colntada a partir de que empiece a caer la primera gota del liquido en reflujo. Enfra el sistema a temperatura ambiente y el producto de color rojizo se vierte a un vaso de precipitados de 150 mL que contenga 10 mL de hexano o tolueno y se enfria a una temperatura de 0 C. El precipitado resultante se filtra y recristaliza en etanol-agua (1:1). Se obtiene agujas incoloras del producto final que funde entre 120-122 C. Realizar una cromatografa en capa fina y determinar el punto de fusin como criterios de pureza.
5. RESULTADOS.

5.1 Describa las caractersticas fsicas del producto obtenido. 5.2 Calcule el rendimiento de la reaccin con base al reactivo limitante. 5.3 Anexe el espectro de IR del compuesto obtenido, asignando cada una de las bandas de absorcin caractersticas. 5.4 Investigue los espectros de RMN de 1H y 13C de la 1-fenil-3-metil-5-pirazolona indicando las seales correspondientes a cada uno de los hidrgenos y carbonos del compuesto de inters.
6. ANALISIS DE RESULTADOS.

En base a sus resultados conteste los siguientes puntos: 6.1 Cmo se podra mejorar los rendimientos del compuesto de inters? 6.2 Cules seales en el espectro de IR son caractersticas para este compuesto? 6.3 Cules seales son caractersticas en el espectro de RMN de 1H?
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6.4 En caso de que el producto fuese lquido, que propiedades fisicoqumicas tendra que reportar del compuesto?
7. CONCLUSIONES.

De una forma clara y ordenada, escriba, a las conclusiones que han llegado los integrantes del equipo con respecto a los objetivos que se plantearon al inicio de la practica.
8. BIBLIOGRAFA.

8.1 Cremlyn, R .J. W., Named and Miscelaneous Reactions in Practical Organic Chemistry. Heinemann Educational Book. LTD. London, 1967. 8.2 Katrizky, A. R., y Lagowisky, J. M., The Principles of Heterocyclic Chemistry, Academic Press N. Y., 1968. 8.3 Katryzky, A. R. y Lagowisky, J. M., Advanced Heterocyclic Chemistry, 2, 1963. 8.4 Edderfield, Heterocyclic Compound. V. V, p. 45. 8.6 Rodd Ed, A. Heterocycli c Compounds, V. IV, p. 268.

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PRCTICA 13 SNTESIS DE 2-FENILINDOL

1. OBJETIVO

Que el alumno: 1.1 Sintetice el 2-fenilindol mediante el mtodo de Fischer. 1.2 Identifique los grupos funcionales del 2-fenilindol por espectroscopa de IR y RMN.
2. INTRODUCCIN

Entre los compuestos heterocclicos de 5 miembros benzofusionados, los indoles tienen gran importancia debido a su incidencia en los productos naturales (triptfano) y a su valor comercial (ndigo). Los mtodos de preparacin en general involucran la formacin del anillo heterocclico por ciclizacin, tal es el caso de la sntesis de Madelung (a partir de ortotoluidinas de acilo), de Reissert (a partir de cido o-nitrofenilpirvico), de Ninitzescu ( a partir de 1,4-benzoquinonas y 3-aminocrotonatos), etc. La sntesis de Fischer para derivados del indol es uno de los mtodos ms empleados y comunes. Este mtodo consiste en calentar fenilhidrazonas de cetonas o aldehdos con cido de Lewis como cloruro de zinc anhidro o trifluoruro de boro, llevndose a cabo una transposicin para formar un sistema cclico con eliminacin de una molcula de amoniaco.

3. ACTIVIDADES PREVIAS PARA EL ALUMNO.

3.1 Explique el mtodo de Fischer para la sntesis de 2-fenilindol. 3.2 Investigue en la bibliografa dos mtodos diferentes al de Fischer para la sntesis de indoles. 3.3 Realice un diagrama de bloques de la parte experimental. 3.4 Indique las propiedades fsicas y la toxicidad de la 2,4-dinitrofenilhidrazina.
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4. PARTE EXPERIMENTAL 4.1 Material 4.2 Reactivos 1 Matraz bola con junta esmerilada 19/23 de 250 ml de Agua destilada 125 mL 1 Refrigerante con junta esmerilada 19/23 1.6 g de acetoacetato de etilo 1 Barra de agitacin 1.35 g de fenilhidrazina 1 Parrilla agitacin/calentamiento 50 mL hexano o tolueno 1 Recipiente de aluminio/arena de mar 50 mL etanol 1 Termmetro 50 mL hielo de agua. 1 Vaso de precipitado de 100 mL 1 Embudo de filtracin 1 Papel filtro 1 Fusimetro 4.3 Procedimiento.

En un vaso de precipitados de 100 mL coloque 2 mL de acetofenona, 1.8 mL de fenilhidrazina y 2 gotas de cido actico glacial. Adicione 5 g de cloruro de zinc anhidro y caliente suavemente con agitacin hasta que la temperatura llegue a 130-140 C (Temp. a la cual ocurre la ciclizacin). Mantenga esta temperatura durante 10 min sin dejar de agitar y evite el sobrecalentamiento (no mas de 180 C). Dejar enfriar y aada 15 mL de cido actico glacial calentando la mezcla hasta la completa disolucin del producto. Vierta la solucin a un vaso de precipitados y deja cristalizar. Adicione 20 mL de agua con objeto de disolver al cloruro de zinc que haya quedado sin reaccionar. Filtre y recristalice el producto de etanol (96). Determine punto de fusin y el rendimiento del producto obtenido. Haga una ccf y
5. RESULTADOS

5.1 Determine punto de fusin y rendimiento del producto obtenido 5.2 Describa las propiedades fsicas del producto 5.3 Proponga el mecanismo de reaccin de la sntesis del 2-fenilindol
6. ANLISIS DE RESULTADOS

6.1 Se obtuvo el producto deseado? 6.2 El rendimiento est en los rdenes adecuados? 6.3 Sugerencias para mejorar la prctica
7. CONCLUSIONES

7.1 Concluya si se cumple con el propsito de la prctica y mencione de manera general los conocimientos adquiridos.

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8. BIBLIOGRAFIA

1.- Paquette, L. A. Fundamentos de Qumica Heterocclica,. Editorial Limusa. Mxico 1987. 2.- Acheson R. M. Qumica Heterocclica, Editorial Publicaciones cultural S.A. Mxico 1981. 3.- Helkamp, G. K. and H.W. Johnson, Selected Experiments in Organic Chemistry, 2a edicin, Freeman and Co., San Framcisco, U.S.A., 1989.

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