El opio y sus derivados han sido la mejor herramienta teraputica para el tratamiento del dolor. -Opio: Extrado de la amapola.

-Dolor -Cansancio

 Principal alcaloide del opio: Morfina PRINCIPALES ALCALOIDES EN EL OPIO

ALCALOIDE Morfina ACCIN Analgsico, antidiarreico, espasmgeno Analgsico, antitusgeno Proconvulsivante Espasmoltico Antitusgeno PRESENCIA (%) 10-15

Codena Tebana Papaverina Noscapina

0.5 1 1 10

Sistema opioide endgeno

Pptidos opioides endgenos: 3 familias:
Encefalinas Endorfinas Dinorfinas

PRECURSOR Proencefalina Proopiomelanocortina Prodinorfina Pronociceptina ??

PPTIDOS ENDGENOS Met-encefalinas Leu-encefalina -Endorfina Dinorfinas A y B; Neoendorfina Nociceptina/orfanina FQ Endomorfinas

 Distribucin de pptidos opioides clsicos en SNC

-Proopiomelanocortina: Neuronas del ncleo arqueado y ncleo del tracto solitario -Endorfinas: Hipfisis y clulas pancreticas.

-Proencefalina y prodinorfina: SNC, en zonas relacionadas con:

Dolor: Asta dorsal Integracin de sensaciones afectivas: Hipocampo, corteza cerebral Sistema autnomo: Bulbo Sistema endcrino: Eminencia media

-Encefalinas: En mdula suprarrenal, en plexos nerviosos y en glndulas exocrinas intestinales.

RECEPTORES OPIOIDES
Tres tipos:

(1, 2 y 3): MOR (1 y 2) DOR ( 1, 2 y 3) KOR

Los receptores opioides: Son acoplados a protenas G

Sensibles a la toxina pertussis

 Los receptores se localizan fundamentalmente en el SNC

Ganglios de la raz dorsal de la mdula espinal Numerosas estructuras supraespinales

RECEPTORES OPIOIDES
Receptor Comprende tres sutipos: 1, 2 y 3 Abre los canales de potasio Responsable de efectos adversos Receptor Comprende dos subtipos: 1 y 2 Abre los canales de potasio Localizado en periferia y es el ms abundante en la corteza cerebral Receptor Comprende tres subtipos: 1,2 y 3 Cierra los canales de calcio Produce disforia, por lo que es menos adictgeno.

Principal diana de analgsicos opioides

Contribuye a analgesia espinal.

Localizacin del ARNm de los receptores opioides en el SNC

MOR Caudado-putamen, Tlamo, Amgdala, Ncleos del rafe, Sustancia gris periacueductal, Ganglios de la raz dorsal, Mdula I y II, V y VI (III y IV), Hipocampo DOR Corteza (capas II, III, V y VI), Caudadoputamen, Tubrculo olfatorio, Amgdala, Ganglios de la raz dorsal, Mdula (I a VIII y X), Hipotlamo, Mesencfalo. KOR Corteza (capa IV) no frontal, Tubrculo olfatorio, Amgdala, Ncleo accumbens, Tlamo, Hipotlamo, Sustancia negra, Sustancia gris periacueductal, Ganglios de la raz dorsal, Mdula I y II, III a X, Caudadoputamen.

Localizacin perifrica de los receptores opioides

Linfocitos
TyB Trompas de Falopio Macrfagos

Pulmn

Monocitos

Aparato digestivo

Articulaciones