METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

INTRODUCCION 1. GLUCOLISIS GLUCOLISIS ANAEROBICA O FERMENTACION LACTICA GLUCOLISIS AEROBICA 2. GLUCONEOGENESIS 3. METABOLISMO DEL GLUCOGENO 4. VIA DE LAS PENTOSAS 5. DIABETES MIELLITUS

GLUCOLISIS
CARACTERSTICAS GENERALES DE LA VA
TIENE LUGAR EN EL CITOPLASMA CELULAR. CONSISTE EN UNA SERIE DE REACCIONES, CADA UNA CATALIZADA POR UNA ENZIMA DETERMINADA. TODOS LOS INTERMEDIARIOS SE ENCUENTRAN FOSFORILADOS, LO QUE IMPIDE SU DIFUSIN FUERA DE LA CLULA Y LES PERMITE SER RECONOCIDOS POR LAS CORRESPONDIENTES ENZIMAS

LA OXIDACIN QUE EXPERIMENTA LA GLUCOSA ES PARCIAL

PERMITE TRANSFORMAR UNA MOLCULA DE GLUCOSA EN DOS MOLCULAS DE UN COMPUESTO DE TRES CARBONOS, EL CIDO PIRVICO. SE PRODUCE EN LA MAYORA DE LAS CLULAS VIVAS, TANTO EN PROCARIOTAS COMO EN EUCARIOTAS.

ESQUEMA DE LA VIA GLUCOLITICA

FOSFORILACIN DE GLUCOSA PARA OBTENER LAS TRIOSAS FOSFATADAS

Mg++ D-GLUCOSA ATP ADP D-GLUCOSA 6-FOSFATO

EN EL HGADO LA PRINCIPAL HEXOQUINASA CONOCIDA ES LA GLUCOQUINASA Y EN EL CEREBRO ES LA HEXOQUINASA TIPO I. REQUIERE DE IONES Mg++ COMO COFACTOR. ES UNA REACCIN IRREVERSIBLE, ALTAMENTE EXERGNICA. KCAL/MOL G = - 4.0

FOSORILACION DE LA FRUCTOSA 6-P

3A. REACCIN: OCURRE UNA SEGUNDA FOSFORILACIN. LA FRUCTOSA 6-P ES FOSFORILADA EN EL CARBONO NO.1 A FRUCTOSA 1,6 DI-P, SE CONSUME OTRO MOL DE ATP. ESTA REACCIN ES CATALIZADA POR LA ENZIMA FOSFOFRUCTOQUINASA I, ES ALOSTRICA. TIENE COMO MODULADORES NEGATIVOS: ATP, CITRATO, CA+2, MG+2, PEP Y PALMITATO. Y MODULADORES POSITIVOS: FRUCTOSA 2,6 DI-P, AMP, ADP, Y FRUCTOSA 1,6-DI-P.

SEGUNDA FASE OXIDATIVA

6TA. REACCIN: A PARTIR DEL GLICERALDEHDO 3-P SE OBTIENE EL CIDO 1,3 DIFOSFOGLICERATO. SE REQUIERE DE NAD+ Y DE Pi. ES UNA REACCIN REVERSIBLE, CATALIZADA POR LA ENZIMA 3FOSFOGLICERALDEHDO DESHIDROGENASA.

FORMACION DE ATP A NIVEL DE SUBSTRATO

7MA. REACCIN:. SE HIDROLIZA EL 1,3 DIFOSFOGLICERATO SE LIBERA FOSFATO INORGNICO (PI) SE SINTETIZAN 2ATP, DEBIDO A QUE SON DOS TRIOSAS LAS QUE SE FORMAN POR MOLCULA DE GLUCOSA. ES UNA REACCIN REVERSIBLE CATALIZADA POR LA ENZIMA : 3-FOSFOGLICERATO QUINASA

FORMACION DE PEP
9VA. REACCIN: EL PEP ES UN COMPUESTO FOSFORILADO DE ALTO CONTENIDO ENERGTICO ESTA REACCIN ES CATALIZADA POR LA ENZIMA ENOLASA, REQUIERE DE MG++ MN+

FOSORILACION A NIVEL DE SUBSTRATO

10mA. REACCIN: ES LA SEGUNDA REACCIN DE FOSFORILACIN A NIVEL DE SUBSTRATO QUE OCURRE EN ESTA VA, EN DONDE SE FORMAN 2 ATP. ES UN PROCESO IRREVERSIBLE CATALIZADO POR LA ENZIMA PIRUVATO QUINASA ES UNA REACCIN EXERGNICA, SE LIBERA GRAN CANTIDAD DE ENERGA ( G = -7.5 KCAL/MOL). UNA VEZ FORMADO EL PIRUVATO, STE PUEDE TENER DOS POSIBILIDADES METABLICAS:

DOS DE LAS POSIBILIDADES METABOLICAS DEL PIRUVATO

A. B.

SU FORMACIN A LACTATO SU FORMACIN EN ACETIL-SCoA.

LA POSIBILIDAD DEL PIRUVATO PARA FORMAR UNO U OTRO COMPUESTO DEPENDE DE LA DISPONIBILIDAD DE OXGENO. SI EXISTE ABUNDANTE OXGENO EL PIRUVATO ES OXIDADO TOTALMENTE A CO2 Y H2O A TRAVS DE SU TRANSFORMACIN EN ACETIL~SCOA Y LA OXIDACIN DE ESTA EN EL CICLO DE KREBS Y CADENA RESPIRATORIA, OBTENINDOSE ATP . PERO SI POR DETERMINADAS RAZONES LA DISPONIBILIDAD DE OXGENO ES BAJA ENTONCES EL PIRUVATO NO PUEDE OXIDARSE TOTALMENTE Y SE TRANSFORMA EN LACTATO. PASAREMOS A REVISAR LA PRIMERA POSIBILIDAD:

IMPORTANCIA DE GLUCOLISIS ANAEROBICA

GARANTIZAR UN SUMINISTRO CONSTANTE DE ENERGA A AQUELLOS TEJIDOS QUE COMO EL ERITROCITO Y EL CRISTALINO DEL OJO NO TIENEN LA POSIBILIDAD DE OBTENERLA A PARTIR DE LA RESPIRACIN CELULAR. DESTINO DEL LACTATO MUSCULAR: EL CIDO LCTICO PRODUCIDO DURANTE LA CONTRACCIN MUSCULAR NO PUEDE SER CATALIZADO EN EL MSCULO, YA QUE NO EXISTEN LOS MECANISMOS PARA ELLO, DE AH QUE A TRAVS DE TRANSPORTADORES ESPECFICOS PASA A TRAVS DE LA MEMBRANA AUMENTANDO LA CONCENTRACIN DE CIDO LCTICO EN SANGRE DURANTE UN PERIODO CORTO DE TIEMPO, DADO QUE PARTE DE ESE LACTATO SE EXCRETA EN LA ORINA (LACTOSURIA) Y OTRA PARTE DE L SE INCORPORA AL HGADO DONDE SE TRANSFORMA EN GLUCOSA, EN UN PROCESO CONOCIDO COMO GLUCONEOGNESIS Y EN EL CUAL LA VA GLUCOLTICA Y EL CICLO DE KREBS DESEMPEAN UNA FUNCIN IMPORTANTE.

BALANCE ENERGETICO DE GLUCOLISIS ANAEROBICA

REACCIONES MOLES DE ATP GLUCOSA - -------------------------------> GLUCOSA 6-P -1 FRUCTOSA 6-P ---------------------------> FRUCTOSA 1,6 DI-P -1 1,2DIFOSFOGLICERATO-------------> 3-FOSFOGLICERATO +2 FOSFOENOLPIRUVATO --------------> PIRUVATO +2 T O T A L. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..2 ATP/ MOL DE GLUCOSA ECUACION GLOBAL: GLUCOSA + 2 PI + 2ADP -----------> 2 LACTATO + 2 ATP + 2H2O G= -15 KCAL/MOL IN VITRO: GLUCOSA ------------> 2 LACTATO G= - 47,0 KCAL/MOL

GLUCOLISIS AEROBICA
OCURRE EN PRESENCIA DE OXGENO, EL PIRUVATO SER OXIDADO TOTALMENTE A CO2 Y H2O, PODEMOS DECIR, ENTONCES QUE, LA GLUCLISIS AERBICA ES AQUELLA SECUENCIA DE REACCIONES (VA METABLICA) A TRAVS DE LA CUAL LA GLUCOSA ES OXIDADA TOTALMENTE A CO2 Y H2O. EL PIRUVATO SE CONVIERTE PRIMERO EN ACETIL COA, ESTO OCURRE EN EL INTERIOR DE LAS MEMBRANAS MITOCONDRIALES, PROCESO QUE ES CATALIZADO POR LA ENZIMA PIRUVATO DESHIDROGENASA (PDH), SIN EMBARGO, LA GLUCLISIS OCURRE EN EL CITOSOL, DE TAL FORMA QUE SE HACE NECESARIO QUE EL PIRUVATO PASE O ATRAVIESE LA MATRZ MITOCONDRIAL.

BALANCE ENERGETICO DE GLUCOLISIS AROBICA

ATP

Glucosa----------------------------------> Glucosa 6-P -1 Fructosa 6-P------------------ --------> Fructosa 1,6 di-P -1 1,3 difosfoglicerato ----------------> 3-Fosfoglicerato 2 Fosfoenolpiruvato -------------------> Piruvato 2 3-Fosfogliceraldehdo-----------> 1,3 difosfoglicerato 6 Piruvato -------------------------> Acetil CoA 6 2 (Acetil CoA) --------------------> Ciclo de Krebs 24 TOTAL...... 38 ATP/mol de glucosa G = - 686 kcal/mol

Ecuacin Global: Glucosa + 6O2 -----------> 6 CO2 + 6H2O

GLUCONEOGNESIS
ES SINTESIS DE GLUCOSA A PARTIR DE PRECURSORES NO GLUCDICOS (NI PROVIENEN, NI SON GLUCOSA). ES UNA REACCIN ANABLICA. ES NECESARIA PORQUE MUCHOS TEJIDOS DE LOS ANIMALES NO NECESITAN GLUCOSA, MIENTRAS QUE OTROS SON COMPLETAMENTE GLUCOSADEPENDIENTES (CEREBRO, ERITROCITOS, MDULA RENAL...). ES IMPRESCINDIBLE TENER SIEMPRE GLUCOSA DISPONIBLE
SE PUEDE SINTETIZAR GLUCOSA A PARTIR DE: -lactato. -piruvato. -algunos aminocidos. -Metabolitos intermediarios del ciclo de krebs. -glicerol.

PARA QUE SE LLEVE A CABO GLUCONEOGENESIS

Es necesario revertir las 3 reacciones irreversibles que presenta la gluclisis. Estas 3 reacciones son las nicas diferentes, en el proceso de gluconeognesis El resto de las reacciones son comunes tanto a gluconeognesis como a gluclisis. Por esta razn no se considera a esta va como la inversin total de la gluclisis. En este proceso gluconeogentico participan intermediarios del ciclo de krebs.

ETAPAS DE LA GLUCONEOGENESIS
1. PIRUVATO ----------------- FOSFOENOLPIRUVATO (PEP) 2. FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO ---------- FRUCTOSA 6-P 3. FRUCTOSA 1,6 BI FOSFATO----- GLUCOSA 6 FOSFATO

ESQUEMA DE GLUCONEOGENESIS GLUCOSA Glucosa 6-Fosfato Fosfatasa GLUCOSA 6-P

FRUCTOSA 6-P Fructosa 1,6 di-Fosfatasa CITOSOL FRUCTOSA 1,6 DI-FOSFATO

GLICERALDEHIDO 3-FOSFATO

FOSFOENOLPIRUVATO

F S O N LP U A OC R O IC A A O F E O IR V T A B X IN S

MITOCONDRIA
PIRUVATOIR V T C R O IL S P U AO A B X A A
OXALACETATO

OXALACETATO

CICLO KREBS

MALATO

REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS

Se controla esencialmente a nivel de sus reacciones exclusivas 1. A NIVEL DE LA ENZIMA PIRUVATO CARBOXILASA, Est regulada positivamente por Acetil Co-A (si se acumula acetil Co-A, se produce piruvato).
2. A NIVEL DE LA ENZIMA FRUCTOSA-1,6BISFOSFATO FOSFATASA Es inhibida por concentraciones de AMP. Niveles elevados de fructosa-2,6-bisfosfato activan la PFK-1 e inhiben la fructosa-1,6-bisfosfato fosfatasa.

CONTROL HORMONAL DE LA GLUCONEOGNESIS

LA GLUCONEOGNESIS EST BAJO EL CONTROL DE HORMONAS TALES COMO GLUCAGN, INSULINA Y GLUCOCORTICOIDES. PUEDE SER EJERCIDA DIRECTAMENTE EN HGADO Y CORTEZA RENAL, O INDIRECTAMENTE CONTROLANDO LA SALIDA DE LOS SUSTRATOS GLUCONEOGENTICOS DESDE LOS TEJIDOS PERIFRICOS.

LOS EFECTOS HORMONALES SOBRE ESTA VA PUEDEN SER RPIDOS A TRAVS DE MODIFICACIONES COVALENTES O ALOSTRICAS DE LAS ENZIMAS CLAVES O PUEDEN SUCEDER LENTAMENTE A TRAVS DE CAMBIOS EN LA SNTESIS O EN LA DEGRADACIN DE ENZIMAS.

METABOLISMO DEL GLUCOGENO

EL GLUCGENO ES UN POLISACRIDO. SE ALMACENA EN EL CITOPLASMA EN ESTRUCTURAS SUPRAMOLECULARES LLAMADAS GRNULOS DE GLUCGENO, DONDE ADEMS DE LAS MOLCULAS DEL POLISACRIDO SE ENCUENTRAN LAS ENZIMAS QUE CATALIZAN SU DEGRADACIN, SU SNTESIS Y POR SUPUESTO LAS QUE PARTICIPAN EN LA REGULACIN DE AMBOS PROCESOS. LAS ENZIMAS QUE CATALIZAN LA DEGRADACIN DEL GLUCGENO SON DIFERENTES DE LAS QUE CATALIZAN SU SNTESIS.

SIGNIFICADO BIOLGICO DEL GLUCGENO HEPTICO Y MUSCULAR

LA IMPORTANCIA BIOLGICA DEL GLUCGENO DEPENDE DEL TEJIDO EN QUE SE ENCUENTRE ALMACENADO.
AS EL GLUCGENO MUSCULAR ES UTILIZADO PARA LA OBTENCIN DE ENERGA DURANTE EL EJERCICIO FSICO. EL GLUCGENO HEPTICO PERMITE MANTENER LA GLICEMIA DURANTE LOS PERIODOS INTERALIMENTARIOS, LO CUAL SE DEBE A LA PRESENCIA EN EL TEJIDO HEPTICO DE LA ENZIMA GLUCOSA 6-FOSFATO FOSFATASA, LA CUAL CATALIZA LA FORMACIN DE GLUCOSA A PARTIR DE GLUCOSA 6-FOSFATO. LA GLUCOSA FORMADA PUEDE DIFUNDIR DESDE EL HEPATOCITO A LOS ESPACIOS INTRACELULARES, INCLUYENDO LA SANGRE. EL RIN TAMBIEN LIBERA GLUCOSA PERO EN MENOR PROPORCIN.

GLUCOGENOLISIS
ESTA MOVILIZACIN O DEGRADACIN DEL GLUCGENO EST CATALIZADA POR VARIAS ENZIMAS: 1. LA ENZIMA GLUCGENO FOSFORILASA.

ESTA ENZIMA ROMPE LOS ENLACES GLUCOSDICOS ALFA 1-4, LOS CUALES APARECEN EN FORMA DE GLUCOSA 1-FOSFATO.
2. ENZIMA DESRAMIFICANTE : AMILO 1,6 GLUCOSIDASA CATALIZA LA HIDRLISIS DEL ENLACE ALFA 1-6 DEL RESIDUO DE GLUCOSA QUE PERMANECA UNIDO, LIBERANDO GLUCOSA LIBRE. LA ACCIN CONJUNTA DE LAS ENZIMAS GLUCGENO FOSFORILASA Y LA DESRAMIFICANTE PERMITE QUE TODAS LAS MOLCULAS DE GLUCOSA QUE FORMAN EL GLUCGENO APAREZCAN COMO GLUCOSA 1-FOSFATO, EXCEPTO AQUELLAS QUE FORMAN LOS PUNTOS DE RAMIFICACIN, LAS CUALES APARECEN COMO GLUCOSA LIBRE.

PASOS DE LA GLUCOGENOLISIS

VIA DE LA PENTOSAFOSFATO
Es importante en algunos tejidos Al igual que la gluclisis esta va es anaerbica y sus enzimas se encuentran en el citoplasma celular. Mientras que en la gluclisis se obtiene ATP, la va del fosfogluconato es fuente primaria de NADPH.H+ el cual es esencial para la biosntesis de cidos grasos y colesterol. Adems es fuente importante de pentosas fosfatadas requeridas para la biosntesis de nucletidos y cidos nucleicos.

IMPORTANCIA BIOLOGICA DEL CICLO DE LAS PENTOSAS

ES LA PRINCIPAL FUENTE EXTRAMITOCONDRIAL DE NADPH.H+ EL CUAL ES UTILIZADO EN NUMEROSOS PROCESOS BIOSINTTICOS. EJ. SNTESIS DE ACIDOS GRASOS, COLESTEROL, ETC . SE OBTIENEN LAS PENTOSAS FOSFATADAS, NECESARIAS PARA LA SNTESIS DE CIDOS NUCLEICOS Y NUCLETIDOS.

CONSTITUYE UNA VA PARA LA UTILIZACIN DE LAS PENTOSAS MEDIANTE SU CONVERSIN EN HEXOSAS.

SE OBTIENE CO2.

TRASTORNOS
La diabetes es un trastorno crnico del metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteinas, presentando los pacientes diabticos hiperglicemia en ayunas, glucosuria y tendencia notable a la aterosclerosisnefropata-retinopata. la diabetes es una enfermedad que se caracteriza por poliuria, polidipsia, polifagia y prdida de peso.