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REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA SALUD PROGRAMA NACIONAL DE FORMACION MEDICINA INTEGRAL COMUNITARIA

AO ACADMICO: SEGUNDO ASIGNATURA: MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA II

ACTIVIDADES ORIENTADORAS VIDEO CONFERENCIAS

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MOROFISIOPATOLOGIA HUMANA II

Estudiantes: Jos Moiss Navarrete G., Tercer Ao; ASIC Fraternidad - Estado Carabobo Luis Alfonzo Ortiz C., Tercer Ao; ASIC Bolvar y Mart Estado Carabobo

El presente material cuanta con la redaccin de la actividades orientadoras, la cuales son impartidas por sus profesores durante cada trimestre, el mismo no cuenta con contenido extra, lo ac expreso es copia fiel y exacta de la video clases orientadoras, esperando que sirva para su preparacin dentro del programa y seguir su investigacin para aumentar su conocimiento. Esta gua fue redactada por estudiantes del programa con la finalidad de agilizar su aprendizaje, el mismo puede estar sujeto a modificaciones por el PNFMIC ya que este no est autorizado por el mismo.

Gracias

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ndice
Actividad Orientadora
N 1 Neoplasias Caractersticas Generales de la NeoplasICas N 2 Procesos Patolgicos de Etiologa Neoplasica Diagnostico Integral de las Neoplasias Procesos Patolgicos por Alteraciones Hemodinmicas N 3 Alteraciones por variaciones en el paso de sustancias a travs de la pared vascular y por obstrucciones de la luz Trastornos circulatorios generales, coagulacin intravescular diseminada (CID),Shock, etiopatogenia, morfologa, trastornos funcionales, evidencias diagnostica Procesos Patolgicos Provocados por Trastornos Inmunitarios Inflamacin mediada por los efectores de la respuesta inmune N 6 Tolerancia y Autoinmunidad Trasplante y Rechazo N 7 N 8 Inmunodeficiencias Procesos Patolgicos de Etiologa Infecciosa Generalidades de procesos patolgicos de etiologa infecciosa N 9 N 10 N 11 N 12 Generalidades de Parasitologa Generalidades sobre Micologa Generalidades sobre Bacteriologa Generalidades sobre Virologa

Titulo

N 4

N 5

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ACTIVIDAD ORIENTADORA N 1

NEOPLASIAS CARACTERSTICAS GENERALES DE LAS NEOPLASIAS

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NEOPLASIA

La definicin de neoplasia literalmente nuevo crecimiento ha sido muy difcil de lograr; la ms aceptada hasta hoy es la emitida por el onclogo britnico Sir Rupert Willis: Una neoplasia es una masa anormal de tejido, cuyo crecimiento excede y no esta coordinado con el de los tejidos normales y persiste de la misma manera en exceso tras cesar el estimulo que suscito el cambio. Los trminos tumor y cncer se utilizan tambien en relacin con las neoplasias; las observaciones en cuanto a su definicin y utilizacin se deben precisar en las guas de estudio.

CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE LAS NEOPLASIAS

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Existen importantes consideraciones generales sobre las neoplasias: Son autnomas: porque su desarrollo no sigue el de los tejidos normales; aunque dependen de estos para su nutricin, aporte sanguneo y endocrino. Presentan carcter progresivo: porque crecen tanto en el tiempo como en el espacio, y pueden comprometer la vida del paciente. Tienen carcter irreversible: porque una vez iniciados los trastornos del crecimiento y la diferenciacin celular que las caracterizan no regresan, independientemente de que cesen las causas que los originaron: Presentan distorsin del crecimiento: porque experimentan proliferacin celular anrquica excesiva y no regulada. La diferenciacin estructural y funcional: se aparta de los patrones normales. Surgen por cambios en el material gentico de una clula: que se transmiten a las nuevas generaciones de clulas de la neoplasia.

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COMPONENTES BSICOS DE LAS NEOPLASIAS

Parnquima Estroma

Las neoplasias tienen dos componentes bsicos: El parnquima formado por las clulas neoplsicas proliferantes, que son las que determinan la naturaleza del tumor. Y el estroma de sostn, constituido por el tejido conectivo y vasos sanguneos; responsables de aportar los nutrientes necesarios para el desarrollo del tumor.

Factor de crecimiento endotelial

Factor de crecimiento de los fibroblastos

Angiognesis tumoral

Las neoplasias desarrollan el estroma vascular mediante el proceso de formacin de nuevos vasos sanguneos o angiognesis tumoral. Entre los factores angiognicos secretados por las clulas incluidas las tumorales, estn:
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El factor de crecimiento endotelial vascular y el factor de crecimiento de los fibroblastos; los cuales inducen el crecimiento y la migracin de las clulas endoteliales para formar vasos sanguneos.

CLASIFICACIN DE LAS NEOPLASIAS

Las neoplasias se clasifican segn el comportamiento biolgico en: Benignas. Malignas.

Segn su histognesis en: Simples. Mixtas. Compuestas.


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Atendiendo al grado de diferenciacin celular son: Bien diferenciadas. Moderadamente diferenciadas. Poco diferenciadas.

Las neoplasias benignas no deben comprometer la vida del paciente y por lo general pueden ser curadas. Mientras que las malignas son capaces de terminar con la vida del paciente, mediante la destruccin de rganos vitales y su diseminacin.

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Las neoplasias son simples, cuando el parnquima esta formado por un solo tipo celular: epitelial o mesenquimatoso. Ejemplos son: el carcinoma basal.

Y el condrosarcoma respectivamente.

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Son mixtas, si el parnquima neoplsico esta formado por mas de un tipo de clulas; derivadas habitualmente de una capa de clulas germinales. Ejemplo: el adenoma pleomrfico de glndulas salivales o tumor mixto.

Son compuestas, si el parnquima neoplsico esta formado por mas de un tipo de clulas derivadas de mas de una capa de clulas germinales. Ejemplo: el teratoma qustico del ovario quiste dermoide.

NOMENCLATURA DE LAS NEOPLASIAS

El estudio de la nomenclatura de las neoplasias es importante para: Comprender los procesos patolgicos neoplsicos en toda su extensin. Interpretar los resultados de los estudios anatomopatolgicos.
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Tomar las decisiones mdicas profesional.

al respecto durante la prctica

Para nombrar las neoplasias se tiene en cuenta: El origen histolgico. El comportamiento biolgico. El grado de diferenciacin.

Para nombrar los tumores benignos de origen mesenquimatoso, se utiliza un prefijo que corresponde al tejido de procedencia y el sufijo Oma. Ejemplos: tejido graso (lipoma), tejido fibroso (fibroma), tejido cartilaginoso (condroma).

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Los tumores benignos epiteliales se nombran: Si procede de epitelios de revestimiento y presenta aspecto verrucoso o digitiforme (papiloma). Si se originan en las clulas mesoteliales se denominan (mesoteliomas benignos). Si preceden de glndulas o forman glndulas en su crecimiento se llaman (adenomas); los adenomas que presentan macroscpicamente cavidades qusticas se denominan (cistadenomas).

Para nombrar los tumores malignos de origen mesenquimatoso se utiliza un prefijo que corresponde al tejido de procedencia y el sufijo sarcoma.

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Ejemplos: tejido graso (liposarcoma), tejido fibroso (fibrosarcoma), tejido cartilaginoso (condrosarcoma).

Los tumores malignos epiteliales se nombran (carcinomas). Los que son de epitelios de revestimientos son (escamosos o transicionales). Si se originan en las clulas mesoteliales se denominan (mesoteliomas malignos). Si proceden de glndulas o forman glndulas en su crecimiento son (adenocarcinomas). Los adenocarcinomas que presentan macroscpicamente cavidades qusticas se denominan (cistadenocarcinomas). NOMENCLATURA

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Existen excepciones de estas reglas; tumores como: el seminoma, los linfomas y los gliomas entre otros, se nombran con el sufijo Oma y biolgicamente son malignos.

MORFOLOGIA

La diferenciacin de las neoplasias en benignas o malignas, se basa en las siguientes caractersticas morfolgicas de las clulas neoplsicas. La diferenciacin celular y la anaplasia. La velocidad o ritmo de crecimiento. La invasin local. La presencia de metstasis. CARACTERSTICAS MORFOLOGICAS

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La diferenciacin indica el grado en que las clulas parenquimatosas de las neoplasias se asemejan a las clulas normales del tejido que les dio origen, tanto morfolgica como funcionalmente. Mientras mas se parezcan las clulas tumorales a sus homologas normales mayor ser la diferenciacin de la neoplasia.

Los tumores benignos son mejor diferenciados que los malignos. Se observa la semejanza entre los aspectos microscpicos del tiroides normal y del adenoma folicular bien diferenciado del tiroides.

Mientras que las clulas del carcinoma medular del tiroides que no esta bien diferenciado se parecen poco a las normales.

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La anaplasia es un grado completo de desorganizacin estructural. Es el proceso de diferenciacin, reproduccin y crecimiento anrquico; se caracteriza por una serie de cambios morfolgicos: El pleomorfismo nuclear y celular, que es la variacin en el tamao y en la forma del ncleo y de la clula.

El hipercromatismo nuclear, dado por la tincin intensa basoflica del ncleo, la cromatina esta grupada en grumos, los ncleos estn aumentados de tamao en relacin con el citoplasma denominado aumento del ndice ncleo-citoplasma, se observan grandes nuclolos y abundantes mitosis atpicas, existe adems perdida de la polaridad de las clulas con orientacin desordenada de las mismas.

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Pueden formarse clulas tumorales gigantes multinucleadas y adems presentarse reas de necrosis isqumica debido a un pobre aporte sanguneo por un estroma de sostn escaso. Los tumores malignos son ms anaplsicos que los benignos. DISPLASIA

La displasia no siempre progresa hacia el cncer. Cuando es leve o moderada sin afectar la totalidad del grosor del epitelio puede ser reversible, o sea si se elimina la causa que la provoca el epitelio puede recuperar su morfologa y funcin normales.

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Cuando las alteraciones displsicas son importantes y afectan todo el grosor del epitelio de revestimiento sin rebasar la membrana basal, se considera que la lesin es una neoplasia preinfiltrante y se le da el nombre de neoplasia in situ. Ejemplos: el carcinoma in situ en el epitelio de revestimiento de la mucosa del cuello uterino, de la laringe y de los bronquios, entre otros.

Se dice que el tumor es invasor o infiltrante, una vez que las clulas tumorales se desplazan ms all de la membrana basal e invaden el estroma.

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El esquema representa la secuencia evolutiva natural de un tejido epitelial normal hasta el carcinoma in situ; seguido del estado infiltrante o invasor.

MORFOLOGA

Antes de concluir esta explicacin es necesario referir la displasia; termino utilizado para describir el aspecto histolgico de clulas que muestran un crecimiento desorganizado con ndice aumentado de divisin celular y maduracin incompleta.

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La displasia ocurre como respuesta a inflamacin e irritacin crnica; puede ser mesenquimatosa o mas frecuentemente epitelial y se caracteriza por cambios proliferativos dados por perdida de la uniformidad y la orientacin de las clulas individuales, acompaada de pleomorfismo, ndice ncleo-citoplasma elevado y aumento en el numero de mitosis.

CARACTERSTICAS MORFOLGICAS

La presencia de metstasis. Las metstasis son implantes tumorales que no guardan continuidad con el tumor primario, su presencia define claramente a un tumor como maligno; ya que las neoplasias benignas no metastizan.

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La capacidad de infiltracin de los canceres les permite penetrar en los vasos sanguneos y linfticos; as como en las cavidades orgnicas con la consiguiente oportunidad de diseminarse.

Las vas de diseminacin de las neoplasias malignas son: La siembra directa en las cavidades o superficies corporales, la diseminacin linftica y la diseminacin hematgena. Tanto los carcinomas como los sarcomas pueden utilizar cualquier va para producir metstasis; aunque los carcinomas se diseminan preferentemente por va linftica y los sarcomas por va sangunea o hematgena.

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La velocidad o ritmo de crecimiento. En general casi todos los tumores benignos crecen de forma lenta a lo largo de los aos; mientras que la velocidad de crecimiento de los malignos es rpida.

La invasin local. Casi todos los tumores benignos crecen lentamente, formando masas cohesivas y expansivas, rodeadas de un ribete de tejido conjuntivo comprimido al que se denomina capsula fibrosa; que los separa del tejido donde asientan, permanecen localizados en su lugar de origen y no tienen capacidad de infiltrar o invadir de la forma en que lo hacen los tumores malignos.

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Es oportuno precisar las principales diferencias entre las neoplasias benignas y las malignas y completar el siguiente cuadro.

ALTERACIONES MORFOFUNCIONALES

Los estudios morfolgicos de las neoplasias se acompaan de alteraciones funcionales provocadas por: La localizacin y la presin que pueden ejercer los tumores sobre las estructuras adyacentes durante el crecimiento tumoral. La actividad funcional excesiva; ya que muchas neoplasias sintetizan hormonas. Las posibilidades de infectarse secundariamente, ulcerarse y producir hemorragias a travs de superficies naturales adyacentes.

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La aparicin de sntomas agudos causados por rotura o por infarto de la neoplasia.

Las neoplasias malignas se acompaan generalmente de sntomas generales como: Perdida de peso y del apetito. Fiebre. Malestar general. Anemia.

Los tumores malignos pueden dar lugar a caquexia cancerosa y desnutricin como efectos de las metstasis tumorales diseminadas.

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Y a sndromes paraneoplsicos, estos son: Complejos sintomticos no explicados por la infiltracin local, la diseminacin a distancia o la produccin de hormonas tpicas del tejido del cual surge el tumor.

Aunque los sndromes paraneoplsicos no son frecuentes, son importantes porque pueden representar la manifestacin mas precoz de una neoplasia oculta, ocasionar problemas clnicos significativos que pueden llevar a la muerte al paciente o simular una enfermedad metastsica y confundir el tratamiento.

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ETIOPATOGENIA

Para estudiar la etiopatogenia del cncer es necesario tener presente la relacin entre las clulas, tejidos y rganos entre si, y del hombre con su medio ambiente.

El cncer es una enfermedad gentica multifactorial, en el curso de la cual se acumulan mutaciones gnicas iniciadas por la accin de ciertos agentes denominados carcingenos; que conducen a los trastornos de los procesos de diferenciacin, proliferacin y muerte celular propios de la transformacin maligna, hasta dar lugar a un tumor.

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Al proceso de pasos sucesivos a nivel genotpico y fenotpico, mediante el cual se origina y se desarrolla un cncer se denomina: carcinognesis.

Los genes implicados en los tumores humanos se clasifican en: Los protoncogenes promotores del crecimiento. Los genes supresores de la inhibicin del crecimiento tumoral. Los genes que regulan la muerte celular programada o (apoptosis). Los genes implicados en la reparacin del material gentico (ADN) y en el control de la integridad del genoma.

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Entre los genes supresores de tumores mas identificados esta el p53, que se encuentra en el cromosoma 17. Su ausencia se ha constatado en muchos tipos de tumores; por lo cual se ha propuesto como la anomala gentica mas frecuente en las neoplasias.

En las clulas normales el p53 se activa cuando se produce dao en el ADN, activando a su vez los sistemas para la reparacin del mismo y la interrupcin del ciclo celular ocasionando muerte celular por apoptosis; evitando as la posibilidad de que se divida esta clula con el ADN alterado. La ausencia del p53 permite la proliferacin de estas clulas con dao en el ADN.

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AGENTES CARCINOGENOS

Los agentes carcingenos son variados, se agrupan en: fsicos, qumicos y biolgicos.

AGENTES QUMICOS

Entre los qumicos estn: los hidrocarburos policclicos como los procedentes de la combustin del tabaco que elevan hasta diez veces el riesgo de cncer pulmonar y de otros como los de la vejiga, del esfago y de la pleura.

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Las aminas aromticas entre las que estn sustancias como la bencidina y la anaftilamina, utilizadas como colorantes en la industria textil y en los laboratorios; que tienen efectos directos sobre la vejiga. Las aflactoxinas productos metablicos del hongo aspergilus flavus que puede contaminar los granos y las nueces, y que se relaciona con tazas elevadas de carcinomas de clulas hepticas.

Las nitrosaminas originadas por la conversin de nitritos y nitratos utilizados en la conservacin de alimentos, relacionados con las neoplasias esofgicas y gstricas.

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Y otras sustancias qumicas que se relacionan con diferentes tipos de canceres y son: el arsnico con el cncer de la piel y el asbesto con los mesoteliomas entre otros.

AGENTES FISICOS

Entre los carcingenos fsicos tenemos la luz solar; especialmente los rayos ultravioletas que es el agente mas asociado al mayor nmero de canceres, entre los que se encuentran: los carcinomas vasocelulares, los carcinomas escamosos y los melanocarcinomas de la piel. Las radiaciones ionizantes como: los rayos alfa, los beta electrones y los neutrones provenientes de explosiones nucleares que han sido asociados a la aparicin de leucemias, canceres del tiroides y de la mama; aun aos despus de la exposicin y algunos materiales radioactivos como el radio y el
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uranio; que han ocasionado un incremento de osteosarcomas y canceres pulmonares en los trabajadores expuestos.

AGENTES BIOLGICOS

Los microorganismos demostrados como responsables de tumores en humanos son pocos, prcticamente se limitan a los virus ADN. Ejemplos: los papilomas virus causantes del carcinoma de cuello uterino, los hepadnovirus del hepatocarcinoma y el virus Epstein-Barr asociado al linfoma de Burkitt, al carcinoma nasofarngeo y a la enfermedad de Hopkins, el retrovirus HTLV-1 es un virus ARN que causa un tipo agresivo de linfoma T en Japn y en pases del rea del Caribe.

EPIDEMIOLOGA DE LAS NEOPLASIAS

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La importancia del cncer esta dada por el alto grado de comprometimiento de las funciones normales de rganos y sistemas, por el riesgo que representa para la vida del paciente y por la gran cantidad de personas afectadas. Existen factores que juegan un papel importante en la incidencia del cncer como son: las particularidades geosociales, los factores geogrficos y ambientales, la edad, el sexo, la predisposicin gentica y los trastornos predisponentes no hereditarios.

Los aspectos geosociales se explican a travs de ejemplos: en los pases ricos son frecuentes los canceres de pulmn, mama, prstata y colon; todos relacionados con excesos en los estilos de vida, el hbito de fumar y los alimentos ricos en grasas y azucares refinados.

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Por el contrario en los pases pobres estn relacionados con carencias, entre ellos estn: El Hepatocarcinoma frecuente en los pases donde sus pobladores no tienen acceso a la vacuna contra la hepatitis y en los que sufren altos ndices de contaminacin de sus cosechas de granos por aspergilus flavus. El linfoma de Burkitt que afecta extensas poblaciones africanas con infecciones por virus de Epstein-Barr y por malaria. Y el cncer de crvix relacionado con la infeccin temprana por el virus del papiloma humano, la multiparidad y la promiscuidad.

Existen notables diferencias en la incidencia y en la mortalidad en formas especficas de cncer segn la geografa y el ambiente. El cncer de estomago es mas frecuente en Japn, quizs relacionado con hbitos socioculturales como el consumo de pescado ahumado. El cncer de piel es mas frecuente en pases con poblacin blanca con frecuente exposicin solar.

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La edad es importante, existen neoplasias originadas en clulas embrionarias que afectan casi exclusivamente a los nios, como son: El neuroblastoma. El retinoblastoma. La leucemia linfoblstica aguda. Los tumores del sistema nervioso.

Mientras que en los adultos son mas frecuentes los carcinomas como: Los de pulmn. De mama. De prstata, entre otros.

En cuanto al sexo es obvio que existen tumores exclusivos de hombres o mujeres, no obstante el carcinoma de tiroides y de vescula biliar son mas
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frecuentes en mujeres; mientras que los carcinomas de esfago, estomago y orofaringe se presentan ms en los hombres.

El reconocimiento de la predisposicin hereditaria al cncer tiene un impacto importante en el conocimiento de estos procesos patolgicos. Existen tipos de canceres como los carcinomas de mama, de endometrio y de colon que presentan mayor incidencia en determinadas familias.

TRASTORNOS CLNICOS PREDISPONENTES AL CNCER

Existen varios trastornos clnicos predisponentes al cncer que pueden agruparse en: Los relacionados con proliferaciones regenerativas, hiperplsicas y displsicas. Los relacionados con la inflamacin crnica.
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Los procesos precancerosos o preneoplsicos. Algunas neoplasias benignas.

Como ejemplos de trastornos relacionados con proliferaciones regenerativas, hiperplsicas y displsicas estn: la asociacin entre ciertas formas de hiperplasia endometrial y el carcinoma del endometrio. La metaplasia y displasia de la mucosa bronquial de los fumadores habituales con el desarrollo del carcinoma broncognico.

Y la displasia de cuello uterino con el carcinoma de crvix.

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El 80% de los carcinomas hepatocelulares surgen en hgados cirrticos con regeneracin heptica activa.

CANCERES RELACIONADOS CON INFLAMACIONES CRNICAS

Esta demostrado un aumento del riesgo del cncer por diversas enfermedades inflamatorias crnicas del tracto gastrointestinal como: la colitis ulcerosa idioptica.

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La enfermedad de Crohn.

La gastritis por Helicobacter pylori, la hepatitis viral por virus B y C y la pancreatitis crnica.

PROCESOS PRE-NEOPLSICOS Los procesos precancerosos o preneoplsicos son procesos en los cuales los pacientes tienen riesgo aumentado de padecer cncer.

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Ejemplos: la gastritis crnica atrfica de la anemia perniciosa, la queratosis solar de la piel.

La colitis ulcerativa crnica idioptica.

Y la leucoplasia de la cavidad oral, la vulva y el pene.


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Algunas neoplasias benignas constituyen tambien procesos precancerosos. Ejemplo: el adenoma velloso del colon en su crecimiento puede desarrollar un cambio neoplsico hacia un adenocarcinoma hasta en un 50% de los casos. Es importante conocer estos aspectos epidemiolgicos ya que constituyen factores de riesgo para el desarrollo de las neoplasias. Su control y eliminacin son indispensables para la prevencin de dichos procesos patolgicos.

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FACTORES INMUNOLGICOS EN EL DESARROLLO DEL CNCER. ANTGENOS TUMORALES

En el estudio de los factores inmunolgicos que estn relacionados con el desarrollo del cncer es importante tener en cuenta los antgenos tumorales y los mecanismos de defensa que se encargan de eliminar las clulas malignas.

Las clulas tumorales expresan antgenos que inducen una respuesta inmune; estos antgenos se agrupan en dos categoras: Los antgenos especficos de tumor que son nicos de las clulas tumorales y no aparecen en las clulas normales y los antgenos relacionados con el tumor, que estn presentes en las clulas tumorales y tambien pueden aparecer sobre clulas normales casi siempre a concentraciones muy bajas.

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Entre ellos estn: los antgenos tumorales oncofetales como la alfafetoproteina y el antgeno carcinoembrionario, que son protenas que se expresan en clulas fetales normales y en clulas tumorales.

MECANISMOS DE DEFENSA FRENTE A TUMORES

Los mecanismos de defensa que participan en la eliminacin de clulas tumorales son: Los linfocitos T citotxicos CD8+. Las clulas asesinas naturales. Los macrfagos activados. Los anticuerpos.

Algunas citocinas como los interferones tienen efectos antitumoral, por eso se emplean en la terapia de pacientes con cncer. Es conocido que todos estos mecanismos ayudan a mantener la vigilancia inmunolgica frente a tumores.

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CONCLUSIONES Las neoplasias son un tejido de neoformacin con falta de regulacin de la proliferacin y la maduracin celular, que surgen por cambios en el material gentico de la clula debido a mltiples causas y se caracterizan por un crecimiento progresivo, irreversible y autnomo, fuera de las leyes del metabolismo y la morfostasis normal. En el proceso de carcinognesis estn implicados los protoncogenes, los genes supresores de la inhibicin del crecimiento tumoral, los que regulan la apoptosis y los implicados en la reparacin del material gentico y en el control de la integridad del genoma. Las neoplasias se clasifican segn el comportamiento biolgico, en benignas o malignas segn su histognesis en simples, mixtas y compuestas, y atendiendo al grado de diferenciacin celular, en bien diferenciadas, moderadamente diferenciadas o poco diferenciadas. La nomenclatura de las neoplasias permite comprender estos procesos patolgicos en toda su extensin, interpretar los resultados de los estudios anatomopatolgicos y tomar decisiones mdicas durante la prctica profesional. Las diferencias entre las neoplasias benignas y malignas se basan en el grado de diferenciacin celular y anaplasia de sus clulas, la velocidad o ritmo de crecimiento, la invasin local y la presencia de metstasis. Las neoplasias producen trastornos funcionales locales y sistmicos, sntomas generales, y sndromes paraneoplsicos. La epidemiologa del cncer vara en diferentes poblaciones debido a factores geosociales, ambientales, la edad, el sexo, la predisposicin gentica y los trastornos predisponentes no hereditarios, aspectos que
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constituyen factores de riesgo para el desarrollo de estos procesos patolgicos, por lo cual su control y eliminacin son indispensables para su prevencin.

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ACTIVIDAD ORIENTADORA N 2

PROCESOS PATOLGICOS DE ETIOLOGA NEOPLASICA DIAGNSTICO INTEGRAL DE LAS NEOPLASIAS

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EXAMEN MORFOPATOLGICO DE LOS TUMORES

El examen de las caractersticas morfopatolgicas de una neoplasia es importante para diagnosticar y clasificar el tumor, elegir el tratamiento adecuado, evaluar su efectividad y contribuir al conocimiento del pronstico de su comportamiento.

Para realizar el examen morfopatolgico de los tumores en los laboratorios de patologa, se analiza el grado de diferenciacin tumoral y la estadificacin o evaluacin de su extensin local; as como la diseminacin regional y sistmica.

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GRADACIN DE LOS TUMORES

La gradacin de un tumor se basa en dos indicadores de agresividad neoplsica: El grado de diferenciacin de las clulas tumorales respecto al tejido de origen y el nmero de mitosis.

Atendiendo a esto, los canceres se clasifican del I al IV a medida que aumenta la anaplasia. Los criterios de los grados individuales varan con cada tipo de neoplasia, e intentan definir hasta que punto las clulas tumorales se asemejan o no a sus homlogas normales.

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Ejemplo: se observa en la imagen histolgica de la glndula mamaria normal los conductos glandulares. En un carcinoma mamario bien diferenciado se encuentran estructuras que recuerdan pequeos conductos o espacios glandulares; mientras que uno poco diferenciado no muestra signos de diferenciacin glandular. El primer caso se acompaa de un nmero menor de mitosis.

ESTADIFICACIN DEL CNCER

La estadificacin del cncer se basa en el tamao del tumor primario, la extensin a los ganglios linfticos regionales y la presencia o no de metstasis a distancia. Estos indicadores son tiles para determinar las posibilidades de supervivencia una vez diagnosticado un cncer.
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Existen varios sistemas para estadiar un tumor, uno de los ms empleados es el sistema TNM; propuesto por la unin internacional contra el cncer. Est demostrado que la estadificacin tiene mayor valor clnico que la gradacin.

SISTEMA TNM

La clasificacin TNM varia para cada forma especifica de cncer, pero existen principios generales. La letra T hace referencia al tamao del tumor primario. La N a la afectacin de los ganglios linfticos. La M a las metstasis a distancia.

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Cada letra se acompaa de un nmero que va en aumento segn la gravedad del aspecto en estudio.

Ejemplos: el T cero (0) indica una neoplasia in situ; mientras que un tumor T 3 T 4 es de mayor tamao que otro T 1 T 2. El N cero (0) significa que no existe infiltracin ganglionar linftica; mientras que N 1 a N 2 significa una afectacin ganglionar creciente en nmero y rango de cadenas linfticas locales y distantes. La M cero (0) denota que no hay metstasis a distancia; mientras que M 1 y M 2 indican la presencia de metstasis por va sangunea con una estimacin respecto a su cantidad.

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BASES PARA EL DIAGNOSTICO DE LOS PROCESOS PATOLGICOS DE ETIOLOGA NEOPLASICA

El diagnostico de las neoplasias se basa en las manifestaciones clnicas y las evidencias que aportan los mtodos de imagenologa y los exmenes de los laboratorios, principalmente el estudio citohistolgico del tejido sospechoso de tumor. En estos procesos patolgicos es importante no solo el diagnostico correcto, sino hacerlo de forma precoz; es decir en los estadios tempranos de la enfermedad.

La pesquisa activa de las enfermedades neoplsicas en los individuos sanos de la comunidad es importante para el diagnostico precoz del cncer, ambas constituyen pilares para lograr mayores tasas de curacin y supervivencia.

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DIAGNSTICO IMAGENOLGICO DEL CNCER

La imagenologa se utiliza ampliamente en la pesquisa activa y en el diagnostico del cncer; ya que orienta hacia la benignidad o malignidad lesional, permite la localizacin del tumor en los rganos afectados, as como determina la presencia de metstasis a distancia. Datos de gran valor para la eleccin de la teraputica quirrgica o medicamentosa y el conocimiento sobre la evolucin y el pronstico de la neoplasia; adems es til como gua para la obtencin de las muestras para biopsias.

Ejemplos de la utilizacin de los exmenes imagenolgicos son: el rayos X de trax en la pesquisa del cncer del pulmn.

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El rayos X seo es para determinar enfermedad primaria o metastsica.

La tomografa axial computarizada abdominal para la localizacin tumoral en rganos como las glndulas suprarrenales.

El ecosonograma heptico para orientar hacia la benignidad o malignidad de la lesin, entre otros.
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DIAGNSTICO DEL CNCER EN LOS LABORATORIOS

El fijador a utilizar depende del tipo de estudio que se realizara. Ejemplos: el fijador habitual para los exmenes histolgicos de microscopia ptica es el formol al 10%. Para los citolgicos el citospray o el alcohol. Los exmenes rpidos intraoperatorios, los moleculares, los anlisis de hormonas y los receptores hormonales requieren la congelacin inmediata del tejido. EXTENSIN CITOLGICA

La extensin citolgica conocida tambin como mtodo de Papanicolaou, se fundamenta en la perdida de cohesin de las clulas neoplsicas y en sus caractersticas de anaplasia.

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No se observa tejido estructurado, solo clulas aisladas o en grupos pequeos.

Este mtodo permite la diferenciacin entre las clulas normales displsicas y cancerosas.

Por lo cual es til para evidenciar los cambios celulares caractersticos de la neoplasia in situ. Es el mtodo de eleccin para la pesquisa y el diagnostico precoz del carcinoma de cuello uterino.

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UTILIDAD DE LAS EXTENSIONES CITOLGICAS

Las extensiones citolgicas son tiles tambien en el diagnostico de los carcinomas de mama, endometrio, vejiga, prstata, estomago y broncgeno de pulmn, entre otros.

As como en la identificacin de clulas tumorales malignas en lquidos: abdominal, pleural, cefalorraqudeo y articulares que demuestran la presencia de un cncer; como las clulas neoplsicas propias de una adenocarcinoma seroso papilar del ovario en un examen citolgico de liquido asctico que se observan en la imagen.

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ASPIRACIN CON AGUJA FINA

La aspiracin con aguja fina consiste en la obtencin de clulas con una aguja de pequeo calibre, seguida del examen microscpico de la extensin teida.

Es til porque ofrece evidencias para establecer un diagnostico del cual depende la eleccin del tratamiento quirrgico o medicamentoso en lesiones palpables como las de la mama, el tiroides y los ganglios linfticos, entre otros. Las tcnicas de imgenes modernas posibilitan que pueda aplicarse a lesiones en rganos profundos. Ejemplos: el pncreas, el pulmn y el encfalo.

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BIOPSIA POR CONGELACIN

La biopsia por congelacin, es til para determinar de forma rpida la naturaleza benigna o maligna de una masa tumoral, con el objetivo de tomar una conducta teraputica durante el acto quirrgico.

O para evaluar los mrgenes quirrgicos de un cncer escindido y comprobar si se ha resecado o no todo el tejido tumoral.

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DIAGNSTICO DEL CNCER EN LOS LABORATORIOS

El diagnostico del cncer en los fundamentalmente por la microscopia ptica.

laboratorios,

se

realiza

Son importantes tambin la inmunofluorescencia, la microscopa electrnica, la inmunohistoqumica, las tcnicas de diagnostico molecular, la citometra de flujo y los marcadores tumorales, entre otros.

INMUNOHISTOQUIMICA

La inmunohistoqumica se basa en la reaccin antgeno-anticuerpo, que utiliza los anticuerpos monoclonales especficos para la identificacin de productos celulares o marcadores de superficie.

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Que constituyen evidencias diagnosticas tiles en la clasificacin de tumores malignos indiferenciados, leucemias y linfomas, la determinacin del lugar de origen de tumores metastsicos y la deteccin de molculas que tienen significado pronostico o teraputico.

CLASIFICACIN DE TUMORES MALIGNOS INDIFERENCIADOS POR INMUNOHISTOQUIMICA

Ejemplo: un paciente presenta una lesin nodular en el pulmn se le realiza una lobectoma parcial con biopsia Excisional. El examen macroscpico sugiere un carcter epitelial.

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Histolgicamente con la coloracin de hematoxilina y eosina se diagnostica un carcinoma pobremente diferenciado, o indiferenciado como tambin puede llamrsele.

Para efectuar el diagnostico definitivo, se le realizo una tcnica inmunohistoqumica para identificar citoqueratinas la cual fue positiva, confirmando la sospecha de tumor de origen epitelial.

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ESTUDIOS MOLECULARES

Los estudios moleculares ofrecen evidencias que se emplean en el diagnostico y en el pronstico de las neoplasias malignas, en la deteccin de enfermedad mnima residual luego del tratamiento, en el diagnostico de la predisposicin hereditaria al cncer y en el anlisis de micromtricos de ADN y protemica.

Ejemplo: las mutaciones en la lnea germinal en varios genes supresores tumorales, entre los que se encuentran el BRCA1, el BRCA2 y el protoncogen red; se asocian con un riesgo elevado de desarrollar determinados canceres como el de la mama; por lo cual la deteccin de portadores de estas mutaciones en los familiares de los pacientes afectados por estas neoplasias, brindan la posibilidad de pesquisar activamente la enfermedad para diagnosticarla de forma precoz. Al realizar estos exmenes se debe recordar que los problemas ticos respecto al diagnostico presintomtico son complejos.
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CITOMETRA DE FLUJO

La citometra de flujo mide cuantitativamente de forma rpida varias caractersticas individuales de las clulas; tales como los antgenos de membranas y el contenido en ADN de las clulas tumorales.

Ejemplo: la presencia de aneuploida en las clulas tumorales se asocia a peor pronostico en diversas neoplasias como las de mama, vejiga urinaria, prstata, pulmn, colon y recto; por lo cual constituye una evidencia importante para confirmar el diagnostico y emitir un pronostico de la enfermedad.

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MARCADORES TUMORALES

Los marcadores tumorales son indicadores bioqumicos de la presencia de un tumor; incluyen: los antgenos de superficie celular, las protenas citoplasmticas, las enzimas y las hormonas. No son herramientas primarias en el diagnostico del cncer, sino pruebas de laboratorio que apoyan su diagnostico; algunos de ellos adems tienen valor para determinar la respuesta a la teraputica y para indicar las recidivas durante el periodo de seguimiento.

EXAMENES ANALTICOS

Otros exmenes de laboratorio que aportan evidencias para el diagnostico del cncer son los estudios analticos. La velocidad de
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sedimentacin globular que se encuentra generalmente acelerada, el hemograma que refleja la anemia que se produce y las alteraciones leucocitarias en algunos tipos de tumores. CNCER DE MAMA

Para significar la utilidad de la imagenologa y los diferentes laboratorios en la pesquisa y el diagnostico precoz de las neoplasias, se presenta el siguiente ejemplo: en una comunidad donde se realiz mamografa a mujeres mayores de cuarenta aos como pesquisa de cncer de mama, se detect una paciente asintomtica, con lesin no palpable al examen fsico; pero sospechosa de malignidad en dicho examen imagenolgico. EXAMEN CITOLGICO

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Para corroborar el diagnostico se le indico una biopsia aspirativa con aguja fina guiada por imagen, evidencindose un carcinoma de mama; se intervino quirrgicamente y se realiz una biopsia por congelacin. El examen macroscpico de la muestra constat una lesin tumoral de 33mm de dimetro. EXAMEN HISTOPATOLGICO

Histolgicamente un carcinoma ductal infiltrante mamario con mrgenes quirrgicos libres de tumor; las evidencias diagnosticas obtenidas a travs de la pesquisa activa permitieron un diagnostico precoz de la neoplasia y por su pequeo tamao la posibilidad de realizar un tratamiento quirrgico donde se le conserv la mama a la paciente.

Posteriormente se realizaron estudios histolgicos de la totalidad de la muestra escindida, donde se confirm el diagnostico intraoperatorio y se
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realizo la gradacin tumoral y la estadificacin. Se evidencio que el cncer era T2, N0, M0; porque su pronstico era bueno, ya que no estaba diseminado.

Adems se hicieron otros estudios como la determinacin inmunohistoqumica de receptores estrognicos, su resultado positivo expres la presencia de la protena receptora de estrgenos, lo que constituye un indicador de buen pronstico y de marcadores tumorales como el HER2 neu que tuvo un resultado negativo; por lo cual no se expres el oncogn HER2 neu, lo que indic tambin buen pronstico. Todos estos estudios de laboratorio brindan evidencias tiles no solo para el diagnostico, sino para establecer el tratamiento y el pronstico de la enfermedad.

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CONCLUSIONES

La gradacin tumoral y la estadificacin de las neoplasias malignas son importantes para diagnosticar y clasificar el tumor, elegir el tratamiento adecuado, evaluar su efectividad y contribuir a establecer el pronstico. La estadificacin tiene mayor valor clnico que la gradacin.

El diagnostico integral de las neoplasias se realiza sobre la base de las evidencias clnicas, imagenolgicas y de los laboratorios, teniendo el valor fundamental los estudios histopatolgicos.

En la pesquisa activa de las enfermedades neoplsicas son importantes los exmenes imagenolgicos y citolgicos.

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ACTIVIDAD ORIENTADORA N 3

PROCESOS PATOLGICOS POR ALTERACIONES HEMODINMICAS

TTULO: ALTERACIONES POR VARIACIONES EN EL PASO DE SUSTANCIAS A TRAVS DE LA PARED VASCULAR Y POR OBSTRUCCIN DE LA LUZ.

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Trastornos hemodinmicos, especficamente los relacionados con las alteraciones de la permeabilidad vascular y la hemostasia. HOMEOSTASIS HDRICA

Homeostasia hdrica Integridad de las paredes vasculares Presin intravascular Osmolaridad Estado liquido de la sangre La homeostasis hdrica normal es el comportamiento dentro de lmites fisiolgicos de la integridad de las paredes vasculares, de la presin intravascular de la osmolaridad y del estado lquido de la sangre, hasta el momento en que una lesin requiera la transformacin de un trombo. Las alteraciones de la hemodinamia y la homeostasis responden a diversas causas, y dan lugar a procesos patolgicos por variaciones en el paso de sustancias a travs de la pared vascular y por disminucin del riego sanguneo a los tejidos.

EDEMA El edema es la acumulacin normal de lquido en los espacios tisulares intersticiales y en las diferentes cavidades corporales.
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EDEMA
Acumulacin anormal de lquido en los espacios tisulares, intersticiales y en cavidades corporales.
Las acumulaciones en las cavidades corporales se designan de forma alargada segn su localizacin hidrotrax, hodropercardio y ascitis o hidroperitoneo. Cuando el edema es grave y generalizado con afectacin del tejido subcutneo profundo se denominan anasarca.

Edema
Hidrotrax Hodropercardio Hidroperitoneo o ascitis Anasarca
ETIOPATOGENA DEL EDEMA

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El edema puede ser de causa inflamatoria y no inflamatoria, el mecanismo de produccin del edema de causa inflamatoria ya fue estudiado en la asignatura Morfofisiopatologa Humana I, recuerden su relacin con el aumento local de la permeabilidad vascular, lo que produce un exudado rico en protenas con una densidad superior a 1020. El edema no inflamatorio es un trasudado pobre en protenas y con una densidad inferior a 1012.

La distribucin normal de los lquidos en los espacio vascular e intersticial es mantenida por la existencia de un equilibrio hemodinmico de intercambio entre esos dos medios a nivel de la microcirculacin, los efectos opuestos de la presin hidrosttica vascular y la presin osmtica del plasma son los factores principales que controlan el movimiento de lquidos entre los espacios vascular e intersticial, la salida de lquido hacia el intersticio ocurre en el extremo arteriolar del capilar y se reabsorbe en el extremo venilar durante ese hemodinmica filtra una pequea cantidad de lquido hacia el intersticio que es drenado por la circulacin linftica, cuando ocurre un desequilibrio entre los factores que rigen la hemodinamia entre el intersticio y medio intravascular ocurre el edema.

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ETIOPATOGENA DEL EDEMA NO INFLAMATORIO Los cambios morfolgicos del edema estn influenciados por la causa que lo origina, el tejido donde se localiza y el tiempo de instauracin, ejemplo el edema causado por insuficiencia cardiaca se localiza en las porciones ms declinas del cuerpo como las extremidades inferiores en los pacientes que deambulan y en la regin sacra en los encamados. El edema de causa renal es ms acentuado en la cara y en la regin periorbitaria. El edema puede aparecer en cualquier rgano o tejido corporal se localiza con frecuencia en el tejido celular subcutneo, el cerebro y los pulmones; los rganos y los tejidos edematosos macroscpicamente se observan algo y con distensin de la cpsula en los que la poseemos, aumentado de volumen y de peso.

Aumento de la presin hidrosttica. Diseminacin de la presin osmtica del plasma. Obstruccin linftica. Retencin de sodio.
La presin digital deja la huella denominado Fvea o signo de Godet al corte la superficie de seccin muestra aspecto brillante y deja escapar lquido.

Edema pulmonar macro.


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CAMBIOS MORFOLGICOS DEL EDEMA

Aspecto Microscpico

Microscpicamente se observa un precipitado granuloso acidfilo de localizacin intersticial.

CAUSAS

TEJIDO DONDE SE LOCALIZA

TIEMPO DE INSTAURACIN

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TRASTORNOS FUNCIONALES Y EVIDENCIAS DIAGNSTICAS Los trastornos funcionales a consecuencia del edema pueden variar desde molestias leves hasta tan graves que provocan la muerte del paciente.

Molestias leves

Consecuencias funcionales

Trastorno graves

Ejemplos: la intensidad del edema en el tejido celular subcutneo puede retrasar la operacin de las heridas o a la desaparicin de una infeccin.

Edema subcutneo Retardo en la curacin de infecciones y heridas cutneas.

Acumulo de lquido de edema en el pulmn crea un ambiente favorable para las infecciones, tambin puede causar la muerte por insuficiencia respiratoria.

Edema pulmonar Altera la funcin respiratoria y favorece las infecciones.

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El efecto de masa que produce el edema cerebral puede causar la muerte rpidamente debido a la herniacin de la sustancia cerebral a travs del agujero occipital o la lesin de estructuras vasculares y centros medulares por compresin.

Edema cerebral Lesin de estructuras vasculares y centros modulares. Herniacin de la sustancia cerebral del agujero occipital.

Estos ltimos se pueden evidenciar a travs de la radiografa de trax y de la TAC, en la bibliografa bsica precisan las causas de los edemas pulmonar y cerebral, describan las alteraciones morfofuncionales y esquematicen sus caractersticas macro y microscpicas tomando como referencia las imgenes de las galeras y del NEOPAC.

TAC Cerebral Edema


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Rx de Trax

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CONGESTIN

La congestin es un proceso pasivo, debido a los casos vaciamiento de la sangre procedente de los tejidos por distribucin de retorno venoso se acumula sangre desoxigenada y se produce cianosis. La congestin local, puede ocurrir por destruccin mosga aislada. La sistmica por la insuficiencia cardiaca. Habitualmente la congestin se acompaa de edema por aumento de la presin hidrosttica en el derecho vascular, observen la congestin marcada de los vasos pulmonares sealados con las letras V, acompaada de edema intralviolar identificado con la letra L en un paciente con insuficiencia cardiaca. HIPEREMIA Y CONGESTIN ETIOPATOGENIA Se caracterizan por el aumento del volumen de sangre en un tejido, pueden ser localizadas y generalizadas.

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Aumento del volumen de sangre en un tejido

Localizadas Generalizadas

La hiperemia es un proceso activo, caracterizado por el aumento del riego sanguneo, con acumulacin de sangre oxigenada debido a la dilatacin arteriolar por lo que se acompaa de eritema, se observa en el msculo esqueltico durante el ejercicio y en los sitios de inflamacin.

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ALTERACIONES MORFO FUNCIONALES Para la descripcin morfolgica de la congestin tomaremos como ejemplo la producida por la Insuficiencia cardiaca congestiva, los rganos mas afectados son los pulmones, el hgado y el bazo.

Hgado

Pulmones

Bazo

En la congestin de largo tiempo de evolucin existe ctasis de sangre poco oxigenada esto produce hipoxia crnica con lesin celular irreversible y muerte celular por necrosis, seguida de reparacin por fibrosis.

Hipoxia Crnica

La congestin da lugar tambin a pequeos focos de hemorragias por ruptura de capilares, la destruccin de hemates y las fagocitosis consecuentes por los macrfagos explican la presencia de hemosiderina en el interior de los mismos.

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ALTERACIONES MORFO FUNCIONALES Y EVIDENCIAS DIAGNSTICAS En la Insuficiencia Cardiaca congestiva los cambios morfolgicos en los pulmones producen trastornos notables de la funcin respiratoria manifestados fundamentalmente por disnea. Los cambios morfolgicos en el bazo y en el hgado explican el aumento de tamao en estos rganos denominados, esplenomegalia y hepatomegalia respectivamente los cuales pueden ser evidenciados por ecosonogrfias, cuando la congestin heptica crnica se acompaa de necrosis centro lobulillar produce trastorno en la funcin heptica manifestado por Ictericia leve o moderada y evidenciada por una elevacin transitoria de las amino transferasas sricas.

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Hepatomegalia

Esplenomegalia

HEMORRAGIA La hemorragia indica una extravasacin de sangre debido a una ruptura de los vasos. En su etiopatogenia interviene la lesin vascular, las ditesis hemorrgicas y la congestin crnica.

LESIN VASCULAR La lesin vascular puede ser originada por: Traumatismos. Ateroesclerosis con hemorragias de las placas o ruptura aneurismas. Erosin inflamatoria o neoplsica de la pared.

de

Las ditesis hemorrgicas ocurren por defectos en los mecanismos de la hemostasia. Existen diferentes tipos de hemorragias dependiendo: Tamao
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Extensin Localizacin de sangrado. Las petequias hemorragias diminutas de uno a dos milmetros de la piel, membranas mucosas o superficies serosas.

Las prpuras hemorragias de ms de tres milmetros.

Las equimosis hemorragias subcutneas que miden entre uno o dos centmetros.

Los hematomas hemorragias mayores caracterizados por acumulacin de sangre en un tejido y cavidades corporales, la hemorragia en las cavidades corporales se denominan: hemotrax, hemopericardio, hemoperitoneo y

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hemoartrosis, las cuales pueden ser evidenciadas por varios exmenes imagenolgicos y analticos en el programa interactivo evidencia diagnostica.

CONSUCUENCIAS FUNCIONALES Las consecuencias funcionales e importancia clnica de la hemorragia estn en dependencia.

Hemopericardio

Hemorragia cerebral

Hemorragia suprarrenal

Las prdidas de grande volmenes de sangre producen un shock hipovolmico. Las prdidas crnicas ocasionan anemia por dficit de hierro, un sangrado pequeo del encfalo puede producir la muerte del paciente aumento de presin intracraneal. A continuacin abordaremos el estudio de la trombosis y la embolia ocasionadas por la obstruccin del flujo sanguneo y el infarto como consecuencia de ellos.

Volumen de sangre perdido. Ritmo de sangrado. La localizacin de la hemorragia.

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TROMBOSIS Es el proceso de formacin de un coagulo en el interior de los vasos sanguneos o cavidad cardiaca, la masa coagulada se le llama trom

Dao endotelial

Trombosis

Flujo sanguneo anormal

Hipercoagulabilidad

ETIOPATOGENIA Es un fenmeno patolgico de amplia distribucin en el organismo y tiene posibilidades de presentarse en cualquier rgano o tejido del cuerpo. Se considera como un trastorno de los mecanismos normales importantes para la supervivencia y constituye un fracaso de los mecanismos homeostticos, cuyos detalles funcionales no son an bien conocidos en su integridad.

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LESIN ENDOTELIAL La lesin endotelial por si misma puede producir trombosis, la prdida de la integridad fsica del endotelio conduce a la exposicin de la matriz extracelular subendotelial, a la adhesin de plaquetas a la liberacin de factor tisular y la depresin local de prostaglandinas y otros factores anticoagulantes.

La lesin endotelial es el mecanismo fundamental en la formacin de trombos en las cavidades cardiacas y en las arterias, ejemplo: la formacin de un trombo en el ventrculo izquierdo luego de Infarto Agudo del Miocardio, sobre placas ulceradas ateroesclerticas en las arterias coronarias cerebrales, renales y mesentricas entre otras y en sitios de lesin vascular traumtica o inflamatoria.

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ESTASIS Y TURBULENCIA El estasis y la turbulencia, alteran el flujo laminar, lo que facilita el contacto de las plaquetas con el endotelio, evitan la dilucin de los factores activados de la coagulacin, retrasan la llegada de los factores de la coagulacin a el sitio de lesin y favorecen la activacin de las clulas endoteliales predisponiendo a la trombosis local. La turbulencia y la estasis contribuyen a las trombosis en las arterias y en las cavidades cardiacas, por ejemplo los aneurismas producen estasis local y son fuente de turbulencias, adems la estasis es el factor principal en el desarrollo de los trombos venosos, como ocurre en la insuficiencia cardiaca y en los pacientes encamados por largos periodos de tiempo.

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HIPERCOAGULABILIDAD Es otro factor a tener en cuenta las causas de hipercoagulabilidad pueden ser genticas o adquiridas. Los trastornos genticos son muy frecuentes pero deben ser considerados en pacientes menores de cincuenta aos, que presente trombosis en ausencia de una predisposicin adquirida. Los estado de hipercoagulabilidad adquiridas son multifactoriales y se observan en un nmero de procesos patolgicos frecuentes en la practica medica ejemplos: por el uso de anticonceptivos orales en el estado hiperestrognico del embarazo en los canceres diseminados y en el reposo en cama o inmovilizacin prolongada entre otros.

Uso de anticonceptivos orales Hiperestrogenismo en el embarazo Cnceres diseminados Inmovilizacin prolongada

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MORFOLOGA Y CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LA TROMBOSIS Los trombos pueden aparecer en cualquier parte del sistema cardiovascular, dentro de las cmaras cardiacas en las arterias, las venas y los capilares. En dependencia de su localizacin pueden ser oclusivos y murales, esto en un factor a tener en cuenta al establecer las consecuencias funcionales como son: la produccin de obstruccin de arterias, venas, y la posibilidad de producir embolias. La trombosis coronaria es generalmente oclusiva, da lugar a isquemia o infarto agudo del miocardio, los trombos murales originados en las cavidades cardiacas o en un aneurisma artico puede fragmentarse y originar tromboembolismos sistmicos, los trombos venosos son oclusivos desarrollan una cola que se extiende en sentido del flujo sanguneo hacia el corazn, puede fragmentarse y dar lugar a tromboembolismos pulmonares.

EVOLUCIN Y CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LA TROMBOSIS Resumiendo la evolucin del trombo en los das y semanas siguientes a su formacin puede seguir las siguientes vas, la propagacin es la acumulacin de mayor cantidad de plaquetas y fibrina lo que conduce a la oclusin del vaso, la embolizacin es la fragmentacin del trombo y su incorporacin al torrente sanguneo, la resolucin o disolucin es la eliminacin del trombo por la actividad fibrinoltica y la organizacin o
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recanalizacin cuando el trombo induce a la inflamacin y la fibrosis, puede recanalizarse y restablecerse el flujo sanguneo.

Vena trombosada

Embolismo pulmonar

Resolucin

EMBOLIA

Organizacin e Incorporacin a la pared.

Recanalizacin

ETIOPATOGENIA La embolia consiste en el desplazamiento por la sangre de una masa slida, lquida o gaseosa, denominada embolo que al ser arrastrada por la corriente sangunea termina clavndose en un sitio distante a su punto de origen o de su entrada en el sistema cardiovascular, existen diversos tipos de mbolos, los mas frecuentes se deben a un fragmento desprendido de una trombo y se denominas trombombolos.

Trombombolo pulmonar

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Los menos frecuentes incluyen los mbolos grasos.

Embolo graso. Tcnicas de Sudan

Los de lquidos amniticos, los de aire, los de colesterol.

Embolo de lquido amnitico

Los fragmentos tumorales, de medula sea y de cuerpos extraos.

Embolo tumoral

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Tomaremos como ejemplo para la etiopatogenia y las alteraciones morfofuncionales los trombombolos, en dependencia de la procedencia del embolo se producirn dos procesos patolgicos diferentes: El tromboembolismos sistmico si es un embolo arterial. El tromboembolismo pulmonar si es venoso.

TROMBOEMBOLISMO PULMONAR Se produce en ms del 95% de los casos por trombos venoso formados en las venas profundas de las piernas, que se fragmenta y viajan por la circulacin, llegan a las cavidades derechas del corazn y de all a las arterial pulmonares. En dependencia del tamao del Trombombolo puede ocurrir oclusin en la bifurcacin de la arteria pulmonar si los trombombolos son voluminosos cuadro morfolgico llamada embolia en silla de montar lo que causa la muerte sbita del paciente.

Las obstrucciones de la rama intermedias si existe un buen estado circulatorio por las arterias bronquiales o infarto en caso de un riego sanguneo deficiente. La obstruccin embolica de ramas terminales pequeas habitualmente no produce infarto.

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La muerte sbita ocurre tambin cuando el 60% y ms de la circulacin pulmonar quedan obstruidos por trombombolos independientemente del calibre de los bazos ocluidos, en el caso de existir trombombolos mltiples que no causen la muerte del paciente con el tiempo se produce hipertensin pulmonar, con insuficiencia cardiaca derecha.

TROMBOEMBOLISMO SISTMICO Se produce por embolismos originados a partir de trombos murales de localizacin intracardiacos en aneurismas articos y sobre placas aterosclerticas ulceradas en la aorta, estos se transportan por la circulacin y pueden alojarse en gran variedad de localizaciones como las arterias de los miembros inferiores, el encfalo, los intestinos, los riones y el bazo. La oclusin de estos vasos distales generalmente produce infarto. Deben analizar detenidamente los factores que intervienen en el mecanismo de produccin de la trombosis y los procesos patolgicos que la desencadenan, esto les permitir junto a su profesor realizar acciones de promocin y prevencin de las complicaciones tromboemblicas en los pacientes de su comunidad. NFARTO El infarto es un rea de necrosis isqumica causada por la oclusin arterial o del drenaje venoso en un rgano o tejido. El mayor % de los infartos son las consecuencias de una oclusin arterial de causa trombtica o embolica por placas ateromatosas complicadas con hemorragia, otras causas son: el vasoespasmo local, la compresin extrnseca de un vaso y menos frecuentemente por la porcin de pedculos vasculares y la interrupcin traumtica del riego sanguneo. Para realizar prevenciones y promocin de salud que contribuyan a disminuir la elevada morbilidad y mortalidad de los infartos es importante analizar y controlar los factores de riesgos de la aterosclerosis.
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ETIOPATOGENIA Recuerden que una oclusin vascular produce isquemia del tejido irrigado y sus consecuencias van desde lesiones celulares de tipo reversibles hasta la necrosis, esta variabilidad depende de diferentes factores: las condiciones o naturalezas del aporte vascular, esto significa que la posibilidad de un riego sanguneo alternativo disminuye la posibilidad de que se produzca el infarto como ocurre en el pulmn, la velocidad ritmo con que se desarrolla la oclusin, es menos probables que las lesiones que se desarrollen lentamente provoquen infarto, pues proporcionan tiempo para abrir vas de perfusin alternativas, por ejemplo: si una arteria coronaria se obstruye progresivamente por una placa ateroesclertica el flujo de la circulacin colateral puede aumentar lo suficiente para evitar el infarto, la vulnerabilidad de cada tejido la hipoxia, por ejemplo: clulas como las neuronas, sufren dao irreversibles ante una hipoxia de solo tres o cuatros minutos, mientras que otras como los fibroblastos permanecen viables incluso tras muchas horas de isquemia, y el contenido de oxigeno en la sangre, esto representa que la obstruccin parcial de un vaso pequeo en un paciente anmico puede llevar al infarto mientras que no tendr ese efecto en una persona normal.

Rememoren el mecanismo de la produccin celular por isquemia partiendo de la oclusin vascular seguida de la disminucin de la presin de
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oxigeno intracelular, la fosforilacin oxdativa y la generacin de ATP, estos eventos alteran muchos procesos de sntesis y degradacin celular, que provoca la lesin desde reversibles hasta irreversibles, seguida de muerte celular por necrosis isqumica.

MORFOLOGA CLASIFICACI N DE LOS INFARTOS

Rojos o hemorrgicos Blancos o anmicos Blandos o spticos

Los infartos se clasifican sobre la base de sus colores, que refleja la cantidad de hemorragia y por la presencia de ausencia de la infeccin bacteriana: pueden ser rojos o hemorrgicos, blancos, anmicos y blando o spticos. Los infartos rojos o hemorrgicos, ocurren por oclusiones venosas en tejidos lapsos, en tejidos con circulacin vial, en tejidos que ya estaban previamente congestionados por un flujo de salida lento y cuando se restablece el flujo en una zona con oclusin arterial previa y necrosis.

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Rojos o hemorrgicos

Ejemplos de infartos rojos. Infartos cerebrales embolicos los pulmonares y los intestinales. Los infartos blancos, ocurren en las oclusiones arteriales de rganos slidos con circulacin terminal como: el corazn, el bazo, y el rin.

Blancos o anmicos

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Para describir la morfologa de los infartos, tomaremos en cuenta el del pulmn, macroscpicamente tienen forma de cua con la base hacia la periferia del rgano y la punta hacia el vaso ocluido como se observa en las imgenes de secciones pulmonares. MORFOLOGA DEL INFARTO

En la superficie pleural a menudo existe un exudado fibrinoso adyacente.

La caracterstica histolgica es la necrosis isqumica por coagulacin con hemorragia sobreaadida. Esquematicen los cambios morfolgico, macro y microscpicos de los infarto cerebral pulmonar y miocardico tomando como referencia la imgenes de las galeras y del NEOPAT.

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En la asignatura Morfofisiopatologa humana I, estudiaron las consecuencias de la necrosis. Como la lesin celular bsica de los infartos es una necrosis isqumica los defectos del infarto dependen de diferentes factores:

La extensin de la necrosis. Un infarto extenso de miocardio puede deducir trastornos de la funcin cardiaca y grave que provocan es la muerte. La capacidad funcional del tejido. Ejemplo el hgado es un rgano de gran reserva funcional por lo que el infarto tiene que ser muy extenso para que se afecte la funcin. La importancia funcional de los tejidos u rgano y afectado. Por ejemplo un infarto en el bazo tiene poca repercusin funcional sobre el organismo. La capacidad de reparacin que tengan las clulas sobrevivientes. Un ejemplo seria el infarto cerebral con necrosis colicuativa que puede dejar secuelas permanentes de incapacidad motora porque las clulas nerviosas no pueden ser reemplazadas que tengan sobrevivientes.

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EVIDENCIAS DIAGNSTICAS Utilidad de los exmenes de laboratorio clnico

Alteraciones de la coagulacin.

Cuantificacin de la actividad enzimtica en sangre.

Los exmenes complementarios de laboratorio clnico, son tiles para estudiar las alteraciones de la coagulacin que causan fenmenos tromboemblicos y para la realizacin de estudios que cuantifican la actividad de enzimas en sangre como la creatina quinasa miocardica la aspartatominotransferasa y la aspartato aminoatransferasa cerebral respectivamente. Recuerden que la necrosis celular que caracteriza el infarto, produce la proliferacin hacia el torrente sanguneo de enzimas intracelulares.

OCLUSION DE LA ARTERIA MESENTERICA


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Doppler normal arteria cordn umbilical Entre los estudios imagenolgicos se utilizan mayormente los rayos X simples y contrastados, especficamente lo opacificacin vascular en la angiotac y la ecosonografa sobre los vasos sanguneos.

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CONCLUSIONES

En la etiopatogenia del edema intervienen el aumento de la permeabilidad vascular, el aumento de la presin hidrosttica, la disminucin de la presin osmtica del plasma, la obstruccin linftica y la retencin primaria de sodio asociada a la enfermedad renal. Los rganos ms frecuentemente afectados por edemas son: el tejido celular subcutneo, los pulmones y el cerebro donde se produce alteraciones funcionales desde ligera hasta tan graves que llevan al paciente a la muerte. La hiperemia es un proceso activo caracterizado por eritema y la congestin es un proceso patolgico pasivo caracterizado por cianosis, ambos indican un aumento de volumen de sangre en el tejido. Las hemorragias son secundarias a lesiones vasculares, a defecto en los mecanismos de la hemostasia y la congestin pasiva crnica. Los patrones morfolgicos de la extensin y la localizacin del sangrado. Las consecuencia funcionales de la hemorragia esta en dependencia del volumen de sangre perdido, el ritmo de sangrado y su localizacin. En la etiopatogenia de la trombosis interviene, las alteraciones del endotelio vascular, las alteraciones del flujo sanguneo y la hipercoagulabilidad de la sangre.

Las alteraciones morfofuncionales de la trombosis son la isquemia, el infarto en el sitio donde se origina la oclusin y en ocasiones.
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Los trombombolos son la causa mas frecuente de embolia sistmica y pulmonar. Las alteraciones morfofuncionales de la embolia son isquemia y los infartos en sitios alejados de su lugar de origen o de entrada al sistema cardiovascular. Los infartos son causados principalmente por oclusin arterial trombtica o embolica, placas ateromatosas complicadas con hemorragia, lo que da lugar a la necrosis isqumica del tejido afectado. Las evidencias imagenolgicas de las alteraciones morfolgicas de los procesos patolgicos estudiados deben obtenerse utilizando los Rx simples y contrastados, la ecosonografa y la tomografa axial computarizada. Los exmenes analticos son tiles para estudiar las causas y evidenciar trastornos funcionales en los procesos patolgicos referidos.

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ACTIVIDAD ORIENTADORA N 4

PROCESOS PATOLGICOS POR ALTERACIONES TRASTORNOS CIRCULATORIOS GENERALES. COAGULACIN INTRAVASCULAR DISEMINADA (CID). SHOCK. ETIOPATOGENIA. MORFOLOGA. TRASTORNOS FUNCIONALES. EVIDENCIAS DIAGNSTICAS.

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COAGULACIN INTRAVASCULAR DISEMINADA La coagulacin intravascular diseminada, conocida tambin como trombosis de la microcirculacin y coagulopata de consumo, es un proceso patolgico agudo, subagudo o crnico que ocurre como complicacin secundaria a diversas enfermedades. TROMBOSIS DE LA MICROCIRCULACIN COAGULACIN DE CONSUMO Complicaciones obsttricas. Neoplasias malignas. Se caracteriza por la activacin del mecanismo de la hemostasia que conduce a la formacin de trombos a la microcirculacin del organismo.

Mecanismo de la Hemostasia

Activacin Formacin de trombos en la microcirculacin


TRASTORNOS RELACIONADOS CON LA CID Entre los trastornos relacionados con la coagulacin intracelular diseminada estn las complicaciones obsttricas como el feto muerto retenido, el aborto sptico, el hematoma retroplacentario. Las enfermedades infecciosas, producidas por bacterias gran negativas meningococos, algunos virus, rickettsias y hongos.

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Las neoplasias malignas como los adenomas carcinomas de prstata, pulmn, pncreas, estmago y las lesiones tisulares masivas que incluyen los traumatismos, las quemaduras graves y las cirugas extensas.

ETIOPATOGENA

Va extrnseca
FT PL VIIa Ca++

Agregacin plaquetaria

Va Intrnseca
Cels Endotelial

XII

IX
VIIa IXa Ca++

XIa XI

XIIa

X
PL Ca++ Xa

PL

Protrombina

Fibrina
Fibringeno

Va

Trombina

La coagulacin intravascular diseminada se produce por la activacin patolgica de las vas extrnsecas e intrnsecas de la coagulacin o a trastornos de las influencias inhibidoras de las mismas, para comprender la etiopatogenia deben rememorar los mecanismos de la hemostasia estudiado en la asignatura Morfofisiologa Humana III.

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La coagulacin intracelular diseminada, se explica por la iniciacin anormal de la hemostasia por dos mecanismos principales, la liberacin del factor tisular o sustancias tromboplsticas hacia la circulacin y la lesin generalizada de las clulas endoteliales.

Liberacin del factor tisular

Lesin endotelial

Activacin de la hemostasia
Oclusin vascular Formacin de trombos en la microcirculacin Activacin de plasmina

Consumo de factores de la hemostasia

Las sustancias tromboblsticas tisulares pueden proceder de varias fuentes segn el trastorno clnico primario ejemplos: de la placenta, en pacientes con complicaciones obsttricas del moco secretado por algunos adenocarcinomas como el de prstata, endometrio y de la endotoxinas bacterianas en la sepsis por gran negativo.

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Fuente de sustancia tromboblsticas

La lesin endotelial inicia la coagulacin intravascular diseminada al liberar factor tisular favorecer la agregacin plaquetara y activar la va intrnseca de la coagulacin; esta lesin puede ser producida por depsitos de complejos antgeno anticuerpo como en el lupus eritematoso sistmico por temperaturas extremas como en el chope trmico y las grandes quemaduras y por microorganismos como meningococos.

Lesin endotelial
Libera factor tisular Favorecen la agregacin plaquetara
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Activa la va intrnseca

ALTERACIONES MORFOFUNCIONALES Debido a este mecanismo etiopatognico las consecuencias de la coagulacin intravascular diseminadas son la formacin de microtrombos y la hemorragia. La formacin de microtrombos ocurre por el depsito generalizado de fibrina dentro de la microcirculacin que conduce a la isquemia de los rganos ms afectados o ms vulnerables y provoca anemia hemoltica microangioptica por fragmentacin de los hemates cuando intentan pasar por la microsvasculatura estenosada.

Formacin de microtrombos

Deposito generalizado de fibrina en la microcirculacin


Isquemia de rganos afectados
La ditesis hemorrgica se produce por el consumo de plaquetas y factores de la coagulacin as como por la activacin de la fibrinlisis, por este ltimo mecanismo la plasmina sigue siendo la fibrina y digiere los factores V y VIII por lo que disminuyen an ms sus concentraciones adems conducen a la formacin de productos de degradacin del fibringeno que inhibe la agregacin plaquetara. La polimerizacin de la fibrina y tienen

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actividad antitrombina estas influencias en su conjunto conducen al fracaso de la hemostasia.

Consecuencia de la CID

Ditesis hemorrgica
Consumo de plaquetas, factor VIII, I y V. Activacin del plasmingeno Formacin de PDF

Es importante precisar que en general en la coagulacin intravascular diseminada aguda prevalece la ditesis hemorrgica, ejemplos en las relacionadas con las complicaciones obsttricas o traumatismos mayores. Mientras que la coagulacin intravascular diseminada crnica tiende a presentarse inicialmente con complicaciones trombticas ejemplos en pacientes con cncer. La formacin de trombos en la microcirculacin no respeta ningn tejido los sitios frecuentemente afectados son: El encfalo. El corazn. Los pulmones. Los riones. Las glndulas suprarrenales. El bazo. El hgado.
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A veces solo se encuentran trombos en uno o en pocos rganos sin afectacin de los dems los microtrombos, se acompaan de hemorragias y microinfarto que destruyen reas importantes de rganos vitales.

Por la diversidad de alteraciones morfofuncionales que acompaan a la coagulacin intravascular diseminada, resulta difcil describirlas, algunos patrones morfolgicos comunes son: en los riones se observan trombos pequeos en los glomrulos que pueden provocar dos tumefacciones reactivas de las clulas endoteliales hasta microinfartos e incluso necrosis cortical bilateral en los casos graves.

Microtrombos granulares
En los pulmones pueden aparecer numerosos trombos de fibrinas en los capilares a veces asociados con edema pulmonar, exudacin de fibrina con la formacin de membrana hialinas, este provoca sndrome de insuficiencia respiratoria aguda. En el sistema nervioso central los trombos de fibrinas pueden causar microinfartos y hemorragias. En las glndulas suprarrenales los microtrombos de fibrina son la base para las hemorragias masivas como las observadas en el sndrome de wter durante la menigococenia, en las complicaciones obsttricas la formacin de los microtrombos puede llevar a infartos sbitos del lbulo anterior de la hipfisis, conocido como necrosis hipofisaria postparto de Sheeham.
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Corteza suprarrenal
Los trastornos morfolgicos referidos ocasionan alteraciones funcionales como la anemia hemoltica microangioptica, cianosis, insuficiencia respiratoria, convulsiones, coma, insuficiencia renal aguda, insuficiencia circulatoria o progresiva y shock entre otros.

EVIDENCIAS DIAGNSTICAS Estos pueden ser evidenciados a travs de estudios analticos entre los que se encuentran cuantificacin de fibringeno, de las plaquetas del tiempo de protombina, del tiempo parcial de tromboplastina activada con Kaolin y de los productos de degradacin de fibringenos. Los cuales reflejan los trombos hemorrgicos que acontecen.

SHOCK O COLAPSO CARDIOVASCULAR Es un estado de hipoperfusin sistmica causado por la reduccin del gasto cardiaco o del volumen sanguneo circulante efectivo. Constituye la va final comn de una serie de trastornos clnicos potencialmente mortales.

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El shock se clasifica segn el mecanismo de produccin en las siguientes categoras generales: Shock cardiognico. Shock hipovolmico. Shock sptico. Shock neurognico. Shock anafilctico. El shock cardiognico se origina por: Dao miocardio intrnseco. Como ocurre en el infarto agudo de miocardio. Arritmias ventriculares. Compresin extrnseca. Causada por ruptura ventricular y taponamiento cardiaco. Obstruccin al flujo de salida. Como sucede en el embolismo pulmonar. Cualquiera de estas causas conducen al fallo o insuficiencia de la bomba miocardica con la disminucin del gasto cardiaco y la hipoperfusin generalizada. El shock hipovolmico se produce por: Hemorragias extensas. Los vmitos y diarreas profusas. Las quemaduras. Los traumas graves. Que disminuyen el volumen sanguneo o plasmtico y el gasto cardiaco con hipoperfusin generalizada. El shock sptico se produce por: Diseminacin microbiana sistmica a partir de un foco infeccioso, por ejemplo un absceso, una peritonitis o una neumona, en la mayora de los casos los agentes causales son bacterias gran negativas productoras de endotoxinas, las endotoxinas son lipopolisacaridos que
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se liberan al degradarse la pared bacteriana durante la respuesta inflamatoria y son responsables de los efectos celulares, hemodinmicos en este tipo de shock.

LPS Paredes de los hongos. Bacterias gram +.

FNT IL.1 IL-6 IL-8


Vasodilatacin sistmica. Disminucin de la contractilidad miocardica. Lesin endotelial. CID

Citocinas

Insuficiencia sistmica multiorgnica

Los lipopolisacaridos inician sucesivas oleadas de secrecin de Citocinas como el factor de necrosis tumoral, las interleucinas I, VI, y VIII entre otros mediadores que producen vasodilatacin sistmica, disminucin de la contractilidad miocardica, lesin endotelial y coagulacin intravascular diseminada, la hipoperfusin producida por estos efectos combinados inducen una insuficiencia sistmica multiorgnica, existen molculas anlogas a los lipopolisacaridos en

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las paredes de las bacterias gran positivas y de los hongos que tambin pueden desencadenar shock sptico. El Shock neurognico y el anafilctico son los menos frecuentes:

El neurognico aparece en el contexto de un accidente anestsico o de una lesin de la medula espinal que conduce a la prdida del tono muscular y al estancamiento de la sangre en la periferia, provocando hipotensin, hipoperfusin tisular y anoxia celular.

El shock anafilctico es iniciado por una reaccin de hipersensibilidad tipo I generalizada con vasodilatacin sistmica y aumento de la permeabilidad vascular, lo que produce un aumento sbito de la capacidad de lecho vascular que impide que se llene adecuadamente por el volumen sanguneo circulante normal con hipotensin, hipoperfusin tisular, anoxia celular.

TRASTORNOS MORFOFUNCIONALES

El shock es un trastorno progresivo que sino se trata oportunamente puede conducir a la muerte del paciente tiende a funcionar a travs de tres fases generales. La fase no progresiva inicial. En la que mecanismos neurohumorales ayudan a mantener el gasto cardiaco, la presin sangunea y la perfusin de rganos vitales. La etapa progresiva caracterizada por hipoperfusin tisular generalizada, el agradamiento del trastorno circulatorio y el inicio del desequilibrio metablico con acidosis lctica.
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La etapa irreversible. Caracterizada por regin celular irreversible donde a pesar de la correccin de los efectos hemodinmicos la supervivencia no es posible, los sntomas y signos presentados por el paciente, la situacin clnica plateada al inicio de este video orientador se corresponde con la etapa no progresiva inicial donde el tratamiento correcto y oportuno evita la progresin del shock. Los cambios tisulares y celulares inducidos por el shock son los de una lesin hipxica generalizada con la afectacin de mltiples sistemas orgnicos, los cambios son particularmente evidentes en el cerebro, corazn, los pulmones, los riones, las glndulas suprarrenales y el tracto gastrointestinal. En el cerebro se desarrolla la encefalopata isqumica. En el corazn una necrosis de coagulacin focal y hemorragia subendocardica entre otros. En los riones se observa necrosis tubular aguda, extensa que se traduce funcionalmente por poliuria, anuria y alteraciones electrolticas. Los pulmones presentan los cambios caractersticos del denominado pulmn de shock, sobre todo en el shock sptico.

Necrosis tubular aguda

Pulmn de shock

En las glndulas suprarrenales existe deplecin de lpidos en las clulas corticales.

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El tracto gastrointestinal presenta hemorragia y necrosis en las mucosas lo que se denomina enteropata hemorrgica

Enteropata hemorrgica

Cambio graso hasta necrosis hemorrgica Centrolobulillar


En el hgado se observa desde el cambio graso hasta la necrosis hemorrgica centrolobulillar. Profundicen las alteraciones macroscpicas y microscpicas que caracterizan al rin y al pulmn de shock tomando como referencias las imgenes de la galera y del NEOPAT.

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EVIDENCIAS DIAGNSTICAS

Pulmn de shock
El rayo x de trax es de gran valor para el diagnstico del pulmn de shock. En el shock hipovolmico es de gran valor la ecosonografa abdominal que adems de evidenciar el lquido libre intra-abdominal puede determinar el rgano daado. Los exmenes complementarios del laboratorio clnico que evidencian las alteraciones morfofuncionales producidas por el shock son: El hemograma. Coagulograma. Gasometra. Ionograma Cuantificacin de azoados.

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CONCLUSIONES

La coagulacin intravascular diseminada es un trastorno trombohemorrgico complejo, secundario a complicaciones de diversas enfermedades. La coagulacin intravascular diseminada se caracteriza morfofuncionalmente por la formacin de trombos en la microcirculacin con un consumo rpido de plaquetas. Fibrinas y protenas de la coagulacin, al tiempo que se activan los mecanismos fibrinolticos a la produccin de hemorragias.

El shock es la va final comn de una serie de acontecimientos mortales que producen una hipoperfusin sistmica causada por la reduccin del gasto cardiaco o del volumen sanguneo circulante. El shock se caracteriza morfofuncionalmente por los cambios tisulares de una lesin hipxica generalizada que provoca afectacin e insuficiencia de mltiples rganos.

Las alteraciones morfofuncionales producidas en el shock y en la coagulacin intravascular diseminada, se evidencian a travs de los exmenes analticos e imagenolgicos.

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ACTIVIDAD ORIENTADORA N 5

PROCESOS PATOLGICOS PROVOCADOS POR TRASTORNOS INMUNITARIOS

TTULO: INFLAMACIN MEDIADA POR LOS EFECTORES DE LA RESPUESTA INMUNE

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En tu prctica mdica vas a encontrar pacientes susceptibles a desencadenar una reaccin alrgica localizada o generalizada despus de: ingerir algunos alimentos como mariscos, o administrrsele antibiticos como la penicilina. Estas reacciones pueden ir desde simples manifestaciones en la piel, hasta el colapso vascular y la asfixia provocando la muerte del paciente por una reaccin anafilctica generalizada. Estas reacciones que desarrollan los individuos se deben a respuestas inmunitarias indeseadas capaces de desencadenar una respuesta inflamatoria que daa nuestras propias clulas y tejidos. Estamos hablando de las reacciones de hipersensibilidad que sern estudiadas en el da de hoy.

Medicamentos y alimentos

Colapso vascular

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REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas inmunitarias inapropiadas, que causan dao tisular. Los trastornos provocados por estas respuestas reciben el nombre de enfermedades por hipersensibilidad. Las reacciones producidas se basan en el mismo principio de la respuesta inmune fisiolgica frente a patgenos por tanto, poseen especificidad y memoria inmunolgica.

Son respuestas inmunitarias inapropiadas

Causan dao tisular

Tienen especificidad y memoria inmunolgica

CARACTERSTICAS GENERALES DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Entre las caractersticas hipersensibilidad tenemos:

generales

de

las

reacciones

de

Estn desencadenadas generalmente por una respuesta descontrolada o excesivo contra antgeno exgenos como microorganismos o endgenos,
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como ocurre en las enfermedades autoinmunes donde los antgenos son componentes propios.

Estn desencadenadas generalmente por antgenos exgenos o endgenos

El dao esta en relacin con efectores humorales y celulares.

Son respuestas inmunitarias inapropiadas


El dao hstico esta relacionado con los efectores humorales o celulares de la respuesta inmune.

La magnitud de la reaccin inflamatoria depende del carcter individual de la respuesta. No todos los individuos responden de igual forma ante la estimulacin antignica.

Son respuestas inmunitarias que siguen la dinmica de la respuesta inmune, donde en un primer contacto con el antgeno el individuo queda sensibilizado, de tal forma que en exposiciones sucesivas al mismo antgeno se desencadena una respuesta inapropiada con sintomatologa clnica que a
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medida que aumenta el nmero de exposiciones la respuesta es ms rpida, es ms intensa y produce mayor dao al organismo.

Debe existir un primer contacto donde el individuo queda sensibilizado

Las exposiciones sucesivas al mismo antgeno aumentan la intensidad de la respuesta.

CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Existen varios criterios de clasificacin de las reacciones de hipersensibilidad .Atendiendo al tiempo de aparicin de las manifestaciones clnicas pueden ser:

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INMEDIATAS

TARDIAS

Mediadas por anticuerpos

Mediadas por linfocitos T

Inmediatas: Cuando aparecen antes de transcurridas 24 horas del contacto desencadenante con el antgeno. Y estn relacionadas con la aparicin de anticuerpos. Tardas: Cuando aparecen despus de 24 horas del contacto desencadenante con el antgeno y estn relacionadas con la presencia de linfocitos T especficamente sensibilizados.

CLASIFICACIN ATENDIENDO AL MECANISMO DE DAO TISULAR

Segn la clasificacin atendiendo al mecanismo de dao tisular propuesta por Gell y Coombs, las reacciones de hipersensibilidad pueden ser: Hipersensibilidad Tipo I anafilctica producida por anticuerpos de tipo Ig E. Hipersensibilidad tipo II citotxica producida por anticuerpos de tipo Ig G y Ig M.
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Hipersensibilidad tipo III mediada por inmunocomplejos producida por inmunoglobulinas G, M, o A pero fundamentalmente por inmunoglobulina G. Hipersensibilidad tipo IV retardada producida por clulas como linfocitos T sensibilizados y macrfagos.

En tu estudio independiente rememora las caractersticas fsico- qumicas de cada una de las inmunoglobulinas estudiadas en la asignatura Morfofisiologa Humana III.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I O ANAFILCTICA. CARACTERSTICAS

La hipersensibilidad inmediata o de tipo I, es una reaccin inmunolgica que se desarrolla de forma rpida tras la combinacin de un antgeno con un anticuerpo de tipo Ig E, unido a mastocitos y basfilos, en individuos previamente sensibilizados al antgeno. Con frecuencia a estas reacciones se les denomina alergia y a los antgenos que las suscitan se les denomina alrgenos. La hipersensibilidad inmediata puede ocurrir como un trastorno sistmico o como una reaccin local en dependencia de la naturaleza y localizacin del antgeno.

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REACCIN INMEDIATAS

ANTICUERPOS DE TIPO IgE

MASTOCITOS Y BASFILOS

SISTMICA O LOCALIZADA

ANTGENOS QUE DESENCADENAN LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Los antgenos que desencadenan esta reaccin son exgenos, de naturaleza muy diversa como: el polvo domestico, plenes, veneno de abeja, alimentos como mariscos, frmacos, agentes microbianos, productos qumicos, las caspas de animales domsticos y los caros.

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SECUENCIA DE EVENTOS EN LA HIPERSENSIBILIDAD ANAFILCTICA. PRIMERA EXPOSICIN AL AG

La secuencia de acontecimientos en la hipersensibilidad tipo I consta de varias etapas, que comienzan con la exposicin inicial al antgeno o fase de sensibilizacin.

En individuos genticamente predispuestos cuando entra por primera vez el alrgeno, este es capturado, procesado y presentado por las clulas presentadoras de antgenos a los linfocitos T CD4 positivos para que se diferencien en clulas cooperadoras tipo TH2; Estas clulas secretan interleuquina 4 y cooperan con las clulas B especficas para ese antgeno e inducen su diferenciacin en clulas plasmticas productoras de anticuerpos de clase IgE.

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SEGUNDA EXPOSICIN AL ALERGENO

La IgE producida, se fija a receptores especficos presentes en la superficie de los mastocitos en diferentes tejidos, y en los basfilos circulantes.

En la segunda sucesivas exposiciones al alrgeno, este se une a la IgE que se encuentra en la superficie de los mastocitos y los basfilos, produciendo un entrecruzamiento entre dos ms molculas de IgE, dando lugar a la activacin celular con la liberacin de mediadores preformados as como la sntesis y liberacin de nuevos mediadores.

LIBERACIN DE MEDIADORES DE LOS MASTOCITOS

Al activarse el mastocito se libera mediadores preformados como la histamina, heparina y factores quimiotcticos de eosinfilos y neutrfilos Los mediadores de nueva sntesis son mediadores lipdicos como prostaglandinas, leucotrienos, el factor activador de plaquetas.

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ALERGENOS

MEDIADORES PREFORMADOS (HISTAMINA)

MASTOCITO

DERIVADOS LPIDICOS. CITOCINAS

MASTOCITO ACTIVADO

Se liberan adems Citocinas que son importantes en el reclutamiento de las clulas.

FASES TEMPRANA Y TARDA DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

Los mediadores son responsables de las alteraciones morfofuncionales que se producen, algunos inducen una reaccin inmediata del msculo liso y vascular, que se caracteriza por vasodilatacin que ocurre entre los 5 y los 30 minutos despus de la exposicin antignica, mientras que otros en la fase tarda, que ocurre entre las 2 y 24 horas ms tarde, estimulan el reclutamiento de leucocitos polimorfonucleares neutrfilos, basfilos, y eosinfilos que participan en la respuesta inflamatoria.

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ALERGENO UNIDO a IgE

Histamina Mediadores lipdicos


Respuesta del msculo liso/ vascular: reaccin inmediata.

Citocinas

Inflamacin: Reaccin de la fase tarda.

Los eosinfilos desempean un papel importante en esta fase, liberando sus protenas que son txicas para las clulas epiteliales, adems liberan sustancias como el leucotrieno C4 y el factor activador de plaquetas que amplifican y mantienen la respuesta inflamatoria sin necesidad de una nueva exposicin al antgeno.

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EOSINFILOS FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS LEUCOTRIENO C4

ACCIONES DE LA HISTAMINA Y OTROS MEDIADORES

La histamina produce vasodilatacin y la contraccin de las clulas endoteliales, lo cual favorece la salida de plasma hacia los tejidos. Ocurre la contraccin del msculo liso intestinal y bronquial as la histamina puede contribuir al aumento del peristaltismo y al broncoespasmo asociados a la ingestin del alrgeno o al asma bronquial respectivamente.

En su estudio independiente con ayuda de la bibliografa bsica y complementaria revisa las principales Citocinas que participan en esta respuesta inflamatoria de fase tarda.

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FORMAS DE PRESENTACIN DE LAS ENFERMEDADES ALRGICAS

La forma de presentacin en las enfermedades alrgicas varan, segn la va de acceso y el grado de difusin intracorporal del alrgeno, estas pueden adoptar una forma localizada, como la rinitis o el asma, o generalizada, como la urticaria y las reacciones anafilcticas.

LOCALES

SISTMICAS

RENITIS ALRGICA ASMA BRONQUIAL

URTICARIA SHOCK ANAFILCTICO

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EJEMPLOS DE ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Los sntomas clnicos tienen relacin con la puerta de entrada del alrgeno. La inhalacin de pequeas dosis de alrgenos que implica a los mastocitos de la mucosa del epitelio nasal provoca la rinitis alrgica.

RENITIS ALRGICA

ASMA BRONQUIAL

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ALRGIAS ALIMENTARIAS

Si el alrgeno penetra en las vas respiratorias inferiores, produce el asma bronquial. Cuando el alrgeno se ingiere puede provocar alergias alimentarias que se puede manifestar de diversas formas ya sea por vmitos y diarreas, urticaria atpica o asma bronquial.

Si el alrgeno se administra por va parenteral ejemplo medicamentos como la penicilina puede producirse una reaccin anafilctica sistmica que tambin puede ser desencadenada por picadura de abejas y ciertos alimentos.

ALTERACIONES MORFOFUNCIONALES EN LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Para ilustrar las alteraciones morfofuncionales que ocurren en esta reaccin de hipersensibilidad inmediata, tomaremos como ejemplo el asma bronquial, porque constituye una de las principales causas de visita a los servicios mdicos de urgencia y es la entidad con mayor letalidad de todas las enfermedades alrgicas.

ASMA BRONQUIAL PNFMIC MOROFISIOPATOLOGIA HUMANA II

El asma es una enfermedad crnica, debilitante que se caracteriza por hiperreactividad bronquial a gran variedad de estmulos especficos y no especficos que causan inflamacin pulmonar crnica, eosinfilia, produccin excesiva de moco y niveles sricos de IgE elevados .En esta enfermedad los ataques de constriccin sbita y violenta del rbol bronquial son recurrentes y se manifiestan clnicamente por disnea y sibilancia, que puede amenazar la vida del individuo y en ocasiones ser fatal.

ALTERACIONES MACROSCPICAS Y MICROSCPICAS EN EL ASMA BRONQUIAL

En las alteraciones morfolgicas macroscpicas del asma bronquial se puede apreciar pulmones distendidos por hiperinsuflacin y pueden aparecer pequeas reas de atelectasia. Lo ms notable es la oclusin de los bronquios y bronquiolos por tapones mucosos espesos y adherentes.

ENFISEMA PULMONAR

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Microscpicamente se observa abundante mucus, edema de la mucosa, engrosamiento de la membrana basal epitelial, hiperplasia de las glndulas mucosas, hipertrofia del msculo liso de la pared bronquial, acompaado de infiltrado inflamatorio a predominio de eosinfilos.

En el estudio independiente, resuman la accin de los principales mediadores que participan en el mecanismo etiopatognico que causan las alteraciones morfofuncionales en el asma bronquial, acudiendo a la bibliografa complementaria que aparece en el tema trastornos inmunitarios en el acpite de hipersensibilidad.

EVIDENCIAS DIAGNSTICAS

Para el diagnstico de las enfermedades alrgicas es necesario implementar varios exmenes de laboratorio e imagenolgicos, dependiendo de la enfermedad en cuestin, no todos aportan por igual las evidencias necesarias para cada proceso en particular. Entre las pruebas ms utilizadas estn:
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El Hemograma y el conteo absoluto de eosinfilos, donde se demuestra una eosinfilia.

La Dosificacin de IgE revela un aumento en la concentracin srica de este anticuerpo.

El examen citolgico realizado por el laboratorio de anatoma patolgica muestra un infiltrado leucocitario con predominio de eosinfilos.

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Pruebas de alergia cutneas: Entre las pruebas in vivo que permiten evaluar la sensibilizacin de un individuo ante un alrgeno , estn las pruebas de alergia cutnea que consiste en inocular extractos de alrgenos y luego observar a los pocos minutos si en el sitio de la inoculacin aparece una ppula pruriginosa localizada lo que indica que el paciente tiene anticuerpos Ig E especficos fijados a los mastocitos que estn listos para responder ante una exposicin antignica.

Estudia en el programa educativo Evidencias diagnsticas lo referido a la utilidad de los exmenes de laboratorios e imagenologa en el asma bronquial.

PESQUISA Y PREVENCIN DE LAS ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Las enfermedades por hipersensibilidad como el asma bronquial tienen un origen multifactorial, los individuos que la padecen tienen predisposicin gentica y la exposicin repetida a alrgenos ambientales intensifica la respuesta inflamatoria y el dao al rgano afectado. Para prevenir las crisis o disminuir los sntomas, es necesario modificar estilos de vida inadecuados como, el hbito de fumar del paciente o sus familiares, eliminar en el hogar los animales domsticos, el polvo, la humedad y otras fuentes conocidas de alrgenos.

Es importante pesquisar tempranamente a los individuos con predisposicin gentica para desarrollar una afeccin alrgica, con el objetivo de llevar cabo acciones de salud y prevenir la aparicin de la enfermedad logrando mejor calidad de vida.
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II O CITOTXICA

Est mediada por anticuerpos de tipo IgG e IgM dirigidos contra antgenos localizados en clulas o en otros componentes del tejido como la matriz extracelular. En este caso, la reaccin de hipersensibilidad es el resultado de la unin de los anticuerpos a los antgenos presente en clulas como hemates, plaquetas o estructuras como la membrana basal.

MECANISMOS DE DAO TISULAR EN LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Los mecanismos de dao tisular que participan en esta reaccin mediada por anticuerpos incluyen la fagocitosis, el sistema del complemento, y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos llevada a cabo por clulas citolticas. Otro mecanismo patognico es la disfuncin celular provocada por anticuerpos dirigidos contra receptores de la superficie celular.

MECANISMOS DE DAO CELULAR MEDIADO POR ANTICUERPOS OPSONIZACIN Y FAGOCITOSIS

La eliminacin de las clulas diana, se produce porque los anticuerpos que se fijan a estas clulas actan como opsoninas y las hacen atractivas para la fagocitosis. Cuando los anticuerpos se depositan en las superficies de las clulas activan el sistema del complemento y se liberan pptidos como el
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c3b que tambin opsonisan la clula favoreciendo an ms la fagocitosis y la destruccin celular.

LISIS DIRECTA MEDIADA POR EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

La activacin y depsito de las protenas del sistema del complemento sobre las clulas diana, conduce a la formacin del complejo de ataque a la membrana, que rompe su integridad al abrir poros en la bicapa lipdica produciendo la lisis osmtica de estas clulas.

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CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (ADCC)

La destruccin de la clula diana puede ocurrir mediante otro proceso denominado citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo, en este caso las clulas que estn recubiertas con Ig G son destruidas por la accin directa de las clulas efectoras como las clulas asesinas naturales o NK, y otras clulas.

DAO TISULAR POR LA INFLAMACIN MEDIADA POR EL COMPLEMENTO

Cuando el anticuerpo esta dirigido contra Antgenos de la matriz extracelular o la membrana basal, los anticuerpos se depositan en el tejido extracelular, la lesin resultante se debe a la respuesta inflamatoria y no a la fagocitosis o a la lisis directa de las clulas. Los anticuerpos depositados al activar el complemento generan pptidos quimioatrayentes como el c5a que reclutan clulas como polimorfonucleares neutrfilos que se activan y liberan sustancias lesivas como enzimas que causan dao al tejido.

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ANTICUERPOS CONTRA RECEPTORES CELULARES

Cuando los anticuerpos estn dirigidos contra receptores de la superficie celular, se afecta la funcin de la clula diana, sin causar lesin tisular ni inflamacin. Un ejemplo lo tenemos en la enfermedad de graves Basedow y la miastenia gravis.

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EJEMPLOS DE ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Entre los Ejemplos de enfermedades producidas por esta reaccin de hipersensibilidad estn La eritroblstosis fetal por incompatibilidad Rh, las reacciones transfusionales por incompatibilidad ABO, la anemia hemoltica autoinmune, El sndrome de Goodpasture, la fiebre reumtica aguda por anticuerpos contra antgenos del estreptococo beta hemoltico del grupo A, que reaccionan de forma cruzada con las clulas del miocardio. la miastenia gravis donde los anticuerpos estn dirigidos contra receptores de la acetil colina alterando la transmisin neuromuscular, la enfermedad de Graves Basedow donde hay anticuerpos contra el receptor de la TSH provocando hipertiroidismo y la diabetes mellitus insulino resistente por anticuerpos contra el receptor de la insulina.

ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL RECIN NACIDO

La enfermedad hemoltica del recin nacido, es una de las patologas ms frecuentes y graves producidas por reaccin de hipersensibilidad tipo II. Aparece cuando la madre Rh negativa ha sido sensibilizada previamente por los eritrocitos del feto Rh+, que han pasado a la circulacin de la madre a travs de la placenta generalmente durante el parto, la madre Rh- reconoce los eritrocitos fetales como extraos y desencadena una respuesta inmune produciendo anticuerpos de la clase IgG, que atraviesan la placenta y en embarazos posteriores si el feto es Rh+, causan la destruccin de los eritrocitos fetales por los mecanismos estudiados en este tipo de reaccin de hipersensibilidad, lo que provoca anemia hemoltica en grado variable.

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ALTERACIONES MORFOFUNCIONALES EN LA ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL RECIN NACIDO

Las alteraciones morfofuncionales que caracterizan esta enfermedad estn dadas por el aumento de tamao del hgado (hepatomegalia) y del bazo (esplenomegalia) as como la coloracin plido-amarilla en la piel. La anemia produce hipoxia, ocasionando fallo circulatorio, heptico y edema. El edema puede ser tan intenso que produzca el cuadro conocido como hdrops fetal. El riesgo ms grave es la afectacin del sistema nervioso central conocida como kerncterus, que es el depsito de pigmento de bilirrubina en el parnquima cerebral, sobre todo en los ncleos de la base y trae como consecuencias funcionales secuelas neurolgicas a largo plazo.

ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL RECIN NACIDO. UTILIDAD DE LAS EVIDENCIAS DIAGNSTICAS EN LA PESQUISA

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Para prevenir la enfermedad hemoltica del recin nacido se pueden pesquisar tempranamente a las mujeres con riesgo de presentar conflicto Rh. Una evidencia diagnostica importante es la prueba de Coombs indirecta que permite detectar anticuerpos anti Rh en el suero materno para determinar si la madre se ha sensibilizado frente al antgeno D. La realizacin de la prueba de Coombs directa al recin nacido se utiliza para detectar la presencia de anticuerpos Ig G unidos a la superficie de los eritrocitos.

PREVENCIN DE LA ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL RECIN NACIDO

La enfermedad hemoltica del recin nacido puede prevenirse mediante la inmunizacin pasiva de la madre con un concentrado de anticuerpos IgG purificados. Todas las mujeres Rh negativas deben recibir la inmunoglobulina anti D dentro de las 72 horas despus del parto. La inmunoglobulina administrada induce la eliminacin de los eritrocitos Rh positivos fetales presentes en la circulacin materna y previene la alinmunizacin materna.

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Normalmente siempre que un anticuerpo reconoce a un antgeno se forman inmunocomplejos, que son eliminados por el sistema fagocitomononuclear. Cuando estos inmunocomplejos se producen en exceso o su eliminacin esta disminuida estos pueden desencadenar una reaccin de hipersensibilidad tipo III.

CARACTERSTICAS GENERALES DE ESTAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Los antgenos que desencadenan esta reaccin son solubles y se encuentran ampliamente distribuidos en las clulas y los tejidos. Las manifestaciones clnicas pueden ser sistmicas o localizadas. Los efectores que participan pueden ser de tipo IgG, IgM o IgA, pero fundamentalmente IgG.

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El dao se produce por depsito de Inmunocomplejos con activacin de complemento, reclutamiento de leucocitos, liberacin de aminas vasoactivas, de Citocinas y agregacin plaquetara.

ETIOLOGA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Los antgenos que producen la reaccin por inmunocomplejos pueden ser exgenos o endgenos dentro de los exgenos estn las protenas extraas como los antisueros y numerosos microorganismos que producen infecciones persistentes dando lugar a la formacin crnica de inmunocomplejos. Los antgenos endgenos que desencadenan este tipo de hipersensibilidad son constituyentes propios del organismo, como las protenas nucleares.

FORMAS DE PRESENTACIN DE LAS ENFERMEDADES POR INMUNOCOMPLEJOS

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Hay dos formas principales de presentacin en las enfermedades por inmunocomplejos: una sistmica tambin conocida como enfermedad del suero y otra localizada o fenmeno de Arthus, estas tienen lugar dependiendo de las proporciones relativas de antgeno y anticuerpo en el inmunocomplejo.

EJEMPLO DE ENFERMEDADES POR INMUNOCOMPLEJOS

Las enfermedades por inmunocomplejos ms frecuentes cuando los antgenos son exgenos son: La vasculitis en la etapa de recuperacin de enfermedades infecciosas como la hepatitis vrica tipo B.

El dengue, La enfermedad del suero por inyeccin de anticuerpos de otras especies contra el veneno de la serpiente.

La glomerulonefritis postestreptococcica y las glomerulonefritis en la malaria.

Cuando los antgenos son endgenos tenemos como ejemplo de enfermedades por inmunocomplejos el lupus eritematoso sistmico y la artritis reumatoide.

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PATOGENIA DE LA REACCIN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III O POR INMUNOCOMPLEJOS

La presencia de inmunocomplejos en la circulacin no es motivo suficiente para que se produzcan efectos nocivos. La reaccin txica se inicia cuando los inmunocomplejos se depositan, tpicamente en las paredes de los vasos sanguneos o en zonas extravasculares.

FASES

La patogenia de la enfermedad sistmica por inmunocomplejos se divide en tres fases: Primero la formacin de inmunocomplejos en la circulacin. Luego el depsito de inmunocomplejos en los vasos sanguneos y varios tejidos y finalmente ocurre una reaccin inflamatoria en los sitios de depsito de estos.

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CMO SE PRODUCE EL DAO A LOS TEJIDOS?

Los principales mecanismos que producen esta inflamacin son el sistema del complemento y los polimorfonucleares neutrfilos. La activacin del complemento favorece la produccin de anafilotoxinas como el c3a y c5a que provocan la desgranulacin de los basfilos liberando aminas vasoactivas que aumentan la permeabilidad vascular y ocasionan la retraccin de las clulas endoteliales lo cual favorece el deposito de inmunocomplejos en las paredes de los vasos sanguneos. Por otro lado los pptidos derivados del complemento con funciones quimiotcticas, atraen a los neutrfilos en grandes cantidades al sitio del depsito de inmunocomplejos.

Los polimorfonucleares neutrfilos que son atrados por el estmulo quimiotctico tratan de fagocitar los inmunocomplejos depositados pero por el gran tamao de estos complejos, no lo logran y liberan una gran diversidad
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de sustancias pros inflamatorias entre ellas sus enzimas lisosmicas mediante exocitosis que ocasionan el dao al tejido.

Los inmunocomplejos tienen otros efectos diversos incluyendo la agregacin de las plaquetas y la activacin de factores de la coagulacin lo que amplifica la respuesta inflamatoria e inicia la formacin de microtrombos.

En el estudio independiente con el empleo de la bibliografa bsica y complementaria profundicen en las funciones biolgicas del complemento en la respuesta inflamatoria desencadenada por inmunocomplejos. Estudien los factores que pueden influir en que los inmunocomplejos se depositen y precisen cuales son los sitios de depsito ms frecuentes.

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ENFERMEDAD SISTMICA POR INMUNOCOMPLEJOS ENFERMEDAD DEL SUERO

A continuacin les presentamos dos ejemplos de enfermedades tipos producidas por este mecanismo de hipersensibilidad La enfermedad del suero aguda, prototipo de una enfermedad por inmunocomplejos sistmica o generalizada. Se produce por un exceso relativo de antgenos circulantes, que forman inmunocomplejos pequeos que persisten en la circulacin. Ocurre al administrar sueros heterlogos en cantidades suficientes que son reconocidos como extraos y por tanto se comportan como xenoantgenos, dando lugar a la formacin de anticuerpos contra ellos, provocando que aparezcan en el organismo inmunocomplejos que se depositan y producen el dao que clnicamente se caracteriza por fiebre, erupcin cutnea y artritis.

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En el estudio independiente con ayuda de la bibliografa complementaria del tema trastornos inmunitarios, acpite de hipersensibilidad, profundicen en el mecanismo patognico de la enfermedad del suero producida durante la administracin de antisueros de otra especie como antdoto del veneno de serpientes.

REACCIN DE ARTHUS

Es una reaccin localizada producida por el exceso de anticuerpos en el lugar donde se inocula determinada cantidad de antgenos ejemplo en las reinmunizaciones por vacunas. A nivel de las paredes de los pequeos vasos sanguneos de la piel, se depositan los complejos inmunes desencadenan una reaccin inflamatoria, produciendo una vasculitis aguda. Este fenmeno alcanza su mxima intensidad a las 4 -10 horas despus de la exposicin inmunognica, observando un rea de edema visible con hemorragia intensa seguida ocasionalmente de ulceracin.

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ALTERACIONES MORFOFUNCIONALES EN LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

La alteracin morfolgica bsica de la lesin por inmunocomplejo es la vasculitis aguda necrotizante, caracterizada por necrosis fibrinoide de la pared de los vasos sanguneos e intenso infiltrado inflamatorio con predominio de polimorfonucleares neutrfilos.

IMPORTANCIA DE LA UTILIDAD DE LAS EVIDENCIAS DIAGNSTICAS

En las enfermedades por reacciones de hipersensibilidad tipo III, las evidencias diagnsticas directas ms tiles las aporta el laboratorio de anatoma patolgica mediante la visualizacin del depsito de los complejos inmunes y de complemento a travs de tcnicas de inmunofluorescencia y de inmunohistoqumica. Es posible tener evidencias indirectas de la presencia de inmunocomplejos a travs de la cuantificacin de estos en suero por mtodos inmunoqumicos.
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En tu estudio independiente realiza en un cuadro resumen una comparacin entre las tres hipersensibilidades estudiadas hasta el momento. Debes tener en cuenta el tipo de antgeno que causa el proceso, los anticuerpos que participan, las clulas y mediadores implicados en la respuesta inflamatoria as como el mecanismo de dao tisular.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV O MEDIADA POR CLULAS

La reaccin de hipersensibilidad tipo IV esta mediada por clulas, especficamente linfocitos T sensibilizados por el antgeno. Incluye las reacciones de hipersensibilidad retardada mediada por clulas T CD4 Positivas y la citotoxicidad celular directa mediada por clulas TCD8 positivas. Estas respuestas celulares son un mecanismo importante de defensa contra patgenos intracelulares como micobacterias, hongos, virus y ciertos parsitos pero, en ocasiones producen lesin tisular extensa y son patolgicas.

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EJEMPLOS DE ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Las enfermedades ms frecuentes e importantes donde se pueden ver estas reacciones son, las enfermedades granulomatosas como la tuberculosis y la lepra, producidas por micobacterias. La hepatitis B y la dermatitis de contacto.

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L hepatitis B y la dermatitis de contacto son ejemplos de tipos de enfermedades que se producen por este mecanismo de hipersensibilidad.

Para explicar la secuencia de sucesos celulares de hipersensibilidad retardada

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CONCLUSIONES

Las caractersticas generales de las reacciones de hipersensibilidad son:

Respuestas inmunitarias inapropiadas que causas dao tisular. Estn desencadenadas por antgenos exgenos o endgenos. Se manifiestan clnicamente de forma localizada o sistmica. La reaccin de hipersensibilidad tipo I se caracteriza por:

Respuestas inmediatas desencadenadas por antgenos exgenos. Estn mediadas por anticuerpos IgE unido a mastocitos y basfilos.

El dao tisular se produce por liberacin de mediadores. Las alteraciones morfolgicas dependen de las formas de presentacin de las enfermedades alrgicas siendo caracterstico el infiltrado inflamatorio con predominio de eosinfilos.

La reaccin de hipersensibilidad tipo II esta mediada por anticuerpos IgE e IgM. Dirigido contra antgeno fijo localizado en la superficie de clulas u otros componentes del tejido.

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La destruccin de las clulas y tejidos es llevada a cabo por clulas fagociticas, el sistema del complemento y las clulas efectoras que median la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. En las enfermedades provocadas por anticuerpos dirigidos contra receptores de superficie celular se altera la funcin sin inflamacin, ni dao tisular. La reaccin de hipersensibilidad tipos III esta mediada por anticuerpos de tipo IgG e IgA dirigidos contra antgenos solubles ampliamente distribuidos en clulas y tejidos. El dao tisular se produce por depsito de inmunocomplejos que desencadenan una respuesta inflamatoria protagonizada por el sistema de complemento y los polimorfonucleares neutrfilos. Las alteraciones morfofuncionales dependen del sitio de depsito de los inmunocomplejos, siendo la vasculitis con infiltrado neutrfilos una caracterstica frecuente. La reaccin de hipersensibilidad de tipo IV esta mediada por clulas T y macrfagos. El mecanismo de dao tisular incluye las reacciones de hipersensibilidad retardada mediada por clulas T CD4 positivas y las citotoxicidad celular directa, mediada por clulas TCD8 positivas. La reaccin inflamatoria granulomatosa es la alteracin morfolgica caracterstica. Las evidencias que aportan los estudios de imagenologa y los laboratorios de anatoma patolgica son muy importantes porque ofrecen elementos esenciales para el diagnstico y la pesquisa de mltiples procesos patolgicos provocados por las reacciones de hipersensibilidad.

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ACIVIDAD ORIENTADORA N6

PROCESOS PATOLGICOS PROVOCADOS POR TRASTORNOS INMUNITARIOS

TITULO: TOLERANCIA Y AUTOINMUNIDAD. TRANSPLANTE Y RECHAZO

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TOLERANCIA INMUNOLGICA

En Morfofisiologa humana, estudiaron cmo las clulas linfoides maduran en los rganos centrales o primarios que son el timo y la mdula sea. Es aqu durante el proceso de maduracin, donde estas clulas aprenden a respetar los componentes propios del individuo; cuando los linfocitos inmaduros se encuentran con los antgenos propios o auto antgenos a nivel de estos rganos centrales, en vez de responder activndose y generando una respuesta inmune frente a ellos, ocurre un proceso en el cual estos linfocitos especficos para auto antgenos son eliminados fsicamente, por apoptosis o porque se detiene su maduracin, de esta forma se genera la tolerancia, lo que garantiza que en el repertorio de linfocitos que maduran en estos rganos centrales no existan clulas linfoides capaces de reconocer antgenos propios que vayan a poblar los rganos linfoides perifricos.

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TOLERANCIA INMUNOLGICA PERIFRICA

Pero como nada es perfecto, para aquellos linfocitos capaces de reconocer antgenos propios que pudieron haberse escapado de los rganos linfoides centrales y que se encuentran como linfocitos autorreactivos maduros en los tejidos perifricos. Existen mecanismos para su eliminacin fsica por apoptosis o ms frecuentemente su inactivacin funcional sin muerte celular, proceso denominado anergia clonal. El otro mecanismo para mantener la inhibicin de estos clones de linfocitos autorreactivos es la participacin de las clulas T reguladoras con funcin supresora.

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Todos estos complejos mecanismos que acabamos de explicar son los que mantienen una de las propiedades fundamentales del sistema inmune, que es su capacidad de reconocer y responder a los antgenos extraos, pero no as a los antgenos propios.

TOLERANCIA INMUNOLGICA

La tolerancia inmunolgica es la falta de respuesta del sistema inmune a un antgeno especfico. Si esa tolerancia es frente a los antgenos propios o autoantgenos se denomina Auto tolerancia y es la que nos permite vivir en armona con nuestras propias clulas y tejidos.

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CLASIFICACIN DE LA TOLERANCIA

La Tolerancia se clasifica segn el sitio anatmico donde ocurre en: Central y Perifrica y segn las clulas que adquieren la tolerancia en tolerancia de clulas T y tolerancia de clulas B.

La Tolerancia central se induce en los rganos linfoides centrales como el timo y la mdula sea, como consecuencia del reconocimiento de los autos antgenos por parte de los linfocitos inmaduros autorreactivos lo que provoca la eliminacin de estas clulas linfoides con receptores para antgenos propios.

La Tolerancia perifrica permite que los linfocitos maduros autorreactivos se vuelvan tolerantes en los tejidos perifricos, si se encuentran con antgenos propios bajo condiciones que favorezcan tolerancia en lugar de activacin.

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PERDIDA DE LA AUTOTOLERANCIA

La perdida de la autotolerancia dar lugar a reacciones inmunitarias contra nuestras propias clulas y tejidos lo que se denomina Autoinmunidad y los procesos patolgicos provocados por estas reacciones dan lugar a las enfermedades autoinmunes.

FENMENO AUTOINMUNE

Es necesario diferenciar el fenmeno autoinmune de la enfermedad autoinmune, en el primero, los linfocitos o anticuerpos autorreactivos que se encuentran circulando son secundarios a un dao tisular y desaparecen cuando se elimina el agente que lo desencaden, e incluso pudieran tener un papel beneficioso en la eliminacin de detritus celulares, como ocurre despus de la necrosis en el infarto agudo del miocardio.

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ENFERMEDAD AUTOINMUNE

En la enfermedad autoinmune, las manifestaciones clnicas son la expresin del dao tisular, que es causado directamente por los efectores de la respuesta inmune, ya sean auto anticuerpos o linfocitos autorreactivos.

CLASIFICACIN DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES SEGN EL RGANO AFECTADO

Las enfermedades autoinmunes se clasifican segn el rgano afectado en rganos especficos y no rgano especfico o sistmico.

Las enfermedades autoinmunes especificas de rganos incluyen los trastornos auto inmunitarios donde los anticuerpos van dirigidos contra un solo rgano, tejido o clulas, lo que se traduce en una lesin hstico localizada. Ejemplos: la tiroiditis de Hashimoto, la anemia hemoltica autoinmune, la diabetes mellitus tipo I entre otras.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES NO ESPECIFICAS DE RGANOS O SISTMICAS

Las enfermedades autoinmunes no especificas de rganos o sistmicas incluyen aquellos trastornos auto inmunitarios donde los anticuerpos van dirigidos contra varias clulas, tejidos y rganos por la amplia distribucin de los auto antgenos, lo que se traduce en una lesin
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tisular sistmica. son ejemplos tipo de estas enfermedades eritematoso sistmico y la artritis reumatoidea.

el lupus

Existe un grupo de enfermedades autoinmunes cuya inclusin en las dos categoras citadas resulta difcil por el hecho de que presentan caractersticas de ambos grupos: afectan exclusiva o preferentemente un rgano, pero existen auto anticuerpos contra estructuras antignicas diversas, sobre todo nucleares. Entre ellas se destacan la cirrosis biliar primaria y la hepatitis autoinmune.

ETIOLOGA DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Se desconocen los factores etiopatognico precisos que causan la ruptura de los mecanismos de auto tolerancia y los mecanismos ntimos que conducen al desarrollo de la AUTOINMUNIDAD sin embargo, puede afirmarse que estas son enfermedades polignicas y multifactoriales que dependen de una compleja interaccin entre, factores inmunolgicos , factores genticos , factores hormonales y factores ambientales e infecciosos.
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FACTORES INMUNOLGICOS

Mltiples factores que interactan entre s contribuyen al desarrollo de la autoinmunidad, algunos de estos factores son alteraciones inmunolgicas primarias como la ruptura de los mecanismos responsables del mantenimiento de la tolerancia a lo propio, que vimos anteriormente.

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Ruptura de la tolerancia de clulas T: Entre los factores que rompen con la auto tolerancia de clulas B, estn la exposicin de los linfocitos B a activadores policlonales, como el lipopolisacaridos bacteriano que puede activar un gran nmero de linfocitos, incluidos algunos contra antgenos propios.

Por otro lado, las infecciones pueden potenciar la expresin de molculas coestimuladoras en las clulas presentadoras de antgenos, y la produccin de Citocina. Lo cual puede provocar la ruptura de los mecanismos de tolerancia perifrica de clulas T.

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En este caso, si estas clulas estn presentando antgenos propios tisulares a los linfocitos T autorreactivos, como se ha perdido la anergia clonal, estos linfocitos T pueden proliferar y diferenciarse en clulas efectoras, que causen reacciones auto inmunitarias lesivas contra el tejido.

Las alteraciones anatmicas en los tejidos, como la inflamacin posiblemente secundaria a una infeccin, o los traumatismos, pueden dar lugar a la exposicin de antgenos propios que normalmente estn aislados del sistema inmunitario. Es posible que estos antgenos secuestrados no hayan inducido auto tolerancia, por tanto, al liberarse pueden interactuar con los linfocitos inmunocompetentes e inducir respuestas inmunitarias frente a ellos. Ejemplos de antgenos anatmicamente secuestrados, son las protenas intraoculares y el esperma.

Se plantea que la uvetis postraumtica y la orquitis postvasectomia, se deben a respuestas auto inmunitarias a los antgenos propios, que se liberan desde su localizacin anatmica normal.

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Mimetismo molecular: Algunos microorganismos infecciosos pueden expresar antgenos que tienen similitud con antgenos propios, de forma tal que las respuestas inmunitarias frente a los microorganismos pueden provocar reacciones contra componentes propios.

Este fenmeno recibe el nombre de mimetismo molecular. Un ejemplo claro lo tenemos en la carditis reumtica.

FACTORES AMBIENTALES

Los factores ambientales desencadenan la autoinmunidad patolgica solo, sobre un fondo gentico susceptible. Entre los factores ambientales se incluyen, las radiaciones ultravioletas, los frmacos, ciertos regmenes nutricionales, el estrs y factores climticos. Ejemplos: La exposicin a la luz ultravioleta provoca recada del LES y las lesiones drmicas de esta enfermedad estn por lo general limitadas a las reas de exposicin solar. Adems la radiacin ultravioleta puede inducir apoptosis en las clulas y alterar el ADN de tal manera que lo hace inmunognica.

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En el caso de los frmacos se ha observado que la ingestin de medicamentos como la hidralazina, la procainamida y cloropromazina entre otros, causan vasculitis de hipersensibilidad e inducen lupus.

FACTORES GENTICOS

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La mayora de los procesos autoinmunes muestran una fuerte predisposicin gentica lo que se demuestra por la aparicin de diversas enfermedades autoinmunes en varios miembros de una misma familia. Adems existe una estrecha relacin entre varias enfermedades autoinmunes y determinados alelos del HLA como es la asociacin de la Artritis reumatoide con el HLA-DR4. La Diabetes Mellitus con el HLA-DR3 y DR4 y el Lupus eritematoso con el HLA DR2 y DR3.

Asociacin epidemiolgica entre los alelos del HLA y las enfermedades autoinmunes

Enfermedades Alelos HLA Artritis reumatoide DR4 Diabetes Tipo I DR3, DR4 Lupus eritematoso sistmico DR2, DR3 Miastenia gravis DR3 Espndiloartropatias B27 ESTRGENOS

El predominio de las enfermedades autoinmunes entre las mujeres, sugieren que las hormonas sexuales como los estrgenos ejercen una influencia importante en la aparicin y manifestaciones del LES. Durante los aos reproductivos, la frecuencia de LES es 10 veces mayor en mujeres que en hombres y se han mostrado exacerbaciones durante el embarazo.

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PAPEL DE LAS INFECCIONES EN LA AUTOINMUNIDAD

Las infecciones virales y bacterianas pueden promover el desarrollo de la autoinmunidad por varios mecanismos como son: La expresin de molculas coestimulatorias, La activacin policlonal, El mimetismo molecular y La liberacin de antgenos secuestrados. Las lesiones de autoinmunidad no se deben directamente al propio agente infeccioso, sino a las respuestas inmunitarias frente al agente por eso estos mecanismos ya fueron explicados dentro de los factores inmunolgicos.

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PATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Para explicar la patogenia les mostramos un ejemplo del desarrollo de los trastornos auto inmunitarios especficos de tejido. Las anomalas del sistema inmunitario pueden provocar una seleccin anormal del repertorio de linfocitos, y un fracaso para controlar adecuadamente la activacin de estas clulas autorreactivos .Las anomalas tisulares, pueden estimular la entrada de estos linfocitos al tejido y la activacin de clulas presentadoras de antgenos que son capaces de presentar auto antgenos a los linfocitos autorreactivos dando lugar a una respuesta inmune dirigida contra componentes propios que ocasiona la lesin tisular.

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MECANISMOS RESPONSABLES DE LA LESIN TISULAR EN LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Diversos mecanismos efectores son responsables de la lesin tisular en las diferentes enfermedades autoinmunes, especficamente los linfocitos T autorreactivos y los auto anticuerpos. Ellos median el dao a las clulas y tejidos a travs de las reacciones de hipersensibilidad tipo II, III, IV. Generalmente, el dao tisular en las enfermedades rganoespecficas est mediado por las reacciones de hipersensibilidad II y IV, mientras que en las no especficas de rganos se debe fundamentalmente a una reaccin de hipersensibilidad tipo III.

En una enfermedad autoinmune el dao tisular puede estar mediado por la combinacin de ms de una reaccin de hipersensibilidad. Ejemplo el
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lupus eritematoso sistmico es una enfermedad tipo por inmunocomplejos pero la destruccin de hemates y plaquetas esta mediada por hipersensibilidad tipo II o citotxica.

TIROIDITIS DE HASHIMOTO

Para estudiar las alteraciones morfofuncionales de las enfermedades rgano especficas tomaremos como ejemplo La tiroiditis de Hashimoto. Esta es una entidad inflamatoria crnica que se caracteriza por una destruccin progresiva de la glndula tiroidea. Afecta fundamentalmente al sexo femenino. Aunque est distribuida ampliamente, se observa con mayor frecuencia en familias con enfermedades autoinmunes y en individuos con HLA-DR4 y DR-5.

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La presencia de anticuerpos circulantes contra la tiro globulina, el antgeno micros mal tiroideo y la peroxidasa son patognomnicos de la enfermedad. El dao tisular est relacionado con la hipersensibilidad tipo II y principalmente con la inmunidad mediada por clulas o hipersensibilidad tipo IV.

ALTERACIONES MORFOLGICAS EN LA TIROIDITIS DE HASHIMOTO

Las alteraciones morfolgicas macroscpicas, estn dadas por el aumento de tamao de forma difusa y en ocasiones localizado del tiroides, la superficie de corte es plida, de color amarillo marrn y algunas veces nodular.

Microscpicamente, se observa un infiltrado inflamatorio mononuclear, que contiene linfocitos pequeos y clulas plasmticas, formando centros germinales bien desarrollados. Los folculos tiroideos estn atrficos y recubiertos por clulas epiteliales con abundante citoplasma acidfilo, denominadas clulas de Hurtle. Estas alteraciones morfolgicas explican que la enfermedad se manifieste con aumento indoloro del tiroides, usualmente asociado a un grado de hipotiroidismo, debido al fallo tiroideo gradual por la destruccin autoinmune de la glndula.

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LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO

El Lupus Eritematoso Sistmico (LES) es una enfermedad que produce manifestaciones clnicas variadas, con alteraciones cutneas, renales, vasculares, en superficies serosas, y articulaciones.

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Al igual que la mayora de las enfermedades autoinmunes, el Lupus Eritematoso Sistmico afecta en mayor medida a la mujer, con una frecuencia de 1 por cada 700 mujeres en edad frtil, y con una relacin mujer: varn de 9 a 1.

La causa del lupus sigue siendo desconocida; pero la existencia de un nmero aparentemente ilimitado de anticuerpos dirigidos contra componentes propios indican que, en el Lupus Eritematoso Sistmico, el defecto fundamental es el fracaso de los mecanismos de regulacin que mantienen la auto tolerancia.

ALTERACIONES MORFOLGICAS DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO

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Los cambios morfolgicos son extremadamente variables, como lo son las manifestaciones clnicas y el curso de la enfermedad. Las lesiones ms caractersticas son el resultado del depsito de inmunocomplejos en vasos sanguneos, riones, tejido conectivo y piel.

En cualquier tejido puede haber una vasculitis necrosante, que afecte a pequeas arterias y arteriolas. El rin es el rgano ms afectado, se produce una glo-m-ru-lo-nefritis con diferentes patrones de lesin glo-meru-lar mediada por inmunocomplejos, lo que finalmente lleva a una insuficiencia renal crnica, que es una de las causas de muerte ms frecuente en esta enfermedad.

La piel es otro de los rganos ms afectado en esta enfermedad observndose un eritema en la cara en forma de alas de mariposa, que microscpicamente se caracteriza por una degeneracin liquefactiva de la capa basal de la epidermis, con edema, infiltrado mono-nuclear peri-vascular y vasculitis en la dermis.

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La microscopa de fluorescencia muestra el depsito de inmunoglobulinas y de complemento a lo largo de la unin dermo epidrmica conocida como banda lpica, lo que constituye un elemento importante para el diagnstico de esta enfermedad.

EVIDENCIAS DIAGNSTICAS

Las evidencias imagenolgicas, de los laboratorios clnico, de inmunologa y de anatoma patolgica son tiles para interpretar las alteraciones morfofuncionales de los procesos patolgicos autoinmunes.

En todos estos procesos autoinmunes es vital la demostracin de autoanticuerpos especficos en el suero del paciente, para esto han sido ampliamente utilizadas varias tcnicas inmunolgicas, como por ejemplo la inmunofluorescencia indirecta y las pruebas de ELISA.

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Las imgenes muestran las pruebas de anticuerpos antinucleares, y anti DNA positivas, que son evidencias diagnosticas importantes, en el lupus eritematoso sistmico.

EVIDENCIAS DE LABORATORIO CLNICO E IMAGENOLOGA

El laboratorio clnico, juega un papel importante en la determinacin de parmetros hematolgicos como es el fenmeno LE, y la determinacin de reactantes de fase aguda, as como en las determinaciones enzimticas y hormonales esenciales, en el diagnstico y seguimiento de algunas de estas enfermedades.

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Los estudios imagenolgicos son necesarios para el diagnstico de las sero-sitis en el Lupus Eritematoso Sistmico y las alteraciones articulares de la artritis reu-ma-toi-de.

En su estudio independiente revisen este contenido en el material educativo "evidencias diagnsticas" que aparece como bibliografa complementaria.

EVIDENCIAS DE LOS LABORATORIOS DE ANATOMA PATOLGICA

En los laboratorios de anatoma patolgica, se analizan las muestra de los tejidos daados, para apreciar de forma directa la demostracin de anticuerpos fijos en los tejidos, formando inmunocomplejos as como, el depsito de complemento.

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En la imagen se muestra, un depsito lineal de inmunocomplejos en la membrana basal glo-me-ru-lar como ocurre en el goodpasture

TRASPLANTE

La sustitucin de tejidos y rganos daados, por otros saludables para dar solucin a un dficit funcional o anatmico, comienza en el siglo XX. Los avances como son, el conocimiento de la histocompatibilidad el efecto beneficioso de las transfusiones y la disponibilidad de modernas tcnicas quirrgicas y medios de conservacin de los rganos y tejidos, han convertido el trasplante en una exitosa arma teraputica de mltiples enfermedades. En la actualidad se practican con frecuencia y buenos
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resultados trasplantes de rin, corazn, Hgado, mdula sea, Pulmn, pncreas y crnea entre individuos no idnticos, sin embargo, la aceptacin del rgano trasplantado en algunos casos sigue enfrentando la amenaza de la respuesta inmune, que es normal que reconozca el carcter extrao del tejido trasplantado, y responda frente a l, pero sta es una respuesta indeseada; porque acaba destruyendo el tejido trasplantado y es por eso que la estudiamos dentro de las respuestas inmunes perjudiciales o dainas al individuo.

Podemos definir el Trasplante como el proceso por el cual se toman clulas, tejidos u rganos denominado injerto, de un individuo. y se colocan generalmente en otro individuo diferente. Este proceso implica que exista el donante y el receptor.

El Donante es el individuo que proporciona el injerto y el receptor es el individuo que recibe el injerto.

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CLASIFICACIN DEL TRASPLANTE DE ACUERDO A LA DISPARIDAD GENTICA

El trasplante se clasifica atendiendo a la disparidad gentica entre el donante y el receptor en: Autotrasplante, isotrasplante, alotrasplante y xenotrasplante.

El autotrasplante es cuando se realiza un autoinjerto, es decir, el tejido trasplantado es tomado del organismo del propio sujeto receptor. Ejemplos los autotrasplantes de piel, huesos y msculos.

El Isotrasplante es cuando el donante y receptor son genticamente idnticos .tenemos como ejemplo el trasplante entre gemelares monocigticos.

El Alotrasplante es cuando el injerto se realiza entre un donante y un receptor de la misma especie, pero no estn relacionados genticamente. Un ejemplo muy utilizado por el medico integral comunitario es la transfusin sangunea.
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El Xenotrasplante es cuando el donante y el receptor son genticamente diferentes y pertenecen a distintas especies. La carencia de rganos disponibles para el trasplante ha obligado en ocasiones ha su uso, pero la diferencia filogentica impide la aceptacin del rgano siendo este fuertemente rechazado.

En su estudio independiente con ayuda de la bibliografa complementaria traten de darle respuesta a la siguiente interrogante.

Considera usted el embarazo como una forma de trasplante?

Argumente su respuesta y de ser afirmativa clasifique el tipo de trasplante en este caso.

RECHAZO AL TRASPLANTE

Los principales problemas que se presentan en el trasplante de rganos, no proceden de la tcnica quirrgica, sino, del rechazo del rgano donado por una respuesta del sistema inmunolgico del receptor. Esto sucede, porque todos los tejidos corporales contienen un conjunto de determinantes antignicos propios de la persona, como son el sistema HLA y el sistema de grupo sanguneos ABO, que estudiaron en la asignatura Morfofisiologa Humana.

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El sistema inmunolgico del receptor, considera extraos estos determinantes antignicos del rgano donado, y en consecuencia, produce una respuesta contra ellos, lo que se traduce en una reaccin de rechazo del trasplante, que se define como: el conjunto de fenmenos que se observan en el receptor y en el tejido trasplantado, cuando entre ellos existe disparidad gentica.

HLA Y RECHAZO DE TRASPLANTE

Es vital que los tipos de HLA del donante y del receptor, sean lo ms parecido posibles. Si se cumple esta condicin, la probabilidad de rechazo es reducida. Si la diferencia es muy grande, el riesgo de rechazo del trasplante, ser mucho ms alto.

En su estudio independiente, con ayuda de la bibliografa bsica y complementaria del tema trastornos inmunitarios, en el acpite de trasplante, profundicen en la definicin, la clasificacin de los antgenos del HLA, as como, en su gran polimorfismo y la repercusin en el rechazo del trasplante. Esto les permitir comprender mejor, el porqu es necesario el estudio del HLA entre el donante y el receptor ante de realizar el trasplante.

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MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA REACCIN DE RECHAZO DEL TRASPLANTE

El rechazo, es un proceso complejo, en el que intervienen tanto los linfocitos T, como los anticuerpos. Los mecanismos ms importantes en esta reaccin de rechazo, son la citotoxicidad celular llevada a cabo por linfocitos T citotxicos, generalmente de fenotipo CD8 positivo y las reacciones de hipersensibilidad retardada, protagonizadas por linfocitos T CD4 positivos y macrfagos. Tambin participan, aunque con menor frecuencia los anticuerpos, activando el sistema del complemento y provocando la destruccin por citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Llevada a cabo por clulas efectoras como las NK y macrfagos.

RECHAZO HUMORAL O MEDIADO POR ANTICUERPOS


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Los anticuerpos que se forman frente a los aloantgenos, forman complejos de antgeno-anticuerpo que activan el sistema del complemento, y producen como consecuencia, infiltracin intensa de neutrfilos en el tejido injertado. La reaccin inflamatoria subsecuente produce formacin masiva de cogulos dentro de los capilares, que impiden la vascularizacin del injerto. Este mecanismo es el que se describe en el rechazo hiperagudo.

CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES DE RECHAZO

En el rechazo de injertos se reconocen tres tipos de patrones histopatolgicos: el rechazo hiperagudo, el rechazo agudo y el rechazo crnico.

HIPERSENSIBILIDAD Y RECHAZO

Se considera que el rechazo es una respuesta del sistema inmune, y que los elementos planteados en la hipersensibilidad se manifiestan de una u
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otra forma en el rechazo de trasplante. As por ejemplo, en el rechazo agudo, el dao al tejido se produce por las reacciones de hipersensibilidad mediada por anticuerpos, especficamente tipo II o citotxica, y por reaccin de hipersensibilidad mediada por clulas o tipo IV.

RECHAZO HIPERAGUDO

El rechazo hiperagudo, se produce por la presencia de anticuerpos preexistentes, frentes a los aloantgenos del injerto, como ocurre con frecuencia en un receptor que ya haya rechazado un injerto, en mujeres multparas, y en individuos politransfundidos que ya estn sensibilizados previamente, las manifestaciones de rechazo aparecen de inmediato, antes de las 24 horas que siguen al trasplante.

Se caracteriza histolgicamente porque la luz del vaso se llena de polimorfonucleares neutrfilos, y las lesiones son caractersticas de una reaccin antgeno-anticuerpo en el endotelio vascular, con fijacin de complemento, que favorecen la trombosis intravascular con agregacin plaquetara, la oclusin vascular y lesin isqumica irreversible del injerto.
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RECHAZO AGUDO

El rechazo agudo, es un proceso de lesin vascular y parenquimatosa mediada por clulas T y macrfagos, dando un patrn celular caracterizado por un infiltrado de clulas mono nucleares en el intersticio,..Tambin participan, en el proceso de lesin vascular, los anticuerpos, dando un patrn vascular o humoral caracterizado histolgicamente por una vasculitis necrotizante.

Puede predominar uno de los dos patrones. Las reacciones de rechazo agudo, suelen iniciarse durante las primeras semanas o meses que siguen el trasplante, y la prdida de la funcin del rgano se producen de una manera brusca. RECHAZO CRNICO

Las reacciones de rechazo crnico, se desarrollan meses o aos despus del trasplante. Hay un deterioro gradual y progresivo de la funcin del rgano y se caracteriza morfolgicamente por cambios vasculares y fibrosis intersticial. Las alteraciones vasculares consisten, en fibrosis de la
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ntima que produce isquemia y prdida funcional del tejido normal, acompaadas de un infiltrado mononuclear intersticial. Los mecanismos del rechazo crnico, son las reacciones de hipersensibilidad mediada por clulas y por anticuerpos. Una evidencia diagnstica importante es la elevacin progresiva de la creatinina.

UTILIDAD DE LAS EVIDENCIAS DIAGNSTICAS

Los estudios de imagenologa, laboratorio clnico e inmunologia son tiles en el diagnstico y prevencin de la reaccin del rechazo de trasplantes. Los estudios de anatoma patolgica aportan las caractersticas morfolgicas que permiten clasificar el tipo de rechazo.

Para evidenciar la presencia de anticuerpos pre-existentes en el suero del receptor contra los antgenos del donante, y prevenir el rechazo hiperagudo, se realizan las pruebas cruzadas que consisten, en mezclar el suero del receptor con los leucocitos de posibles donantes. Si las clulas se lisan, indica que hay anticuerpos y que el donante no es adecuado.
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Las tcnicas de tipaje de HLA son necesarias para buscar mayor compatibilidad entre el donante y el receptor, y as disminuir la probabilidad del rechazo.

Una evidencia diagnstica importante del rechazo, es la elevacin de la creatinina srica.

Los estudios imagenolgicos como la ecosonografa, tienen gran utilidad para el monitoreo del rgano trasplantado.

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PREVENCIN DEL RECHAZO DEL TRASPLANTE

Entre las estrategias para minimizar la reaccin de rechazo se debe disminuir la capacidad de respuesta del sistema inmune del receptor con frmacos inmunosupresores aumentan la compatibilidad entre el donante y el receptor tipificando los antgenos de histocompatibilidad o HLA. As como, la compatibilidad ABO y .realizar las pruebas cruzadas previamente, para detectar la sen-si-bi-li-za-cin previa del receptor a los aloantgenos.

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CONCLUSIONES

La tolerancia se define como la falta de respuesta del sistema inmune a un antgeno especfico y la tolerancia frente antgenos propios se denomina autotolerancia. En el fenmeno autoinmune se producen anticuerpos y linfocitos autorreactivos secundarios al dao tisular mientras que en la enfermedad autoinmune las manifestaciones clnicas son el resultado del dao a clulas y tejidos produciendo directamente por los anticuerpos y linfocitos autorreactivos. Las enfermedades autoinmunes se clasifican de acuerdo al rgano afectado en rganoespecifica y no especfica de rganos o sistmica. Las enfermedades autoinmunes son de etiologa multifactorial destacndose factores inmunolgicos, ambientales, genticos, hormonales e infecciosos. Los estudios imagenolgicos y de los laboratorios clnico de inmunologa y anatoma patolgica son tiles para interpretar las alteraciones morfofuncionales de los procesos patolgicos autoinmunes. Los trasplantes se clasifican atendiendo a su disparidad gentica entre el donante y el receptor en autotrasplante, isotrasplante, alotrasplante, xenotrasplante. Los mecanismos etiopatognicos que intervienen en las reacciones de rechazo de trasplante estn dado por el reconocimiento que hace el sistema inmune del recetor, de estructuras extraas en el injerto como son los antgenos de los sistemas HLA y ABO. En este rechazo participan linfocitos T CD4 y fundamentalmente los linfocitos T citotxicos y los anticuerpos.

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Las alteraciones morfolgicas y funcionales de cada reaccin de rechazo ya sea, hiperagudo, agudo y crnico difieren en cuanto a sus caractersticas morfolgicas y el tiempo de aparicin de la reaccin

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ACTIVIDAD ORIENTADORA N 7

PROCESOS PATOLGICOS PROVOCADOS POR TRASTORNOS INMUNITARIOS

TITULO: INMUNODEFICIENCIAS

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MECANISMOS DE DEFENSA

La integridad del sistema inmune es esencial para la supervivencia de todos los individuos, cuando las bacterias, virus, hongos y parsitos penetran en el organismo, el sistema inmunitario produce una respuesta en la que participan de forma integrada mecanismos inespecficos y especficos de defensa, con el objetivo de neutralizar y erradicar la infeccin. Cuando hay un defecto de los componentes del sistema inmune aparecen los estados de deficiencia inmunitaria que provocan enfermedades graves y a menudo mortales.

INMUNODEFICIENCIAS

En algunos individuos la incapacidad para desarrollar una respuesta a determinados agentes infecciosos se evidencia solamente en situaciones de retos, cuando se rompe el equilibrio con su medio ambiente. Los estudios clnicos demuestran que no todos los individuos de la poblacin responden a las vacunas, an las ms eficaces, lo que puede interpretarse como inmunodeficientes al menos para ese agente y en esa etapa de la vida.

Las Inmunodeficiencias son un conjunto de enfermedades frecuentemente graves y mortales, causadas por alteraciones cualitativas o cuantitativas de uno o ms componentes especficos o inespecficos del sistema inmunitario, incluyendo los mecanismos de estimulacin y amplificacin de la respuesta lo que determina una mayor predisposicin a padecer infecciones.

CLASIFICACIN DE LAS INMUNODEFICIENCIAS


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Las inmunodeficiencias se clasifican de acuerdo a su origen en: primarias o congnitas, y Secundarias o adquiridas.

De acuerdo al componente del sistema inmune que est afectado se clasifican en. Deficiencias de clulas B, conocida en la practica medica como inmudeficiencias humorales caracterizadas por la disminucin o ausencia de los anticuerpos, deficiencias de clulas T, conocidas como inmunodeficiencias celulares, deficiencias combinadas de clulas T y B, deficiencias de los fagocitos y, Deficiencias del sistema del complemento.

CARACTERSTICAS DE LAS INMUNODEFICIENCIAS

Son enfermedades muy heterogneas desde el punto de vista clnico y anatomopatolgico. Los pacientes tienen mayor predisposicin a las infeccione. Hay mayor tendencia a padecer ciertos tipos de cncer, y se relacionan estrechamente con las enfermedades autoinmunes.

RELACIN ENTRE LOS COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE AFECTADO Y LA NATURALEZA DE LA INFECCIN

La integridad del sistema inmune es esencial contra los microorganismos infecciosos, la principal consecuencia de la disfuncin de los mecanismos de defensa es la mayor predisposicin a las infecciones. En correspondencia con el componente del sistema inmune que este afectado as ser la naturaleza de la infeccin que predomine en el paciente. . Ejemplo. Las deficiencias de clulas B que se acompaan de una ausencia o
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disminucin en el nmero o funcin de los anticuerpos predisponen fundamentalmente a infecciones por bacterias extracelulares. Las deficiencias de clulas T predispone a infecciones por agentes de vida intracelular como las micobacterias, los virus, los hongos y algunos parsitos. En las deficiencias de los fagocitos se producen infecciones por microorganismos de vida intra y extracelular ya sean bacterias, hongos o parsitos, siendo caracterstica la formacin de abscesos en piel y pulmn. Las deficiencias del complemento se acompaan de infecciones producidas por bacterias extracelulares, fundamentalmente cocos grampositivos y gramnegativos, ejemplo, la neisseria gonorreae.

Deficiencias Bacterias Clulas B Clulas T X X X

Virus Hongos

Parsitos

Fagocitos

Complemento

X PREDISPOSICIN AL CNCER

El sistema inmune desempea un papel importante en la vigilancia contra tumores, en particular las clulas T. Los pacientes con inmunodeficiencias tienden a padecer ciertos tipos de neoplasias del tejido linfoide, causados por virus como el de Epstein Barr.

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INMUNODEFICIENCIAS Y AUTOINMUNIDAD

Ciertas inmunodeficiencias se asocian a una mayor incidencia de aparicin de enfermedades autoinmunes an se desconocen los mecanismos precisos que sustentan esta asociacin, pero lo que no cabe duda es, que las infecciones contribuyen junto a otros factores, a la perdida de la tolerancia a lo propio y pueden llevar a la autoinmunidad.

Por ejemplo es frecuente que los pacientes con inmunodeficiencias presenten enfermedades autoinmunes como la Artritis reumatoide, la anemia hemoltica autoinmune y el lupus eritematoso sistmico.

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

La mayor parte de las inmunodeficiencias primarias, son hereditarias se deben a defectos intrnsecos en la maduracin o el funcionamiento de las clulas que integran el sistema inmune En la actualidad se han identificado las variaciones moleculares precisas y los defectos genticos que generan muchas de estas disfunciones, por ejemplo. La enfermedad de Bruton o agammaglobulinemia congnita, la enfermedad granulomatosa crnica, la inmunodeficiencia combinada grave, el sndrome de Wiskott- Aldrich, entre otras que se deben a mutaciones de genes localizados en el cromosoma X.

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AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X O ENFERMEDAD DE BRUTON

La Aganmaglobulinemia ligada al cromosoma X es un ejemplo de inmunodeficiencia primaria de tipo Humoral, Fue la primera inmunodeficiencia hereditaria descrita en 1952 por Bruton.

Es una de las formas ms frecuentes de inmunodeficiencias primarias, slo la padecen los varones y el defecto molecular se localiza en la protena tirosina quinasa, debido a mutaciones del gen que codifica para esta protena, encargada de inducir la maduracin de las clulas pre-B a clulas B. ALTERACIONES MORFOLGICAS

Morfolgicamente se caracteriza porque en los rganos linfoides secundarios como las placas de Peyer, el apndice, las amgdalas y los ganglios linfticos, los centros germinales estn ausentes o disminuidos, no existen clulas plasmticas, y las clulas B pueden estar disminuidas en los tejidos linfoides y en la circulacin, sin embargo las clulas T son normales.

RELACIN MORFOFUNCIONAL

La deplecin de clulas plasmticas dentro de las alteraciones morfolgicas encontradas en este proceso patolgico, justifica la ausencia prcticamente total de las inmunoglobulinas sricas en estos pacientes, lo que se traduce funcionalmente en un deterioro de la respuesta inmune humoral, que clnicamente se manifiesta por infecciones bacterianas
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recurrentes como otitis, sinusitis, neumonas, que se presentan a partir de los seis meses de edad, cuando las inmunoglobulinas maternas que pasaron pasivamente a travs de la placenta se agotan . Casi siempre los microorganismos causales de las infecciones son: el Streptococcus pneumoniae, el Staphylococcus ureus y el Haemophilus influenzae.

SNDROME DIGEORGE

El Sndrome de Di George es un ejemplo de inmunodeficiencia primaria de tipo celular. Es una inmunodeficiencia congnita, resultado de la delecin en el cromosoma 22 q11, que trae como consecuencia el desarrollo insuficiente de la tercera y cuarta bolsas farngeas, que dan origen al timo y paratiroides, por lo que estos pacientes tienen aplasia o hipoplasia tmica, Fenotpicamente presentan una facie caracterstica dada por Implantacin baja de las orejas, la boca de pez y El hipertelorismo.

ALTERACIONES MORFOFUNCIONALES

Microscpicamente, se observan las reas paracorticales de los ganglios linfticos, y las reas periarteriolares del bazo con deplecin de las clulas T, lo que se manifiesta por infecciones recurrentes de tipo viral, micoticas, por micobacterias y parsitos de vida intracelular, que provocan la muerte en edades tempranas de la vida por el deterioro de la respuesta de clulas T que se comprueba al estudiar el sistema inmunolgico de estos pacientes.

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INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Hasta el momento hemos estudiado las inmunodeficiencias primarias, que aunque no son frecuentes, pueden estar presentes en los nios de su comunidad, y por la gravedad de las infecciones que la caracterizan, casi siempre los pacientes fallecen en los primeros aos de vida. EL diagnstico precoz garantiza el tratamiento oportuno. A continuacin abordaremos las inmunodeficiencias secundarias.

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

Las inmunodeficiencias secundarias son ms frecuentes que las primarias, aparecen en individuos previamente dotados de un sistema inmunitario normal y son consecuencia de diversas circunstancias extrnsecas al sistema inmunitario. Los factores que causan las inmunodeficiencias secundarias son diversos, entre ellos tenemos. Los Infecciosos ,,, ejemplos, el mycobacterium tuberculosis, algunos parsitos, y los virus como el de la inmunodeficiencia humana y el Epstein Barr; que desarrollan estrategias para debilitar las defensas del hospedero.

CAUSAS DE INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

Los estados de malnutricin proteico calrica, los agentes Fsicos, como la radioterapia, y la exposicin a radiaciones ambientales los agentes Qumicos, como el alcohol, los medicamentos inmunosupresores y citostaticos las enfermedades debilitantes, entre ellas, las neoplasias
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malignas como las leucemias y los linfomas, las hepatopatas crnicas, la diabetes mellitus, y las enfermedades autoinmunes como el Lupus Eritematoso Sistmico, ocasionan un deterioro progresivo del sistema inmune. El embarazo, las edades extremas de la vida y la exresis quirrgica del bazo o esplenectoma, son causas tambin de inmunodeficiencias secundarias.

PATOGENIA Y ALTERACIONES MORFOFUNCIONALES SECUNDARIAS

La malnutricin, y la infeccin por Virus de la Inmunodeficiencia Humana, constituyen las dos causas ms frecuentes de inmunodeficiencias secundarias en el mundo. Las clulas del sistema inmune para un adecuado funcionamiento requieren de nutrientes tales como los aminocidos, los azucares, los lpidos, las vitaminas, el cido flico y Los minerales. En la malnutricin proteica calrica, se afectan los efectores celulares y humorales de la respuesta inmune, lo que predispone a las infecciones.

CAMBIOS MORFOLGICOS EN LA MALNUTRICIN

Los cambios morfolgicos que ocurren en la malnutricin se caracterizan por atrofia del tejido linfoide, en el timo la arquitectura lobulillar aparece mal definida, con prdida de la delimitacin corticomedular y reduccin del nmero de clulas linfoides, los corpsculos de Hassal aumentan de tamao y muestran aspectos degenerativos, pudiendo llegar a calcificarse. Se pueden observar tambin atrofia en las zonas

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periarteriolares del bazo y en las zonas paracorticales de los ganglios, as como la mdula sea puede estar hipoplsica, entre otras caractersticas.

POR QU CUANDO NOS REFERIMOS A INMUNODEFICIENCIAS LA ASOCIAMOS A INFECCIN VIH/SIDA?

El Virus de la Inmunodeficiencia Humana es el causante del SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA, este virus ha evolucionado como patgeno para el ser humano muy recientemente, en comparacin con la mayor parte de los dems patgenos. La epidemia se identifico por primera vez en la dcada de los aos ochenta y hoy es una enfermedad existente en ms de 160 pases.

IMPACTO DEL VIH / SIDA EN EL MUNDO

La infeccin por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana es considerada uno de los mayores problemas de salud en el mundo. Se estima que ms de 47 millones de personas estn infectadas. En los pases en desarrollo la infeccin se propaga al ritmo de 14 000 nuevos casos por da, por lo que se estima que para el ao 2010 ms de 40 millones de los nios en 23 de estos pases hayan perdido a uno de sus padres o a ambos. Despus del continente africano, el rea geogrfica con mayor incidencia de VIH/SIDA es el Caribe. El SIDA es la inmunodeficiencia de causa infecciosa de mayor impacto mundial, dada la gran morbilidad que posee, con una mortalidad mayor del 90% y una repercusin social y econmica en los servicios de salud.

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CARACTERSTICAS DEL SIDA

El Sndrome de inmunodeficiencia adquirida, se caracteriza por una profunda depresin del sistema inmune, y un amplio espectro de manifestaciones clnicas, dadas por infecciones oportunistas y neoplasias malignas, adems de una afectacin importante del sistema nervioso central. Todo esto se debe a que el VIH tiene dos dianas fundamentales que son, el sistema de defensa y el sistema nervioso central

PRINCIPALES CLULAS QUE INFECTA EL VIH

Las clulas del sistema inmune , que son la diana para este virus,,,, son las clulas que tienen la molcula CD4 en su superficie los linfocitos T, los monocitos, los macrfagos y algunas clulas presentadoras de antgenos como las clulas dendrticas, que contribuyen a diseminar la infeccin. En el sistema nervioso central las clulas virus pertenecen al linaje monocito macrfago. que se infectan por este

EL VIH es un retrovirus humano que pertenece a la familia de los lentivirus, producen infecciones latentes y tiene un efecto citoptico directo sobre las clulas que infecta Este virus est constituido por dos cadenas simples de ARN. Se han aislado dos formas de VIH genticamente diferente el VIH 1 y el VIH 2.

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ESTRUCTURA DEL VIH

En la estructura del virus es importante identificar que el ncleo contiene la protena principal de la capside p 24, dos copias de ARN y las tres enzimas vricas ms importantes que son la proteasa, transcriptasa inversa y la integrasa. EL ncleo vrico est rodeado por una protena de la matriz denominada p 17, y salpicando la cubierta vrica hay dos glicoprotenas, que son la glucoprotena 120, y la glicoprotena 41, estas son determinantes para la infeccin de las clulas por el VIH.

CMO LLEGA EL VIH AL SER HUMANO?

Las vas de trasmisin para que el VIH infecte nuestras clulas, son todas aquellas que facilitan el intercambio de sangre o lquidos orgnicos que contengan el virus o clulas infectadas, como ocurre a travs del contacto sexual, la inoculacin parenteral y la trasmisin de madres infectadas a sus hijos recin nacidos.

CMO PENETRA EL VIH EN LAS CLULAS DEL SISTEMA INMUNE?

Como habamos dicho la molcula CD4 es el receptor para el VIH. EL paso inicial en la infeccin es la unin de la glucoproteina 120 de la superficie del virus a las molculas CD4 de las clulas del sistema inmune, sin embargo la unin a CD4 no es suficiente para la infeccin, porque se necesitan otras molculas de la superficie celular denominadas cooreceptores. El paso siguiente es la fusin de la membrana del VIH con la membrana celular del hospedero con la entrada del genoma viral en el
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citoplasma. Una vez internalizado, ocurre la sntesis de ADN proviral mediada por la transcriptasa inversa. En las clulas T en divisin este ADN proviral penetra en el ncleo y se integra en el genoma de las clulas del hospedero por la accin de la integrasa. Despus de esta integracin el pro virus puede mantenerse en el cromosoma durante meses o aos y de esta manera la infeccin se hace latente. O alternativamente por activacin de las clulas por Citocinas ocurre la transcripcin del genoma del VIH, se transporta el ARN procesado al citoplasma y se sintetizan las protenas del VIH que se ensamblan y forman el nuevo virion maduro que sale a la superficie celular por gemacin para infectar otras clulas.

PATOGENIA DE LA INFECCIN POR EL VIH

Inicialmente el VIH infecta a las clulas T y a los macrfagos directamente, o es llevado a estas clulas por las clulas presentadoras de antgenos. La replicacin vrica en los rganos linfoides perifricos como los ganglios linfticos regionales, dar lugar a la virema y diseminacin en el tejido linfoide, lo que se manifiesta clnicamente por un cuadro de infeccin aguda caracterizado por fiebre, artralgias, y adenopatas, muy similar a todos los procesos virales, y no es ms que el resultado del sistema inmune tratando de controlar la infeccin.

Aqu participan importantes mecanismos de defensa como los anticuerpos y los linfocitos T citotxicos CD8, que tratan de controlar la infeccin y en un inicio lo logran, entrando el paciente en una etapa de latencia clnica. Durante esta etapa la replicacin del virus en los linfocitos y macrfagos se mantiene activa, pero de cierta manera controlada por el sistema inmune, quien en este caso tambin termina destruyendo sus propias clulas, porque son los linfocitos T citotxicos CD8 quienes tratando de eliminar el virus destruyen sus propias clulas T CD4, que son las
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reguladoras de la respuesta inmune. El nmero de clulas CD4 va disminuyendo lenta y progresivamente hasta que ocurre la deplecin de las clulas T CD4 y el paciente presenta sntomas clnicos de SIDA.

QU MECANISMOS PROVOCAN LA INTENSA PRDIDA DE CLULAS DE LA RESPUESTA INMUNE COMO LOS LINFOCITOS T CD4 POSITIVAS?

La destruccin de las clulas T CD4 se debe a:

El Efecto citoptico directo del virus, este es el mecanismo ms importante. La Muerte celular inducida por la activacin. La activacin de las clulas T en respuesta a infecciones que son comunes en estos pacientes, da lugar a la apoptosis de estas clulas. La Destruccin de las clulas T CD4 positivas infectadas por parte de los linfocitos T citotxicos CD8+ Existen otros mecanismos que conllevan a la perdida de las clulas Cd4, que deben revisar en la bibliografa bsica.

Producto de la destruccin de las clulas T CD4 positivas , y su funcin de colaboradoras en la respuesta inmune, se afectan no solo la inmunidad celular, sino tambin los linfocitos B que responden policlonalmente para luego en estadio mas avanzado de la enfermedad, carecer de una respuesta especifica de anticuerpos til para combatir la infeccin. Las funciones del sistema fagocito mononuclear tambin se ven afectados, trayendo como consecuencia que aparezcan en estos pacientes la susceptibilidad ante infecciones oportunistas, y la tendencia desarrollar ciertos tipos de neoplasias, como es caracterstico de las deficiencias inmunitarias Las alteraciones morfolgicas dependern de cada tipo particular de infeccin y proceso neoplsico que se presente.
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INFECCIONES OPORTUNISTAS EN EL SIDA

Las infecciones oportunistas, son responsables de la mayora de las muertes en los pacientes con SIDA Con frecuencia estos pacientes desarrollan neumona por Pneumocistis carinii. As como infecciones por hongos como la candida, e infecciones producidas por los virus herpes simple, citomegalovirus, entre otros.

NEOPLASIAS MS FRECUENTES EN EL SIDA

Las neoplasias ms frecuentes desarrolladas en estos pacientes son el sarcoma de Kaposi. Los linfomas, y el cncer invasivo de cuello uterino.

UTILIDAD DE LAS EVIDENCIAS DIAGNSTICAS

Es importante la utilidad de las evidencias imagenolgicas y de los laboratorios clnico e inmunologa, de microbiologa y de anatoma patolgica para interpretar las alteraciones morfofuncionales de los procesos por deficiencias inmunitarias, tan importante es diagnosticar la inmunodeficiencia como las infecciones y los procesos que las acompaan.

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EVIDENCIAS DE LABORATORIO CLNICO Y DE INMUNOLOGA

Los laboratorios clnicos y de inmunologia aportan las evidencias de las alteraciones cuantitativas y cualitativas de los distintos componentes del sistema inmune.. Existen diversos exmenes para el estudio de una deficiencia inmunitaria, pero siempre la solicitud de los estudios estar en relacin con el componente del sistema inmune que sospechemos este afectado.. . Hay exmenes tan simples y tiles en el estudio de la inmunidad celular como el hemograma completo, donde es importante identificar la disminucin en el nmero de leucocitos totales as como la presencia de linfopenia o neutropenia.

ESTUDIOS PARA EVALUAR LA INMUNIDAD CELULAR

El estudio de las poblaciones linfoides es importante en el diagnostico y seguimiento de las inmunodeficiencias celulares, como por ejemplo en el SIDA las cifras de linfocitos T CD4+ se requiere para evaluar el sistema inmune del paciente y decidir su tratamiento... No solo es importante la evaluacin en el numero de estas clulas sino que es necesario explorar su funcin, para lo cual existen pruebas que se hacen tanto in vitro como in vivo, siendo una de las ms sencillas y conocidas las pruebas cutneas de hipersensibilidad retardada, que utilizan varios antgenos y donde la no respuesta a ellos o anergia se considera una evidencia de respuesta celular deficiente.

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EVIDENCIAS DIAGNSTICAS. INMUNIDAD HUMORAL

Entre los estudios de laboratorio que exploran las deficiencias humorales, es vital los exmenes que cuantifican los niveles sricos de inmunoglobulinas, as como la evaluacin del titulo de anticuerpos especficos despus de una vacunacin o infeccin. Las imgenes muestran dos proteinogramas, uno normal y otro de un paciente con una agammaglobulinemia congnita o enfermedad de bruton. Como pueden observar esta ausente la regin de las gammaglobulinas, lo que se corresponde con la ausencia de anticuerpos en este paciente. En el caso de las inmunodeficiencias secundarias como el SIDA, los programas de pesquisa se realizan a travs de la prueba de ELISA para anticuerpos anti-VIH.

EVIDENCIAS DIAGNSTICAS

Para evaluar el sistema del complemento se realiza la cuantificacin en el suero de cada uno de los componentes de manera individual, as como la actividad ltica de este sistema en su conjunto.. .Existen adems varias pruebas diagnosticas para estudiar el nmero y la funcin de las clulas fagociticas.

EVIDENCIAS DE IMAGENOLOGA Y ANATOMA PATOLGICA

Otros estudios aportan evidencias tiles para el diagnostico de las deficiencias inmunitarias y los procesos asociados como las infecciones y neoplasias, como ejemplos tenemos. La utilidad de las radiografas simples
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de trax en los nios menores de dos aos donde es normal apreciar la sombra tmica, lo cual permite valorar los trminos de hipoplasia o aplasia. Los laboratorios de Anatoma patolgica cuando el diagnstico diferencial se hace difcil, ayudan a esclarecer el estudio a travs de la biopsia, poniendo en evidencian las alteraciones morfolgicas del tejido linfoide. Adems en el caso de las neoplasias que acompaan a estas deficiencias inmunitarias, como es el sarcoma de kaposi, el diagnostico histolgico se realiza en estos laboratorios.

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CONCLUSIONES

Las principales caractersticas de las inmunodeficiencias son Desde el punto de vista clnico, enfermedades heterogneas, con predisposicin a las infecciones, y susceptibilidad a padecer ciertos tipos de cncer, adems existe una estrecha asociacin con las enfermedades autoinmunes. Las inmunodeficiencias se clasifican segn su origen en primarias y secundarias, y de acuerdo al componente afectado del sistema inmune se dividen en, deficiencias de clulas B, de clulas T, de los fagocitos y del complemento.

Las causas de inmunodeficiencias primarias, son producto del defecto intrnsecos en la maduracin o funcin de las clulas del sistema inmune, las inmunodeficiencias secundarias son ms frecuentes y se deben a factores infecciosos como el VIH, la malnutricin, los agentes fsicos y qumicos, las enfermedades debilitantes, el embarazo, las edades extremas de la vida y la esplenectoma. Los mecanismos patognicos que provocan la disfuncin de los distintos componentes del sistema.

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ACTIVIDAD ORIENTADORA N 8 PROCESOS PATOLGICOS DE ETIOLOGA INFECCIOSA TITULO: GENERALIDADES SOBRE PROCESOS PATOLGICOS DE ETIOLOGA INFECCIOSA

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Saludos estudiantes hoy se iniciara el estudio de los agentes biolgicos patgenos que ocasionan procesos patolgicos de etiologa infecciosa en los seres humanos. Vivimos estrechamente relacionados con estos agentes, es por eso que su conocimiento sobre caractersticas morfolgicas su organizacin celular y las funciones que realizan nos permiten aprovechar sus beneficios. Por lo tanto los agentes biolgicos son microorganismos que no solo causan procesos patolgicos que afectan al hombre y a los animales en ocasiones nos protegen frente a la entrada desarrollo y multiplicacin de los agentes patgenos en el organismo.

OBJETIVOS El estudio de los acpites les permitir describir las caractersticas morfolgicas generales de las diferentes categoras de agentes biolgicos. Explicar los factores que intervienen en la gnesis en los procesos de etiologa infecciosa. Explicar los principales mecanismos de patogenicidad de los agentes infecciosos en relacin con las defensas del hospedero y sus estrategias para evadir la respuesta inmune. Mencionar los mecanismos de trasmisin de los agentes biolgicos patgenos responsables de las alteraciones morfolgicas y funcionales que cubren al organismo con o consecuencia de su accin. Explicar la importancia de la existencia de la
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microbiota normal en el organismo. Y conocer los trminos de enfermedad emergente reemergentes y los agentes del bioterrorismo como grupo. Cuando un microorganismo invade al hospedero y se multiplica en sus tejidos se establece una infeccin y como resultado se daa la clula y los tejidos se produce una enfermedad infecciosa, que manifiesta por diversos sntomas y signos. Las enfermedades infecciosas provocadas por estos agentes patgenos constituyen un problema de salud en el mundo principalmente en los pases con menos recursos. La pobreza. Las deprimentes sanitarias. La contribuyen a su aparicin. malnutricin. Son factores que

condiciones

higinico

PRINCIPALES CATEGORAS DE AGENTES INFECCIOSOS Las principales categoras de agentes infecciosos que pueden causar procesos patolgicos son: Los parsitos. Los hongos. Las bacterias.
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Los virus. Los priones: son partculas proteicas muy simples que normalmente tienen la capacidad de provocar daos.

LOS PARSITOS SE CLASIFICAN DE ACUERDO A SU ETIOLOGA EN: Protozoos Helmintos: Los protozoos: son organismos unicelulares, eucariotas, de tamao microscpico, tienen citoplasma, organelos de locomocin, vacuola, ncleos, cromatina, membrana citoplasmtica. Los helmintos: tambin llamados gusanos o vermes, son organismos multicelulares estos se dividen en nematelmintos: que son redondos con sexos separados, cavidad celmica y tubo digestivo completo. Los platelmintos: son planos no tienen cavidad celmica, son hermafrodita en su mayora.

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LOS ARTRPODOS Son invertebrados con patas articuladas y un exoesqueleto quitinoso.

GENERALIDADES DE LOS HONGOS Son clulas eucariotas; que poseen paredes gruesas. Son organismos aerobios no fotosintticos. Son agentes inmviles y heterotrficos. Poseen pared celular y algunos presentan capsulas. Son esporulados; producen esporas sexuales o comnmente asexuadas.
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Pueden crecer como clula levaduriformes y filamentosos Los hongos patgenos pueden producir infecciones superficiales en la piel, el pelo y las uas o infecciones profundas que pueden extenderse sistmicamente e invadir tejidos destruyendo rganos vitales en pacientes inmunodeprimidos.

LAS BACTERIAS. Las bacterias son organismos unicelulares procariotas. Tienen un genoma que carecen de membrana nuclear. No tienen nuclolo, ni organelos diferenciados para realizar funciones dentro del citoplasma. Presentan una pared celular que difieren estructuralmente entre las bacterias grampositivas y las gramnegativas segn su afinidad tintorial De acuerdo a su forma de respiracin pueden ser anaerobias, aerobias. MORFOLOGA MICROSCPICA Morfolgicamente al ser observadas al microscopio ptico las principales floras bacterianas son Los cocos: que tienen forma esfrica.
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Los bacilos: que tienen forma de bastones. Los espirilos: tienen forma de tirabuzn.

LOS VIRUS Los virus son parsitos intracelulares obligados; que dependen de la maquinaria metablica de las clulas del hospedero. Son agentes sub microscpicos; por lo que se necesita microscopio electrnico para su visualizacin. de un

Los virus consisten en un genoma de cido nucleico ya sea ADN o ARN rodeados de un revestimiento proteico denominado capside y a veces esta cerrada por una envoltura lpidica, nunca ambos. Algunas partculas vricas se agrupan dentro de las clulas infectan y forman cuerpos de inclusin tiles para el diagnostico. que

Para que se produzca un proceso patolgico de etiologa infecciosa es necesaria la interaccin entre el agente biolgico y el hospedero.

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ESTABLECIMIENTO DE UNA ENFERMEDAD INFECCIOSA En la interaccin entre el hospedero y el agente patgeno ya sea un parasito, un virus, un hongo una bacteria un protozoo o un helmilton, existen pasos para el establecimiento del proceso patolgico de etiologa infecciosa o enfermedad infecciosa. Contacto fsico entre el agente y el hospedero. Luego el agente requiere penetrar y establecerse por si mismo ya sea localmente o en un sitio distante de la puerta de entrada. No todos los agentes necesitan penetrar en las clulas y tejidos del hospedero para producir dao, en ocasiones despus de la adhesin los microorganismos pueden. Multiplicarse sin penetrar y destruir las clulas epiteliales a travs de la produccin de toxinas. algunos microorganismos tienen la capacidad de invadir clulas y tejidos cercanos.

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VAS DE DISEMINACIN DE LOS AGENTES BIOLGICOS La diseminacin del agente puede ocurrir
Localmente Sistmica

Por las vas linfticas y hemtica como lo hace el virus de la hepatitis B y neural como por ejemplo el virus de la rabia. Muchos organismos nunca se diseminan ms all de la capa epitelial de las clulas a la cual se adquieren.

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Por ejemplo varios virus respiratorios, como el de la influenza estn generalmente limitados a las superficies epiteliales. Ya que la diseminacin de estos virus es inhibida por la respuesta inflamatoria y por la accin de los interferones.

DETERMINANTES DE LOS PROCESOS INFECCIOSOS El resultado de la infeccin esta determinado por las propiedades agresivas del agente que le dan la capacidad para infectar, colonizar y daar los tejidos del hospedero. Y por la capacidad de los mecanismos de defensa del hospedero para erradicar la infeccin. Las propiedades agresivas que posen los agentes biolgicos para provocar daos en el hospedero son:

PROPIEDADES AGRESIVAS DE LOS AGENTES BIOLGICOS PATOGENICIDAD. LA VIRULENCIA. LA TOXIGENICIDAD. LA INVASIVIDAD.


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Patogenicidad: es la potencialidad de un microorganismo para causar una enfermedad infecciosa. La virulencia: refleja el grado de patogenicidad. los microorganismos que tienen la probabilidad de causar enfermedad cuando se introducen en pequeas cantidades son considerados virulentos. La toxigenicidad: es la capacidad de un agente para producir sustancias txicas al organismo pueden ser: exotxinas y endotxinas. Las exotoxinas: son secretadas durante el metabolismo microbiano son muy inmunognicas por lo que son utilizadas en la elaboracin de vacunas como por ejemplo el toxoide tetnico. Generalmente son producidas por bacterias grampositivas y en ocasiones por las gramnegativas, tambin existen exotoxinas fngicas. Las endotoxinas: son constituyentes de la membrana externa de las bacterias gramnegativas y se liberan durante la lisis bacterial como por ejemplo: los lipopoliscaridos bacterianos responsables de iniciar el shock sptico.

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INVASIVIDAD La invasividad es la capacidad que tienen algunos agentes de invadir las clulas y los tejidos del hospedero la presencia de enzimas bacterianas favorecen la invasin tisular. Bacterias como la Shigella, que no penetran ms all del epitelio intestinal, son capaces de causar diarreas y disentera por su habilidad de invadir las clulas epiteliales y de esta manera diseminarse a travs del epitelio intestinal.

Los mecanismos de dao que utilizan los agentes patgenos son mltiples y muy distintos unos de otros segn se trate de una bacteria, un virus un parasito, o un hongo. MECANISMOS DE DAOS DE LOS AGENTES PATGENOS DEL HOSPEDERO Los daos ocasionados por estos agentes pueden ser: Directos: debido a la elaboracin de toxinas y enzimas. Indirectos: por las reacciones inmunopatolgicas desarrolladas por el hospedero en defensa al agresor.

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Los parsitos: adems de producir la lisis celular y liberar enzimas producen: Obstruccin: como sucede con agentes que se alojan en conductos del organismo. Otra forma de dao es su accin exporeadora o adquisicin de nutrientes del hospedero. La expoliacin. Tambin producen dao por irritacin. Lesiones traumticas.

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Las lesiones celulares producidas por los virus se deben por la replicacin del virus dentro de las clulas del hospedero, impidiendo que estos cumplan adecuadamente sus funciones e incluso hasta las destruyan.

MECANISMOS DE DEFENSA DEL HOSPEDERO Son obstculos que debe vencer el agente para producir una enfermedad infecciosa la presencia de los mecanismos inespecficos de defensa como La inflamacin. Las protenas del sistema de complemento. La fagocitosis. La accin de los interferones. Las clulas NK.

Actan para impedir al establecimiento, la diseminacin y eliminar el agente patgeno.

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uj

MECANISMOS ESPECFICOS DE DEFENSA O INMUNIDAD ADQUIRIDA En ellos participan los anticuerpos, los linfocitos T, estos son importantes en la prevencin de varias enfermedades infecciosas. La funcin biolgica del anticuerpo para neutralizar el agente radica en su capacidad de: fagocitosis. clulas epiteliales. Mediar la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos llevada a cabo por las clulas NK. Bloquear la adherencia del agente a las Activar el sistema del complemento. Actuar como opsoninas que favorecen la

En muchas ocasiones mediando el anticuerpo el agente provoca su neutralizacin e impide la diseminacin La inmunidad celular llevada a cabo por los linfocitos T, y los macrfagos es importante en la defensa frente a patgenos de vida intra celular como las microbacterias, los virus, y algunos parsitos:
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La patogenicidad de un agente infeccioso depende de las propiedades agresivas del agente y de las estrategias utilizadas para evadir los mecanismos de patogenicidad. MECANISMOS DE PATOGENICIDAD Los mecanismos de patogenicidad incluyen: Aquellos que permiten la adhesin y multiplicacin. Los que permiten la adquisicin de nutrientes del hospedero. Los que inhiben el proceso fagocitico. Los que evaden el reconocimiento por el sistema inmune los que ocasionan dao directo sobre el hospedero los que ocasionan dao indirecto a travs de las reacciones inmunopatolgicas o de hipersensibilidad.

El primer mecanismo de patogenicidad incluye aquellos que permiten la adhesin y multiplicacin. La adherencia del agente a las clulas epiteliales es el primer paso en la patognesis de muchas enfermedades infecciosas.
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La adherencia permite a los organismos MULTIPLICARSE en las clulas y tejidos del hospedero.

COLONIZAR

Esta unin depende de la participacin de las adhesinas del microorganismo y de los recetores presentes en las superficies de las clulas del hospedero.
LAS ADHESINAS: son las estructuras de unin en la superficie microbiana que permiten la adhesin. Por tanto estas estructuras constituyen un factor de patogenicidad. Son ejemplos los PILIS DE LA NISSERIA GONORRHOAE. O LAS FIMBRIAS DE MUCHAS ENTEROBACTERIAS.

Los receptores son las estructuras complementarias de unin en las superficies de clulas del hospedero. Usualmente son molculas que contienen carbohidratos como las glicoprotenas o glicolpidos. EJEMPLO: LA FIBRONECTINA QUE ES UNA PROTEINA EN LA SUPERFICIE DE VARIAS MUCOSAS y sirve como receptor para bacterias como STAPHILOCOCCUS AEURUS, y el TREPONEMA PALLIDUM y parsitos como TRYPANOSOMA CRUZI.
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El segundo mecanismo de patogenicidad AQUELLOS QUE INHIBEN LA FAGOSITOSIS Esta en relacin con las estrategias utilizadas por el agente para evadir la fagocitosis por diferentes formas en primer lugar: La presencia de la capsula: inhibe la adhesin de los fagocitos a las bacterias y esto las hace ms resistentes y patgenas. Ejemplos de grmenes encapsulados son:

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Otra forma de inhibir la fagocitosis es la: Produccin de sustancias bacterianas que inhiben la migracin de los leucocitos al sitio de la infeccin ejemplo: la alfe toxina (streptococus y pyogenes) y las toxinas (clostridium perfringes). Tambin se inhibe la fagocitosis por la facilidad de diversos microorganismos de inhibir la funcin del fagosoma o lisosomas como lo hacen el micobacterium tuberculosis y el toxoplasma gondil.

ALGUNOS MICROORGANISMOS INHIBEN LA FAGOCITOSIS Al hacer resistencia a la muerte por mecanismos microbicidas cuando se encuentran en el fago lisosoma. Otra forma de escapar de la fagocitosis es la produccin de sustancias toxicas por el agente patgeno para destruir las clulas fagociticas produciendo su muerte.

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El tercer mecanismo de patogenicidad consiste en la estrategia utilizada por el agente para evitar encontrarse con las defensas del hospedero y esto lo hace de tres formas: Residiendo en lugares inaccesibles para los efectores celulares y humorales de la respuesta inmune, sobre todo los agentes vida intracelular como las microbacterias y los virus. Liberando antgenos de superficie en forma soluble para distraccin de la respuesta inmune ejemplo: los hongos como la cndida mican y los parsitos toxoplasma gondil. La variacin en sus antgenos de superficie como estrategia utilizada para evitar el reconocimiento por los efectores de la respuesta inmune. Esto lo hace el virus de la influenza, bacterias y parsitos. La depresin de los mecanismos de defensa del hospedero: es otra estrategia utilizada por diversos microorganismos para escapar del sistema inmune y resistir infectando las clulas del hospedero esto lo hace de varias formas como son: La activacin policlonal de linfocitos T, por produccin de bacterias microbianas. La depresin del estado inmunolgico del paciente por la induccin de citoquinas inmunosupresoras como consecuencias de infecciones microbianas por el micobacteriun tuberculosis.

Produccin de proteasas que rompen la IgA y esta pierde su actividad biolgica.

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Otro mecanismo de patogenicidad incluye el dao directo del hospedero por la accin de Las enzimas: la liberacin de enzimas por las bacterias y hongos facilitan la invasin de los microorganismos a los tejidos. Las enzimas y el encapsulamiento son factores de patogenicidad para los hongos.

Exotoxinas: actan de tres formas: lisan las membranas celulares, causan dao celular por que interfieren en la sntesis proteica, interfieren con la funcin celular.

Endotoxinas: Los microorganismos patgenos tambin pueden causar daos en las clulas y tejidos del hospedero

indirectamente por la destruccin mediada por la respuesta inmune y frente al agente.

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O reacciones de HIPERSENSIBILIDAD. El dao en algunas enfermedades infecciosas persistentes como la: Hepatitis. La malaria. Tripanosomiasis; se atribuye al depsito de los antgenos y anticuerpos, los inmunocomplejos en varios tejidos: como las paredes de los vasos sanguneos y los riones lo cual provoca una reaccin inflamatoria. Los autoanticuerpos producidas en algunas enfermedades parasitarias han sido implicados en la anemia y la glomrulopatia de la malaria.

Las grandes cantidades de IgE, que se producen en respuesta a infestaciones por helmintos como respuesta de defensa son responsables de reacciones anafilcticas que se presentan en la facia aguda de enfermedades parasitarias por philarias y esquitsomas. Otro ejemplo es la presencia de reacciones anafilctica en la inmunopatologa de la aspergilosis alrgica pulmonar.

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Por otra parte en las enfermedades parasitarias la respuesta intensa de eosinfilos es la responsable del dao tisular debido al contenido toxico de los grnulos de los eosinfilos que destruyen el tejido y provocan las alteraciones morfo funcionales que se observan ejemplo: el sndrome eosinofilico pulmonar asociado por la filaria. Las reacciones de hipersensibilidad retardada son tambin responsables de los efectos inmunopatolgicos. Los macrfagos activados por citxinas destruyen los agentes invasores pero tambin simultneamente afectan los tejidos autnomos ejemplo: formacin de granuloma como el consecuente dao pulmonar que ocurre durante la tuberculosis pulmonar. Otro mecanismo de patogenicidad incluyen aquellos que permiten la adquisicin de nutrientes muchos agentes patgenos adquieren los nutrientes del hospedero por ejemplo las bacterias toman el miembro que necesitan para su metabolismo y crecimiento y esto provoca el dao.

VAS DE TRASMISIN DE LOS AGENTES BIOLGICOS Las vas de trasmisin de los agentes biolgicos pueden ser

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Directas o indirectas. Entre las principales vas de trasmisin de las enfermedades infecciosas estn: Digestiva. Contacto de piel y mucosa. Respiratoria. Por vectores (artrpodos y roedores). Es imprecisa y determinada. MICROBIOTA NORMAL Existen una gran cantidad de microorganismos que se haya colonizando la piel y las mucosas del hombre sano. Estos se establecen en determinadas localizaciones del cuerpo humano despus del nacimiento en dependencia de diferentes factores fisiolgicos como son: la temperatura, la humedad, los nutrientes y la presencia de sustancias inhibitorias de su crecimiento estos agentes biolgicos constituyen la microbiota normal del hombre conocida comn mente como flora normal. La microbiota normal esta constituida principalmente por bacterias en un numero mucho menor por algunos hongos y protozoarios. Pero estos microorganismos se encuentran en un equilibrio. Cuando estos se rompen o salen de su ubicacin habitual y son introducidos en la circulacin sangunea o los tejidos pueden comportarse como PATGENOS denominndose entonces OPORTUNISTAS. Las enfermedades infecciosas emergentes son consideradas como nuevas y pueden ser el resultado de cambios en los microorganismos existentes como fin de evolucin. Pero como enfermedades infecciosas reemergentes a las conocidas con anterioridad y que habiendo inclinado en su incidencia.

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FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA EMERGENCIA Los factores que contribuyen a la aparicin de enfermedades emergentes son Factores sociales y econmicos: Cambios demogrficos y conductuales del hombre Desarrollo tecnolgico e industrial y agrcola Cambios ecolgicos Comercio y viajes internacionales Deterioro en las medidas sanitarias y deficiencias en los servicios asistenciales Cambios o adaptaciones en los microorganismos

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La agresividad de muchos agentes infecciosos y la alta virulencia de los mismos son capaces de elevar en una situacin determinada la devastacin o la incapacidad de una poblacin, es por ello que se debe tener en clara la amenaza del bioterrorismo. Se han evaluado los microorganismos que plantean el mayor peligro como arma biolgica, los centros de control y prevencin de enfermedades han graduado las armas biolgicas en tres categoras: A-B-C. por su alta importancia comentaremos los requisitos para. considerar un agente potencial en la categora A. Pueden diseminarse fcilmente o trasmitirse de persona a persona. Pueden producir una mortalidad elevada con una gran capacidad de impacto sanitario. Pueden originar pnico en la poblacin y fragmentacin social, requieren una reaccin especial respecto a la propagacin de la sanidad pblica. Entre estos agentes se encuentran los causales del CARBUNCO, EL BOTILISMO, TULAREMIA.

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CONCLUSIONES

Las principales categoras de agentes biolgicos patgenos son: Los parsitos que se dividen en protozoos y helmintos, los hongos, las bacterias y los virus. El desarrollo de un proceso patolgico de etiologa infecciosa, depende de las propiedades agresivas del agente como son: la patogenicidad, la virulencia, la invasividad y la toxigenicidad mientras que por otro lado depende de los mecanismos inespecficos y especficos de defensa del hospedero. Los agentes patgenos producen dao en el hospedero de manera directa por accin de toxinas y enzimas y de forma indirecta a travs de las reacciones inmunopatolgicas. Los mecanismos de patogenicidad de los agentes se dividen en aquellos que:

Aquellos que permiten la adhesin y multiplicacin. Los que permiten la adquisicin de nutrientes del hospedero. Los que inhiben el proceso fagocitosis. Permiten la evasin de la respuesta inmune. Ocasionan dao directo sobre el hospedero. Ocasionan dao indirecto por reacciones inmunopatolgicas.

Las principales vas de la transmisin de las enfermedades infecciosas son: la va digestiva, respiratoria, por contacto de piel y mucosas y a travs de vectores.

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La microbiota normal est integrada por una gran cantidad de microorganismos que se hallan colonizando la piel y las mucosas del hombre sano y que establecidos en determinadas localizaciones del cuerpo humano despus del nacimiento, realizan importantes funciones beneficiosas para el organismo humano. Las enfermedades infecciosas emergentes son consideradas como nuevas y pueden ser el resultado de cambios en los microorganismos existentes como fin de evolucin. Las enfermedades infecciosas remergentes son aquellas conocidas con anterioridad y que haban declinado en su incidencia.

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ACTIVIDAD ORIENTADORA N 9

PROCESOS PATOLGICOS DE ETIOLOGA INFECCIOSA GENERALIDADES SOBRE PARASITOLOGA

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PROCESOS PATOLGICOS DE ETIOLOGIA INFECCIOSA

Los procesos patolgicos de etiologa parasitaria son de gran importancia por varias razones; afectan a una parte numerosa de la poblacin mundial, provocan daos importantes a la salud, desde los casi imperceptibles por el individuo hasta los que pueden ocasionar la muerte. O en su defecto dejar lesiones irreversibles al afectar el crecimiento y el desarrollo econmico con el consiguiente dao social.

La localizacin de los parsitos en el hospedero humano es muy variable, desde los parsitos que no van ms all del estrato corneo hasta los que se localizan en las vsceras. PARSITO Parasito es un ser vivo, vive en el interior o exterior de otro organismo ms complejo y potente que el, del cual se nutre y le produce o no lesiones.

CLASIFICACIN Los procesos patolgicos de etiologa parasitaria segn la localizacin del dao pueden clasificarse en: intestinales y extraintestinales. Y de acuerdo a los detalles morfolgicos de los agentes responsables, estos procesos pueden ser provocados por: protozoos o por helmintos.

DINMICA DE TRANSMISIN DE LOS AGENTES RESPONSABLES Teniendo en cuenta la dinmica de transmisin de los agentes responsables de los procesos patolgicos, didcticamente los clasificamos en transmitidos por: Fecalismo.
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Transfusiones de sangre. Vas: transplacentaria, respiratoria y sexual. Contacto directo con las mucosas. A travs del suelo. La ingestin de carne cruda o mal cocida y de vegetales contaminados. De los artrpodos, cmo vectores transmisores.

DEFINICIONES Para estudiar los procesos patolgicos de etiologa parasitaria, se deben revisar las siguientes definiciones: Hospedero. Hospedero definitivo. Hospedero intermediario. Hospedero accidental. Hospedero paratnico o de transporte. Hospedero habitual. Hospedero vicariante. Vector. Reservorio.

Estas facilitan la mejor compresin del tema. NOMENCLATURA BINOMIAL El nombre cientfico de los parsitos se expresa en dos palabras: el primer vocablo corresponde al gnero y el segundo a la especie. El nombre genrico debe escribirse siempre con mayscula y el segundo que corresponde a la especie debe escribirse con minscula; siempre se utiliza la letra itlica o subrayada. La combinacin que se usa para denominar una especie animal o vegetal se le denomina nomenclatura binomial.
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BALANTIDIUM COLI Todos los seres vivos estn clasificados taxonmicamente en: Reino, Phyllum, Clase, Orden, Familia, Gnero y Especie. En algunos casos se clasifican adems en Subreinos, Subphyllum y Subclases.

CLASIFICACIN DE LOS PARASITOS ATENDIENDO A LOS DETALLES MORFOLGICOS Existen distintas formas de clasificar a los parsitos de importancia mdica, se utilizan las clasificaciones atendiendo a los detalles morfolgicos y segn su localizacin en el hospedero. Atendiendo a los detalles morfolgicos se clasifican en protozoos y helmintos. Los helmintos a su vez se clasifican en: nematelmintos y platelmintos. Estos ltimos en cestodos y trematodos.

CLASIFICACIN DE LOS PARSITOS SEGN SU LOCALIZACIN EN EL HOSPEDERO Segn la localizacin en el hospedero, estos agentes se clasifican en: ectoparsitos si habitan en la parte externa y endoparsitos si habitan en el interior del hospedero a nivel de los tejidos, las clulas o la sangre.

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OTRAS CLASIFICACIONES Se debe hacer nfasis en otras clasificaciones a partir de los siguientes criterios: Segn la exigencia a la vida parasitaria. De acuerdo a su grado de parasitismo. Segn la capacidad o no de producir enfermedad en el hombre. Segn las anormalidades de localizacin.

Debemos recordar que la patogenicidad de un agente esta en relacin con la capacidad de producir o no enfermedad; por esta razn existen parsitos patgenos y no patgenos. Para la mejor comprensin de los procesos patolgicos de etiologa parasitaria, abordaremos el estudio de la categora parsitos. Iniciaremos con las generalidades sobre los protozoos.

CARACTERISTICAS MORFOLGICAS DE LOS PROTOZOOS Los protozoos son unicelulares y eucariotas.

ESTRUCTURAS RESPONSABLES DE LA LOCOMOCIN Las estructuras responsables de la locomocin son: los seudpodos, los cilios, los flagelos y la membrana ondulante. FASE DE LOS PROTOZOOS Los protozoos presentan en su mayora dos fases bien diferenciadas entre si; la qustica y la de trofozoito.

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CARACTERSTICAS GENERALES DE LOS NEMATELMINTOS De las caractersticas generales de los helmintos, se debe enfatizar en las siguientes: Los nematelmintos pueden ser hembras o machos; por lo que se les considera dioicos, es decir, tienen sexos separados; son cilndricos, alargados y presentan simetra bilateral. Ejemplo scaris lumbricoides adulto.

Se adquieren en general por la ingestin de huevos, o por penetracin a travs de la piel de las formas larvarias.

CARACTERSTICAS GENERALES DE LOS CESTODOS Los cestodos como la generalidad de los platelmintos, son hermafroditas; por lo que son considerados a diferencia de los nematelmintos monoicos, atraviesan por la fase de huevos que dan origen a larvas.

El parasito adulto est formado por unidades conocidas como progltidos, en la parte anterior del cuerpo se encuentra el esclex a manera de cabeza; rgano que contiene las estructuras de fijacin.

CARACTERSTICAS GENERALES DE LOS TREMATODOS Los trematodos son aplanados en la regin dorso-ventral y tienen forma folicea como las hojas de los vegetales, estn cubiertos por tegumento y son hermafroditas con excepcin del gnero Schistosoma.

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Los trematodos atraviesan por varias fases larvarias, como son: Miracidio. Esporoquiste. Redias. Cercaras; entre otras, hasta alcanzar la fase adulta.

Con el empleo de la clasificacin de los parsitos segn su localizacin en el hospedero; es importante realizar un cuadro que resuma los detalles morfolgicos mas frecuentes que distinguen a los parsitos que afectan al hombre en su comunidad.

CICLOS EVOLUTIVOS El conocimiento de los ciclos evolutivos de los parsitos es necesario para realizar un adecuado diagnostico, prevencin y tratamiento de las enfermedades parasitarias.

ASPECTOS CLAVES EN EL CICLO EVOLUTIVO DE LOS PARSITOS Los ciclos de vida evolutivos pueden ser directos e indirectos, en dependencia de la existencia o no de hospederos intermediarios. Para estudiarlos se deben enfatizar aspectos claves como:

Puerta de entrada. Localizacin definitiva en el hospedero. Puerta de salida. Hospedero definitivo. Hospederos intermediarios, en los que tienen ciclo indirecto. Estadio infectante.
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Estadio diagnostico. Mecanismos de transmisin.

CICLO EVOLUTIVO DE PLASMODIUM SP. Se muestra como se puede del ciclo de vida completo del genero Plasmodium resumir los aspectos que se sugieren como claves. Como se observa este es uno de los ciclos ms complejos de los protozoos.

ETAPAS PRINCIPALES DEL CICLO DE PLASMODIUM SP Las etapas principales del ciclo evolutivo del Plasmodium, agente responsable del paludismo son: Puerta de entrada. Localizacin definitiva en el hospedero.

ETAPAS PRINCIPALES DEL CICLO Puerta de salida. Hospedero definitivo. Hospederos intermediarios. Estadio infectante. Estadio diagnostico. Mecanismo de transmisin.

Existen particularidades que no existen reflejadas en los esquemas de los ciclos evolutivos de los parsitos, por esta razn siempre se debe conocer el ciclo de vida completo antes de realizar cualquier esquema.

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MECANISMOS DE PATOGENICIDAD DE LOS PARSITOS Los parsitos causan lesin o dao celular a travs de mecanismos, como son: diversos

Mecnicos: estos son producidos por obstruccin como sucede con agentes que se alojan en conductos del organismo como el intestino y las vas biliares; y por compresin, como ocurre con aquellos que ocupan espacio en vsceras. Ejemplo: el desplazamiento de tejidos en el cerebro por invasin de estadios larvarios. Traumticos: ejemplo; la introduccin del extremo anterior del parasito en la pared del colon. Bioqumicos: basados en la produccin de sustancias toxicas o metablicas que tienen la capacidad de destruir tejidos. Expoliativos: se refiere al consumo de elementos propios del hospedero por parte de los parsitos. Inmunolgicos: provocados por las reacciones de hipersensibilidad desencadenadas por el agente o sus productos de excrecin.

CARACTERSTICAS GENERALES DE LOS ARTROPODOS Los artrpodos en general se caracterizan por: Poseer simetra bilateral. Ser segmentados. Tener exoesqueleto. Presentar patas segmentadas articuladas.

Adems son transmisores de agentes biolgicos que ocasionan enfermedad, son causantes directos de procesos patolgicos, ocasionan molestias generalmente cutneas.

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En ocasiones son objeto de alteraciones psiquitricas. La clase insecta rene a los artrpodos de mayor relevancia; vectores transmisores de importantes enfermedades virales, bacterianas y helmnticas, como el paludismo o malaria, el dengue, la fiebre amarilla, entre otras.

ARTROPODOS Como vectores de importancia mdica, los artrpodos pueden comportarse como agentes mecnicos y biolgicos, que transmiten numerosos microorganismos. Entre los primeros se encuentran las moscas y cucarachas que depositan agentes patgenos en los alimentos, la piel o en las mucosas del hospedero. Entre los vectores biolgicos se encuentran los mosquitos, los piojos, las pulgas, las garrapatas, entre otros.

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CONCLUSIONES Para identificar a los parsitos es necesario tener en cuenta las principales caractersticas que distinguen a cada grupo segn la clasificacin morfolgica (protozoos, nematodos, cestodos, trematodos). Los parsitos causan lesin o dao celular a travs de los siguientes mecanismos: mecnicos, traumticos, expoliativos, bioqumicos, e inmunolgicos. Las etapas principales del ciclo evolutivo son: Puerta de entrada, localizacin definitiva en el hospedero, puerta de salida, hospedero definitivo, hospederos intermediarios, estadio infectante, estadio diagnostico y mecanismo de transmisin. Los mecanismos de transmisin de los agentes responsables de los procesos patolgicos son: Fecalismo. Transfusiones de sangre. Vas transplacentaria, respiratorias y sexual. Contacto directo con las mucosas. Suelo. Ingestin de carnes y vegetales. Artrpodos. Las caractersticas generales de los artrpodos son: Poseen simetra bilateral. Son segmentados. Poseen exoesqueleto. Presentan patas segmentadas articuladas. Son transmisores de agentes biolgicos. Son causantes directos de enfermedad. Ocasionan molestias cutneas.

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ACTIVIDAD ORIENTADORA N 10 PROCESOS PATOLGICOS DE ETIOLOGA INFECCIOSA TTULO: GENERALIDADES SOBRE MICOLOGA

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El estudio de la categora hongo, se inicia en 1967 cuando huke observo que las manchas amarillas en las hojas de una rosa estaban constituidas por organismos filamentosos posteriormente Michelle describi en 1729 el gnero aspear hilos a partir de la mitad del siglo IX se realiza avances en el estudios de estas categoras de agentes infecciosos, actualmente existen entre 50mil y 100mil especies de hongos de ellas solo una pequea parte puede causar enfermedades en los humanos. No todos los hongos son patgenos para el hombre existen algunas especies que le benefician y otras que pueden ser causantes en algunas ocasiones de intoxicacin por la importancia que reviste los hongos patgenos.

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PROCESOS PATOLGICOS DE ETIOLOGA FNGICA Los procesos patolgicos infecciosos de origen fngico son el resultado de la lesin o alteracin morfo funcional de los tejidos provocados por estos agentes.

Los hongos son organismos que pueden comportarse como patgenos para el hombre para estudiar su morfologa deben recordar que. Son clulas eucariotas. Ninguno es anaerbico estricto.

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Pared la cual constituye el 90% del peso seco del microorganismo le brinda rigidez y es un elemento clave. La mayora no poseen capsula; estos elementos los distinguen de otras categoras de agentes los hongos se clasifican segn su tamao y el mecanismo de transmisin que utiliza.

NOMENCLATURA DE LOS HONGOS Al igual que los parsitos el nombre cientfico de los hongos se expresa en 2 palabras el primer vocablo corresponde al gnero y el segundo a la especie el nombre genrico debe escribirse siempre con mayscula y la especie con minscula, siempre utiliza la letra itlica o subrayada.

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Los hongos causantes de procesos patolgicos son reconocidos en el laboratorio segn su morfologa microscpica y macroscpica eso permite clasificarlos en filamentosos y no filamentosos o levaduriformes. Observen la imagen microscpica de un hongo filamentoso apreciando la unidad anatmica de los hongos microscpicos filamentosos denominados hifa.

ASPECTO MACROSCPICO DE UN HONGO FILAMENTOSO Al conglomerado de las clulas de la misma especie de un agente se le denomina (colonia) en la imagen se aprecia su aspecto macroscpico de un hongo filamentoso.

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Al conjunto de hifas unidas y entrelazadas se le denomina (micelio) este puede ser areo o reproductivo el cual crece en su superficie del medio del cultivo donde podremos encontrar las conidias o esporas y vegetativo o nutritivo aquel que se le introduce en el medio del cultivo para absorber los nutrientes. En el (micelio) areo se desarrolla la colonia del hongo que de acuerdo con el gnero de especie que pertenezca.

Va a tener diferentes formas y colores as pueden ser: Algodonosas. Purulentas. Cerigniformes. Crateriformes. Entre otras y pigmentadas de Rojo. Carmelitas.
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Violetas. Verdes. Amarillos. Entre otras.

ASPECTO MICROSCPICO DE UN HONGO LEVADURIFORME Observen las clulas aisladas o en ramificaciones de un hongo levaduriformes, las ramificaciones no son ms que clulas dispuestas linealmente observadas como falsas hifas es por ello que se les denomina (pseudohifas).

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ASPECTO MACROSCPICO DE UN HONGO LEVADURIFORME Observen en la imagen el tipo de colonia de un hongo levaduriformes estas son colonias suaves, cremosas, y pueden presentar diferentes coloraciones como: blancas, negras, cremas, caf, entre otras.

MECANISMOS DE TRANSMISIN Otro criterio importante en la clasificacin de estos agentes patgenos es el mecanismo de transmisin estos se transmiten por: Contacto directo. Penetracin a travs de las heridas de la piel. Penetracin por cateterismo. Autoinfeccin.

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ESPORAS Los hongos se reproducen sexual o asexualmente en dependencia del tipo de esporas estas tienen la funcin de la resistencia y la reproduccin y pueden ser sexuales y asexuales caracterizando el tipo de reproduccin. Las asexuales son aquellas que se producen a partir de una hifa o sobre los lados extremos de estas; mientras que las esporas sexuales se producen por meiosis .la observacin de estas estructuras en el laboratorio facilita la identificacin de algn tipo de hongo.
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MICOSIS Los procesos patolgicos de etiologa mictica se clasifican segn diferentes criterios el que prevalece es el clnico en dependencia de la localizacin de la lesin. La micosis humana representan un grupo de enfermedades producidas por hongos son muy frecuentes, estn distribuidas en casi todo el planeta alguna se limitan a zonas geogrficas especificas y a grupos con factores de riesgo.

CLASIFICACIN DE LA MICOSIS Se clasifica atendiendo a la localizacin de las lesiones:


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Micosis superficiales. Micosis cutnea. Micosis subcutneas. Micosis sistmicas o profundas.

Observen en la imagen una micosis superficial (pitiriasis versicolor) producida por el hongo malassezia furtur en la espalda del paciente se aprecia las alteraciones en la pigmentacin de la piel resultado de la reduccin en la produccin de melanina.

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CARACTERSTICAS DE LOS HONGOS PATGENOS Los hongos patgenos se caracterizan por ser: Invasivos. Virulentos. No producen toxinas. Poseen enzimas necesarias para obtener nutrientes directamente del hospedero. Provocar enfermedades crnicas con lesin del tipo granulo matoso.

PATOGENICIDAD DE LOS HONGOS La accin fngica del tracto gastrointestinal ocurre fundamentalmente en pacientes con inmunidad comprometida la especie cndida es parte de la microbio tica intestinal normal muestra predileccin del epitelio escamoso estratificado produciendo candidiasis oral, esofagitis

membranosa y puede diseminarse al resto del tracto gastrointestinal y a otros rganos sistmicos.
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CONCLUSIONES Los hongos causantes de procesos patolgicos son reconocidos en el laboratorio segn su morfologa macroscpica y microscpica permitiendo clasificar en filamentosos y no filamentosos o levaduriformes. Segn su mecanismo de transmisin, los hongos se clasifican en: Hongos transmitidos por contacto directo. Hongos transmitidos por penetracin. Hongos transmitidos por auto infeccin. Los mecanismos de Patogenicidad que utilizan los hongos para

producir enfermedad son: Invasividad. Virulencia. Produccin de enzimas. No producen toxinas. Provocan enfermedades crnicas de tipo granulomatoso.

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ACTIVIDAD ORIENTADORA N 11

PROCESOS PATOLGICOS DE ETIOLOGA INFECCIOSA GENERALIDADES SOBRE BACTERIOLOGA

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Hoy iniciaremos el estudio de las bacterias como categora infecciosa responsables de procesos patolgicos que afectan al hombre. El primero en observar y describir las bacterias, fue el investigador holands Antn back luguinpuk entre los siglos XVII y XVIII, el genial investigador francs Luis Pasteur en el siglo XIX, desarrollo medios slidos para el aislamiento de microorganismos mediante la fermentacin. Otros investigadores tambin se destacaron en este campo especialmente en el estudio de la bacteriologa como Robert Cosh, quien descubri el bacilo tuberculoso y Hanssen el germen causal de la lepra reforzando con su descubrimiento el papel de las bacterias como agentes etiolgicos causales de un elevado nmero de procesos patolgicos en el hombre. Las bacterias son a menudos causantes de procesos patolgicos en los humanos y en animales. Sin embargo, ciertas bacterias: Producen antibiticos Convierten el nitrgeno en una forma utilizable Aportan el sabor en el yogur y el gusto en el fermento del pan. Ayudan en la descomposicin de la materia orgnica muerta.

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La evolucin de una enfermedad infecciosa bacteriana involucra toda una secuencia de interacciones entre los microorganismos y el hospedero. Ello incluye: La entrada del agente Invasin y colonizacin de los tejidos Dao hstico Alteraciones funcional ocasionada (hospedero) BACTERIAS

Las bacterias a diferencia de los hongos son clulas procariotas, son unicelulares, tienen un genoma que carece de membrana nuclear y no tienen organelos diferenciados para realizar funciones dentro del citoplasma. Para el reconocimiento de las bacterias en el laboratorio es necesario tener en cuenta las siguientes propiedades Forma. Tamao. Coloracin. Motilidad. Morfologa colonial.
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Presencia de capsula. Productos de fermentacin. Utilizacin de sustratos. Sensibilidad antimicrobiana. Espectro de hospedero. Patrones de enfermedad. GENERALIDADES

Las bacterias estn constituidas por una pared celular compuesta por pptidos glucanos, hay 2 formas de estructuras de la pared celular. Una pared gruesa, envolviendo la membrana celular que retiene el colorante violeta cristal en las bacterias gram positivas. Una pared celular delgada intercalada entre dos membranas fosfolipdicas en las bacterias gram negativas. Muchas bacterias poseen filamentos largos helicoidales que se extienden desde su superficie celular y que las capacitan para moverse en su ambiente denominadas: flagelos. Algunas poseen: pilis, estructura que les permite unirse a las clulas del hospedero.

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NOMENCLATURA DE LAS BACTERIAS

El nombre cientfico de las bacterias se expresa en dos palabras. El primer vocablo corresponde al gnero y el segundo a la especie. El nombre genrico debe escribirse siempre con mayscula y la especie debe escribirse con minscula, siempre se utiliza la letra itlica o subrayada. GENERALIDADES

Muchas bacterias sintetizan su propio ADN y ARN y protenas, pero dependen del hospedero para las condiciones de crecimiento favorable. Estos microorganismos permanecen extracelularmente cuando invaden al cuerpo mientras que otras pueden sobrevivir, y replicarse tanto dentro como fuera de la clula, estas son las bacterias facultativas intracelulares. Algunas como las intracelulares obligadas crecen solamente dentro de las clulas del hospedero.

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GENERALIDADES

Numerosas especies bacterianas habitan normalmente en el cuerpo humano sin causar dao en una relacin simbitica localizada fundamentalmente en la piel, la boca y el tracto gastrointestinal, estas pueden hasta resultar beneficiosas para el hombre. Cuando alguna de estas especies residentes de un determinado lugar invade otros sitios normalmente estriles del organismo pueden producir enfermedades considerndose oportunistas. BASE PARA LA CLASIFICACIN DE LAS BACTERIAS

Los principales criterios para clasificar a las bacterias en la prctica mdica son: La Morfologa Agrupacin Carcter tintorial Formas de respiracin Existen otros criterios que se utilizan para la identificacin del gnero y la especie. Actualmente se utilizan en la clasificacin de estos microorganismos la taxonoma gentica o taxonoma molecular.
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FORMAS DE LAS BACTERIAS

Desde que se empezaron a describir las primeras formas de las bacterias en 1676 se inicio su clasificacin segn su similitud morfolgica. Los cocos : que tienen su forma esfrica Los bacilos: en forma de pequeos bastones. Los espirilos: en forma de tirabuzn con eje helicoidal. AGRUPACIONES BACTERIANAS Una vez conocida la morfologa de las bacterias se observo que se agrupaban en forma muy caracterstica, estas despus de la divisin celular con la excepcin de las formas espirilares quedan agrupadas de diferentes maneras:

Los cocos si se agrupan en racimos irregulares, son conocidos como: estafilococos.

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AGRUPACIONES BACTERIANAS

AGRUPACIONES BACTERIANAS

Si se agrupan en cadenas, se les denomina: estreptococos.

Y a los agrupados en parejas se les denomina: diplococos. Los bacilos se agrupan de forma caractersticas:

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AGRUPACIONES BACTERIANAS

Diplobacilos si se agrupan en pares AGRUPACIONES BACTERIANAS

Estreptobacilos si se agrupan en cadenas y en empalizadas al girar sobre las clulas dando un aspecto de letras.

AGRUPACIONES BACTERIANAS

Las bacterias espirilares no tienen agrupaciones definidas y se diferencian entre s por su morfologa.
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CARACTERSTICAS TINTORIALES Las bacterias no refractan la luz polarizada por lo que se hace necesario a nivel del laboratorio de microbiologa colorearlas para poder observarlas. Estas se tien de acuerdo a su afinidad por el tipo de colorante. El carcter tintorial frente a la coloracin de Gram permite diferenciarlas en dos grandes grupos: Las gran positivas teidas de color violeta La gram negativa teidas de color rojo. La coloracin que absorben las bacterias estn en correspondencia con la estructura y composicin de la pared celular. La tincin de siel nielhesen permite clasificarlas en 2 grupos: Las bacterias acido alcohol resistente que se tien de color rojo , Y las bacterias no acido alcohol que se tien de color azul.

Para garantizar una mejor identificacin de las bacterias como categora deben relacionar los detalles morfolgicos con el tipo de coloracin utilizadas en el diagnostico.

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD DE LAS BACTERIAS

Algunas bacterias proliferan localmente en el sitio de la infeccin y mientras que otras penetran la barrera epitelial se propagan a otros sitios a travs de los linfticos, la sangre o los nervios. El dao bacteriano a los tejidos del hospedero depende de:

Existen otros elementos que forman parte de los mecanismos de patogenisidad de las bacterias como son: La presencia de capsula. Presencia inmunitarias del hospedero ante la agresin de estos agentes provocando lesin tisular.

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BACTERIAS GRAM POSITIVAS MORFOLOGA Los neumococos al igual del resto de los miembros de este gnero son bacterias gran positivas pero se distinguen del resto, por agruparse en parejas por lo que se denomina diplococos. Se distribuyen en forma de cadenas cortas y como detalle morfolgicos distintivo se destaca su forma lanceolada. Es por eso que los neumococos se clasifican como diplococos gram positivos lanceolados y agrupados en cadenas, principalmente cortas. Su factor de patogenisidad se debe fundamentalmente a la presencia de capsulas si estas no se forma la bacteria no causa enfermedad, la capsula inhibe la fagocitosis de esta forma el agente crece libremente en los tejidos dando lugar a la inflamacin; se ha encontrado otros factores como la neumolisina, la ianulodinasa, la leucosibima y la neurominidasa como elemento secundario en su patogenisidad. La entrada del neumococo generalmente es a travs de la nasofaringe por la inhalacin del germen proveniente de personas que estn eliminando la bacteria con gotitas de flugui en la tos.

BACTERIAS GRAM POSITIVAS La especie del genero costrium son bacilos gram positivos que crecen en condiciones anaerbicas y producen esporas que habitualmente estn en el suelo, provocan diferentes procesos patolgicos entre ellos las mionecrosis de las heridas traumticas y quirrgicas conocidas como gangrena gaseosa. El agente responsable del 90% de los casos es el (costrium perfrigens) este agente puede ocasionar adems intoxicacin alimentaria este proceso patolgico infeccioso tiene 3 formas clnicas: La infeccin de los tejidos La inflamacin de los tejidos Y la necrosis Esta ltima es la forma ms grave del padecimiento

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El gnero costrium est formado por muchas especies de bacilos gran positivos. Largos, pleumorficos esporulados y anaerbicos estricto poseen flagelo, y son mviles estos se agrupan en funcin de la patologa que producen en los humanos. La especie perfrigens se distingue adems por la presencia de capsulas.

FACTORES DE PATOGENICIDAD

Los factores de patogenisidad que poseen microorganismos y explica las manifestaciones clnicas de la gangrena caseosa son: La produccin de enzimas y toxinas mecanismo de transmisin.

BACTERIAS GRAM NEGATIVAS Las entero bacterias son bacilos gram negativos no esporulados que pueden ser mviles o no , algunos presentan capsula la tensin de gram no permite diferenciar a los diferentes gneros bacterias pues todas poseen similares caractersticas morfolgicas y tintoriales, diversos son los gneros que conforman pero los principales patgenos para el hombre se circunscriben a 25 especies; como la ms frecuente entre los patgenos que conforman, esta familia se encuentra los gneros:

Escherichia Salmonella Shiguella Yersinia Klebsiella

Los proceso patolgicos producidos por estos gneros pueden estar localizados en el intestino , otros gneros y especies forman parte de la mico biota normal del intestino y la superficie expuestas pero pueden ser causa importante de procesos patolgicos cuando actan como oportunistas y ocasionan enfermedades comunitarias o intrahospitalarias.

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FACTORES DE PATOGENICIDAD Los mecanismos con los que cuenta la entero bacteria para producir enfermedad son variados pudiendo estar presente.

MECANISMOS DE TRANSMISION

BACTERIA GRAM NEGATIVA Dentro del grupo de entero bacterias estudiaremos Escherichia coli como bacteria gram negativa responsables de procesos patolgicos pigenos en tejidos extra intestinales, y causa frecuente de infecciones de heridas de pacientes hospitalizados. Esta especie es responsable del 70% de las infecciones urinarias, y es el agente etiolgico de enteritis y enterocolitis. Morfologa el Escherichia coli es un bacilo gram negativo mvil no esporulados presenta fimbrias y flagelos.

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MECANISMOS DE PATOGENICIDAD Las enterocolitis producidas por Escherichia coli se debe a 5 mecanismos patognicos:

La Escherichia coli es una bacteria constantemente encontrada en la materias fecales del hombre y en muchas especies de animales, su nicho ecolgico natural es el intestino delgado y grueso formando parte de la micro biota nativa intestinal.

MECANISMOS DE TRANSMISION

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MICROBACTERIAS A la micro bacterias se les llama bacilo alcohol resistente o baar por que tienen una cubierta celular seria compuesta por acido miclico que las hace resistente al acido incluso al tratar con una mezcla de acido y alcohol. No se tien con facilidad una vez que captan el colorante como la fusiona fenicada con calor, la tcnica que se emplea para su identificacin es la de ciel nelse. NOMENCLATURA El micobacterium tuberculosis es el agente responsable de la tuberculosis que en un 90% de los casos es pulmonar esto afecta a millones de individuos en todo el mundo y es una de las principales causas de muertes; es importante diferenciar la infeccin por micro bacteria tuberculosis de la enfermedad. La infeccin es la presencia de microorganismo que puede o no causar enfermedad clnicamente significativa este proceso patolgico es frecuente donde existe la pobreza, el hacinamiento y en pacientes con enfermedades crnicas debilitantes, las manifestaciones patolgicas de las tuberculosis tales como granuloma caseoso y la formacin de cavernas son el resultado de la respuesta inmunitaria del hospedero frente al agente.

MICROBACTERIUM TUBERCULOSIS La va de infeccin determina el patrn de la lesiones; los constituyentes de la pared celular el micobacterium tuberculosis induce hipersensibilidad retardada y cierta resistencia a la infeccin. Las cepas virulentas forman cordones serpentinas microscpicas en los cuales los bacilos cidos resistentes se disponen en cadenas paralelas. La formacin de estos cordones se relacionan con la virulencia un factor formador de cordones inhibe la migracin de leucocitos favoreciendo la formacin de granuloma crnicos. En la mayora de los casos la infeccin se adhiere por transmisin de persona a persona, por inhalacin de micro gotas areas de un caso activo a un hospedero susceptible este agente permanece en el medio ambiente , la convivencia con los pacientes afectados es de muy alto riesgo para contraer la infeccin.

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BACTERIAS ESPIRALES Las espiroquetas son bacterias relativamente largas, tenuas y flexibles, en forma de espiral o hlice o como olas ondulantes constituyen un grupo grande y heterogneo de organismo ce espirales mviles son consideradas raras por su estructura. Caractersticas y mecanismos de motilidad dentro de las espiroquetas patgenas para el hombre (treponema pallidum) es el agente causal de la sfilis. Es un organismo con forma espirilar muy fino con extremos puntiagudos elementos determinantes en su patogenisidad.

NOMENCLATURA TREPONEMA PALLIDUM La sfilis proceso patolgico provocado por el treponema pallidum es una infeccin de transmisin sexual de gran transcendencia social y sanitaria en el mundo, ha sugerido la sfilis primaria y secundaria entre hombre y mujeres que han llevado a un traumtico incremento de la sfilis congnita. En los pases de escasa disponibilidad de atencin mdica adecuada aparece el estadio terciario. Las principales alteraciones morfolgicas y funcionales que producen esta en correspondencia con el estadio de la enfermedad. En la primaria el chancro sifiltico es una ppula ligeramente elevada, dura enrojecida que puede ulcerarse. En la secundaria las lesiones mucocutaneas diseminadas ambos procesos se acompaan de infiltrada inflamatoria mono nuclear ricos en clulas plasmticas y alteracin endotelial. En la terciaria se observa alteraciones cardiacas, neurolgicas y ostioarticulares entre otras. En un rayos X de hueso se aprecia engrosamiento del periostio denominado (periostitis). PATOGENICIDAD La patogenisidad de este microorganismo depende de: Adhesin de las membranas celulares, multiplicacin activa sin que intervengan la liberacin de las toxinas. Los treponemas patgenas tienen los extremos que terminan en punta fina estos son usados de las clulas del hospedero.
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La sfilis se adquiere en la gran mayora de los casos por contacto directo con las lesiones de los pacientes con chancro, placas mucosas o condilomas durante las relaciones sexuales; pero pueden adquirirse por el contacto no sexual con los pacientes o con los objetos recientemente contaminados. Porque estas lesiones son ricas en treponema, este penetra por las mucosas pero tambin lo puede hacer por excoriaciones de la piel. En la sfilis congnita la transmisin es por la va transplacentarias.

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CONCLUSIONES

Las principales bases utilizadas para la clasificacin de las bacterias en la prctica mdica son: la morfologa, la agrupacin y el carcter tintorial. La identificacin de las bacterias como cocos bacilos y espirilos se basa sus detalles morfolgicos.

Las bacterias para producir lesin celular utilizan su capacidad para adherirse a las clulas y tejidos y liberar toxinas y enzimas. Los mecanismo de transmisin de las enfermedades de etiologa bacteriana dependen de:

la capacidad de transmitirse el agente infeccioso o sus productos txicos, desde un enfermo o potador, hasta un hospedero susceptible.

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ACTIVIDAD ORIENTADORA N 12

PROCESOS PATOLGICOS DE ETIOLOGA INFECCIOSA GENERALIDADES SOBRE VIROLOGA

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Hoy abordaremos el estudio de los virus como agentes infecciosos responsables de procesos patolgicos que afectan a los seres humanos El surgimiento de la virologa se puede considerar con el nacimiento de la tcnica de: vacunacin anti variolosa en 1798. Aunque el conocimiento de un virus no se da hasta 1892 con el descubrimiento del virus del mosaico del tabaco. Con la invencin del microscopio electrnico el descubrimiento del embrin del pollo como medio de cultivo y posteriormente, al desarrollo de la tcnica de cultivo de clulas invitro para su reproduccin, se ha ido ampliando el horizonte de la virologa. Con la esperanza que en un futuro prximo las enfermedades virales sean curadas, controladas y hasta erradicadas.

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LOS VIRUS

Los virus son partculas inertes formadas por cidos nucleicos ARN o ADN y protenas. Son considerados como la forma ms pequea de vida Son invisibles al microscopio ptico, son parsitos intracelulares obligados por que dependen de la maquinaria metablica de la clula hospedera para su replicacin, esta no ocurre por divisin celular si no que una vez sintetizado sus componentes estos se ensamblan dando lugar a una nueva partcula viral. ESTRUCTURA VIRAL

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Los virus tienen una estructura relativamente simple las caractersticas estructurales ms importantes que los distinguen de la clula microbiana es la posesin de un solo tipo de acido nuclico ya sea (ADN o ARN), estn recubiertos y protegidos por la capside estructura formada por capsmeros donde residen las protenas virales. Algunos presentan una envoltura de lipoprotenas no tienen ncleos, ribosomas sistemas generadores de energa ni organelos de locomocin. A la unidad infecciosa integra se le denomina (virion). DETALLES MORFOLGICOS

De acuerdo a la forma de la capside los virus pueden ser: Virus cbicos siendo el patrn ms frecuente el cosahdrico Virus helicoidales y Virus con estructura compleja cuando no presentan estos patrones morfolgicos.
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PRESENCIA O AUSENCIA DE ENVOLTURAS

Los virus que carecen de envolturas se denominan: virus desnudos y los que presentan envoltura se denominan: virus envueltos. BASE PARA LA CLASIFICACIN

Los virus han recibido varias clasificaciones en dependencia de diferentes criterios, actualmente se utilizan las sig. Propiedades como base para la clasificacin viral:
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La morfologa del virin, teniendo en cuenta : el tamao, la forma, el tipo de acido nuclico y la presencia o ausencia de envoltura Las propiedades fsico qumicas del virin Las propiedades del genoma del virus Las propiedades de sus protenas La organizacin y replicacin del genoma viral Las propiedades antignicas Las propiedades biolgicas. Estudiaremos la clasificacin segn las propiedades biolgicas por la importancia que reviste en la prctica mdica. Estas propiedades permiten clasificar a los virus de acuerdo a: Tropismo tisular Patogenicidad Modo de transmisin Interrelacin con el vector Patologa que producen

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Los virus pueden daar directamente a las clulas del hospedero penetrando y replicndose a expensas de l. A la preferencia que tiene los

virus por infectar ciertas clulas, tejidos y rganos se les denomina: tropismo tisular. Este permite clasificar a los virus segn su afinidad ejemplo: Virus dermotrpicos que afectan la piel Virus neurotrpicos los que afectan a las clulas y tejidos del sistema nervioso. Esta afinidad est determinada por varios factores tales como: los receptores de las clulas del hospedero las barreras anatmicas la temperatura las defensas locales del hospedero entre otros.

ONTOGENESIS DE LOS PROCESOS PATOLGICOS

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La ontognesis de los procesos patolgicos virales se produce la sig. Etapas:

Entrada de los virus en los tejidos Diseminacin en el hospedero Excrecin y transmisin a otro husped.

La entrada de los virus a los tejidos se lleva a cabo por diferentes vas las ms comunes son:

Las respiratorias por inhalacin El tracto gastrointestinal por ingestin Las membranas mucosas o heridas abiertas Por contacto directo material infectado Por la introduccin directa o por medio de vectores. Por pinchazos con agujas infectadas La penetracin del virus por cualquiera de las vas mencionada constituye la infeccin. DISEMINACIN EN EL HOSPEDERO Generalmente los virus se replican en el sitio de entrada sin necesidad de diseminarse, otros producen enfermedad en sitios distantes del sitio de entrada por distintos mecanismos. Las vas de propagacin ms comunes son: la sangunea y la linftica pero en algn virus ocurre la diseminacin neuronal hasta alcanzar estructuras como la del sistema nervioso central. La
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presencia de virus en sangre se denomina: viremia y en muchas infecciones virales es breve. Los viriones pueden permanecer libres en el plasma o estar asociados a una clula en particular segn su afinidad a la cual puede infectar. EXCRESIN Y TRANSMISIN A OTRO HOSPEDERO Los virus se excretan por la misma va que fueron utilizadas para su penetracin: respiratoria, gastrointestinal, genitourinaria y sangunea. Y son transmitidos por diferentes mecanismos, estos se resumen en:

Transmisin directa de una persona a otra (Va aergena) a travs de gotitas o aerosoles infectantes ejemplo: virus de influenza. Por va fecal- oral, ejemplo: el virus de la hepatitis A. Por contacto sexual, ejemplo: el virus de inmunodeficiencia humana. Por contacto mano-boca, mano-ojo, boca-boca, ejemplo: el virus del herpes simple, el virus epster baar y los enteros virus 70 Por intercambio de sangre contaminada Por va transplacentarias, ejemplo: V.I.H y virus de la hepatitis B.

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TRANSMISIN DE UN ANIMAL A OTRO CON EL SER HUMANO COMO HOSPEDERO ACCIDENTAL

Otra va de transmisin es de un animal a otro, con el ser humano como hospedero accidental. Como sucede a travs de la mordedura de un animal infectado con el virus de la rabia y por aerosol infectante en sitios contaminados.

TRANSMISIN POR MEDIO DE UN VECTOR ARTROPODO

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La va de transmisin por medio de un vector artrpodo puede seguir 3 patrones de transmisin: El ciclo humano artrpodo ejemplo la picadura del mosquito Aedes Aegipthy puede conducir a la aparicin de enfermedades como el dengue. El ciclo vertebrado inferior-artrpodo con infeccin colateral al hombre ejemplo: la fiebre amarilla selvtica. El ciclo artrpodo-artrpodo con infeccin ocasional al hombre ejemplo: la fiebre de colorado por garrapata.

MECANISMOS DE PRODUCCIN DE LESIN CELULAR

Los virus de manera general utilizan diferentes mecanismos para producir lesin celular. Estos se adhieren a la superficie de las clulas que tienen receptores para l, penetran apoderndose de su maquinaria biosinttica, se replican y provocan la destruccin o lesin celular. secuencia de eventos por las cuales los virus causan enfermedad. La

Va desde

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el contacto de este con clulas susceptibles, hasta el deterioro de las funciones celulares por las alteraciones que entraan la replicacin viral. Generalmente esto es caracterstico de los virus tumorales. EFECTOS CITOCIDA

Existen diferentes mecanismos por los cuales un virus provoca un efecto citocida. Una vez que los virus estn dentro de las clulas pueden destruirlas o producir un importante dao tisular de diferentes modos. Pueden inhibir la sntesis de ADN y ARN o protenas de la clula hospedera ejemplo: el virus de la poliomielitis.

Las protenas vricas pueden ensartarse en la membrana plasmtica de la clula y daar directamente su integridad o favorecer la fusin celular formando cuerpos de inclusin ejemplo: el virus del sarampin.

Puede lisar directamente las clulas por ejemplo: las clulas epiteliales respiratorias mueren por la replicacin del virus de la gripe.
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Pueden ocasionar muerte por apoptosis como ejemplo: el virus de la inmunodeficiencia humana (V.I.H).

Otros mecanismos por los cuales las clulas del hospedero son afectadas: Cando las protenas vricas sobre la superficie de las clulas son reconocidas por el sistema inmunitario y los linfocitos pueden atacar a las clulas infectadas como en la insuficiencia heptica aguda durante la infeccin por el virus de la (hepatitis B).

Cuando la muerte vrica de un tipo celular puede provocar la muerte de otras clulas que dependan de ellas ejemplo: el virus de la poliomielitis.

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Deben realizar un cuadro resumen donde incluyan los agentes virales ms frecuentes en su comunidad para cada uno de los siguientes grupos: En este deben reflejar para cada agente viral. Algunas de sus caractersticas generales, el mecanismo de patogenisidad que los distinguen y el mecanismo de transmisin. Virus que afectan el sistema respiratorio. Virus que afectan el sistema digestivo. Virus sistmicos con erupciones cutneas. Virus sistmicos con trastornos hematopoyticos. Arbovirus y fiebre hemorrgica. Virus que causan crecimiento verrugoso. Virus que afectan el sistema nervioso central. VIRUS QUE AFECTAN AL SISTEMA RESPIRATORIO

Entre los virus ms frecuentes que afectan el sistema respiratorio estn: Los adenovirus Los rinovirus
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El virus de la influenza y El virus sincitial respiratorio VIRUS DE LA INFLUENZA

El virus de la influenza posee simetra helicoidal. Es un virus ARN envuelto y se trasmite por va aergena a travs de las micro gotas de saliva. Este virus lisa directamente las clulas epiteliales respiratorias. Y provoca lesiones en el aparato respiratorio. Recuerden que las alteraciones morfolgicas, conducen a las alteraciones funcionales.

VIRUS QUE AFECTAN EL SISTEMA DIGESTIVO

Entre los virus ms frecuentes que afectan al sistema digestivo esta:


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el virus de la parotiditis los rotavirus el agente Norwalk y los virus de las hepatitis A, B, C, D y E

VIRUS DE LA HEPATITIS (A)

El virus de la hepatitis A, posee simetra icosadrica. El tipo de acido nuclico es: ARN y no presenta envoltura. Su transmisin es oro-fecal. El virus de la hepatitis A, daa directamente las clulas hepticas provocando las siguientes alteraciones morfolgicas: tumefaccin celular o degeneracin vacuolar apoptosis necrosis y ruptura del hepatocito e infiltrado mono nuclear

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VIRUS QUE PROVOCAN ERUPCIONES CUTANEAS

Entre los virus ms frecuentes que provocan erupciones cutneas esta: el virus del sarampin el virus de la rubeola el virus varicela-zoster y los virus herpes simple tipo uno y tipo dos VIRUS DEL SARAMPION

El virus del sarampin: posee simetra helicoidal.

Es un virus ARN

envuelto y su trasmisin es por la va aergena a travs de las secreciones respiratorias.

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Este agente se inserta en la membrana plasmtica de la clula del hospedero y daa directamente su integridad o favorece la fusin celular formando cuerpos de inclusin y clulas gigantes. Las lesiones exantemticas del sarampin son el resultado de la interaccin de los linfocitos con las clulas del endotelio. VIRUS SISTEMICOS QUE CAUSAN TRANSTORNOS HEMATOPOYETICOS

Entre los virus sistmicos que causan trastornos hematopoyticos se encuentran los citomegalovirus, el virus Epstein Barr inmunodeficiencia humana VIRUS EPSTEIN BARR y el virus de la

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El virus Epstein barr posee simetra icosadrica. Es un virus ADN envuelto y su mecanismo de transmisin es: por contacto humano estrecho, frecuentemente con la saliva durante el beso es por eso que a la enfermedad se le denomina comnmente enfermedad del beso. Este virus Infecta los linfocitos B estimulando la produccin de anticuerpos y auto anticuerpos contra las clulas del hospedero. Se piensa que este sea un factor importante en la aparicin de las complicaciones

No menos importante son los virus que causan crecimientos verrugosos como el virus del papiloma. Los arbovirus que se mantienen en la naturaleza en un ciclo que involucra a un artrpodo hematfago que acta como vector y un vertebrado ejemplo: el virus del dengue y los que afectan al sistema nervioso central como el polio virus y los virus de las encefalitis arbovirales, pueden utilizar como gua para hacer un resumen el cuadro anterior.

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PRINCIPIOS PARA EL ESTUDIO DE LAS ENFERMEDADES VIRALES

Existen una serie de principios que deben considerar antes de iniciar el estudio de las enfermedades virales: La mayora de las infecciones virales son subclinicas. Un mismo virus puede provocar varias enfermedades. Una misma enfermedad puede ser producida por varios virus. La enfermedad que se produce no guarda relacin con la morfologa del virus infectado. El resultado de la infeccin estar determinado en cada caso por las condiciones genticas particulares del hospedero y del virus.

MICROBIOTA NORMAL

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Existen una gran cantidad de microorganismos que colonizan la piel y las mucosas del hombre sano se establecen en determinadas localizaciones del organismo despus del nacimiento en dependencia de diferentes factores fisiolgicos como son: La temperatura La humedad Los nutrientes La presencia de sustancias inhibitorias de su crecimiento. Estos agentes biolgicos constituyen la micro biota normal del hombre conocida comnmente como flora normal, trmino que se encuentra en La micro biota normal est constituida principalmente por bacterias y por algunos hongos y protozoarios. La presencia de los virus como elemento integrante de la micro biota es discutible. Los elementos del micro biota se encuentra en un equilibrio. Cuando este se rompe o salen de su ubicacin habitual y son introducidos en la circulacin sangunea o los tejidos. Pueden comportarse como patgenos

denominndose entonces oportunistas.

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ENFERMEDADES INFECCIOSAS EMERGENTES Y REEMERGENTES

Aunque las enfermedades infecciosas se han conocidos en los tiempos remotos y se han demostrado micro bacterias en alguna momias en la actualidad se continan descubriendo un elevado nmero de agentes infecciosos nuevos; de esto se deriva el surgimiento de las enfermedades infecciosas emergentes. Estas son consideradas como nueva y pueden ser el resultados de cambios en los microorganismos existentes como fin de la evolucin enfermedades conocidas que pueden extenderse a nuevas reas geogrficas o nuevos grupos poblacionales como tambin sucede con los vectores. Se designan enfermedades infecciosas reemergentes a las conocidas con anterioridad y que habran declinado en su incidencia.

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La agresividad de muchos agentes infecciosos y la alta virulencia de los mismos son capaces de lograr en una situacin determinada la devastacin o incapacidad de una poblacin, es por ello que se hace imprescindible tener clara la amenaza bioterrorismo. Se han evaluado los microorganismos que plantea el mayor peligro como las armas biolgicas, los centros de control y graduado los nucleares en 3 categoras A,B,C, por su gran importancia comentramos los requisitos para considerar un agente potencial en la categora A .

BIOTERRORISMO CATEGORIA (A) Son los agentes de riesgo ms alto y pueden diseminarse fcilmente Pueden producir una mortalidad elevada Pueden originar pnico en la poblacin y fragmentacin social Requieren una accin especial respecto a la preparacin de la sanidad pblica.

Entre estos agentes se encuentran los causales del carbunco , el botulismo , la peste y la tularemia.
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CONCLUSIONES Las caractersticas ms importantes de los virus que lo distinguen de las clulas microbianas son: no tienen ncleos, ribosomas, sistemas generadores de energas ni organelos de locomocin, poseen un solo tipo de acido nuclico (ADN o ARN) estn recubiertos y protegidos por la capside y algunos presentan una envoltura de lipoprotena. virus se clasifican en la La actualidad en correspondencia con las propiedades generales que poseen. Segn sus propiedades biolgicas los virus se clasifican de acuerdo al tropismo tisular, la patogenisidad, el modo de transmisin, la interrelacin con el vector y la patologa que producen. Los virus de modo general utilizan diferentes mecanismos para producir lesin celular. Se adhieren a la superficie de la clula que tiene receptores para l, penetran a la clula apoderndose de la maquinaria biosintetica de la misma, se replican y provocan la destruccin o lesin celular. Los efectos producidos por los virus a nivel celular se resumen en:

*Efecto citocidas *efecto latente *transformacin.

Los virus pueden transmitirse de diferentes modos:


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*por transmisin directa de persona a persona. *de un animal a otro con el ser humano como hospedero accidental. *transmisin por medio de un vector artrpodo.

La microbiota normal est integrada por una cantidad de microorganismos que se hayan colonizando la piel y las mucosas del hombre sano y que establecidos en determinadas localizaciones del cuerpo humano despus del nacimiento realizan importantes funciones beneficiosas para el mismo. Las enfermedades infecciosas emergentes: son consideradas como nuevas y pueden ser el resultado como cambios en los

microorganismos existentes como fin de evolucin, enfermedades conocidas que pueden extenderse a nuevas reas geogrficas o nuevos grupos poblacionales, cmo tambin sucede con los vectores. Las enfermedades infecciosas reemergentes: son aquellas conocidas con anterioridad y que haban declinado en su incidencia.

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