Leishmaniasis Cutánea

Leishmaniasis Cutnea Leishmaniasis Cutnea
Francisco GonzIez Otero

Universidad CentraI de VenezueIa
Francisco GonzIez Otero
Universidad CentraI de VenezueIa
FINICION CASO FINICION CASO
Segun OMS:
Un caso de leishmaniasis cutanea es una persona que presenta
signos clinicos (lesiones cutaneas o mucocutaneas) con
conIirmacion parasitologica del diagnostico (Irotis positivo
o cultivo) o para la leishmaniasis mucocutanea solamente,
diagnostico serologico.
Leishmaniasis Tegumentaria en la Amrica Precolombina
Mochica (330 a.C.-500 d.C.)
Chim (1000-1400 d.C.)
Eudoro Sonz Eudoro SonzIez y Juun Iturbe Iez y Juun Iturbe ,1917 ,1917
Leishmuniusis Cutneo Mucosu Leishmuniusis Cutneo Mucosu
ndmica en 88 pases
Prevalencia : 12 millones de casos
ncidencia : 1.5 -2 millones de nuevos casos
90 % LCL : Afghanistan, Argelia, Brasil, ran, Peru,
Saudi Arabia and Siria,
Venezuela ; 2655 casos (2001)
0-12 aos : 224
Subregistro : 5/1
LEISHMANIASIS LEISHMANIASIS
5idemioIoga
AO
S.
. 0 1-2 3-4 5-9 10-14 15-24 25-34
35-
4
4
45-
5
4
55-
6
4
65 y
m
as TOTAL
1997 22 13 65 79 179 165 330 291 213 133 94 89 1673
1998 14 1 55 78 171 174 373 274 242 142 89 79 1692
1999 4 2 99 93 269 329 536 463 358 223 151 152 2679
2000 15 19 76 123 226 281 560 458 342 212 151 140 2603
2001 2 7 62 75 255 275 556 472 406 262 146 137 2655
Casos Leishmaniasis Cutnea distribuidos
por Grupos de Edad Venezuela 1997-2001
OSTO 0-4 5-8 9-12 TOT
193 212 250 655
1 0 2 3
' 31 2 1 34
TOT 225 214 253 692
OSTO 0-4 5-8 9-12 TOT
193 212 250 655
1 0 2 3
' 31 2 1 34
TOT 225 214 253 692
Fuente : nstituto de Biomedicina
asos : istribucion por Edad
LEISHMANIASIS CUTANEA LOCALIZADA LEISHMANIASIS CUTANEA LOCALIZADA
SEXO 0-4 5-8 9-12 TOT
F 102 104 110 316
M 123 110 143 376
TOT 225 214 253 692
Fuente : nstituto de Biomedicina
asos : istribucion por Edad y Sexo
Agente CausaI
W .brasiliensis complex
W recimiento lento en medio cultivo
W .brasiliensis, . Panamensis, L. Guyanensis
W 'iejo Mundo : .aethiopica
#eservorio : roedores siIvestres
Aguti
Acure (v)
Pereza
Rabipelado
Zorro
osquito flebtomo
Dptero del Gnero Lutzomya : Nuevo undo
Crepuscular
Vector
Vector : hbitat
W Nivel del mar - 3.200 mts
W Tiempo : Lluvioso
W Lugar : Rural, Bosques, Selva
W ndividuo : ncursin
1) Zonas rurales, boscosas y selvticas
2) Areas periurbanas
3) Visita a reas endmicas : laboral o recreacin
4) nfeccin espordica
Areas de #iesgo
Reservorio
Vector : Promastigotes
Hombre: Amastigotes
Hembras hematfagas son las transmisoras
CicIo de Ia Leishmaniasis
ta5a en mosquito ta5a en humano
L. Cutnea
L. brasiliensis
L. Cutnea
ifusa
L. Mexicana
L. Mucosa
L. brasiliensis
ESPECTRO DE LA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA
es5ed
!oIo hi5errgico !oIo anrgico
ESPECTRO DE LA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA
!arsitos
Imunidad
celular
L. Cutnea
L. brasiliensis
L. Cutnea
ifusa
L. Mexicana
L. Mucosa
L. brasiliensis
90 - 99 % de los casos
Complejo Brasiliensis
Complejo exicana
Clnica
orma Clsica : Ulcera
ormas Pioverrugoides : sporotricoide
Linfangtica
Cromomicoide.......
Otras
volucin : Cicatriz en 6 -12 meses
Complicacin : nfeccin
#eaccion de Montenegro : 10-20 mm
Test de ProliIeracion inIocitaria :
LEISHMANIASIS CUTANEA LOCALIZADA LEISHMANIASIS CUTANEA LOCALIZADA LEISHMANIASIS CUTANEA LOCALIZADA LEISHMANIASIS CUTANEA LOCALIZADA
Frotis por posicion : Escasos Parasitos
- Tipo Th1
de L2 e N gamma
-CD4 /CD8 : >1
nmunidad elular
- eglumine : Glucanthime
- nmunoterapia ?
- spontnea
- Otras
Tratamiento
Rara
<1 de los casos
Complejo exicana
Clnica :
LEISHMANIASIS CUTANEA DIFUSA LEISHMANIASIS CUTANEA DIFUSA
Placas Ndulos eritematosos mltiples
Aparicin brusca
Cara y extremidades
Diseminacin Hematgena : ppulas
Ulceracin : rara
ucosas : No
Reaccin de ontenegro : -
Test de Proliferacin Linfocitaria : -
Frotis por posicion : bundantes Parasitos
- pidermis Atrfica
- nfiltrado acrfagico ndiferenciado Vacuolado
- scasos linfocitos
- Abundantes parsitos
- Amastigotes en acrfagos Vacuolados
- > en Superficie
- < en Profundidad
- Tipo Th2
de L2 e N gamma
-CD4 /CD8 : <1
nmunidad elular
esion Previa
ritema e nfiltracin en ucosa nasal
olestias nasales, rinorrea y epistaxis
Perforacin del tabique
Perforacin del tabique
Destruccin Cartlago:nariz de Tapir
Paladar blando hasta 1/3 Superior de traquea
!LAN DE TRABAJO !LAN DE TRABAJO !LAN DE TRABAJO !LAN DE TRABAJO
1) Hi:Icric C||nicc
2) E:Iucic Epicemic|cgicc
3) Fcrc:iIc|cgicc
4) Hi:IcpcIc|cgicc
5) lnmunc|cgicc
) Serc|cgicc
LEISHMANIASIS CUTANEA LEISHMANIASIS CUTANEA
Diognosfico : o ) CInico

M
LISMANIASIS CUTANA LISMANIASIS CUTANA
Diognosfico : o ) EpidemioIogico
Diognosfico : o ) HisfopofoIogico

M
Diognosfico : o ) PorosifoIogico :
Mfodo Direcfo
Frotis por aposicin
Cultivo NNN Inoculacin en hamster
Frotis por escarificacin
HX
InocuIacin en amster
Frotis 5or A5osicin en amster
Diognosfico : o ) PorosifoIogico :
Mfodos Indirecfos
W Inmunoperoxidasa
W Fluorescencia directa con anticuerpos monoclonales
W Hibridacin en nitrocelulosa
W Reaccin en Cadena de la Polimerasa
1 2 3 4 5
6 7 8
7. P# especiIica para Leishmania bra:iliensis en
biopsias de pacientes.
1- Otros pacientes 5- ontrol negativo
2- ' ' 6- B.S
3- ' ' 7- .S*
4- ' ' 8- marcador de peso
molecular
Banda marcadora
-Intradermoreaccin de Montenegro Leishmanina
Ag de promastigotes de Leishmania muertos por calor, en una concentracin de 6,25 x 10
6
WELISA
W IFI
Metodos Serologicos :
eteccion c nti eishmania :
!Ian de Trabajo
5. InmunofIuorescencia irecta
!ositiva : 1/128
5. InmunofIuorescencia Indirecta
Tratamiento
Antimoniales Anfotericina B Pentamidina
midazoles
Rifampicina
Dapsona
Cloroquina
Paromomicina nmunoterapia
iltefosine
LC : Curacin espontnea en 2-4 meses
Objetivo del Tratamiento :
Acelerar la curacin,
Reducir la cicatriz
Prevenir la diseminacin mucosa
Prevenir las recadas.
TRATANTO
Leishmaniasis Cutnea
W Compromete la calidad y vida del paciente
W Respuesta teraputica es variable
W allas teraputicas en el 42% de los casos
W Recadas posterior a tratamiento con antimoniales.
TRATANTO
Leishmaniasis Cutneo Mucosa
W GIucantime y stibogluconato
W ec Accin :
nhibe la gluclisis y la oxidacin de ac grasos
Reduccin de ATP Y GPT
nterferencia en la bioenergtica de los amastigotes
T#ATAMINTO : 1) AntimoniaIes !entavaIentes
W /V 28 das :75% enfermedad moderada (nariz)
fectos Adversos :
W Dolor Local
W Diarrea,
W ialgias y Dolores Articulares,
W G : Aplanamiento e nversin de la onda T
Prolongacin del intervalo Q-T . arritmias graves
W Aumento de las transaminasas.
CONTROL :
W valuacin Cardiovascular
W uncionalismo heptico
W Perfil de laboratorio cada 2 semanas
W Segunda eleccin
W acrlido polinico . Leishmanicida
W ecanismo de accin: se une a los esteroles y steres de
colesterol de la membrana de la Leishmania causando
alteraciones en la permeabilidad de la membrana con la
subsecuente prdida de potasio, aminocidos y purinas, lo que
lo convierte en fuerte leishmanicida.
TRATANTO . 2) Anfotericina
Dosis : 0,5-1 mg/g V a administrar en un lapso de 6 horas
La dosis acumulada no debe ser mayor de 2 gramos
fectos colaterales : fiebre, escalofros, cefalea, nauseas,
vmitos, malestar general, flebitis en sitios de venoclisis,
hiperazoemia, prdida de potasio y magnesio, anemia
hipocrmica microctica.
TRATANTO . 2) Anfotericina
Formas Li5idicas de Anfotericina B
ostatidil-colina-hidrogenada de
soja, Colesterol, Diestearoili-
fosfatidil-glicerol y anfotericina
B
-Anfotericina B liposomal:
AmBisome
-Anfotericina B de dispersin
coloidal: Amphotec
-Anfotericina B complejos lipidicos
Abelcet
Dosis :
3 mg/kg por 7 das y luego 3 veces
por semana por 3 semanas
-Brown et al Successful liposomal.Br J Dermatl. 2005 Jul1 53 203-5
-Berman J. Recent Developments. Curr nfect Dis. 2005 Jan; 7(1):33-38
Pre tratamiento 3 meses post tratamiento
W iltefosine (hexadecylfosfocolina)
Alquifosfolipidico anlogo de la fosfocolina
W Desarrollada como droga antineoplasica, en
1987 se describe su actividad antileishmanica 3
vvo e in v97o
-Sundar S et aI oraI miItefosine for vI. Lancet 1998
-Zer5a et aI "MiItefosine in the treatment of CL" on Iine Int. J.ermatoI 2006
TRATANTO . 3) MiItefosine
W ecanismo de accin:
nterfiere con las seales de
transduccin celular e inhibe la
biosntesis de fosfolipidos y
esteroles de las membranas
celulares.
W Dosis: 2 a 2,5mg/kg/da cada
8 horas
W Presentacin : Tabletas de 10 y 50 mg
W fectos colaterales:
-Nauseas
- Vmitos
- Diarrea
- enzimas hepticas
- creatinina
- teratogenicidad en ratones
Da 0 Da 75
Zer5a et aI "MiItefosine in the treatment of CL" on Iine Int. J.ermatoI 2006
NF#MAS T#O!ICALS
N L SIGLO XXI
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Apenas 10% de todos los fondos destinados a la
investigacin biomdica a nivel mundial estn dirigidos
al estudio de las enfermedades causantes del 90% de
la carga de enfermedad
l presupuesto total para investigacin en T de la
OS, dirigido a las 8 principales T, es solo
$30.000.000. Globalmente, se gastan ms de
$800.000.000.000 en armas y recursos militares
Apenas 10% de todos los fondos destinados a la
investigacin biomdica a nivel mundial estn dirigidos
al estudio de las enfermedades causantes del 90% de
la carga de enfermedad
l presupuesto total para investigacin en T de la
OS, dirigido a las 8 principales T, es solo
$30.000.000. Globalmente, se gastan ms de
$800.000.000.000 en armas y recursos militares
(GIobaI Forum for eaIth #esearch, OMS) (GIobaI Forum for eaIth #esearch, OMS)
De las 1,393 nuevas drogas
aprovadas globalmente entre 1975 y
1999, solo 1% (16 drogas) fueron
especficamente desarrolladas para
el tratamiento de enfermedades
tropicales o tuberculosis.
De las 1,393 nuevas drogas
aprovadas globalmente entre 1975 y
1999, solo 1% (16 drogas) fueron
especficamente desarrolladas para
el tratamiento de enfermedades
tropicales o tuberculosis.
TrouiIIer !, et aI. Lancet 2002, TrouiIIer !, et aI. Lancet 2002, 359 359: 2188 : 2188- -2194 2194
NF#MAS T#O!ICALS
N L SIGLO XXI
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N L SIGLO XXI
n 2002, Norte Amrica, uropa, y Japn,
correspondieron a aproximadamente 80%
del mercado farmacutico mundial (valor
total $406.000.000.000), mientras que
frica, Asia, Latinoamrica y edio
Oriente, correspondieron a solo 20% del
mercado, a pesar de tener 80% de la
poblacin mundial
n 2002, Norte Amrica, uropa, y Japn,
correspondieron a aproximadamente 80%
del mercado farmacutico mundial (valor
total $406.000.000.000), mientras que
frica, Asia, Latinoamrica y edio
Oriente, correspondieron a solo 20% del
mercado, a pesar de tener 80% de la
poblacin mundial
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