PENICILINAS

Son antibiticos de origen natural (producidos por hongos del genero Penicillum) o semisintticos. Estos ltimos se obtienen mediante la modificacion de la estructura qumica de las penicilinas naturales.

Las penicilinas son sustancias de caracter cido, tambin llamadas beta-lactaminas por poseer en su molcula un anillo beta lactmico.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO: La Penicilina G: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+) aerobios y anaerobios, Treponema pallidum, Actinomices Las concentraciones inhibitorias varan considerablemente. Caso especial de la resistencia de los estafilococos productores de penicilina. Resistencia del neumococo. Actualmente se dispone de penicilinas de ms amplio espectro

F A R M A C O C I N E T I C a

Absorcin: Oral: Influencia del pH y alimentos: Las penicilinas deben administrarse una hora antes o dos a tres despus de la toma de alimentos. Caso especial de nios y viejos. Parenteral: La administracin intramuscular da lugar a niveles plasmticos altos, de aparicin rpida, excepto en el caso de algunas sales (procanapenicilina, penicilinabenzatina) en que los niveles plasmticos son ms bajos pero de mayor duracin. Distribucin: Tejidos y cavidades: alcanza niveles adecuados en lquido pleural, pericardico y sinovial. Su llegada a cavidades oculares es pobre. Paso de la barrera hematoenceflica: Dbil con meninges normales. Mejora en presencia de meninges inflamadas. Papel de la fiebre y vasodilatacin. Unin a protenas variable (20-80%).

Metabolismo: La mayora de las penicilinas apenas sufren biotransformacin en el organismo.

Eliminacin: Tiene lugar primordialmente por el rin en gran parte en forma activa.; por filtracin glomerular (10%), por secrecin tubular (90%). La vida media de la mayor parte de las penicilinas es aproximadamente de una hora; ligeramente mayor para ampicilina y amoxicilina. La secrecin tubular es inhibida por probenecid. Problemas en insuficiencia renal. En parte se elimina por bilis.

TIPOS DE PENICILINAS: Penicilina G. sdica: Es antibitico de eleccin en el tratamiento de infecciones producidas por germenes sensibles. Limitaciones de Penicilina G. -Inestabilidad en medio cido. Poco activa por va oral. -Vida media breve (aproximadamente 30 min). Eliminacin renal rpida. Este inconveniente puede obviarse mediante el uso de probenecid, frmaco que bloquea la secrecin tubular de penicilina, o utilizando penicilinas retardadas (vease 7.2.). -Muy susceptible a la accin de beta-lactamasas. -Espectro reducido: Dbil actividad frente a bacilos Gram negativos -Capacidad alergnica -Dbil penetrabilidad a nivel del SNC: mayor con meninges inflamadas. Penicilinas retardadas (de accin prolongada): -Penicilina-Procana, (12 h.) -Penicilina-Benzatina (hasta 2-3 semanas). .-Penicilinas semisintticas: Son derivadas del 6-APA: Han venido a resolver alguna de las limitaciones de la penicilina G. -Estables en medio cido: Fenoximetil-penicilina. -Penicilinasa resistentes, (antiestafiloccicas) no estables en medio cido. Meticilina: Activa frente a estafilococos productores de penicilinasa. -Penicilinasa-resistentes y estables en medio cido (antiestafiloccicas). Las llamadas isoxazolilpenicilinas: Oxacilina; Cloxacilina; Dicloxacilina. Activas frente a estafilococos productores de penicilinasa.

Penicilinas de amplio espectro: Ampicilina y sus steres: Pivampicilina, Bacampcilina, Metampiclina, Amoxicilina, Ciclacilina, Hetaciclina. Son activas frente a diversos bacilos gram negativos: H. influenzae; Salmonella, Shigella, E. Coli, Proteus mirabilis. -Penicilinas activas frente a Pseudomonas aeruginosa: a) Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Indanilcarbenicilina, Ticarcilina; b) Ureidopenicilinas: Azlocilina, Mezlocilina, Piperacilina. Mejoran actividad frente a bacilos Gram- y anaerobios porque penetran mejor y tienen ms afinidad para PBPs. -Inhibidores de Beta-lactamasas: Acido clavulnico. Apenas activo como antibacteriano, es un potente inhibidor de betalactamasas. Se utiliza en combinacin con penicilinas susceptibles a penicilinasa (por ejemplo, amoxiclina + clavulnico = Augmentine), y ello preserva su estabilidad y permite ampliar el especto de accin. Con este fin tambin se utiliza el sulbactam. -Hasta el momento no se han podido obtener penicilinas desprovistas de capacidad alergnica. -La penetrabilidad a nivel del sistema nervioso central, es similar para todas las penicilinas. Se facilita en presencia de meninges inflamadas y ello justifica su uso en las meningitis.

INDICACIONES TERAPUTICAS: Derivan del espectro antibacteriano. Se utilizan en: infecciones respiratorias, urinarias, ginecolgicas, intestinales, del sistema nervioso, enfermedades por transmisin sexual, dentarias, en ORL, cutneas, oseas, articulares, tejidos blandos. etc. Las penicilinas como profilcticos. Se utilizan en: infecciones estreptococicas, profilaxis de fiebre reumtica, sifilis, gonococia, ciruga cardaca.