AMPK: El Principal sensor de la energa celular y el regulador

maestro de la homeostasis metablica.

La protena quinasa activada por AMP, Quinasa de AMP simplemente AMPK; es una enzima heterotrmerica compuesta por 3 subunidades: una cataltica (que a su vez pueden ser alfa 1 alfa2) y otras 2 unidades reguladoras (beta 1 beta 2 y gamma 1, gamma 2 o gamma 3), logrando formar hasta un total de 12 complejos distintos. Las AMPKs son activadas por 2 seales distintas: una via dependiente de Ca+2 mediada por CaMKK y otra; que es dependiente de AMP, mediada por LKB1 (un supresor tumoral). LKB1 es activado por un aumento de la relacin AMP / ATP, mientras que CaMKK es activado por un aumento de la Ca+2 intracelular. Ambos LKB1 y CaMKK fosforilan al AMPK en Thr172, logrando de sta manera su activacin.
FAO: oxidacin de cidos grasos; HGO: produccin de glucosa heptica, GNG: genes de la gluconeognesis.

Adems tambin se menciona otros activadores como TAK1 o ATM, mientras que a PP2C alfa como uno de sus inhibidores. Dentro de los moduladores de la activacin de AMPK tenemos tanto al ejercicio como a diversos agentes moleculares donde destacan diversas adipoquinas, citoquinas, algunos frmacos antidiabticos, entre otros; como se muestra en al figura del lado derecho.

Estos diversos moduladores dependiendo del lugar en donde actan pueden tambin comportarse ya sea como inhibidores o activadores de la AMPK. En la figura las hormonas de color rojo activan a AMPK mientras que las de azul la inhiben.

Los

mltiples efectos de la activacin del AMPK en el hgado y en el msculo conllevan a un mejor control metabolico, tales efectos incluyen la modulacin del metabolismo de los lpidos, la biognesis mitocondrial, la imitacin de los efectos benficos del ejercicio, mejora en la sensibildad de la insulina y reduccin de glucosa en sangre. La figura del palillo en el centro de la figura adjunta denota el complejo AMPK que contiene las subunidades alfa, beta y gamma. El complejo est activado por la fosforilacin y la unin a AMP.

ADRIAN JESUS BARRIOS CONDORI ALUMNO DEL 4to AO DE LA FACULTAD DE MEDICINA.