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BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS.

TEMA 46: FUENTE DE PARA LA SNTESIS DE CIDOS GRASOS. FORMACIN DE LA MALONIL CoA. REGULACIN. SNTESIS DE PALMITOIL-CoA La sntesis de cidos grasos a diferencia de la degradacin sucede en elcito so l. La biosntesis comienza con elacetil-CoA proveniente del catabolismo de amonocidos cetognicos o de los hidratos de carbono (mediante complejo de la piruvato deshidrogenasa), la obtencin de estos precursores sucede dentro de la mitocondria y elacetil-CoA por s mismo no puede salir fuera, que es donde es necesario para la sntesis de cidos grasos.

LANZADERA DEL ACETILO/CITRATO: Acetil-CoA fromado en la mitocondria se condensa con el oxalacetato para dar citrato (catalizado por la citrato sintasa). El citrato sale de la mitocondria a travs de un transportador. El citrato citoslico es escindido de nuevo a acetil-CoA y oxalacetato por la citrato liasa, con gasto a ATP. El acetil-CoA se usar para la sntesis de cidos grasos y el oxalacetato se reduce a malato mediante la malato deshidrogenasa (dependiente de NADH). El malato puede ser transportado al interior de la mitocondria a travs de un transportador y el malato mitocondrial es deshidrogenado a oxalacetato cerrndose el ciclo o puede descarboxilarse mediante la enzima mlico (dependiente de NADP) para dar piruvato + CO2. (MS COMN)

El piruvato es transportado al interior de la mitocondria por un transportador. El piruvato mitocondrial se puede carboxilarse para formar de nuevo oxalacetato, todo ello catalizado por la piruvato carboxilasay con el gasto de ATP.

Cuatro pasos de alargamiento: 1) Condensacin: Se produce una condensacin de los grupos acetilo y malonilo activados para formar acetoacil-ACP, producindose una molcula de CO2(pertenece al HCO3- que se introdujo en la malonil-CoA). Reaccin catalizada por la -cetoacil-ACP sintasa (KS).

2) Reduccin del grupo carbonilo: Elacetoacil-ACP se reduce en el grupo carbonilo enC-3 formandoD--hidroxibutirilACP. Reaccin catalizada por la -cetoacil-ACP reductasa (KR), dependiente deNADP H. 3) Deshidratacin: Se elimina los elementos de agua de C-2 y C-3 delD--hidro xibutiril-ACP formndose un doble enlace para dar elt rans-2- bute no il- ACP. Reaccin catalizada por la -hidroxiacil-ACP deshidratasa (HD). 4)Reduccin del doble enlace: El doble enlace deltrans-2-butenoil-ACP se reduce(satura) formandobutiril-ACPReaccin catalizada por la enoil-ACP reductasa (ER), dependiente deNADP H.

Clase 18 Biosintesis De Acidos Grasos - Presentation Transcript


1. - Oxidacin Acetil-CoA Acidos Grasos Piruvato Hidratos de Carbono 2. BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS El proceso global de la sntesis de cidos grasos posee tres sistemas que catalizan: 1.- Biosntesis de palmitato a partir de acetil-CoA (citosol) 2.- Elongacin de la cadena a partir del palmitato (mitocondrias y RE) 3.Desaturacin (RE) Biosntesis de Palmitato a partir de Acetil-CoA: -Comprende la adicin escalonada de unidades de dos carbonos. - Cada paso tiene lugar mediante una condensacin, reduccin, deshidratacin y una nueva reduccin. - Requiere un intermediario activado: malonil-CoA - Debe existir la presencia de NADPH en las reacciones de reduccin 3. Sntesis de Malonil CoA -Su formacin se produce a partir del Acetil-CoA y bicarbonato, catalizada por la acetil-CoA carboxilasa. - Reaccin ampliamente exergnica, por lo tanto es irreversible. Protena transportadora de acilo -Al igual que en la oxidacin de los cidos grasos, se requiere una activacin similar en la sntesis, pero aqu el transportador es diferente. Protena Interviene en la sntesis de cido grasos a travs de las acciones de Transportadora la malonil-CoA-ACP transacilasa y de Acilo (ACP) de la acetil-CoA-ACP transacilasa 4. Aunque la malonil transacilasa es muy especfica, la acetil transacilasa puede reaccionar con otros sustratos acil-CoA. Por ejemplo en la sntesis de cido grasos de cadena impar, con la propionil-CoA como sustrato. 5. De malonil-ACP a Palmitato -La cadena de cido graso se construye por adiciones sucesivas de unidades de dos carbonos. -Cada ciclo de adicin consiste en 7 reacciones que se inician con la acetil-CoA carboxilasa. -Las reacciones estn asociadas a un complejo multienzimtico denominado cido graso sintasa - Las tres primeras reacciones son las analizadas anteriormente por las enzimas: * Acetil-CoA carboxilasa * Malonil-CoAACP transacilasa * Acetil-CoA-ACP transacilasa -El ciclo de sntesis ocurre mediante: * Condensacin * Reduccin * Deshidratacin * Reduccin 6. - Como es una ruta biosinttica requiere la energa, proveniente del ATP, como equivalentes reductores, en la forma de NADPH. 7. Transporte de la unidades acetilo y de los equivalentes reductores al citosol -Este proceso utiliza una lanzadera que proporciona el mecanismo de control para la sntesis de cidos grasos, como generacin del NADPH que se requiere para el proceso. - Participanel citratao y oxalacetato 8. Elongacin de las cadenas de cidos grasos: - Producida tanto en las mitocondrias como en el RE - Es similar a la secuencia de la cido graso sintasa que conduce a palmitato, pero con derivados acil CoA y enzimas separadas. 1 Condensacin entre malonil-CoA y un sustrato acil-CoA de cadena larga 2 Desaturacin de los cidos grasos: - Los cidos grasos monoinsaturados se sintetizan mediante un sistma microsmico denominado: acil-CoA desaturasa.