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INTRODUCCIN
Los antgenos oncofetales mas cuidadosamente estudiados en el cncer ginecolgico son el antgeno Carcinoembrionario (ACE) y la Alfafetoproteina (AFP). La importancia de estos antgenos no se encuentra tanto en su valor protector como en su capacidad de servir como marcadores tumorales de varios canceres. El cncer constituye el resultado de la transformacin geno y fenotpica de la clula normal que se caracteriza fundamentalmente por la prdida del control del crecimiento celular. En los ltimos aos se han realizado esfuerzos para identificar marcadores tumor-especficos, as como eptopos igualmente especficos. Los marcadores tumorales son sustancias producidas por las clulas neoplsicas y algunas veces por las clulas normales. stas pueden encontrarse en la sangre o en la orina de los pacientes con cierto tipo de cncer y con menos frecuencia, puede hallarse en algunas situaciones benignas no cancerosas. Un marcador tumoral ideal slo debera ser detectable en los individuos que presentan un proceso neoplsico y contrariamente ser indetectables en los sujetos sanos o con patologa no tumoral o benigna. La mayora de los marcadores tumorales no cumplen las caractersticas de un marcador ideal, ya que pueden detectarse en el suero de pacientes sin cncer y es por ello que a la hora de aplicarlo al estudio de algn tumor es preciso tener la mayor informacin posible sobre las caractersticas del tumor, su metabolismo, as como las caractersticas del mtodo utilizado para su determinacin. Para mejorar la especificidad, es necesario conocer que con frecuencia, los resultados falsospositivos se deben a la presencia de enfermedades no neoplsicas o a alteraciones en la funcin en los rganos donde son catabolizados y/o eliminados estas sustancias. Por ello, es imprescindible conocer las causas que pueden producir falsos incrementos en la concentracin srica del marcador tumoral y descartarlas. Es por esto, que la mayora de los marcadores tumorales no pueden ser empleados con fines diagnsticos, sino que presentan su mxima utilidad para el seguimiento y control de la eficacia del tratamiento, as como para la deteccin precoz de recidivas y metstasis (monitorizacin del tratamiento y curso evolutivo). A tal efecto se establecen controles peridicos de los mismos. Puesto que los marcadores tumorales sricos estn sometidos a dinmicas de eliminacin similares a las de cualquier componente en sangre, es necesario valorar todos aquellos factores que puedan modular su vida media en sangre. En general son metabolizados a nivel heptico y eliminados por va biliar o renal. As pues, las alteraciones hepticas y biliares y la insuficiencia renal, pueden afectar de forma clara las concentraciones de los marcadores en suero. Es necesario descartar cualquier patologa benigna (no tumoral), como causa de una concentracin elevada del marcador tumoral. Antes de entrar en detalle con cada uno de los marcadores empleados con mayor frecuencia, es importante hacer algunas consideraciones generales acerca de ellos:

Ningn marcador es especfico de malignidad Generalmente, los marcadores tumorales en suero no se encuentran elevados en pacientes en estados precoces de la enfermedad.

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Altos niveles se encuentran en enfermedad avanzada. No hay ningn marcador absolutamente rgano-especfico. Sin embargo, el PSA parece ser especfico de la prstata. Aparte de la HCG en el coriocarcinoma, ningn marcador est elevado en el 100% de pacientes con una enfermedad maligna concreta. Los rangos de referencia para los marcadores no estn bien definidos y son usados, slo como gua. La existencia de distintos estndares internacionales utilizados por distintos kits, puedendar diferentes resultados en la misma muestra.

MARCADORES TUMORALES

Historia:
1960 -Se detect la -GCH 1965 -ACE: cncer de colon JAMA 1989: Para finales de los aos 80 se haban creado varias pruebas de sangre para distintos tipos de cncer. A menudo se asignaron identificadores numricos a los nuevos marcadores; Por ejemplo: el CA 19,9 2000 -Marcadores moleculares: inmunohistoqumica: RE 2001 -Her-2/neu, angiognesis, EGFR, proteinkinasas 2006 -OncotipoDX (21 genes), protemica Los antgenos oncofetales mas cuidadosamente estudiados en el cncer ginecolgico son el antgeno Carcinoembrionario (ACE) y la Alfafetoproteina (AFP). La importancia de estos antgenos no se

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encuentra tanto en su valor protector como en su capacidad de servir como marcadores tumorales de varios canceres. Definicin: Los marcadores tumorales (MT) son sustancias biolgicas o bioqumicas que aparecen como respuesta del organismo ante cierto tipo de tumores, se detectan en el torrente sanguneo y reflejan su crecimiento y actividad. Constituyen una herramienta til sobre todo para el seguimiento, evolucin y control del tumor, as como para el diagnstico precoz de sus recidivas. Los marcadores pueden ser protenas especficas producidas por el tumor, como en el cromosoma Philadelphia de la Leucemia Mieloide Crnica (por la translocacin del oncogn c-abl del cromosoma 9 en la regin BCR del cromosoma 22), u otras sustancias relacionadas con las clulas malignas, como el Antgeno Carcinoembrionario (CEA), glicoprotena generalmente aumentada en tumores del aparato digestivo, as como en algunos adenocarcinomas de pulmn y mama. Tambin pueden ser protenas expresadas en las propias clulas malignas como el Antgeno Prosttico Especfico (PSA). Sin embargo, la medicin de los marcadores por si sola no es suficiente para diagnosticar un cncer, porque pueden aumentar en diferentes tipos de tumores y no en uno en particular. Tambin pueden elevarse en algunas condiciones benignas y los niveles de marcadores no aumentan en todos los pacientes por igual, especialmente en las fases iniciales de la enfermedad. En la eleccin de un marcador tumoral debemos tener en cuenta su sensibilidad y su especificidad y la disponibilidad de un tratamiento eficaz para ese tumor. Se define la sensibilidad como la proporcin entre el nmero de experimentos positivos obtenidos y el total de experimentos verdaderos positivos, mientras que la especificidad se define como la proporcin entre ensayos negativos y negativos verdaderos. Aun cuando un marcador tumoral sea muy sensible y especfico, su utilidad depender en ltimo termino de su capacidad de influir en una decisin teraputica. En consecuencia, los requisitos que debe satisfacer un marcador tumoral ginecolgico para ser til depender de los problemas clnicos particulares para los que se va a aplicar. Una de las aplicaciones ms tiles de un marcador tumoral es la de la detencin precoz de la enfermedad, cuando puede ser curada. En la prctica ginecolgica, la citologa ha suministrado una tcnica til de estudio poblacional para detencin de carcinomas cervicales, pero no existen estrategias similares para detectar las neoplasias ovricas y de las trompas. La especificidad debe ser suficiente para diferenciar la enfermedad maligna de un amplio espectro de enfermedades benignas intercurrentes. Si se dispone de pruebas adicionales no invasoras capaces de localizar el lugar primario de crecimiento tumoral, no se requerir un estudio poblacional inicial para distinguir los diferentes lugares primarios de malignizacion. Si una prueba es lo suficientemente especifica para identificar estos sitios primarios, podra ser til en la evaluacin de la pacientes con ascitis de causa neoplsica. A menudo la carga tumoral es tal que una sensibilidad alta de

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estos estudios no es tan critica como en los estadios precoces de la enfermedad. Actualmente los MT se usan principalmente para evaluar la reaccin del cncer al tratamiento y controlar la recada, aunque se sigue estudiando su papel en la deteccin y diagnstico precoz del cncer. Los que disponemos no son especficos de ningn tipo de cncer, pero puede mejorarse su especificidad realizando dos o tres determinaciones seriadas con espacio de tiempo superior a la vida media de cada marcador; se debe diferenciar si la elevacin se debe a una enfermedad benigna o no, lo que puede provocar falsos positivos (Tabla 1) . CLASIFICACION DE LOS MARCADORES TUMORALES Atendiendo a su origen los marcadores tumorales sricos se clasifican en: - Antgenos oncofetales: Que aparecen durante la vida fetal, expresndose en niveles bajos en edades adultas. Los ms importantes son: CEA, AFP, BHCG y TPA. -Hormonas: Que tienen actividad fisiolgica y que estn aumentadas en ciertos tumores. Las ms importantes son: catecolaminas, ACTH y ADH, 5-HIIA, calcitonina, tiroglogulina. Las ms relevantes son el antgeno de clulas escamosas (SCC), antgenos de tipo carbohidrato (CA 15.3, CA 19.9, CA 125, CA72.4, CYFRA 21-1) y el antgeno prosttico especifico (PSA). Enolasa neuronal especfica (NSE) y lctico deshidrogenasa (LDH). Protenas sricas (beta-2 microglobulina),

- Glucoprotenas:

- Enzimas: -Otros: anticuerpos

frente a oncoproteinas (p53), iones cobre y zinc.

Tabla 1. Situaciones en las que estn aumentados los marcadores tumorales

Cncer de prstata Hipertrofia prosttica. PSA Cistitis, uretritis, prostatitis. Eyaculacin. Biopsias prostticas. Presente en cnceres de colon, vejiga, mama, tero, ovario, crvix.

CEA

Grandes fumadores, enfisema y bronquitis crnica. Cirrosis heptica. Colitis ulcerosa. Pancreatitis. Presente en cnceres de ovario, tero, crvix, pncreas, hgado y colon. Enfermedad inflamatoria plvica y endometriosis. CA 12.5 Peritonitis y pancreatitis. Pleuritis y hamartoma pulmonar. Menstruacin y embarazo. Cncer colorrectal, pncreas, estmago y de vas biliares. CA 19-9 Litiasis biliar, colecistitis, pancreatitis, cirrosis heptica. Cncer de mama Cncer de ovario, pulmn, prstata. CA 15-3 Enfermedad plvica inflamatoria. Hepatitis. Embarazo y lactancia.

ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO (PSA):

El PSA es una glucoprotena srica de 33 kD, sintetizada principalmente por las clulas epiteliales de la prstata. Se consideran normales concentraciones sricas inferiores a 4 ng/mL, si bien varan en funcin del tamao de la prstata y de la edad. Algunos autores consideran normales las concentraciones inferiores a 2.5 ng/mL en hombres menores de 49 aos y a 6.5 ng/mL en hombres de ms de 70 aos. El valor de PSA puede estar elevado en cncer de prstata, prostatitis, hiperplasia benigna de prstata, trauma prosttico y despus de la eyaculacin. El PSA es un marcador til en el diagnstico (junto con el tacto rectal), el pronstico, el diagnstico precoz de recidiva y el control evolutivo. En los ltimos aos se viene utilizando el PSA en individuos de 5055 aos, junto con el tacto rectal, en el diagnstico precoz del cncer de prstata. El PSA se halla en el suero bien en forma libre, o bien asociada a inhibidores enzimticos, como la -1-antiquimiotripsina y la -2macroglobulina. En condiciones normales, la forma libre representa el 15% de la concentracin total. Los procesos benignos y malignos de la prstata modifican el cociente entre las fracciones libre/total. En los carcinomas, la relacin PSA libre/total suele ser inferior al 11% en patologa benigna, el cociente presenta valores habitualmente por encima de 25. La velocidad de incremento de PSA y el porcentaje de PSA libre en aquellos pacientes con valores de PSA entre 4 y 10 ng/ml, son de mucha ayuda para tomar una decisin clnica, como es el realizar biopsia prosttica. Cuando

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menos del 10% de PSA es libre, el valor predictivo del positivo para cncer de prstata es 55%, comparado con un 8% que correspondera a ms del 25% no unido. La velocidad de incremento del valor de PSA tambin es un factor importante ya que este aumento mayor de 0.75 ng/mL/ao es predictivo de cncer. Tabla 2. Relacin de la edad con los valores de PSA.

Edad 40-49 50-59 60-69 70-79

PSA normal 2.5 3.5 4.5 6.5

Nivel PSA <3 3-20 >20 >50

Interpretacin Baja probabilidad de CA Probabilidad variable de CA de prstata Frecuentemente indica CA de prstata Normalmente indica CA con metstasis

ANTGENO CARCINOEMBRIONARIO (CEA)

Inicialmente la deteccin del CEA equivala a un diagnostico seguro de neoplsico del tracto gastrointestinal; sin embargo en estudios posteriores se encontraron niveles elevados de este antgeno en pacientes con enfermedades benignas (por ejemplo: plipos del colon, cirrosis grave, uremia y enfermedades inflamatorias gastrointestinales). En realidad el CEA puede detectarse en canceres no gastrointestinales , incluyendo diferentes neoplasias ginecolgicas, y su valor como marcador tumoral utilizado en clnica es limitado. El CEA es una glucoprotena de elevado peso molecular (180 kD) presente en la membrana citoplasmtica de numerosas clulas glandulares. Se aisl por primera vez en suero de pacientes con carcinoma de colon. Se conoce la existencia de varios determinantes antignicos que producen reacciones cruzadas con los antgenos, similares al CEA. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 5 ng/mL, si bien el 78% de los individuos fumadores pueden presentar concentraciones ligeramente superiores (<8-10 ng/mL). Niveles superiores a la normalidad, aunque en general inferiores a 15 ng/mL, pueden detectarse en pacientes con enfermedades pulmonares o hepticas crnicas, insuficiencia renal, enfermedad inflamatoria intestinal, hipotiroidismo, obstruccin biliar, etc. El CEA puede considerarse un marcador tumoral de amplio espectro, siendo empleado en la mayora de las neoplasias epiteliales: neoplasias digestivas (colon, recto, estmago, pncreas), mamarias, pulmonares, tumores de cabeza y cuello, neoplasias ginecolgicas (endometrio, crvix), entre otras. La principal aplicacin del CEA es en el carcinoma colorrectal, en el que muestra una sensibilidad relacionada con el estadio de Dukes. Las principales aplicaciones clnicas son el diagnstico precoz de recidiva y la monitorizacin teraputica.

ANTGENO CARBOHIDRATO CA-125

El CA-125 es reconocido por la inmunoglobulina monoclonal murina de tipo IgGI (de elevado peso molecular) denominada OC-125. Este anticuerpo se desarrollo aplicando la tcnica de Khohler y Milstein. Las clulas de mieloma murino se hibridaron con clulas esplnicas de un ratn inmunizado con una lnea celular de Cistoadenocarcinoma Seroso Humano. Se han asociado los niveles elevados de CA-125 con los tejidos derivados de la pleura , el pericardio, peritoneo, la trompa de Falopio, el endometrio y el endocervix, tambin se ha detectado en las glndulas y el epitelio traquebronquial, el amnios, el liquido amnitico, la leche, el moco cervical y el liquido seminal. No se ha encontrado este marcador en cortes de ovario normal del feto o

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del adulto; en cambio aparece en la superficie celular de mas del 80% de los canceres epiteliales de ovario no mucinosos, as como en una pequea porcin de carcinomas que surgen del endometrio, las trompas de Falopio, el endocervix, el pncreas, el colon, la mama y el pulmn. Este ha sido aislado en adenocarcinomas ovricos y producida en condiciones normales por los mesotelios y estructuras derivadas de los conductos de Mller. Los valores normales en suero son inferiores a 35 U/mL. Niveles superiores de CA125 pueden detectarse en endometriosis, insuficiencia renal, tuberculosis y procesos que afecten al mesotelio (peritonitis), principalmente en los asociados a derrames, en los que se detectan concentraciones similares a las halladas en neoplasias ovricas. El CA125 es un marcador tumoral muy til en los carcinomas ovricos (excluyendo los carcinomas mucinosos), con una sensibilidad que oscila entre el 50 y el 95% en funcin del estado. Su determinacin es de ayuda en el diagnstico, el pronstico, la deteccin precoz de recidiva y la monitorizacin teraputica. Pueden detectarse tambin incrementos sricos de CA125, aunque cuantitativamente mucho menores, en otras neoplasias ginecolgicas, sobre todo en carcinomas endometriales y en neoplasias de pulmn (adenocarcinomas y carcinomas indiferenciados de clulas grandes).Es un antgeno de membrana celular producido por el epitelio celmico y que esta presente en los casos de algunos cnceres de ovario, endometrio y salpinge, pero desafortunadamente tambin se pueden elevar durante el embarazo, enfermedad plvica y endometriosis. Aunque es poco especfico por la gran diversidad de estados en los que se encuentra elevado, tambin se ha comprobado que esta elevacin ocurre en el 80% de los tumores malignos. El CA-125 puede utilizarse como un marcador tumoral ante la sospecha de malignidad pero no como una prueba de Screening en la poblacin general. Sus niveles normales dependen de la medicin del laboratorio, pero por lo general niveles superiores a 35 U/ml se consideran anormales. Las variaciones en la determinacin de este marcador aportan informacin en cuanto a la respuesta al tratamiento quirrgico y quimioterpeutico y en la aparicin de recidivas, actuando como un factor pronstico. La sensibilidad del CA 12.5, segn diferentes estudios, es del 75%, la especificidad para valores de CA 12.5 > 30-35 est entre el 95 y 99%, pero desciende en mujeres postmenopusicas, con lo que algunos autores han propuesto su asociacin con el Antgeno Srico Asociado al Cncer (CASA) en casos de tumores que no secreten CA 125. Se ha desarrollado una prueba radiometrica para medir el CA-125 en suero o liquido ascitico. En este ensayo, el antgeno CA-125 se une al anticuerpo OC-125 fijado en una base slida. Ya que existen mltiples determinaciones de CA-125 en cada molcula o complejo antignico, se puede utilizar como sonda anticuerpo mediante un anlisis de tipo Sndwich realizado de manera simultnea. La actividad antignica se expresa mediante una escala arbitraria de 1 a 20,000 U/ml. El coeficiente de variacin de un da para otro de este ensayo es de 12 al 15%, considerndose significativo si los niveles de antgeno se duplican o se dividen por dos.

ANTGENO CARBOHIDRATO CA 19-9

Se encuentra en el suero del cerca del 25% de los pacientes con cancer de ovario. ha identificado como un derivado silico del grupo sanguneo Lexis A. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 37 U/mL. El CA19.9 se incrementa en la insuficiencia renal y las hepatopatas (principalmente asociadas a colestasis). Su principal aplicacin como marcador tumoral es en tumores digestivos, en especial el carcinoma de

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pncreas. Por lo general, no detectar la enfermedad en la etapa inicial, pero se usa para observar pacientes que estn siendo tratados contra la enfermedad avanzada. Si el nivel en la sangre de CA19.9 es alto en pacientes recientemente diagnosticados, esto significa, generalmente que la enfermedad est avanzada. El CA19.9 tambin es til en el carcinoma gstrico en combinacin con el CEA y CA 72.4; en neoplasias ovricas (carcinomas mucinosos e indiferenciados) en combinacin con el CA 125. En el cncer colorrectal, algunos autores aconsejan su empleo junto con el CEA, si bien parece que el incremento de sensibilidad obtenido es escaso. El CA19.9 tambin puede encontrarse elevado en otras formas de cncer intestinal, especialmente en el cncer de las vas biliares. Es til en el control y seguimiento de los tumores ovricos de tipo mucinoso. Si se logra demostrar que es uniformemente positivo en cnceres mucinosos, puede ser valioso en la valoracin de los tumores anexiales uniculares grandes durante el preoperatorio, no vinculados con la elevacin del CA-125.

ANTGENO CARBOHIDRATO CA 72-4

Es un marcador tumoral del tracto digestivo (estmago) y de cncer mucinoso de ovario que raramente se eleva en cantidades no cancerosas, siendo por lo tanto un excelente marcador de patologa neoplsica. Sin embargo, no muestra especificidad de rgano o tejido. Es una prueba ms sensible que el CEA y que el CA19-9 para cncer gstrico. El CA 72-4 se eleva en el 55% de casos de cncer colnico y en el 45% de casos, carcinoma de pncreas y/o vas biliares. En el cncer ovrico se encuentra elevado en el 60% de los casos de cncer tipo mucinoso. Como todos los marcadores, su mejor uso es en el seguimiento de la enfermedad y deteccin precoz de recurrencia.

DESHIDROGENASA LACTICA (DHL)

La LDH es una protena que cataliza la conversin del piruvato a lactato y viceversa. Fue una de las primeras enzimas de las que se encontraron isoenzimas que se pueden separar por electroforesis y tiene 5 isoenzimas, compuestas por dos clases, M y H, que se encuentran en diferente proporcin. Las LDH de clase M predomina en el tejidos anaerobios como el msculo estriado y el hgado. La LDH de clase H se encuentra en tejidos aerbicos como el corazn. La DHL es un marcador especfico del cncer de ovario. Sus fracciones HDL-1 y HDL-2 se encuentran elevadas en algunas pacientes con disgerminomas. Dicha informacin es de inters clnico porque el disgerminoma se disemina selectivamente a travs de los vasos linfticos. Esta enzima se encuentra tambin en muchos tejidos del cuerpo y casi cualquier tipo de cncer, as como una amplia variedad de enfermedades pueden elevarla, por consiguiente, este marcador no puede ser usado para diagnosticar un tipo particular de cncer. Los niveles de LDH pueden utilizarse para el seguimiento en el tratamiento del cncer testicular, el sarcoma de Ewing, el linfoma no Hodgkin y algunos tipos de leucemia. Los procesos que ms comnmente aumentan la LDH son la insuficiencia cardaca, cardiopata isqumica, ACV, isquemia intestinal, hipotiroidismo y anemia hemoltica.

ALFA-FETOPROTENA (AFP)
La AFP es una glucoprotena (70 kD) con una composicin proteica muy similar a la albmina. Se consideran normales las concentraciones de AFP

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inferiores a 10 ng/mL. Normalmente, hay AFP en el suero fetal. En el adulto, se encuentra en pacientes con enfermedades malignas de origen endodrmico, por ejemplo tumores de hgado y de gnadas. Como ocurre en el CEA, no parece haber una relacin clara entre el nivel de AFP y el pronstico del paciente, as como tampoco es un marcador especifico de enfermedad. A pesar de esto la presencia de AFP asociada a una neoplasia ovrica sugiere fuertemente un tumor del seno endodrmico, y la reaparicin de niveles detectables en suero despus de un periodo de negativizacin nos hace pensar en enfermedad recurrente. Pero tambin se ha demostrado su elevacin en el suero de mujeres con tumores de clulas germinales del ovario. En particular esta relacionado con tumores del seno endodrmico y en mujeres con carcinomas embrionario y en relacin con los raros poliembriomas. El reconocimiento de su presencia es importante en mujeres jvenes, porque la extirpacin del ovario normalmente contralateral no modifica la supervivencia. En enfermedades hepticas, como la cirrosis y las hepatitis agudas y crnicas, puede observarse niveles elevados de AFP, aunque rara vez superan los 500 ng/mL. Los valores de AFP son anormales en el 80% de los pacientes con carcinoma hepatocelular y superan los 1000 ng/ml en el 40 % de los casos. Slo otras dos enfermedades pueden presentar estas concentraciones tan elevadas: la tirosinemia hereditaria y el carcinoma testicular. La determinacin de AFP se emplea en el cncer hepatocelular para el diagnstico precoz en grupos de alto riesgo y el control evolutivo. La determinacin seriada de AFP permite diagnosticar entre el 20 y 30 % de los hepatocarcinomas, antes que otros mtodos diagnsticos. La AFP se utiliza tambin en los tumores testiculares no seminomas, con una sensibilidad del 50-60%. Suele emplearse en combinacin con la HCG (sensibilidad del 4045 %), alcanzando entonces una sensibilidad del 75-85%.

GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA (HCG)

Esta hormona se encuentra elevada en embarazos normales, neoplasias trofoblsticas gestacionales y coriocarcinoma no gestacional que se desarrolla en el ovario. Su ttulo tambin esta aumentado con carcinomas embrionarios del ovario, los poliembriomas y los tumores de las clulas germinales mixto. La sub-unidad beta de la gonatrotopina corinica humana normalmente es producida por la placenta. Valores elevados se asocian con embarazo, tumor de clulas germinales y enfermedad trofoblstica gestacional. Falsos positivos se pueden hallar en estados de hipogonadismo y uso de marihuana. La AFP y HCG juegan un importante papel en el manejo de pacientes con tumor de clulas germinales no seminomatosos. Pacientes con niveles elevados de estos marcadores despus del tratamiento, tienen un peor pronstico, y se debe considerar cambios en la terapia. Se recomienda seguimiento frecuente con estos marcadores, sobretodo el primer ao, ya que elevaciones halladas en AFP o HCG es frecuentemente la primera evidencia de la recurrencia del tumor.

ANTGENO CARBOHIDRATO CA 15-3

Son productos del gen MUC1 a pesar de que estos marcadores circulantes raramente estn elevados en las etapas iniciales del cncer de mama, los niveles se elevan previamente a la aparicin de la recidiva en el 40 a 50% de las pacientes. Sus valores pueden estar incrementados en otros cnceres de origen epitelial, e incluso en el 20% de pacientes con procesos benignos

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de mama y en otras afecciones inflamatorias como hepatitis, procesos benignos intestinales, enfermedad pulmonar inflamatoria. Aproximadamente un 55% de las pacientes con cncer de mama metastsico presenta concentraciones elevadas de CA15.3, adems parece predecir con 6-9 meses de antelacin una recada, pero la ausencia de terapia especfica para enfermedad no evidente por otro mtodo hace que pierda utilidad como mtodo de seguimiento. Se usa principalmente para el control del tratamiento del cncer de mama, sobre todo en sus formas avanzadas. Est alterado en el 20 al 50 % de las pacientes con cncer de mama y es un importante factor pronstico, pues altas concentraciones de CA 15.3 preoperatorias se asocian a evolucin adversa de la enfermedad. Tambin puede estar elevado en cncer de ovario, pulmn y prstata, y en el caso de enfermedades benignas de la mama o del ovario, hepatitis, embarazo y lactancia. En la actualidad, la aplicacin clnica ms importante es en la monitorizacin de la terapia en pacientes con enfermedad avanzada, que no se pueden valorar por la clnica existente o por mtodos radiolgicos.

ANTGENO CARBOHIDRATO CA-27-29

Similar al antgeno CA 15.3, tambin se eleva en la mayora de las personas con cncer de mama y puede servir junto con otros mtodos, como la mamografa y el uso de otros marcadores tumorales, para controlar las recidivas del cncer de mama en etapas II y III. Este marcador puede estar tambin elevado en cncer de colon, estmago, rin, pulmn, ovario, pncreas, tero e hgado. Tambin en condiciones benignas como en el embarazo, la endometriosis, enfermedades benignas de mama, rin e hgado.

N.S.E. (Neuron Specific Enolase)

El 95% de individuos en una poblacin normal tienen un NSE menor de 12.5 ng/mL. Niveles superiores a 25.0 ng/mL son indicativos de cncer de pulmn de clulas pequeas. Tiene una sensibilidad entre 40 y 90% dependiendo del estado de enfermedad. Tambin es un factor pronstico importante y mantiene una muy buena correlacin con la evolucin. El N.S.E. es usado como un marcador de neuroblastoma, entidad en la cual tiene una sensibilidad entre el 30 y 55% dependiendo del estadio, por tanto tambin se usan en el seguimiento de los tumores neuroendocrinos. Se ha relacionado con algunos cnceres ginecolgicos sin hasta ahora tener ningn dato confiable del mismo.

SCC (ANTGENO DEL CARCINOMA DE CLULAS ESCAMOSAS)

Este antgeno se asocia a los carcinomas escamosos. Sus valores normales llegan hasta 2,75 ng/mL. Los resultados falsos positivos se asocian a insuficiencia renal, psoriasis, pnfigo, eccemas y neumopatas (tuberculosis). El SCC es un marcador tumoral de las neoplasias epidermoides, principalmente de crvix, pulmn, laringe y ano, siendo de inters como indicador pronstico, en la deteccin precoz de recidiva y en la monitorizacin teraputica. En pacientes con cncer de crvix, la sensibilidad del SCC se relaciona con el estado, oscilando entre el 16-31 %

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en el estadio I y/o del 90 % en el estadio IV. Su principal utilidad en esta neoplasia es como indicador precoz de recidiva, con incrementos continuos previos al diagnstico en el 80 % de las pacientes, oscilando el intervalo entre primer incremento y recidiva entre 1 y 14 meses.

MARCADORES TUMORALES

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MARCADOR
AFP (Alfa-fetoprotena) Glicoprotena sintetizada por la membrana vitelina, tubo digestivo e hgado fetales.

INTERES CLINICO
1. Hepatocarcinoma (existe buena correlacin entre tamao tumoral y nivel de AFP). 2. Tumores de clulas germinales.

COMENTARIO
-Puede encontrarse elevada en hepatitis virales, cirrosis 12 heptica, enfermedad inflamatoria intestinal, poliposis. -Se eleva de forma fisiolgica en el embarazo. Es un marcador de defecto de tubo neural, sufrimiento y muerte fetal cuando se eleva por encima del valor Correspondiente a la edad gestacional. -Falsos positivos en pacientes con clculos renales, nefritis, cncer renal, infecciones del tracto urinario o traumatismos recientes de vejiga. CA 125. Glicoprotena secretada -Se eleva en: tumores benignos de ovario, quistes, endometriosis, mastopata fibroqustica, ascitis, pancreatitis aguda.

BTA (Antgeno asociado al tumor de vejiga)

1.Car. clulas transicionales de vejiga (til para el control de recidivas) 1. Tumores epiteliales de ovario (principalmente serosos) til en el diagnstico, seguimiento y valoracin del second look. 2. Carcinoma de colon, mama y pulmn. 3. Carcinoma endometrial. 1. Carcinoma de mama (til en el seguimiento e identificacin de recidivas).

CA 125. Glicoprotena secretada por clulas epiteliales tumorales.

CA 15-3. Glicoprotena de alto peso molecular.

-Se eleva en enfermedades hepatobiliares, patologa benigna de la mama.

CA 19-9 (Antgeno de carbohidrato) Oligosacrido con caractersticas estructurales comunes a los grupos sanguneos de Lewis.

1.Tumores epiteliales mucinosos de ovario 2. Carcinoma de pncreas

-Es menos sensible que CEA pero ms especfico, por lo que deben determinarse juntos. -Se eleva en: pancreatitis aguda, enfermedades del rbol biliar, fibrosisqustica.*El 5% de la poblacin que no expresa tales grupos tampoco expresa el CA 19-9.

CA 195 . CA 72-4.

1. Cncer gastrointestinal. 1. Carcinomas gastrointestinales. 2. Carcinomas epiteliales mucinosos de ovario.

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-Deben determinarse junto con el CEA. -Puede elevarse en lainsuficencia renal, hepatopatas crnicas y quistes ovricos.

Calcitonina (CT). Hormona

1. Cncer medular del -Puede encontrarse elevada

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MARCADORES Y ORGANOS RELACIONADOS

ORGANOS Tiroides Gastrointestinal MARCADOR Tiroglobulina (ca. folicular) Calcitonina (Ca. medular) CEA Ca 125 Ca 72.4 Ca 19.9 (Ca. pncreas) Ca 50 AFP CEA BTA TPA CEA (Ca epiteliales ) Ca 125 (Ca epiteliales ) Ca 19.9 (Ca epiteliales ) Ca 72.4 (Ca epiteliales ) AF P (T. germinales) HCG (T. germinales) CEA Ca 125 CEA Cifra 21.1 SCC SCC (ca, epidermoide) Protena S-100 (melanoma) SCC TPA CEACA 125 (Adenocarcinoma), SCC (Ca. epidermoide), CYFRA 21.1 (Ca. epidermoide, ca. clulas no pequeas) NSE (Ca. clulas pequeas) TPA *CA 15.3

Hgado Vejiga

Ovario

Endometrio Cerviz

Piel Cabeza y cuello Pulmn

Mama

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*(los que mas frecuentemente se solicitan) Prstata Testculo *CEA, MCA, CA 549, *TPA PSA (Cociente PSAL/PSA total) PAP AFP HCG

CONCLUSIONES
Los MT no se deben solicitar de forma sistemtica, slo cuando hay

sospecha clnica de ciertos tumores, junto con otras pruebas diagnsticas, puesto que la mayora de ellos no son especficos. Los MT se usan principalmente para evaluar la reaccin del tumor al tratamiento y controlar las posibles recadas.

No se recomienda el cribado mediante PSA a varones asintomticos. Se puede solicitar si el paciente lo reclama, explicndole claramente las consecuencias segn los resultados, y tambin en pacientes de riesgo elevado, sobre todo con antecedentes familiares de cncer de prstata. Est indicada la monitorizacin del PSA junto con el tacto rectal en la deteccin de recurrencias.No se recomienda el cribado de cncer de ovario en mujeres asintomticas mediante palpacin abdominal bimanual y ecografa transvaginal y/o plvica.

Se recomienda el uso de CA 12.5 para el seguimiento de la respuesta al tratamiento y la aparicin de recidivas. No se recomienda el cribado del cncer colorrectal a la poblacin general, pero s la investigacin y control de grupos de riesgo. En cambio, s se recomienda la determinacin del CEA en casos de carcinomas resecables para el control evolutivo, ya que su aumento tras el tratamiento es indicativo de recidiva as como tampoco se recomienda el cribado de cncer de mama mediante marcadores tumorales, pero s debe realizarse cribado mamogrfico.

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BIBLIOGRAFIA

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