ANGIOGENESIS La angiognesis es el proceso fisiolgico que consiste en la formacin de vasos sanguneos nuevos a partir de los vasos preexistentes.

La angiognesis es un fenmeno normal durante el desarrollo embrionario, el crecimiento del organismo y en la cicatrizacin de las heridas. Sin embargo tambin en un proceso fundamental en la transformacin maligna del crecimiento tumoral. Las clulas cancerosas o malignas son unas clulas que han perdido el control en la forma de dividirse. Un tumor maligno consiste en una poblacin de clulas cancerosas que se dividen rpidamente y cada vez con mayor velocidad. Las mutaciones ocurren con mayor frecuencia dentro de este tumor que adquiere cada vez ms clulas. Estas mutaciones permiten que las clulas cancerosas adquieran resistencia a los citotxicos y a la radioterapia. Los tumores no pueden crecer ms all de un cierto tamao, generalmente uno o dos milmetros, debido a carencia de oxgeno y de otros nutrientes esenciales. Los tumores inducen el crecimiento de vasos sanguneos (angiognesis) por medio de la secrecin de varios factores del crecimiento, por ejemplo el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF:Vascular Endothelial Growth Factor). Los factores del crecimiento, como el bFGF y VEGF pueden inducir el crecimiento capilar en el tumor, proveer los nutrientes que necesita y as crece el tumor. Por lo tanto la angiognesis es un paso necesario y requerido para la transicin de un grupo inofensivo pequeo de clulas, a un tumor de gran tamao. La angiognesis tambin es imprescindible para la diseminacin de un cncer, o metstasis. Las clulas cancerosas pueden desprenderse de un tumor slido determinado, entrar en un vaso sanguneo, y trasladarse a un sitio distante, donde pueden implantarse y comenzar el crecimiento de un tumor secundario o metstasis. Est demostrado que los vasos sanguneos en un tumor slido dado pueden estar mezclados como clulas endoteliales y clulas malignas. Este mosaico de clulas permite la infiltracin de clulas tumorales en la vascularizacin sangunea. El crecimiento subsecuente de estas metstasis tambin requerir una fuente de alimentos y de oxgeno. Las clulas endoteliales son mucho ms estables genticamente que las clulas del cncer, y tienen un periodo de duplicacin de aproximadamente 120 das. La estabilidad genmica junto a su longevidad (comparada con las clula tumorales), pueden ser un blanco ideal para las terapias dirigidas contra ellas. Las clulas endoteliales no escaparn a la terapia, pues no experimentarn mitosis con una tasa tan rpida y no desarrollarn ninguna mutacin de resistencia a la droga en la generacin siguiente. La investigacin de la angiognesis es un campo amplio en la investigacin del cncer, y se sugiere que las terapias tradicionales, como radioterapia, puedan actuar ms eficazmente en parte apuntando hacia el compartimiento endotelial genmicamente estable de la clula, ms que en el compartimento genmicamente inestable de la clula tumoral. Las clulas tumorales desarrollan resistencia rpidamente debido al tiempo de generacin rpido (das) y a la inestabilidad genmica (variacin), mientras que las clulas endoteliales son un buen blanco debido a un periodo de duplicacin largo (meses) y estabilidad genmica (variacin baja).

El resultado final de atacar a las clulas endoteliales es la extincin de una especie o poblacin de las clulas (clulas endoteliales), seguida por el derrumbamiento del ecosistema (el tumor). La terapia basada en la angiognesis tumoral confa en la existencia de los inhibidores naturales de la angiognesis como la angiostatina, endostatina y tumstatina. stas son las protenas que proceden de protenas estructurales preexistentes de fragmentos especficos como el colgeno o plasmingeno. Los anticuerpos monoclonales dirigidos contra el VEGF como el bevacizumab pueden ser frmacos prometedores en el tratamiento de determinados cnceres como el de recto. VASCULOGENESIS La vasculognesis comienza con la formacin de los islotes sanguneos en el mesodermo extraembrionario del saco vitelino, corion y pedculo de fijacin, durante la tercera semana del desarrollo Alrededor del da 18, los vasos sanguneos comienzan su desarrollo en el mesodermo esplacnoplurico (derivado del mesodermo visceral). La accin inductora de sustancias secretadas por el endodermo subyacente, causa que algunas clulas del mesodermo se diferencien en angioblastos, de los cuales se desarrollan las clulas endoteliales planas que se unen para formar largos tubos o vasos llamados cordones angioblsticos, que coalescen para formar una red penetrante de plexos angioblsticos que establecen la configuracin inicial del sistema circulatorio. El trmino angiognesis significa literalmente, formacin de vasos sanguneos. Durante esta se distinguen 2 procesos. Vasculognesis: formacin de vasos sanguneos provenientes de clulas endoteliales diferenciadas, que proliferan a la par del crecimiento del cuerpo y es usualmente negable despus que se establece la estructura vascular adulta. La angiognesis ocurre como un proceso fisiolgico en el endometrio, durante el ciclo reproductivo de la mujer frtil, en el ovario, durante el crecimiento de la red capilar folicular y en la formacin de la placenta. Es fundamental para la actividad reproductiva y la reparacin de los tejidos. La formacin y el crecimiento de los vasos es un fenmeno estrictamente regulado. Cuando se ha completado el crecimiento vascular; la angiognesis se convierte en un proceso patolgico que acompaa a la aparicin de enfermedades neoplsicas y no neoplsicas.

PROTEINAS PLASMATICAS Las protenas son complejas sustancias orgnicas nitrogenadas y tienen un papel fundamental en la estructura y funcin de las clulas tanto animales como vegetales. Cada especie tiene protenas caractersticas, lo que le confiere su carcter especfico, tanto gentico como inmunolgico. La palabra protena viene del griego proteos que quiere decir el primero, ya que forma parte bsica de la estructura corporal. Este trmino fue sugerido por Mulder, qumico Holands, en el siglo XIX para designar el componente universal de todos los tejidos vegetales y animales. Sin protenas no hay vida posible en nuestro planeta. A travs de ellas se producen los principales fenmenos de la vida. El principal papel de las protenas de la dieta es servir como fuente principal de aminocidos, los cuales son utilizados para la sntesis de protenas nuevas en nuestro organismo. Clasificacin de las protenas Por su origen: 1) Protenas de origen animal: a) Escleroprotenas o protenas fibrosas: como la elastina del msculo y colgeno del tejido conjuntivo. Estas protenas son insolubles debido a su estructura molecular, y desempean funciones de proteccin y soporte de tejidos. b) Esferoprotenas o protenas globulares: son constituyentes de lquidos orgnicos, como la casena de la leche, la albmina de la clara del huevo y las globulinas del plasma sanguneo. Este tipo de protenas en general, son solubles en agua, se digieren fcilmente y contienen una buena proporcin de aminocidos esenciales. c) Protaminas e Histonas: son polipptidos de pesos moleculares no muy elevados. Se encuentran en los huevos de pescados. 2) Protenas de origen vegetal: a) Glutelinas y Prolaminas: las contienen los vegetales, especialmente los cereales, por ej. Glutenina en el trigo, ordeina en la cebada, gliadina en el trigo y centeno, etc. El compuesto denominado gluten es una mezcla de gliadina ms glutenina. Por su estructura: 1) Simples u holoprotenas: son las compuestas solo por aminocidos. Por ejemplo albmina. 2) Complejas o heteroprotenas: son las que se encuentran unidas a un grupo no proteico llamado grupo prosttico. Por ej. lipoprotenas y nucleoprotenas.

Funciones de las protenas en el organismo Son parte estructural de las clulas. Participan en la movilidad celular. Muchas hormonas son de naturaleza proteica. La mayora de las enzimas son protenas. Son indispensables para la accin que realizan las vitaminas. Forman parte de los receptores hormonales. Algunas son segundos mensajeros para la accin hormonal. Forman complejos con glcidos y lpidos. Glucoprotenas y Lipoprotenas. Participan en la defensa inmunolgica. Ej.: inmunoglobulinas y sistema de complemento. Participan en la contraccin muscular. Protenas asociadas a sistemas buffer. Protenas transportadoras. Ej.: albmina, hemoglobina y transferrina. Protenas de coagulacin. Protenas reguladoras. Ej.:citoquinas Protenas de sostn. Ej. : colgeno.

La sangre es un tejido que circula dentro de un sistema virtualmente cerrado, el de los vasos sanguneos. La sangre compuesta por elementos slidos, eritrocitos, leucocitos y plaquetas, suspendidos en un medio lquido, el plasma. El plasma consiste en agua, electrolitos, metabolitos, nutrientes, protenas y hormonas. Una vez que la sangre se ha coagulado, la fase lquida remanente se denomina suero, este carece de factores de la coagulacin, que normalmente estn presentes en el plasma, pero que ha sido consumido durante el proceso de coagulacin. El estudio de las protenas se utiliza para el seguimiento de las enfermedades y no para diagnstico o muy rara vez. Por eso es importante tener el valor normal del paciente y ver que pasa cuando entra en estado de enfermedad. En la actualidad se han aislado y caracterizado alrededor de 100 protenas, sin embargo las funciones de una gran parte de ella permanecen an desconocida. Las protenas purificadas difieren en su movilidad electrofortica y peso molecular, tambin son muy diferentes por su composicin qumica; algunas contienen lpidos (lipoprotenas), otras metales (transferrina, ceruloplasmina). La mayora son glicoprotenas, presentando en algunos casos variaciones genticas. Hoy se acepta clasificar a las protenas plasmticas de acuerdo con sus funciones:

 Protenas con funcin de transporte y asociados a sistemas buffer. Protenas reactantes de fase aguda (se llaman as porque en situaciones de stress, procesos inflamatorios o traumatismos aumentan su concentracin para compensar esos estados). Protenas sintetizadas por el sistema inmunocompetente. Protenas sricas Protenas sricas encontradas en cada fraccin 1) Albmina: es la ms abundante del plasma, representa el 50 % de las mismas. Transporta numerosas sustancias (aminocidos, cidos grasos, enzimas, drogas, hormonas tiroideas y productos txicos). Tambin es responsable del control del equilibrio de lquidos entre los compartimentos intravascular y extravascular del organismo, manteniendo la presin coloidosmtica del plasma (la presin osmtica del plasma es la suma de 2 presiones: la onctica y la hidrosttica que es la presin del agua). a. Aumento: en deshidratacin b. Disminucin: enfermedad renal, enfermedad heptica, infeccin crnica, neoplasias, hemorragias, inanicin, desnutricin. 2) -1-antitripsina: neutraliza las enzimas proteolticas tripsinas (derivadas de leucocitos, del pulmn, pncreas y otros rganos) y plasmina. a. Aumento: en reacciones inflamatorias. b. Disminucin: en enfermedades pulmonares (enfisema). 3) -1-lipoprotenas: transporta el colesterol y vitaminas liposolubles. a. Aumento: hiperlipidemia. b. Disminucin: enfermedad heptica. 4) -1-glicoprotena: compuestos formados por protenas y polisacridos que se encuentran en tejidos y secreciones mucosas. Cumplen gran variedad de funciones. 5) Protrombina: conocida como el factor II, es requerida para la va de la coagulacin sangunea, donde se convierte en trombina por el factor V. a. Disminucin: en enfermedades hepticas.

6) Protena fijadora de hormonas tiroideas: transporta las hormonas tiroideas por la sangre. a. Aumento: en embarazo, empleo de anticonceptivos orales. b. Disminucin: nefrosis y tratamiento con metiltestosterona. 7) -2 macroglobulina: inhibe proteasas, como la tripsina, plasmina y las calicrenas. a. Aumento: sndrome nefrtico, enfisema, diabetes, sndrome de Down, embarazo. b. Disminucin: artritis reumatoidea, mieloma. 8) Haptoglobina: protena fijadora de hemoglobina. Los complejos haptoglobinahemoglobina conservan los depsitos de hierro del organismo para su reutilizacin. a. Aumento: inflamacin, neoplasias, infarto de miocardio, enfermedad de Hodgkin. b. Disminucin: enfermedad heptica, anemia hemoltica y megaloblstica. 9) Ceruloplasmina: protena srica fijadora de cobre (el cobre libre es txico). a. Disminucin: enfermedad de Wilson (enfermedad congnita donde no se produce ceruloplasmina). b. Aumento: embarazo, anticonceptivos orales. 10) -2-lipoprotena: transporta lpidos. a. Aumento: hiperlipidemia. b. Disminucin: enfermedad heptica. 11) Eritropoyetina: hormona esencial para la eritropoyesis normal. a. Aumento: anemia, hipoxia. b. Disminucin: enfermedad renal y enfermedades autoinmunes. 12) Transferrina: Es una glicoprotena transportadora de hierro, sintetizada y metabolizada principalmente en los hepatocitos. Existen modificaciones en la estructura molecular de la transferrina que le confieren su microheterogeneidad,

presentando diversas isoformas. Estas isoformas, han sido diferenciadas como consecuencias de tres tipos de variaciones : 1) Secuencia de aminocidos de la cadena polipeptdica correspondientes a su polimorfismo gentico. 2) Composicin de la cadena de carbohidratos. 3) Grado de saturacin de hierro. Puede producirse variaciones debido a : a. Aumento: anemias ferropnicas. b. Disminucin: enfermedad heptica, nefrosis, neoplasias. 13) -lipoprotenas: transporta colesterol, fosfolpidos y hormonas. a. Aumento: en nefrosis, hiperlipidemias. b. Disminucin: inanicin. 14) C3 y C4: son componentes de la va del complemento (sistema complejo formado por 9 protenas sricas que actan en las reacciones inflamatorias). a. Disminucin: etapas activas de enfermedades inmunes (Lupus, diabetes tipo 1, anemia hemoltica) 15) Inactivadores de la estearasa C1: inhibe la actividad de la C1 (protena del complemento). a. Disminucin: edema angioneurtico hereditario. 16) Hemopexina: protena srica especifica transportadora del hemo. a. Aumento: inflamacin, neoplasias, infarto de miocardio, enfermedad de Hodgkin. b. Disminucin: enfermedad heptica, anemia hemoltica y megaloblstica. 17) Inmunoglobulinas: se conocen hasta el presente 5 clases (IgG, IgA, IgM, Ig D, Ig E). a. Aumento: hipergammaglobulinemia, enfermedades hepticas, infecciones crnicas, Lupus sistmico, mieloma mltiple, linfoma.

b. Disminucin: edad avanzada, leucemia linfoctica crnica, enfermedad de cadenas livianas, gammaglobulinemias, hipogammaglobulinemia. 18) Transtiretina: transporta vitamina A, protena ligada al retinol, T3 y T4. La protena de transtiretina es producida en el hgado, y es una mutacin de esta protena la que causa la amiloidosis familiar. Hay otras protenas con mutaciones que pueden causar amiloidosis familiar. Migra como prealbmina en el proteinograma. 19) Prealbmina: glicoprotena sintetizada en el hgado, que ejerce poca influencia sobre el patrn normal de electroforesis debido a su baja concentracin. Tiene una vida media corta (dos das) esto la hace un indicador sensible de algunos cambios que afectan su sntesis y catabolismo. Es la transportadora de aproximadamente un tercio de la hormona tiroidea activa. Su concentracin normal es de 17 a 42 mg/dl. Disminuye: en los ingresos energticos restringidos, enfermedades hepatobiliares, inflamacin aguda. La medicin en suero de la prealbmina es til en las siguientes condiciones: ndice para evaluar la desnutricin proteico-calrica. Indicador de la respuesta a la terapia durante la alimentacin parenteral. Marcador bioqumica de la adecuada nutricin en prematuros. ndice de funcin heptica. Indicador adicional de inflamacin aguda. Protenas intracelulares Gelsolina: protena fijadora de calcio que rompe los filamentos de actina en una va regulada, unindose a su extremo + y previniendo el intercambio de los filamentos su clivaje por una caspasa genera fragmentos constitutivamente activos. Las fibrillas de fragmentos de gelsolina se deposita en lo vasos sanguneos y la membrana basal.

CICATRIZ QUELOIDE Un queloide es una cicatriz hipertrofiada, fibrosa y benigna que se presenta por diferentes causas durante el proceso de cicatrizacin de una herida. Para que se forme un queloide, es necesario tener una herida que est en proceso de cicatrizacin. Esta herida puede ser causada por acn, una infeccin, una operacin o una cortada que tenga que cerrar. Las complicaciones se presentan principalmente en las personas que tienen una tendencia hereditaria para formar cicatrices queloides. Un queloide se inicia cuando la piel tratada o herida segrega, en exceso, sustancias que se llaman "factor de crecimiento". Esto provoca el crecimiento tumoral de la cicatriz. Al mismo tiempo, el tejido conjuntivo que est bajo la epidermis empieza a reproducirse, para tapar la herida. En una persona normal, el tejido slo tapa la herida, sin excesos; pero el queloide indica que el tejido fibroso se produce en exceso. Entonces, comienza a levantar la piel para crear un tumor fibroso, duro, antiesttico y muy doloroso cuando est creciendo. El queloide debe diferenciarse de una cicatriz hipertrfica, que son menos gruesas y deformes. Estas suelen originarse, por ejemplo, cuando la herida fue por un rasguo de alambre, el paciente tuvo una reaccin contra el hilo de la costura de la herida o los labios de la misma no se pegaron bien. En tanto, el queloide es un tumor, grande, rojo, que duele cuando se forma y, posteriormente, toma el color de la piel; nunca es pre-canceroso, pero es antiesttico y est totalmente contra indicado removerlo a travs de ciruga.