ANTIBITICOS BATALACTAMICOS: PENICILINAS La era de los antibiticos se inici con el descubrimiento de la penicilina por Alexander Fleming en 1929, al observar

que en un cultivo de estafilococos que crecan en una placa de agar, era inhibido por el producto metablico de una colonia de hongos contaminantes que se les identifico como Penicillum notatum y se los llam penicilina. Debido a varias dificultades como la inestabilidad del producto y un mtodo de produccin insuficiente, la penicilina pudo ser producida para fines teraputicos, nicamente al final de la guerra, gracias a un gigantesco programa de investigacin angloamericano. Son las penicilinas del grupo antimicrobiano de mayor uso y su nucle bsico, 6aminopenicilnico sigue remodelndose en la bsqueda de nuevos derivados. ESTRUCTURA QUIMICA Todas las penicilinas poseen un grupo comn formado por un nucle: el cido 6aminopenicilnico (6-APA), unido a un anillo tiazolidnico y a uno beta lactmico, enlazados a una cadena lateral por un enlace amdico. Para que exista actividad biolgica y por tanto efecto antibacteriano, se requiere que el anillo betalactmico est intacto ya que la transformacin de tipo metablico o la alteracin qumica provocan prdida de la actividad antibacteriana de la molcula. La cadena lateral determina en cambio el espectro antibacteriano, la susceptibilidad a las enzimas como la betalactamasa y muchas de las propiedades farmacocinticas. Si se introduce un anillo bencnico en la cadena lateral del 6- APA se forma la BENCILPENICINA o Penicilina G, la penicilina natural ms importante. A partir de la bencilpenicilina y por sustituciones estructurales en la cadena lateral se obtiene las penicilinas semisintticas. La penicilina G se obtiene de cultivos de Penicilina chrysogenum y las penicilinas semisintticas por la adiccin de las cadenas laterales al 6-APA. MECANISMOS DE ACCIN Los betalactmico inhiben la sntesis de la pared bacteriana. Es conocido el hecho de que solamente las clulas bacterianas poseen pared celular, la misma que es diferente de acuerdo al tipo de bacterias. En los grmenes gram positivos, la pared celular presenta un grosor correspondiente a 50-100 molculas, pero en los gran negativos es de solamente de 1 a 2 molculas. La pared celular es imprescindible para la vida de la bacteria ya que permite su normal crecimiento y desarrollo. En la composicin de la pared , el peptidoglucano ejerce una importante funcin ya que le proporciona la estructura rgida que requiere para poder soportar una presin intracelular alta que es de 20 a 25 atmsferas. El peptidoglucano o murcina es un heteropolmero conformado por cadenas lineales de polisacridos con ligaduras cruzadas de uniones ppticas. En esta estructura lineal se alternan dos amino azcares, N-acetil glucosamina y cido N- acetil murmico. Se han descrito cuatro etapas en la biosntesis de la pared bacteriana. PRIMERA ETAPA.- Consiste en la sntesis citoplasmtica de las unidades estructurales del peptidoglucano, la N- acetilglucosamina (NAG) y el cido N-acetil murmico (NAM) que se encuentra ligados a un nucletido de uridina el UPD o uridindifosfato pentapptido, llamado tambin nucletido de Park en homenaje a quin lo descubri. En esta etapa intervienen varias sntetasas y racemasas que son inhibidas por fosfomicina y cicloserina. SEGUNDA ETAPA.- El pentapptido UDG-NAM migra hacia la cara interna de la membrana citoplasmtica y se liga a un fosfolpido llamado bactoprenol que a su vez atrae a la otra mitad , el NAG NAM , esta acarreada por el bactoprenol pasa al lado externo de la membrana, se desactiva y recicla para tomar nuevas bases estructurales y transportarlas. La bacitricina se opone al reciclaje del bacterol. TERCERA ETAPA.- En la cara externa de la membrana la base estructural se polimeriza mediante enlaces glucocdos gracias al trabajo de enzimas llamadas transglucolasas formando polmeros lineales que auto limitan el crecimiento con la participacin de hidrolasas llamadas autolisinas . El polmero lineal queda integrado con la secuencia repetida de NAG-NAM pentapptido. CUARTA ETAPA.- Los polmeros lineales se someten a la accin de enzimas denominadas transpeptidasas encargadas de establecer enlaces entre los pentapptido , de modo que el residuo glicina de un pentapptido se une al residuo alanita del pentapptido vecino integrando una malla con varios enlaces cruzados para dar resistencia y estructura al peptidoglucano. Los tres residuos de alanita que quedan sobrando tras el enlace cruzado,

son retirados por carboxipeptidasas. La transpeptidacin penicilinas y cefalosporinas.

de esta etapa

es inhibida por

PROTEINAS LIGADORAS Adicionalmente, se ha demostrado la presencia de las protenas copuladoras de las penicilinas, PBP, protenas de la membrana celular por las que los antibiticos betalactmico presentan una alta afinidad, pero esta afinidad es variable para los distintos antibiticos. Se ha comprobado hasta el momento que estafilococo dorado tiene cuatro PBPs mientras que E.coli tiene siete. Se han descrito &PBP( ordenadas segn la masa molecular y numeradas de 1 a 8) y cada una de ellas est relacionada con las actividades de transpeptidacin , as PBP4 regula la actividad transpeptidsica y las PBP5 y PBP6 la actividad boxipeptidasca . Los antibiticos betalactmico se ligan a la PBP o a la PBP3 provocando la muerte celular bacteriana por lisis y el aparecimiento de formas alargadas o esferoplastos , como se ha observado en E.coli en cambio en los grmenes gram positivos se ha visto la presencia de las PBP es esencial para su actividad antibacteriana , ya que si se pierde la capacidad para la ligadura a las PBP se presenta resistencia , como se ha observado en el caso del estafilococo dorado y Estreptococo pneumoniae que presentan resistencia a la meticilina y a la penicilina G. MECANISMO DE ACCIN Los grmenes pueden presentar resistencia a las penicilinas a travs de los siguientes mecanismos: 1) Inactivacin del antibitico por betalactamasas. 2) Disminucin de la permeabilidad de la bacteria a la penicilina que impide la ligadura del antibitico a las PBP. 3) Alteraciones en las PBP que tambin impiden una adecuada ligadura y provocan resistencia intrnseca. 4) Tolerancia al efecto del antibitico. De todos estos mecanismos, el ms importante es aquel en que la bacteria destruye a los antibiticos betalactmico por la produccin de enzimas denominadas betalactamasas . Se conoce que las bacterias gran positivas elaboran grandes cantidades de betalactamasas , las mismas que son secretadas en forma extracelular , en cambio en las bacterias gram negativas la produccin de estas enzimas es pequea. En las bacterias gram negativas , las betalactamasas son codificadas a nivel cromosmico o en los plsmidos, propios de la constitucin de la bacteria o resultado de la induccin bacteriana , pudiendo ser transferidos otra bacteria por conjugacin, CLASIFICACIN CARACTERES FARMACODINAMICOS Y USOS CLINICOS

PENICILINAS NATURALES Espectro antibacteriano La mayor actividad de la penicilina G se presenta frente a las bacterias gram positivas, algunos cocos gram negativos, espiroquetas, y actinomicetos Dentro de las bacterias traspositivas son sensibles el Estreptococo pigenas, agalactiae, bovis,viridans, pneumoniae, estreptococos anaerobios, exceptundose los enterococos, el estafilococo dorado es sensible en un 90% si la utilizacin se produce por primera vez, mientras que si el germen es betalactamasa productor la resistencia que se presenta es sensiblemente alta. Dentro de los bacilos grampositivos se incluyen Bacillus, anthracis, varias cepas de Corynebacterium diphtheriae, Clostridium perfringens y tetani eubacterias, Lysteria monocytogenes. PENICILINAS NATURALES: a) Bencilpenicilina G, cristalina b) Bencilpenicilina procana c) Bencilpenicilina clemizol d) Benzilpenicilina benzatca e) Fenoximetilpenicilina (penicilina V)

PENICILINAS RESISTES A PENICICLASA: a) Cloxacilina b) Dicloxacilina c) Meticilina d) Nalcilina PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO: a) Aminopenicilinas: amoxicilina y ampicilina becampicilina b) Penicilinas antiseudomonas: carbencilina,ticarcilina c) Penicilinas de cuarta generacin: azlocilina, mezlocilina,piperacilina. PENICILINAS MAS INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS: a) Amoxicilina +clavulanato 0 sulbactam b) Ampicilina + sulbactam c) Piperacilina +tazobactam d) Titartcilina + clavulanato Dentro de los cocos gram negativos se incluye Neisseria meningiditis, gonorrheae, entre las espiroquetas son susceptibles Treponema pallidum, pertenue, leptospiras, y Borrelia. El Actinomyces isaraelii es tambin sensible. La penicilina V presenta similar espectro de accin que la penicilina G en especial frente a los grmenes aerobios grampositivos, a pesar de que frente a los grmenes gram negativos la efectividad de la penicilina G es mayor. Preparaciones Orales La penicilina V es resistente a la acidez gstrica y se absorbe mejor por va oral, que la penicilina G. Los mximos niveles sricos se alcanzan luego de una hora despus de la administracin de 250mg (2ug/ml). Se la usa especialmente para las infecciones de moderada intensidad localizadas en la garganta, tracto respiratorio superior tejidos blandos; causadas por grmenes susceptibles. La dosis habitual es de 250-500mg q.i.d. En pediatra 25 a 50mg por kilo y por da. PREPARACIONES PARANTERALES Hay una amplia variacin de los niveles sricos dependiendo de la clase de preparado y de otros aspectos como la funcin renal y la edad. BENCILPENICILINA O PENICILINA G Se usa cuando son necesarias altas concentraciones de penicilina en el suero como sucede en la meningitis. Con dosis teraputicas altas (4millones de unidades de cada 4 horas) se alcanza concentraciones de 50U/m lo ms. Su vida media es corta (cerca de treinta minutos) y el intervalo entre las dosis no debe ser mayor de 4 horas en pacientes con funcin renal normal, de all que el uso racional es administrarla en pacientes hospitalizados mediante catter endovenosa, para evitar el traumatismo local de varios pinchazos intramusculares. El contenido de sodio o de potasio en las preparaciones de bencilpenicilina G debern ser consideradas en el manejo electroltico de pacientes que reciban dosis altas de penicilina sdica o potsica. Dosis: variable. Puede ser utilizada hasta 25 millones de unidades por da o ms en dosis fraccionada cada 4 horas, dependiendo del tipo y gravedad de la infeccin. En pediatra se utilizan de 50.000 a 300.000 U/Kg/da. ESPECTRO DE ACCIN DE LA BENCILPEICILINA G Y OTRASPENICLINAS

NATURALES Cocos gran positivos: a) Todos los estreptococos con excepcin del enterococo. b) Estafilococo dorado penicilinosensible Bacilos gram positivos: a) Clostridios, excepto . difcil b) Listeria monocytogenes c) Erysipelothrix d) Actinomices e) B. anthracis Cocos gram negativos: a) La mayora de bacteroides con excepcin de B. FRAGILIS b) Fusobacterium c) Pasteurella multicocida d) Spirillum minus e) Estreptobacillus moniiformis Otros: a) a)treponemas b) leptospiras c) leptorrichia buccalis BENCILPENICILINA G PROCAINA Es una preparacin de accin larga que provee moderados niveles de penicilina G por 12 a 24 horas. Solamente se la puede administrar por va intramuscular y su principal indicacin es el tratamiento de la neumona neumoccicas genitales no complicada (500.000U cada 12 horas ) y las infecciones gonoccicas genitales causadas por cepas de gonococos no resistentes a la penicilina (4800.000 U) Inmediatamente despus de la inyeccin puede ocurrir una reaccin a la procanica que se manifiesta por ansiedad y un complejo neurolgico que desaparece luego de 5 a 15 minutos, sin tratamiento. Es importante no confundir esta reaccin con anafilaxia a la penicilina. Tngase presente que cada 300.000UI existen 120mg de procanica, de modo que dosis altas de esta penicilina pueden acumular cantidades txicas de procana. Dosis: 0,5 A 1200.000U cada 12 a 24h. En pediatra25.000 a 50.000U/Kg/da. BENCILPENICILINA CLEMIZOL Es penicilina G a la que se le ha aadido clemizol para hacerla de depsito. Su vida media es parecida a la penicilina procana y debe administrarse por va IM cada 12 horas. El clemizol es un antihistamnico que prolonga la vida media de la penicilina, pero no garantiza que personas hipersensibles puedan desarrollar cualquier forma de alergia, incluyendo shock anafilctico. BENCILPENICILINA BENZATNICA Se lo usa solo por va IM y se obtiene niveles sricos bajos por un lapso de 3 a 4 semanas. Es til en el tratamiento de infecciones causadas por estreptococo del grupo A. para profilaxis de fiebre reumtica y para el tratamiento de la sfilis y otras treponematotosis. Dosis: a 1.2 a 2.4 millones de unidades una sola vez a la semana .En pediatra a.5 a 1.2 millones de unidades.

Comercialmente existen formas farmacuticas que asocian penicilina de accin corta con penicilinas de accin lenta o semienta, con el propsito de alcanzar altas concentraciones iniciales y mantener luego niveles prolongados a mediano o largo plazo. VIA DE ADMINISTRACIN Y PRINCIPALES INDICACIONES DE LAS PENICILINAS. DROGA Penicilina G sdica VIA I.M I.V INDICACIONES Estreptoccicas, infecciones por meningococo y neumococo Profilaxis Fiebre Reumtica Sfilis Gonorrea- Sfilis Formas moderadas de faringitis, amigdalitis, escarlatia, erisipela, profilaxis de la fiebre Reumtica. Inf. Estafiloccicas

Penicilina G I.M benzatnica Penicilina G procana I.M. Penicilina V Oral

Penicilina resistentes a peniciclasa(Cloxacilin a) Carbenicilina,piperac ilina, Ticarcilina, mezlocilina. Penicilinas +I.B.L

Oral, I.M, I.V I.V

Inf. X Pseudomonas, enterobacterias, Influenzae.

Oral, IM, Inf x S. aureus, bacteroides, I.V anaerobios, P.aeuroginosa.

PENICILINAS RESISTENTES A PENICICLASA. La ventaja de estas penicilinas sobre la benzilpenicilina, es su actividad contra S.aureus productor de penicilinasa. La accin de estas penicilinas contra grmenes susceptibles a la penicilina G es generalmente adecuado pero muy variable. La ms eficaz por va parenteral es la nafcilina; la dicloxacilina y cloxacilina son los mejores agentes por va oral. Ninguno de los antibiticos de este grupo es efectivo para tratar infecciones causadas por enterococo, neiserias o enterobacterias; temociclina es una excepcin por su gran actividad contra enterobacterias. En los ltimos aos han aparecido S. aureus resistente a estos frmacos especialmente a nivel hospitalario y se les conoce con el nombre de estafilococo meticilino-resistentes, los mismos que deben ser tratados con otros antimicrobianos. Presentaciones para uso oral: a) Cloxacilina: alcanzan su mayor concentracin despus de 30 a 60 minutos de haberse ingerido 500mg. Dosis: 250 a 500mg c/6h. En pediatra 50 a 100mg/Kg/da. b) Dicloxacilina; es la que mejor se absorbe por va oral alcanzando sus niveles mximos (16ug/ml) despus de media o una hora de haberse administrado 500mg. Se le recomienda especialmente en las infecciones cutneas causadas por S.aureus. Dosis: 125 a 500mg cada 4 a 6 horas. En nios 25 a 50mg/Kg/da. PRESENTACIONES PARENTERALES a) Oxacilina : alcanza su mxima concentracin (9ug/ml) despus de una hora de la inyeccin intravenosa. Tiene una muy buena actividad contra S. aureus y otros microorganismos gran positivos y posee una buena penetracin en el lquido cefalorraqudeo. Su excrecin es significativa por va heptica y en falla renal no se requiere ajustar la dosis. Dosis: 6 a 12 gramos por da fraccionado en 4 administraciones. En pediatra 60 a 200mg/Kg/da. b) Meticilina: su principal indicacin es el tratamiento de las infecciones causadas por estafilococo aureus sensible. Su ligadura a las protenas plasmticas es apenas del 10% y se asocia frecuente mente a nefritis intersticial, por lo cual no debe utilizarse en enfermos con falla renal y su uso en clnica est muy restringido.

Dosis: de 6 a 12 g diarios divididos en 6 dosis. Pediatra 60 a 200mg/Kg/da. c) Nafcilina: es semejante a la Oxacilina y quizs mejor para el tratamiento de infecciones severas. No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal y su nivel srico mximo se consigue despus de una hora de haber administrado 500mg IV. Dosis: de 6 a 12 g diarios divididos en seis dosis. Pediatra 60 a 200mg/kg/da. d) Temociclina: (temopen) tiene una vida media de 5 horas con ligadura plasmtica de 80% especialmente a las albuminas de amplia distribucin hacia los tejidos y escasa penetracin hematomenngea aumenta cuando las meninges estn inflamadas.se usa para tratar infecciones por gran negativos productores de betalactamasa a razn de 1 a 2 g. cada 12 horas. Viene en ampollas de 1 gramo que se inyecta endovenosamente en forma lenta. PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO Estas penicilinas son ms activas contra bacilos gram negativos y sobre algunos grampositivos, que la penicilina G. Ninguna es resistente a la penicilinasa y de hecho son ineficaces para la mayora de infecciones estafilococos para todas las especies de Pseudomonas y muchas otras bacterias entricas. Ampicilina y amoxicilina, tiene una amplia actividad actividad contra E.coli, Proteus mirabilis, Eterococcus, Listeria monocytogenes, muchas salmonellas (incluyendo S. typhi), shigella y aproximadamente un 80% de Haemophilus influenzae tipo B. a) AMPICILINA: existen numerosas formas farmacuticas tanto para va oral, como parenteral . alcanzan buenos niveles teraputicos en varios rganos y tejidos, como el aparato genito- urinario, articulaciones, senos paranasales, odo medio, pulmones, pleura, peritoneo, bilis y LCR. Se excreta en un 75% por el rion. Los niveles sricos mximos se alcanzan entre 20 a 60 minutos despus de la administracin de 500mg. Dosis: 250-500-1000mg por va oral o parenteral cada 4 a 6 horas. En infecciones especialmente graves, como el del sistema nervioso, puede requerirse hasta 12g/Oven 24 horas.las dosis peditricas se calculan entre 100 y 300mg/Kg/da. MECILINAM(Elucidan) es otra penicilina semisinttica til contra enterobacterias, con resistencia intrnseca de seudomonas, preferida para infecciones urinarias o fiebre tifoidea, se administra a razn de 5 a 1omg/Kg peso por va intravenosa lenta. NOMBRE PRESENTACIONE S AMPICILINA 2-4 g/da dividida en dosis Cps y comps 250Ampiclox D* c/6h. 500 y 1000mg. Binotal * Nios 50-100mg/Kg/ da Susp. Oral 125 y Deripen * dividido en dosis c/6h 250 mg/5ml Espectrocilin Oral Fcos.125-250-500 y a* Ampicilina sdica 1000mg. Servicilin* 2-12 g/dia em dosis c/6h. Standacilin* Nios100-200mg AMOXICILINA 750-1500 mg/dia dividida Cps 250-500mg Amoxil * en dosis c/8-6 h. Susp. oral 125Bristamox * Nios 40/mg/ da dividido 250mg/ml. Grunamox * en dosis c/8h Moxylin* Oxipen* Servamox * BACAMPICILI 800-1600mg/ da dividida Tab 400mg NA e dosis c/12 h Susp oral 125 Bacampicin* Nios 25-50 mg/Kg/ da mg/5ml. Spectrobid dividido en dosis c/12h CICLACILINA 1-2g/da dividido en dosis Tab 400mg (CYCLAPEN) c/6 h. Susp 250mg/5ml Nios 50-100mg/Kg/ da dividido en dosis c/ 6h TICARCILINA DOSIS

Se trata de una penicilina semisinttica de amplio espectro que pertenece al grupo de las penicilinas antipseudomona. Es una carboxipenicilina similar a la carbenicilina en actividad pero eficaz a dosis bajas. Es una penicilina de amplio espectro, antipseudomonas. Activa frente a microorganismos gramnegativos, especialmente Pseudomonas aeruginosa, Proteus sp., E. coli y anaerobios. Esta penicilina es cido-sensible y por ello no puede emplearse por va oral. Su mecanismo de accin, al igual que el de otras penicilinas, es la inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana con la consecuente lisis de la bacteria. La ticarcilina se elimina principalmente por secrecin tubular. En la insuficiencia renal debe disminuirse la dosis o aumentar el intervalo entre dosis. Se elimina por dilisis. FARMACOCINTICA Su administracin se la realiza por va parenteral. Tiene una vida media de 1,4 horas y se liga a las protenas plasmticas en un 45%. Se distribuye bien por todos los tejidos, su volumen de distribucin es de 0,21 L/kg. Se ha demostrado su presencia en el lquido pleural, bilis, y lquido cefalorraqudeo. Su eliminacin renal, que ocurre por procesos de filtracin y secrecin, es del 77% +/12%. FARMACODINAMIA Inhibe la sntesis de la pared bacteriana, como todo antibitico betalactmico. Su espectro antibacteriano abarca: Listeria moncytogenes, Proteus mirabilis, Escherichia coli. Es la carboxipenicilina preferida para tratar infecciones producidas por especies de pseudomonas, enterobacter y proteus. Es eficaz contra las especies de Staphylococcus aureus sensibles a la penicilina, Bacteroides fragilis, especies de fusobacterium, de veillonella, de clostridium, de eubacterium, y Haemophilus influenzae. INDICACIONES Infecciones graves causadas por bacterias gramnegativas, especialmente por Pseudomona aeruginosa, contradas por inmunodepresin o en el hospital; entre ellas: Bacteriemias, empiemas. Neumonas, infecciones del tracto respiratorio alto y bajo. Infecciones: vas urinarias, endometritis, salpingitis, intraabdominal. Infecciones post quemaduras. Abscesos pulmonares, plvicos. Fibrosis qustica. SITUACIONES ESPECIALES Dentro del embarazo es un frmaco Categora B. No hay estudios bien controlados en humanos por lo que para su administracin a la madre gestante debe haber una valoracin riesgo - beneficio. Se desconoce si la tiene la capacidad de pasar a la leche materna. EFECTOS SECUNDARIOS Presenta efectos secundarios similares a los que aparecen en el transcurso de tratamientos con otras penicilinas. Reacciones alrgicas de distinto tipo generalizadas (shock anafilctico, edema angioneurtico) y localizados: dermopatas, nefritis intersticial. Alteraciones hematolgicas: granulocitopenia, anemia hemoltica. Reacciones de hipersensibilidad: rash, prurito, urticaria, artralgia, mialgia, reaccin anafilctica. Efectos hepticos: elevacin de las transaminasas, de la fosfatasa alcalina, ictericia. Efectos hematolgicos: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, reduccin de hemoglobina y hematocrito, altera hemostasia. Efectos hidroelectrolticos: hipernantremia, disminucin del potasio srico Efectos neurolgicos: dolor de cabeza, irritabilidad, convulsiones. Efecto sobre los rganos de los sentidos: parageusia, paraosmia. Efectos gastrointestinales: estomatitis, flatulencia, nusea, vmito, diarrea, dolor epigstrico, colitis pseudomembranosa. PRECAUCIONES Es mucho menos txica que otras penicilinas.

Debido a su unin con 5,2 mEq de Na+ la ticarcilina sdica puede alterar la fisiologa cardaca, y siempre hay que prever una reaccin anafilctica o una respuesta alrgica. Puede provocar algunas alteraciones en el tiempo de hemostasia. INTERACCIONES Se debe asociar con un aminoglucsido para tener mejores resultados teraputicos, pero su administracin siempre debe ser por separado. Se asocia tambin a inhibidores de la betalactamasa como el cido clavulnico o el tazobactam para ampliar su espectro y efectividad. Es incompatible con succinato de hidrocortisona, soluciones de dextrano, hidrolizados de protenas, lpidos y sangre completa. El probenecid disminuye la excrecin renal de la ticarcilina y aumenta su vida media. La ticarcilina disminuye la eliminacin de metotrexato y por lo tanto, aumenta el riesgo de aparicin de los efectos txicos de esta droga. SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO En casos de reaccin anafilctica severa se pueden administrar epinefrina, oxgeno y corticosteroides; la ticarcilina puede ser removida del organismo por hemodilisis. POSOLOGA Inyeccin parenteral: ticarcilina disdica Adultos: Infeccin del tracto respiratorio: 200-300 mg/kg diarios por infusin IV o dividida en cuatro a seis dosis, usualmente de 3 a 4 g cada 4 a 6 horas. Infeccin intraabdominal, de la piel, tejidos blandos, tracto urinario, o genital femenino: Complicado: 150-200 mg/kg IV al da dividida en 4 dosis cada 6 horas. No complicado: 1 g IM IV cada 6 horas. Dosificacin. Adultos y adolescentes: infeccin urinaria no complicada: va intramuscular o intravenosa, 1g cada 6 horas. Infeccin urinaria complicada: infusin intravenosa, 3g cada 6 horas. Meningitis bacteriana: infusin intravenosa, 75mg/kg de peso corporal cada 6 horas. Para el resto de las infecciones: va intravenosa, 4g cada 6 horas. Dosis mxima: 24g por da. Infecciones urinarias complicadas: infusin intravenosa, 25 a 33,3mg/kg cada 4 horas o 37,5 a 50mg/kg cada 6 horas. COMERCIALES

TICARCILI NA (TARCIL TICAR TICARPEN )

4g/da dividido en dosis c/6h. Fcos. 1-3-6-20 Nios 50-100 mg/Kg/day 30 g dividido en dosis c/6-8h. IM-IV Infusin contnua

EL CIDO CLAVULNICO El cido clavulnico es un inhibidor enzimtico de las beta lactamasas en bacterias resistentes a antibiticos como penicilinas y cefalosporinas descubierto en 1967. Comnmente se encuentra combinado junto con amoxicilina o ticarcilina. Tiene una baja actividad bactericida intrnseca, pero su principal funcin es la de inhibidor de amplio espectro de betalactamasa de bacterias Gram positivas y Gram negativas, haciendo que la accin del antibitico sea sumamente efectiva. Su administracin es variable ya que es fcilmente absorbible tanto va oral como parenteral. Su forma activa es como clavulanato de potasio. FARMACOCINTICA Se absorbe rpidamente por va oral y es estable en presencia del cido gstrico. Su biodisponibilidad es del 75%. Su distribucin es amplia; pasa a la leche materna y atraviesa

la barrera placentaria. Se liga a las protenas en 22% al 30%. Su vida media en pacientes normales es de 1,3 horas y en pacientes con falla renal aumenta hasta 3 horas. Se elimina por va renal en 6 horas completamente y sin mayores cambios. SITUACIONES ESPECIALES Puede ser usado en el embarazo; pertenece a la categora B. Se ha demostrado su excrecin en la leche humana. CONTRAINDICACIONES Contraindicada en personas con historia de hipersensibilidad a las penicilinas. Tambin se contraindica en pacientes con una historia previa de disfuncin heptica e ictericia colestsica. EFECTOS SECUNDARIOS Reacciones de hipersensibilidad: rash eritematoso maculopapular, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, urticaria y vasculitis. Estas reacciones tienen ms probabilidad de ocurrir en individuos que han demostrado previamente hipersensibilidad a las penicilinas y aquellos con historia de alergia, asma, fiebre del heno o urticaria o que tengan mononucleosis infecciosa. Efectos gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, rara vez colitis hemorrgica o pseudomembranosa. Efectos hepticos: produce una elevacin moderada de los valores de SGOT y/o SGPT. Efectos hematolgicos (raros): anemia hemoltica, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia y en ocasiones agranulocitosis. Efectos sobre el sistema nervioso central: agitacin ansiedad, cambios del comportamiento, confusin, convulsiones, somnolencia, insomnio e hiperactividad reversible INTERACCIONES Antibiticos bacteriostticos como eritromicina, tetraciclinas, cloranfenicol y sulfonamidas pueden interferir en su efecto bactericida e inclusive anular su efecto. Los betalactmicos potencian los efectos de los frmacos anticoagulantes. La asociacin concomitante de amoxicilina con inhibidores de la betalactamasa (cido clavulnico) aumenta su espectro antibitico y le hace resistente a la betalactamasa. El empleo concomitante con alopurinol aumenta el riesgo de que el paciente presente rash cutneo. El uso concomitante con anticonceptivos orales puede reducir la efectividad de estos ltimos. SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO Se han visto efectos txicos cuando se sobrepasan los 250 mg/kg. Se ha reportado casos de nefritis intersticial reversible en pacientes con sobredosis. DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACIN: Va de administracin: Oral. Dosis usual en adultos y adolescentes: Antibacteriano: Neumona y otras infecciones severas: Oral, 500 mg. de amoxicilina y 125 mg. de cido clavulnico cada 8 horas. Otras infecciones: Oral, 500 mg. de amoxicilina y 125 mg. de cido clavulnico cada 12 horas. Chancro: Oral, 500 mg. de amoxicilina y 125 mg. de cido clavulnico cada 8 horas por 3 a 7 das. 2 tabletas de 250 mg. no son equivalentes a una tableta de 500 mg. desde que ambas concentraciones contienen igual cantidad de cido clavulnico. PRESENTACIN:

PIPERACILINA Y TAZOBACTAM Es un antibitico inyectable que combina un derivado semisinttico de la aminobencilpenicilina que es la piperacilina sdica con un inhibidor de betalactamasa que es el tazobactam sdico. La piperacilina es un antibitico betalactmico, junto con la mezlocilina forma parte de la familia de las ureidopenicilinas, agentes reconocidos como penicilinas antipseudomnicas El tazobactam es un inhibidor de las betalactamasas especialmente las generadas por plsmidos. Es una penicilina semisinttica de cuarta generacin que ampla su espectro gracias a la adicin de la molcula del tazobactam. FARMACOCINTICA Este antimicrobiano tiene buena absorcin por va parenteral. Por va intramuscular se consigue un pico de concentracin sangunea alrededor de los 30 minutos. Por el contrario la absorcin por va oral es casi nula.

Ambos, piperacilina y tazobactam, se ligan a las protenas en un 15 a 30%. Tienen una vida media de 0,93 a 12 horas y un volumen de distribucin de 0,18+/-0,3 L/kg a casi todos los rganos del cuerpo incluyendo huesos, prstata y corazn; alcanzan altas concentraciones en la bilis y pueden atravesar hacia el LCR cuando las meninges estn inflamadas. Se ha detectado niveles de eliminacin de piperacilina ms tazobactam por la bilis. FARMACODINAMIA Es un antibitico con actividad bactericida, inhibe la sntesis de la pared celular. El tazobactam, al igual que el clavulanato o el sulbactam, no tiene efecto antibitico; es un inhibidor de la betalactamasa, enzima producida por ciertos grmenes, que inactiva las penicilinas. Tiene poca accin contra la betalactamasa cromosmica inducible por enterobacterias, pero tiene actividad aceptable contra las inducidas por plsmidos. INDICACIONES Infecciones intraabdominales incluyendo las hepatobiliares y las postquirrgicas. Infecciones del tracto urinario. Infecciones ginecolgicas incluyendo: endometritis, enfermedad plvica inflamatoria, celulitis. Septicemia incluyendo bacteriemia. Infecciones de las vas respiratorias bajas. Infecciones de piel y anexos. Infecciones en huesos y articulaciones. Infecciones gonoccicas incluyendo la uretritis no complicada. Infecciones nosocomiales y oportunistas. Profilaxis previa a intervenciones quirrgicas intraabdominales, vaginales, uterinas. SITUACIONES ESPECIALES Pertenecen a la Categora B de frmacos en el embarazo. Slo debe usarse en la gestacin si es estrictamente necesario. Piperacilina ms tazobactam han obtenido resultados negativos en las pruebas de mutagenicidad, carcinognesis y teratogenecidad. CONTRAINDICACIONES Est contraindicado en pacientes alrgicos a la penicilina y/o a las cefalosporinas. EFECTOS SECUNDARIOS Efectos locales: tromboflebitis, dolor, eritema o induracin en el sitio de inyeccin. Efectos neurolgicos: mareo, dolor de cabeza, fatiga, convulsiones. Efectos gastrointestinales: diarrea, nusea, vmito, colitis pseudomembranosa. Efectos renales: elevacin de la creatinina, nefritis intersticial (rara). Efectos hepticos: incremento de las transaminasas, hiperbilirrubinemia, hepatitis. Efectos hematolgicos: leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia. Efectos inmunolgicos: anafilaxia, rash, prueba de Coombs positiva. Efectos hidroelctricos: disminucin en el potasio srico. Otros: relajacin muscular, superinfeccin por candidiasis, manifestaciones hemorrgicas. PRECAUCIONES La forma sdica contiene 1,85 mEq de Na+ situacin que debe ser considerada en personas con restricciones en su ingesta de sal. En el tratamiento de pacientes con gonorrea se debe primero descartar la presencia de sfilis, ya que el tratamiento con este frmaco puede enmascarar los sntomas de la sfilis INTERACCIONES La administracin de probenecid antes de la inyeccin de piperacilina ms tazabactam incrementa los niveles sanguneos del antibitico en un 30%. La piperacilina puede prolongar el perodo de repolarizacin producido farmacolgicamente por bloqueadores neuromusculares como el vecuronio. SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO La reaccin ms peligrosa que puede aparecer con la terapia es la alrgica, si eso ocurre, el antibitico debe ser retirado, los antihistamnicos pueden ser de mucha ayuda, pero una severa reaccin anafilctica requiere un tratamiento de emergencia con epinefrina, oxgeno y corticosteroides intravenosos. POSOLOGA Piperacilina/tazobactam puede administrarse por inyeccin intravenosa lenta, por infusin (20-30 minutos) o por inyeccin intramuscular.

Adultos y adolescentes mayores de 12 aos: 4,5 g de piperacilina/tazobactam administrados cada 8 horas. La dosis diaria total depende de la localizacin y de la severidad de la infeccin y puede oscilar desde 2,25 g a 4,5 g de piperacilina/tazobactam administrados cada seis, ocho o doce horas. Para pacientes en hemodilisis la dosis diaria total es de 8 g/1 g de piperacilina/tazobactam. En infecciones agudas el tratamiento debe durar mnimo 5 das y debe continuar por 48 horas despus de la resolucin de los sntomas clnicos o fiebre. COMERCIAL

IMIPENEM Es un antibitico para uso parenteral de la familia de los carbapenens y se administra junto con la cilastatina sdica en iguales cantidades. Ejerce su accin bactericida inhibiendo la sntesis de la pared celular bacteriana. FARMACOCINTICA El frmaco carece de absorcin oral por ello se emplea exclusivamente por va parenteral. Las concentraciones plasmticas luego de 20 minutos de la administracin de 500 mg por infusin intravenosa alcanzan 21 /mL a 58 /mL La vida media es de aproximadamente una hora, con una capacidad de unin a las protenas sricas de 20% Se distribuye ampliamente en los tejidos y lquidos corporales; la metabolizacin heptica genera productos inactivos, pero el 70% de frmaco intacto se encuentran en la orina en un lapso de 10 horas despus de la dosis. FARMACODINAMIA El imipenem interfiere con la sntesis de la pared bacteriana a travs de la unin a las PBP (especialmente los subtipos 2 y 1B) de la membrana plasmtica del microorganismo de manera que evita la transpeptidacin necesaria para la formacin del peptidoglucano. La cilastatina acta como adyuvante del antimicrobiano ya que impide su degradacin por accin de la dihidropeptidasa I de las clulas del tubo contorneado proximal del rin. Presenta actividad clnica e in vitro frente a: Gram positivos aerobios: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Gram negativos aerobios: especies de Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter y Klebsiella, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii. Gram positivos anaerobios: especies de Bifidobacterium, Clostridium, Eubacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus y Propionibacterium. Gram negativos anaerobios: especies de Bacteroides y Fusobacterium. INDICACIONES Infecciones serias del aparato respiratorio bajo. Infecciones urinarias complicadas o no complicadas. Infecciones intraabdominales. Infecciones ginecolgicas. Septicemia. Infecciones de huesos y articulaciones. Infecciones de la piel. Endocarditis. SITUACIONES ESPECIALES Pertenece a la Categora C para su uso durante el embarazo, es incierta la secrecin por la leche materna. CONTRAINDICACIONES Historia de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. EFECTOS SECUNDARIOS

Reacciones adversas locales: dolor, eritema en el sitio de inyeccin, induracin venosa, flebitis, troboflebitis. Efectos drmicos: urticaria,necrolisis epidrmica, eritema multiforme, edema angioneurtico, cianosis, hiperhidrosis, cambios de la textura de la piel, candidiasis, prurito vulvar. Efectos neurolgicos: cefalea, vrtigo, temblor, encefalopata, confusin, parestesia, mioclonas, alucinaciones, convulsiones, mareo, somnolencia. Efectos respiratorios: disnea, dolor torcico, hiperventilacin. Efectos cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones. Efectos gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, sangrados digestivos, ictericia, gastroenteritis, dolor abdominal, glositis, manchas en los dientes o lengua, dolor farngeo, aumento de la salivacin, acidez gstrica. Efectos renales: alteracin de la funcin renal, oliguria, anuria, poliuria, decoloracin de la orina, elevacin de la creatinina y BUN, presencia de clulas rojas, blancas, bilirrubina y urobilingeno en la orina. Efectos hematolgicos: anemia hemoltica, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, depresin medular, agranulocitosis, incremento de las clulas blancas, disminucin del hematocrito y hemoglobina, alteracin de los tiempos de protrombina , pruebas de Coombs positivas. Otros efectos: astenia, debilidad, poliartralgia, fiebre. PRECAUCIONES Antecedentes de hipersensibilidad a otros beta-lactmicos. Efectos neurolgicos adversos como convulsiones se observa con mayor frecuencia durante la terapia intravenosa y en individuos con alteraciones del sistema nervioso central y la funcin renal. En pacientes que presenten diarrea considerar la posibilidad de colitis pseudomembranosa. INTERACCIONES El probenecid interfiere con los mecanismos de eliminacin del imipenem, elevando las concentraciones plasmticas del antimicrobiano. Un incremento de la frecuencia de episodios convulsivos se observ en individuos que reciben conjuntamente ganciclovir e imipenem. SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO Ante la evidencia de sobredosis suspender el frmaco y brindar tratamiento sintomtico. Es posible la eliminacin por hemodilisis; sin embargo, su utilidad es controvertida.

POSOLOGA Adultos: Por va intravenosa Pacientes con funcin renal normal (aclaramiento de creatinina >71 mL/min/1,73 m2) y peso corporal mayor a 70 kg que presentan infecciones por microorganismos completamente susceptibles, las dosis cambian segn la severidad de la infeccin. Infeccin leve requiere un gramo dividido en cuatro dosis iguales cada seis horas. Infeccin moderada proporcionar 500 mg cada ocho horas. Infeccin severa 500 mg cada seis horas. COMERCIAL

AZTREONAM Es un antibitico beta-lactmico sinttico cuyo espectro de actividad est limitado a los grmenes gram-negativos. Se emplea para el tratamiento de bacteremias, infecciones de la piel y de los tejidos blandos, infecciones urinarias, respiratorias y abdominales producidas por grmenes sensibles. Tambin se utiliza para la profilaxis de infecciones post-quirrgicas. El aztreonam es activo frente a las siguientes cepas: Aeromonas hydrophila; Citrobacter sp.; Enterobacter sp.; Escherichia coli; Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativa); Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positiva); Neisseria gonorrhoeae incluyendo cepas productoras de penicilinasa; Neisseria meningitidis. Mecanismo de accin: A diferencia de las penicilinas y las cefalosporinas, el aztreonam es una monobactama que contiene un grupo sulfnico que le confiere su actividad. Es bactericida inhibiendo el tercer y ltimo paso de la sntesis de la pared de la clula bacteriana unindose se forma irreversible a determinadas protenas localizadas en la pared celular, las PBPs (penicillin binding proteins). De los varios tipos de PBPs que existen, el aztreonam muestra una mayor afinidad hacia la PBP-3, responsable de la formacin del septum durante la divisin celular. La inhibicin de la pared celular producida por el aztreonam ocasiona la elongacin de la bacteria con rotura de la pared y finalmente termina con la lisis y muerte de la bacteria. A diferencia de las cefalosporinas de tercera generacin, el aztreonam no muestra actividad frente a los grmenes gram-positivos ni frente a los anaerobios. Farmacocintica: El aztreonam se administra parenteralmente ya que se absorbe muy poco por el tracto digestivo. Los niveles plasmticos mximos se alcanzan a los 60 minutos de una dosis i.m. Entre el 56-60% del frmaco se une a las protenas del plasma, distribuyndose en la mayor parte de fludos y tejidos. Entre el 6 y el 16% de la dosis se metaboliza en el hgado a metabolitos inactivos. El aztreonam y sus metabolitos se excretan sobre todo por va urinaria por secrecin tubular y filtracin glomerular. Una pequea parte de la dosis se recupera en las heces. La semi-vida de eliminacin del aztreonam es de 1.7 horas. INDICACIONES En el adulto las indicaciones teraputicas son: Infecciones de las vas urinarias altas y bajas complicadas o no. Prostatitis agudas. Uretritis gonoccicas. Aztreonam es un antibitico de espectro reducido. En las infecciones abdominales y ginecolgicas (causadas por una flora mixta), en los tratamientos de primera eleccin (especialmente en las infecciones broncopulmonares), en las infecciones de la piel y de los tejidos blandos, ser conveniente instaurar un tratamiento en el que Aztreonam sea administrado asociado a otro antibitico. El aztreonam puede ser administrado por va intramuscular o por va intravenosa. Adultos: la dosis usual es de 500 mg o 1 g cada 8-12 horas por va IM o IV: Infecciones urinarias altas y bajas complicadas: 1 gramo cada 12 horas. Prostatitis agudas: 1 gramo cada 12 horas. Infecciones urinarias bajas no complicadas y gonorrea aguda no complicada: dosis nica de 1 g administrado por va IM. En las infecciones rebeldes o graves pueden ser necesarias dosis ms elevadas y/o aumentar la frecuencia de administracin a cada 6 horas. Para todos los pacientes (adultos y nios) la dosis mxima recomendable es de 8 g por da. Tipo de infeccin No complicada Dosis mg 500 500 1.000 Frecuencia Cada 12 horas Cada 8 horas Cada 12 horas Dosis total diaria 1g 1,5 g 2g

Moderadamente severa y severa Infecciones necesitan altas dosis antibitico

1.000

2.000 que 2.000 de

Cada 8 horas (ocasionalmente cada 6 horas) Cada 12 horas Cada 8 horas (ocasionalmente cada 6 horas)

3 (4 g) 4g 6 (8 g)

Va endovenosa: Se recomienda el uso endovenoso en los pacientes que necesiten dosis unitarias mayores de 1 g o en los que padezcan septicemia bacteriana, con abscesos parenquimatosos localizados, peritonitis y otras infecciones generalizadas graves o que ponen en peligro la vida. Debido a la naturaleza grave de las infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa, en las infecciones generalizadas producidas por este microorganismo se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis de 2 g cada 6-8 horas. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS El aztreonam est contraindicado en pacientes con alergia conocida a este medicamento. Uso durante el embarazo: no se han hecho estudios con este medicamento en mujeres embarazadas. El aztreonam no debe usarse durante el embarazo, salvo que el beneficio potencial del tratamiento justifique los posibles riesgos. El aztreonam est clasificado dentro de la categora B de riesgo para el embarazo. En la leche de las madres sometidas a tratamiento con aztreonam pueden encontrarse concentraciones del medicamento inferiores al 1% del nivel del medicamento en el suero materno. INTERACCIONES El aztreonam y los antibiticos aminoglucsidos muestran efectos aditivos o sinrgicos frente a algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa y algunas cepas de Enterobacteriaceae incluyendo E. coli, Klebsiella, Enterobacter, y Serratia. El aztreonam administrado con otros antibiticos beta-lactmicos como la piperacilina, cefoperazona, y cefotaxima, puede mostrar efectos aditivos o sinrgicos frente a cepas de Pseudomonas aeruginosa. El Imipenem/cilastatina y la cefoxitina pueden interferir indirectamente con la accin del aztreonam por su capacidad para inducir la produccin de beta-lactamasas que, a su vez, pueden inactivar el aztreonam. La combinacin de aztreonam y cido clavulnico puede ser sinrgica frente a algunas cepas de Enterobacteriaceae productoras de beta-lactamasas. REACCIONES ADVERSAS Generalmente es bien tolerado. Los efectos indeseables que se consideraron relacionados o posiblemente relacionados con el tratamiento fueron los siguientes: Hematolgicos: eosinofilia transitoria, aumentos transitorios en el tiempo de protrombina y en el tiempo de tromboplastina parcial (sin anormalidades de sangrado). Rara vez alteraciones en el nmero de plaquetas y anemia. En los adultos, esta reaccin se ha observado slo en el 1% de los casos. Hepatobiliares: elevaciones transitorias en las transaminasas hepticas y en la fosfatasa alcalina sin manifestacin de signos o sntomas de disfuncin hepatobiliar, en particular. Gastrointestinales: diarrea, nuseas y/o vmitos, clicos abdominales, lceras en la boca y alteraciones en el gusto. En raras ocasiones se han observado colitos seudomembranosa PRESENTACION Azactam Vial liof. IM/IV 1 g (BRISTOL-MYERS SQUIBB) Azactam Vial liof. IM/IV 2 g (BRISTOL-MYERS SQUIBB) Azactam Vial liof. IM/IV 500 mg (BRISTOL-MYERS SQUIBB)

MEROPENEM El MEROPENEM es un antibitico para uso parenteral de la familia de los carbapenems, de amplio espectro de actividad bactericida contra bacterias grampositivas, gramnegativas, aerobias y anaerobias es estable frente a las betalactamasas. Tiene una buena penetracin en la mayora de los lquidos y tejidos corporales, incluyendo el lquido cefalorraqudeo en pacientes con meningitis bacteriana, y alcanza las concentraciones que se requieren para inhibir a la mayora de las bacterias. Su uso est limitado al manejo por especialista. Est indicado para el tratamiento de Infecciones de vas respiratorias bajas y neumona nosocomial. Infecciones ginecolgicas, incluyendo endometritis, enfermedad inflamatoria plvica e infecciones posparto. Infecciones de las vas urinarias, incluyendo infecciones complicadas. Infecciones de la piel y de los tejidos blandos. Infecciones intraabdominales. Meningitis. Septicemia. Indicaciones: neumona grave, infeccin urinaria, intraabdominal, ginecolgica, de piel y tejido blando, meningitis, septicemia, infeccin bacteriana con neutropenia febril, polimicrobiana, fibrosis qustica o infeccin crnica del tracto respiratorio inferior, solo o en combinacin. Contraindicaciones: el meropenem no se debe utilizar en pacientes con hipersensibilidad a las cefalosporinas, imipenem o a cualquier antibitico beta-lactmico. INTERACCIONES El probenecid inhibe la eliminacin renal del meropenem al competir con l en los sitios de secrecin tubular activa. La semi-vida de eliminacin del meropenem aumenta en un 38% y la AUC en un 56%. No se recomienda la administracin concomitante del meropenem y del probenecid. No se recomienda la administracin concomitante de ambos frmacos REACCIONES ADVERSAS El meropenem es un frmaco que presenta pocos efectos adversos. Los ms frecuentes, que tienen lugar en menos del 1% de los pacientes, son diarrea, nuseas/vmitos, cefaleas, prurito, rash, apnea y constipacin. Otras reacciones adversas son algunas reacciones locales en el lugar de la inyeccin (edema, inflamacin, dolor) as como flebitis y tromboflebitis. Se han reportado anemias en > 1% de los pacientes tratados con meropenem. Otras reacciones hematolgicas observadas en < 1% pero en ms del 0.2% son eosinofilia, epistaxis, hemorragia gastrointestinal, hemoperitoneo, leucopenia, melena, disminucin o prolongacin del tiempo de sangrado, trombocitopenia, trombocitosis y pruebas de Coombs directa e indirecta positivas. DOSIS Administracin intravenosa:. - adultos. infeccin urinaria, ginecolgica, de piel y tejido blando: 500 mg cada 8 h. Neumona grave, infeccin intraabdominal, probable infeccin en neutropnicos, septicemia: 1 g cada 8 h. Meningitis y fibrosis qustica: 2 g cada 8 h. Insuficiencia renal.: Clcr 26-50 mL/min: 500 mg, 1 2 g cada 12 h; Clcr 10-25 mL/min: 250, 500 mg o 1 g cada 12 h; Clcr < 10 mL/min: 250 mg, 500 mg o 1 g cada 24 h. COMERCIALES