Vrus Emergentes

Definio: Vrus que so agentes causais de novas infeces ou que, j existindo, aumentaram significativamente a sua incidncia e/ou as regies geogrficas afectadas So resultantes, na sua maioria, da transmisso de um vrus dum animal para o homem - zoonoses Distino entre infeco zoontica espordica/acidental e o aparecimento de um novo vrus humano Os factores da actividade humana relacionados com as infeces emergentes so: Viagens areas Desflorestao massiva Urbanizao descontrolada Esgotos e lixo Alterao de ecossistemas Novas tcnicas de diagnstico e tratamento (transplantes, transfuses) Alteraes dos hbitos sociais Migraes humanas Alteraes climticas Alguns exemplos de doenas infecciosas emergentes de origem viral so: (1) HIV (2) SARS (3) West Nile (4) Hantaan (5) Nipah (6) Hendra (7) Ebola/Marburg (8) Influenza Na adaptao e disseminao das infeces emergentes, temos alguns factores importantes tais como (1) acesso a clulas susceptveis e permissivas (2) densidade populacional e susceptibilidade da populao (3) transmisso eficaz (infeces sucessivas). Ecossistema entre vrus e hospedeiros: Estvel: mantm o vrus no ecosistema; ambos sobrevivem; mono-espcie (sarampo, HSV, CMV, varola) ou pluri-espcie (influenza A) Evolutiva: passagem do vrus para uma populao naive onde ir evoluir (varola e sarampo nos nativos da Amrica; WNV no EUA) Dead-end: episdios de passagem de espcie sem evoluo posterior; morte do hospedeiro; dificuldade de transmisso; epidemias localizadas e de curta durao (Marburg/Ebola) Como exemplos de animais que funcionam de reservatrios de vrus emergentes (dead-end) temos: Smios: Febre Amarela, Dengue Morcegos: Marburg, Ebola, Nipah, Hendra, SARS Roedores: Lassa, Junin, Sin Nombre Na verdade, os vrus tambm emergem porque as tcnicas de diagnostico e de deteco disponveis o permitem

Doenas dos Roedores

De origem viral: Coriomeningite linfocitria (LCM)

Febre de Lassa Febre hemorrgica por Hantavirus Febre hemorrgica da Argentina Febre hemorrgica da Bolvia Febre hemorrgica da Venezuela Raiva

Mecanismos de transmisso:
Contacto Directo Contacto com as excrees Aerossois

Estas infeces ocorrem principalmente nos animais, sendo exemplos de zoonoses. A replicao viral nos hospedeiros causa virmia, permitindo espalhar o virus por outros indivduos por picadas sugadoras de sangue dos artrpodes, que so referidos como os vectores de infeco. Como os arbovirus no matam os vectores potenciam a sua transmisso. O reservatrio geralmente uma ave migratria ou um mamfero de pequeno porte o qual actua como um amplificador de infeco.

Bunyaviridae
Esta famlia constituda por quatro gneros: Bunyavirus, Nairovirus, Hantavirus e Phlebovirus O seu genoma ssRNA(-), trisegmentado circular, apresentando nucleocpside helicoidal. Este virus apresenta invlucro (a partir da gemulao ao nvel das vesculas do aparelho de Golgi) onde salientam-se espiculas glicoproteicas. Replicao Os virus ligam-se ao receptor celular e entram por endocitose. A replicao inteiramente no citoplasma. Semelhante ao virus influenza existe a clivagem de 12-15 nucleotidos a partir da ponta 5 de molculas de RNA celular. Estas pontas arrancadas (= steaky ends) so usadas como primers para a transcrio de cada segmento do gene ssRNA(-) em mRNAs subgenomicos. O mRNA maior codifica para as protenas L, o mRNA mdio codifica para 2 glicoprotenas e para uma protena no estrutural, enquanto o mRNA pequeno codifica para a nucleocapside e para outra protena no estrutural. So usados diferentes codoes de iniciao e so codificados em diferentes ORFs, sendo que os codoes para as protenas no estruturais encontram-se na ORF N. O genoma inserido na capside pela protena N para formar RNPs biologicamente activas. As protenas L e N so responsveis pela transcrio e replicao de mini genomas artificiais. Posteriormente, d-se a transcrio do ssRNA(-) genomico. As glicoprotenas virais acumulam-se no aparelho de golgi, associando-se nucleocapside e so eventualmente libertadas por gemulao no aparelho de golgi. Fisiopatologia da infeco So responsveis por infeces neurolgicas, febres hemorrgicas podendo estas estar associadas a sndroma renal ou pulmonar. Todos os virus desta famlia apesar de terem um espectro de hospedeiros prprio, todos eles infectam os ratos. O ser humano infecta-se atravs de picadas de mosquitos (bunyavirus), de flebtomos (Phlebovirus), ou de carraas (Nairovirus) infectadas ou ainda por contacto directo ou com aerossis de cadveres de roedores e das suas excrees. As partculas virais chegam aos gnglios linfticos mais prximos da porta de entrada e multiplicamse nos moncitos e macrfagos. A virmia surge em seguida, permitindo ao vrus difundir-se e atingir os rgos alvo: fgado, bao, ou sistema nervoso central.

Epidemiologia So vrus ubiquitrios, presentes em todos os continentes, sendo alguns destes virus emergentes ou reemergentes. Os vrus pertencentes aos gneros Bunyavirus, Nairovirus e Phlebovirus so arbovirus, enquanto os Hantavirus so transmitidos pelos roedores que servem igualmente de hospedeiros (uma vez infectados vo excretar o vrus durante toda a sua vida) Poder Patognico A maioria dos vrus desta famlia provoca infeces benignas que se manifestam por febres passageiras, cefaleias e mialgias (Ex: bunyamwere, La Crosse, California, Tahyna) Outros provocam infeces graves e constituem-se graves problemas de sade pblica e veterinria; originam desde encefalites e hepatites graves at febres hemorrgicas fatais. A gravidade das infeces varia com a estirpe e com o hospedeiro (factores de predisposio mal conhecidos) Diagnstico Importante para eliminar outras etiologias que necessitaro de tratamento especfico bem como para evitar as infeces nosocomiais Envolve o inquerto ao doente com vista a averiguar eventuais deslocaes a zonas endmicas, contacto com roedores (no caso do virus Puumala, por exemplo). Envolve as seguintes tcnicas: o Isolamento viral (mtodo de escolha); inoculao intracerebral em ratinhos; inoculao em clulas Vero ou BHK21. A identificao do vrus feita por tcnica de neutralizao ou por IF usando anticorpos especficos; nveis de conteno microbiolgica 3 ou 4 o Pesquisa de antignio viral no sangue (antigenmia) por tcnicas imunoenzimticas o Pesquisa do genoma viral por RT-PCR o Deteco de anticorpos especficos por tcnicas de fixao do complemento, de IHA, de ELISA e de IF Tratamento o o o o No existe vacina Ribavirina e interferao alfa revelaram alguma eficcia sobre o virus da febre hemorrgica do Congo-Crimeia e da febre de Vale do Rift Tratamento sintomtico: dilise, respirao assistida Controlo dos vectores

Hantavirus A grande maioria destes vrus causam febre e infeces no SNC principalmente nas reas tropicais e sub tropicais, tendo como reservatrios principais de hantavirus a escandinvia, a russia a sia e a america do norte. Propriedades O gnero hantavirus pertence famlia bunyaviridae. Existem muitas espcies, a maioria afectando os roedores. So ssRNA (-) esfricos, com 3 segmentos, e apresentando invlucro. Aspectos clnicos A prevalncia das sndromes hantavirus depende da distribuio do tipo de roedor existente no habitat O virus Hantaan circula na sia e na parte oriental da Russia O virus Sin Nombre e Andes circulam na Amrica do Norte e do Sul

O virus Puumala circula na Europa

Todas as infeces por hantavirus tm a caracterstica comum de afectarem o endotlio capilar; O virus infecta as clulas endoteliais dos capilares dando lugar a uma perda de plasma o que explica o edema pulmonar e o choque hipovolmico presente nestas infeces. As infeces detectadas na sia apresentam por vezes situaes de hemorragias extensas enquanto as formas europeias dessas manifestaes so mais discretas, apresentando petequias e gengivorragias. Este vrus causa 2 doenas em humanos. Febre hemorrgica com sndrome renal O perodo de incubao varia muito, sendo usualmente de 3 semanas. O surgimento de sintomas marcado por mal-estar, febre e dor abdominal sendo seguido por uma fase hipotensiva 5 dias depois. Pode tambm haver trombocitopenia, com petequias na face e no peito, e hemorragias severas no trato gastrointestinal e SNC e ainda miopia. O comprometimento renal comea ao 9 dia, com oliguria e proteinuria e uma elevao de creatinina e ureia no sangue. A nefropatia epidmica causada pela estirpe Puumala do hantavirus sendo prevalente na Escandinvia e Europa do leste. A nefrite tubulo-intersticial aguda a principal caracterstica, com infiltrao por Ly, macrofagos e polimorfonucleares. O tratamento de suporte, mantendo o equilbrio hidroelctrico. Pode tambm ser administrada ribavirina. A convalescena longa. Factores de predisposio parecem estar ligadas a um haplotipo HLA. Sindrome pulmonar do Hantavirus Estes sndrome muito mais grave que o anterior. causado pelos virus Hantaan (mortalidade:510%) e Sin Nombre (mortalidade: 50%). O aparecimento de sintomas repentino comeando com tosse e mialgias, seguido de dispneia, taquicardia, hipotenso. A morte por colapso respiratrio, apesar de poder haver problemas renais. Prevalente nos Estados Unidos da Amrica. caracterizado por pneumonite intersticial com edema e infiltrao de clulas mononucleares. Com a infeco dos hantavirus, existe uma expresso aumentada das citocinas inflamatrias das clulas T, incluindo TNF-a e interferao. As clulas epiteliais, monocitos e macrofagos so os principais alvos e so os que transmitem o virus dentro do corpo. Phlebovirus Os phlebovirus (Sicile, Naples e Toscana) produzem febres transmitidas pelo mosquito phlebotomus sp, estando presentes na bacia mediterrnea e foram os causadores de duas epidemias histricas afectando as tropas austracas durante as guerras napolenicas e os soldados americanos durante a II guerra mundial. O vrus da febre de Vale do Rift est presente em frica desde o incio do sculo XX. um arbovirus transmitido por vrios mosquitos. Foi identificado pela primeira vez no Qunia. Desde ento provocou epidemias em toda frica sendo tambm j encontado na arbia saudita e no Imen. Patogenese As infeces por Phlebovirus so infeces graves mas raramente mortais (excepto a febre do vale do Rift). Os sintomas mais frequentes so (1) febre (2) cefaleias (3) mialgias (4) nuseas (5) congestionamento da conjuntiva (6) fotofobia. As meningites esto associadas ao vrus Toscana. A febre do vale do Rift pode provocar infeces muito graves, fulminantes. Estas formas graves caracterizam-se por (1) perodo de incubao curto (2) Virmia elevada (3) Necrose heptica extensa

Em caso de sobrevivncia podem aparecer sequelas neurolgicas; as sequelas oculares culminando em cegueira permanente tambm podem surgir. Bunyavirus So responsveis por infeces neurolgicas que circulam nos EUA (La Crosse e California) e na Europa (Thayna). Nairovirus O vrus da febre hemorrgica do Congo-Crimeia circula em regies muito vasta que engloba a frica, Russia, sia, Mdio Oriente e bacia do Mediterraneo. transmitido pelas carraas provocando vrios focos epidmicos. Dos vrus das febres hemorrgicas dos que provoca infeces mais graves. Os indivduos infectados apresentam hemorragias cutneo-mucosas e digestivas extensas, apresentando uma taxa de mortalidade a rondar os 20-30%. Trata-se de um vrus com tropismo muito alargado e os doentes morrem com um quadro de compromisso multi-visceral.

Arenaviridae
Os virus desta famlia tm um genoma ssRNA bisegmentado, com polaridade negativa, podendo ser Longos ou Curtos. Ambos tm uma cadeia de RNA positiva pequena (no terminal 5) e uma cadeia de RNA longa negativa (3). Os segmentos L e C dos RNA formam ciclos de ligao de hidrognio nos finais das molculas. Os viries so pleomorficos. A partir do envelope projectam-se espiculas glicoproteicas, as quais internamente contactam com a nucleoprotena. A nucleoprotena tem uma estrutura irregular com 2 circulos fechados helicoidais. A aparncia semelhante a areia causada pela incluso do viriao de material celular ribossomal durante a gemulao viral. Replicao O mRNA subgenomico que codifica para a protena da nucleocapside (N) transcrito pela transcritapse associada ao virus a partir da metade do segmento curto 3' negativamente carregada. Ao mesmo tempo, a transcriptase (mRNA subgenomico L) transcrito a partir do segmento longo 3 e a traduo de ambos estes mRNAs procede previamente replicao do genoma viral. Apenas neste estdio possvel haver transcrio do mRNA das protenas espiculadas e da outra protena chamada Z atravs do outro lado dos segmentos L e S. A replicao feita no citoplasma. Esta necessita da sntese de copias complementares completas de ambos os segmentos genomicos ambisense. Presumivelmente nesta altura que os ribossomas celulares so incorparados, devido gemulao. O rearranjo gentico pode facilmente acontecer caso a clula seja infectada por 2 arenavirus. Aspectos clnicos da febre de Lassa (Primeira discrio foi na Nigria) Em regies endmicas (Este da Africa, particularmente Nigeria e Serra Leoa), as infeces subclinicas so frequentes. A transmisso pode ser: A partir do rato Por inalao de aerossis contendo virus Por ingesto de alimentos contaminados com as fezes e urina dos roedores (gnero Mastoys) Transmissao entre humanos Por inalao de aerossis Por contacto directo com sangue, tecidos ou secrees infectados

Patogenese O perodo de incubao geralmente de 5-21 dias, e 15-20% dos casos de infeco so fatais. Os primeiros sinais so no-especficos, incluindo febre, cefaleias e dor de garanta. Quando surge um exantema na cara e no pescoo significa que a infeco est a agravar-se. Na segunda semana da doena podem existir hemorragia gastrointestinal e no trato urinrio e genital, podendo levar ao shock. Mesmo o doente sobrevivendo, a convalescena prolongada podendo existir sequelas neurolgicas, como a surdez. Provocam uma disfuno plaquetria e fragilidade dos capilares (clulas endoteliais) . A febre de Lassa particularmente grave nas grvidas (mortalidade no 3 trimestre > 30%) e nos fetos/embries (mortalidade fetal e neonatal > 85%); aborto aumenta a probabilidade de sobrevivncia da me. Diagnostico laboratorial Deteco de antigenios e anticorpos (IgG e IgM) por tcnica ELISA Isolamento viral RT-PCR para deteco do genoma viral Tratamento Ribavirina Mais eficaz se o tratamento for iniciado nos primeiros 6 dias da infeco Contra-indicada na gravidez (risco/benefcio no favorvel) No aprece afectar a incidncia ou severidade das sequelas Preveno Controlo dos roedores Treino do pessoal hospitalar para evitar infeces nosocomiais Diagnostico precoce

Filoviridae
Esta famlia composto por virus pleomrficos e pertence ordem dos Mononegavirales. Marburg e Ebola, os seus dois gneros, conseguem ser distinguidos um do outro pelo tamanho dos seus genomas e pela diferente composio proteica e pela diferente serologia.

Morfologia
Estes vrus apresentam uma morfologia filamentosa, podendo ser mais longos que as bactrias comuns apresentando formas circulares, ramificadas ou mesmo bizarras. Na parte interna dos seus invlucros lipdicos, derivados da membrana citoplasmtica, encontra-se a nucleocapside contendo RNA que consegue ser visualizado por ME. A nucleocapside tem uma simetria helicoidal. A superfcie do viriao recoberta por espculas glicoproteicas.

Genoma
O seu genoma ssRNA(-). o genoma com maiores dimenses dentro do grupo dos virus responsveis pelas infeces perigosas e exticas. Possui 7 ORFs codificando para 7 ou 8 protenas estruturais. Existem sinais STOP e de iniciao nos limites de cada gene, tal como acontecia com o virus do sarampo.

Existe um local de iniciao na 3. A terminao da transcrio ocorre numa srie de 5 ou 6 uracilos que pela RNA polimerase viral resultam na adio de uma cauda poli-A ao transcrito. Ciclo Replicativo Os virus infectam e entram na clula por endocitose. A transcrio e a replicao so feitas no citoplasma. Tal como dito anteriormente, a transcrio inicia-se na ponta 3 do genoma, sintetizando um RNA lder e vrias formas poli(A). A traduo leva a acumulao de NP e VP35, as quais accionam a produo de antigenomas completos, servindo como moldes para a replicao. Durante a infeco celular, as espiculas glicoproteicas virais inseridas na membrana plasmtica e as nucleocapsides acumulam-se no citoplasma, reunindo-se na parte interna da superfcie celular para que depois haja a gemulao e libertao viral. As outras protenas virais so as sG, VP40, VP24 (protena da matriz), protena L e VP35 (RNA dependente RNA polimerase), NP e VP30 (protenas nucleases, e finalmente VP24 sem funo conhecida.

Patognese
Perodo de incubao: 4-10 dias Tanto o Marburg como o Ebola so virus pantropicos, isto , tem uma capacidade de infectar e de serem lesivos em inmeros orgaos, mas especialmente no fgado e no bao, provocando o seu aumento de tamanho e necrose. No se sabe o mecanismo patolgico ao certo, mas o dano claro s clulas endoteliais resulta num aumento de permeabilidade vascular seguido de hemorragia e choque. As clulas infectadas libertam uma enorme quantidade de TNF-, MCP-1 MIP- enquanto o interferao est bloqueado. As citocinas leva a coagulao disseminada intravascular e disfuno plaquetria. Possui um incio abrupto dos sintomas. Estes podem ser: o Febre, mialgia, cefaleias, prostrao o Bradicardia, conjuntivite o Faringite, nuseas, vmitos, hematemese, melena o Petquias, equimoses, hemorragias internas (trombocitopenia) Estes sintomas podem culminar em choque hipovolmico. A mortalidade ronda os 25-90%. Marburg Descoberto na Alemanha. No se conhece o hospedeiro natural e a transmisso inter-humana envolve contacto com fluidos corporais das pessoas infectadas incluindo aerossis. Tirando o caso da descoberta, os surtos situam-se na Africa. Ebola J foram identificadas quatro espcies: (1) Ebola-Zaire (2) Ebola-Sudao (3) Ebola-Costa de Marfim (4) Ebola-Reston infecta apenas primatas no humanos O reservatrio natural desconhecido, mas pensa-se ser o morcego. A infeco nos humanos ocorre por exposio acidental ao animal hospedeiro infectado. A infeco inter-humana por contacto directo com os fluidos corporais, incluindo aerossis. O virus est-se a espalhar pelos chimpazes e gorilas na frica central.

Diagnstico
o o o o S feito em laboratrios de segurana nvel 4. Isolamento do vrus: Pode ser detectado no soro e em praticamente todos os rgos e tecidos, mas tambm podem ser usadas clulas Vero no isolamento viral na autopsia. Microscopia electrnica Deteco de antignio viral a partir de biopsias de vrios rgos Deteco de anticorpos

Preveno
o o o Difcil devido ao desconhecimento do reservatrio/vector do vrus e dos mecanismos de transmisso animal-homem base de minimizar o contacto com fluidos corporais de indivduos infectados (infeces nosocomiais so frequentes da que o staff hospitalar o que est mais sujeito a estas infeces) No existe vacina nem tratamento eficaz

Flaviviridae
O gnero o flavirirus e o vrus responsvel por febres hemorrgicas e por encefalites mortais, sendo o seu prottipo vrus da febre amarela. Trata-se de arthropod-borne virus o que significa que so veiculados principalmente por artrpodes (mosquitos, hematfagos e carraas). Exemplos de flavivirus so: Vrus Dengue (tipo 1, 2, 3 e 4) Vrus da febre hemorrgica de Omsk Vrus da encefalite japonesa Vrus da encefalite de St. Louis Vrus West Nile Vrus da encefalite europeia Os flavivirus tm invlucro e com nucleocapside cbica. O seu genoma ssRNA (+) O RNA codifica para uma ORF em que nos seus flancos 5 e 3 regies no traduzveis. As protenas precursoras so ento clivadas pelas proteases virais e celulares. So facilmente inactivados pelo calor, raios UV, solventes dos lpidos. Multiplicao viral ocorre no citoplasma da clula, em associao com estruturas membranares intracitoplasmticas. Vrias linhas celulares sensveis sua replicao Ciclo Replicativo O vrus liga-se aos receptores celulares e entra por endocitose mediada por receptor. O genoma ento libertado no citoplasma da clula por fuso mediada por um baixo pH nos fagolisossomas. A replicao ocorre exclusivamente no citoplasma. A maioria do genoma do flavivirus do terminal 5 traduzido directamente na poliprotena, a qual clivada em 4 protenas no estruturais, nomeadamente a RNA polimerase, a enzima de capping e de metilao e ainda a protease e a helicase. A cadeia negativa completamente sintetizada usando estas enzimas virais. Subsequentemente, a cadeia genomica positiva completamente transcrita. Para alm disso, tambm um mRNA subgenomico sintetizado a partir da 3 do genoma. Esta codifica para uma poliproteina, a qual clivada para produzir as protenas estruturais virais que so a nucleocapside (C), as espiculas glicoproteicas (E1 e E2) e a protena transmembranar. Existem tambm 7 protenas no-estruturais.

A formao do viriao comea no citoplasma e completada 15 horas aps aquando h a incorporao dos lipidos contendo as espiculas glicoproteicas virais a partir da membrana plasmtica. Os virioes so esfricos e com involcro. A nucleocapside tem simetria cbica contendo uma molcula nica de RNA(+). Febre Amarela Trata-se de uma zoonose em que os reservatrios so os animais primatas no-humanos. Existem 2 tipos de transmisso: Transmisso primata-homem: ocorre principalmente em regies florestais (habitat do homem e do macaco sobrepem-se); vector envolvido: mosquito Haemogogus (febre amarela silvtica) Transmisso homem-homem: ocorre principalmente em zonas urbanas; o vector envolvido o mosquito Aedes aegyti (febre amarela urbana) Desde os anos 80 que aumentaram o nmero de casos de febre na Africa Ocidental e o vector ressurgiu na Amrica do Sul, contudo continua ausente na sia. O perodo de incubao de 3-6 dias aps a picada do vector infectado Sinais clnicos: Sndroma febril doloroso que em geral benigno Aps uma breve remisso, em 15% dos casos surgem: febre aguda (3 dias) seguida de intoxicao que se manifesta por ictercia, hemorragias gastro-intestinais (causando hematemese e melena) e outras, e descompensao renal; clinicamente denomina-se hepatonefrite hemorrgica Taxa de mortalidade associada: 20-50% dos casos graves; morte surge 7-10 dias aps o aparecimento dos sinais clnicos (autopsia: necrose heptica e hemorragias diversas) Individuos que sobrevivem no apresentam sequelas hepticas

Diagnostico

A manipulao destes virus muito perigosa. Controlo da doena As nicas formas de controlar estes virus atravs da erradicao dos vector e da imunizao. Assim administram-se desinfectantes e ainda eliminam-se os pntanos para impedir o desenvolvimento de larvas. Existe tambm uma vacina atenuada para a febre amarela produzindo uma imunidade muito duradoura, talvez que dure a vida toda. necessrio que haja refrigerao durante a sua conservao e transporte porque muito sensvel ao calor. As pessoas que tomam a vacina so (1) turistas das regies endmicas (2) pessoal do laboratrio que trabalhe com o virus. Dengue Esta arbovirose a principal das regies tropicais e tambm causada por flavivirus sendo transmitida por mosquitos Aedes aegypti, afectando principalmente crianas. A transmisso principalmente inter-humana urbana, afectando as regies inter-tropicais da sia, Amrica do Sul, Ocenia e frica. Existem 4 serotipos do vrus dengue. Perodo de incubao: 1 semana.

As crianas podem sofrer de DHSS, sendo uma complicao muito perigosa, podendo ser mortal, aparecendo cada vez mais, especialmente no Sudeste Asitico. Esta resulta do aumento da resposta imunolgica face a uma segunda infeco com um serotipo diferente. O vrus forma complexos com o anticorpos no neutralizante do primeiro vrus (e portanto no especfico para este) e atravs dos receptores Fc ganha acesso aos monocitos, nos quais se multiplica facilmente disseminando-se. Os aspectos clnicos so similares febre amarela com dor retro-orbital, eritema, aps 3-4 dias de febre dengue d-se em geral uma remisso dos sintomas com convalescena longa (astenia e dores durante vrias semanas. Em alguns casos a situao clnica pode agravar-se brutalmente com aparecimento de sinais hemorrgicos que caracterizam a febre hemorrgica de dengue (FHD). A febre hemorrgica dengue distingue-se da febre dengue por duas caractersticas fisiopatologicas importantes: (1) aumento da permeabilidade vascular que origina uma perda de plasma com hemoconcentrao (2) alterao da hemostase implicando uma trombopnia e coagulopatias hemorragias internas Contudo, ambas contribuem para um choque hipovolmico (sndrome de choque de dengue SCD) A morte, em 5% dos casos de FHD ocorre ao fim de poucos dias. O tratamento bastante eficaz envolvendo o restabelecimento dos fluidos, manuteno do equilbrio hidroelctrico e transfuso de sangue se a hemorragia for severa. Vrus do West Nile Este flavivirus, tal como os outros, tem uma distribuio geogrfica elevada, causando surtos na Africa, Asia e Europa de encefalite. Os reservatrios animais so as aves migratrias e os vectores so os mosquitos do gnero Culex pipiens. Esta zoonose endmica na frica, Sudeste Asitico e no Mdio Oriente sendo importado para os EUA atravs de aves contaminadas. transmitido de aves para humanos pelo Culex pipiens, um mosquito que se alimenta de aves e mamferos. A doena caracterizada por febre indiferenciada aps um perodo de incubao de 1-6 dias. Frequentemente o doente tem febre, cefaleia, dores abdominais por uma semana. Pode tambm haver Meningite aguda assptica, Encefalite, hepatite, pancreatite, esplenomeglia, miocardite. Existem inmeras infeces subclinicas. A mortalidade est volta de 1-3%, sendo os idosos (>50 anos) os mais afectados. O vrus ssRNA (+), tendo uma regio no codificadora pequena na 5 seguida de uma ORF codificante para 3 proteinas estruturais e 7 protenas no-estruturais. A replicao ocorre no citoplasma em associao com o RER. A partcula vrica montada no lmen do RER e o vrus libertado a partir da via secretria da clula. Vrus da Encefalite Europeia Transmitido pelas carraas (gnero Ixodes) Presente na Europa Ocidental e Central; os casos mais graves tm surgido na Europa de Leste Perodo de incubao: 1 semana Sinais clnicos: (1) Febre pseudo-gripal (2) Cefaleias (3) Vmitos (4) Anorexia (5) Fotofobia (6) Convulsoes e paralisias Manifestaes neurolgicas surgem uma semana aps o incio dos sintomas; aparecem associadas alteraes neuro-psiquiatricas Sequelas neurolgicas graves em 20-30% dos casos Morte em 2-3% dos infectados

Vrus da encefalite Japonesa Zoonose presente numa forma endemo-epidmica em todo o Sudeste Asitico Aparecem mais frequentemente em zonas rurais onde existe o vector responsvel pela transmisso: mosquito do gnero Culex Reservatrio animal (potencial): porcos e cisnes Perodo de incubao: 1-2 semanas Sintomatologia associada: (1) encefalite aguda clssica febre alta e cefaleias (2) rigidez do pescoo (3) fotofobia (4) Astenia e prostrao As formas mais graves vm associadas com: (1) febre persistente (2) reflexos diminudos (3) insuficincia respiratria (4) Ausncia de anticorpos especficos no LCR Morte do hospedeiro ocorre em 25-50% dos casos, em 5-10 dias. A autopsia revela degenerescncia necrtica dos neurnios e infiltrao de clulas inflamatrias. Os que sobrevivem apresentam sequelas neurolgicas e psiquitricas graves.

Diagnstico das Flaviviroses

Baseado na pesquisa de anticorpos especficos por mtodos de fixao do complemento, neutralizao e por inibio da hemaglutinao. So necessrias duas amostras: (1) uma no incio dos sinais clnicos e (2) 10-20 dias mais tarde, para ver o aumento dos nveis de anticorpo As IgM podem ser detectadas 4-5 dias aps o incio dos sinais clnicos. O isolamento viral a partir do plasma (virmia) ou do LCR (encefalites); em ambos os casos a colheita ter de ser precoce. Se for em vivo inoculao intracerebral no ratinho se for in vitro por culturas de clulas de insecto ou de mamfero.

Tratamento e Preveno das Flaviviroses

Controlo dos vectores difcil (insecto adulto e larvas) Uso de replentes de insectos Vacinao aconselhada a todos os visitantes de regioes endmicas e cientistas que contactem com o vrus Vrus da febre-amarela (vrus vivos atenuados; 95% eficaz; durao 15-20 anos; desaconselhada a imunodeprimidos e a grvidas) Vrus da encefalite japonesa (virus inactivados) Vrus da encefalite europeia (vrus inactivados) Virus Dengue: vacinas em ensaios clnicos

Vrus das Febres Hemorrgicas (VHF)

So vrus RNA, com invlucro e pertencem a quatro famlias diferentes: Arenaviridae, Filoviridae, Bunyaviridae e Flaviviridae Os seus hospedeiros naturais so animais ou insectos; o ser humano infectado quando acidentalmente entra em contacto com o hospedeiro natural (zoonose), podendo depois transmitir a infeco a outros humanos. Para comprovar esta teoria v-se que a distribuio geogrfica das infeces coincide com o habitat do hospedeiro natural. Os casos de febres hemorrgicas so considerados espordicos, ocasionais e imprevisveis. As caractersticas patofisiologicas comuns so (1) Febre (2) Mialgias (3) fragilidade das paredes dos vasos sanguneos. A mortalidade associada a estas doenas rondam os 20%