AINES

Ana Cecilia Garca Davis

AINES
En general la categora de los AINES es un grupo heterogneo de compuestos, con estructuras qumicas diferentes. A pesar de esta diversidad estructural, estas drogas comparten algunas propiedades. (Efectos teraputicos y colaterales) - Reciben la denominacin AINES para diferenciarlos de otros antiinflamatorios; los corticoesteroides.

Mecanismos de Accin
Inhibicin de la produccin de la enzima araquidnico ciclooxigenasa Inhibicin de la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos Disminucin del proceso inflamatorio Algunos son inhibidores selectivos de cox-2, otros en cambio actan sobre ambas.

Accin AINES
Efectos: Antiinflamatorio Antipirtico Analgsico indicaciones: Dolores musculares de mediana intensidad Cefaleas Dolores postoperatorios Dolores postraumticos Clicos renales

Clasificacin
X Su estructura qumica

Aines Bsicos

Aines enolicos y cetonicos

Aines Ac. carboxlico

- Paracetamol - Nimesulida

- Dipirona - Piroxicam - Meloxicam

- Diclofenac - Ketorolac - Ibuprofeno - Naproxeno - Ketoprofeno

Clasificacin segn su grado de selectividad por COX

Inhibidores selectivos de Cox1: AAS a dosis bajas Inhibidores no selectivos de Cox: AAS a dosis antiinflamatorias, indometacina, piroxicam, Lornoxicam, naproxeno. (enolicos) Inhibidores selectivos o preferenciales de Cox 2: Salicilatos, nimesulida, meloxicam Inhibidores selectivos de Cox 2: celecoxib, rofecoxib, etoricoxib

Farmacocintica de AINES
Absorcin y biodisponibilidad: - Aines cidos tienen elevada biodisponibilidad cuando son administrados por va oral - Los compuesto de aluminio retardan la absorcin - La absorcin de los Aines es retardada si se administra simultneamente H2 (antihistamnico) Unin a protenas plasmticas: los AINES cidos poseen una elevada fraccin unida a la Albumina

Interacciones de importancia
Sulfonilureas: - Los AINES cidos desplazan de su sitio de unin a Albumina a los hipogluceminantes. - Aumenta potencia hipogluceminante - Si es necesario administraste ambos frmacos se debe de evitar la hipoglucemia - Esta interaccin se observa principalmente con los de 1 generacin Anticoagulantes orales: AINES desplazan estos anticoagulantes de su unin con Albumina Se facilita su salida hacia el hepatocito: se eliminan y actan en sist. Microsomal La interaccin provoca disminucin t1/2 anticoagulantes con aumento de su efecto

Metotrexato: - Los AINES lo desplazan de su unin con la albumina - Interfieren en su eliminacin

T1/2 de eliminacin
Principal diferencia farmacocintica entre los diversos AINES cidos La duracin de accin de los AINES que inhibe a cox esta relacionada al t1/2 eliminacin

Eliminacin
Principal mecanismo de eliminacin de AINES cidos: biotransformacion heptica Los metabolitos de los AINES cidos se secretan por el mecanismo sodio dependiente de secrecin de cidos del tbulo proximal

Mecanismo de accin de los AINES

Mecanismos perifricos

Mecanismos centrales

Mecanismos de accin a nivel perifrico

Bloque de prostaglandinas: - Se produce atreves de la cascada de bloque del acido araquidnico, inhibiendo Cox. - Aspirina: bloquea PG y tiene accin analgsico, por su acides. - Dipirona: ejerce su accin sobre el edema, por su caracterstica no acida. Interferencia con la activacin de neutrfilos: - aspirina: inhibe la agregacin de neutrfilos

Mecanismos de accin a nivel perifrico

Estimulacin de la va del oxido nitrico-GMPciclico: la Dipirona es analgsica debido a la liberacin de oxido ntrico La liberacin de oxido nitrico determina los incrementos de GMPc restableciendo el equilibrio AMPc- GMPc en el sitio del nociceptor

* AMPc: sensibiliza nociceptores * GMPc: deprime - Dentro de las neuronas primarias de dolor, son antagonistas biolgicos - AMPc-GMPc ----- Neurona son dolor, con equilibrio esttico AMPc-

AMPc-GMPc
Neurona con dolor
Aumento de AMPc: - Abre una especie de compuerta que dispara la sensacin dolorosa.

Donadores de GMPc
Las drogas donadoras de GMPc cierran las puertas de la sensacin dolorosa La clula llega a un equilibrio, no esttico, pero dinmico

Mecanismos de accin a nivel perifrico

Inhibicin de las citoquinasson (protenas que regulan la funcin de las clulas): - Algunos frmacos son antagonistas del factor de necrosis tumoral que producen la hiperalgesia (sensibilidad al dolor)

Estimulacin de encefalias endgenas

Efectos a nivel central

Inhibicin de las prostaglandinas a nivel espinal y cerebral Incorporacin en la membrana, lo que altera su viscosidad, y se modifica la transmisin de seales doloras que vienen hacia el SNC Activacin de las vas 5HT (5-hidroxitriptamina) en el asta posterior de la medula:
Las neuronas serotoninergicas a este nivel (5HT) estn involucradas en la transmisin de la seal dolorosa desde la periferia hasta el SNC Su activacin disminuye su transmisin

Efectos centrales
Disminucin de la expresin inmediata de genes, inducida por los aa exitatorios. La Cox2 es constitutiva en el SNC por lo tanto genera prostaglandinas, que son bloqueadas por los inhibidores de Cox2

Efectos a nivel vascular y plaquetario

Todos los AINES cidos inhiben la agregacin plaquetaria . El AAS es el nico AINES que tiene real aplicacin teraputica en la profilaxis de los accidentes tromboembolicos

FIEBRE
Se caracteriza por la formacin de citosinas Las citosinas incrementan la sntesis de PGE2 Los AINES suprimen esta respuesta al inhibir la sntesis de PGE2 Y as se observa el efecto antipirtico

Inflamacin
En la inflamacin estn involucrados mltiples mediadores . Las molculas de adhesin son muy importantes: Selectinas ( E,P,L) Molculas de adhesin intracelular Molculas de adhesin celulares vasculares

se ha comprobado que los AINES inhiben la expresin o la actividad de alguna de estas molculas de adhesin. Y aqu el efecto antiinflamatorio

Efectos adversos
Uso prolongado: ulcera gstrica, hemorragia digestiva, disfuncin heptica y renal Evitar combinaciones de AINES entre si, as aumenta el riesgo de efectos txicos Interfieren con los efectos antihipertensivos de diurticos, bloqueadores adrenrgicos, inhibidores de angiotensina

Diclofenac
Inhibidor no selectivo de la Cox Se absorbe rpidamente luego de la administracin por va oral

Tiene una biodisponibilidad del 50% 99% se une a las protenas T1/2 plasmtica es de 1.5 hr Se acumula en el liquido sinovial Metabolismo heptico No recomendado en nios, mujeres embarazadas o que amamantas

Paracetamol
Alto biodisponibilidad por va oral Alcanza su Cmax en aprox 30-60 minutos Su t1/2 es de 2 horas y se elimina por biotransformacion 90-100% del frmaco sale por orina 24 hr despus Dosis: Adultos- 5- 1 gr Nios- 40-60 mg