Apoptosis

Dentro del ciclo de vida de la clula, vimos que esta regula cada paso y cada mecanismo de su funcionamiento. Tambin debemos reconocer que esta tiene un tiempo de vida variable dependiendo de cada tipo de clula, por lo cual tambin su muerte est regulada. La clula puede morir de dos maneras: y Puede morir por algn agente que le provoque dao (qumicos, biolgicos o fsicos) y Puede ser inducida a cometer suicidio. Conceptualmente la apoptosis puede ser considerada opuesta a la muerte celular por necrosis, en la que las clulas son sujetos pasivos irremediablemente abocados a morir. En este sentido, lo distintivo de la apoptosis radica en el control que ejercen las clulas sobre su propio destino, cuando "deciden" seguir el camino apopttico. La apoptosis, o muerte celular programada, es un proceso celular genticamente controlado por el que las clulas inducen su propia muerte en respuesta a determinados estmulos. De ah que frecuentemente se describa el proceso apopttico como "suicidio celular" a la hora de definirlo conceptualmente. Algunas de las etapas de la apoptosis son: y y y y y y y y Encogimiento de la clula. Desarrolla compartimientos tipo burbujas sobre su superficie celular La cromatina dentro del ncleo se degrada (ADN y protenas) Las mitocondrias se fragmentan y liberan citocromo C Se separan en pequeos fragmentos, revestidos por membrana celular. El fosfolpido, fosfatidilserina se expone en el exterior de las membranas. Este fosfolpido acta como una seal para que los receptores de los macrfagos y las clulas dendrticas se activen y engullen estos fragmentos Estas clulas que fagocitan los fragmentos secretan citoquinas, las cuales tienen un efecto anti inflamatorio sobre los tejidos. Los motivos para que una clula entre a un proceso de apoptosis pueden ser clasificados en 2 grupos: 1. La apoptosis es necesaria para un desarrollo apropiado al igual que la mitosis. a. La cola presente en los renacuajos, debe ser reabsorbida para dar paso a su etapa de metamorfosis en ranas. b. La diferenciacin de los dedos de manos y pies durante la gestacin, requiere apoptosis del tejido que esta rodendolos.

c. La cada y debilitamiento del endometrio, empieza por la apoptosis que redunda en el sangrado menstrual. d. La produccin de conexiones apropiadas entre neuronas, requiere que las clulas que estorban en este propsito sean eliminadas mediante apoptosis. 2. La apoptosis es necesaria para destruir clulas que representan una amenaza a la integridad del organismo. a. Clulas infectadas con virus b. Clulas del sistema inmune. c. Clulas con ADN daado d. Clulas cancerosas. Tambin podemos clasificar los tipos de seales necesarias para la apoptosis: 1. El cese de seales positivas necesarias para la sobrevivencia continua. a. Factores de crecimiento b. Produccin de Interleucina 2 (mitosis de linfocitos) 2. Recepcin de seales negativas a. Aumento de los niveles de sustancias oxidantes en la clula b. Dao en el ADN c. Acumulacin de protenas, que fallan en su ensamble apropiado para formar su estructura terciaria. d. Molculas que se adhieren a receptores especficos en la superficie de la clula y producen seales que indican a la clula que debe entrar en la etapa de apoptosis. Algunas de estas seales son: 1. Factor de necrosis tumoral alfa. 2. Factor de necrosis tumoral beta o linfotoxina. 3. Ligando Fas (FasL) Los mecanismos de la apoptosis Podemos ver que existen dos vas o dos mecanismos para la apoptosis. 1. La va intrnseca o va mitocondrial empieza cuando la protenas Bax, migra desde la capa interior de membrana mitocondrial e inhibe a la protena Bcl, presente en la capa externa, esto produce la continua desintegracin de la membrana mitocondrial y principalmente la liberacin del citocromo C 2. La liberacin del citocromo c se une a la protena Apaf-1 ("apoptotic protease activating factor-1"). 3. Mediante gran uso de energa ATP, esto hace que se agrupen estos complejos para formar los apoptosomas. 4. Los apoptosomas se unen para liberar caspasa-9. 5. Caspase-9 separa o desensambla protenas adems de activar otras caspasas como la 3 y la 7

6. La activacin de estos ejecutores, activan una cascada de eventos con una actividad proteoltica la cual produce la digestin de las protenas estructurales del citoplasma 7. Degradacin de los cromosomas y la fagocitosis de la clula.

La apoptosis que es desencadenada por seales externas es llamada va extrnseca o va del receptor de la muerte. La secuencia de eventos es la siguiente: 1. Los receptores de membrana para TNF y Fas son protenas integrales, las cuales tienen sus dominios expuestos en la superficie de la clula. 2. La unin de estos receptores con sus respectivas protenas, (dominio de la muerte) transmite una seal al citoplasma que produce: Activacin de la caspasa 8, esta igual que las caspasa 9 produce la activacin de la cascada que al igual que en la va intrnseca resulta en la fagocitosis de los restos celulares. Tambin se ha comprobado que algunos agentes sper oxidantes pueden tambin inducir a la apoptosis. (Tercera va?)