Actiunea Interferonului

Mecanismele intracelulare

Interferonii

Exista 3 tipuri de interferon.

Tipul I: IFN- , - ,

IFN- produs de leucocite IFN- produs de fibroblasti Produs de limfocitele T si NK

Tipul II: IFN

Receptorul IFN- si

Receptor citokinic tip II Este format din 2 subunitati:

IFN -R1 si IFN -R2c.

Receptorul IFN- si

Nu are activitate enzimatica, dar... Domeniile intracelulare leaga cate o enzima JAK (Just Another Kinase). La legarea IFN, JAK se fosforileaza reciproc.

Semnalizarea IFN- si

JAK activeaza STAT2, apoi STAT1. STAT1 si STAT2 formeaza un dimer care migreaza in nucleul celulei. In nucleu, se cupleaza si cu IRF-9, un ligand ADN. Ia nastere ISGF-3.

Semnalizarea IFN- si

ISGF-3 este un factor activator al transcriptiei. Se leaga de ISRE (Interferon Stimulated Response Element), promoter al genelor ISG (Interferon Stimulated Genes).

Semnalizarea IFN- si

Alte cai de semnalizare:

CrkL

cale comuna cale specifica

Necesara pentru activarea GAS Faciliteaza traducerea m-ARN Rol in fosforilarea histonelor Interconectata cu alte cai: PKC, Vav

IRS

p38MAPK cale comuna

Receptorul IFN

Tot receptor citokinic tip II. Este format din 4 lanturi:

2 lanturi IFN- R1 si 2 lanturi IFN- R2.

Receptorul IFN

R1 leaga JAK1, R2 leaga JAK2. Legarea IFN de R1 expune situsul de legare pentru R2. Atasarea R2 aduce impreuna JAK2, care se activeaza reciproc. JAK2 activeaza JAK1.

Semnalizarea IFN

JAK activate fosforileaza R1, care expun situsurile de legare STAT1. Fiecare JAK activeaza cate o molecula STAT1. Cele doua STAT1 se asambleaza intr-un dimer care intra in nucleu.

Semnalizarea IFN

Dimerii STAT1 sunt factori activatori al transcriptiei. Se leaga de GAS (Gamma Activated Sequence), promoter al genelor ISG
(Interferon Stimulated Genes).

Semnalizarea IFN

Exista numeroase alte cai de fosforilare a STAT1. Conformatiile alternative ale STAT1:

Activeaza BRCA1 (BReast CAncer), implicata in repararea ADN. Activeaza MCM5 (Mini Chromosome Maintenance), implicata in replicare.

Pe scurt,

Activarea receptorilor declanseaza numeroase cascade enzimatice. In fiecare tip de celula, caile de semnalizare prezente sunt altele. Desi IFN- si - au acelasi receptor, rezultatele activarii difera.

Bibliografie

Meager A, editor. The Interferons: Characterization and Application. Wiley-VCH; 2006 Pitha PM, editor. Interferon: The 50th Anniversary. Springer; 2007 Wikipedia [Online]. 2009 Jan 24 [citat 2009 Jan 27]; Available from: URL: http://en.wikipedia.org/wiki/Interferons