FUNES BIOLGICAS DAS PROTENAS

*TRANSPORTE *ARMAZENAMENTO *CATLISE DE REAES (ENZIMAS) *CONTRATURA OU DE MOTILIDADE *ESTRUTURAL *DEFESA *REGULAO * COAGULAO SANGUNEA * NUTRIO DOS TECIDOS * TAMPONAMENTO E HOMEOSTASE

Protenas Globulares

PROTENA COM FUNO DE ARMAZENAMENTO MIOGLOBINA

PROTEINA MONOMRICA COM 153 aa CONJUGADA

PROTENA COM FUNO DE TRANSPORTE HEMOGLOBIMA

PROTENA OLIGOMRICA ( = 141 aa e CONJUGADA = 146 aa)

PROTENA COM FUNO DE ARMAZENAMENTO DE O2 MIOGLOBINA

Fig. 4-18, p.98

PROTENA COM FUNO DE TRANSPORTE DE O2 HEMOGLOBIMA

E E

F F

HEMOGLOBINA: CADEIAS ALFA E BETA

PROTOPORFINA IX

4 ANEIS PIRRLICOS LIGADOS POR PONTES METENICAS

GRUPO HEME = FERRO PROTOPORFINA IX

4 ANEIS PIRRLICOS LIGADOS POR PONTES METENICAS

GRUPO HEME DERIVADO DE UM COMPLEXO PIRRLICO

SUBSTITUINTES:

- 4 grupos metila - 2 grupos vinila - 2 cadeias laterais de propionato

A FUNO DO GRUPO PROSTTICO MODULADA PELO SEU AMBIENTE POLIPEPTDICO O HEME OCUPA UMA FENDA NA MOLCULA A HISTIDINA DISTAL (E7) IMPEDE A OXIDAO DO FERRO (HEME) FERRO EM ESTADO FERROSO (Fe+2) LIGA O2 FERRO EM ESTADO FRRICO (Fe+3) NO LIGA O2 FORMA 4 LIGAOES COM O NITROGENIO FORMA OUTRAS 2 LIGAES DE COORDENAO

LIGAOES DE COORDENAAO ESTABELECIDAS PELO FERRO (Fe+2) 4 LIGAOES NO PLANO ANEL DE PORFIRINA 2 LIGAOES PERPENDICULARES AO PLANO DO ANEL
6 LIGAAO DE COORDENAAO COM O O2

5 LIGAAO DE COORDENAAO COM UM RESIDUO DE HIS

HISTIDINA DISTAL

HISTIDINA PROXIMAL

HISTIDINA DISTAL

HISTIDINA PROXIMAL

VISTA LATERAL DO GRUPO HEME

HISTIDINA PROXIMAL

NA DESOXI Hb O FERRO EST DESLOCADO DO PLANO DO ANEL

Fe Fe

His proximal His proximal

A LIGAO DO OXIGENIO MUDA A POSIO DO FERRO EM RELAO AO PLANO DO ANEL

Ligao com O2

versus CO

HEME LIVRE LIGA CO COM AFINIDADE 25.000 VEZES MAIOR QUE O O2

Hb E Mb LIGAM CO COM AFINIDADE 200 VEZES SUPERIOR QUE A AFINIDADE COM QUE LIGAM O2

A HISTIDINA DISTAL INFLUENCIA NA AFINIDADE

HISTIDINA DISTAL

HISTIDINA PROXIMAL

DESOXIHEMOGLOBINA

DESOXIMIOGLOBINA

OXIHEMOGLOBINA

PERFIL DE SATURAAO DA MIOGLOBINA E DA HEMOGLOBINA PELO OXIGENIO

Mb = 1 UNIDADE Hb= 4 SUBUNIDADES

A Mb tem uma grande afinidade pelo O2 (hiprbole) A ligao do O2 Hb cooperativa (sigmide)

INTERAES ENTRE AS SUBUNIDADES DA Hb

DETALHE DE UMA PORAO DA DESOXI Hb

NA DESOXI Hb O ESTADO T ESTABILIZADO POR INTERAOES IONICAS

A LIGAAO DO OXIGENIO PROVOCA MUDANA CONFORMACIONAL NA HELICE F

O MOVIMENTO DO FERRO TRANSMITIDO A OUTRAS SUBUNIDADES DA Hb PELA HISTIDINA PROXIMAL (F8).

A LIGAO DO OXIGNIO PROVOCA MUDANA CONFORMACIONAL NA HELICE F

A LIGAO DE O2 Hb COOPERATIVA
A LIGAO DE O2 UM HEME FACILITA A LIGAO DE OUTRO O2. A SADA DE O2 DO HEME FACILITA A SADA DE OUTRO O2. O QUE ACONTECE EM UM GRUPO HEME SE REFLETE NOS DEMAIS.

VALORES SANGUNEOS DOS GASES RESPIRATRIOS Arterial Venoso

PO2 95 mmHg (85-100) 40 mmHg PCO2 40 mmHg (35-45) pH 7,4 (7,38-7,42) 46 mmHg 7,37

CURVA DE DISSOCIAAO OXIGNIO

GRAU DE SATURAAO Y= SITIOS OCUPADOS TOTAL DE SITIOS

P50 = PRESSAO ONDE 50% DOS SITIOS ESTAO OCUPADOS Mb =1 torr Hb= 26 torrs

A LIGAAO DO OXIGENIO PROVOCA MUDANA CONFORMACIONAL NA HELICE F QUE SE REFLETE NA MOLECULA

LIBERAAO DE OXIGENIO E CAPTAAO DE CO2

TECIDOS

EFEITO DA VARIAO DA pCO2 NA LIGAO DO O2 Hb

MAIOR DIFUSO DE O2 PARA OS TECIDOS E O2 CAPTADO PELOS PULMES

2,3 BISFOSFOGLICERATO (BPG)

2,3 BIS-FOSFOGLICERATO (BPG)

MODULA A LIGAAO DA LIGAAO DO OXIGENIO NA Hb BPG = MODULADOR DIFERENTE DO LIGANTE NORMAL MODULAAO HETEROTROPICA ESTABILIZA A FORMA DESOXI (T) LIGA-SE S CADEIAS (AA+) (Lys E1, Lys F6 e His H21)

HbBPG + O2 m HbO2 + BPG

2,3 BISFOSFOGLICERATO (BPG) CARGAS NEGATIVAS INTERAGEM COM CARGAS POSITIVAS DA Hb ESTABILIZA FORMA T DIMINUI A AFINIDADE DA Hb PELO O2
Fig. 4-32, p.108

EFEITO DO BPG NA LIGAAO DO O2 NA HEMOGLOBINA

O BPG LIGA-SE MENOS HB FETAL A AFINIDADE DA Hb FETAL PELO O2 MAIOR (HbF: H21 uma serina e no histidina)

TIPOS DE HEMOGLOBINA HbA1: HEMOGLOBINA ADULTA; 2 CADEIAS ALFA E 2 BETA; = 95% DO TOTAL DE Hb HbA2: 2 CADEIAS ALFA E 2 DELTA; = 2% do total de Hb HbF: Hb DO FETO E RECM-NASCIDO; 60% da Hb TOTAL AT O 8 MS DE GESTAO; MENOS DE 5% NO ADULTO; ALTA AFINIDADE POR O2 LIGA-SE FRACAMENTE AO 2,3-DPG SUBSTITUDA POR Hb A1;

CADEIAS DA HEMOGLOBINA HUMANA AO LONGO DO DESENVOLVIMENTO

Hb fetal ( 2 2) Hb A ( 2 2) Hb A2 ( 2 2)

Fig. 4-34, p.109

Hb LIGA O2 DE FORMA COOPERATIVA

COMPARAAO ENTRE DIFERENTES FORMAS DE AFINIDADE DA PROTEINA PELO O2

CURVA DE DISSOCIAO DA OXI HEMOGLOBINA

CAPTAAO DE OXIGENIO E LIBERAAO DE CO2

PULMOES

Sickle cell anaemia

Hb polymerizes to form long filaments Cause sickling of cells Sickle cell trait offers advantage against malaria
fragile sickle cells have shorter life time which may not support parasite life cycle heterzygous in 25% of African black people and 10% of American black people homozygotes have severe anaemia

Sickle cell anaemia

A single mutation of Glu6 to Val6 in one F chain Causes Val6 to bind to hydrophobic pocket in deoxy-Hb (not present in oxy-Hb) Polymerizes to form long filaments

Protenas Fibrosas

The fibrous proteins tropomysin, a structural analog of keratin, and collagen.

PROTENAS COM FUNO ESTRUTURAL

Ex: COLGENO ELASTINA QUERATINA

COLGENO E ELASTINA - PELE TECIDO CONJUNTIVO CRNEAS VASOS SANGNEOS QUERATINA - PELE CABELOS

COLGENO
PROTENA MAIS ABUNDANTE NO CORPO HUMANO PRESENTE EM TODOS OS TECIDOS FGADO 4% PULMO 10% AORTA 12- 24% CARTILAGEM 50% OSSO 23% CRNEA 64% PELE 74%

ESTRUTURA DO COLGENO

4- organizao das molculas numa fibrila tpica 3- tropocolgeno

2- formao da tripla hlice

1- regularidade da seqncia primria

ORGANIZAO SUPRAMOLECULAR DAS MOLCULAS NUMA FIBRILA TPICA

ESTRUTURA PRIMARIA DO COLGENO (cadeia E)

A SEQNCIA DE AA DE CADA UMA DAS CADEIAS E APRESENTA UMA UNIDADE REPETITIVA

X-Y-glicil-X-Y-glicil-X-Y-glicil
(-gli-X-Y)N ONDE: X= Pro e Y= 4-HyPro

AMINOCIDOS ENCONTRADOS NO COLGENO

30% DA MOLCULA PROLINA

ESTRUTURA DO COLGENO TRIPLA HLICE (SUPERHLICE PARA A DIREITA)

NO CONFUNDIR COM A alfa-HLICE DA ESTRUTURA SECUNDARIA

TRIPLA HLICE DE COLGENO

HLICE TRIPLA HLICE

TRIPLA HELICE
CORTE TRANVERSAL

SENTIDO DA CADEIA DO COLGENO

SENTIDO DA -HLICE
(ESTRUTURA SECUNDRIA COMUM)

ORGANIZAO SUPRAMOLECULAR DO COLGENO 3 CADEIAS E FORMAM O PRO-COLGENO PELA HIDRLISE DOS PRO-PEPTIDEOS FORMA-SE O TROPOCOLGENO

Pr-colgeno

Hidrolise dos propeptideos

Tropocolgeno

ORGANIZAO DAS MOLCULAS DE TROPOCOLGENO EM UMA FIBRILA TPICA

TROPOCOLGENO