Toxicocintica

Jorge Roberto Zanardi Bioqumico Divisin Toxicologa Hospital de Clnicas Jos de San Martn Universidad de Buenos Aires

MAGISTER EN SALUD PBLICA CON ESPECIALIZACIN EN: DOCENCIA UNIVERSITARIA U.E.G.V. ADMINISTRACIN DE SALUD PBLICA U.N.T. ADMINISTRACIN Y GERENCIA DE SERVICIOS DE SALUD U.N.T.

DOCENTE DEL INSTITUTO ROOSEVELT

Introduccin

Paracelso (1493-1541) Sola dosis facit venenum

Sustancias txicas

Sustancias qumicas Frmacos Xenobiticos

Toxicocintica
Absorcin Distribucin
Depsito rgano blanco

Biotransformacin Excrecin

TOXICOCINTICA
1. 2. 3. 4. ABSORCIN. DISTRIBUCIN. METABOLISMO. ELIMINACIN.

ABSORCIN
Es el transporte de una sustancia a travs de cualquier barrera del cuerpo humano

MEMBRANA CELULAR

Absorcin Membranas plasmticas

Bicapa lipdica Fosfolpidos Protenas
Intracelulares Extracelulares Transmembrana

La Absorcin permite el ingreso de sustancias a las clulas

Difusin pasiva.
Liposolubilidad Hidrosolubilidad

Difusin facilitada.
Protenas transportadoras

Transporte activo.
Protenas transportadoras Gasto de energa

Modelos de transporte

Vas de absorcin
Inhalatoria Gastrointestinal Cutnea Parenteral
Intravenosa Subcutnea Intramuscular

Otras
Sublingual Rectal

Va Inhalatoria
Estado fsico de la sustancias Gases.
Vapores

Lquidos.
Nieblas Aerosoles lquidos

Slidos en Aerosoles
Partculas
Polvos Humos
Humos metlicos Humos carbonosos

Gases. Vapores
Gases y vapores Sin forma. Movilidad molecular. Expansin. Compresibilidad. Fuerzas de repulsin

Gases. Vapores

Gas Estado gaseoso puro Tiene propiedades fsicas y qumicas

Gases. Vapores

Vapor En equilibrio con otra fase (slida, lquida)

Dura-Europos. Siria. Siglo III d.C. Humos de azufre y betn. Simn James, arquelogo

Aerosoles lquidos. Nieblas

Dispersiones de lquidos en el aire

Aerosoles slidos

Polvos Humos
Humos metlicos Humos carbonosos

Aerosoles slidos
5-10 um

Regin nasofarngea

1-5 um

Trquea bronquios

Menor de 1 um

Alvolos

Contaminacin atmosfrica

Troposfera. 15-56C Estratosfera. 56 - -2C Mesosfera: -2 - -92C Termosfera: -92 1400 C

Contaminacin reductora
Dixido de azufre Partculas extraas Lluvias cidas
cido sulfrico

Contaminacin oxidante
xidos de nitrgeno Hidrocarburos Oxidantes fotoqumicos (O3) Lluvias cidas
cido ntrico

Va gastrointestinal
Disolucin en lquidos gastrointestinales Solubilidad
Liposolubilidad Hidrosolubilidad

pK Estabilidad Motilidad

VIA DIGESTIVA.

FACTORES DETERMINANTES

A. Higiene. B. Deglucin va respiratoria C. PH cido del estmago. D. PH alcalino del pncreas. E. Enzimas digestivas.

Va cutnea
Va Transepidrmica Va Pilo-sebcea Solubilidad en agua y lpidos Peso Molecular Disolventes Temperatura Hidratacin Circulacin

DISTRIBUCIN DEL TXICO

Distribucin

Protenas Puentes de hidrgeno Fuerzas de Van der wals

Distribucin
Txico Ligado Libre

Tejidos de depsito
Tejido graso Hueso Protenas

rgano blanco

ALMACENAMIENTO
El sitio de almacenamiento y la cantidad del toxico estn determinados por las caracterstica del xenobitico: polaridad y afinidad. riones, hgado, tejidos grasos, sangre, huesos.

Eliminacin
Va renal Filtracin glomerular Secrecin tubular Reabsorcin tubular Va biliar PM mayor de 500 Ionizacin Va pulmonar Volatilidad

Biotransformacin

Biotransformacin
FASE I Oxidacin Reduccin Hidrlisis FASE II Sulfoconjugacin Metilacin Acetilacin Conjugacin con Glicina Conjugacin con Glutatin

DETOXICACIN
1. 2. 3. 4. Oxidacin. Reduccin. Sntesis. Eliminacin

DETOXICACIN
OXIDACIN. Es la ganancia de oxigeno o la prdida de un hidrogeno por accin de las oxidasas O2 2O

DETOXICACIN
REDUCCIN. es la perdida de oxigeno o la ganancia de un hidrogeno por accin de las hidrogenasas
H 2O 2 H+ + O

DETOXICACIN
SINTESIS. Es la conjugacin de un toxico con otras sustancias del organismo.

ELIMINACION
1. 2. 3. 4. 5. 6. Renal. Digestiva. Respiratoria. Drmica. Lactea. Transplacentaria.

GRACIAS