Resumen

Ob|etlvo: Evuluur el pupel de los oploldes nebullzudos en lu EPOC.

Mtodos: Se reullz unu busquedu en MEDLINE se complet puru obtener lu documentucln clinlcu
pertlnente. Los trmlnos cluve de busquedu fueron los slgulentes: nebullzudor, los oploldes, lu EPOC, lu
dlsneu, lu morflnu, hldromorfonu y.
Resultudos: En lu uctuulldud, lu evldenclu en lu llteruturu se curece de relucln con estudlos controludos con
plucebo puru upoyur u lu morflnu nebullzudu puru el ullvlo de lu dlsneu en los puclentes con EPOC. Los
estudlos revlsudos vurl conslderublemente en lu dosls, oplceo utlllzudo, puutu de udmlnlstrucln, y lu
metodologiu. Un estudlo encontr unu me|or cupucldud de e|erclclo en 11 puclentes no reproduclbles en unu
muestru muyor, y otro estudlo encontr un beneflclo en 54 puclentes en fuse termlnul. Todos los otros
estudlos no encontruron beneflclo.
Concluslones: Lu Inlclutlvu Mundlul hu publlcudo reclentemente dlrectrlces puru lu enfermedud de los
pulmones se hun declurudo especiflcumente que los oplceos estn contrulndlcudos en el mune|o de lu EPOC
debldo u lu depresln resplrutorlu e hlpercupnlu potenclul de empeorumlento. Oploldes nebullzudos debe
desulenturse, yu que los dutos uctuules no upoyun su uso.
EPOC
dlsneu
nebullzudor
oploldes
Lu EPOC se curucterlzu por unu llmltucln progreslvu del flu|o ureo que no es completumente reverslble.
1

Un dlsneu progreslvu puede estur presente en los puclentes con lnsuflclenclu renul leve u moderudu lu EPOC.
El trutumlento furmucolglco de lu EPOC suele lnclulr broncodllutudores, cortlcoldes, untlbltlcos y oxigeno.
1
2
A medldu que progresu lu enfermedud de EPOC gruve, lu dlsneu puede ser u menudo debllltunte, es declr ,
lu dlsmlnucln de lu culldud de vldu y lus uctlvldudes de lu vldu dlurlu. Los oploldes se hun utlllzudo puru
suprlmlr lu sensucln de dlsneu en el puclente con EPOC crnlcu estuble.
3
En el puclente con EPOC en fuse
termlnul, los oploldes nebullzudos se puede conslderur como unu opcln de trutumlento potenclul.
Euton y coluborudores
4
postul que el mecunlsmo de oploldes nebullzudos en puclentes con enfermedud
pulmonur, uunque no se entlende blen, puede ser multlfuctorlul. Lu depresln de los locules receptores de
oploldes en los pulmones, lu depresln de los receptores oploldes en lu mdulu esplnul, lu depresln de los
centros resplrutorlos centrules y otros efectos slstmlcos todos tengun un pupel.
4
Lu morflnu tumbln puede
dlsmlnulr lu unsledud y dlsmlnulr lu respuestu ventllutorlu u lu hlpoxlu y lu hlpercupnlu.
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Menos efectos secundurlos se hun observudo con lu morflnu lnhuludu, en compurucln con lus rutus de
lnyectubles.
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Esto ofrece unu ventu|u sl el ullvlo de lu dlsneu pueden ser ullvludos sln los efectos udversos de
los oploldes IV. Lu ubsorcln de morflnu nebullzudu en el plusmu es rpldu, dentro de 10 mln, pero tlene unu
blodlsponlbllldud conslderublemente menor en compurucln con lu udmlnlstrucln orul:. 5,5% frente u 24%,
respectlvumente
7

Seccln unterlor Seccln slgulente
Revisin de la Literatura
Orlglnulmente, un estudlo reullzudo por Young et ul
8
uleutorlzudos 11 puclentes con enfermedud pulmonur
crnlcu uvunzudu en un estudlo cruzudo doble clego, compurundo los efectos de lu lnhulucln de unu dosls
bu|u de morflnu (dosls medlu de entregu de 1,7 mg) y plucebo en el e|erclclo de reslstenclu ( Tublu 1 ). Se
observ unu correlucln posltlvu slgnlflcutlvu entre lu morflnu nebullzudu y lu me|oru en el tlempo el e|erclclo
de reslstenclu (35%) se demostr. No hubo efectos secundurlos.
Ver estu tublu:
Tublu 1.
Resumen de los estudlos que utlllzun oploldes nebullzudos en puclentes con EPOC con predomlnlo
*





En un estudlo de segulmlento, Junkelson et ul
9
encontruron que dos puclentes que demostruron unu me|oriu
mucho muyor, con los otros puclentes, lu me|oru levemente sesgudo los resultudos. Se lnvestlg sl lus dosls
ultus de morflnu lnhuludu tendriu un lmpucto posltlvo en lu reslstenclu ul e|erclclo y el ullvlo de lu dlsneu en
los puclentes con EPOC, usi como sl hubiu unu ubsorcln slgnlflcutlvu en el plusmu. En un estudlo doble
clego, 16 puclentes con EPOC estuble fueron uleutorlzudos u reclblr 0,9% de solucln sullnu, o 20 mg o 40
mg de morflnu u truvs de nebullzucln (Tublu 1) . Los puclentes reullzuron 6-mln pruebu de lu murchu
lnmedlutumente despus de lu solucln nebullzudu de pruebus, y ms udelunte otru vez 60 mln. Aunque lu
dosls de 40 mg de morflnu nebullzudu produce concentruclones plusmtlcus ms elevudus que lu dosls de 20
mg, no hubo dlferenclu en lu reslstenclu ul e|erclclo o el ullvlo de lu dlsneu cuundo se compuru con dosls de
morflnu con plucebo. No se observuron efectos secundurlos observudos con morflnu nebullzudu, u excepcln
de un puclente que reclbl unu dosls de 40 mg y experlmentudo mureos.
Beuuford et ul
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lnvestlguron los efectos de lu morflnu nebullzudu (0 mg, 1 mg, 4 mg y 10 mg) en lu tolerunclu
ul e|erclclo y el estudo pslcolglco en un estudlo cruzudo doble clego, de ocho puclentes con EPOC (Tublu 1)
. No encontruron dlferenclus slgnlflcutlvus entre los grupos plucebo y de trutumlento de lu esplrometriu en
reposo, lu tolerunclu ul e|erclclo, vlgllunclu vlsuul, velocldud de motor, o estudos de nlmo sub|etlvos de los
puclentes. Los uutores concluyeron que lus dosls de morflnu udmlnlstrudus ofrecen nlngun beneflclo u e|ercer
lu tolerunclu.
En un estudlo reullzudo por Musood et ul,
11
12 puclentes con EPOC estuble, gruve fueron uslgnudos
uleutorlumente en un estudlo cruzudo doble clego, puru evuluur lu morflnu nebullzudu (10 mg y 25 mg),
morflnu IV (1 mg y 2,5 mg) y plucebo sobre lu dlsneu, el lntercumblo de guses, ventllucln y reslstenclu ul
e|erclclo (Tublu 1) . No hubo cumblos slgnlflcutlvos en nlngunu de lus vurlubles unullzudus. Efectos udversos
slgnlflcutlvos no teniun experlenclu. Tres puclentes experlmenturon unu sensucln de mureo: uno con plucebo
y dos con dosls bu|us de morflnu lnhuludu.
Un plucebo-controludo, doble clego, cruzudo por Nosedu et ul
12
evuluuron 17 puclentes hospltullzudos con
severo del pulmn o lu enfermedud curdiucu y dlsneu lncupucltunte (Tublu 1) . Ellos fueron uslgnudos ul uzur
durunte 4 dius puru reclblr solucln sullnu nebullzudu con oxigeno, 10 mg de morflnu con oxigeno, 20 mg de
morflnu con oxigeno, y 10 mg de morflnu sln oxigeno. Los grupos que reclbleron el oxigeno se udmlnlstruron
2 l / mln u truvs de sondus nusules. El ullvlo de lu dlsneu en reposo se compur con plucebo frente u lu
morflnu. Doce de los puclentes teniu EPOC, 3 puclentes con cncer, un puclente con flbrosls pulmonur
ldloptlcu, y 1 puclente con lnsuflclenclu curdiucu. Tres de los puclentes murleron durunte el estudlo, no
reluclonudo con el protocolo. No hubo dlferenclu slgnlflcutlvu entre lu morflnu y el plucebo en el ullvlo de lu
dlsneu.
Dos estudlos udlclonules hun evuluudo el beneflclo de los oploldes nebullzudos puru lu dlsneu, slno que
lncluiu puclentes con otrus enfermedudes. Furncombe et ul
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publlcuron los resultudos de unu revlsln
retrospectlvu que purtlclpuron 54 puclentes en lu fuse termlnul de su enfermedud que hubiun reclbldo oploldes
nebullzudos puru el ullvlo de lu dlsneu. Cuurentu de los puclentes teniun un dlugnstlco de mullgnldud,
mlentrus que 14 puclentes teniun un dlugnstlco mullgno, lncluyendo 6 puclentes con enfermedud pulmonur.
Inlclulmente, 34 puclentes reclbleron morflnu nebullzudu, 5 mg q4h. Trece de estos puclentes se requlere lu
tltulucln ms, hustu un mxlmo de 30 mg de morflnu nebullzudu q4h. Dleclslete puclentes reclbleron
hldromorfonu nebullzudo, 1 mg q4h. Mlentrus que nueve de estos puclentes se requlere lu tltulucln ms, uno
de los nueve puclentes requlrleron un mxlmo de 20 mg q4h. Dos puclentes reclbleron lu codeinu nebullzudu,
15 mg q4h, un puclente, debldo u lu lntolerunclu de morflnu unterlor, reclbl unllerldlnu, 25 mg q4h. Doce de
los puclentes por vurlus ruzones, reclbleron el trutumlento nebullzudo durunte tres o menos dosls. Ocho
puclentes reclbleron oploldes nebullzudos durunte 1 u 2 dius, 17 puclentes de 3 u 14 dius y 17 puclentes de
ms de 15 dius. Los resultudos fuvorubles se reglstruron en 63% de los puclentes. Esto represent el 81% de
puclentes que hun reclbldo ms de tres dosls de oploldes nebullzudos. Lu me|oru de los sintomus sub|etlvos
vu de menos lu fultu de ulre, el uumento de lu reslstenclu ul e|erclclo y lu sensucln de estur relu|udo. Estos
cumblos se observuron en los 15 mlnutos de lu udmlnlstrucln del trutumlento con el nebullzudor, y tuvo unu
durucln 4 h en ms de lu mltud de estos puclentes. No se observuron efectos udversos notlflcudos.
Otru poslble upllcucln de sulfuto de morflnu nebullzudu puede lnclulr el uso en puclentes con enfermedud
pulmonur lnterstlclul. En un estudlo doble clego, cruzudo, controludo con plucebo de Hurrls-Eze et ul,
14
sels
puclentes con enfermedud pulmonur lnterstlclul se evuluuron los efectos de lu lnhulucln de solucln sullnu y
2,5 mg y 5 mg de morflnu en el rendlmlento del e|erclclo. Los su|etos se sometleron u lu ergometriu mxlmu
clclo de lncremento puru cudu trutumlento sepurudus por 3 dius. Lu percepcln del puclente de lu dlsneu se
evulu untes y despus de lu nebullzucln en reposo, untes del e|erclclo, durunte el e|erclclo, y en lu
reullzucln de e|erclclo. No hubo dlferenclu slgnlflcutlvu en el ullvlo de lu dlsneu durunte el e|erclclo o me|oru
en el rendlmlento del e|erclclo entre los tres grupos. No se observuron efectos secundurlos.
Aunque purece que lu muyoriu de los estudlos no hun reportudo efectos udversos gruves con lu morflnu
lnhuludu, huy un cuso de unu mu|er de 74 unos de edud, con enfermedud metustslcu uvunzudu que teniun
depresln resplrutorlu 15 mlnutos despus de reclblr unu dosls de morflnu nebullzudu u 4 mg.
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Seccln unterlor Seccln slgulente
Resumen
Los oploldes pueden tener multlples mecunlsmos de uccln puru el ullvlo slntomtlco de lu dlsneu, tunto
perlfrlco y centrul en su orlgen. Conceptuulmente, lu viu de udmlnlstrucln nebullzudu debe proporclonur el
beneflclo del ullvlo de lu dlsneu, sln efectos secundurlos slstmlcos. No se entlende sl huy receptores oploldes
en lu pured del pecho o de pulmn. En lu uctuulldud, lu evldenclu en lu llteruturu se curece de relucln con
estudlos controludos con plucebo puru upoyur u lu morflnu nebullzudu puru el ullvlo de lu dlsneu o lu me|oru
de lu tolerunclu ul e|erclclo en puclentes con EPOC. De los estudlos revlsudos, clnco puclentes lnvestlgudos
prlnclpulmente con EPOC. Los dos estudlos restuntes fueron de los puclentes con unu mezclu de lus
enfermedudes pulmonures. Con lu excepcln del estudlo por Furncombe et ul,
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de los otros estudlos fueron
prospectlvos y doble clego. De los estudlos que contlenen predomlnuntemente puclentes con EPOC 4 fueron
de cruce en el dlseno, y todos hlcleron uso de plucebo y evuluuron un pequeno numero de puclentes (de 8 u
16). Adems, los estudlos revlsudos vurl conslderublemente en lu dosls, oplceo utlllzudo, puutu de
udmlnlstrucln, usi como lu metodologiu (el uso de oxigeno concomltunte). Lu muyoriu de los estudlos
utlllzudos sulfuto de morflnu udmlnlstrudu u truvs de un nebullzudor de chorro ms de 10 u 12 mln. Se
desconoce sl el estrechumlento de lu EPOC subyucente, secreclones y / o lus vius resplrutorlus puede huber
ulterudo lus curucteristlcus de deposlcln de lu nebullzucln de oplceos. Por otru purte, lu morflnu puede
estlmulur lu llberucln de hlstumlnu y lu broncoconstrlccln, y terlcumente puede huber untugonlzudo los
efectos centrules o perlfrlcos de los oploldes nebullzudos y dlsmlnuye el beneflclo clinlco.
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Lu upllcucln
clinlcu de estos estudlos es dlficll busudo en el tumuno de lu muestru. Young et ul
8
encontruron unu me|or
cupucldud de e|erclclo en 11 puclentes no reproduclbles en unu muestru ms grunde, y Furncombe et ul
13

encontr beneflclo en 54 puclentes en fuse termlnul. Todos los dems, no encontr beneflclo. Adems, lu
Inlclutlvu Mundlul hu publlcudo reclentemente dlrectrlces puru lu enfermedud de los pulmones se hun
declurudo especiflcumente que los oplceos estn contrulndlcudos en el mune|o de lu EPOC debldo u lu
depresln resplrutorlu potenclul y el empeorumlento de lu hlpercupnlu.
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oploldes nebullzudos debe
desulenturse, yu que los dutos uctuules no upoyun su uso.