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FACULTE DE MDECINE DE SETIF

DEPARTEMENT DE PHARMACIE

LES HYPNOTIQUES BARBITURIQUES


Dr. BENDJAMAA A.

Anne universitaire 2011 - 2012

PLAN
Gnralits Hypnotiques barbituriques
I. II. III. IV. V. VI. VII.

Structure chimique Indications thrapeutiques Pharmacocintique Pharmacodynamie : Mcanisme daction Symptmes cliniques des intoxications Traitement des intoxications Analyse toxicologique

Hypnotiques non barbituriques

Gnralits
Dfinition

Psychotropes

Les psychotropes sont des substances chimiques dorigine naturelle ou artificielle, qui ont un tropisme psychologique, cest--dire qui sont susceptibles de modifier lactivit mentale

Classification
Scientifique; Sanitaire; Juridique.

12/03/2012

MATET : Bilan 1er Appel d'Offre

Gnralits

Les Hypnotiques

Drogues ralentissement du SNC. Utiliss pour rduire la vigilance et faciliter l'installation et le maintien du sommeil. petite dose : sensation de calme, de somnolence et de bien-tre. forte dose : grave intoxication, inconscience, coma et mort. Tous les sdatifs et hypnotiques une dpendance marque s'ils sont consomms rgulirement.

Lhypnotique idal doit : Etre rapidement absorb : 10 15 minutes ; Etre actif pendant au moins : 5 7 heures ; Prserver larchitecture du sommeil ; Etre limin suffisamment vite pour prserver une bonne vigilance diurne Et ne doit pas : Entraner de dpression respiratoire, de troubles de la mmoire etc ; Entraner linsomnie rebond ni de dpendance ; Avoir dinteractions avec dautres traitements ni avec lalcool ; Ncessiter une augmentation progressive des doses pour garder son efficacit.

I. Structure chimique

Formule gnrale Des BB

Composs cristalliss, incolores, inodores, amre. Trs peu solubles dans leau, solubles dans les solvants organiques (thanol, ther, ), solubles dans les lipides. Acides faibles (pka : 7,2-8).

II. Indications thrapeutiques


Sdatifs; Hypnotiques (troubles du sommeil); Myorelaxants; Anticonvulsivants; Anesthsique. Inconvnients : Index thrapeutique troit ; Interactions mdicamenteuses (inducteurs enzymatiques puissants) ; Toxicit en cas de prise massive (tentatives de suicide) ; Effet toxicomanogne

III. Pharmacocintique
A. ABSORPTION

Bien rsorbs au niveau digestif (estomac, jjunum et mme rectum). Elle est lente en cas dingestion massive (ralentissement du transit intestinal). Le pic plasmatique (Ex : Phnobarbital : 4 h chez lenfant ; 8 h chez ladulte).
B. DISTRIBUTION

Partiellement lis aux protines plasmatiques. Diffusent dans tout lorganisme, avec une tendance se fixer dans les tissus nerveux et adipeux (liposolubilit) Ils traversent la barrire placentaire et passent dans le lait maternel.

C. BIOTRANSFORMATION Les biotransformations (hpatiques+++) = dtoxification. Elles sont essentiellement conditionnes par leur liposolubilit. Oxydation des chanes latrales en position 5 donnant des composs plus polaires et inactifs alcools, phnols, acides ou ctones Exemple : le phnobarbital est transform en OHphnobarbital (inactif) avec conjugaison possible avec lacide glucuronique et surtout avec lacide sulfurique. N-dsalkylation Scission de la molcule avec production dure et de diffrentes substances (acides organiques). NB. Inducteurs enzymatiques (acclrent leur propre dgradation)

D. ELIMINATION Essentiellement rnale, llimination se fait par scrtion active par le tubule. Nest pas immdiate (action antidiurtique dveloppe par les BB).

Demi-vie

BB lents 100h BB rapides 4 6h BB intermdiaires 8 10h

IV. La pharmacodynamie
Par interaction avec le rcepteur GABAA les BB induisent:
Altration de ltat de conscience Dpression des centres respiratoires Dpression des centres vasomoteurs

Les BB bloquent les rcepteurs des neurotransmetteurs excitateurs.

V. Symptmes cliniques
Intoxication aigu
Dose toxique 10 15 fois la dose thrapeutique Troubles de comportement: ivresse barbiturique Troubles de conscience: le coma barbiturique (coma calme et profond) Hypotonie Hypothermie ; Ralentissement du rythme respiratoire ; Hypotension modre (do laction antidiurtique) ;

V. Symptmes cliniques
Intoxication chronique

Barbiturisme Toxicomanie Obnubilation Trouble de caractre, de la vue de la parole Maladresse des mouvements Troubles cutanomuqueux Troubles circulatoires et digestifs

VI. Traitement
Intoxication aigu
Traitement vacuateur : Lavages destomac : raliser dans lheure qui suit lingestion. Le charbon activ absorbe efficacement les BB. Traitement purateur : puration rnale: diurse force alcaline avec une surveillance stricte de ltat hmodynamique. puration extrarnale : dialyse pritonale, hmodialyse.

Traitement symptomatique : Intubation, Ventilation, restauration de la fonction circulatoire. Traitement spcifique : pas de TRT antidotal

VII. Analyse toxicologique


Prlvements:
Le liquide gastrique Le sang Les urines Les tissus et les organes Les cheveux

Lanalyse:
Isolement, dtection et le dosage

VII. Analyse toxicologique


Lisolement Extraction acide par un solvant organique (ther)

VII. Analyse toxicologique


Dtection toxicologique

Ractions gnrales de coloration


Raction de PARRI sur capsule (violette) une des meilleures ractions analytiques ; mais : Faible sensibilit. Manque de spcificit.

CCM
Solvant de migration : Solvant de NOIRFALISE : Chloroforme, Actone (9/1) Rvlation par le ractif de LEMAIRE: spot blanc sur un fond gris

VII. Analyse toxicologique


Dosage

CCM ; CPG/SM ; Spectrophotomtrie dans lUV et dans lIR ;

HPLC/UV HPLC/SM-SM; Les immunoessais (EMIT, RIA,).

I. II. III. IV. V.

ALCOOLS HYPNOTIQUES BROMURES HYPNOTIQUES CHLORAL ET CHLORALOSE BENZODIAZPINES HYPNOTIQUES AUTRES HYPNOTIQUES

ALCOOLS HYPNOTIQUES
Mthyl pentynol (DORMISON): dose thrapeutique: 0,5 1g Lintoxication aigue : troubles digestifs, neurologiques, dpression respiratoire et insuffisance circulatoire aigu.

BROMURES HYPNOTIQUES
Bromo-galactogluconate de calcium (CALCIBRONAT): DT 20 g chez ladulte et de 0,5 g/kg chez lenfant. Lintoxication aigue : brit, somnolence, puis coma profond remarquable par sa dure de plusieurs jours (demi-vie de 12 jours), vomissements et insuffisance circulatoire. Lintoxication chronique (bromisme) : troubles neurologiques, digestifs et cutans.

CHLORAL ET CHLORALOSE
A. CHLORAL
Lhydrate de chloral trichlorthanol (mtabolite actif) La demi-vie dlimination : Doses pharmacologiques : 7 9,5 h. Intoxications massives : 35 h Vomissements puis coma brutal avec possibilit dapne. Hyperventilation avec possibilit de troubles du rythme ventriculaire et dinsuffisance circulatoire.
AlDH (foie)

B. CHLORALOSE
Le chloralose (hydrate de chloral + Glucose) : Facilite le sommeil pour 0,10 g ; Donne un sommeil tranquille pour 0,20 g ; Jugule les insomnies tenaces pour 0,30 0,40 g. DT 1g; Aprs ingestion apparat rapidement, en 1h, un coma vigile avec hyperscrtion salivaire et bronchique, mydriase et surtout convulsions gnralises la moindre excitation cutane, optique ou auditive. Ce coma chloralosique est en rgle de brve dure (12 24 h).

BENZODIAZPINES HYPNOTIQUES

Les benzodiazpines sont actuellement les plus utilises des hypnotiques. Elles possdent des proprits pharmacologiques semblables aux benzodiazpines anxiolytiques.

AUTRES HYPNOTIQUES
Antihistaminiques H1 :

NOCTRON : Acpromazine (Phnothiazine neuroleptique) + Acpromtazine (Phnothiazine antiH1) + Clorazpate dipotassique (Anxiolytique). MPRONIZINE : Acpromtazine (Phnothiazine antiH1) + Mprobamate (Carbamate). THRALNE : Alimmazine (Phnothiazine antiH1). NOPRON : Niaprazine (Phnothiazine antiH1). PHNERGAN : Promthazine (Phnothiazine antiH1).

Neuroleptiques sdatifs :

LARGACTIL (Chlorpromazine) NOZINAN (Lvompromazine).

ATARAX : Hydroxyzine (Anxiolytique ).